DD252832A1

DD252832A1 - Verfahren zur herstellung von androsta-4,16-dien-3,6-dion

Info

Publication number: DD252832A1
Application number: DD29461286A
Authority: DD
Inventors: Johannes Roemer; Horst Wagner; Wolfgang Schade
Original assignee: Akad Wissenschaften Ddr
Priority date: 1986-09-23
Filing date: 1986-09-23
Publication date: 1987-12-30
Also published as: DD252832B1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Androsta-4,16-dien-3,6-dion (Formel 1). Diese Verbindung ist ein neuer, bisher nicht beschriebener Vertreter aus der Reihe der 16-Androstene, der auf Grund verschiedener reaktiver Zentren im Molekuel als Zwischenprodukt zur Herstellung von Steroidpharmaka eingesetzt werden kann. Ziel der Erfindung ist ein Verfahren, das Androsta-4,16-dien-3,6-dion mit geringem synthetischem Aufwand und in guter Ausbeute zu synthetisieren gestattet. Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren anzugeben, um Androsta-4,16-dien-3,6-dion aus einem leicht zugaenglichen Ausgangsprodukt auf einfache Weise zu gewinnen. Erfindungsgemaess wird die Aufgabe dadurch geloest, dass Androsta-5,16-dien-3b-ol (2) mit Jones-Reagenz (Bowden, K., Heilbronn, I. M., Jones, E. R. H., Weedon, B. L. C.; J. Chem. Soc. 1946, 39), einem schonenden Oxydationsmittel zur Umsetzung von sekundaeren Alkoholen und Allylalkoholen zu Ketonen, oxydiert wird. Ueberraschenderweise bildet sich utner den Bedingungen des Jones-Reagenz (schwefelsaures CrO3, 0-5C, Aceton als Loesungsmittel), die sonst nur 3 Keto-D5-Steroide liefern, quantitativ das gewuenschte Androsta-4,16-dien-3,6-dion. Formel 1

Description

Der Vorteil der Erfindung besteht darin, daß hierbei die zur Ausbildung der3,6-Diketo-A⁴-Struktur sonst notwendigen drastischen Bedingungen vermieden werden und Androsta-4,16-dien-3,6-dion in hoher Ausbeute anfällt. Gegenüber den Oxydationsverfahren in stark saurer Lösung spart das Verfahren außerdem erhebliche Zeit ein.

Ausführungsbeispiel

Androsta-3,16-dien-3/3-ol (960 mg = 3,5 mmol) wurde in Aceton (125 ml) gelöst und in ein Kühlbad (0-5⁰C) gestellt. Unter Rühren wurde Jones-Reagenz (2,5 ml) zugetropft. Es bildete sich klebriger, grüner Bodensatz. Dünnschichtchromatographische Kontrolle nach 10min zeigte die quantitative Umsetzung an.

Überschüssiges Cr(VI) wurde mit Isopropanol reduziert und der Ansatz in Wasser (250ml) eingerührt. Extraktion mit Benzen. (2 χ 50ml), Waschen und Trocknen des Extraktes und Entfernen des Benzens am Rotationsverdampfer lieferte öliges · Rohprodukt, das säulenchromatographisch gereinigt wurde. Ausbeutean(1): 854mg = 3mmol = 86% Analyse:

MS:Molpeakm/e284,1786(berechnet284,1776fürC_l9H₂₄O2)undFragmenteM⁺ - CH₃(269),M⁺- C₂H₄(256),M⁺ -C₃H₆(242), M⁺- C₇H₁₀ (190) und M⁺- C₁₁H₁₄ (138).

UV:X_max247nrn(lge = 4,0). :

IR: 730,758,872,954,1034,1104,1118,1222,1250,1332,1380,1420, 1460,1700,3050,3065cm"¹.

13C-NMR: Zwei Ketokohlenstoffsignale (C[3] 198,8, C[6] 201,4ppm), vier olefinische Signale (C[4] 125,4ppm und OR-Dublett, C[5] 160,6ppm und OR-Singulett, C[16] 143,0ppm, OR-Dublett, C[17] 129,0ppm und OR-Dublett).

Claims

Verfahren zur Herstellung von Androsta-4,16-dien-3,6-dion, dadurch gekennzeichnet, daß Androsta-5,16-dien-3/3-ol (2) mit CrO₃ in Aceton bei 0-5⁰C oxydiert wird.

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Androsta-4,16-dien-3,6-dion

Diese Verbindung ist ein neuer, bisher nicht beschriebener Vertreter aus der Reihe der 16-Androstene, der auf Grund verschiedener reaktiver Zentren im Molekül als Zwischenprodukt zur Herstellung von Steroidpharmaka eingesetzt werden kann.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Ein Verfahren zur Herstellung von Androsta-4,16-dien-3,6-dion ist in der Literatur nicht beschrieben. Die Verbindung wird auch in dem Übersichtsartikel über 16-Androstene nicht erwähnt (Gower, D. B.; J. Steroid Biochem. 2 [1972] 45) und ist in Chemical Abstracts nicht referiert. Es sind aber seit längerem Verfahren zur Darstellung analoger Verbindungen mit der 3,6-Diketo-A⁴-Strukturwie Androst-4-en-3,17-trion (Butenandt, A., Riegel, B.; Ber.69 [1936] 1163)oderCholest-4-en-3,6-dion (Frieser, LF.; J. Am. Chem. Soc. 75 [1953] 4386) bekannt. Sie benutzen alle CrO3 in stark saurem Medium, um die Oxydation an C (6) zu erzwingen. Die Verfahren sind zeitaufwendig, die Ausbeuten mäßig. Neueren Datums ist ein enzymatisches Darstellungsverfahren für Androst-4-en-3,6,17-trion (Holland, H. L., Diakow, P. R. P.; Can. J. Chem. 57 [1979] 436), das aber nur Milligrammengen zu gewinnen gestattet.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist ein Verfahren, das Androsta-4,16-dien-3,6-dion mit geringem synthetischem Aufwand und in guter Ausbeute zu synthetisieren gestattet.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren anzugeben, um Androsta-4,16-dien-3,6-dion aus einem leicht zugänglichen Ausgangsprodukt auf einfache Weise zu gewinnen.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß Androsta-5,16-dien-3/3-ol (2) mit Jones-Reagenz (Bowden, K., Heilbronn, I.M., Jones, E.R.H., Weedon, B. L.C; J. Chem. Soc. 1946,39), einem schonenden Oxydationsmittel zur Umsetzung von sekundären Alkoholen und Allylalkoholen zu Ketonen, oxydiert wird. Überraschenderweise bildet sicher unter den Bedingungen des Jones-Reagenz (schwefelsaures CrO3,0-5⁰C, Aceton als Lösungsmittel), die sonst nur 3 Keto-A⁵-Steroide liefern, quantitativ das gewünschte Androsta-4,16-dien-3,6-dion.