DE1002355C2 - Process for the preparation of ª ‡ -prim.-amino-diphosphonic acids and their esters - Google Patents
Process for the preparation of ª ‡ -prim.-amino-diphosphonic acids and their estersInfo
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Classifications
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
DEUTSCHESGERMAN
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BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UND AUSGABE DER AUSLEGESCHRIFT.·NOTICE THE REGISTRATION AND ISSUE OF EDITORIAL. ·
AUSGABE DER PATENTSCHRIFT:ISSUE OF PATENT LETTERING:
kl. 12 ο 26/01kl. 12 ο 26/01
INTERNAT. KL. C 07 f 3. MAI 19 5 4INTERNAT. KL. C 07 f 3 MAY 19 5 4
14. FEBRUAR 1957 25. JULI 1957FEBRUARY 14, 1957 JULY 25, 1957
1 002 355 (T 9427 IV b /12 o)1 002 355 (T 9427 IV b / 12 o)
NH,NH,
,OH,OH
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von α-prim.-Amino-diphosphonsäuren und deren Mono- bzw. Diestern. Diese neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel:The present invention relates to the manufacture of α-primary-amino-diphosphonic acids and their mono- and diesters. These new connections correspond to the general formula:
,OH,OH
o = p;o = p;
o = p;o = p;
In dieser Formel bedeutet R einen aliphatischen Rest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein kann, einen cyclpaliphatischen Rest, wie z. B. Cyclopentyl oder Cyclohexyl, einen Arylrest, wie z. B. Phenyl oder Naphthyl, einen Aralkylrest, wie z. B. Benzyl, oder einen heterocyclischen Rest, wie z. B. Pyridyl. Der Rest R kann jeweils noch durch funktionelle Gruppen, wie Halogen, Nitrogruppen, Aminogruppen, Alkoxygruppen und Carboxylgruppen substituiert sein. R1 und R2 bedeuten Wasserstoff oder aliphatische Reste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die verzweigt oder unverzweigt sein können, oder Aryl- oder Aralkylreste.In this formula, R denotes an aliphatic radical having 1 to 10 carbon atoms, which can be branched or unbranched, a cyclpaliphatic radical, such as. B. cyclopentyl or cyclohexyl, an aryl radical, such as. B. phenyl or naphthyl, an aralkyl radical, such as. B. benzyl, or a heterocyclic radical, such as. B. pyridyl. The radical R can in each case also be substituted by functional groups such as halogen, nitro groups, amino groups, alkoxy groups and carboxyl groups. R 1 and R 2 denote hydrogen or aliphatic radicals having 1 to 5 carbon atoms, which can be branched or unbranched, or aryl or aralkyl radicals.
Gemäß der Erfindung werden diese neuen Verbindungen hergestellt, indem man Phosphortrihalogenide mit Nitrilen der Formel RCN, worin R die obige Bedeutung hat, umsetzt und das erhaltene Reaktionsgemisch mit Wasser oder Alkoholen bzw. Phenolen behandelt, wobei entweder die α-prim.-Amino-diphosphonsäuren oder deren Mono- oder Diester entstehen.According to the invention, these new compounds are prepared by reacting phosphorus trihalides with nitriles of the formula RCN, in which R has the above meaning, and the reaction mixture obtained is reacted with water or alcohols or phenols treated, either the α-primary-amino-diphosphonic acids or their mono- or diesters arise.
Wie aus der obigen allgemeinen Formel der erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen hervorgeht, können zur Umsetzung sowohl aliphatische, alicyclische, araliphatische und aromatische als auch heterocyclische Nitrile verwendet werden.As can be seen from the above general formula of the compounds obtained according to the invention, for Implementation of aliphatic, alicyclic, araliphatic and aromatic as well as heterocyclic nitriles be used.
