DD211451A3 - PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE Download PDFInfo
- Publication number
- DD211451A3 DD211451A3 DD24309182A DD24309182A DD211451A3 DD 211451 A3 DD211451 A3 DD 211451A3 DD 24309182 A DD24309182 A DD 24309182A DD 24309182 A DD24309182 A DD 24309182A DD 211451 A3 DD211451 A3 DD 211451A3
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- amino
- furoyl
- quinazolinyl
- dimethoxy
- piperazine hydrochloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Die kristalline alpha-Form von 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazinhydrochlorid laesst sich sehr einfach dadurch herstellen, dass man zu einer Loesung oder Aufschlaemmung von 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin in Dimethylsulfoxid, Dimethylformamid oder in Gemischen von Dimethylsulfoxid und Dimethylformamid untereinander oder mit aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzen oder Toluen, halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, oder Ethern wie Dioxan, eine etwa 4 molare bis konzentrierte waessrige Salzsaeure bei 40 bis 90 Grad C zugibt und die sich bildende kristalline alpha-Form des 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin-hydrochlorid, gegebenenfalls unter Ruehren gegebenenfalls unter Kuehlen, auskristallisieren laesst.The crystalline alpha form of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) piperazine hydrochloride can be prepared very simply by adding to a solution or slurry of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine hydrochloride. (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) piperazine in dimethyl sulfoxide, dimethylformamide or in mixtures of dimethyl sulfoxide and dimethylformamide with each other or with aromatic hydrocarbons, such as benzene or toluene, halogenated aliphatic hydrocarbons , such as chloroform or carbon tetrachloride, or ethers, such as dioxane, adds about 4 molar to concentrated aqueous hydrochloric acid at 40 to 90 degrees C and the forming crystalline alpha form of the 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-) quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine hydrochloride, optionally with stirring, if necessary with cooling, crystallize.
Description
Verfahren zur Herstellung der kristallinen c<-J?orxa von 1 - (4--iAno-6, 7-diðoxy-2--chinazolinyl )-4- (2-f uroyl )-piperazin—hydrochloridA process for the preparation of the crystalline c 1 -joroxa of 1- (4-amino-6,7-diethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-fluoro) piperazine hydrochloride
'Anwendungsgebiet der Erfindung'Field of the invention
Die Erfindung betrifft ein-Verfahren zur Herstellung der kristallinen <x-Porm von 1-(4-A-mino-6,7-diiaetiioxy--2-chinazolinyl)-4~(2-furoyl)-piperazin-hydrochiorid (I) derThe invention relates to a process for the preparation of the crystalline <x-form of 1- (4-amino-6,7-diacetyl-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) piperazine hydrochloride (I) the
11011101
Diese Verbindung kann zur Behandlung der Hypertonie eingesetzt werden.This compound can be used to treat hypertension.
Die oi-SQTio. stellt eine spezielle Kristallmodifikation dieser Verbindung dar, die sich durch eine relativ geringe Hygroskopizität auszeichnet, wodurch sia yioh für die ga-Isnische Formgebung wegen der dadurch bedingten exakterenThe oi-SQTio. represents a special crystal modification of this compound, which is characterized by a relatively low hygroscopicity, which sia yioh for the ga-Isnische shaping because of the resulting more exact
Dosierungsmöglichkeit besonders eignet. Die Verbindung ist auch unter der Bezeichnung Prazosinhydrochlorid bekannt.Dosage option is particularly suitable. The compound is also known as prazosin hydrochloride.
Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions
JSs ist aus der DD-PS 129 652 bekannt, die kristallineJSs is known from DD-PS 129 652, the crystalline
U -Form von I dadurch herzustellen, daß man eine für therapeutische Zwecke weniger geeignete .Kristallform desselben wie die ß- oder die y-'-iform. oder ein Hydrat oder SoI-vat in einem aliphatischen oder .cycloaliphatische!! alkoholischen Lösungsmittel mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen auf eine Temperatur von 125 bis 16O0G bis zur praktisch vollständigen Bildung der kristallinen. <j<-Form erhitzt. U form of I by making a less suitable for therapeutic purposes .Crystal form of the same as the ß- or the y -'ormorm. or a hydrate or solvate in an aliphatic or cycloaliphatic !! alcoholic solvent having 5 to 7 carbon atoms at a temperature of 125 to 16O 0 G until virtually complete formation of the crystalline. heated <j <shape.
