DE10032444A1 - Zusammensetzung und Verfahren zur Verlängerung der Lebnsdauer von enteralen Ernährungsschläuchen - Google Patents

Zusammensetzung und Verfahren zur Verlängerung der Lebnsdauer von enteralen Ernährungsschläuchen

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DE10032444A1
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Abstract

Es wird eine aufnehmbare Zusammensetzung zur Verlängerung der Lebensdauer eines enteralen Ernähungsschlauchs und ein System eines enteralen Ernährungsschlauchs und die Zusammensetzung bereitgestellt. Die enterale Vollernährungslösung enthält ein eßbares antimikrobielles Mittel, das 0,05 bis 1,0 Gewichtsprozent Alkylparaben ist, wobei die Alkylgruppe 1-10 Kohlenstoffatome aufweist. Methyl, Ethyl- oder Propylparaben sind besonders bevorzugt.

Description

Die Erfindung betrifft Verfahren und Zusammensetzungen zur Verlängerung der Lebensdauer von entera­ len Ernährungsschläuchen.
Genauer gesagt betrifft die Erfindung ein Verfahren und eine Zusammensetzung zur Verlängerung der Lebensdauer eines enteralen Ernährungsschlauchs, wobei der Ernährungsschlauch im Patienten verbleibt.
In einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung eine enterale Ernährungszusammensetzung, die sicher durch einen Patienten aufgenommen werden kann, die aber mikrobielles Wachstum verhindert.
Hintergrund
Die Verabreichung von wäßrigen Lösungen ernährungsmäßig ausgeglichener Nahrungszusammensetzun­ gen durch enterale Ernährungsschläuche ist in der Technik bekannt.
Enterale Nahrungsformulierungen und Vorrichtungen können bevorzugte Umgebungen für Kontamination und Wachstumsunterstützung von Mikroorganismen sein, speziell wenn die Materialien nicht gut gehandhabt oder versorgt werden. Die Formulierungen liefern das Medium und die Nährstoffe, die zur Wachstumsunterstützung notwendig sind und die Vorrichtungen liefern Umgebungsbedingungen (beispielsweise Oberflächen, warme Tempe­ raturen usw.), die die Kolonisierung von Mikroorganismen beschleunigen können. Als Konsequenz kann jede feh­ lerhafte Kontamination des enteralen Ernähnungssystems zu einem signifikanten Anstieg an Kontaminanten führen, falls keine geeigneten Vorsorge- und Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, und so bleibt die Kontamination von enteralen Ernährungssystemen bei Gesundheitseinrichtungen problematisch.
Während der Verwendung von enteralen Ernährungsschläuchen können restliche Nahrungsproteine, Stär­ kearten und andere Komponenten sich oft anhäufen und den Ernährungsschlauch verstopfen. Solche Anhäufungen und Verstopfungen Liefern eine vorgefertigte Stelle für das Wachstum und die Vermehrung von Mikroorganismen. Die Säuberung der Ernährungsschläuche kann durch Spülen mit Wasser und in einigen Fällen Enzymen (beispiels­ weise Fleischweichmacher) oder anderer Mittel durchgeführt werden, die die verbleibenden Nahrungsmittelverstop­ fungen oder Anhäufungen auflösen können. Jedoch ist die Säuberung gewöhnlich unvollständig und die Schläuche werden schließlich teilweise oder vollständig verstopft oder das Schlauchmaterial kann geschädigt werden und ver­ sagen.
Demnach wäre es sehr wünschenswert, ein Verfahren zur Verringerung des Auftretens oder der Verhinde­ rung von Verstopfungen und des Materialabbaus in einem enteralen Ernährungsschlauch bereitzustellen, das die Lebensdauer des Ernährungsschlauchs erhält und verlängert und einen Schlauchaustausch vermeidet.