Die Umsetzung des Nitrils mit dem Phosphortrihalogenid erfolgt vorteilhaft in Gegenwart von organischen Säuren oder deren Anhydriden oder einer anorganischen sauerstoffhaltigen Säure, z. B. Eisessig oder phosphorige Säure. Man verwendet zweckmäßig 2 bis 5 Mol Phosphortrihalogenid je Mol Nitril und 1 bis 18 Mol einer organischen Säure oder deren Anhydrid oder einer anorganischen Säure. Die Umsetzung wird zweckmäßig mehrere Stunden bei Temperaturen, von 0 bis 100°, vorzugsweise 20 bis 70°, durchgeführt. Die Umsetzung von in Phosphortrihalogeniden schwerlöslichen Nitrilen wird auch vorteilhaft in Gegenwart eines für die Reaktion inerten Lösungsmittels, wie Äther, Benzol usw., durchgeführt. Hierbei wird zweckmäßig unter Wasserausschluß gearbeitet.The reaction of the nitrile with the phosphorus trihalide takes place advantageously in the presence of organic ones Acids or their anhydrides or an inorganic oxygen-containing acid, e.g. B. glacial acetic acid or phosphorous Acid. It is advantageous to use 2 to 5 moles of phosphorus trihalide per mole of nitrile and 1 to 18 moles of an organic one Acid or its anhydride or an inorganic acid. The reaction is expedient for several hours at temperatures from 0 to 100 °, preferably from 20 to 70 °. The implementation of phosphorus trihalides sparingly soluble nitriles is also advantageous in the presence of a solvent inert for the reaction, such as ether, benzene, etc. It is expedient to work with exclusion of water.
Verfahren zur Herstellung vonProcess for the production of
α-prim.-Amino-diphosphonsäurenα-primary amino diphosphonic acids
und deren Esternand their esters
Patentiert für:Patented for:
Dr. Karl ThomaeDr. Karl Thomae
Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Biberach/RißLimited liability company, Biberach / Riß
Dipl.-Chem. Dr. Irmgard Lerch, Krailling bei München, und Dipl.-Chem. Dr. August Kottier, Biberach/Riß,Dipl.-Chem. Dr. Irmgard Lerch, Krailling near Munich, and Dipl.-Chem. Dr. August Kottier, Biberach / Riß,
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
Eine vorteilhafte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß man das Nitril mit dem Phosphortrihalogenid in der Kälte mischt, das Gemisch, gegebenenfalls unter Kühlung, einige Zeit sich selbst überläßt, dann die Carbonsäure bzw. die anorganische sauerstoffhaltige Säure zugibt und gegebenenfalls auf Temperaturen von 60 bis 70° erwärmt. Die Reaktionsmischung wird dann in der Kälte mit Wasser zersetzt, wobei sich gegebenenfalls nach Eindampfen die α-prim.-Amino-diphosphonsäure kristallinisch abscheidet und durch Filtrieren abgetrennt werden kann.An advantageous embodiment of the process according to the invention is that the nitrile with the phosphorus trihalide mixes in the cold, the mixture, optionally with cooling, for some time leaves itself, then the carboxylic acid or the inorganic oxygen-containing acid is added and optionally on Heated temperatures from 60 to 70 °. The reaction mixture is then decomposed in the cold with water, the α-primary-amino-diphosphonic acid optionally after evaporation separates in crystalline form and can be separated off by filtration.
Zur Darstellung der Mono- bzw. Diester wird das Reaktionsgemisch zweckmäßig in der Kälte mit Alkoholen bzw. mit Phenolen versetzt und gegebenenfalls am Rück-The reaction mixture is used to prepare the mono- or diesters expediently mixed with alcohols or phenols in the cold and, if necessary, on the back
fluß einige Zeit zum Sieden erhitzt. Gegebenenfalls setzt man bei der Veresterung ein säurebindendes Mittel, wie z. B. Pyridin, zu. Die Mono- und Diester der a-prim.-Amino-diphosphonsäuren scheiden sich zumeist als kristalline Niederschläge ab und können durch einfache Filtration abgetrennt werden.the river is heated to the boil for some time. If necessary, sets one in the esterification an acid-binding agent, such as. B. pyridine, too. The mono- and diesters of a-primary-amino-diphosphonic acids They mostly separate out as crystalline precipitates and can be removed by simple filtration be separated.
Die α-prim.-Amino-diphosphonsäuren und ihre Mono- bzw. Diester sind zumeist farblos, kristalline Substanzen, die erst bei verhältnismäßig hohen Temperaturen unter Zersetzung schmelzen. Je nach Art ihrer Substituents sind sie in Wasser und organischen Lösungsmitteln mehr oder minder gut löslich. Sie sollen als Pharmaceutica und Schädlingsbekämpfungsmittel verwendet werden..The α-primary-amino-diphosphonic acids and their mono- or diesters are mostly colorless, crystalline substances that only take place at relatively high temperatures Melt decomposition. Depending on the nature of their substituents, they are more in water and organic solvents or less readily soluble. They are intended to be used as pharmaceutica and pesticides.
Es ist zwar schon bekannt, durch Anlagerung von Phosphortrihalogeniden oder von Alkyl- bzw. Aryl-di-It is already known that by addition of phosphorus trihalides or of alkyl or aryl di-
5Q chlorphosphinen oder von Alkyl- bzw. Aryl-dichlorphosphiten an Carbonylverbindungen, wie Aldehyde, Ketone oder α,/5-ungesättigte Ketone und Behandlung der Reaktionsgemische mit Wasser bzw. Alkoholen, a-Oxy- bzw. /S-Keto-phosphonsäuren oder deren Ester herzustellen. Die5Q chlorophosphines or of alkyl or aryl dichlorophosphites of carbonyl compounds such as aldehydes, ketones or α, / 5-unsaturated ketones and treatment of the reaction mixtures with water or alcohols, a-oxy- or / S-keto-phosphonic acids or their esters. the
709 603/273709 603/273
Anlagerung von Phosphortrihalogeniden an C-N-Mehrfachbindungen, wie sie nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erfolgt, ist bisher jedoch noch nicht beschrieben worden.Addition of phosphorus trihalides to C-N multiple bonds, as is the case with the process according to the invention takes place, but has not yet been described.
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie zu beschränken.The following examples are intended to explain the invention in more detail without restricting it.
a-Aminoäthyl-a,a-diphosphonsäure
O = P (OH)2 a-aminoethyl-a, a-diphosphonic acid
O = P (OH) 2
CH3-C-NH2 CH 3 -C-NH 2
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
106 g (0,391 Mol) Phosphortribromid werden unter Eiskühlung mit 10 g (0,244 Mol) Acetonitril gemischt. Das Gemisch, welches zwei Schichten bildet, wird bei Zimmertemperatur 20 Stunden lang gerührt. Nach Zugabe von 65 g (1,07 Mol) absolutem Eisessig wird das Rühren weitere 20 Stunden fortgesetzt. Man zersetzt nun das Reaktionsgemisch mit Eiswasser und dampft die entstehende Lösung, gegebenenfalls nach dem Filtrieren über Aktivkohle, ein. Hierbei scheidet sich ein kristalliner Niederschlag ab, den man abfiltriert und zur Reinigung aus wäßrigem Aceton umkristallisiert. Ausbeute 28 bis 40 g = 35 bis 50 % der Theorie. Die a-Aminoäthyl-a, a-diphosphonsäure kann auch erhalten werden, wenn man an Stelle des absoluten Eisessigs phosphorige Säure verwendet. Die a-Aminoäthyl-a, a-diphosphonsäure schmilzt unter Zersetzung bei 277°.106 g (0.391 mol) of phosphorus tribromide are mixed with 10 g (0.244 mol) of acetonitrile while cooling with ice. The Mixture forming two layers is stirred at room temperature for 20 hours. After adding 65 g (1.07 mol) of absolute glacial acetic acid, stirring is continued for a further 20 hours. The reaction mixture is now decomposed with ice water and the resulting solution is evaporated, optionally after filtering through activated charcoal. A crystalline precipitate separates out, which is filtered off and recrystallized from aqueous acetone for purification. Yield 28 to 40 g = 35 to 50% of theory. The a-aminoethyl-a, a-diphosphonic acid can also be obtained if, instead of the absolute Glacial acetic phosphorous acid used. The a-aminoethyl-a, a-diphosphonic acid melts with decomposition at 277 °.
