DD218617A1 - PROCESS FOR PREPARING OH-SUBSTITUTED CHINOLINES - Google Patents

PROCESS FOR PREPARING OH-SUBSTITUTED CHINOLINES Download PDF

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DD218617A1
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preparation
methyl
substituted
acetylacetone
chinolines
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Bodo Hirsch
Milan Adamek
Viktor Milakow
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Univ Dresden Tech
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Abstract

Es wird ein einfaches Verfahren zur Herstellung von 7-OH-2-methyl-4-methyl/phenyl-chinolinen beschrieben, indem m-Aminophenol und Acetylaceton bzw. Benzoylaceton, gegebenenfalls in Gegenwart eines indifferenten organischen Loesungsmittels mit konzentrierter Schwefelsaeure in exothermer Reaktion umgesetzt werden und die Base aus dem waessrigen Reaktionsgemisch mit verduenntem NaOH isoliert wird.A simple process for the preparation of 7-OH-2-methyl-4-methyl / phenyl-quinolines is described by reacting m-aminophenol and acetylacetone or benzoylacetone, optionally in the presence of an inert organic solvent, with concentrated sulfuric acid in an exothermic reaction and isolating the base from the aqueous reaction mixture with dilute NaOH.

Description

Verfahren zur Herstellung von OH-substituierten ChinolinenProcess for the preparation of OH-substituted quinolines

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 7-ÖH-substituierten Chinolinderivaten. Diese können als Zwischenprodukte zur Herstellung von Farbstoffen und für pharmazeutische Verbindungen verwendet werden·The invention relates to a process for the preparation of 7-ÖH-substituted quinoline derivatives. These can be used as intermediates for the preparation of dyes and for pharmaceutical compounds.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

^-Methyl^-methyx/phenyl-T-OH-chinoline sind bisher mehrmals beschrieben worden· So berichten BÜLOW, ISSLBR (Ber.dtsch.chem.Ges· 2£» 4-016 (1904)), ferner BÜLOW (Ber.dtsch.ehem.Ges. 2£, 2452 (1903)) über deren Darstellung aus Acetylaceton-mono-3-OH-anil bzw· aus ß-(3-0H-phenylimino)-butyrophenon, die diese durch Einleiten von Chlorwasserstoff bzw. durch Einwirkung von konz. Schwefelsäure in die gewünschten Chinolinderivate überführen. SEKI und YAMADA beschreiben die Darstellung von 2,4-Dimethyl-7-0H-chinolin, indem sie Aminosaiieylsäureamid mit Acetylaceton bei einer Reaktionsdauer von 100 Stunden zur entsprechenden 7-0H-2,4-dimethyl-chinolin-8-carbonsSure umsetzen und diese anschließend decarboxylierten. (Sci.Papaers Inst.Phys. Chem.Res. (Tokyo) 56, No. 1, 101-8 (1962), CA. 58 (1963) 4515 f). Das entsprechende 7-OH-2-methyl-4-phenyl-chinolin stellte Kazutoschi YAMADA dar, indem^ -Methyl-methyx / phenyl-T-OH-quinolines have hitherto been described a number of times. Thus, BÜLOW, ISSLBR (Berdtsch. Chem. Ge. 2, p. 4-016 (1904)), and BÜLOW (Ber. dtsch.ehem.Ges., 2, 2452 (1903)) on the preparation thereof from acetylacetone-mono-3-OH-anil or from ß- (3-0H-phenylimino) -butyrophenone, these by introducing hydrogen chloride or by the action of conc. Convert sulfuric acid into the desired quinoline derivatives. SEKI and YAMADA describe the preparation of 2,4-dimethyl-7-OH-quinoline by reacting amino acid amide with acetylacetone at a reaction time of 100 hours to give the corresponding 7-OH-2,4-dimethyl-quinoline-8-carboxylic acid and these then decarboxylated. (Sci.Papaers Inst.Phys.Chem.Res. (Tokyo) 56, No. 1, 101-8 (1962), CA. 58 (1963) 4515 f). The corresponding 7-OH-2-methyl-4-phenyl-quinoline was presented by Kazutoschi YAMADA by