Es wurden viele verschiedene Mikroorganismenarten in enteralen Ernährungssystemen identifiziert und im Formulierungsbehälter, dem Abgabesystem und dem Ernährungsschlauch des Patienten (und im Magen) gefunden. Unter denen, die identifiziert wurden, sind Hefen und Pilze, wie Aspergillus niger und Candida albicans. Candida kommt gewöhnlich in kontaminierten Ernährungssystemen vor und ist mit einem starken Abbau der Ernährungs­ schläuche in Zusammenhang gebracht worden. Die Quelle der Kontamination ist wahrscheinlich entweder der Pati­ ent (Magen) oder der Krankenpfleger (Hände). Die Ernährungsschläuche können beim Verstopfen aufgrund eines starken Mikroorganismenwachstums, eines Materialzusammenbruchs und Verfärbung geschädigt werden. In man­ chen Fällen wurde kontaminierten Ernährungssystemen eine Infektion des Patienten (nosocomial) zugeordnet.
Risiken, die mit einer Mikroorganismenkontamination assoziiert sind, umfassen zu starkes Wachstum und eine Verstopfung der Ernährungsschläuche des Patienten, Schädigung des Materials der Ernährungsschläuche, Ge­ rinnung der Formulierung in Ernährungsbehältern/Systemen und mögliche lokale Infektionen des Patienten und eine Quelle für nosocomiale Infektionen. Die Verringerung oder Hemmung der Vermehrung der Mikroorganismen in den enteralen Ernährungsformulierungen durch die Verwendung verschiedener Konservierungsverfahren wurde in einigen im Handel erhältlichen Gemischen angewendet, wie Vivonex® (Novartis) und AMTF® (Nyer). Diese Verfahren verwenden die Tatsache, daß ein niedriger pH (< 6) und die Anwesenheit von Konservierungsmitteln, die optimal bei diesem niedrigen pH arbeiten, das mikrobielle Wachstum hemmen. Jedoch ist dieser Ansatz in vielen Formulierungen oft nicht praktikabel, worin die Aufrechterhaltung eines pH < 6 notwendig ist, um eine Proteindena­ turierung und eine Formulierungsgerinnung zu vermeiden.
Es gibt viele Nahrungsmittelzusätze, die antimikrobielle Eigenschaften zeigen und bei der Hemmung des Wachstums bestimmter Mikroorganismen wirksam sind. Diese Zusätze umfassen Alkylparabene (p- Hydroxybenzoesäuren), wobei das Alkyl 1-10 Kohlenstoffatome aufweist, einschließlich Methyl- und Propylpara­ ben, wobei auch Benzoesäure und ihre Derivate, Sorbinsäure und ihre Derivate, Propionsäure und ihre Derivate, Milchsäure und ihre Derivate, Alkylcarbonate, Bisulfite, Nisin, Natamycin, Alkylsulfate und andere brauchbar sind. Einige dieser Additive wurden einzeln oder in Kombination zur Hemmung des mikrobiellen Wachstums in flüssigen und festen Nahrungsmitteln verwendet, aber sie wurden nicht in Ernährungsschlauchzusammensetzungen zur Hem­ mung des Mikroorganismenwachstums und zur Verhinderung des Verstopfens des Schlauchs verwendet.
Daher ist es ein prinzipielles Ziel der Erfindung ein verbessertes Verfahren und eine Zusammensetzung zur Verlängerung der Lebensdauer eines enteralen Ernährungsschlauchs bereitzustellen.
Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung einer Zusammensetzung, die das mikrobielle Wach­ stum in einer Ernährungsschlauchformulierung hemmt.
Ein anderes Ziel der Erfindung ist es, ein enterales Ernährungsschlauchsystem bereitzustellen, das einen Ernährungsschlauch und eine das mikrobielle Wachstum hemmende enterale Ernähnungsschlauchformulierung umfaßt, eine verlängerte Lebenszeit aufweist, keine toxischen Reinigungsmittel verwendet und sicher von einem Patienten aufgenommen werden kann.