Dieses Verfahren ist sowohl an die Lösungsmittel als auch an den Temperaturbereich gebunden, denn auf Seite 7 der DD-PS 129 652 hei£t es dazu: "Worm bei der Durchführung des vorstehenden Verfahrens das Prazosin-hydrochlorid zwar in einem alkoholischen Lösungsmittel, wie Isoamylalkohol, erhitzt wird, jedoch auf eine temperatur, die etwas unterhalb 1250C liegt, oder wenn es sogar auf eine höhere Temperatur innerhalb des vorstehenden bevorzugten Temperaturbereiches zur Herstellung der o<-iOrm von Prazo sinhydrochlo rid erhitzt wird, jedoch für eine ungenügende Dauer, so besteht das erhaltene Produkt entweder aus der kristallinen polyiaorphen i'orm von Prazo sin-hydrochlorid, die hier als ^*-i?orm bezeichnet wird, oder aus einem Gemisch der «-Form und der (f~-$orm."This method is bound to both the solvents and the temperature range, because on page 7 of DD-PS 129 652 it says: "Worm in carrying out the above method, although the prazosin hydrochloride in an alcoholic solvent, such as isoamyl alcohol is heated, but to a temperature which is slightly below 125 0 C, or even if it is heated to a higher temperature within the above preferred temperature range for producing the o <-IOrm of Prazo sinhydrochlo rid, but for an insufficient duration, Thus the product obtained consists either of the crystalline poly-amorphous form of prazoine hydrochloride, which is referred to herein as the ^ -or-orm, or of a mixture of the "form and the (f ~ o -rm."
Ein weiterer Machteil dieses Verfahrens besteht darin, daß man das auf irgendeine Weise hergestellte rohe I nicht unmittelbar in der kristallinen /x-Form erhält, und eine Einigung des I in beliebiger Kristallform wegen dessen Schwerlöslichkeit in fast allen Lösungsmitteln sehr aufwendig ist.Another part of this process is that one does not obtain the crude I prepared in any way directly in the crystalline / x form, and an agreement of I in any crystal form because of its poor solubility in almost all solvents is very expensive.
Die an. sich schon sehr,aufwendige, jedoch erforderliche !Reinigung von rohem I durch Umkristallisation schließt noch den zusätzlichen Nachteil ein, daß man in Abhängigkeit von den gewählten Bedingungen die für therapeutische Zwecke bevorzugte <x-]?orm häufig nicht unmittelbar erhält. So ist im Beispiel 3 der DD-PS 129 652 beschrieben, daß man aus der ß-fform von 1 durch umkristallisation aus Isoallylalkohol unter Erwärmen der Lösung bis 1150C · die /"^i1Orm gewinnt. Wie im Beispiel 4 derselben Patentschrift angegeben, wird dagegen durch Erhitzen einer Aufschlämmung der ^-Form von I ebenfalls in Isoamylalkohol, jedoch unter Erhitzen auf 130 - 1320C, die ^-Porm erhalten.The on. Purification of crude I by recrystallization involves the additional disadvantage that, depending on the chosen conditions, the preferred therapeutic target is often not immediately obtained. Thus, DD-PS 129 652 it is disclosed that is obtained 1 Orm from the ß-fform of 1 by recrystallization from Isoallylalkohol by heating the solution to 115 0 C · the / "^ i in Example 3. FIG. As in Example 4 of that patent in contrast, by heating a slurry of the ^ form of I also in isoamyl alcohol, but with heating to 130 - 132 0 C, the ^ -Porm obtained.