Analyse:Analysis:
Berechnet N 6,80%, P 30,20%,
gefanden N 6,80%, P 30,09%.Calculated N 6.80%, P 30.20%,
found N 6.80%, P 30.09%.
a-Amino-isohexy'-a, a-diphosphonsäure
. O = P(OH)2 α-amino-isohexy'-α, α-diphosphonic acid
. O = P (OH) 2
H, CH, C
; CH — CH, — CH, — C — NH,; CH - CH, - CH, - C - NH,
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
10 g (0,1 Mol) Isocapronitril werden mit 54 g (0,2 Mol) Phosphortribromid und 25,4 g (0,31 Mol) phosphoriger Säure gemischt. Das Gemisch wird zunächst 3 Stunden bei Zimmertemperatur und dann 5 Stunden bei 60 bis 70° gerührt. Nach dem Stehen über Nacht wird es mit wenig Wasser versetzt und die hierbei entstehende Lösung über Kohle filtriert. Aus dem Filtrat wird die a-Aminoisohexyl-a, a-diphosphonsäure durch Zugabe eines Aceton-Essigester-Gemisches ausgefällt. Zur Reinigung wird die Säure mehrmals aus Wasser-Aceton-Essigester umgefällt. Ausbeute 13.bis 18,3 g = 50 bis 70% der Theorie. Die a-Amino-isohexyl-a, a-diphosphonsäure schmilzt unter Zersetzung bei 228°.10 g (0.1 mol) of isocapronitrile become phosphorous with 54 g (0.2 mol) of phosphorus tribromide and 25.4 g (0.31 mol) Mixed acid. The mixture is first 3 hours at room temperature and then 5 hours at 60 bis 70 ° stirred. After standing overnight, it is mixed with a little water and the resulting solution filtered through charcoal. The a-aminoisohexyl-a, a-diphosphonic acid is obtained from the filtrate by adding an acetone-ethyl acetate mixture failed. For cleaning, the acid is reprecipitated several times from water-acetone-ethyl acetate. Yield 13 to 18.3 g = 50 to 70% of theory. The a-amino-isohexyl-a, a-diphosphonic acid melts under Decomposition at 228 °.
Analyse:Analysis:
Berechnet P 23,79%,
gefunden P 24,09%.Calculates P 23.79%,
found P 24.09%.
a-Aminobenzyl-a, a-diphosphonsäure
O = P(OH)2 .α-aminobenzyl-α, α-diphosphonic acid
O = P (OH) 2 .
NH,NH,
Eine Mischung von 10 g (0,1 Mol) Benzonitril, 54 g (0,2 Mol) Phosphortribromid und 25,4 g (0,31 Mol) phosphoriger Säure wird zunächst 3 Stunden bei Zimmertemperatur, dann 3 Stunden bei 60 bis 70° gerührt. Das Gemisch wird mit Eiswasser zersetzt, die hierbei entstehende Lösung über Kohle blank filtriert und im Vakuum eingeengt. Die a-Aminobenzyl-a, a-diphosphonsäure scheidet sich dabei als kristalliner Niederschlag ab. Zur Reinigung wird sie aus Wasser-Aceton-Essigester ίο umgefällt. Ausbeute 16,1 bis 18,7 g (60 bis 70% der Theorie). F. = 225° (unter Zersetzung).A mixture of 10 g (0.1 mole) benzonitrile, 54 g (0.2 mole) phosphorus tribromide and 25.4 g (0.31 mole) phosphorous The acid is stirred first for 3 hours at room temperature, then for 3 hours at 60 to 70 °. The The mixture is decomposed with ice water, the resulting solution is filtered through charcoal and in vacuo constricted. The a-aminobenzyl-a, a-diphosphonic acid separates out as a crystalline precipitate. To clean it, it is reprecipitated from water-acetone-ethyl acetate ίο. Yield 16.1 to 18.7 g (60 to 70% of Theory). F. = 225 ° (with decomposition).
Analyse:Analysis:
Berechnet P 21,78%,
!5 gefunden P 21,57%.Calculates P 21.78%,
! 5 found P 21.57%.