Diese und andere weitere und spezifischere Ziele und Vorteile der Erfindung sind dem Fachmann aus der folgenden detaillierten Beschreibung ersichtlich.
Zusammenfassung der Erfindung
Um die Proliferation von Pilzen, Hefen und anderen Mikroorganismen in Ernährungsschläuchen von Pati­ enten zu minimieren oder verringern und dadurch die Lebensdauer des enteralen Ernährungssystems zu verlängern beschreibt die Erfindung die Zugabe der antimikrobiellen Parabene (vorzugsweise Niederalkyl mit 1-10 oder 1-5 Kohlenstoffatomen, insbesondere die Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Heptylparabene) zu enteralen Formulierungen und die Abgabe des antimikrobiellen Gemisches in das Lumen des Ernährungsschlauchs des Patienten (wie während einer normalen kontinuierlichen Ernährung) auf kontinuierlicher oder intermittierender Basis für diesen Zweck.
Darüberhinaus zeigt die Erfindung, daß Niederalkyl, speziell Methyl- und Propylparaben in wirksam hem­ menden Konzentrationen bis zu 1,0% das Wachstum der Pilze, Hefen oder anderen Mikroorganismen wie Lactoba­ cillus hemmen und die Zeit verlängern, die Ernährungsschläuche offen bleiben, wenn sie einer Kontamination in der Formulierung ausgesetzt werden. Die Verwendung des erfindungsgemäßen Systems einer enteralen Formulierung zusammen mit einem Ernährungsschlauch ist auch zur Verringerung der Schädigung der Ernährungsschlauchmate­ rialien an sich durch Verringerung und/oder Beschränkung des Einflusses brauchbar, den starkes Mikroorganis­ menwachstum auf den Abbauprozeß haben kann.
Die genauen Inhaltsstoffe der erfindungsgemäßen enteralen Nahrungsmittelzusammensetzung sind für die Dwchführung der Erfindung nicht entscheidend. Es kann jede geeignete und im Handel erhältliche Nahrung ver­ wendet werden. Eine Vollnahrung für Ernährungsschläuche umfaßt typischerweise Vitamine, Mineralien, Spuren­ elemente wie auch Stickstoff-, Kohlenhydrat- und Fettsäurequellen in einer flüssigen Form, so daß sie als alleinige Ernährungsquelle verwendet werden kann, die im wesentlichen alle täglich erforderlichen Mengen an Vitaminen, Mineralien, Kohlenhydraten, Fettsäuren und dergleichen liefert. Jede Nahrungszusammensetzung, ob als Nahrungs­ ergänzung oder Vollnahrung, liefert eine Energieversorgung von etwa 10 bis 3500 kcal/Tag, vorzugsweise 100-2000 kcal/Tag, und insbesondere etwa 150 bis etwa 2000 kcal/Tag und noch bevorzugter 250-1500 kcal/Tag.
Die folgende Tabelle zeigt eine enterale Standardformulierungszusammensetzung:
Tabelle 1
Enterale Standardformulierungszusammensetzung für einen Erwachsenen
Innerhalb der Parameter der Tabelle 1 gibt es viele geeignete enterale Vollernährungsformulierungen, die in der Erfindung brauchbar sind.
In Bezug auf die in Tabelle 1 aufgeführten Komponenten umfassen geeignete Stickstoffquellen Proteine, wie Caseinate oder Proteinhydrolysate oder Pflanzenprotein, wie Soja und Aminosäuren oder Kombinationen hier­ von. Geeignete Kohlenhydratquellen sind unter anderem verschiedene Stärkearten und Maltodextrine. Kohlenhydra­ te können aus der Gruppe ausgewählt werden, die besteht aus abbaubaren Kohlehydraten, wie Dextrose, Fructose, Saccharose, Maltose, Maissirupfeststoffe, Trisaccharide, Tetrasaccharide, Pentasaccharide, Hexasaccharide, Oligo­ saccharide und hochmolekulare Saccharide oder Gemische hiervon. Zu geeigneten Fettquellen gehören die Triglyce­ ride.