Vorteilhafter ist es, zur Einigung des auf irgendeine Weise hergestellten rohen I aus diesem die freie Base herzustellen, welche sich leichter durch UmkristalIisation oder auf andere Weise reinigen läßt als ihr Hydrochlorid. Aus der gereinigten Base kann dann in Ethanol' mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Ether geioaä DS-PS 22 22 231 das Hydrochlorid gewonnen werden.It is more advantageous to prepare for the unification of the crude I prepared in any way therefrom, the free base, which is easier to purify by UmkristalIisation or otherwise than their hydrochloride. From the purified base can then in ethanol 'with a solution of hydrogen chloride in ether geioaä DS-PS 22 22 231, the hydrochloride are recovered.
Nachteilig an diesem Verfahren ist, daß sehr viel Lösungsmittel benötigt wird (zum Lösen von 1 G-ewiohtsteil 1-(4-Amino-6,7-diaietho2y-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin sind etwa 150 G-ewichtsteile Ethanol erforderlich) und daß unter diesen Bedingungen nicht die kristalline «x'-Pora von I entsteht. Erst in einem zusätzlichen Arbeitsgang, nach der DL-PS 129 652 durch Erhitzen in einem Alkohol mit 5 bis 7 C-Atomen, kann daraus die kristalline j^-Porm hergestellt werden.A disadvantage of this process is that a large amount of solvent is required (for solubilization of 1 part by weight of 1- (4-amino-6,7-diaietho2y-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine are about 150 G-ewichtsteile ethanol required) and that under these conditions does not form the crystalline 'x'-Pora of I. Only in an additional operation, according to the DL-PS 129 652 by heating in an alcohol having 5 to 7 carbon atoms, from the crystalline J ^ -Porm be prepared.
Nach der DD-PS 141 674 (erteilt gemäß § 5(1) And.G. ) erhält man die kristalline c<;-Form von I durch Zufügen von Chlorwasserstoffgas oder einer Lösung von Chlorwasserstoff in einem organischen Lösungsmittel wie !«ethanol, Ethanol,According to DD-PS 141 674 (issued in accordance with § 5 (1) And.G.), the crystalline form of I is obtained by adding hydrogen chloride gas or a solution of hydrogen chloride in an organic solvent such as ethanol, ethanol .
Isopropanol oder Dioxan zu einer Lösung oder Aufschlämmung von I-Base in Dime thylsulfoxid, Dimethylformamid, aromatischen Kohlenwasserstoffen, halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffen, Ketonen, Ethern, Alkoholen mit 2 Ms 4 C-Atomen oder Gemischen von Dirnethylsülfoxid oder Dimethylformamid untereinander oder mit' einem, der vorgenannten Lösungsmittel bei 40 bis 950G. nachteilig an diesem Verfahren ist, daß die exakte Dosierung und das Einleiten von Chlorwasserstoffgas in die Lösung oder Aufschlämmung von I-Base in den oben genannten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen Schwierigkeiten bereitet. Lösungen von Chlorwasserstoff. in organischen Lösungsmitteln sind nicht handelsüblich und müßten in einem getrennten Arbeitsgang hergestellt werden.Isopropanol or dioxane to a solution or slurry of I-base in Dime thylsulfoxid, dimethylformamide, aromatic hydrocarbons, halogenated aliphatic hydrocarbons, ketones, ethers, alcohols with 2 Ms 4 C-atoms or mixtures of Dirnethylsülfoxid or dimethylformamide with each other or with one, the said solvent at 40 to 95 0 G. disadvantageous to this method is that the exact dosage and the introduction of hydrogen chloride gas in the solution or slurry of I-base in the above solvents or solvent mixtures difficulties. Solutions of hydrogen chloride. in organic solvents are not commercially available and would have to be made in a separate operation.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Durch die ^rfladung wird es möglich, die.kristalline oC-Form von I unter wesentlich einfacheren Bedingungen rein herzustellen.The charge makes it possible to produce the crystalline O-C form of I purely under simpler conditions.
