DE10042058A1 - Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation - Google Patents

Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation

Info

Publication number
DE10042058A1
DE10042058A1 DE2000142058 DE10042058A DE10042058A1 DE 10042058 A1 DE10042058 A1 DE 10042058A1 DE 2000142058 DE2000142058 DE 2000142058 DE 10042058 A DE10042058 A DE 10042058A DE 10042058 A1 DE10042058 A1 DE 10042058A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
amino
phenyl
yl
oxo
quinazoline
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE2000142058
Other languages
German (de)
Inventor
Frank Himmelsbach
Elke Langkopf
Birgit Jung
Stefan Blech
Flavio Solca
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority to DE2000142058 priority Critical patent/DE10042058A1/en
Priority claimed from US09/934,772 external-priority patent/US6656946B2/en
Publication of DE10042058A1 publication Critical patent/DE10042058A1/en
Application status is Ceased legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94Nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Abstract

The invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), in which Ra to Rc are defined as referred to in Claims Nos. 1 to 7, to their tautomers, their stereoisomers, and to their salts, particularly their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, in particular, an inhibitive effect on the signal transduction imparted by tyrosine kinases. The invention also relates to the use of said bicyclic heterocycles for treating diseases, especially tumor diseases, disorders of the lung and of the respiratory tract, and to the production thereof.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind bicyclische Hetero cyclen der allgemeinen Formel The present invention is bicyclic heterocycles of general formula

deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbe sonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorgani schen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signal transduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege und deren Herstellung. their tautomers, their stereoisomers and their salts, in particular Sonders transduction their physiologically acceptable salts with anorgani or organic acids or bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on mediated by tyrosine kinases signal, their use for the treatment of diseases, in particular of tumor diseases, diseases of the lungs and respiratory tract and the preparation thereof.

In der obigen allgemeinen Formel I bedeutet In the above general formula I,
R a eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe, wobei R a is a benzyl or 1-phenylethyl group or by the radicals R 1 and R 2 substituted phenyl group, wherein
R 1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und R 1 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, cyano or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopenty loxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopen tylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c tylmethoxygruppe a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyl loxy-, cyclopropylmethoxy, or Cyclobutylmethoxy- Cyclops , in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylamino- oder -N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-ethylaminogruppe, R 3 is an N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -methylamino- or -ethylaminogruppe -N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl),
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH- Gruppe, in der one at the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl or ethyl 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl ) - methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin und 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline and
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Preferred compounds of the above general formula I are those in which
R a eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe, wobei R a is a benzyl or 1-phenylethyl group or by the radicals R 1 and R 2 substituted phenyl group, wherein
R 1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und R 1 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, cyano or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy-, wherein
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylamino- oder N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-ethylaminogruppe, R 3 is an N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -methylamino- or N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -ethylaminogruppe,
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH- Gruppe, in der one at the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl or ethyl 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline, 4 - -) [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop- 1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)methyl]-amino}-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl) methyl] -amino} -ethoxy ) -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
insbesondere diejenigen, in denen in particular those in which
R a eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R a a 1-phenylethyl or by the radicals R 1 and R 2 is substituted phenyl, wherein
R 1 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Ethinylgruppe und R 1 a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclo pentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclo pentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy-, in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe, R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl),
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl gruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH-Gruppe, in der 2 a -OH group at the methylene groups by one or two methyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH in which
R 4 eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl ) - methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop- 1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)methyl]-amino}-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl) methyl] -amino} -ethoxy ) -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-1)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-1) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Particularly preferred compounds of general formula I are those in which
R a eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R a a 1-phenylethyl or by the radicals R 1 and R 2 is substituted phenyl, wherein
R 1 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom und R 1 a fluorine, chlorine or bromine atom and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopen tyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclo pentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c tyloxy- a methoxy, cyclobutyloxy, Cyclops, cyclopropylmethoxy, Cyclobutylmethoxy- or cyclo pentylmethoxygruppe , in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe oder eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) or a substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)- ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) - ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofu ran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofu ran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Very particularly preferred compounds of general formula I are those in which
R a eine 1-Phenylethyl-, 3-Bromphenyl- oder 3-Chlor-4-fluor phenylgruppe, R a is a 1-phenylethyl, 3-bromophenyl or 3-chloro-4-fluoro-phenyl group,
R b eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe, in der R b is R 3 - (CH 2) m -O-group in which
R 3 eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
und R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy- oder Cyclopropylmethoxy gruppe mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen and R c represents a methoxy, cyclobutyloxy or cyclopropylmethoxy group, with the proviso that the compounds
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline and
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Ganz besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind auch diejenigen, in denen Very particularly preferred compounds of general formula I are also those in which
R a eine 3-Chlor-4-fluor-phenylgruppe, R a is a 3-chloro-4-fluoro-phenyl group,
R b eine Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy- oder Cyclopentyl methoxygruppe und R b methoxy group, a cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy or cyclopentyl and
R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe, in der R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe oder eine durch zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo- morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) or a substituted by two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 darstellen, m represents the number 2,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin and
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Als ganz besonders bevorzugte Verbindungen seien beispielswei se folgende erwähnt: Very particularly preferred compounds are the following se beispielswei mentioned:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] - quinazoline,
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin, (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline,
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] - quinazoline,
(4) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-china zolin, (4) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - china Zolin,
(5) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-china zolin, (5) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclopropylmethoxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - china Zolin,
(7) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin, (7) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline,
(8) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (8) - 4 [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline .
(9) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (9) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline .
(10) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (10) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline,
(11) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, (11) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline,
(12) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin und (12) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline and
(13) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (13) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich beispielsweise nach folgenden Verfahren herstellen: The compounds of general formula I can be prepared for example by the following methods:

  • a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel a) reacting a compound of general formula
    in der in the
    R a wie eingangs erwähnt definiert ist, R a is as hereinbefore defined,
    einer der Reste R b ' oder R c ' eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe darstellt und one of the radicals R b 'or R c' represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or represents Cyclobutylmethoxy- and
    der andere der Reste R b ' oder R c ' eine Z 1 -(CH 2 ) m -O-Gruppe darstellt, in der the other of R b 'or R c' represents a Z 1 - (CH 2) m -O-group, in the
    m wie eingangs erwähnt definiert ist und m is as hereinbefore defined and
    Z 1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom or a sulphonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulphonyloxy or p-toluenesulphonyloxy, with a compound of general formula
    H - R 3 , (III) H - R3, (III)
    in der in the
    R 3 wie eingangs erwähnt definiert ist. R 3 is as hereinbefore defined.

Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Acetonitril, Dime thylformamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan zweckmäßigerweise in Gegenwart einer tertiären or ganischen Base wie Triethylamin oder N-Ethyl-diisopropylamin, wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungs mittel dienen können, oder in Gegenwart einer anorganischen Base wie Natriumkarbonat oder Kaliumcarbonat zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, durchgeführt. The reaction is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, acetonitrile, dime formamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane conveniently in the presence of a tertiary or ganic base such as triethylamine or N-ethyldiisopropylamine , whilst these organic bases may simultaneously serve as a solvent medium and at the same time, or in the presence of an inorganic base such as sodium carbonate or potassium carbonate expediently carried out at temperatures between -20 and 200 ° C, preferably at temperatures between 0 and 150 ° C.

  • a) Cyclisierung einer gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildeten Verbindung der allgemeinen Formel a) cyclisation of a compound of general formula optionally formed in the reaction mixture
    in der in the
    R a wie eingangs erwähnt definiert ist, R a is as hereinbefore defined,
    einer der Reste R b '' oder R c '' eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe darstellt und one of the radicals R b 'or R c' 'is a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or represents Cyclobutylmethoxy- and
    der andere der Reste R b '' oder R c '' eine R 3 '-(CH 2 ) m -O-Gruppe dar stellt, in der the other of R b 'or R c' 'a R 3' is - (CH 2) m -O-group is assumed in the
    m wie eingangs erwähnt definiert ist und m is as hereinbefore defined and
    R 3 ' eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH-Gruppe bedeutet, in der R 3 'is a means of the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
    R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt. R 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group.

Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Acetonitril, Dime thylformamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan zweckmäßigerweise in Gegenwart einer wasserfreien Säure wie Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. The reaction is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, acetonitrile, dime formamide, dimethyl sulfoxide, sulfolane, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane, a conveniently in the presence of an anhydrous acid such as trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid or sulfuric acid or in the presence of dehydrating agent, for example. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodi imid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkoh leristoff, bei Temperaturen zwischen -20 und 200°C, vorzugswei se jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C, durchge führt. B. in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-Dicyclohexylcarbodi imide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / Tetrachlorkoh However leristoff, at temperatures between -20 and 200 ° C, vorzugswei se at temperatures between -10 and 160 ° C, Runaway leads.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenen falls vorhandene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described hereinbefore, any reactive groups present given as hydroxy, carboxy or imino groups may be protected by conventional protecting groups during reaction which are cleaved again after the reaction.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Bu tyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe, For example, a protecting group for a hydroxy group may be a trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, t-Bu tyl-, trityl, benzyl or tetrahydropyranyl,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyran ylgruppe und protecting groups for a carboxy yl group may be a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert.butyl, benzyl or tetrahydropyran, and
als Schutzreste für eine Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe in Betracht. protecting groups for an imino group, the formyl, acetyl, trifluoroacetyl, ethoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl into consideration.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z. The optional subsequent cleaving of a protecting group for example by hydrolysis in an aqueous solvent, eg. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or aprotically, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C. B. in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxy carbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. but occurs A benzyl, methoxybenzyl or benzyloxy carbonylrestes example, hydrogenolytically, eg. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Pal ladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwi schen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. As with hydrogen in the presence of a catalyst such Pal ladium / charcoal in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures Zvi rule 0 and 100 ° C, but preferably at ambient temperatures between 20 and 60 ° C, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably 3 to 5 bar. Die Abspaltung eines 2,4-Dimethoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. However, is cleaved, a 2,4-dimethoxybenzyl group is preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.Butyl- oder tert.Butyloxycarbonyl restes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether. A tert.butyl or tert.butyloxycarbonyl group is preferably cleaved by treating with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treating with iodotrimethylsilane optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Tempera turen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natron lauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Te trahydrofuran bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C. The elimination of a Trifluoracetylrestes is preferably carried out by treatment with an acid such as hydrochloric acid, optionally in the presence of a solvent such as acetic acid, at tempera tures from 50 to 120 ° C or by treatment with soda lye optionally in the presence of a solvent such as Te trahydrofuran at temperatures between 0 and 50 ° C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen For mel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiome ren und/oder Diastereomeren aufgetrennt werden. Moreover, the compounds obtained of the general For mel I, as has already been mentioned at the outset, reindeer in its enantiomers with and / or diastereomers can be separated. So können bei spielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Iso mere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlenstoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden. Thus, compounds are separated with at least one optically active carbon atom in their enantiomers at play, cis / trans mixtures in their cis- and trans-iso mers and.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Ge mische durch Chromatographie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger NL und Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. Thus, for example, the cis- obtained / trans-Ge mix by chromatography into their cis and trans isomers, the resulting compounds of general formula I which occur in racemates, (according to known methods, see NL Allinger and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971)) into their optical antipodes and compounds of general formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms on basis of their physical chemical differences by methods known per se, eg. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemi scher Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können. B., separation by chromatography and / or fractional crystallisation, into their diastereomers which, if they occur in racemi shearform, can subsequently be separated into the enantiomers as mentioned above.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulen trennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. The enantiomers are preferably separated by column separation on chiral phases or by recrystallisation from an optically active solvent or by reacting with one, with the racemic compound salts or derivatives such. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, ins besondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. For example, esters or amides optically active substance, in particular acids and their activated derivatives or alcohols thereof, and separating the thus obtained diastereomeric mixture of salts or derivative, for. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. B. on the basis of different solubilities, wherein the pure diastereomeric salts or derivatives which the free antipodes may be liberated by the action of suitable agents. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. Particularly common, optically active acids are, for. B. die D- und L-Formen von Wein säure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäu re, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparagin säure oder Chinasäure. B. acid, the D and L forms of tartaric or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric, Äpfelsäu acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. Als optisch aktiver Alkohol kommt bei spielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycar bonyl in Betracht. As the optically active alcohol may be at play as (+) - or (-) - menthol and an optically active acyl group in amides, for example, (+) - or (-) - carbonyl Menthyloxycar into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Furthermore, can be converted to the compounds of formula I obtained into their salts, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe felsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bern steinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Malein säure in Betracht. Suitable acids include for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, pivoting ric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxy-, Hydroxyphosphoryl-, Sulfo- oder 5-Tetrazolylgruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. In addition, let the new compounds of the formula I, if they contain a carboxy, Hydroxyphosphoryl-, sulpho or 5-tetrazolyl group, if desired, then into the salts thereof with inorganic or organic bases, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts thereof , convict. Als Basen kommen hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. Suitable bases in this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine are suitable.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemei nen Formeln II bis IV sind teilweise literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literaturbekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis XIV). The compounds of the ERAL NEN formulas II to IV used as starting materials are known from the literature or may be obtained by literature processes known per se (cf. Examples I to XIV).