Die enterale Standardformulierungszusammensetzung der Tabelle 1 enthält Wasser, das die Zusammenset­ zung flüssig genug macht, um im Ernährungsschlauch verwendet zu werden. Diese Zusammensetzungen können auch in pulverisierter Form zur Verfügung gestellt werden, die mit dem Wasser zur Herstellung der Flüssigkeit rekonstituiert werden. Das Pulver wird gewöhnlich teilweise gelöst und teilweise in der entstehenden erfindungsge­ mäßen Flüssigform suspendiert. Obwohl es möglich ist, die Zusammensetzung mit einer Flüssigkeit, wie Alkohol, zu rekonstituieren, wird die Flüssigkeit gewöhnlich Wasser sein. Das Wasser kann zusätzliche Inhaltsstoffe aufwei­ sen, wie Alkohol, Glycerin, Propylenglycol, Zucker und Geschmacksstoffe.
Eßbare Ansäuerungsmittel können auch in der erfindungsgemäßen Pulverzusammensetzung verwendet werden und umfassen Äpfelsäure, Essigsäure, Citronensäure, Milchsäure, Fumarsäure, Ascorbinsäure oder ein sau­ res Salz, wie Natriumacetat, um den pH im Bereich von 2 bis 6,9 einzustellen. Ein saurer pH ist brauchbar, da er die mikrobielle Aktivität verringert und die Wirksamkeit von einigen antimikrobiellen Mitteln erhöht.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung kann der pH 3-8 und vorzugsweise < 5,5 betragen, um eine Proteindenaturierung und Gerinnung der Formulierung zu verhindern.
Wenn die erfindungsgemäße Pulverzusammensetzung mit Wasser rekonstituiert wird, kann die verwendete Menge an Wasser mit einem ausgewählten Pulvergewicht variieren, wie dies gewünscht wird. Wenn es beispiels­ weise erwünscht ist, die entstehende wäßrige Lösung viskoser zu machen, daß sie besser an den inneren Oberflächen des Ernährungsschlauchs und an der übrigen Nahrung im Ernährungsschlauch haftet kann die Wassermenge verrin­ gert oder die Fasermenge erhöht werden.
Wenn es erwünscht ist, die Viskosität der Lösung zu erhöhen, die entsteht, nachdem die Pulverzusammen­ setzung mit Wasser rekonstituiert wurde, kann Xanthangummi, Carrageenan oder ein anderer Verdicker in die Pul­ verzusammesetzung eingearbeitet werden. Solche Verdicker sind normalerweise in der Pulverzusammensetzung in einer Konzentration im Bereich von 0,50 bis 12,0 Gewichtsprozent enthalten.
Die bevorzugte Viskosität der rekonstituierten enteralen Ernährungsschlauchzusammensetzung kann, wie dies der Fachmann weiß, in Abhängigkeit von mehreren Faktoren variieren. Solche Faktoren können umfassen die Größe des enteralen Schlauchs, die durch den Schlauch zu verabreichende Zusammensetzung, ob der Schlauch vollkommen verstopft ist, ob eine große oder kleine Menge restlicher Nahrung enthalten ist, ob die rekonstituierte Zusammensetzung mit einer Nahrungszusammensetzung verabreicht wird usw. Sogar bei geringen Viskositäten von 50 Centipoise oder weniger behält die Zusammensetzung ihre Homogenität, wobei die bevorzugte Viskosität weni­ ger als 50 Centipoise beträgt.
Die enteralen Schläuche werden zur Abgabe der Nahrung in den Ösophagus, Magen oder Intestinaltrakt eines Patienten verwendet.