Darlegung des 7/esens der ErfindungPresentation of 7 / esens the invention
Der Erfindung liegt dieNAufgabe zugrunde, die kristalline tf<-]?orm von I in einfacher Weise rein herzustellen.The invention has the N object of the crystalline tf <-] orm manufacture of I simply pure.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung fügt man zu einer Lösung oder Aufschlämuiung- von I-Base in Dimethylsülfoxid, Dimethylformamid oder in Gemischen von Dimethylsulfoxid· und Dimethylformamid untereinander oder mit aromatischen Kohlenwasserstoffen, wis Benzen oder l'oluen, halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff oder Ethern wie Dioxan bei 40 bis 900G eine etwa 4 molare bis konzentrierte wäßrige SalzsäureIn accordance with the present invention, a solution or slurry of I-base in dimethylsulphoxide, dimethylformamide, or in mixtures of dimethylsulfoxide and dimethylformamide with each other or with aromatic hydrocarbons, bisbenes or olefins, halogenated aliphatic hydrocarbons such as chloroform or carbon tetrachloride or Ethern such as dioxane at 40 to 90 0 G, a about 4 molar to concentrated aqueous hydrochloric acid
and läßt die sich bildende kristalline oi-Form von I unter Kuhlen aaskristallisieren.and allows the crystalline oi form of I to crystallize under cooling.
Bei der Verwendung von Lösungsmittelgemischen kann das «α-schungsverhältnis der Lösungsmittelkoiuponenten variieren· Als besonders günstig haben sich Gemische im Verhältnis 1 s 1 erwiesen. Besonders vorteilhafte Lösungsmittel sind Dimethylsulfoxid und Dimethylformamid, sowie deren Gemische mit den anderen oben genannten Lösungsmitteln.When solvent mixtures are used, the ratio of the solvent components can vary. Mixtures in the ratio 1 s -1 have proven to be particularly favorable. Particularly advantageous solvents are dimethyl sulfoxide and dimethylformamide, and mixtures thereof with the other solvents mentioned above.
Für die Herstellung der kristallinen o<-Porm von I ist im allgemeinen die äquimolare ^ngs chlorwasserstoff in Fora seiner wäßrigen Lösung ausreichend, jedoch kann auch ein Überschuß von 5 bis 10 ^ Chlorwasserstoff angewendet werden.In general, the equimolar hydrogen chloride in Fora of its aqueous solution is sufficient for the preparation of the crystalline o <-form of I, but an excess of from 5 to 10 ^ hydrogen chloride can also be used.
Die ^eitdauer der Heaktion bis zur vollständigen Bildung der oi-Forffl. von I kann in Abhängigkeit von der !temperatur und dem angewandten Lösungsmittel zwischen 2 und 20 Stunden betragen. Im Temperaturbereich von zum Beispiel 50 bis 700G und in Gegenwart von DimethyIsulfoxid oder Dimethylformamid allein oder in Gemischen derselben mit den genannten Lösungsmitteln sind 2 bis 6 Stunden ausreichend.The duration of the reaction until complete formation of the oi Forffl. of I may be between 2 and 20 hours, depending on the temperature and the solvent used. In the temperature range of for example 50 to 70 0 G and in the presence of DimethyIsulfoxid or dimethylformamide alone or in mixtures thereof with the solvents mentioned 2 to 6 hours are sufficient.
Die Ermittlung des Zeitpunktes, zu dem die kristalline «ai-Form von I praktisch vollständig vorliegt, 'kann zum Beispiel durch spektroskopische Untersuchung von Proben erfolgen.The determination of the time when the crystalline "ai form of I is practically complete" can be determined, for example, by spectroscopic examination of samples.