Beispiel 4
α-Amino-ß-phenyl-äthyl-a, a-diphösphonsäureExample 4
α-Amino-ß-phenyl-ethyl-a, a-diphosphonic acid
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
^1-CH2-C-NH2 ^ 1 -CH 2 -C-NH 2
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
Die Lösungen von 10 g (0,085 Mol) Benzylcyanid in 20 ecm absolutem Äther, 72,5 g (0,27 Mol) Phosphortribromid in 80 ecm absolutem Äther und 23 g (0,28 Mol) phosphoriger Säure in 50 ecm absolutem Äther werden zusammengegeben und 3 Stunden bei Zimmertemperatur kräftig gerührt. Anschließend erhitzt man noch 5 Stunden zum Sieden. Während der Reaktion trennt sich das Gemisch in zwei Schichten. Man gießt die ätherische Schicht ab und löst den öligen Rückstand in Wasser. Die Lösung wird über Kohle filtriert und im Vakuum eingedampft. Hierbei fällt die a-Amino-/?-phenyl-äthyl-a, a-diphosphonsäure kristallin aus und kann durch Filtrieren abgetrennt werden. Zur Reinigung wird die Säure aus Wasser-Aceton-Essigester umgefällt. Ausbeute 12 bis 14,3 g (50 bis 60% der Theorie). F. = 224 bis 228° (unter Zersetzung).The solutions of 10 g (0.085 mol) of benzyl cyanide in 20 ecm of absolute ether, 72.5 g (0.27 mol) of phosphorus tribromide in 80 ecm of absolute ether and 23 g (0.28 mol) of phosphorous acid in 50 ecm of absolute ether combined and stirred vigorously for 3 hours at room temperature. The mixture is then heated for a further 5 hours to simmer. During the reaction the mixture separates into two layers. The ethereal layer is poured and dissolves the oily residue in water. The solution is filtered through charcoal and evaporated in vacuo. The a-amino - /? - phenyl-ethyl-a, a-diphosphonic acid precipitates in crystalline form and can be separated off by filtration will. For cleaning, the acid is reprecipitated from water-acetone-ethyl acetate. Yield 12 bis 14.3 g (50 to 60% of theory). F. = 224 to 228 ° (under Decomposition).
Analyse:Analysis:
Berechnet P 22,06%,
gefunden P 21,53%.Calculates P 22.06%,
found P 21.53%.
Beispiel 5
[Pyridyl-(3)]-aminomethyl-a, a-diphosphonsäureExample 5
[Pyridyl- (3)] aminomethyl-a, a-diphosphonic acid
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
C-NH3 C-NH 3
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
Zu einer Lösung von 10 g (0,096 Mol) Nicotinsäurenitril in 30 ecm Eisessig gibt man unter Eiskühlung 42 g. (0,155 Mol) Phosphortribromid. Man überläßt dann das Gemisch 48 Stunden sich selbst und versetzt es schließlich mit Eiswasser. Die entstehende Lösung wird über Kohle blank filtriert. Beim Versetzen der Lösung mit Methanol fällt die Diphosphonsäure als kristalliner Niederschlag aus. Zur Reinigung wird die Säure aus Wasser ■—Methanol umgefällt. Ausbeute /,7 bis 10,3 g (30 bis 40% der Theorie). F. = 228 bis 232° (unter Zersetzung).42 g are added to a solution of 10 g (0.096 mol) of nicotinic acid nitrile in 30 ecm of glacial acetic acid while cooling with ice. (0.155 moles) phosphorus tribromide. The mixture is then left to stand for 48 hours and finally added with ice water. The resulting solution is filtered blank through charcoal. When adding methanol to the solution the diphosphonic acid precipitates out as a crystalline precipitate. For cleaning, the acid is made from water ■ —Methanol fell over. Yield /, 7 to 10.3 g (30 to 40% of theory). F. = 228 to 232 ° (with decomposition).
Analyse:Analysis:
Berechnet P 23,10%,
gefunden P 23,10%.Calculates P 23.10%,
found P 23.10%.