er des Ammonium« oder Alkylammoniumsalz der 6-Aminosalicylsäure mit Benzoylaceton auf die eben beschriebene Weise umsetzt (ΒΓχρροη, Kagaku Zaschi, 82, 1368-72 (1961)? CA. *&9 3892 a,b (1963))· Diese Verfahren haben Ausgangsprodukte zur Grundlage, die nur sear aufwendig zu synthetisieren sind und bei deren aufwendiger Reaktionsweise nur geringe Ausbeuten erhalten werden*he of the ammonium "or alkylammonium salt of the 6-aminosalicylic acid with benzoylacetone in the manner just described converts (ΒΓχρροη, Zaschi Kagaku, 82, 1368-72 (1961)? CA. * & 9 3892 a, b (1963)) have · This method Starting products based on which only sear are expensive to synthesize and whose complex reaction mode only low yields are obtained *

Ziel ,der. ErfindungGoal of. invention

Ziel der Erfindung ist es, ein technologisch einfaches Verfahren auf der Basis leicht zugängiger Ausgangsstoffe und ohiie erheblichen experimentellen Aufwand für die Herstellung der 7-OH-2-methy 1-4-Hiethyl/phenylehinoline zu schaffen«The aim of the invention is to provide a technologically simple process based on readily available starting materials and ohiie considerable experimental effort for the preparation of 7-OH-2-methy 1-4-Hiethyl / phenylehinoline «

, 4ftr,, 4ft r ,

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein technologisch einfaches Verfahren in einer Art "Eintopfverfahren11 für die Herstellung von 7-0H-2-methyl~4-methyl/ pheny!-chinoline zu schaffene The invention has for its object to provide a technologically simple method in a kind of "one-pot process 11 for the preparation of 7-0H-2-methyl ~ 4-methyl / pheny! -Quinolines e

jCqx.jCqx.

. ' R = CH, CHo, 'R = CH, CHo

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß m-Aminophenol und Acetylaceton bzw· Benzoylaceton, gegebenenfalls in Gegenwart von wenig inertem, mit Schwefelsäure mischbaren Lösungsmittel versetzt, bei normaler Temperatur vereinigt werden und sich in einer exothermen Reaktion zu dem gewünschten Produkt umsetzen* Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsprodukt in Wasser \ According to the invention, this object is achieved in that m-aminophenol and acetylacetone or benzoylacetone, if appropriate in the presence of less inert, mixed with sulfuric acid miscible solvent, are combined at normal temperature and react in an exothermic reaction to the desired product * After cooling is the reaction product in water \

gelöst, mit verd· wäßriger HaOH die freie Base ausgefällt und diese gegebenenfalls aus Methanol umkristallisiert. Die Vorteile dieses Verfahrens sind, daß es nicht zeitaufwendig ist, daß es sich durch den Einsatz leicht zugängiger Ausgangsprodukte auszeichnet und die gewünschten Produkte in hoher Ausbeute anfallen· Von besonderem ökonomischen Vorteil ist ferner, daß die Reaktionen ohne Energiezufuhr verlaufen·dissolved, precipitated with dilute aqueous HaOH, the free base and this optionally recrystallized from methanol. The advantages of this process are that it is not time-consuming, that it is characterized by the use of easily accessible starting materials and that the desired products are obtained in high yield. It is also of particular economic advantage that the reactions proceed without energy supply.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1Exemplary embodiments Example 1

In einem 2-Halskolben mit Rührer und Rückflußkühler werden 0,2 mol 3-Aminophenol und 0,2 mol Acetylaceton vermischt· Unter starkem Rühren werden langsam 0,4 mol ' konz· H„SO^ hinzugefügt· Die Reaktion verläuft stark exotherm, nach wenigen Minuten ist eine trockene, kristalline Masse entstanden, die das Salz des 2,4-Di«· methyl-chinolin-7-ol darstellt. Zur Abscheidung der Base wird das Rohprodukt in wenig Wasser gelöst, die wäßrige Lösung mit verdünnter wäßriger Natronlauge schwach alkalisch gemacht· Die in 85%iger Ausbeute ausgefallene Bas« wird aus wenig Methanol umkristallisiert, die anfallenden Kristalle haben einen Schmelzpunkt von 217,5 - 218 0C.In a 2-necked flask equipped with a stirrer and reflux condenser, 0.2 mol of 3-aminophenol and 0.2 mol of acetylacetone are mixed. Under vigorous stirring, 0.4 mol of conc.H "SO.sub.4 are added slowly. The reaction proceeds strongly exothermically A few minutes later, a dry, crystalline mass has formed, which is the salt of 2,4-dimethyl-quinolin-7-ol. For separation of the base, the crude product is dissolved in a little water, the aqueous solution made weakly alkaline with dilute aqueous sodium hydroxide solution. The base precipitated in 85% yield is recrystallised from a little methanol and the resulting crystals have a melting point of 217.5-218 0 C.

Beispiel 2Example 2

7-Hydro3cy-2-me thy 1-4-Phen.vl-chino lin7-Hydro3cy-2-methyl-1-4-phen-vinylquinoline

In einem mit Rührer und Rückflußkühler ausgestatteten Kolben werden 0,2 mol m-Aminophenol und 0,20 mol Benzoyl· aceton in wenig Tetrachlorkohlenstoff gelöst· Unter starkem Rühren werden 0,4 mol konz· Schwefelsäure zugetropft· Das Reaktionsgemisch erwärmt sich sehrIn a flask equipped with a stirrer and reflux condenser, 0.2 mol of m-aminophenol and 0.20 mol of benzoyl acetone are dissolved in a little carbon tetrachloride. With vigorous stirring, 0.4 mol of concentrated sulfuric acid are added dropwise. The reaction mixture heats up very much

stark und erstarrt zu einem Kristallbrei· Aus dem angefallenen Kristallbrei wird im Vakuum das organische Lösungsmittel abgezogen, die freie Base mit verdünnter, wäßriger HaOH ausgefällt und aus Methanol umkristallisiertestrong and solidifies into a crystal pulp · The organic solvent is stripped off from the resulting crystal pulp in vacuo, the free base is precipitated with dilute, aqueous HaOH and recrystallized from methanol

Das Ghinolin fällt in orangefarbenen Nadeln vom Schmelzpunkt 262 0C in 80%iger Ausbeute an*The Ghinolin precipitated in orange needles of melting point 262 0 C in 80% yield *

Claims (2)

Erfindungsanspruchinvention claim .1. Verfahren zur Herstellung von OH-substituierten Chinolinen, gekennzeichnet dadurch, daß m-Aminophenol und Acetylaceton bzw· Benzoylaceton in Gegenwart wasserentziehender Mittel umgesetzt werden und die Base aus dem in lasser gelösten Reaktionsgemisch durch verd· wäßrige HaOH isoliert wird (1)..1. Process for the preparation of OH-substituted quinolines, characterized in that m-aminophenol and acetylacetone or · benzoylacetone are reacted in the presence of dehydrating agents and the base is isolated from the reaction mixture dissolved in water by dilute HaOH (1). CH3, C6H5 (I)CH 3 , C 6 H 5 (I) 2· Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, die sich mit dem wasserentziehenden Mittel mischen, mit diesen aber nicht reagieren, durchgeführt wird·Method according to item 1, characterized in that the reaction is carried out in the presence of organic solvents which mix with but do not react with the dehydrating agent.
DD25263583A 1983-07-01 1983-07-01 PROCESS FOR PREPARING OH-SUBSTITUTED CHINOLINES DD218617A1 (en)

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