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch den Epidermal Growth Factor-Rezeptor (EGF-R) vermittelte Signaltransduktion, wobei diese beispielsweise durch eine Inhibition der Liganden bindung, der Rezeptordimerisierung oder der Tyrosinkinase selbst bewirkt werden kann. As already mentioned, the compounds of the general formula I and their physiologically acceptable salts thereof have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on by the Epidermal Growth Factor receptor (EGF-R) mediated signal transduction, which for example, by inhibiting ligand binding, receptor or tyrosine kinase itself can be effected. Außerdem ist es möglich, daß die Signalübertragung an weiter abwärtsliegenden Komponenten blockiert wird. It is also possible that the transmission of signals to components located further downstream is blocked.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft: The biological properties of the new compounds were investigated as follows:
Die Hemmung der EGF-R vermittelten Signalübertragung kann z. The inhibition of EGF-R-mediated signal transmission may for example. B. mit Zellen nachgewiesen werden, die humanen EGF-R exprimieren und deren Überleben und Proliferation von Stimulierung durch EGF bzw. TGF-alpha abhängt. be detected with cells B. expressing the human EGF-R and whose survival and proliferation depend on stimulation by EGF or TGF-alpha. Hier wurde eine Interleukin- 3-(IL-3) abhängige Zellinie murinen Ursprungs verwendet, die derart genetisch verändert wurde, daß sie funktionellen hu manen EGF-R exprimiert. Here is an interleukin-3- (IL-3) dependent cell line of murine origin, which has been genetically modified such that they manen functional hu EGF-R expressed. Die Proliferation dieser F/L-HERc genannten Zellen kann daher entweder durch murines IL-3 oder durch EGF stimuliert werden (siehe von Rüden, T. et al. in EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) und Pierce, JH et al. in Science 239, 628-631 (1988)). The proliferation of these cells called F / L-HERc can therefore be stimulated (see of males, T. et al either by murine IL-3 or by EGF. In EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) and Pierce, JH et al., Science 239, 628-631 (1988)).

Als Ausgangsmaterial für die F/L-HERc Zellen diente die Zell linie FDC-P 1 , deren Herstellung von Dexter, TM et al. As starting material for the F / L-HERc cells, the cell line FDC-P 1 was used, their production by Dexter, TM et al. in J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980) beschrieben wurde. described in J. Exp. Med. 152, 1036-1047 (1980). Alternativ können aber auch andere Wachstumsfaktor-abhängige Zellen ver wendet werden (siehe beispielsweise Pierce, JH et al. in Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al. in Cell 70, 57-67 (1992) und Alexander, WS et al. in EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Alternatively, however, other growth factor-dependent cells ver applies (see for example Pierce, JH et al., Science 239, 628-631 (1988), Shibuya, H. et al., Cell 70, 57-67 (1992) and Alexander, WS et al., EMBO J. 10, 3683-3691 (1991)). Zur Expression der humanen EGF-R cDNA (siehe Ullrich, A. et al. in Nature 309, 418-425 (1984)) wurden re kombinante Retroviren verwendet, wie in von Rüden, T. et al., EMBO J. 7, 2749-2756 (1988) beschrieben, mit dem Unterschied, daß zur Expression der EGF-R cDNA der retrovirale Vektor LXSN (siehe Miller, AD et al. in BioTechniques 7, 980-990 (1989)) eingesetzt wurde und als Verpackungszelle die Linie GP+E86 (siehe Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988)) diente. For expression of the human EGF-R cDNA (see Ullrich, A. et al. In Nature 309, 418-425 (1984)) re combinatorial ante retroviruses were used as in male dogs, T. et al., EMBO J. 7, 2749-2756 (1988), with the difference that for the expression of the EGF-R cDNA, the retroviral vector LXSN (see Miller, AD et al. in BioTechniques 7, 980-990 (1989)) was used and as a packaging cell line GP + E86 (see Markowitz, D. et al. in J. Virol. 62, 1120-1124 (1988)) was used.

Der Test wurde wie folgt durchgeführt: The test was carried out as follows:
F/L-HERc Zellen wurden in RPMI/1640 Medium (BioWhittaker), supplementiert mit 10% foetalem Rinderserum (FCS, Boehringer Mannheim), 2 mM Glutamin (BioWhittaker), Standardantibiotika und 20 ng/ml humanem EGF (Promega), bei 37°C und 5% CO 2 kulti viert. F / L-HERc cells were cultivated in RPMI / 1640 medium (BioWhittaker) supplemented with 10% fetal bovine serum (FCS, Boehringer Mannheim), 2 mM glutamine (BioWhittaker), standard antibiotics and 20 ng / ml human EGF (Promega), at 37 cultured fourth ° C and 5% CO 2. Zur Untersuchung der inhibitorischen Aktivität der er findungsgemäßen Verbindungen wurden 1,5 × 10 4 Zellen pro Ver tiefung in Triplikaten in 96-Loch-Platten in obigem Medium (200 µl) kultiviert, wobei die Proliferation der Zellen ent weder mit EGF (20 ng/ml) oder murinem IL-3 stimuliert wurde. To investigate the inhibitory activity of the compounds of this invention it 1.5 × 10 4 cells per ng Ver deepening in triplicates in 96-well plates (200 ul) cultured in the above medium, the proliferation of the cells (ent with either EGF 20 / ml), or stimulated murine IL-3. Als Quelle für IL-3 dienten Kulturüberstände der Zellinie X63/0 mIL-3 (siehe Karasuyama, H. et al. in Eur. J. Immunol. 18, 97-104 (1988)). As a source of IL-3 culture supernatants (J. Immunol see Karasuyama, H. et al. In Eur.. 18, 97-104 (1988)) were the cell line X63 / 0 mIL-3. Die erfindungsgemäßen Verbindungen wurden in 100% Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und in verschiedenen Verdünnungen den Kulturen zugefügt, wobei die maximale DMSO Konzentration 1% betrug. The compounds of the invention were dissolved in 100% dimethyl sulfoxide (DMSO) and added to the cultures in various dilutions, the maximum DMSO concentration was 1%. Die Kulturen wurden für 48 Stunden bei 37°C inkubiert. The cultures were incubated for 48 hours at 37 ° C.

Zur Bestimmung der inhibitorischen Aktivität der erfindungs gemäßen Verbindungen wurde die relative Zellzahl mit dem Cell Titer 96™ AQ ueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega) in OD Einheiten gemessen. To determine the inhibitory activity of the compounds according to the invention the relative cell number of the Cell Titer 96 ™ AQ ueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay (Promega) was measured in OD units. Die relative Zellzahl wurde in Prozent der Kontrolle (F/LHERc Zellen ohne Inhibitor) berechnet und die Wirkstoffkonzentration, die die Prolifera tion der Zellen zu 50% hemmt (IC 50 ), abgeleitet. The relative cell number was calculated as a percentage of the control (F / LHERc cells without inhibitor) and the active compound concentration which tion the Prolifera of the cells to 50% inhibited (IC 50) is derived. Hierbei wur den folgende Ergebnisse erhalten: Here WUR obtain the following results:

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I hemmen somit die Signaltransduktion durch Tyrosinkinasen, wie am Beispiel des humanen EGF-Rezeptors gezeigt wurde, und sind daher nützlich zur Behandlung pathophysiologischer Prozesse, die durch Überfunktion von Tyrosinkinasen hervorgerufen werden. The compounds of general formula I according to the invention thus inhibit signal transduction by tyrosine kinases, as demonstrated by the example of the human EGF receptor, and are therefore useful for treating pathophysiological processes caused by hyperfunction of tyrosine kinases. Das sind z. These are, for. B. benigne oder maligne Tumoren, insbesondere Tumoren epithelialen und neuroepithelialen Ursprungs, Metastasierung sowie die abnorme Proliferation vaskulärer Endothelzellen (Neoangiogenese). As benign or malignant tumors, particularly tumors of epithelial and neuroepithelial origin, metastasis and abnormal proliferation of vascular endothelial cells (neoangiogenesis).

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind auch nützlich zur Vorbeugung und Behandlung von Erkrankungen der Atemwege und der Lunge, die mit einer vermehrten oder veränderten Schleimproduktion einhergehen, die durch Stimulation von Tyrosinkinasen hervorgerufen wird, wie z. The compounds of the invention are also useful for the prevention and treatment of diseases of the respiratory tract and lungs which are accompanied by increased or altered production of mucus caused by stimulation of tyrosine kinases such. B. bei entzündlichen Erkrankungen der Atemwege wie chronische Bronchitis, chronisch obstruktive Bronchitis, Asthma, Bronchiektasien, allergische oder nicht-allergische Rhinitis oder Sinusitis, zystische Fibrose, α1-Antitrypsin-Mangel, oder bei Husten, Lungen emphysem, Lungenfibrose und hyperreaktiven Atemwegen. As in inflammatory respiratory diseases such as chronic bronchitis, chronic obstructive bronchitis, asthma, bronchiectasis, allergic or non-allergic rhinitis or sinusitis, cystic fibrosis, α1-antitrypsin deficiency, or coughs, pulmonary emphysema, pulmonary fibrosis and hyperreactive airways.

Die Verbindungen sind auch geeignet für die Behandlung von Er krankungen des Magen-Darm-Traktes und der Gallengänge und -blase, die mit einer gestörten Aktivität der Tyrosinkinasen einhergehen, wie sie z. The compounds are also suitable for the treatment of er diseases of the gastrointestinal tract and bile duct and gall bladder which are associated with disrupted activity of the tyrosine kinases, as such. B. bei chronisch entzündlichen Veränderungen zu finden sind, wie Cholezystitis, M. Crohn, Colitis ulcerosa, und Geschwüren im Magen-Darm-Trakt oder wie sie bei Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, die mit einer vermehrten Sekretion einhergehen, vorkommen, wie M. Menetrier, sezernierende Adenome und Proteinverlustsyndrome, B. can be found in chronic inflammatory changes such as cholecystitis, Crohn's disease, ulcerative colitis, and ulcers in the gastrointestinal tract or such as, occur in diseases of the gastrointestinal tract which are associated with increased secretions, such as Menetrier, secreting adenomas and protein loss syndrome,
desweiteren zur Behandlung von Nasenpolypen sowie von Polypen des Gastrointestinaltraktes unterschiedlicher Genese wie z. Furthermore, for the treatment of nasal polyps and polyps of the gastrointestinal tract of various origins such. B. villöse oder adenomatöse Polypen des Dickdarms, aber auch von Polypen bei familiärer Polyposis coli, bei Darmpolypen im Rah men des Gardner-Syndroms, bei Polypen im gesamten Magen-Darm- Trakt bei Peutz-Jeghers-Syndrom, bei entzündlichen Pseudopolypen, bei juvenilen Polypen, bei Colitis cystica profunda und bei Pneumatosis cystoides intestinales. As villous or adenomatous polyps of the colon, but also polyps in familial polyposis coli, in intestinal polyps in Rah men of Gardner's syndrome, juvenile polyps throughout the gastrointestinal tract in Peutz-Jeghers syndrome, in inflammatory Pseudopolyps in polyps, in colitis cystica profunda and pneumatosis intestinal cystoid.

Außerdem können die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung von Nierenerkrankungen, insbesondere bei zystischen Veränderungen wie bei Zystennieren, zur Behandlung von Nierenzysten, die idiopathischer Genese sein können oder im Rahmen von Syndromen auftreten wie z. In addition, the compounds of the general formula I and their physiologically acceptable salts for the treatment of kidney disease particularly in cystic changes such as cystic kidneys at, for treating renal cysts which may be idiopathic genesis or in the context can occur syndromes such. B. bei der tuberöser Sklerose, bei dem von- Hippel-Lindau-Syndrom, bei der Nephronophthisis und Markschwammniere sowie anderer Krankheiten verwendet werden, die durch aberrante Funktion von Tyrosinkinasen verursacht werden, wie z. B. in tuberous sclerosis, in which, used in nephronophthisis and medullary sponge kidney and other diseases von Hippel-Lindau syndrome, caused by aberrant function of tyrosine kinases, such. B. epidermaler Hyperproliferation (Psoriasis), inflammatorischer Prozesse, Erkrankungen des Immunsystems, Hyperproliferation hämatopoetischer Zellen etc. B. epidermal hyperproliferation (psoriasis), inflammatory processes, diseases of the immune system, hyperproliferation of hematopoietic cells, etc.