α-Amino-jS-carboxy-äthyl-a, a-diphosphonsäure
O = P(OH)2 α-Amino-jS-carboxy-ethyl-a, a-diphosphonic acid
O = P (OH) 2
HOOC-CH2-C-NH2 HOOC-CH 2 -C-NH 2
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
Eine Mischung von 10 g (0,089 Mol) Cyanessigsäureäthylester, 16 ecm Eisessig und 8^ g (0,3 Mol) Phosphortribromid
läßt man unter öfterem Umschütteln 48 Stunden stehen. Die viskos gewordene Masse wird dann mit
, Eiswasser zersetzt und die hierbei entstehende Lösung unter Erwärmen über Kohle blank filtriert. Die Lösung
wird im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und die entstandene Säure mittels Aceton ausgefällt. Ausbeute
12,3 bis 13,5 g (50 bis 55% der Theorie). F. = oberhalb 300° (unter Zersetzung).
Analyse: . · ■A mixture of 10 g (0.089 mol) of ethyl cyanoacetate, 16 ecm of glacial acetic acid and 8 ^ g (0.3 mol) of phosphorus tribromide is left to stand for 48 hours with frequent shaking. The mass that has become viscous is then decomposed with ice water and the resulting solution is filtered blank while being heated over charcoal. The solution is concentrated to a small volume in vacuo and the acid formed is precipitated using acetone. Yield 12.3 to 13.5 g (50 to 55% of theory). F. = above 300 ° (with decomposition).
Analysis:. · ■
Berechnet P 24,90%,Calculates P 24.90%,
gefunden P 24,60%.found P 24.60%.
a-Amino-/?-brom-äthyl-a, a-diphosphonsäure
O = P(OH)2 a-amino - /? - bromo-ethyl-a, a-diphosphonic acid
O = P (OH) 2
Br-CH2-C-NH2 Br-CH 2 -C-NH 2
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
Eine Mischung von 10 g (0,083 Mol) Bromacetonitril und 67 g (0,248 Mol) Phosphortribromid läßt man
36 Stunden bei Zimmertemperatur stehen und versetzt
dann mit 25 ecm Eisessig. Nach weiteren 60 Stunden zersetzt man das Gemisch mit Eiswasser, entfärbt die
hierbei entstehende Lösung mit Kohle und engt auf etwa 160 ecm ein. Die a-Amino-/?-brom-äthyl-a, a-diphosphonsäure
wird durch Zusatz von 95%igem Alkohol als kristalliner Niederschlag ausgefällt. Ausbeute 9,5 bis
11,8 g (40 bis 50 % der Theorie). F. = ab 180° (Zersetzung
unter Braunfärbung).
Analyse:A mixture of 10 g (0.083 mol) of bromoacetonitrile and 67 g (0.248 mol) of phosphorus tribromide is allowed to stand for 36 hours at room temperature and then 25 ecm of glacial acetic acid is added. After a further 60 hours, the mixture is decomposed with ice water, the resulting solution is decolorized with charcoal and concentrated to about 160 ecm. The a-amino - /? - bromo-ethyl-a, a-diphosphonic acid is precipitated as a crystalline precipitate by adding 95% alcohol. Yield 9.5 to 11.8 g (40 to 50% of theory). F. = from 180 ° (decomposition with brown color).
Analysis:
Berechnet P 21,80%,Calculates P 21.80%,
gefunden P 22,00%.found P 22.00%.
Beispiel 8
a-Amino-(p-nitrobenzyl)-a, a-diphosphonsäureExample 8
α-amino (p-nitrobenzyl) -α, α-diphosphonic acid
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
O9NO 9 N
NH9 NH 9
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
10 g (0,0672 Mol) p-Nitrobenzonitril werden bei 45° in 72 ecm Eisessig gelöst. Man läßt abkühlen, bis das Nitril wieder auszukristallisieren beginnt, und läßt dann unter Rühren rasch 56 g (0,207 Mol) Phosphortribromid zutropfen. Nach 8stündigem Stehen bei Zimmertemperatur gießt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser. Die entstehende Lösung wird blank filtriert und im Vakuum völlig eingedampft. Der Rückstand wird in 95%igem Alkohol gelöst, die Lösung über Kohle filtriert und die Säure aus dem Filtrat durch Zusatz von Äther ausgefällt. Die α-Amino -(ρ - nitrobenzyl) -α, α - diphosphonsäure schmilzt bei 210° unter Zusetzung.10 g (0.0672 mol) of p-nitrobenzonitrile are at 45 ° in 72 ecm of glacial acetic acid dissolved. The mixture is allowed to cool until the nitrile begins to crystallize out again, and then leaves under With rapid stirring, 56 g (0.207 mol) of phosphorus tribromide are added dropwise. After standing for 8 hours at room temperature the reaction mixture is poured into ice water. The resulting solution is filtered blank and in vacuo completely evaporated. The residue is dissolved in 95% alcohol, the solution is filtered through charcoal and the Acid precipitated from the filtrate by adding ether. The α-amino - (ρ - nitrobenzyl) -α, α - diphosphonic acid melts at 210 ° with addition.