Der Srfolg des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der kristallinen (X-?orm von I war nicht vorauszusehen, lach den Angaben der LD-PS 129 6 52 Anspruch 4 entsteht die kristalline Polyhydratform, indem iüan I von beliebiger -Kristallform aus einem wäßrigen medium odsr aus einem Gemisch aus V/asser und organischen Lösungsmitteln auskri-The success of the process according to the invention for the preparation of the crystalline (X-? Orm of I was not foreseeable, according to the claims of LD-PS 129 6 52 claim 4, the crystalline form of polyhydric obtained by iüan I of any crystal form from an aqueous medium odsr a mixture of water and organic solvents.
stallisiert und die erhaltenen Kristalle anschließend trocknet, bis ihr Wassergehalt bei 8 bis 15 $ liegt.stalled and the resulting crystals are then dried until their water content is $ 8 to $ 15.
Die nach dem erfindungsgeinäiSen Verfahren mit der konzentrierten wäßrigen Salzsäure in das ^aktionsgemisch eingetragene Wasseriaenge ist so groß,, daß sie für die Bildung des Polyhydrats mehr als ausre-ichend ist. Daß sich jedoch hierbei die -»(-SOr-ai bildet and nicht das Polyhydrat, ist völlig überraschend and war aufgrund der Angaben in der DD-PS 129 652 nicht zu erwarten.The quantity of water introduced into the reaction mixture according to the process of the invention with the concentrated aqueous hydrochloric acid is so great that it is more than sufficient for the formation of the polyhydrate. However, that in this case forms the - »(- SOr-ai and not the polyhydrate, is completely surprising and was not expected due to the information in DD-PS 129 652.
Ausführungsbeispieleembodiments
In den .folgenden Beispielen \mrde stets die kristalline öC-Porm des 1-(4-Aaino-6,7-diüiethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin-hydrochlorids (I) erhalten. Die Ermittlung der !Kristallstruktur erfolgte in allen Fällen durch IR-spektroskopische Untersuchung der lösungsmittelfeuchten proben. Die Trocknung von I wurde bei 110 bis 12Q0C vorgenoa&en·In the following examples, the crystalline α-C-form of 1- (4-amino-6,7-diiethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine hydrochloride (I) was always obtained. The determination of the! Crystal structure was carried out in all cases by IR spectroscopic examination of the solvent-wet samples. The drying of I was at 110 to 12Q 0 C & vorgenoa en ·
Zu einer heißen Lösung von 38,4 g l-(4-Aainp-6,7-diaethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2~furoyl)-piperazin in 192 ·&! Di^ethylsulfoxid fügt man .unter Hühren 9,7 ml konzentrierte wäßrige Salzsäure (Gehalt: 10,86 ώοΐ/ΐ) und 192 in! Solaen und erhitzt das ^eaisch 2 Stunden auf 900C. Nach dem Erkalten wird das Produkt abgesaugt, mit loluen und Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 40,3 g I (96 fo der Theorie)·To a hot solution of 38.4 g of 1- (4-aainep-6,7-diaethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine in 192X. Di ^ ethylsulfoxid added man. Under stirring 9.7 ml of concentrated aqueous hydrochloric acid (content: 10.86 ώοΐ / ΐ) and 192 in! Solaen and the ea eaisch 2 hours to 90 0 C After cooling, the product is filtered off with suction, washed with loluen and acetone and dried. Yield: 40.3 g I (96 % of theory)
_ 7 —_ 7 -
Analog Beispiel 1 wurde I durch 5-stundiges Erhitzen auf 600C hergestellt. Ausbeute: 40,2 go I (95,7 % der Theorie).Analogously to Example 1 was prepared by 5-stundiges heating to 60 0 C I. Yield: 40.2 g o I (95.7 % of theory).
Zu einer heißen Lösung von 3S,4 g 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin in 192 ml Dimethylsulfoxid fügt man unter Rühren 9,7 ml konzentrierte wäßrige Salzsäure (Gehalt: 10,86 ml/1) und 192 ml. Ohioroform und erhitzt das ^emiseh 5 Stunden auf 600C. Nach dem Erkalten wird das Produkt abgesaugt, mit Chloroform und Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 38 g I (90,5 $» der Theorie).To a hot solution of 3S, 4 g of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) piperazine in 192 ml of dimethyl sulfoxide is added with stirring 9.7 ml of concentrated aqueous Hydrochloric acid (content: 10.86 ml / l ) and 192 ml. Ohioroform and heated the ^ emiseh 5 hours to 60 0 C. After cooling, the product is filtered off with suction, washed with chloroform and acetone and dried. Yield: 38 g I (90.5 $ of theory).