Auf Grund ihrer biologischen Eigenschaften können die erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen pharmakologisch wirksamen Verbindungen angewendet werden, beispielsweise in der Tumortherapie in Monotherapie oder in Kombination mit anderen Anti-Tumor Therapeutika, beispielsweise in Kombination mit Topoisomerase-Inhibitoren (z. B. Etoposide), Mitoseinhibitoren (z. B. Vinblastin), mit Nukleinsäuren interagierenden Verbindungen (z. B. cis-Platin, Cyclophosphamid, Adriamycin), Hormon-Antagonisten (z. B. Tamoxifen), Inhibitoren metabolischer Prozesse (z. B. 5-FU etc.), Zytokinen (z. B. Interferonen), Antikörpern etc. Für die Behandlung von Atemwegserkrankungen können diese Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen Atemwegstherapeutika, wie z. Because of their biological properties the compounds of the invention can be used alone or in combination with other pharmacologically active compounds, for example in tumor therapy, in monotherapy or in combination with other anti-tumor therapeutic agents, for example in combination with topoisomerase inhibitors (for. Example, Etoposide ), mitotic inhibitors (eg. B. vinblastine), interact with nucleic acids compounds (eg., cis-platin, cyclophosphamide, adriamycin), hormone antagonists (eg. as tamoxifen), inhibitors of metabolic processes (eg. B. 5- FU etc.), cytokines (eg. B. interferons), antibodies, etc. For treating respiratory tract diseases, these compounds may be used alone or in combination with other respiratory therapies such. B. sekretolytisch, broncholytisch und/oder entzündungshemmend wirksamen Substanzen angewendet werden. B. secretolytic, broncholytic and / or anti-inflammatory active substances are applied. Für die Behandlung von Erkrankungen im Bereich des Magen-Darm- Traktes können diese Verbindungen ebenfalls alleine oder in Kombination mit Motilitäts- oder Sekretions-beeinflussenden oder entzündungshemmenden Substanzen gegeben werden. For the treatment of diseases of the gastrointestinal tract, these compounds may also be used alone or in combination with secretion-influencing motility or or anti-inflammatory substances are given. Diese Kombinationen können entweder simultan oder sequentiell ver abreicht werden. These combinations can be either simultaneously or sequentially abreicht ver.

Die Anwendung dieser Verbindungen entweder alleine oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen kann intravenös, subkutan, intramuskulär, intrarektal, intraperitoneal, intranasal, durch Inhalation oder transdermal oder oral erfolgen, wobei zur Inhalation insbesondere Aerosolformulierungen geeignet sind. The use of these compounds either alone or in combination with other active compounds can be administered intravenously, subcutaneously, intramuscularly, intrarectally, intraperitoneally, intranasally, by inhalation or transdermally or orally, while aerosol formulations are particularly suitable for inhalation.

Bei der pharmazeutischen Anwendung werden die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Regel bei warmblütigen Wirbeltieren, insbesondere beim Menschen, in Dosierungen von 0,01-100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise bei 0,1-15 mg/kg verwendet. For pharmaceutical use the compounds of the invention usually in warm-blooded vertebrates, particularly humans, in doses of 0.01-100 mg / kg body weight, preferably used in 0.1-15 mg / kg. Zur Verabreichung werden diese mit einem oder mehreren üblichen inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z. For administration they are with one or more conventional inert carriers and / or diluents, eg. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Stearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragées, Kapseln, Pulver, Suspen sionen, Lösungen, Sprays oder Zäpfchen eingearbeitet. As with corn starch, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, stearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or suitable mixtures thereof in conventional galenic preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, Suspen emissions incorporated solutions, sprays or suppositories.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern ohne diese zu beschränken: The following examples illustrate the present invention without restricting it:

Herstellung der Ausgangsverbindungen Preparation of the starting compounds Beispiel 1 example 1 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-(2-brom-ethoxyl-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7- (2-bromo-ethoxy-quinazoline

Zu 3.50 g 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyl methoxy-7-hydroxy-chinazolin und 6.89 ml 1,2-Dibromethan in 40 ml N,N-Dimethylformamid werden 4.84 g Kaliumcarbonat gege ben. To 3:50 g of 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyl methoxy-7-hydroxy-quinazoline and 6.89 ml of 1,2-dibromoethane in 40 ml of N, N-dimethylformamide, 4.84 g of potassium carbonate gege ben. Das Reaktionsgemisch wird unter Stickstoff-Atmosphäre 1.5 Stunden bei 80°C gerührt. The reaction mixture is stirred under nitrogen atmosphere for 1.5 hours at 80 ° C. Nach Abkühlung auf Raumtempe ratur wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. After cooling to room Tempera ture the reaction mixture is filtered and the filtrate concentrated in vacuo. Der ölige, braune Rückstand wird im Eisbad abgekühlt und mit wenig Methanol verrieben, wobei ein gelb licher Feststoff auskristallisiert. The oily brown residue is cooled in an ice bath and triturated with a little methanol to give a yellow solid crystallized Licher. Der Niederschlag wird ab gesaugt, mit kaltem Methanol nachgewaschen und im Vakuumexsik kator getrocknet. The precipitate is sucked off, washed with cold methanol and dried in Vakuumexsik cator.
Ausbeute: 2.60 g (58% der Theorie), Yield: 2.60 g (58% of theory),
R f -Wert: 0.82 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol 9 : 1) R f value: 0.82 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 494, 496, 498 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 494, 496, 498 [M + H] +

Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example I:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-(2-brom-ethoxy)-chinazolin (Die Reaktion wird in Acetonitril als Lösungsmittel durchgeführt) (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- (2-bromo-ethoxy) -quinazoline (The reaction is conducted in acetonitrile as a solvent)
R f -Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.72 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 464, 466, 468 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 464, 466, 468 [MH] -
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-brom-ethoxy)-chinazolin (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2-bromo-ethoxy) -quinazoline
R f -Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 478, 480, 482 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 478, 480, 482 [MH] -
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy- 6-(3-brom-propyloxy)-chinazolin (Die Reaktion wird in Aceto nitril als Lösungsmittel durchgeführt) (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy 6- (3-bromo-propyloxy) -quinazoline (the reaction is in aceto nitrile as solvent)
R f -Wert: 0.62 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol 9 : 1) R f value: 0.62 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 478, 480, 482 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 478, 480, 482 [MH] -
(4) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy- 6-(3-brom-propyloxy)-chinazolin (Die Reaktion wird in Aceto nitril als Lösungsmittel durchgeführt) (4) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclopropylmethoxy 6- (3-bromo-propyloxy) -quinazoline (the reaction is in aceto nitrile as solvent)
R f -Wert: 0.74 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol 9 : 1) R f value: 0.74 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 478, 480, 482 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 478, 480, 482 [MH] -
(5) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-brom-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin (5) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2-bromo-ethoxy) -7-methoxy-quinazoline
Schmelzpunkt: 244°C Melting point: 244 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 452, 454, 456 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 452, 454, 456 [M + H] +
(6) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(3-brom-propyloxy)- 7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Kalium-tert.bu tylat als Base durchgeführt) (6) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- (3-bromo-propyloxy) - 7-methoxy-quinazoline (The reaction is tylat with potassium t-Bu performed as base)
R f -Wert: 0.60 (Kieselgel, Essigester/Methanol 9 : 1) R f value: 0.60 (silica gel, Essigester / methanol 9: 1)
(7) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(2-brom-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin (Die Reaktion wird mit Kalium-tert.butylat als Base durchgeführt) (7) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- (2-bromo-ethoxy) -7-methoxy-quinazoline (The reaction is performed with potassium tert-butoxide as base)
Schmelzpunkt: 255°C Melting point: 255 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 402, 404 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 402, 404 [M + H] +

Beispiel II example II 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy-7-hy droxy-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy-7-hy droxy-quinazoline

4.99 g 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-methylcarbonyloxy-chinazolin werden in 80 ml Methanol sus pendiert und mit 1.80 ml konzentrierter, wäßriger Ammoniak lösung versetzt. 4.99 g of 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7-methylcarbonyloxy-quinazoline be pendiert in 80 ml of methanol and concentrated sus with 1.80 ml solution is added aqueous ammonia. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. The reaction mixture is stirred overnight at room temperature. Zur Aufarbeitung wird das Reaktions gemisch mit 500 ml Methylenchlorid verdünnt, mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesium sulfat getrocknet und eingeengt. For workup, the reaction mixture is diluted with 500 ml methylene chloride, washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. Man erhält 4.30 g eines bräunlichen Feststoffes. 30.4 g of a brownish solid is obtained. Das Rohprodukt wird mit tert.Butyl methylether verrührt, abgesaugt, mit wenig tert.Butylmethyl ether nachgewaschen und bei Raumtemperatur im Vakuum getrock net. The crude product is stirred with tert-butyl methyl ether, suctioned off, rewashed with little tert.Butylmethyl ether and at room temperature in vacuo getrock net.
Ausbeute: 3.59 g (80% der Theorie), Yield: 3.59 g (80% of theory),
R f -Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:48 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 388, 340 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 388, 340 [M + H] +

Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example II:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-hydroxy-chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7-hydroxy-quinazoline
R f -Wert: 0.56 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol 9 : 1) R f value: 0:56 (silica gel, methylene chloride / methanol 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 358, 360 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 358, 360 [MH] -
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-hydroxy-chinazolin (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7-hydroxy-quinazoline
R f -Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:53 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 374, 376 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 374, 376 [M + H] +
(3) 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-hydroxy- chinazolin (3) 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-hydroxy-quinazoline
R f -Wert: 0.54 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) Rf = 0.54 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 396, 398 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 396, 398 [M + H] +
(4) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-hydroxy-7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Natronlauge in Ethanol als Lösungs mittel durchgeführt) (4) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6-hydroxy-7-methoxy-quinazoline (The reaction is quenched with sodium hydroxide in ethanol as a solvent medium performed)
R f -Wert: 0.23 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.23 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 346, 348 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 346, 348 [M + H] +

Beispiel III example III 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy-7-me thylcarbonyloxy-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy-7-me-quinazolin thylcarbonyloxy

4.03 g 4-Chlor-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china zolin werden in 70 ml Isopropanol suspendiert und mit 1.95 g 3-Chlor-4-fluor-anilin versetzt. Isopropanol Zolin 4:03 g of 4-chloro-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china in 70 ml and admixed with 1.95 g of 3-chloro-4-fluoro-aniline. Das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden unter Stickstoff-Atmosphäre refluxiert. The reaction mixture is refluxed under nitrogen atmosphere for two hours. Nach Ab kühlung auf Raumtemperatur wird der entstandene helle Nieder schlag abgesaugt, mit wenig Isopropanol nachgewaschen und an der Luft getrocknet. From After cooling to room temperature, the resulting light precipitate is filtered off with suction, washed with a little isopropanol and dried in air.
Ausbeute: 4.99 g (92% der Theorie), Yield: 4.99 g (92% of theory),
R f -Wert: 0.80 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.80 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 430, 432 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 430, 432 [M + H] +

Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example II:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-methylcarbonyloxy-chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7-methylcarbonyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.86 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.86 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 402, 404 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 402, 404 [M + H] +
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-methylcarbonyloxy-chinazolin (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.73 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.73 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 416, 418 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 416, 418 [M + H] +
(3) 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-methyl- carbonyloxy-chinazolin (3) 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-methyl-quinazolin-carbonyloxy
R f -Wert: 0.76 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.76 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 438, 440 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 438, 440 [M + H] +
(4) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-methylcarbonyloxy-7-methoxy- chinazolin (4) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6-methylcarbonyloxy-7-methoxy-quinazoline
R f -Wert: 0.50 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.50 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 388, 390 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 388, 390 [M + H] +
(5) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-hydroxy-7-methoxy-china zolin (Die Acetoxy-Schutzgruppe wird unter den Reaktionsbe dingungen bereits abgespalten) (5) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6-hydroxy-7-methoxy-china Zolin (The acetoxy protecting group is among the conditions Reaktionsbe already cleaved)
R f -Wert: 0.46 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0:46 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 296 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 296 [M + H] +

Beispiel IV example IV 4-chlor-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-chinazolin 4-chloro-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline

3.80 g 4-Hydroxy-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy- chinazolin werden in 90 ml Thionylchlorid suspendiert und unter Stickstoff-Atmosphäre zum Sieden erhitzt. 3.80 g of 4-hydroxy-6-cyclopentylmethoxy-quinazoline 7-methylcarbonyloxy- are suspended in 90 ml of thionyl chloride and heated under nitrogen atmosphere to boiling. Nach Zugabe von vier Tropfen N,N-Dimethylformamid wird das Reaktionsge misch noch zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt. After the addition of four drops of N, N-dimethylformamide the Reaktionsge is refluxed mixture for two hours. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das überschüssige Thionylchlorid im Wasserstrahlvakuum abdestilliert. After cooling to room temperature, the excess thionyl chloride is distilled off in a water jet vacuum. Der braune Rückstand wird mit 30 ml Toluol verrührt. The brown residue is stirred with 30 ml of toluene. Das Lösungsmittel wird abdestil liert und es bleiben 4.30 g eines graubraunen Feststoffes zurück, welcher ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird. The solvent is abdestil prominent and there remain 30.4 g of a gray-brown solid back, which is carried forward without further purification.
R f -Wert: 0.89 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.89 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)

Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example IV:
(1) 4-Chlor-6-cyclopropylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china zolin (1) 4-chloro-6-cyclopropylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china Zolin
R f -Wert: 0.84 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.84 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
(2) 4-Chlor-6-cyclopentyloxy-7-methylcarbonyloxy-chinazolin (2) 4-chloro-6-cyclopentyloxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.69 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
(3) 6-Benzyloxy-4-chlor-7-methylcarbonyloxy-chinazolin (3) 6-benzyloxy-4-chloro-7-methylcarbonyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.77 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.77 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)

Beispiel V example V 4-Hydroxy-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-chinazolin 4-hydroxy-6-cyclopentylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline

4.30 g 4,7-Dihydroxy-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin in 100 ml Pyridin werden unter Stickstoff-Atmosphäre auf 80°C erhitzt. 30.4 g of 4,7-dihydroxy-6-cyclopentylmethoxy-quinazoline in 100 ml of pyridine is heated under nitrogen atmosphere to 80 ° C. Zur dunkelbraunen Suspension werden 1.80 ml Essigsäureanhydrid gegeben. To dark brown suspension 1.80 ml of acetic anhydride are added. Das Reaktionsgemisch wird drei Stunden bei 80°C ge rührt, wobei eine vollständige Lösung entsteht. The reaction mixture is stirred for three hours at 80 ° C ge, wherein a complete solution is formed. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch auf ca. 800 ml Eiswasser gegossen. After cooling to room temperature, the reaction mixture is poured onto 800 ml of ice water. Der entstandene Niederschlag wird abge saugt und gründlich mit Wasser nachgewaschen. The resulting precipitate is abge sucks and washed thoroughly with water. Der hellgraue Feststoff wird im Vakuumexsikkator getrocknet. The light gray solid was dried in a vacuum.
Ausbeute: 3.82 g (77% der Theorie), Yield: 3.82 g (77% of theory),
R f -Wert: 0.49 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.49 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 301 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 301 [MH] -

Analog Beispiel V werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example V:
(1) 4-Hydroxy-6-cyclopropylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china zolin (1) 4-hydroxy-6-cyclopropylmethoxy-7-methylcarbonyloxy-china Zolin
R f -Wert: 0.53 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:53 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 273 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 273 [MH] -
(2) 4-Hydroxy-6-cyclopentyloxy-7-methylcarbonyloxy-chinazolin (2) 4-hydroxy-6-cyclopentyloxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline
Schmelzpunkt: 209-212°C Melting point: 209-212 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 287 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 287 [MH] -
(3) 6-Benzyloxy-4-hydroxy-7-methylcarbonyloxy-chinazolin (3) 6-benzyloxy-4-hydroxy-7-methylcarbonyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.48 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:48 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 309 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 309 [MH] -

Beispiel VI example VI 4.7-Dihydroxy-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin 4.7-dihydroxy-6-quinazoline cyclopentylmethoxy

5.76 g 2-Amino-5-cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-benzoesäure und 6.52 g Formamidinacetat in 140 ml Ethanol werden ca. drei Stunden unter Rückfluß erhitzt. 5.76 g of 2-amino-5-cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-benzoic acid and 6:52 g of formamidine acetate in 140 ml of ethanol for about three hours is heated to reflux. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch auf etwa 100 ml eingeengt und mit 300 ml Eiswasser versetzt, wobei ein grauer Niederschlag ausfällt. For workup, the reaction mixture is concentrated to about 100 ml and 300 ml of ice water, a gray precipitate is formed. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser nachgewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet. The precipitate is suction filtered, washed with water and dried in a vacuum desiccator.
Ausbeute: 4.57 g (77% der Theorie), Yield: 4.57 g (77% of theory),
R f -Wert: 0.25 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 95 : 5) R f value: 0.25 (silica gel, methylene chloride / methanol = 95: 5)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 259 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 259 [MH] -

Analog Beispiel VI werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example VI:
(1) 4,7-Dihydroxy-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin (1) 4,7-dihydroxy-6-cyclopropylmethoxy-quinazoline
R f -Wert: 0.45 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0.45 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 231 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 231 [MH] -
(2) 4,7-Dihydroxy-6-cyclopentyloxy-chinazolin (2) 4,7-dihydroxy-6-cyclopentyloxy-quinazoline
R f -Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:42 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (EI): m/z = 246 [M] + Mass spectrum (EI): m / z = 246 [M] +
(3) 6-Benzyloxy-4,7-dihydroxy-chinazolin (3) 6-benzyloxy-4,7-dihydroxy-quinazoline
R f -Wert: 0.44 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:44 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 267 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 267 [MH] -

Beispiel VII example VII 2-Amino-5-cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-benzoesäure 2-amino-5-cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-benzoic acid

6.50 g 5-Cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoesäure wer den in 130 mL Methanol gelöst, mit 2.00 g Raney-Nickel ver setzt und unter einem Wasserstoffdruck von 50 psi etwa drei Stunden bei Raumtemperatur hydriert, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. 6.50 g of 5-cyclopentylmethoxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoic who the dissolved in 130 mL methanol, mixed with 2.00 g of Raney nickel ver sets and under a hydrogen pressure of 50 psi for about three hours at room temperature is hydrogenated until the calculated amount of hydrogen is added. Der Katalysator wird abfiltriert und mit heißem Methanol nachgewaschen. The catalyst is filtered off and washed with hot methanol. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt. The filtrate is concentrated under vacuum. Es bleibt ein bräunlicher Feststoff zurück, welcher ohne weitere Reinigung weiter umgesetzt wird. It remains a brownish solid which is carried forward without further purification.
Ausbeute: 5.79 g (100% der Theorie), Yield: 5.79 g (100% of theory),
R f -Wert: 0.67 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.67 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 250 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 250 [MH] -

Analog Beispiel VII werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example VII:
(1) 2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-hydroxy-benzoesäure R f -Wert: 0.51 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) (1) 2-Amino-5-cyclopropylmethoxy-4-hydroxy-benzoic acid R f value: 0:51 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 222 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 222 [MH] -
(2) 2-Amino-5-cyclopentyloxy-4-hydroxy-benzoesäure (2) 2-Amino-5-cyclopentyloxy-4-hydroxy-benzoic acid
R f -Wert: 0.38 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:38 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 238 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 238 [M + H] +
(3) 2-Amino-5-benzyloxy-4-hydroxy-benzoesäure (3) 2-Amino-5-benzyloxy-4-hydroxy-benzoic acid
R f -Wert: 0.52 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:52 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 258 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 258 [MH] -

Beispiel VIII example VIII 5-Cyclopentylmethoxy-4-hxrdroxy-2-nitro-benzoesäure 5-cyclopentylmethoxy-4-hxrdroxy-2-nitro-benzoic acid

15.37 g 4,5-Methylendioxy-2-nitro-benzoesäure und 51.84 ml Cyclopentylmethanol werden in 100 ml Dimethylsulfoxid gelöst und unter Stickstoff-Atmosphäre im Eisbad abgekühlt. 15.37 g of 4,5-methylenedioxy-2-nitro-benzoic acid and 51.84 ml cyclopentylmethanol are dissolved in 100 ml of dimethyl sulfoxide and cooled under a nitrogen atmosphere in an ice bath. Nun wer den portionsweise 3.90 g Natrium zugegeben. Now who the portions 3.90 g of sodium added. Das Reaktionsge misch wird 30 Minuten unter Eisbad-Kühlung gerührt, dann kurz zeitig auf 35-40°C erwärmt und anschließend noch weitere drei Stunden unter Eisbad-Kühlung gerührt. The Reaktionsge mixture is stirred for 30 minutes under ice-bath cooling, then briefly heated to 35-40 ° C and then stirred with ice-bath cooling for another three hours. Anschließend wird das Eisbad entfernt und das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raum temperatur gerührt. Then, the ice bath is removed and the reaction mixture stirred overnight at room temperature. Die dunkelbraunrote Reaktionslösung wird auf ca. 800 ml Aceton gegossen, wobei ein dunkelbrauner Nie derschlag ausfällt. The dark red-brown reaction solution is poured onto about 800 ml of acetone to obtain a dark brown Never Derschlag fails. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Ace ton nachgewaschen, in 300-400 ml Wasser gelöst und mit 60 ml 2 N Salzsäure auf etwa pH 2 eingestellt. The precipitate is suction filtered, washed with ace tone, dissolved in 300-400 ml of water and adjusted to about pH 2 with 60 ml of 2N hydrochloric acid. Die wäßrige Lösung wird mehrmals mit Methylenchlorid extrahiert. The aqueous solution is extracted several times with methylene chloride. Die vereinigten Extrakte werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung ge waschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. The combined extracts are washed with saturated ge sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. Der dunkelbraune, ölige Kolbenrückstand wird in 800 ml Methylen chlorid gelöst und über ein Kieselgelpackung mit Methylen chlorid/Methanol (9 : 1) gereinigt. The dark brown oily residue is dissolved piston chloride in 800 ml methylene chloride and a Kieselgelpackung with methylene / methanol (9: 1). Man erhält ein braunes Öl, welches durch verrühren mit Wasser unter Eisbad-Kühlung zur Kristallisation gebracht wird. To obtain a brown oil, which is brought by stirring with water under ice-bath cooling for crystallization. Der entstandene bräunliche Niederschlag wird abgesaugt, mit wenig Wasser nachgewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet. The resulting brownish precipitate is filtered off, washed with a little water and dried in a vacuum.
Ausbeute: 9.55 g (47% der Theorie), Yield: 9:55 g (47% of theory),
R f -Wert: 0.67 (Kieselgel, Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6) R f value: 0.67 (silica gel, toluene / dioxane / ethanol / glacial acetic acid = 90: 10: 10: 6)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 280 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 280 [MH] -

Analog Beispiel VIII werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example VIII:
(1) 5-Cyclopropylmethoxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoesäure (1) 5-Cyclopropylmethoxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoic acid
R f -Wert: 0.61 (Kieselgel, Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6) R f value: 0.61 (silica gel, toluene / dioxane / ethanol / glacial acetic acid = 90: 10: 10: 6)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 252 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 252 [MH] -
(2) 5-Cyclopentyloxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoesäure (2) 5-cyclopentyloxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoic acid
R f -Wert: 0.62 (Kieselgel, Toluol/Dioxan/Ethanol/Eisessig = 90 : 10 : 10 : 6) R f value: 0.62 (silica gel, toluene / dioxane / ethanol / glacial acetic acid = 90: 10: 10: 6)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 266 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 266 [MH] -
(3) 5-Benzyloxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoesäure (3) 5-benzyloxy-4-hydroxy-2-nitro-benzoic acid
Schmelzpunkt: 176-178°C Melting point: 176-178 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 288 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 288 [MH] -

Beispiel IX example IX (2-Hydroxy-2-methyl-propylamino)-essigsäure-ethylester (2-hydroxy-2-methyl-propylamino) -acetic acid ethyl ester

Zu 50.00 g Glycinethylester-hydrochlorid in 100 ml gesättigter Kaliumcarbonat-Lösung werden unter Kühlung 100.00 g Natrium carbonat gegeben. To 50.00 g of glycine ethyl ester hydrochloride in 100 ml saturated potassium carbonate solution 100.00 g sodium carbonate are added under cooling. Die entstandene Masse wird mehrmals mit ins gesamt ca. 600 ml Diethylether extrahiert. The resulting mass is extracted several times with the total about 600 ml of diethyl ether. Die vereinigten Etherextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. The combined ether extracts are dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. Es bleiben 28.60 g Glycinethylester zurück. There remain 28.60 g glycine. Dieser wird mit 26.00 ml Isobutylenoxid und 40 ml absolutem Ethanol versetzt und in einer Roth-Bombe sechs Stunden auf 90°C erhitzt. This is treated with 26.00 ml of isobutylene and 40 ml of absolute ethanol and heated in a Roth bomb six hours at 90 ° C. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Reak tionsgemisch eingeengt, wobei ein dünnflüssiges Öl zurück bleibt. After cooling to room temperature the reac tion mixture is concentrated to give a light oil remains.
Ausbeute: 45.80 g (73% der Theorie), Massenspektrum (ESI + ): m/z = 176 [M+H] + Yield: 45.80 g (73% of theory), Mass spectrum (ESI +): m / z = 176 [M + H] +

Beispiel X example X 4-Methylamino-dihydro-furan-2-on 4-methylamino-dihydro-furan-2-one

2.00 g 4-(N-Benzyl-N-methyl-amino)-dihydrofuran-2-on in 25 ml Methanol werden in Gegenwart von 250 mg Palladium (10%ig auf Aktivkohle) bei einem Wasserstoffdruck von 50 psi ca. zwei Stunden bei Raumtemperatur hydriert, bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. 2.00 g of 4- (N-benzyl-N-methyl-amino) -dihydrofuran-2-one in 25 ml of methanol were 250 mg of palladium in the presence of (10% on activated carbon) in at a hydrogen pressure of 50 psi about two hours room temperature was hydrogenated until the calculated amount of hydrogen is taken up. Zur Aufarbeitung wird der Kata lysator abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. For workup, the Kata lyst is filtered off and the filtrate concentrated in vacuo. Es bleibt ein farbloses Öl zurück, welches ohne weitere Reinigung sofort weiter umgesetzt wird. It remains a colorless oil which is immediately reacted further without further purification.
Ausbeute: 1.20 g Yield: 1.20 g
R f -Wert: 0.13 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.13 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 116 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 116 [M + H] +

Beispiel XI example XI 4-(N-Benzyl-N-methyl-amino)-dihydro-furan-2-on 4- (N-benzyl-N-methyl-amino) -dihydro-furan-2-one

Zu 15.00 g 5H-Furan-2-on in 150 ml Methylenchlorid werden 23.20 ml N-Methylbenzylamin gegeben. To 15:00 g 5H-furan-2-one in 150 ml of methylene chloride 23:20 ml of N-methylbenzylamine are added. Das Reaktionsgemisch wird ca. 48 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. The reaction mixture is stirred for about 48 hours at room temperature. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch eingeengt und portionsweise über eine Kieselgelsäule mit Essigester/Petrolether (3 : 1) als Laufmittel chromatographiert. For workup, the reaction mixture is concentrated and added portionwise over a silica gel column with Essigester / petroleum ether: as the eluent (1: 3). Das gewünschte Produkt wird als gelbliches Öl erhalten. The desired product is obtained as a yellowish oil.
Ausbeute: 19.77 g (54% der Theorie), Yield: 19.77 g (54% of theory),
R f -Wert: 0.67 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.67 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 228 [M+Na] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 228 [M + Na] +

Beispiel XII example XII 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy-6-hydroxy- chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy-6-hydroxy-quinazoline

Zu 5.60 g 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]- 7-cyclobutyloxy-chinazolin werden unter Rühren 10 ml Tri fluoressigsäure getropft. To 5.60 g of 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] - 7-cyclobutyloxy-quinazoline 10 ml of tri fluoroacetic acid are added dropwise with stirring. Das Reaktionsgemisch erwärmt sich dabei auf ca. 40°C. The reaction mixture warms to about 40 ° C. Nach 20 Stunden Rühren bei Raumtemperatur werden nochmals 3 ml Trifluoressigsäure zugesetzt. After 20 hours of stirring at room temperature, 3 ml of trifluoroacetic acid are added again. Nachdem die Umsetzung auch nach weiteren drei Stunden Rühren bei Raumtem petatur kaum vorangeschritten ist, wird das Reaktionsgemisch auf 50°C erwärmt. After the reaction is hardly progressed petatur also after a further three hours' stirring at Raumtem, the reaction mixture is heated to 50 ° C. Nach vier Stunden ist die Umsetzung voll ständig und die überschüssige Trifluoressigsäure wird am Ro tationsverdampfer weitgehend abdestilliert. After four hours, the reaction is fully employed and the excess trifluoroacetic acid is distilled off tationsverdampfer on Ro. Der Rückstand wird mit Wasser versetzt und mit konzentrierter, wäßriger Ammoniak lösung alkalisch gestellt. The residue is mixed with water and with concentrated aqueous ammonia solution. Der entstandene hellbraune Nieder schlag wird abgesaugt, mit reichlich Wasser nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. The resulting light brown precipitate is filtered off with suction, washed with plenty of water and dried in a desiccator. Das erhaltene Produkt enthält noch Trifluoressigsäure. The resulting product still contains trifluoroacetic acid.
Ausbeute: 5.82 g Yield: 5.82 g
R f -Wert: 0.61 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.61 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 360, 362 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 360, 362 [M + H] +

Analog Beispiel XII werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example XII:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy- 6-hydroxy-chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclopropylmethoxy-6-hydroxy quinazoline
R f -Wert: 0.65 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.65 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 360, 362 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 360, 362 [M + H] +

Beispiel XIII example XIII 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy- chinazolin 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy quinazoline

Zu 7.00 g 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-hy droxy-chinazolin in 60 ml N,N-Dimethylformamid werden 7.50 g Kaliumcarbonat und 4.50 g Methansulfonsäure-cyclobutylester gegeben. To 7:00 g of 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-hy droxy-quinazoline in 60 ml of N, N-dimethylformamide 7:50 g of potassium carbonate, and 4.50 g of methanesulfonic acid are added cyclobutanol. Das Reaktionsgemisch wird zwei Stunden bei 80°C gerührt. The reaction mixture is stirred for two hours at 80 ° C. Dann werden nochmals 2.00 g Methansulfonsäure-cyclo butylester und 3.00 g Kaliumcarbonat zugesetzt und das Gemisch wird übers Wochenende bei 60°C gerührt. Then again, 2.00 g of methanesulfonic acid are cyclo butyl ester, and 3.00 g of potassium carbonate was added and the mixture is stirred over the weekend at 60 ° C. Da die Umsetzung immer noch nicht vollständig ist, werden erneut 3.50 g Methansulfon säure-cyclobutylester und 5.00 g Kaliumcarbonat zugegeben. Since the reaction is still not complete, 3:50 g methanesulfonic acid cyclobutanol and 5.00g of potassium carbonate are added again. Nach weiteren 20 Stunden bei 80°C ist die Umsetzung nahezu vollständig. After a further 20 hours at 80 ° C, the reaction is almost complete. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit 300 ml Essigester versetzt und mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen. For workup, the reaction mixture is treated with 300 ml Essigester and washed with water and saturated sodium chloride solution. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated. Der Rückstand wird mit Methanol verrührt, wobei ein bräunlicher Niederschlag entsteht. The residue is stirred with methanol to give a brownish precipitate. Dieser wird abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. This is suction filtered, washed with methanol and dried in a desiccator.
Ausbeute: 5.10 g (64% der Theorie), Yield: 5.10 g (64% of theory),
R f -Wert: 0.69 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.69 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 448, 450 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 448, 450 [MH] -

Analog Beispiel XIII werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example XIII:
(1) 6-Benzyloxy-4-[(3-chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclo propylmethoxy-chinazolin (Es wird Brommethylcyclopropan eingesetzt) (1) 6-benzyloxy-4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclo propylmethoxy-quinazoline (It bromomethylcyclopropane is used)
R f -Wert: 0.72 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.72 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 448, 450 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 448, 450 [MH] -

Beispiel XIV example XIV (S)-(2-Hydroxy-propylamino)-essigsäure-tert.butylester (S) - (2-hydroxy-propylamino) -acetic acid tert.-butyl ester

15.00 g (S)-(+)-1-Amino-2-propanol werden in 100 ml N,N-Di methylformamid gelöst und mit 6.97 ml Diisopropylethylamin versetzt. 15.00 g (S) - (+) - N-Di are 1-amino-2-propanol in 100 ml of N, methylformamide dissolved and mixed with 6.97 ml of diisopropylethylamine. Dann werden unter Eisbad-Kühlung 5.91 ml Brom essigsäure-tert.butylester innerhalb von 30 Minuten zuge tropft. Then under ice-bath cooling are added dropwise within 30 minutes added 5.91 ml of bromine acetic acid tert.-butyl ester. Das Kühlbad wird entfernt und Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. The cooling bath is removed and reaction mixture is stirred overnight at room temperature. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingeengt. For workup, the reaction mixture is concentrated in vacuo. Der Kolbenrückstand wird in 50 ml Wasser gelöst und mit 15 g Natriumchlorid ge sättigt. The flask residue is dissolved in 50 ml of water and saturated ge with 15 g of sodium chloride. Die wäßrige Lösung wird mehrmals mit Essigester ex trahiert. The aqueous solution is several times tracted ex with Essigester. Die vereinten Extrakte werden mit gesättigter Na triumchlorid-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt, wobei ein gelbliches Öl zurückbleibt. The combined extracts are washed with saturated Na triumchlorid solution, dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo to give a yellowish oil remains.
Ausbeute: 7.36 g (97% der Theorie), Yield: 7:36 g (97% of theory),
R f -Wert: 0.46 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:46 (silica gel, Essigester / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 190 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 190 [M + H] +

Analog Beispiel XIV werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example XIV:
(1) (R)-(2-Hydroxy-propylamino)-essigsäure-tert.butylester (1) (R) - (2-hydroxy-propylamino) -acetic acid tert.-butyl ester
R f -Wert: 0.46 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:46 (silica gel, Essigester / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 190 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 190 [M + H] +

Herstellung der Endverbindungen Preparation of the final Beispiel 1 example 1 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline

250 mg 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-(2-brom-ethoxy)-chinazolin und 341 mg (2-Hydroxy-2-methyl- propylamino)-essigsäure-ethylester werden in 20 ml Acetonitril gelöst und mit 50 mg Natriumiodid, 275 mg Kaliumcarbonat und 0.70 ml Diisopropylethylamin versetzt. 250 mg of 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7- (2-bromo-ethoxy) -quinazoline, and 341 mg (2-hydroxy-2-methyl-propylamino) -acetic acid ethyl ester are dissolved in 20 ml of acetonitrile, and 50 mg of sodium iodide, 275 mg potassium carbonate and 0.70 ml of diisopropylethylamine. Das Reaktionsgemisch wird ca. 90 Stunden unter Rückfluß erhitzt. The reaction mixture is heated under reflux for about 90 hours. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. After cooling to room temperature, the reaction mixture is filtered and the filtrate concentrated in vacuo. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Petrolether/Essigester (50 : 50, später 0 : 100) als Laufmittel chromatographiert. The flask residue is on a silica gel column with petroleum ether / Essigester (50: 50, and later 0: 100) as the eluent. Man erhält das cycli sierte Produkt als beigefarbenen Feststoff. the rub cycles catalyzed product is obtained as a beige solid.
Ausbeute: 62 mg (23% der Theorie), Yield: 62 mg (23% of theory),
R f -Wert: 0.29 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0:29 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 541, 543 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 541, 543 [MH] -

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten: Analogously to Example 1, the following compounds are obtained:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] - quinazoline
R f -Wert: 0.58 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:58 (silica gel, methylene chloride / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 513, 515 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 513, 515 [MH] -
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - quinazoline
Schmelzpunkt: 212-214°C Melting point: 212-214 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 527, 529 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 527, 529 [MH] -
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-chinazolin (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclopropylmethoxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - quinazoline
Schmelzpunkt: 200-202°C Melting point: 200-202 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 527, 529 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 527, 529 [MH] -

Beispiel 2 example 2 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline

300 mg 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-(2-brom-ethoxy)-chinazolin und 400 mg 4-Methylamino-dihydro furan-2-on in 20 ml Acetonitril werden mit 240 mg Kaliumcar bonat und 70 mg Natriumiodid versetzt und 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. 300 mg of 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- (2-bromo-ethoxy) -quinazoline, and 400 mg of 4-methylamino-dihydro-furan-2-one in 20 ml acetonitrile carbonate with 240 mg Kaliumcar and added 70 mg of sodium iodide and heated under reflux for 24 hours. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat im Vakuum einge engt. After cooling to room temperature, the reaction mixture is filtered and the filtrate is concentrated in vacuo inserted. Der Kolbenrückstand wird über eine Kieselgelsäule mit Methylenchlorid/Methanol/konzentrierter, wäßriger Ammoniak lösung (97 : 3 : 0.05) als Laufmittel chromatographiert. The flask residue is / concentrated on a silica gel column with methylene chloride / methanol, aqueous ammonia solution (97: 3: 0.05) as the eluent. Die Titelverbindung wird als hellbeigefarbener Feststoff erhalten. The title compound is obtained as a light beige solid.
Ausbeute: 70 mg (22% der Theorie), Yield: 70 mg (22% of theory),
R f -Wert: 0.47 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) Rf = 0.47 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 501, 503 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 501, 503 [M + H] +

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example 2:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline
R f -Wert: 0.42 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol/konzentrier te, wäßrige Ammoniaklösung = 90 : 10 : 0.1) R f value: 0:42 (silica gel, methylene chloride / methanol / concentrated te, aqueous ammonia solution = 90: 10: 0.1)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 515, 517 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 515, 517 [M + H] +

Beispiel 3 example 3 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline

Zu 380 mg 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-[(tert.butyloxycar bonyl)methyl]-N-((S)-2-hydroxy-propyl)-amino}-ethoxy)-7-meth oxy-chinazolin in 8 ml Acetonitril werden 90 µl Methansulfon säure gegeben. To 380 mg 4 - ([(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- N - [(tert.butyloxycar bonyl) methyl] -N - ((S) -2-hydroxy-propyl) -amino} ethoxy) -7-meth oxy-quinazoline in 8 ml of acetonitrile are added 90 ul methanesulfonic acid. Das Reaktionsgemisch wird ca. drei Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann wird nochmals ein Äquivalent Me thansulfonsäure zugegeben und weiter unter Rückfluß erhitzt, bis die Umsetzung vollständig ist. The reaction mixture is refluxed for approximately three hours, then an equivalent of Me thansulfonsäure is added and the mixture further heated under reflux until the reaction is complete. Zur Aufarbeitung wird das Reaktionsgemisch mit Essigester verdünnt und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid- Lösung gewaschen. For workup, the reaction mixture is diluted with Essigester and washed with saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution. Die organische Phase wird über Magnesium sulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. The organic phase is dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo. Der Kolbenrückstand wird mit Diethylether verrührt und abgesaugt. The flask residue is stirred with diethyl ether and suction filtered. Man erhält die Titelverbindung als weißen Feststoff. This gives the title compound as a white solid.
Ausbeute: 280 mg (85% der Theorie), Yield: 280 mg (85% of theory),
Schmelzpunkt: 190°C Melting point: 190 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 485, 487 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 485, 487 [MH] -

Analog Beispiel 3 werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example 3:
(1) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (1) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline
Schmelzpunkt: 193°C Melting point: 193 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 487, 489 [M+H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 487, 489 [M + H] +
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Trifluoressigsäure in Acetonitril durchgeführt) (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline (The reaction is carried out with trifluoroacetic acid in acetonitrile)
Schmelzpunkt: 208°C Melting point: 208 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 459, 461 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 459, 461 [MH] -
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Trifluoressigsäure in Acetonitril durchge führt) (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline (The reaction is treated with trifluoroacetic acid in acetonitrile leads Runaway)
R f -Wert: 0.33 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.33 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 473, 475 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 473, 475 [MH] -
(4) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Trifluoressigsäure in Acetonitril durchgeführt) (4) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline (The reaction is carried out with trifluoroacetic acid in acetonitrile)
R f -Wert: 0.41 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.41 (silica gel, Essigester / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 449 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 449 [MH] -
(5) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird mit Trifluoressigsäure in Acetonitril durchgeführt) (5) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline (The reaction is carried out with trifluoroacetic acid in acetonitrile)
R f -Wert: 0.49 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konzentrierte, wäßrige Ammoniaklösung = 9 : 1 : 0.1) Rf = 0.49 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia solution = 9: 1: 0.1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 435 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 435 [MH] -

Beispiel 4 example 4 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-[(tert.butyloxycarbonyl)me thyl]-N-((S)-2-hydroxy-propyl)-amino}-ethoxy)-7-methoxy-china zolin 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N - [(butyloxycarbonyl) me thyl] -N - ((S) -2-hydroxy-propyl) -amino} -ethoxy) -7-methoxy-china Zolin

Zu 650 mg 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-brom-ethoxy)-7-meth oxy-chinazolin und 1.10 g (S)-(2-Hydroxy-propylamino)-essig säure-tert.butylester in 15 ml Acetonitril werden 0.25 ml Di isopropylethylamin gegeben. To 650 mg of 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2-bromo-ethoxy) -7-meth oxy-quinazoline and 1.10 g (S) - (2-hydroxy-propylamino) vinegar acid butyl ester in 15 ml of acetonitrile are added 0.25 mL di isopropylethylamine. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei 50°C gerührt. The reaction mixture is stirred overnight at 50 ° C. Da keine Umsetzung erkennbar ist, wird das Reaktionsgemisch eingeengt, mit 20 ml N,N-Dimethylformamid versetzt und acht Stunden bei 60°C gerührt. Since no reaction can be seen, the reaction mixture is concentrated, treated with 20 ml of N, N-dimethylformamide and stirred at 60 ° C eight hours. Anschließend wird die Temperatur auf 80°C erhöht. Subsequently, the temperature is raised to 80 ° C. Nach weiteren acht Stunden ist die Umsetzung vollständig. After another eight hours, the reaction is complete. Das Reaktionsgemisch wird eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Essigester als Laufmittel chromatographiert. The reaction mixture is concentrated and chromatographed on a silica gel column with Essigester as eluent. Man erhält das gewünschte Produkt als weißen Feststoff. the desired product is obtained as a white solid.
Ausbeute: 410 mg (51% der Theorie), Yield: 410 mg (51% of theory),
R f -Wert: 0.27 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0:27 (silica gel, Essigester)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 559, 561 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 559, 561 [MH] -

Analog Beispiel 4 werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example 4:
(1) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-[(tert.butyloxycarbonyl)- methyl]-N-((R)-2-hydroxy-propyl)-amino}-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin (1) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N - [(t-butyloxycarbonyl) - methyl] -N - ((R) -2-hydroxy-propyl) -amino} ethoxy) -7-methoxy-quinazoline
Schmelzpunkt: 130°C Melting point: 130 ° C
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 559, 561 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 559, 561 [MH] -
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(2-{N-[(tert.butyloxy carbonyl)methyl]-N-((R)-2-hydroxy-propyl)-amino}-ethoxy)- 7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird in N,N-Dimethylform amid durchgeführt) (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- (2- {N - [(tert.butyloxy carbonyl) methyl] -N - ((R) -2-hydroxy-propyl ) -amino} -ethoxy) - 7-methoxy-quinazoline (The reaction is conducted in N, N-Dimethylform amide performed)
R f -Wert: 0.40 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4 : 1) R f value: 0.40 (silica gel, Essigester / petroleum ether = 4: 1)
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(3-{N-[(tert.butyloxy carbonyl)methyl]-N-((R)-2-hydroxy-propyl)-amino}-propyloxy)- 7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird in N,N-Dimethylform amid durchgeführt) (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- (3- {N - [(tert.butyloxy carbonyl) methyl] -N - ((R) -2-hydroxy-propyl ) amino} propyloxy) - 7-methoxy-quinazoline (The reaction is conducted in N, N-Dimethylform amide performed)
R f -Wert: 0.37 (Kieselgel, Essigester/Petrolether = 4 : 1) R f value: 0:37 (silica gel, Essigester / petroleum ether = 4: 1)
Massenspektrum (ESI - ): m/z = 547, 549 [MH] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 547, 549 [MH] -
(4) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(3-{N-[(tert.butyloxycar bonyl)methyl]-N-((S)-2-hydroxy-propyl)-amino}-propyloxy)- 7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird in N,N-Dimethylform amid durchgeführt) (4) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- (3- {N - [(tert.butyloxycar bonyl) methyl] -N - ((S) -2-hydroxy-propyl ) amino} propyloxy) - 7-methoxy-quinazoline (The reaction is conducted in N, N-Dimethylform amide performed)
R f -Wert: 0.65 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.65 (silica gel, Essigester / methanol = 9: 1)
Massenspektrum (EI): m/z = 524 [M] + Mass spectrum (EI): m / z = 524 [M] +
(5) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-(2-{N-[(tert.butyloxy carbonyl)methyl]-N-((S)-2-hydroxy-propyl)-amino}-ethoxy)- 7-methoxy-chinazolin (Die Reaktion wird in N,N-Dimethylform amid durchgeführt) (5) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- (2- {N - [(tert.butyloxy carbonyl) methyl] -N - ((S) -2-hydroxy-propyl ) -amino} -ethoxy) - 7-methoxy-quinazoline (The reaction is conducted in N, N-Dimethylform amide performed)
R f -Wert: 0.57 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konzentrierte, wäßrige Ammoniaklösung = 9 : 1 : 0.1) R f value: 0:57 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia solution = 9: 1: 0.1)

Analog den vorstehenden Beispielen und anderen literaturbe kannten Verfahren können folgende Verbindungen hergestellt werden: The following compounds can be prepared analogously to the foregoing Examples and other methods known literaturbe:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline
(4) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-((S)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (4) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline
(5) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(5,5-dimethyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (5) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy- quinazoline
(6) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (6) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy- quinazoline
(7) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(3-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (7) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline
(8) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (8) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline
(9) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-((R)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin (9) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline
(10) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin (10) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline

Beispiel 5 example 5 Dragées mit 75 mg Wirksubstanz Dragées containing 75 mg of active substance

AL=L<1 Dragéekern enthält: AL = L <1 tablet core contains:

Wirksubstanz active substance 75,0 mg 75.0 mg
Calciumphosphat calcium phosphate 93,0 mg 93.0 mg
Maisstärke corn starch 35,5 mg 35.5 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 10,0 mg 10.0 mg
Hydroxypropylmethylcellulose hydroxypropyl methylcellulose 15,0 mg 15.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 1,5 mg 1.5 mg
230,0 mg 230.0 mg
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. The active substance is mixed with calcium phosphate, corn starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose and half the specified amount of magnesium stearate. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durchmesser von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. On a tableting machine compacts are prepared with a diameter of about 13 mm, these are then rubbed on a suitable machine through a sieve of 1.5 mm mesh size and mixed with the remaining amount of magnesium stearate. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt. This granulate is compressed in a tabletting machine to give tablets of the desired shape.
Kerngewicht: 230 mg Weight of core: 230 mg
Stempel: 9 mm, gewölbt Die: 9 mm, convex

Die so hergestellten Dragéekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesentlichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. The tablet cores thus produced are coated with a film consisting of hydroxypropyl methylcellulose essentially. Die fertigen Filmdragées werden mit Bienenwachs geglänzt. The finished film-coated tablets are polished with beeswax.
Dragéegewicht: 245 mg. Weight of coated tablet: 245 mg.

Beispiel 6 example 6 Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz Tablets containing 100 mg of active substance Zusammensetzung composition

AL=L<1 Tablette enthält: AL = L <1 tablet contains:

Wirksubstanz active substance 100,0 mg 100.0 mg
Milchzucker lactose 80,0 mg 80.0 mg
Maisstärke corn starch 34,0 mg 34.0 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 4,0 mg 4.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 2,0 mg 2.0 mg
220,0 mg 220.0 mg
Herstellungsverfahren production method

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Active substance, lactose and starch are mixed together and uniformly moistened with an aqueous solution of the polyvinylpyrrolidone. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm- Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird erneut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. After screening the wet mass (2.0 mm mesh size) and dried in a rack drier at 50 ° C it is screened again (1.5 mm mesh size) and the lubricant is added. Die preßfertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet. The finished mixture is compressed into tablets.
Tablettengewicht: 220 mg Weight of tablet: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Diameter: 10 mm, biplanar, facetted on both sides and notched on one side.

Beispiel 7 example 7 Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz Tablets containing 150 mg of active substance Zusammensetzung composition

AL=L<1 Tablette enthält: AL = L <1 tablet contains:

Wirksubstanz active substance 150,0 mg 150.0 mg
Milchzucker pulv. Powdered milk sugar. 89,0 mg 89.0 mg
Maisstärke corn starch 40,0 mg 40.0 mg
Kolloide Kieselgelsäure colloidal silica gel column 10,0 mg 10.0 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 10,0 mg 10.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 1,0 mg 1.0 mg
300,0 mg 300.0 mg
Herstellung manufacturing

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyr rolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Ma schenweite geschlagen. The mixed with lactose, corn starch and silica active substance is treated with a 20% aqueous Polyvinylpyr rolidonlösung moistened and passed through a screen mesh size of 1.5 mm-Ma.
Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. The dried at 45 ° C granulate is rubbed through the same screen again and mixed with the specified amount of magnesium stearate. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt. Tablets are pressed from the mixture.
Tablettengewicht: 300 mg Tablet weight: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach Punch: 10 mm, flat

Beispiel 8 example 8 Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz Hard gelatine capsules containing 150 mg of active substance

AL=L<1 Kapsel enthält: AL = L <1 capsule contains:

Wirkstoff active substance 150,0 mg 150.0 mg
Maisstärke getr. Cornstarch sep. ca. 180,0 mg about 180.0 mg
Milchzucker pulv. Powdered milk sugar. ca. 87,0 mg about 87.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 3,0 mg 3.0 mg
ca. 420,0 mg about 420.0 mg
Herstellung manufacturing

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. The active ingredient is mixed with the excipients, passed through a sieve of 0.75 mm mesh size and homogeneously mixed using a suitable apparatus.
Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 ab gefüllt. The final mixture is filled into hard gelatin capsules of size 1 from.
Kapselfüllung: ca. 320 mg Capsule filling: 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1. Capsule shell: hard gelatin capsule size. 1

Beispiel 9 example 9 Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz Suppositories containing 150 mg of active substance

AL=L<1 Zäpfchen enthält: AL = L contains <1 suppository:

Wirkstoff active substance 150,0 mg 150.0 mg
Polyäthylenglykol 1500 polyethylene glycol 1500 550,0 mg 550.0 mg
Polyäthylenglykol 6000 polyethylene glycol 6000 460,0 mg 460.0 mg
Polyoxyäthylensorbitanmonostearat Polyoxyäthylensorbitanmonostearat 840,0 mg 840.0 mg
2000,0 mg 2000.0 mg
Herstellung manufacturing

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. After melting of the suppository the active ingredient is homogeneously distributed therein and the melt is poured into chilled molds.

Beispiel 10 example 10 Suspensionen mit 50 mg Wirksubstanz Suspensions containing 50 mg of active substance

AL=L<100 ml Suspension enthalten: AL = L contained <100 ml of suspension:

Wirkstoff active substance 1,00 g 1.00 g
Carboxymethylcellulose-Na-Salz Carboxymethylcellulose-Na-salt 0,10 g 0.10 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester p-hydroxybenzoate 0,05 g 0.05 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester p-hydroxybenzoate 0,01 g 0.01 g
Rohrzucker cane sugar 10,00 g 10.00 g
Glycerin glycerin 5,00 g 5.00 g
Sorbitlösung 70%ig Sorbitol 70% solution 20,00 g 20.00 g
Aroma Aroma 0,30 g 0.30 g
Wasser dest. Distilled water. ad 100 ml ad 100 ml
Herstellung manufacturing

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Dist. Water is heated to 70 ° C. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoesäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose-Natriumsalz gelöst. Are dissolved therein with stirring p-hydroxybenzoate and propyl, and glycerol and carboxymethylcellulose sodium salt. Es witd auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. It WITD cooled to room temperature and added, with stirring, the active ingredient and dispersed homogeneously. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert. After adding and dissolving the sugar, the sorbitol solution and the flavoring, the suspension is evacuated with stirring for deaeration.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff. 5 ml of suspension contain 50 mg of active ingredient.

Beispiel 11 example 11 Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz Ampoules containing 10 mg active substance Zusammensetzung composition

AL=L<0,01 N Salzsäure sq AL = L <0.01 N hydrochloric acid qs

Wirkstoff active substance 10,0 mg 10.0 mg
Aqua bidest double-distilled water ad 2,0 ml ad 2.0 ml
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 N HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is dissolved in the necessary amount of 0.01 N HCl, made isotonic with common salt, filtered sterile and transferred into 2 ml ampoules.

Beispiel 12 example 12 Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz Ampoules Containing 50 mg of Active Substance Zusammensetzung composition

AL=L<0,01 N Salzsäure sq AL = L <0.01 N hydrochloric acid qs

Wirkstoff active substance 50,0 mg 50.0 mg
Aqua bidest double-distilled water ad 10,0 ml ad 10.0 ml
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01N HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is dissolved in the necessary amount of 0.01N HCl, made isotonic with common salt, filtered sterile and transferred into 10 ml ampoules.

Beispiel 13 example 13 Kapseln zur Pulverinhalation mit 5 mg Wirksubstanz Capsules for Powder Inhalation Containing 5 mg of Active Substance

AL=L<1 Kapsel enthält: AL = L <1 capsule contains:

Wirksubstanz active substance 5,0 mg 5.0 mg
Lactose für Inhalationszwecke Lactose for inhalation 5,0 mg 5.0 mg
20,0 mg 20.0 mg
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird mit Lactose für Inhalationszwecke gemischt. The active substance is mixed with lactose for inhalation. Die Mischung wird auf einer Kapselmaschine in Kapseln (Gewicht der Leerkapsel ca. 50 mg) abgefüllt. The mixture (about 50 mg weight of the empty capsule) filled in a capsule machine into capsules.
Kapselgewicht: 70,0 mg Capsule Weight: 70.0 mg
Kapselgröße: 3 Capsule Size: 3

Beispiel 14 example 14 Inhalationslösung für Handvernebler mit 2,5 mg Wirksubstanz Solution for Inhalation for Hand-Held Nebulisers with 2.5 mg active substance

AL=L<1 Hub enthält: AL = L contains <1 stroke:

AL=L<1 N-Salzsäure qs AL = L <1 N-hydrochloric acid qs

Wirksubstanz active substance 2,500 mg 2,500 mg
Benzalkoniumchlorid benzalkonium chloride 0,001 mg 0.001 mg
Ethanol/Wasser (50/50) Ethanol / water (50/50) ad 15,000 mg ad 15.000 mg
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz und Benzalkoniumchlorid werden in Ethanol/Wasser (50/50) gelöst. The active substance and benzalkonium chloride are dissolved in ethanol / water (50/50). Der pH-Wert der Lösung wird mit 1 N-Salzsäure eingestellt. The pH of the solution is adjusted with 1N hydrochloric acid. Die eingestellte Lösung wird filtriert und in für den Handvernebler geeignete Behälter (Kartuschen) abgefüllt. The resulting solution is filtered and transferred into suitable containers for hand-held nebulisers (cartridges).
Füllmasse des Behälters: 4,5 g Contents of the container: 4.5 g

Claims (12)

1. Bicyclische Heterocyclen der allgemeinen Formel 1. Bicyclic heterocycles of general formula
in der in the
R a eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe, wobei R a is a benzyl or 1-phenylethyl group or by the radicals R 1 and R 2 substituted phenyl group, wherein
R 1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und R 1 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, cyano or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopenty loxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopen tylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c tylmethoxygruppe a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyl loxy-, cyclopropylmethoxy, or Cyclobutylmethoxy- Cyclops , in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylamino- oder N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-ethylaminogruppe, R 3 is an N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -methylamino- or N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -ethylaminogruppe,
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH- Gruppe, in der one at the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl or ethyl 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl ) - methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin und 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline and
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 2. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R a eine Benzyl- oder 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe, wobei R a is a benzyl or 1-phenylethyl group or by the radicals R 1 and R 2 substituted phenyl group, wherein
R 1 ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl-, Trifluormethyl-, Cyan- oder Ethinylgruppe und R 1 is a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, trifluoromethyl, cyano or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy-, wherein
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylamino- oder N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-ethylaminogruppe, R 3 is an N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -methylamino- or N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -ethylaminogruppe,
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -OC O -CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH- Gruppe, in der one at the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-C O -CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl or ethyl 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, with the proviso that the compounds 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1- yl) -N - [(ethoxycarbonyl) - methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop- 1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)methyl]-amino}-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl) methyl] -amino} -ethoxy ) -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy)-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) propyloxy) -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 3. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R a eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R a a 1-phenylethyl or by the radicals R 1 and R 2 is substituted phenyl, wherein
R 1 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, eine Methyl- oder Ethinylgruppe und R 1 a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl or ethynyl and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclo pentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclo pentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy-, in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe, R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl),
eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl gruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH-Gruppe, in der 2 a -OH group at the methylene groups by one or two methyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH in which
R 4 eine C 1-4 -Alkylgruppe darstellt, R 4 represents a C 1-4 alkyl group,
oder eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und or substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)- methyl]-amino}-ethoxy)-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl ) - methyl] -amino} ethoxy) -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-(2-{N-(2-hydroxy-2-methyl-prop- 1-yl)-N-[(ethoxycarbonyl)methyl]-amino}-ethoxy)-7-methoxy- chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (2- {N- (2-hydroxy-2-methyl-prop-1-yl) -N - [(ethoxycarbonyl) methyl] -amino} -ethoxy ) -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor- pholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor- pholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline .
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyolopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyolopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-1)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-1) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
4. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 4. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R a eine 1-Phenylethylgruppe oder eine durch die Reste R 1 und R 2 substituierte Phenylgruppe darstellt, wobei R a a 1-phenylethyl or by the radicals R 1 and R 2 is substituted phenyl, wherein
R 1 ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom und R 1 a fluorine, chlorine or bromine atom and
R 2 ein Wasserstoff- oder Fluoratom darstellen, R 2 represents a hydrogen or fluorine atom,
einer der Reste R b oder R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe und der andere der Reste R b oder R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopen tyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclo pentylmethoxygruppe, wobei one of R b or R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group and the other of R b or R c tyloxy- a methoxy, cyclobutyloxy, Cyclops, cyclopropylmethoxy, Cyclobutylmethoxy- or cyclo pentylmethoxygruppe , in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe oder eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) or a substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)- N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) - N-methyl-amino] -ethoxy} -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)- ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) - ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofu ran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-7-cyclopentylmethoxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofu ran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -7- cyclopentylmethoxy china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl)-propyloxy]-7-cyclopentyloxy-chinazolin, (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-mor pholin-4-yl) -propyloxy] -7-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline and
(R)-4-[(1-Phenyl-ethyl)amino]-7-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxyl-6-cyclopentyloxy-chinazolin (R) -4 - [(1-phenyl-ethyl) amino] -7- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxyl-6-cyclopentyloxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
5. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 5. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R a eine 1-Phenylethyl-, 3-Bromphenyl- oder 3-Chlor-4-fluor phenylgruppe, R a is a 1-phenylethyl, 3-bromophenyl or 3-chloro-4-fluoro-phenyl group,
R b eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe, in der R b is R 3 - (CH 2) m -O-group in which
R 3 eine durch eine oder zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo-morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a substituted by one or two methyl groups 2-oxo-morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 oder 3 darstellen, m is 2 or 3 representing the number,
und R c eine Methoxy-, Cyclobutyloxy- oder Cyclopropylmethoxy gruppe mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen and R c represents a methoxy, cyclobutyloxy or cyclopropylmethoxy group, with the proviso that the compounds
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(3-methyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (3-methyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin- 4-yl)ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2- (5,5-dimethyl-2-oxo-morpholine 4-yl) ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclobutyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclobutyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7-cyclopropylmethoxy-quinazoline and
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7-methoxy-quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
6. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 6. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R a eine 3-Chlor-4-fluor-phenylgruppe, R a is a 3-chloro-4-fluoro-phenyl group,
R b eine Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy- oder Cyclopentyl methoxygruppe und R b methoxy group, a cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy or cyclopentyl and
R c eine R 3 -(CH 2 ) m -O-Gruppe, in der R c is a R 3 - (CH 2) m -O-group in which
R 3 eine N-(2-Oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-methylaminogruppe oder eine durch zwei Methylgruppen substituierte 2-Oxo morpholin-4-yl-Gruppe und R 3 is a methylamino group N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) or a substituted by two methyl groups 2-oxo morpholin-4-yl group and
m die Zahl 2 darstellen, m represents the number 2,
mit der Maßgabe bedeuten, dass die Verbindungen with the proviso that the compounds
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy 7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino)-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentyloxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino) -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentyloxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopropylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopropylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl]amino]-7-[2-(6,6-dimethyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-6-cyclopentylmethoxy-chinazolin, 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl] amino] -7- [2- (6,6-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -6-cyclopentylmethoxy-quinazoline,
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentyloxy-china zolin und 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentyloxy-china Zolin and
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydro furan-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}-6-cyclopentylmethoxy- chinazolin 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydro furan-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} -6- cyclopentylmethoxy- quinazoline
ausgeschlossen sind, excluded are,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
7. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: 7. The following compounds of general formula I according to claim 1:
(1) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, (1) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentylmethoxy- 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] - quinazoline,
(2) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopentyloxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin, (2) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopentyloxy-7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline,
(3) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-chinazolin, (3) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- [2- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] - quinazoline,
(4) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclobutyloxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-china zolin, (4) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclobutyloxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - china Zolin,
(5) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-cyclopropylmethoxy- 6-[3-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-china zolin, (5) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -7-cyclopropylmethoxy 6- [3- (2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] - china Zolin,
(7) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-cyclopropylmethoxy- 7-{2-[N-(2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl)-N-methyl-amino]-ethoxy}- chinazolin, (7) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6-cyclopropylmethoxy 7- {2- [N- (2-oxo-tetrahydrofuran-4-yl) -N-methyl-amino] -ethoxy} - quinazoline,
(8) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, [(3-bromo-phenyl) amino] -6- (8) - 4 [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline .
(9) 4-[(3-Brom-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (9) 4 - [(3-bromo-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpho lin-4-yl) -ethoxy] -7-methoxy-quinazoline .
(10) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (10) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [2 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline,
(11) 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[3-((R)-6-methyl- 2-oxo-morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin, (11) 4 - [(3-chloro-4-fluoro-phenyl) amino] -6- [3 - ((R) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline,
(12) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[3-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-propyloxy]-7-methoxy-chinazolin und (12) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [3 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -propyloxy] -7- methoxy-quinazoline and
(13) 4-[(R)-(1-Phenyl-ethyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo- morpholin-4-yl)-ethoxy]-7-methoxy-chinazolin, (13) 4 - [(R) - (1-phenyl-ethyl) amino] -6- [2 - ((S) -6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl) -ethoxy] -7- methoxy-quinazoline,
deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze. their tautomers, their stereoisomers and their salts.
8. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen gemäß den Ansprüchen 1 bis 7 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. 8. Physiologically acceptable salts of the compounds according to claims 1 to 7 with inorganic or organic acids or bases.
9. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß den Ansprü chen 1 bis 7 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 8 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 9. A medicament containing a compound according to correspond to the requirements chen 1 to 7 or a physiologically acceptable salt according to claim 8 optionally together with one or more inert carriers and / or diluents.
10. Verwendung einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 8 zur Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung von benignen oder malignen Tumoren, zur Vorbeugung und Behandlung von Erkrankungen der Atemwege und der Lunge, zur Behandlung von Polypen, von Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes, der Gallengänge und -blase sowie der Niere und Haut geeignet ist. 10. Use of a compound according to claims 1 to 8 for the manufacture of a medicament for the treatment of benign or malignant tumors, for preventing and treating diseases of the respiratory tract and lungs, for treating polyps, diseases of the gastrointestinal tract , the bile ducts and gall bladder and kidney and skin is suitable.
11. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß An spruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischem Wege eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 8 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 11. A process for preparing a pharmaceutical composition according to demanding 9, characterized in that a compound according to claims 1 to 8 is incorporated in one or more inert carriers and / or diluents by non-chemical methods.
12. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß 12. A process for preparing the compounds of general formula I according to claims 1 to 8, characterized in that
  • a) eine Verbindung der allgemeinen Formel a) a compound of the general formula
    in der in the
    R a wie in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnt definiert ist, einer der Reste R b ' oder R c ' eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe darstellt und R a is, as mentioned in claims 1 to 7 defined, represents one of the radicals R b 'or R c' represents a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy- and
    der andere der Reste R b ' oder R c ' eine Z 1 -(CH 2 ) m -O-Gruppe dar stellt, in der the other of R b 'or R c' represents a Z 1 - (CH 2) m -O-group is assumed in the
    m wie in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnt definiert ist und m is as stated in claims 1 to 7 defined and
    Z 1 eine Austrittsgruppe bedeutet, Z 1 represents a leaving group,
    mit einer Verbindung der allgemeinen Formel with a compound of general formula
    H - R 3 , (III) H - R3, (III)
    in der in the
    R 3 wie in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnt definiert ist, umgesetzt wird oder R is as stated in claims 1 to 7 3 are as defined, is reacted or
  • b) eine gegebenenfalls im Reaktionsgemisch gebildete Verbin dung der allgemeinen Formel b) a Verbin optionally formed in the reaction mixture dung of the general formula
    in der in the
    R a wie in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnt definiert ist, einer der Reste R b '' oder R c '' eine Methoxy-, Cyclobutyloxy-, Cyclopentyloxy-, Cyclopropylmethoxy-, Cyclobutylmethoxy- oder Cyclopentylmethoxygruppe darstellt und R a is, as mentioned in claims 1 to 7 defined, represents one of the radicals R b 'or R c' 'is a methoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclopentylmethoxy group or Cyclobutylmethoxy- and
    der andere der Reste R b '' oder R c '' eine R 3 '-(CH 2 ) m -O-Gruppe dar stellt, in der the other of R b 'or R c' 'a R 3' is - (CH 2) m -O-group is assumed in the
    m wie in den Ansprüchen 1 bis 7 erwähnt definiert ist und m is as stated in claims 1 to 7 defined and
    R 3 ' eine an den Methylengruppen durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH-Gruppe bedeutet, in der R 3 'is a means of the methylene groups by one or two methyl or ethyl groups substituted R 4 -O-CO-CH 2 -N-CH 2 CH 2 -OH group, in which
    R 4 ein Wasserstoffatom oder eine C 1-4 -Alkylgruppe dar stellt, R represents 4 represents a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group,
    cyclisiert wird und is cyclized and
    erforderlichenfalls ein bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen verwendeter Schutzrest wieder abgespalten wird und/oder if necessary, a substance used in the reactions described above protecting group is cleaved and / or
    gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird und/oder if desired, a thus-obtained compound of general formula is separated into its stereoisomers I and / or
    eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt wird. a thus-obtained compound of general formula is converted into the salts thereof, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts I.
DE2000142058 2000-08-26 2000-08-26 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation Ceased DE10042058A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2000142058 DE10042058A1 (en) 2000-08-26 2000-08-26 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation

Applications Claiming Priority (34)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2000142058 DE10042058A1 (en) 2000-08-26 2000-08-26 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation
PCT/EP2001/009532 WO2002018351A1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
MEP-587/08A MEP58708A (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
CA 2417897 CA2417897C (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
NZ52466801A NZ524668A (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use, and processes for preparing them.
JP2002523469A JP4834282B2 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use and production method thereof
KR1020037002744A KR100862873B1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, and methods for the production thereof
AU8769401A AU8769401A (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
CNB01814635XA CN100404517C (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
IL15460201A IL154602D0 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
EP01967285A EP1315705A1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
MXPA03001483A MXPA03001483A (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof.
EA200300219A EA005679B1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
HU0300819A HU0300819A3 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
CZ20030870A CZ302567B6 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Aminoquinazolines, pharmaceutical composition containing thereof, the use of the compounds and process for their preparation
PL36024801A PL360248A1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
YU14003A RS52279B (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
AU2001287694A AU2001287694B2 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof
BR0113519A BR0113519A (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation
UA2003032533A UA73004C2 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocycles and medicament based thereon
EEP200300077A EE05269B1 (en) 2000-08-26 2001-08-18 Bicyclic heterocyclic compounds, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
SK231-2003A SK287747B6 (en) 2000-08-26 2001-08-18 4-Aminoquinazolines, method for producing thereof and pharmaceutical compositions containing them
US09/934,772 US6656946B2 (en) 2000-08-26 2001-08-22 Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
UY26903A UY26903A1 (en) 2000-08-26 2001-08-23 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
ARP010104041 AR033562A1 (en) 2000-08-26 2001-08-24 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and methods for their preparation
TW90120905A TWI294422B (en) 2000-08-26 2001-08-24 Bicyclic heteocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
MYPI20013985 MY126132A (en) 2000-08-26 2001-08-24 Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
ECSP034464 ECSP034464A (en) 2000-08-26 2003-02-03 Heterocyclic bicilcicos, medicaments containing these compounds, their use and methods for their preparation
ZA200300991A ZA200300991B (en) 2000-08-26 2003-02-05 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof.
BG107559A BG107559A (en) 2000-08-26 2003-02-14 Bicyclic heteroycles, medicaments containing these compounds, their use and methods for the production thereof
IL15460203A IL154602A (en) 2000-08-26 2003-02-24 Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
HR20030138A HRP20030138A2 (en) 2000-08-26 2003-02-24 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compound, their use, and methods for the production thereof
NO20030870A NO324866B1 (en) 2000-08-26 2003-02-25 Bicyclic heterocycles, medicaments containing them, their use for producing medicaments for treating diseases and processes feeder for preparation thereof
HK04100462A HK1057557A1 (en) 2000-08-26 2004-01-21 Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use, and methods for the production thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10042058A1 true DE10042058A1 (en) 2002-03-07

Family

ID=7653945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2000142058 Ceased DE10042058A1 (en) 2000-08-26 2000-08-26 Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1315705A1 (en)
JP (1) JP4834282B2 (en)
KR (1) KR100862873B1 (en)
CN (1) CN100404517C (en)
AR (1) AR033562A1 (en)
AU (2) AU8769401A (en)
BG (1) BG107559A (en)
BR (1) BR0113519A (en)
CA (1) CA2417897C (en)
CZ (1) CZ302567B6 (en)
DE (1) DE10042058A1 (en)
EA (1) EA005679B1 (en)
EC (1) ECSP034464A (en)
EE (1) EE05269B1 (en)
HK (1) HK1057557A1 (en)
HR (1) HRP20030138A2 (en)
HU (1) HU0300819A3 (en)
IL (2) IL154602D0 (en)
ME (1) MEP58708A (en)
MX (1) MXPA03001483A (en)
MY (1) MY126132A (en)
NO (1) NO324866B1 (en)
NZ (1) NZ524668A (en)
PL (1) PL360248A1 (en)
RS (1) RS52279B (en)
SK (1) SK287747B6 (en)
TW (1) TWI294422B (en)
UA (1) UA73004C2 (en)
UY (1) UY26903A1 (en)
WO (1) WO2002018351A1 (en)
ZA (1) ZA200300991B (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005011701A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of quinazoline tyrosine kinase inhibitors in the treatment of inflammatory processes
WO2005041973A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of inflammatory processes
WO2007023073A2 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles medicaments comprising said compounds use and method for production thereof
US7998949B2 (en) 2007-02-06 2011-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
US8399461B2 (en) 2006-11-10 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing said compounds, use thereof, and method for production of same
US8497369B2 (en) 2008-02-07 2013-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles medicaments containing said compounds, use thereof and method for their production
US8648191B2 (en) 2008-08-08 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1731511E (en) 1999-06-21 2015-11-13 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and methods for the production thereof
DE10042059A1 (en) * 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE10214412A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation
WO2003082290A1 (en) * 2002-03-30 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 4-(n-phenylamino)-quinazolines / quinolines as tyrosine kinase inhibitors
EP1521747B1 (en) 2002-07-15 2018-09-05 Symphony Evolution, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
DE10326186A1 (en) 2003-06-06 2004-12-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
NZ545913A (en) 2003-09-19 2009-01-31 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE10345875A1 (en) * 2003-09-30 2005-04-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles medicaments containing these compounds, their Vewendung and processes for their preparation
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE07772006A1 (en) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Indolinone derivatives for the treatment or prevention of fibrotic diseases
TW200640904A (en) 2005-02-26 2006-12-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR100673775B1 (en) * 2005-04-08 2007-01-24 엘지전자 주식회사 Home bar door of refrigerator
CA2629244C (en) 2005-11-11 2014-08-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Quinazoline derivatives for the treatment of cancer diseases
EP1996561A1 (en) * 2006-03-09 2008-12-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and process for preparing them
AU2007299080B2 (en) 2006-09-18 2013-04-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating cancer harboring EGFR mutations
KR20110014192A (en) 2008-05-13 2011-02-10 아스트라제네카 아베 Fumarate salt of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-([1-(n-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy)quinazoline
CN106083714A (en) 2009-01-16 2016-11-09 埃克塞里艾克西斯公司 (L)-Malate salt of N-(4-phenyl)-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
LT2451445T (en) 2009-07-06 2019-06-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for drying of bibw2992, of its salts and of solid pharmaceutical formulations comprising this active ingredient
KR101317809B1 (en) 2011-06-07 2013-10-16 한미약품 주식회사 Pharmaceutical composition comprising amide derivative inhibiting the growth of cancer cell and non-metalic salt lubricant
KR20140096571A (en) 2013-01-28 2014-08-06 한미약품 주식회사 Method for preparing 1-(4-(4-(3,4-dichloro-2-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
DK2964638T3 (en) 2013-03-06 2017-10-30 Astrazeneca Ab Quinazoline inhibitors for the activation of the mutant forms of epidermal growth factor receptor
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
US20170176028A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Lg Electronics Inc. Air conditioner

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
SI0880508T1 (en) * 1996-02-13 2003-10-31 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0885198T3 (en) * 1996-03-05 2002-03-25 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinazoline derivatives
AU725533B2 (en) * 1996-04-12 2000-10-12 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE19911509A1 (en) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for their preparation

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005011701A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of quinazoline tyrosine kinase inhibitors in the treatment of inflammatory processes
WO2005041973A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of inflammatory processes
WO2007023073A2 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles medicaments comprising said compounds use and method for production thereof
WO2007023073A3 (en) * 2005-08-22 2007-05-18 Boehringer Ingelheim Int Bicyclic heterocycles medicaments comprising said compounds use and method for production thereof
US8399461B2 (en) 2006-11-10 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing said compounds, use thereof, and method for production of same
US7998949B2 (en) 2007-02-06 2011-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
US8497369B2 (en) 2008-02-07 2013-07-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles medicaments containing said compounds, use thereof and method for their production
US8772298B2 (en) 2008-02-07 2014-07-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclic heterocycles medicaments containing said compounds, use thereof and method for their production
US8648191B2 (en) 2008-08-08 2014-02-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them

Also Published As

Publication number Publication date
NO20030870D0 (en) 2003-02-25
KR100862873B1 (en) 2008-10-15
EA200300219A1 (en) 2003-08-28
WO2002018351A1 (en) 2002-03-07
ECSP034464A (en) 2003-03-31
TWI294422B (en) 2008-03-11
AU2001287694B2 (en) 2007-09-06
KR20030024914A (en) 2003-03-26
HRP20030138A2 (en) 2005-04-30
IL154602D0 (en) 2003-09-17
HU0300819A2 (en) 2003-09-29
YU14003A (en) 2006-01-16
SK287747B6 (en) 2011-08-04
EE200300077A (en) 2004-12-15
CA2417897A1 (en) 2003-01-30
MXPA03001483A (en) 2003-06-06
MY126132A (en) 2006-09-29
NO324866B1 (en) 2007-12-17
AU8769401A (en) 2002-03-13
CA2417897C (en) 2009-03-31
JP2004507529A (en) 2004-03-11
NO20030870L (en) 2003-02-25
JP4834282B2 (en) 2011-12-14
AR033562A1 (en) 2003-12-26
RS52279B (en) 2012-10-31
NZ524668A (en) 2006-06-30
UY26903A1 (en) 2002-03-22
HK1057557A1 (en) 2008-10-31
PL360248A1 (en) 2004-09-06
UA73004C2 (en) 2003-06-16
SK2312003A3 (en) 2003-10-07
BG107559A (en) 2003-10-31
CN1449390A (en) 2003-10-15
IL154602A (en) 2008-07-08
EP1315705A1 (en) 2003-06-04
ZA200300991B (en) 2004-04-16
CZ302567B6 (en) 2011-07-13
EE05269B1 (en) 2010-02-15
CN100404517C (en) 2008-07-23
MEP58708A (en) 2011-05-10
BR0113519A (en) 2003-07-01
EA005679B1 (en) 2005-04-28
HU0300819A3 (en) 2008-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2003226705B2 (en) 4-(N-phenylamino)-quinazolines / quinolines as tyrosine kinase inhibitors
EP1110953B1 (en) Quinazoline derivatives
JP2818487B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound
EP0824526B1 (en) Quinazoline derivative
US7910731B2 (en) Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
RU2260007C2 (en) Amide derivatives, method for production thereof (variants), pharmaceutical composition and inhibition method
JP4073961B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound
EP0779888B1 (en) Pyrimido [5,4-d]pyrimidines, drugs containing these compounds, their use, and process for preparing them
DE60203995T2 (en) Triazoloverbindungen as MMP inhibitors
EP0824525B1 (en) Quinazoline derivatives
US5952333A (en) Quinazoline derivative
JP3751201B2 (en) Quinazoline derivatives and quinoline derivatives - 4-amino has an inhibitory effect on the signal transduction mediated by tyrosine kinases
EP0892799B1 (en) Quinazoline derivatives
CA2592286C (en) Quinazoline derivatives for inhibiting cancer cell growth and method for the preparation thereof
TWI294422B (en) Bicyclic heteocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
DE60209381T2 (en) N-substituted hydroxypyrimidinoncarboxamid inhibitors of the HIV integrase
AU2002219174B2 (en) Quinazoline derivatives, medicaments containing said compounds, their utilization and method for the production thereof
EP0966454B1 (en) Disubstituted bicyclic heterocycles, their production and use as medicaments
JP4939716B2 (en) Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods for their use and their preparation
RU2153495C2 (en) Quinazoline derivatives, method of preparation thereof, pharmaceutical composition, and a method for reaching antiproliferative effects
EP0884310B1 (en) Quinazolin-4-one ampa antagonists
EP0637300B1 (en) Antiproliferative quinazolines
US8148532B2 (en) Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
US20040044014A1 (en) Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DE69434287T2 (en) Aryl and heteroarylchinazolinverbindungen which inhibit the tyrosine kinase of the CSF-1R receptor

Legal Events

Date Code Title Description
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG, 55218 IN

8110 Request for examination paragraph 44
R002 Refusal decision in examination/registration proceedings
R003 Refusal decision now final

Effective date: 20130528