Analyse:Analysis:
Berechnet P 19,87%,
gefunden P 20,02%.Calculates P 19.87%,
found P 20.02%.
a-Amino- (p-aminobenzyl) -a, α-diphosphonsäure
O = P(OH)2 α-amino- (p-aminobenzyl) -α, α-diphosphonic acid
O = P (OH) 2
H, NH, N
C-NH9 C-NH 9
O = P(OH)2 O = P (OH) 2
10 g (0,0625 Mol) p-Acetaminobenzonitril werden unter10 g (0.0625 mol) of p-acetaminobenzonitrile are under
ίο Erwärmen in 100 ecm Eisessig gelöst. Zu der Lösung gibt man 15,3 g (0,187 Mol) phosphorige Säure und 51g (0,188 Mol) Phosphortribromid. Das Reaktionsgemisch hält man unter Rühren zunächst 3 Stunden bei 20 bis 30° und erwärmt es anschließend 5 Stunden auf 60 bis 70°.ίο Heat dissolved in 100 ecm glacial acetic acid. To the solution there 15.3 g (0.187 mol) of phosphorous acid and 51g (0.188 moles) phosphorus tribromide. The reaction mixture is initially kept at 20 ° to 30 ° for 3 hours with stirring and then heats it to 60 to 70 ° for 5 hours.
Danach wird mit Wasser zersetzt, die hierbei entstehende Lösung über Kohle filtriert und das Filtrat auf ein kleines Volumen eingedampft. Durch Zusatz von Aceton, demIt is then decomposed with water, the resulting solution is filtered through charcoal and the filtrate is reduced to a small amount Volume evaporated. By adding acetone, the
etwas Äther zugesetzt ist, wird die gewünschte Säure als kristalliner Niederschlag erhalten. Ausbeute 6,1 bis 8,1 g (30 bis 40% der Theorie). F. = 250° (unter Zersetzung und Braunfärbung).a little ether is added, the desired acid is obtained as a crystalline precipitate. Yield 6.1 to 8.1 g (30 to 40% of theory). F. = 250 ° (with decomposition and brown coloration).
Analyse:Analysis:
Berechnet P 21,99%,
gefunden P 21,86%.Calculates P 21.99%,
found P 21.86%.
a-Aminoäthyl-a, a-diphosphonsäure-monoäthylester
O = P(OH)2 a-Aminoethyl-a, a-diphosphonic acid monoethyl ester
O = P (OH) 2
H1C-C-NH,H 1 CC-NH,
OHOH
O = PO = P
Eine Mischung von 11,4 g (0,28 Mol) Acetonitril, 197 g (0,725 Mol) Phosphortribromid und 30 g (0,37 Mol) phosphoriger Säure wird unter Kühlung 15 Stunden lang ge-A mixture of 11.4 g (0.28 mole) acetonitrile, 197 g (0.725 mol) phosphorus tribromide and 30 g (0.37 mol) phosphorous acid is cooled for 15 hours
rührt. Man fügt dann 340 ecm absolutes Äthanol zu Und
rührt weiter, bis vollständige Lösung eingetreten ist. Die alkoholische Lösung wird über Kohle filtriert und das
Filtrat mit Chloroform versetzt. Hierbei fällt der a-Aminoäthyl-a, a-diphosphonsäure-monoäthylester als kristalliner
Niederschlag aus. Dieser wird zur Reinigung aus wäßrigem Aceton umkristallisiert. Ausbeute 35,7 g (55%
der Theorie). F. = 255 bis 258° (unter Zersetzung).
Analyse:stirs. Then 340 ecm of absolute ethanol are added and stirring is continued until complete dissolution has occurred. The alcoholic solution is filtered through charcoal and the filtrate is treated with chloroform. Here, the α-aminoethyl-α, α-diphosphonic acid monoethyl ester precipitates out as a crystalline precipitate. This is recrystallized from aqueous acetone for purification. Yield 35.7 g (55% of theory). F. = 255 to 258 ° (with decomposition).
Analysis:
Berechnet P 26,6%,Calculates P 26.6%,
gefunden P 26,2%.found P 26.2%.
Beispiel 11
a-Aminobenzyl-a, a-diphosphonsäure-diäthylesterExample 11
a-aminobenzyl-a, a-diphosphonic acid diethyl ester
= p:= p:
,OH,OH
1OC9H, 1 OC 9 H,
h C — NH9 h C - NH 9
= p;= p;
,OH,OH
1OC2H5 1 OC 2 H 5
Zu einer Lösung von 10 g (0,097 Mol) Benzonitril in 15 ecm absolutem Eisessig gibt man langsam 57 g (0,21 Mol) Phosphortribromid und rührt das Gemisch 20 Stunden lang bei Zimmertemperatur. Dann werden unter guter Kühlung 68 ecm absoluter Äthylalkohol hinzuge-To a solution of 10 g (0.097 mol) of benzonitrile in 15 ecm of absolute glacial acetic acid, 57 g (0.21 Mol) phosphorus tribromide and stir the mixture for 20 hours at room temperature. Then be under good cooling 68 ecm of absolute ethyl alcohol added.
fügt. Die hierbei entstehende Lösung wird heiß über Kohle filtriert und dann auf dem Wasserbad im Vakuum vollständig eingedampft. Aus dem Rückstand wird der gewünschte Ester durch Behändem mit Alkohol kristallin erhalten. Der a-Aminobenzyl-a, a-diphosphonsäure-diäthylester schmilzt unter Zersetzung bei 224 bis 225°. Analyse:adds. The resulting solution is filtered hot over charcoal and then completely on a water bath in a vacuum evaporated. The desired ester becomes crystalline from the residue by handling with alcohol receive. The a-aminobenzyl-a, a-diphosphonic acid diethyl ester melts with decomposition at 224 to 225 °. Analysis:
Berechnet P 19,2%,Calculates P 19.2%,
gefunden P 19,4%.found P 19.4%.
Beispiel 12
a-Amino-jö-phenyl-äthyl-a, a-diphosphonsäureExample 12
a-Amino-jö-phenyl-ethyl-a, a-diphosphonic acid
5 g (0,0425 Mol) Benzylcyanid werden in 80 ecm Äther gelöst. Man versetzt die Lösung mit 36 g (0,134 Mol) Phosphortribromid und kocht das Gemisch unter gutem Rühren während 5 Stunden am Rückfluß. Danach wird das Lösungsmittel verdampft und der verbleibende Rückstand vorsichtig in wenig Wasser gelöst. Die Lösung wird über Aktivkohle blank filtriert und längere Zeit unter Eiskühlung und öfterem Durchreiben stehengelassen. Man erhält dabei einen kristallinen Niederschlag, welcher abfiltriert und zur Reinigung aus Wasser-Aceton-Essigester umgefällt wird.5 g (0.0425 mol) of benzyl cyanide are dissolved in 80 ecm of ether solved. The solution is mixed with 36 g (0.134 mol) of phosphorus tribromide and the mixture is boiled under good conditions Stir under reflux for 5 hours. The solvent is then evaporated and the residue that remains carefully dissolved in a little water. The solution is filtered through activated charcoal and left under for a long time Ice cooling and frequent rubbing left to stand. A crystalline precipitate is obtained, which is filtered off and is reprecipitated from water-acetone-ethyl acetate for purification.
Ausbeute 0,6 bis 1 g, etwa 5 bis 8% der Theorie, F. = 226 bis 228° (unter Zersetzung).Yield 0.6 to 1 g, about 5 to 8% of theory, m.p. = 226 to 228 ° (with decomposition).
Claims (6)
.0HRC-NH 2
.0H
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- 1954-05-03 DE DE1954T0009427 patent/DE1002355C2/en not_active Expired
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