Zu einer heißen Lösung von 38,4 g 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl.)-4-(2-furoyl)-piperazin in 280 ml Dirne thylfοraaiäid fügt man unter Hühren 9,2 ml konzentrierte wäßrige Salzsäure (Gehalt: 10,86 Jol/1) und 192 ml τοIuen und erhitzt das ^emisch 6 Stunden auf 600C. Die. Aufarbeitung erfolgt wie im Beispiel 1 angegeben. Ausbeute: 40,2 g I (95,7 f> der Theorie).To a hot solution of 38.4 g of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl.) - 4- (2-furoyl) -piperazine in 280 ml of thylfoureic acid is added, while stirring, 9.2 ml concentrated aqueous hydrochloric acid (content: 10.86 Jol / l) and 192 ml of toluene and the mixture is heated for 6 hours at 60 0 C. Die. Work-up is carried out as indicated in Example 1. Yield: 40.2 g of I (f 95.7> of theory).
Zu einer heißen Lösung von 38,4 g 1-(4-Amino-6,7-diüiethozy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin in 380 ml Dimethylformamid gibt man unter Rühren 9,2 ml konzentrierte wäßrige Salzsäure (behalt: 10,86 ^iol/l) und erhitzt das uemi«ch 5 Stunden auf 900C. Nach dem Erkalten wird das Produkt abgesaugt, mit Dimethylformamid und Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 39,6 g I (94,3 % der Theorie)·To a hot solution of 38.4 g of 1- (4-amino-6,7-diüiethozy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) piperazine in 380 ml of dimethylformamide is added with stirring 9.2 ml of concentrated aqueous hydrochloric acid (Keep: 10.86 ^ iol / l) and heat the u emi "ch to 90 0 C. After cooling, it is suction filtered, the product washed with dimethylformamide and acetone and dried for 5 hours. Yield: 39.6 g I (94.3 % of theory)
Zu einer heißen lösung von 38,4 g 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin in 192 ml Dimethyl sulf oxid fügt man 9,7 ml konzentrierte wäßrige Salzsäure (Gehalt: 10,86 Mol/l) und erhitzt <äas Gemisch 5 Stunden auf 600G. iiach dem Abkühlen wird das Produkt abgesaugt, mit Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 38,2 g I (91 ia der Theorie).To a hot solution of 38.4 g of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine in 192 ml of dimethyl sulfoxide is added 9.7 ml of concentrated aqueous Hydrochloric acid (content: 10.86 mol / l) and heated <Aas mixture for 5 hours to 60 0 G. after cooling, the product is filtered off with suction, washed with acetone and dried. Yield: 38.2 g of I (91 ia of theory).
» Beispiel 7»Example 7
Zu einer heißen Lösung von 38,4 g 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin in 192 ml Dimethyl sulf oxid gibt man 17,2 ml wäßrige Salzsäure (Gehalt: 6,12 Mol/1) und erhitzt das Gemisch 2 Stunden auf 90°C· lach dem Erkalten wird das Produkt abgesaugt, mit Aceton gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 35 g I (83,3 f° der Theorie).To a hot solution of 38.4 g of 1- (4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (2-furoyl) -piperazine in 192 ml of dimethyl sulfoxide is added 17.2 ml of aqueous hydrochloric acid (Content: 6.12 mol / l) and the mixture is heated at 90 ° C. for 2 hours. After cooling, the product is filtered off with suction, washed with acetone and dried. Yield: 35 g I (83.3 f ° of theory).