Die Alkylparabene, worin Alkyl mit 1-10 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1-5 Kohlenstoffatomen und am bevorzugtesten als Methyl, Ethyl oder Propyl definiert ist, kann in der enteralen Ernährungszusamensetzung von etwa 0,1 bis etwa 1,0 Gewichtsprozent auf der Grundlage des Gesamtgewichts der Ernährungszusammensetzung in ihrer schließlichen flüssigen (oder rekonstituierten) Form vorkommen.
Andere antimikobielle Mittel können in der Erfindung verwendet werden, einschließlich Benzoesäuresalze und -ester, Sorbinsäuresalze und -ester, Propionsäuressalze und ester, Milchsäuresalze und -ester, Alkylcarbonat (Alkyl mit 1-5 Kohlenstoffatomen), wie Dimethylcarbonat, Bisulfitsalze, Nisin, Natamycin und Pimaricin, Saponine und Diacetyl. Die Verwendung des Ausdrucks "Salze" definiert pharmazeutisch annehmbare Salze, wie Natrium, Kalium und dergleichen. Diese sind in etwa in denselben Mengen vorhanden, wie die Alkylparabene.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1 Parabenexposition im kommerziellen sterilen Produkt
Kommerzielles steriles Produkt (Isosource®) mit 0,1% Methyl- oder Propylparaben wird hergestellt. Die Organismen werden in beiden Variationen bei optimaler Wachstumstemperatur und Raumtemperatur (RT) expo­ niert. Die Populationen werden zu verschiedenen Zeitintervallen bestimmt und mit einer beimpften Kontrolle ohne Parabene verglichen.
Bei 35°C zeigt Staphylococcus aureus etwas geringere Mengen als die beimpfte Kontrolle (kein Paraben) nach 24 Stunden, aber nach 48 Stunden sieht man keine Hemmung. Bei Raumtemperatur ergeben beide Parabene geringere Mengen als die Kontrolle bei 35°C.
Die Hemmung von Enterobacter cloacae schaut bei 35°C mit Methylparaben nach 24 Stunden dramatisch aus, man sieht aber nur 0,5 Logarithmen Unterschied nach 48 Stunden verglichen mit der Kontrolle. Bei Raumtem­ peratur zeigt Methylparaben eine leichte Hemmung bei 24 Stunden und nimmt nach 48 Stunden mit einem um 1,5 Logarithmen geringeren Wachstum als die Propylparabenprobe zu.
Nach 24 Stunden sind die Lactobacillus leichmanii Mengen nahe an den ursprünglichen Inokulummengen. Nach 48 Stunden sind beide Parabene bei Raumtemperatur und 35°C in einem Ausmaß von 3-5 Logarithmuszyklen hinter der beimpften Kontrolle ohne Paraben zurück.
Aspergillus niger wird mit 530 Kolonie-bildenden Einheiten (CFU) pro Milliliter angeimpft. Diese Popula­ tion kann aus Paraben enthaltenden Proben überhaupt nicht erhalten werden. Nach 7 Tagen werden wenige CFU's beobachtet, aber das einzige signifikante Wachstum tritt nach 14 Tagen in der beimpften Probe ohne Paraben auf.
Candida albicans wird durch Propylparaben nach 7 Tagen gehemmt, wobei sich eine 2-3 Logarithmenzy­ klen niedrigere CFU/ml zeigt, als bei der Kontrolle, aber nach 14 Tagen verkleinert sich dieser Unterschied auf < 2 Logarithmen.
Beispiel 2 Eine Expositionsuntersuchung mittels Kombinationen
Es wird eine Expositionsuntersuchung in einem kommerziellen sterilen Produkt ausgeführt, das Kombina­ tionen aus 4 antimikrobiellen GRAS Mitteln enthält: Methylparaben, Propylparaben, Diacetyl und Natamycin. Zehn verschiedene Matrizes werden gegen 6 verschiedene Organismen getestet: A. niger, B. stearothermophilus, C. albi­ cans, E. cloacae, L. leichmanii. S. aureus. Das wirksamste Hemmittel über alles ist 0,2% Propylparaben. Es zeigt eine gute Hemmung von drei der sechs untersuchten Mikroorganismen und eine leichte Hemmung gegen S. aureus, auf den kein anderes Mittel eine Wirkung hat. Methylparaben alleine ist sehr wirksam gegen zwei Organis­ men (Aspergillus und Bacillus) und leicht hemmend auf drei andere. Die Kombination aus Methylparaben und Pro­ pylparaben ist genauso wirksam wie eines alleine.
Die zwei anderen antimikrobiellen Mittel (Diacetyl und Natamycin) sind alleine nicht so wirksam, wie die Parabene. Wenn sie in Kombination mit einem der Parabene verwendet werden, ist die Hemmung gleich oder gerin­ ger, als bei dem Paraben alleine. Diacetyl oder Natamycin tragen keinen synergistischen Effekt bei. Die Ergebnisse mit den Organismen werden folgendermaßen zusammengefaßt:
Aspergillus niger
0,2% Methylparaben und 0,2% Propylparaben sind gegen das Wachstum am effektivsten, während beide Parabene bei 0,1% nur schwach wirksam sind.
Bacillus stearothermophilus
Die Kontrolle weist nach 24 Stunden geringere Wachstumsmengen auf als die Testproben, aber Methylpa­ raben und eine Kombination aus beiden Parabenen zeigen die größte Hemmung. Andere Mittel sind bei der Ver­ langsamung des Wachstums nur wenig wirksam.
Candida albicans
0,2% Propylparaben zeigt eine gute Hemmung. Die Kombination aus 0,1% Methylparaben und 0,1% Propylparaben und 0,2% Methylparaben haben eine leichte Hemmwirkung.
Enterobacter cloacae
Die Testzusammensetzung mit 0,2% Methylparaben verlangsamt das Wachstum in den ersten 24 Stunden, aber sonst ist das Wachstum nicht gehemmt.
Lactobacillus leichmanii
0,2% Methylparaben und 0,2% Propylparaben sind wirksam.
Staphylococcus aureus
0,2% Propylparaben zeigt eine leichte Hemmwirkung in den ersten 24 Stunden.
Beispiel 3
Bei dem Test, der die erhöhte Lebensdauer eines Ernährungsschlauchs (in vitro) zeigt, weist die enterale Ernährungslösung 0,1% Propylparaben gegenüber einer ohne Propylparaben auf. Die Ernährungslösung wird durch einen Ernährungsschlauch perfundiert und während dem Test bei etwa 30°C gehalten, was einige Tage oder Wo­ chen dauern kann. Zu der Zeit, wenn der Test begonnen wird, wird die Lösung innerhalb des Ernährungsschlauchs mit 100 CFU Candida albicans angeimpft. Nach einigen Inkubationsstunden (kein Fluß im Schlauch) wird die Per­ fusion gestartet und fortgesetzt, bis der Schlauch aufgrund eines starken Mikroorganismenwachstums verstopft.
Die Ergebnisse dieses Tests zeigen, daß eine 0,1% Propylparaben enthaltende Formulierung die Zeit bis zum Verstopfen um 1 bis 2 Wochen gegenüber der ohne Paraben verlängert.
Beispiel 4
Die antimikrobiellen Mittel Propylparaben, Natriumbenzoat und Kaliumsorbat werden einzeln oder in Kombination gegenüber 5 Mikroorganismen exponiert. Die Ergebnisse sind innerhalb des gleichen Mikroorganis­ menexpositionsversuchs konsistent und die Hemmung mittels einer Kombination aus allen drei antimikrobiellen Stoffen ist ebenfalls bei der Vielzahl der getesteten Organismen wirksam.
Isosource HN® wird verpackt und mit den durch die FDA zugelassenen Grenzwerte zurückgegeben. Drei Proben, nämlich A, B oder C, werden hergestellt, die jeweils 0,13% Propylparaben (A), 0,1% Natriumbenzoat (B) und 0,1% Kaliumsorbat (C) enthalten. Die zusätzlichen Proben D, E und F sind Gemische aus A + B, A + C und A + B + C. Drei Kontrollproben, nämlich G mit 0,26% Ethanol, H ohne Konservierungsstoffe und I als Nullkontrolle, werden ebenfalls hergestellt. Ein 350 ml Aliquot jedes zurückgegebenen Produkts wird in einen sterilen Kolben gegeben und mit einem der ausgewählten Mikroorganismen beimpft. Es wird für jeden der fünf Testorganismen ein Versuch gestartet, nämlich für Aspergillus niger, Candida albicans, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus und Lactobacillus delbrückii. Diese Organismen werden jeweils mit 44 Organismen/ml Produkt, 2 Organismen/ml Produkt, 2 Organismen/ml Produkt, 4,1 Organismen/ml Produkt und 30 Organismen/ml Produkt beimpft. Es wird eine Ethanolkontrolle für alle Tests mitaufgenommen, da es als Lösemittel für das Paraben verwendet wird. Es wird zum Vergleich auch eine beimpfte Kontrolle ohne Hemmstoffe verwendet. Die Proben werden bei der geeigneten Temperatur für optimales Wachstum inkubiert und es werden in festgelegten Intervallen Aliquots für Tests gezogen. Die Ergebnisse werden ausgewertet und als Population pro Milliliter getestete Probe angegeben.
Die Ergebnisse des Testlaufs mit spezifischen Organismen sind folgende:
  • 1. Das Wachstum von Aspergillus niger wird am meisten durch Propylparaben gehemmt, im Vergleich zu den ande­ ren antimikrobiellen Mitteln. Nach 7 Tagen zeigen nur die Propylparabenproben kein Sporenwachstum und nach 10 Tagen sind die Sporen in allen Proben sichtbar. Wenn Sporen gebildet werden, wird die Probe als "überwachsen" bezeichnet und es werden keine Bestimmungen mehr gemacht, da das Sporenwachstum das exponentielle Wachs­ tum stört und die Daten verfälscht. Das Ethanol fördert das Wachstum in diesem Test, da die beimpfte Kontrolle ohne Inhibitoren einen Titer von mehr als 4 Logarithmenzyklen weniger als die beimpfte Ethanolkontrolle nach 3 Tagen aufweist.
  • 2. Candida albicans wird am meisten durch die Kombination aller 3 antimikrobieller Mittel gehemmt. Das Ethanol stimuliert auch die Hefe, wie dies durch einen um 3 Logarithmenzyklen höheren Titer gegenüber der beimpften Nullkontrolle nach 3 Tagen deutlich wird. Kaliumsorbat alleine ist nicht wirksam, aber in Zusammenhang mit Pro­ pylparaben sind die Ergebnisse niedriger als mit Propylparaben alleine.
  • 3. Enterobacter cloacae wird am meisten durch die Kombination aller 3 antimikrobieller Mittel gehemmt. Kalium­ sorbat ist das wirksamste Mittel alleine und wirksamer mit Propylparaben als mit Natriumbenzoat. Zwei beimpfte Kontrollen (Ethanol und Nullkontrolle) koagulieren vor dem Versuchsende und werden nicht weiter getestet.
  • 4. Staphylococcus aureus zeigt die größte Hemmung der 3 Bakterien mit der Kombination aller drei antimikrobieller Mittel. Man findet nur eine Zunahme von 3 Logarithmenzyklen in der Population über den Zeitraum von 48 Stun­ den. Der Organismus zeigt auch eine Hemmung durch die Ethanolkontrolle.
  • 5. Lactobacillus delbrueckii zeigt nach 24 Stunden eine zu den anderen Bakterien sehr ähnliche Hemmung, aber nach 48 Stunden besteht nur noch ein Unterschied von weniger als 0,5 Logarithmenzyklen zwischen allen Popula­ tionen. Die beimpfte Kontrolle (ohne Inhibitoren) ist nach 48 Stunden in der Absterbephase, da die Population zwi­ schen 24 und 48 Stunden ihr Maximum hat und nach 48 Stunden einen verringerten Titer aufweist. Alle anderen. Titer nehmen nach 48 Stunden noch zu, wobei die Inhibitorkombinationen eine leicht verbesserte Wirkung zeigen, als alle einzeln verwendeten Substanzen.
Propylparaben selbst ist gegen 4 der Organismen wirksamer als eines der anderen 2 antimikrobiellen Mittel alleine. Die Kombination von 2 Inhibitoren ist wirksamer als die einzelne Verwendung. Insgesamt ist die Kombina­ tion aller 3 antimikrobieller Mittel am wirksamsten in 4 der 5 Expositionen, was eine Hemmsynergie zeigt.

Claims (15)

1. Aufnehmbare Zusammensetzung zur Verlängerung der Lebensdauer eines enteralen Ernährungsschlauchs, die eine enterale Vollernährungslösung und 0,05 bis 1,0 Gewichtsprozent Alkylparaben enthält, worin die Alkyl­ gruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 mit einem pH von 3-8.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, worin das Alkylparaben aus der Gruppe ausgewählt ist, die besteht aus Methylparaben, Ethylparaben und Propylparaben, und vorzugsweise Propylparaben ist.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Alkylparaben mit 0,1-0,2 Gewichtsprozent ver­ wendet wird.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das Alkylparaben mit 0,1-0,2 Gewichtsprozent an pharmazeutisch annehmbaren Salzen der Benzoe- oder Sorbinsäure kombiniert wird.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, worin das Alkylparaben mit Natrium- oder Kaliumbenzoat oder -sorbat kombiniert wird.
7. Enterales Ernährungsschlauchsystem mit verlängerter Lebensdauer, gekennzeichnet durch einen enteralen Ernäh­ rungsschlauch und eine aufnehmbare enterale Vollernährungslösung, wobei die Lösung 0,05 bis 1,0 Gewichts­ prozent Alkylparaben enthält, worin die Alkylgruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist.
8. System nach Anspruch 7, worin der pH der enteralen Ernährungslösung 3-8 beträgt.
9. System nach Anspruch 7 oder 8, worin das Alkylparaben mit 0,1-0,2 Gewichtsprozent verwendet wird.
10. System nach einem der Ansprüche 7 bis 9, worin das Alkylparaben aus der Gruppe ausgewählt ist, die besteht aus Methylparaben, Ethylparaben und Propylparaben und vorzugsweise Propylparaben ist.
11. System nach einem der Ansprüche 7 bis 10, worin das Alkylparaben mit 0,01-0,5 Gewichtsprozent an pharma­ zeutisch annehmbaren Salzen der Benzoesäure oder Sorbinsäure kombiniert wird.
12. System nach Anspruch 11, worin das Alkylparaben mit 0,1-0,2 Gewichtsprozent an pharmazeutisch annehm­ baren Salzen der Benzoesäure oder Sorbinsäure kombiniert wird.
13. System nach Anspruch 11 oder Anspruch 12, worin das Alkylparaben mit Natrium- oder Kaliumbenzoat oder -sorbat kombiniert wird.
14. Verwendung eines Alkylparabens, worin die Alkylgruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist, zur Hemmung des Wachstums von Mikroorganismen in enteralen Ernährungsschlauchzusammensetzungen und Verhinderung eines Verstopfens der enteralen Ernährungsschläuche hierdurch.
15. Verwendung eines Alkylparabens, worin die Alkylgruppe 1 bis 10 Kohlenstoffatome aufweist, in einer enteralen Ernährungsschlauchzusammensetzung zur Verlängerung der Lebensdauer eines enteralen Ernährungsschlauchs.
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