Claims (3)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24309182A DD211451A3 (en) | 1982-09-08 | 1982-09-08 | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE |
| YU175483A YU43835B (en) | 1982-09-08 | 1983-08-26 | Process for obtaining crystalline 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazine hydrochloride |
| BG6241883A BG47254A1 (en) | 1982-09-08 | 1983-09-22 | Method for preparing of crystal alpha- form of 1- (4- amino- 6, 7- dimetoxy- 2- quinazolinyl)- 4- (2- furoyl)- piperazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD24309182A DD211451A3 (en) | 1982-09-08 | 1982-09-08 | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD211451A3 true DD211451A3 (en) | 1984-07-11 |
Family
ID=5541073
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD24309182A DD211451A3 (en) | 1982-09-08 | 1982-09-08 | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG47254A1 (en) |
| DD (1) | DD211451A3 (en) |
| YU (1) | YU43835B (en) |
-
1982
- 1982-09-08 DD DD24309182A patent/DD211451A3/en not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-08-26 YU YU175483A patent/YU43835B/en unknown
- 1983-09-22 BG BG6241883A patent/BG47254A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU175483A (en) | 1986-02-28 |
| BG47254A1 (en) | 1990-06-15 |
| YU43835B (en) | 1989-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1620694C3 (en) | Process for the preparation of 5-methyl-7-diethylamino-s-triazolo [1,5-a] pyrimidine and its salts with acids | |
| DE3105330A1 (en) | "4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-PIPERAZINYL CHINAZOLINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE" | |
| EP0977736A1 (en) | Process for preparing pure flupirtin maleate and its modification a | |
| DE69904585T2 (en) | Process for the preparation of mometasone furoate | |
| DE2154245B2 (en) | 3-hydrazino-6- (2-hydroxypropylamino) pyridazine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them | |
| EP0018360B1 (en) | N-(5-methoxybenzofuran-2-ylcarbonyl)-n'-benzylpiperazine and process for its preparation | |
| DE2534962C3 (en) | cis-3,4-ureylenethiophane-l, l-dioxide and process for its preparation | |
| DD211451A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE | |
| DE2841644C2 (en) | ||
| DE3521456C2 (en) | ||
| DE3887376T2 (en) | 2-Methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine carbonate, process for its preparation and method using this for the purification of 2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine. | |
| DE889447C (en) | Process for the preparation of the more divalent salts of 4-amino-6- (2'-aminopyrimidyl-4'-amino) -quinazoline | |
| DE2433176C3 (en) | N-cyano-cyano-acetimidate and process for the preparation of 2-halopyrinüdinderivaten | |
| DE2527157C2 (en) | Process for the preparation of 2-formylquinoxaline-N → 1 →, N → 4 → -dioxide dimethylacetal | |
| DE2166270B2 (en) | Nicotinoylaminoethanesulfonyl-2amino-thiazole | |
| DE2065698B2 (en) | Process for the preparation of 2-isopropyl-6-methyl-4 (3H) -pyrimidone | |
| DD141674A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE | |
| DD209356A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE | |
| DE2755637C2 (en) | ||
| EP0252515A1 (en) | Process for the preparation of 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidino-pyrimidine | |
| DE2653398C2 (en) | Process for the preparation of 1- (tetrahydro-2-furyl) -5-fluorouracil | |
| DE1960130A1 (en) | New syntheses of n,n-(diethylaminoethyl)- - 4 amino 5 chloro 2 methoxybenzamide | |
| DE2003043C3 (en) | Process for the preparation of 2,6-bis (diethanolamino) -4,8-dipiperidino-pyrimido [5,4d] pyrimidine | |
| DD206671A3 (en) | PROCESS FOR PREPARING THE CRYSTALLINE ALPHA FORM OF 1- (4-AMINO-6,7-DIMETHOXY-2-CHINAZOLINYL) -4- (2-FUROYL) -PIPERAZINE HYDROCHLORIDE | |
| DE69401676T2 (en) | Process for the preparation of an N, N-disubstituted p-phenylenediamine sulfate derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |