DD106045B3

DD106045B3 - PROCESS FOR PRODUCING NEW PENICILLINE

Info

Publication number: DD106045B3
Application number: DD72166351A
Authority: DD
Inventors: Hans-Bodo Koenig; Wilfried Schroeck; Karl-Georg Metzger
Original assignee: ��@��k��
Priority date: 1971-10-23
Filing date: 1972-10-19
Publication date: 1990-08-08
Also published as: YU36179B; BG19376A3; PL89072B1; ES407852A1; FI57108C; PH10000A; SU522802A3; NO143908B; YU263872A; LU66333A1; RO60671A; BE790441A; AU4806772A; NL7214255A; KE2825A; EG11092A; FR2157909A1; IE37096L; DD106045A5; IL40627A

Abstract

1392850 Penicillins and intermediates therefor BAYER AG 23 Oct 1972 [23 Oct 1971 25 March 1972] 48700/71 Heading C2C Penicillins of the general formula or their salts in which C* is a carbon atom constituting a centre of chirality; A is a radical of one of the general formulµ (in which general formulµ X is Y is Q 1 is or a radical of formula and Q 2 is a radical of formula wherein R is a straight-chain or branched alkyl radical with up to 5 carbon atoms; R 1 is a hydrogen atom or an alkyl, cycloalkyl, alkenyl or cycloalkenyl radical with up to 10 carbon atoms, or a vinyl, arylvinyl, mono-, di- or trihalo C 1-6 alkyl radical, or an H 2 N-, R-NH-, (R) 2 =N-, aryl -NH-, or aryl C 1-6 alkylamino radical or an alkoxy*, or aralkoxy* radical with up to 8 carbon atoms, or a cycloalkoxy* radical with up to 7 carbon atoms, or an aryloxy*, R-O-V-, R-S-V-, (R) 2 =N-CO-V- or a radical of formulµ V is a divalent organic radical with 1 to 3 carbon atoms; n is 0, 1, or 2; R 2 and R 3 which may be the same or different are each a hydrogen atom or an alkyl or alkenyl radical having up to 8 carbon atoms or a vinyl, allyl or propenyl radical, or a cycloalkyl or cycloalkenyl radical having up to 6 carbon atoms, or a mono-, di-, or tri-halogeno C 1-6 alkyl or aryl radical; R 4 , R 5 and R 6 which may be the same or different are each a hydrogen, nitro, nitrile, (R) 2 =N-, (R) 2 = N-CO-, R-CO-NH-, R-O-CO-, R-CO-O-, R, R-O, H 2 N-SO 2 -, chlorine, bromine, iodine, fluorine or trifluoromethyl radical; and G is a hydrogen atom. or a radical R; with the proviso that the meanings marked* are only available if X is not an -SO 2 - radical); Z is a - CO- or -SO- radical; and B is a radical of the general formula in which R 7 , Rs and R 9 are identical or different radicals selected from hydrogen, halogen, R-, R-O-, R-S-, R-SO-, R-SO 2 -, nitro(R 2 )=N-, R-CO-NH-, HO, and radicals and R is as above defined; and in which above general formulµ the arrow in the divalent linkage member ##Q2 means that the linkage of two atoms by the two free valencies of this linking member is not free to take place in either direction but only in the manner indicated by the arrow are prepared by (i) producing a reactive intermediate by reacting a carboxylic acid, a carboxylic acid salt, or a carboxylic acid silyl or hemisilyl ester of the general formulµ in an aqueous or anhydrous organic solvent when a compound of general formula a or b is reacted, or in an anhydrous inert organic solvent free of hydroxyl groups when a compound of general formula c or d is reacted, at - 70‹ to + 30‹ C., with either (a) a compound of one of the following general formulµ or (b) with a reaction product produced by the reaction of a compound of the general formula with about 1 mol. equivalent of thionyl chloride in an inert anhydrous organic solvent in the presence of at least one mol. equivalent of an organic base acting as an acid-acceptor at a temperature within the range - 40‹ to + 25‹ C.; the reaction product being reacted without prior isolation in the presence of a further mol. equivalent of a base, with about 1 mol. equivalent of the acid of formula (a), or in the presence of 0-1 mol. equivalent of a base, with about 1 mol. equivalent of a compound of formula b, c or d, at a temperature of - 40‹ to + 30‹ C., whereby the reactive intermediate produced is of the general formula (c) (only available for carboxylic acids of formula a) with about 1 mol. equivalent of a carbodiimide in a diluent and in the presence of about 1 mol. equivalent of a compound of Formula XIX whereby the reactive intermediate produced is of the general Formula XX the diluent being anhydrous and free of hydroxyl groups if a compound of the general formula is to be used in step (ii); and (ii) reacting the reactive intermediate with 6-aminopenicillanic acid of the general formula or silyl or disilyl-6-aminopenicillanic acid of Formula XXI and XXII in a solvent in the presence of a base when 6-aminopenicillanic acid is used, or in an anhydrous solvent free of hydroxyl groups when a compound of the Formula XXI or XXII is used, at a temperature in the range of - 70‹ to 50‹ C., to produce the desired penicillin compound, wherein Me<SP>n(+)</SP> is a cation of an n-valent alkali metal or alkaline earth metal or an aluminium cation; R 10 , R 11 and R 12 are the same or different C 1-6 alkyl radicals, R 13 can have any of the meanings given for R and can also be a phenyl radical; R 14 is a -(CH 2 ) 4 -, -(CH 2 ) 5 - or -(CH 2 ) 2 -O-(CH 2 ) 2 , radical; the groups U which can be the same or different are -C # N or -CO-O-C 1-6 alkyl radicals; and W is a halogen atom). Penicillins of the above general formula wherein B is as above defined except that it is not cyclohexadienyl and in which R 7 , R 8 and R 9 which may be the same or different, are each a hydrogen, halogen, R-, R-O-, R-S-, R-SO-, R-SO 2 -, nitro, (R) 2 =N, R-CO-NH, HO or R-CO-O- radical, R being as above defined, provided that when two of R 7 , R 8 and R 9 are hydrogen the other cannot be hydroxyl, and that all three of R 7 , R 8 and R 9 cannot at once be hydrogen, are stated to be novel. The carboxylic acids of formula (a) can be obtained from the amino acids of the general formula by reaction with compounds of the general formula A-Z-W(e), (in which A, B, Q 1 , Q 2 , R 1 , R 2 , X, Y, Z, C* and W are as defined above). Compounds of formulµ (e), (f), (g), (h) and (i) are prepared by conventional methods. Pharmaceutical compositions having antibacterial activity useful in human and veterinary medicine comprise the above penicillins and a carrier. The compositions may be administered orally, parenterally, rectally or topically in conventional pharmaceutical forms. The following starting materials are prepared; α[(3 - methyl - sulphonyl - imidazolidin - 2 - on- 1 - yl)carbonylamino] - phenylacetic acid, -4 - chloro - phenyl acetic acid, and -α- thienyl - (2) - acetic acid and 2,6 - dichlorophenyl acetic acids; α[(3-acetyl-imidazolidin- 2 - on - 1 - yl)carbonylamino] - phenyl acetic acid, -4 - chloro - phenylacetic acid, 4 - mothylphenyl acetic acid, -α - thienyl - (2) - acetic acid, 2,6 - dichloro - phenyl acetic acids, α - [(3 - ethylsulphonyl - imidazolidin - 2 - on- 1 - yl) carbonylamino] - phenyl acetic acid and -p - chlorophenyl acetic acid; and α[(3- methoxy carbonyl - imidazolidin - 2 - on - 1- yl) carbonylamino] - 4 - chlorophenylacetic and α-thienyl (2)-acetic acids.

Description

A-Z-NH-CH-C B ^ 0-N=C ζ XII! in der A, Z, B, Cx und U die oben angegebene Bedeutung haben, erhalten werden. 9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V dadurch in an der Carboxylgruppe veränderte Carbonsäuren der allgemeinen Formel XIII überführt, daß man sie in Gegenwart von etwa einem Moläquävalent der Verbindungen der allgemeinen Formel X mit etwa einem Moläquivalent eines Carbodiimide in einem Verdünnungsmittel zur Umsetzung bringt. Hierzu 25 Seiten Zeichnungen Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung neuer Penicilline, die als Arzneimittel in der Humanmedizin, als therapeutische Mittel bei Geflügel- und Säugetieren, Futtermittelzusätze und als wachstumsfördernde Mittel bei Tieren Verwendung finden. Die neuen synthetischen Verbindungen sind als therapeutische Mittel bei Geflügel und Säugetieren sowie beim Menschen bei der Behandlung von durch Gram-positive und Gram-negative Bakterien und insbesondere von durch Bakterien aus der Gruppe der Enterobakterien und Pseudomonaden verursachten Infektionskrankheiten wertvoll. Sie sind oral und parenteral anwendbar. Antibakterielle Mittel, wie Ampicillin (USA-Patentschrift 2985648) haben sich bei der Therapie von Infektionen durch Grampositive und Gram-negative Bakterien als sehr wirksam erwiesen. Sie vermögen jedoch nicht, Infektionen, die zum Beispiel durch Bakterien der Gruppe Klebsiella Aerobacter oder durch indolpositive Proteus-Stämme verursacht werden, zu bekämpfen. Carbenicillin (USA-Patentschriften 3142673 und 3282926) ist beim Menschen bei Infektionen durch Klebsiella-Aerobacter nur wirksam, wenn es in anhaltend hoher Dosierung, wie man sie nur durch Infusion erreicht, gegeben wird. Die vorliegende Erfindung betrifft Methylpenicilline, die in der Methylgruppe durch einen Rest B und einen Acyl-Biureido-Rest substituiert sind, dessen Carbonylfunktion in der Acylgruppe durch eine-SCVGruppe ersetzt sein kann: 3 4 3 Ä 1 . (=E ist: =0, =S, =N-) e-fa-BiureidoJ-acetamido-penicillansäuren sind in der USA-Patentschrift 3483188 und der deutschen Offenlegungsschrift Nr. 1959920 beschrieben, jedoch haben alle in diesen Patenten beschriebenen und beanspruchten 6-(a-Biureidol-acetamido-penicillansäuren keinen Arylrest an dem in der 5Stellung befindlichen Stickstoffatom des Biureidorestes. Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I (Formeln siehe Seite I bis IX), worin A eine Gruppe N=C-IT NN- NHC-N-Y-N- N- R1-X-N-Y-N- R1 -X-f- C N- X N-Y-N- R1-C-N-Y-N- darstellt, X eine Gruppe -S- oder -C- oder -C- , Q S NH Y eine Gruppe -C- , -C- , -fi- J-R N-Aryl N-SO2-R N-SO2-Ar7I -C- , -c- , -ö« oder _£_ Z eine Gruppe -C- oder -C- ist, Q1 eine Gruppe ? f 5 GG -*r*2-oder 3 » "Q-CO-O- , -C-O-O- , G GßA A -C-N-C- , i I 0 oder 1 Q2 eine Gruppe 4. ff W GRG G G GGG HV' -Cj-CO-C- , -fC RO GG G jQ_X < C ( ψο oder 1 V ' *T^V G GGG darstellt, worin R einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit bis zu 5C-Atomen R1 Alkyl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen und Cycloalkenyl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, Vinyl, Arylvinyl, Mono-, Di- und Trihalogenniedrigalkyl, H2N-, R-NH-, · (R)Z-5 N— t Aryl-NH-, Arylniedrigalkylamino, Alkoxy*1 mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, Aralkoxy+I mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkoxy"1"1 mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, Aryloxy*', eine Gruppe R-Cf-V-, R-S-V-, N=C-V-, R-O-CO-V-, H2N-CO-V-, R-NH-CO-V-, bedeutet, +): nur, wenn X2 gleichzeitig nicht-SO2-ist. V einen bivalenten organischen Rest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, η eine ganze Zahl von 0 bis einschließlich 2, R2 und R3 jeweils Wasserstoff, Alkyl und Alkenyl mitjebiszu8 Kohlenstoffatomen, Vinyl, Allyl, Propenyl, Cycloalkyl und Cycloalkenyl mit je bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Mono-, Di-und Trihalogenniedrigalkyl oder Aryl bedeutet, R4, R5 und R6 jeweils Wasserstoff, Nitro, Nitril (R) s£>N- , (R) JjP=N-CO-» R-CO-NH-, R-O-CO-, R-CO-O-, R-, R-O-, H2N-SO2-, Chlor, Brom, Jod, Fluor oder Trifluormethyl, und G Wasserstoff oder R bedeutet, der Pfeil in dem divalenten Zwischenstück Kj^ s zum Ausdruck bringen soll, daß die durch die beiden freien Valenzen dieses Zwischenstücks hervorgerufene Verknüpfung zweier Atome nicht beliebig, sondern in der durch den Pfeil gekennzeichneten Weise erfolgen soll, B eine Gruppe der Formel r—^ /—S/ und R7, R8 und R9 Wasserstoff, Halogen, R-, R-O-, R-S-, R-SO-, R-SO2-, Nitro, — t R-CO-NH-, HO, Rt-CO-O- bedeutet, wobei R die oben angegebene Bedeutung hat und ihre nichttoxischeri, pharmazeutisch verträglichen Salze. Die Penicilline der allgemeinen Formel I und ihre nichttoxischen, pharmazeutisch verträglichen Salze können bezüglich des Chiralitätszentrums C* in den beiden möglichen R- und S-Konfigurationen und als Gemische der daraus resultierenden Diasteromeren vorliegen. Erfindungsgemäß wurden nun Verfahren zur Herstellung der Penicilline der Formel I dadurch geschaffen, daß man 6-Aminopenicillansäure (Formel II), mit an der Carboxylgruppe^ besonderer Weise veränderten Carbonsäuren der allgemeinen Formel V (Erläuterungen siehe weiter unten), worin A, Z, B und C* die oben angegebenen Bedeutungen haben, in wasserfreien oder wasserhaltigen Lösungsmitteln in Gegenwart einer Base bei einer Temperatur im Bereich von etwa —70°Cbis +500C, vorzugsweise bei -5O0C bis O0C zur Umsetzung bringt. Handelt es sich um die Umsetzung der 6-Aminopenicillansäure mit den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V, so kann diese Reaktion in wasserhaltigen Lösungsmitteln in einem pH-Bereich von etwa 2-9, vorzugsweise bei pH 2-3 oder 6,5-8,5 ausgeführt werden. Bei der Umwandlung der Carbonsäuren V in die an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V kann man auch die Salze der allgemeinen Formel Va, worin A, Z, B und C* die oben angegebene Bedeutung haben und Men(+)fürein Kation der Alkali oder Erdalkalimetalle, oder für ein Kation des Elements Aluminium steht und η jeweils eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, als Ausgangsverbindungen verwenden. Man kann nun die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V oder ihre Salze Va dadurch in die an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V überführen, daß man sie mit etwa einem Moläquivalent der Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VII, VIII oder IX worin R die oben angegebene Bedeutung hat, R13 entweder dieselbe Bedeutung wie R hat, oder Phenyl bedeutet, R-,4 einen divalenten organischen Rest-{CH2)4-,-(CHjis-oder-fCHalz-O-ICHalz-darstellt und W Halogen ist, in Gegenwart oder in Abwesenheit einer Base bei -700C bis +3O0C, vorzugsweise bei -500C bis O0C zur Umsetzung bringt. Hierbei und für die nachfolgende Umsetzung mit den Verbindungen der allgemeinen Formeln II, III oder IV kann es von Vorteil sein, wenn man diese Umsetzung in Gegenwart von etwa einem Moläquivalent der N-Hydroxyverbindungen der allgemeinen bzw. speziellen Formeln X, Xa oder Xb: worin U den Rest-C=N und/oder-COO-Niedrigalkyl darstellt, ablaufen läßt. Andererseits lassen sich die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V oder ihre Salze Va dadurch in die an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V überführen, daß man sie mit etwa einem Moläquivalent der Verbindungen der allgemeinen Formeln Xl oder Xl a oder einem halben bis einem Moläquivalent der Verbindungen der allgemeinen Formeln XII oder XIIa, worin W, R13 undRi4 die oben angegebene Bedeutung haben, in Gegenwart von einem Moläquivalent (bezogen auf die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V) der N-Hydroxyverbindungen X, Xa oder Xb, Verbindungen V oder Va in einem wasserhaltigen oder wasserfreien organischen Lösungsmittel in Gegenwart oder in Abwesenheit einer Base bei -700C bis +300C, vorzugsweise bei -500C bis O0C zur Umsetzung bringt. Für den Fall, daß am Chiralitätszentrum C* optische Aktivität vorhanden ist, kann man einer möglichen Racemisierung an dieser Stelle dadurch vorbeugen, daß man bei der Überführung der Carbonsäuren V, oder ihrer Salze Vain die an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V keine oder relativ schwache organische Basen, beispielsweise N-Methylmorpholin, N-Aethylmorpholin, Ν,Ν-Dimethylanilin, Pyridin oder anorganische Basen oder Puffergemische verwendet. Ferner kann man die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V dadurch in an der Carboxylgruppe veränderte Carbonsäuren überführen, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel X, worin U die oben angegebene Bedeutung hat, in einem wasserfreien, indifferenten organischen Lösungsmittel in Gegenwart von mindestens einem Moläquivalent einer organischen Base, die als Säurefänger dient, bei Temperaturen von etwa —40"C bis +250C mit einem Moläquivalent Thionylchlorid unter Bildung von einem Moläquivalent Basehydrochlorid in nicht bekannte Zwischenverbindungen überführt und diese ohne Isolierung in Gegenwart eines weiteren Moläquivalentes einer Base mit einem Moläquivalent der Carbonsäuren der allgemeinen Formel V oder einem Moläquivalent der Verbindungen der allgemeinen Formeln Va, wobei entweder keine Base oder bis zu einem Moläquivalent einer Base zugesetzt wird, bei einer Temperatur von etwa -4O0C bis +3O0C zur Umsetzung bringt. Dabei werden die an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren (V) der allgemeinen Formel XIII erhalten. Hierin haben A, Z, B, C* und U die oben angegebene Bedeutung. Darüber hinaus kann man die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V dadurch in an der Carboxylgruppe veränderte Carbonsäuren der allgemeinen Formel XIII überführen, daß man sie in Gegenwart von etwa einem Moläquivalent der Verbindungen der allgemeinen Formel X mit etwa einem Moläquivalent eines Carbodiimide in einem Verdünnungsmittel zur Umsetzung bringt. Bei der erfindungsgemäßen Umsetzung der 6-Aminopenicillansäure mit den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V wird die 6-Aminopenicillansäure vorzugsweise als Lösung ihres Salzes mit einer Säure oder einer Base eingesetzt. Als Lösungsmittel eignen sich dafür beispielsweise Wasser oder Mischungen aus Wasser und mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmitteln wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Isopropanol, Aceton, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure. Um die 6-Aminopenicillansäure in das in einem der oben genannten Lösungsmittel gelöste Salz einer Base zu überführen, kann man als dafür geeignete Basen, beispielsweise anorganische Basen wie Natriumcarbonat, Natriumhydroxyd, Natriumbicarbonat, die entsprechenden Kalium- und Calciumverbindungen, Calciumoxid, Magnesiumoxid, Magnesiumcarbonat oder Puffergemische, sowie organische Basen wie N-Methylmorpholin, N-Äthylpiperidin, N,N-Dimethylanilin, Py ridin. Triethylamin verwenden. Für eine Lösung der 6-Aminopenicillansäure in einem wasserfreien Milieu eignet sich besonders als Lösungsmittel Chloroform oder Dichlormethan und für die Salzbildung als Base beispielsweise Triäthylamin, Diethylamin, N-Äthylpiperidin, N-Äthylmorpholin und Pyridin. Die Salze der 6-Aminopenicillansäure müssen bei der erfindungsgemäßen Umsetzung mit den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V nicht vollständig gelöst sein. Sie können auch zum Teil als Suspension vorliegen. Vorzugsweise geeignete Lösungsmittel für die Reaktion zwischen den Silylverbindungen der 6-Aminopenicillansäure der allgemeinen Formeln III oder IV und den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V sind solche, die gegenüber an Stickstoff und Sauerstoff sitzenden Silanylresten indifferent sind. Dazu gehören vorzugsweise alle die organischen Lösungsmittel, die keine N-H- und O-H-Gruppen enthalten, also beispielsweise Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther, Acetonitril, Benzol, Tetrachlormethan, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid oder Aceton. Wenn bei dieser erfindungsgemäßen Reaktion zwischen den Silylderivaten III oder IV der 6-Aminopenicillansäure und den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V Basen zugesetzt werden, müssen es vorzugsweise solche sein, die keine N-H- und O-H-Gruppen enthalten. Im allgemeinen wird die erfindungsgemäße Reaktion zwischen den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V und der 6-Aminopenicillansäure oder ihren Silylverbindungen III oder IV so ausgeführt, daß von den Reaktionspartnern äquimolekulare Mengen eingesetzt werden. Es kann jedoch zweckmäßig sein, einen der beiden Reaktionspartner im Überschuß zu verwenden, um sich die Reinigung oder Reindarstellung des gewünschten Penicillins zu erleichtern und die Ausbeute zu erhöhen. So kann man beispielsweise die 6-Aminopenicillansäure oder die Verbindungen der allgemeinen Formeln III oder IV mit einem Überschuß von 0,1 bis etwa 0,4 Moläquivalent einsetzen und dadurch eine bessere Ausnutzung der an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren der allgemeinen Formel V erreichen. Bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches und Isolierung des Penicillins läßt sich eventuell vorhandene 6-Aminopenicillansäure wegen ihrer guten Löslichkeit in wäßrigen Mineralsäuren leicht entfernen. Etwa vorhandene Carbonsäure (siehe Formel V) läßt sich dagegen schwieriger von dem gebildeten Penicillin trennen. Die Menge der bei der erfindungsgemäßen Umsetzung der an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren der allgemeinen Formel V mit der 6-Aminopenicillansäure bzw. den Verbindungen der allgemeinen Formeln III und IV zugesetzten Basen ist beispielsweise durch die gewünschte Einhaltung eines bestimmten pH festgelegt. Wo eine pH-Messung und Einstellung nicht erfolgt oder wegen des Fehlens von ausreichenden Mengen Wasser im Verdünnungsmittel nicht möglich oder sinnvoll ist, werden im Falle der Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel III oder IV, falls überhaupt eine Base zugesetzt wird, bis zu etwa 2,0 Moläquivalente Base, im Falle der Verwendung von 6-Aminopenicillansäure und eines wasserfreien Reaktionsmediums etwa 1,5 bis 2,5 Moläquivalente Base zugesetzt. Auch die Menge der bei dieser erfindungsgemäßen Reaktion zugesetzten Säure ist beispielsweise durch die gewünschte Einhaltung eines bestimmten pH oder pH-Bereichs festgelegt. Im allgemeinen ist es vorteilhaft, die erfindungsgemäße Reaktion zwischen den an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V und der 6-Aminopenicillansäure oder ihren Silylderivaten III oder IV bei möglichst tiefen Temperaturen auszuführen. Dadurch können reinere Produkte erhalten werden, die Ausbeuten verbessert werden und eine am Chiralitätszentrum C* vorhandene optische Aktivität vor Racemisierung geschützt werden. Jedoch, nicht nur die eventuell bei tieferen Temperaturen zu geringe Löslichkeit der Reaktionspartner oder ein eventuell beginnendes Kristallisieren des Lösungsmittels setzt hier Grenzen. Durch übermäßig erniedrigte Reaktionstemperaturen wird andererseits die Reaktionsgeschwindigkeit eventuell so stark vermindert, daß sogar Ausbeuteminderungen eintreten können. Die in den Beispielen angegebenen Temperaturen können, wie bei den meisten chemischen Reaktionen, unterschritten, aber auch überschritten werden. Geht man jedoch beträchtlich über die dort angebenen Werte hinaus, ist mit Nebenreaktionen zu rechnen, die die Ausbeute mindern und die Reinheit der Produkte nachteilig beeinflussen. Bei der erfindungsgemäßen Herstellung der an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V aus den Carbonsäuren V oder ihren Salzen Va und den Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VII, VIII oder IX werden vorzugsweise wasserfreie, indifferente Lösungsmittel oder Mischungen dieser Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlormethan, Chloroform, Äther, Benzol, Aceton, Acetonitril, Dimethylformamid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid verwendet. Nicht zu große Mengen von Wasser oder von Alkoholen wie Isopropanol odertert.-Butanol können aber zugegen sein. Geht man bei dieser erfindungsgemäßen Reaktion jedoch von den Silylverbindungen Vb und Vc aus, kommen vorzugsweise nur solche organischen Lösungsmittel in Frage, die keine N-H- oder O-H-Gruppen enthalten, beispielsweise Dichlormethan, Chloroform, Tetrahydrofuran, Dioxan, Diäthyläther, Acetonitril, Benzol, Aceton oder Dimethylformamid. Wenn bei der erfindungsgemäßen Reaktion zwischen den Carbonsäuren V, ihren Salzen V a oder ihren Silylverbindungen V b oder Vc mit den Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VlI, VIII oder IX Basen zugesetzt werden, so sind hierfür praktisch alle Basen geeignet, sofern sie gegenüber acylierenden Mitteln genügend indifferent sind und sofern sie, im Falle der Verwendung der Silylverbindungen Vb oder Vc, keine O-H-Gruppen, vorzugsweise keine O-H- und N-H-Gruppen enthalten. Die Reaktionspartner bei der erfindungsgemäßen Reaktion zwischen den Carbonsäuren der allgemeinen Formel V, ihren Salzen Va oder ihren Silylverbindungen Vb oder Vc und der Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VII, VIII oder IX werden vorzugsweise in äquimolekularen Mengen miteinander umgesetzt. Es kann jedoch auf die Reinheit der Produkte oder die Ausbeute einen vorteilhaften Einfluß haben, wenn man einen der beiden Reaktionspartner in mehr oder weniger großem Überschuß verwendet. Bei der Überführung der Carbonsäuren der allgemeinen Formel V in die an der Carboxylgruppe veränderten Formen, ist es dann zweckmäßig, bei möglichst niederen Temperaturen zu arbeiten, wenn man eine an dem Chiralitätszentrum C* vorhandene optische Aktivität vor einer Racemisierung bewahren soll. Temperaturen von etwa -400C bis -700C werden dabei bevorzugt. Aus den gleichen Gründen ist es vorteilhaft, wenn man die Reaktionszeit für die Überführung der Carbonsäuren der allgemeinen Formel V in die an der Carboxylgruppe veränderten Formen möglichst kurz hält. Es kann zweckmäßig sein, Umwandlungszeiten von etwa einer Minute oder wenigen Minuten einzuhalten. Die erfindungsgemäße Umsetzung der Carbonsäuren der allgemeinen Formel V, ihrer Salze Va oder ihrer Silylverbindungen Vb oder Vc mit den Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VII, VIII oder IX in Gegenwart der N-Hydroxyverbindungen X, X a oder X b und die erfindungsgemäße Umsetzung der Verbindungen V, Va, Vb oder Vc mit den Verbindungen der allgemeinen Formeln Xl, XIa, XII oder XIIa, die nur in Gegenwart der N-Hydroxyverbindungen X, Xa oder Xb durchgeführt wird, kann man genauso ausführen, wie die zuvor erläuterte Umsetzung der Carbonsäuren V, ihrer Salze Va oder ihrer Silylderivate Vb oder Vc mit den Verbindungen Vl, VII, VIII oder IX, nur daß etwa ein Moläquivalent der genannten N-Hydroxyverbindungen pro Mol der Verbindungen V, Va, Vb oder Vc zugesetzt wird. Bei der erfindungsgemäßen Herstellung der an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren V der allgemeinen Formel XIII geht man von den Verbindungen der allgemeinen Formel X aus, die in Lösungsmitteln wie Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dichlormethan, Chloroform, Benzol, Essigsäureäthylester, Diäthyläther oder Dimethylformamid, in Gegenwart von einem Moläquivalent einer Base, wie Triethylamin, Pyridin, Chinolin, N-Methylmorpholin, Ν,Ν-Dimethylanilin bei Temperaturen von -400C bis +250C mit einem Moläquivalent Thionylchlorid in eine nicht bekannte Zwischenverbindung übergeführt werden und ohne Isolierung in Gegenwart eines weiteren Moläquivalents derselben Basen und in den gleichen Lösungsmitteln mit einem Moläquivalent der Carbonsäuren V, oder ohne weiteren Zusatz der Basen oder mit bis zu einem Moläquivalent der Basen mit einem Moläquivalent der Salze Va oder der Silylverbindungen Vb oder Vc bei einer Temperatur von-4O0C bis+300C umgesetzt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel XIII kann man dann, gegebenenfalls nach Entfernen des bei der Reaktion entstandenen und ausgeschiedenen Basehydrochlorids durch Abdampfen des Lösungsmittels isolieren und gegebenenfalls durch Kristallisieren aus indifferenten Lösungsmitteln, oder, falls die Substanz nicht kristallin ist, durch kurzes Waschen einer beispielsweise ätherischen oder benzolischen Lösung mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung bei möglichst tiefer Temperatur reinigen. Die Herstellung der an der Carboxylgruppe veränderten Carbonsäuren der allgemeinen Formel XIII kann aber auch so erfolgen, daß man die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V in Gegenwart der Verbindungen der allgemeinen Formel X mit einem Carbodiimid, beispielsweise Dicyclohexylcarbodiimid, Diisopropylcarbodiimid oder N-Äthyl-N'-3-dimethylaminopropylcarbodiimid in einem wasserhaltigen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, welches beispielsweise Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid.tert.-Butanol, Isopropanol oder Ameisensäuremethylester enthalten kann, oder in einem wasserfreien Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, welches über die genannten Lösungsmittel hinaus auch Dichlormethan, Chloroform, Essigsäureäthylester, Äther, Benzol, Toluol oder Tetrachlormethan enthalten kann, in an sich bekannter Weise zur Umsetzung bringt. Die Aufarbeitung der Reaktionsansätze zur Herstellung der erfindungsgemäßen Penicilline und ihrer Salze erfolgt durchweg in der bei den Penicillinen allgemein bekannten Art und Weise. Die bei der vorliegenden Erfindung als Ausgangsmaterial verwendete 6-Aminopenicillansäure wurde nach bekannten Verfahren durch Spaltung von Penicillin-G, entweder durch fermentative Prozesse oder durch eine chemische Spaltung (vgl. Niederl. Pat. Nr.67/13809 und Deutsche Offenlegungsschrift Nr.2062925) gewonnen. Die Carbonsäuren der allgemeinen Formel V wurden aus den Aminosäuren der allgemeinen Formel XIV durch Umsetzung mit den Verbindungen der allgemeinen Formeln XV, XVI, XVII, XVIII oder XIX, worin A, B, Q1, G^, Ri, R2, X, Y, Z, C* und W die oben angegebene Bedeutung haben, gewonnen. Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln XV, XVI, XVII, XVIII und XIX ist jeweils in den einzelnen Beispielen beschrieben. Die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln Vl, VII und IX ist in der Literatur beschrieben (vgl. J. med. Chem. 9 [1966] S.980; Ber.96 [1963] S.2681; Tetrahedron 17 [1962] S.114). Eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII wurde aus Ν,Ν'-Dimethyläthylendiamin nach Überführung in die Ν,Ν'-Bis-trimethylsilylverbindung, deren Umsetzung mit Phosgen zum entsprechenden cyclischen Harnstoff und dessen Reaktion mit Phosgen erhalten. Verbindungen der allgemeinen Formel Xl und XIa wurden in der für das Dimethylformamid beschriebenen Weise (vgl. HeIv. 42 1653 [1959]) aus den entsprechenden Formamiden hergestellt. Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formeln XII und XIIa ist in der Literatur beschrieben (vgl. Angew. Chem. 83 [1971] S.614). Die erfindungsgemäßen Penicilline lassen sich auch aus den Carbonsäuren der allgemeinen Formel V, ihren Salzen der allgemeinen Formel Va oder ihren Silylverbindungen Vb und Vc und 6-Aminopenicillansäure bzw. den silylierten 6-Aminopenicillansäuren (siehe die allgemeinen Formeln III und IV) nach den üblichen Methoden der Peptidchemie (vgl. E.Schröder, K.Lübke,The Peptids, Methods of Peptide Synthesis, VoI I, S. 76-128), allerdings nur in weniger vorteilhafter Weise gewinnen. Zu den oben erwähnten nichttoxischen, pharmazeutisch verträglichen Salzen gehören Salze der sauren Carboxylgruppe, wie Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium, Aluminium und Ammoniumsalze und nichttoxische substituierte Ammoniumsalze mit Aminen wie Di- und Triniedrigalkylaminen, Procain, Dibenzylamin, Ν,Ν'-Dibenzyläthylendiamin, N-Benzyl-ß-phenyläthylamin, N-Methyl- und N-Äthylmorpholin, I-Ephanamin, Dehydroabietylamin, Ν,Ν'-Bis-dehydroabietyläthylendiamin, N-Niedrigalkylpiperidin und andere Amine, die zur Bildung von Salzen von Penicillinen verwendet worden sind. Mit dem Ausdruck „Niedrigalkyl" sei in der vorliegenden Erfindung sowohl eine geradkettige als auch eine verzweigte Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen verstanden. Im Zusammenhang mit anderen Gruppen, wie in „Diniedrigalkylamino" bezieht sich der Ausdruck „-niedrigalkyl-" nur auf den Alkylteil der betreffenden Gruppe. Die chemotherapeutische Wirksamgkeit der neuen Penicilline wurde in vivo und in vitro geprüft. Die Bestimmung der In-vitro-Hemmwerte (MHK)* erfolgte in flüssigem Medium im Röhrchen-Reihenverdünnungstest, wobei die Ablesung nach 24stündiger Bebrütung bei 37°C erfolgte. Die MHK ist Minimale Hemmkonzentration durch das trübungsfreie Röhrchen in der Verdünnungsreihe angegeben. Als Nährmedium wurde ein Vollmedium folgender Zusammensetzung benutzt: Lab Lemco (OXOID) 10 g Pepton (DIFCO) 10g NaCI 3g D-(+)-Dextrose (MERCK) 10g Puffer pH 7,4 1000 ml Das Wirkungsspektrum umfaßt sowohl Gram-negative als auch Gram-positive Bakterien. Der besondere Vorteil der erfindungsgemäßen Penicilline liegt darin, daß sie sowohl in vitro als auch im Tierversuch gegen Ampicillin- und Carbenicillinresistente Bakterien der Gruppe Klebsiella-Aerobacter, gegen Ampicillin- und Carbenicillin-resistente indolpositive Proteus- und Providencia-Bakterien, Ampicillin- und Carbenicillin-resistente Escherichia-coli-Stämme, gegen Carbenicillin-resistente Pseudomonas-aeruginosa- und Serratia-marcescens-Bakterien wirksam sind. Die allgemein ausgezeichnete Wirkung wird sowohl bei einmaliger als auch bei mehrmaliger Gabe erreicht. Die erfindungsgemäßen Penicilline sind stabil gegen Magensäure. Einige der neuen Penicilline sind ausgezeichnet verträglich, was besonders deutlich gemacht wird durch die extrem hohe Dosis, die in diesen Fällen bei Mäusen bei intravenöser Gabe in die Schwanzvene komplikationslos vertragen wird. Die Tabelle gibt die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK-Werte) in E/ml einiger Penicilline der vorliegenden Erfindung gegen eine Reihe von Bakterienarten an (Tabelle siehe Seite X). Aus der Tabelle geht weiterhin die Überlegenheit vieler der erfindungsgemäßen Penicilline gegenüber dem Handelspenicillin Ampicillin in ihrer Wirksamkeit gegen viele Gram-negative Bakterien hervor. Die den Penicillinen hierzugeordneten Nummern entsprechen den Nummern der Beispiele, in denen die Darstellung des jeweiligen Penicillins beschrieben ist. Die verfahrengemäßen Penicilline können alleine oder in Kombination mit einer pharmazeutisch unbedenklichen Trägersubstanz nach üblicher pharmazeutischer Verfahrensweise formuliert und verabreicht werden. Für die orale Verabreichung können sie in Form von Tabletten, die zum Beispiel zusätzlich Stärke, Milchzucker, gewisse Typen von Tonerde usw. enthalten können oder in Form von Kapseln, Tropfen oder Granulaten, alleine oder zusammen mit denselben oder äquivalenten Zusätzen gegeben werden. Sie können außerdem oral in Form von Säften oder Suspensionen, die für solche Zwecke übliche Geschmackskorrigentien oder Farbstoffe enthalten können, gegeben werden. Ferner können die verfahrensgemäßen Penicilline durch parenterale Applikation, z.B. intamuskulär, subcutan oder intravenös eventuell als Dauertropfinfusion, verabreicht werden. Im Falle der parenteralen Verabreichung geschieht dieses am besten als sterile Lösung, die noch andere Lösungsbestandteile wie Natriumchlorid oder Glucose enthalten kann, um die Lösung isotonisch zu machen. Um solche Lösungen zu bereiten, kann man zweckmäßigerweise diese Penicilline in Form von Trockenampullen verwenden. Bei oraler und parenteraler Verabreichung ist eine Dosierung von 25000 bis 1 Mill. E/kg Körpergewicht/Tag zweckmäßig.*' Man kann sie als Einzelgabe, oder als Dauertropfinfusion oder auch verteilt auf mehrere Dosen geben. Für eine lokale Behandlung kann man die verfahrensgemäßen Penicilline als Salben oder Puder zubereiten und anwenden. Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie zu begrenzen. Der ß-Lactamgehalt der Penicilline wurde jodometrisch bestimmt Alle hier beschriebenen Substanzen zeigten ein ihrer Konstitution entsprechendes IR-Spektrum. Die Aufnahme der NMR-Spektren der Penicilline erfolgte in CD3OD-Lösung; die bei den Beispielen angegebenen Signale entsprechen derir-Scala; sie stimmen mit der jeweiligen Konstitution überein. Bei der Berechnung der Analysenwerte wurde der Wassergehalt der Penicilline berücksichtigt. <heading>Experimenteller Teil</heading> <heading>Beispiel 1</heading> A.) D-a[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 1). 6,8Gew.-TIe. D-a-IS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-phenylessigsäure wurden in 40VoL-TIn. Methylenchlorid unter Zusatz von etwas Tetrahydrofuran in Lösung gebracht, auf -400C gekühlt und unter heftigem Rühren mit 2,0Gew.-TIn. N-Methylmorpholin versetzt. Anschließend gab man in einem Guß die ebenfalls —40"C kalte Lösung von 3,75Gew.-TIn. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid in 15VoL-TIn. Methylenchlorid unter heftigem Rühren zu, rührte 5 Minuten bei -4O0C und vereinigte dann mit der 00C kalten und auf pH 2,5 gehaltenen Lösung von 4,7 Gew.-TIn. 6-Aminopenicillansäure in 30VoL-TIn. 80%igem wäßrigem Tetrahydrofuran. Durch Zugabe von weiterem N-Methylmorpholin hielt man den pH-Wert des Gemisches bei 2,5 aufrecht. Es wurden 30 Minuten ohne Kühlung gerührt, wobei man weiterhin den pH bei 2,5 hielt. Anschließend wurden 40 Vol.-TIn. Wasser zugegeben, dann der pH-Wert auf 7 eingestellt, Methylenchlorid und Tetrahydrofuran am Rotationsverdampfer abgezogen, die Lösung einmal mit 50VoL-TIn. Essigester extrahiert und die wäßrige Phase mit frischem Essigester überschichtet. Unter Rühren und Eiskühlung säuerte man mit verdünnter Salzsäure auf pH = 1,5 an, trennte den Essigester ab, extrahierte die wäßrige Phase noch 2x mit Essigester, wusch die vereinigten organischen Phasen mit Wasser und trocknete über MgSO4. Anschließend wurde filtriert, mit 20VoL-TIn. einer molaren Lösung von Natrium-2-äthylhexanoat in methanolhaltigem Äther versetzt, nahezu zur Trockne im Vakuum eingedampft, der Rückstand in der eben nötigen Menge Methanol gelöst und das Natriumsalz des Penicillins durch Zugabe der 10fachen Menge absoluten Äthers unter Schütteln ausgefällt. Man saugte ab, wusch gründlich mit absolutem Äther aus und trocknete über P2Os im Vakuumexsiccator. Ausbeute: 84% ß-Lactamgehalt: 74% berechnet: C43,4H4,8N11,3S10,4 gefunden: C 43,4 H 5,4 N 11,3 S 10,3 IR-Bandenbei 3325,3055,3025,3002,2965,2924,2865,1771,1738,1 679,1 610,1 529,1398 und 1171cm"1. NMR-Signale bei τ = 2,3-2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 6,15 (4 H), 8,4 (3 H) und 8,5 ppm (3 H). "1E = Einheiten; 1 Mol eines Penicillins hat 5,9514 x 108E. B.1. D-a-IO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure (siehe Formel 2). 16,6Gew.-Tle. (D-)-C-Phenylglycin wurden in 150VoL-TIn. 50%igem wäßrigem Dioxan unter Zusatz der ausreichenden Menge 2 η Natronlauge in Lösung gebracht. Die Lösung wurde nun durch Zugabe von 2 η Salzsäure auf pH = 7,.5 zurückgestellt, wobei sich die Aminosäure in feinverteilter Form teilweise wieder ausschied. Nun fügte man unter Eiskühlung portionsweise 1-Chlorcarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidon-(2) zu und hielt durch gleichzeitig erfolgende Zugabe von 2 η Natronlauge den pH von 7,5 aufrecht. Man rührte ohne Kühlung so lange nach, bis der pH-Wert auch ohne Natronlaugezugabe bei 7,5 konstant blieb (etwa 10 Minuten). Anschließend wurde mit 50VoL-TIn. Wasser versetzt, am Rotationsverdampfer auf die Hälfte des ursprünglichen Volumens eingeengt und einmal mit 50VoL-TIn. Essigester extrahiert, nachdem von unumgesetzten C-Phenylglycin filtriert worden war. Anschließend säuerte man auf pH = 2 an, extrahierte mehrfach mit Essigester, wusch die vereinigten Essigesterphasen mit Wasser, trocknete über MgSO4, filtrierte, dampfte zur Trockne ein und kristallisierte aus Aceto/Nitromethan um. Fp. = 250°C Ausbeute: 56% berechnet: C 45,7 H 4,4 N 12,3 S 9,4 gefunden: C45,7H4,5N12,3S9,2 IR-Bandenbei 3345,3600, -2300,1731,1652,1538,1 210und 1168cm"1 (in Nujol). NMR-SignalebeiT = 1,2(iH),2,55(5H),4,6(1H),6,2(4H)und6,6ppm(3H). 2.) D.L-a-tO-Methlysulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-chlor-phenylessigsäure (siehe Formel 3). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 5,8 Gew.-Tln. 4-Chlor-C-phenylglycin und6,8Gew.- TIn. i-Chlorcarbonyl-S-mehtylsulfonylimidazolidon (2) hergestellt. Fp = 190°C Ausbeute: 88% berechnet: C41,6h3,7CI9,4N11,2S8,5 gefunden: C40,8H3,7CI9,2N11,1 S8,9 IR-Banden bei 3700-2200,3310,1730,1654,1540 und 1168cm"1 (in Nujol). NMR-Signale bei τ = 1.1 (1 H), 2.55 (4H), 4.5 (1 H), 6.1 (4 H) und 6.65 ppm (3H) 3.) D,L-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-essigsäure (siehe Formel 4). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 5,5 Gew.-Tln. a-Thienyl-(2)-glycin und 6,8 Gew.-TIn. 1-Chlorcarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidin(2) hergestellt. Ausbeute: 88% Fp. etwa 110°C, Rohprodukt berechnet: C38,0H3,8N12,1 S18,4 gefunden: C 38,2 H 4,8 N 10,8 S 17,0 IR-Banden bei 3600-2200,3315,1740,1725,1664,1 525 und 1170cm"1 (in Nujol). NMR-SignalebeiT= 1,2(1 H),2,4-3,1 (3H),4,2(1 H),6,07(4H) und6,67ppm (3H). 4.) L-a-tS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure (siehe Formel 5). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 5,3 Gew.-Tln. (L+)-C-Phenylglycin und 6,8Gew.-Tln. 1 -Chlorcarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidon(2) hergestellt. Fp. = 2450C berechnet: C45,7H4,4N12,3S9,4 gefunden: C44,9H4,5N11,9S9,4 IR- und NMR-Spektren sind identisch mit denen des Produktes von Beispiel 1, B1. 5.) D,L-a[(3-Methlysulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2,6-dichlorphenylessigsäure (siehe Formel 6). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 7,7 Gew.-Tln. 2,6-Dichlor-C-phenylglycin und 6,8 Gew.-Tln. 1-Chlorcarbony!-3-methylsulfonyl-imidazolidon(2) hergestellt. Fp. >260°C Ausbeute: 69% IR-Banden bei 3400-2200,3290,1742,1714,1646,1580,1 522,1260,1170,1130,783 und 763cm"1. (in Nujol) NMR-SignalebeiT = 0,9(1 H),2,4-2,65(3H),3,4(1 H),5,8-6,2 (4H) und6,65ppm (3H). 6.) L-a-tO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure (siehe Formel 7). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1, B1. beschriebenen Weise aus 5,0 Gew.-Tln. (L+)-C-Phenylglycin und 5,7 Gew.-Tln. 1-Chlorcarbonyl-3-acetyl-imidazolidon(2) hergestellt. Fp.= 214X Ausbeute: 69% berechnet: C 55,0 H 4,9 N 13,8 gefunden: C (53,5) H 5,2 N 13,7 IR-Banden bei 3650-2250,3300,1735,1 665 und 1252 cm"1 (in Nujol). NMR-SignalebeiT= 1,0(1 H), 2,3-2,8 (5H),4,5(1 H), 6,2 (4H) und7,6ppm (3H). 7.) D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-phenylessigsäure (siehe Formel 8). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 6,2 Gew.-Tln. D,L-4-Chlor-C-phenyl-glycin und 5,7 Gew.-Tln. 1-Chlorcarbonyl-3-acetyl-imidazolidin(2) hergestellt. Fp. 1940C Ausbeute: 53% berechnet: C49,5 H 4,1 Cl 10,4 N 12,4 gefunden: C49,6H4,6CI9,4N12,2 IR-Banden bei 3700-2300,3290,1725,1685,1648 und 1252 cm'1 (in Nujol). - NMR-Signale bei τ = 0,9 (1 H), 2,55 (4 H), 4,45 (1 H), 6,2 (4H) und 7,55 ppm (3 H). 8.) D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)<arbonylamino]-4-methylphenylessigsäure (siehe Formel 9). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 5,4Gew.-Tln.4-Methyl-C-phenylglycin und 5,7Gew.- TIn. 1-Chlorcarbonyl-3-acetyl-imidazolidon(2) hergestellt. Ausbeute: 42% IR-Banden bei 3600-2200,3310,1738,1 712,1 678,1 666 und 1 256cm"1 (in Nujol). NMR-Signale bei τ= 1,0 (1H), 2,6 (2 H), 2,8 (2 H), 4,5 (1H), (inAceton-de) 6,2(4H),7,6(3H)und7,7ppm(3H). 9.) D,L-a-[(3-Acetyl-imida2olidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-essigsäure (siehe Formel 10). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 8,6 Gew.-Tln. Thienyl-(2)-essigsäure und 9,5 Gew.-Tln. 1-Chlorcarbonyl-3-acetyl-imidazolidon(2) hergestellt. Fp. 1970C Ausbeute: 62% berechnet: C 46,3 H 4,2 N 13,5 S 10,3 gefunden: C47,1 H4,4N13,8S9,7 IR-Banden bei 3280,3080,3450-2300,1728,1680,1652,1 522,1260 und 705 cm"1 (in Nujol). NMR-Signale bei τ= 1,1 (1 H),2,5-3,2(3H),4,2(1H),6,2(4H)und7,6ppm (3H). 10.) D^-a-IO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol^e-dichlor-phenylessigsäure (siehe Formel 11). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 6,7 Gew.-Tln. 2,6-Dichlor-C-phenyl-glycin und 5,3Gew.-TIn. 1-Chlorcarbonyl-3-acetyl-imidazolidon(2) hergestellt. Fp. = 2500C Ausbeute: 74% berechnet: C44,9H3,5CI19,0N11,2 gefunden: C45,2H3,7CI18,5N11,4 IR-Banden bei 3600-2200,3302,1735,1682,1625,1520 und 1255cm"1 (in Nujol). NMR-Signale beiT= 0,7(1H),2,3-2,7(3H),3,4(1H),6,2(4H)und7,6ppm(3H). C.) 1-Chlorcarbonyl-3-Methylsulfonyl-imidazolidon(2) (siehe Formel 12). 16,4Gew.-Tle. 1-Methylsulfonyl-imidazolidon{2) wurden in Dioxan 3Tage mit 27Gew.-Tln.Trimethylchlorsilan und 20Gew.-Tln. Triethylamin gekocht. Man filtrierte vom ausgefallenen Triäthylaminhydrochlorid, versetzte mit 11 Gew.-Tln. Phosgen und ließ über Nacht bei Raumtemperatur stehen. Anschließend wurde zur Trockne eingedampft und aus siedendem Aceton umkristallisiert. Fp.= 178°C Ausbeute: 70% berechnet: C 26,5 H 3,1 Cl 15,7 N 12,4 S 14,1 gefunden: C 27,2 H 3,4 Cl 15,3 N 12,0 S 14,1 NMR-Signale bei τ = 5,6-6,2 (4 H), und 6,6ppm (3 H). IR-Banden bei 3010,1807,1721,1360,1165,984 und 742 cm"1. Das gleiche Produkt läßt sich auch gut aus 1 -Methylsulfonylimidazolidon(2) und überschüssigem Phosgen in Methylenchlorid in Gegenwart von Pyridin herstellen. D.) N-Methylsulfonyl-imidazolidon-2 (siehe Formel 13). <heading>Vorschrift 1.</heading> Zur Suspension von 43Gew.-Tln. lmidazolidon-2 in 400VoL-TIn. trockenem Tetrahydrofuran tropfte man bei Raumtemperatur 63Gew.-Tln. Methansulfochlorid, rührte 1 Std. bei 30-40°C und erhitzte dann 1 Std. am Rückfluß. Anschließend destillierte man das Lösungsmittel i. Vak. ab und hielt 1 Std. bei 600C an der Ölpumpe. Der Rückstand wurde aus warmem Aceton umkristallisiert. Fp.= .1930C Ausbeute: 25% berechnet: C29,3H4,9N17,1 S19,5 gefunden: C 29,0 H 5,0 N 17,2 S 19,6 IR-Bandenbei 3250,3115,1715,1350und1160cm"1. NMR-Signale bei τ= 2,4(1 H), 6,2 (2 H), 6,5 (2 H) und 6,8 ppm (3 H). <heading>Vorschrift 2.</heading> Zur Suspension von 43 Gew.-Tln. lmidazolidon-2 in 300VoL-TIn. trockenem Tetrahydrofuran tropfte man im Verlauf von 30 Minuten unter Rühren 80Gew.-Tln. Methansulfochlorid und anschließend 56Gew.-Tln. Triäthylamin, so daß die Innentemperatur bei 35-400C lag. Man rührte 2 Stunden bei 45°C nach, zog dann im Vakuum das Lösungsmittel ab, extrahierte den verbleibenden Rückstand 2x mit je 150VoL-TIn. Chloroform und kristallisierte die verbleibenden Kristalle aus Methanol um. Ausbeute: 49%. Das Produkt stimmt nach Fp und IR-Spektrum mit dem oben beschriebenen N-Methylsulfonylimidazolidon-2 überein. <heading>Beispiel 2</heading> D^-a-IfS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoM-chlor-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 14) Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 7,5 Gew.-Tln. D,L-a-[(3-Methylsulfonylimidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlorphenylessigsäure, 3,75Gew.-Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 4,7Gew.-Tln 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Statt N-Methylmorpholin wurden 2,02 Gew.-TIe. Triäthylamin verwendet. Ausbeute: 65% ß-Lactamgehalt: 62% Das Produkt enthielt auf Grund des NMR-Spektrums noch 24% Methylsulfonylimidazolidonyl- carbonylaminochlorphenylessigsäure, die sich jedoch durch fraktioniertes Ansäuern der wäßrigen Lösung des Penicillin-Natriumsalzes entfernen läßt. IR-Banden bei 3310,1760,1722,1670,1605 und 1170cm"1 (in Nujol). NMR-Signale bei τ = 2,53 (2H), 2,67 (2H), 4,4 (1 H), 4,5 (2H), (in Methanol d4) 5,8 (1 H), 6,1 (4H), 6,65 (3H), 8,3-8,5ppm (6H). <heading>Beispiel 3</heading> D,L-a[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-methylpenicillin-Natrium (siehe Formel 15). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 7,0 Gew.Tln. D,L-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino)-a-thienyl-(2)-essigsäure,3,75Gew.Tln.Tetramethylchlorformamidiniumchloridund4,8Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 38% ß-Lactamgehalt: 68% IR-Banden bei 3310,1758,1722,1650,1605UHdInOCm"1. NMR-Signale bei τ = 2,5-3,1 (3 H), 4,1-4,6 (3 H), 5,8 (1 H), 6,1 (4 H), 6,7 (3 H) und 8,25-8,5 ppm (6H). Das Rohprodukt enthielt nach etwa 30% Natrium-D,L-a-[(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)- acetat, das sich aber durch fraktioniertes Ansäuern der wäßrigen Lösung entfernen läßt. <heading>Beispiel 4</heading> L-a-lO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoI-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 16). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 6,8Gew.Tln. L-a[(3-Methylsulfonyl-imidazolidih-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, 3,75 Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 4,7 Gew.Tln. 6- Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 72% ß-Lactamgehalt: 66% berechnet: C44,1 H4,7N11,5S10,6 gefunden: C43,5H5,5N11,5S10,1 Bei der Berechnung der Analysenwerte wurde ein Wassergehalt von 3% und ein Gehalt an Natrium-2-äthylhexanoat von 2% berücksichtigt. IR-Banden bei 3310,1760,1722,1665,1602 und 1168cm"1 NMR-Signale bei τ= 2,6(5H),4,35-4,8(3H),5,8(1H),6,2(4H),6,7(3H)und8,4ppm(6H). <heading>Beispiel 5</heading> DjL-a-IO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^^-dichlor-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 17). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 7,0 Gew.Tln. D,L-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2,6-dichlorphenylessigsäure,3,2Gew.Tln.Tetramethylchlorformamidiniumchloridund4,3Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Die Umsetzung der substituierten Phenylessigsäure mit dem Tetramethylchlorformamidiniumchlorid wurde jedoch nicht, wie in Beispiel 1A, bei -4O0C sondern bei -20cC vorgenommen. Ausbeute: 77% ß-Lactamgehalt: 61,5% berechnet: C 38,5 H 4,0 Cl 12,2 N 10,0 S 8,7 gefunden: C 36,0 H 4,0 Cl 12,6 N 10,5 S 9,3 IR-Bandenbei 3310,1764,1720,1678,1607,1512,1255 und 1167cm~1 (in Nujol) NMR-Signale bei τ = 2,5-2,9 (3 H), 3,8 (1 H), 4,45 (2 H), 5,8 (1 H) 6,15 (4 H), 6,7 (3 H) und 8,3-8,6 ppm (6 H). Bei der Berechnung der Analysenwerte wurde ein Gehalt von 62% Penicillin, 30% a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2.6-dichlor-phenylessigsäure-Natrium, 4,0% Natrium-2-äthylhexanoat und 3,6% Wasser zu Grunde gelegt. Diese Gehalte ergeben sich aus dem NMR-Spektrum des Rohproduktes. Durch fraktioniertes Ansäuern der wäßrigen Lösung des Rohproduktes läßt sich das Penicillin in reiner Form gewinnen. <heading>Beispiel 6</heading> A) L-a-fO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 18). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 5,0Gew.Tln. L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)- carbonylaminoj-phenylessigsäure, 3,1 Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 4,3Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 74% ß-Lactamgehalt: 75% IR-Banden bei 3305,1765,1730,1 675,1 605,1 520 und 1 258cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ= 2,4-2,8(5H),4,5-4,8(3H),5,8(1H),6,22(4H),7,5(3H)und8,4ppm(6H). B) S-Acetyl-imidazolidin^-on-i-carbonylchlorid (siehe Formel 19). 20Gew.Tle. N-Acetyl-imidazolidon-2 wurden im Gemisch mit 25Gew.Tln. Triäthylamin und 150VoLTIn. trockenem Benzol vorgelegt und im Verlauf von 30 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur mit 27 Gew.Tln. Trimethylchlorsilan in 40VoITIn. Benzol tropfenweise versetzt. Unter Feuchtigkeitsausschluß kochte man anschließend 18 Stunden am Rückfluß, filtrierte nach dem Abkühlen vom ausgefallenen Triäthylaminhydrochlorid (22Gew.Tle. = 100%), das sorgfältig mit trockenem Benzol ausgewaschen wurde. Die so erhaltene Benzollösung wurde bei 50C mit der Lösung von 17Gew.Tln. Phosgen in 50VoITIn. Benzol versetzt und über Nacht bei 50C stehengelassen. Anschließend zog man das Lösungsmittel im Vakuum ab und trocknete den Rückstand an der Ölpumpe. Es wurde aus Aceton/Pentangemisch umkristallisiert. Fp.= 1040C Ausbeute: 81 % berechnet: C 37,7 H 3,7 Cl 18,6 N 14,7 gefunden: C 39,3 H 4,3 Cl 17,7 N 14,7 IR-Banden bei 1798,1740,1690 und 1660crrT1. NMR-Signale bei τ = 5,65-6,3 (4 H) und 7,45 ppm (3 H). Das Produkt enthielt nach dem NMR-Spektrum noch 5-10% N-Acetyl-imidazolon, was jedoch bei der Umsetzung mit C-Phenylglycin und anderen Aminosäuren (wie in Beispiel 1, B6.) nicht stört. C) N-Acetyl-imidazolidon-2 (siehe Formel 20). Zur Suspension von 25,8Gew.Tln. lmidazolon-2 in 350VoITIn. trockenem Tetrahydrofuran tropfte man im Verlauf von 60 Minuten bei O0C 23,6Gew.Tle. Acetylchlorid in 100VoITIn. Tetrahydrofuran. Es wurde 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, anschließend eine Zeitlang trockene Luft durch die Lösung geblasen, dann das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand aus siedendem Nitromethan umkristallisiert. Fp. 1880C Ausbeute: 52% berechnet: C46,9H6,9N21,9 gefunden: C 47,0 H 6,2 N 22,5 IR-Banden bei 3230,1730 und 1640cm"1. NMR-Signale bei τ = 6,2 (2 H), 6,5 (2 H) und 7,6ppm (3 H). Beispie! 7 D,L-a-[(3-Acetylimidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlorbenzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 21). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 4,0Gew.Tln. D,L-a[(3-Acetylimidazolidin-2-on-1-yl)- carbonylamino]-4-chlorphenylessigsäure, 2,2Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 3,25Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 76% ß-Lactamgehalt: 89% IR-Banden bei 3310,1760,1730,1670,1600,1 518und 1259cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ= 2,4-2,9 (4H), 4,4(1 H),4,5(2H),5,8(1 H),6,2(4H),7,5(3H)und8,3-8,5ppm(6H). <heading>Beispiel 8</heading> D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methyl-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 22). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 3,2 Gew.Tln. D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)- carbonylamino]-4-methylphenylessigsäure, 1,9GeWTFn.Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 2,6Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 45% ß-Lactamgehalt: 83% IR-Banden bei 3305,1760,1725,1672,1600,1 515 und 1255cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ = 2,6-2,8 (4H), 4,4-4,8 (3 H), 5,8 (1 H), 6,2 (4 H), 7,5 (3 H), 7,7 (3 H) und 8,3-8,6 ppm (6 H). <heading>Beispiel 9</heading> D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-methylpenicillin-Natrium (siehe Formel 23). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 8 Gew.Tln. D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)- carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäure,4,9Gew.Tln.Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und6,5Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 88% ß-Lactamgehalt: 87% IR-Banden bei 3302,1760,1732,1678,1 605,1 520,1315 und 1261 cm'1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ = 2,5-3,2 (3 H), 4,0-4,5 (3 H), 5,8 (1 H), 6,2 (4 H), 7,5 (3 H) und 8,2-8,6 ppm (6 H). BeispieM 0 D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2,6-dichlor-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 24). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 6,5Gew.Tln. D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2,6-dichlor-phenylessigsäure, 3,2Gew.Tln. Tetramethylchlorformarnidiniumchlorid und 4,3Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Dabei wurde die Umsetzung der substituierten Phenylessigsäure mit dem Tetramethylchlorformamidiniumchlorid bei —10°C durchgeführt. Ausbeute: 29% ß-Lactamgehalt: 66% IR-Banden bei 3310,1765,1735,1685,1 615,1 520,1265,1100,1028 und 805cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ= 2,7 (3H), 3,8 (1H), 4,3-4,6 (2H), 5,8 (1H), 6,2 (4H), 7,5 (3H) und 8,2-8,6ppm (6H). Nach dem NMR-Spektrum enthielt das Rohprodukt 27% D,L-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-2,6-dichlorphenylessigsäure-Natrium, das sich durch fraktioniertes Ansäuern der wäßrigen Lösung aus dem Produkt entfernen läßt. <heading>Beispiel111</heading> D-alO-Äthylsulfonyl-imidazolidin-Z-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 25). Es wurden 2,9Gew.Tle.D-a[(ÄthyIsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure (die Substanz enthielt 1 Mol Isopropanol und 1 Mol H2O im Kristall) in 30VoITIn. Tetrahydrofuran gelöst. Die Lösung wurde dann auf -30°C abgekühlt und mit derauf— 400C gekühlten Lösung von 1,6 Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid in 30VoITIn. Dichlormethan vereinigt. Anschließend wurde die Mischung auf —25°C gebracht, 0,9Gew.Tle. N-Methylmorpholin und, nach 3 Minuten, eine auf -50C gekühlte Mischung aus 2,3Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure und 25VoITIn. 90%igem wäßrigem Tetrahydrofuran, welche mit etwa 10%iger Salzsäure auf pH 2,5 eingestellt wurde, zugegeben. Anschließend ließ man die Temperatur auf O0C steigen und hielt den pH der Mischung durch entsprechendes Zugeben von N-Methylmorpholin oder verdünnter Natronlauge auf 2,5. Nach 1 Stunde warzur Aufrechterhaltung des pH2,5 kein Zusatz einer Base mehr nötig. Nun wurde auf pH7,0 eingestellt, das Tetrahydrofuran im Vakuum zum größten Teil entfernt, die verbleibende wäßrige Lösung einmal mit Äther ausgeschüttelt (die Ätherphase verworfen) und nach Überschichtung mit einem Äther-Essig-Gemisch bis auf pH 1,5 angesäuert. Man trennte die organische Phase ab, wusch sie mit Wasser und trocknete sie 1 Stunde über MgSCu bei O0C. Dann wurde das Trockenmittel entfernt und mit einer methanolhaltigen ätherischen Lösung von Natrkim-2-äthylhexanoat des Natriumsalzes des Penicillins gefällt. Ausbeute: 3,2Gew.Tle. ß-Lactamgehalt: 81,9% NMR-SignalebeiT = 2,4-2,85 (5 H), 4,4-4,8 (3 H), 5,8 (1H), 6,15 (4H), 6,3-6,7 (2H) und8,3-8,8ppm (9H). D-alO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäure (siehe Formel 26). Zu einer Lösung von 5,5Gew.Tln. D-Bis-Trimethylsilyl-a-aminophenylessigsäure in 40VoITIn. Tetrachlormethan fügte man bei etwa O0C 4,5Gew.Tle. S-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yl-carbonylchlorid hinzu, ließ die Mischung dann 4 Stunden bei 2O0C stehen, zog dann das Lösungsmittel ab und bearbeitete den Rückstand in einem Mörser gründlich mit 1 η HCI. Das feste Produkt wurde abgesaugt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus Isopropanol umkristallisiert. Ausbeute: 6,0Gew.Tle. Fp. = 102°C (wieder fest werdend, dann:) Fp. = 211°C (Heizbank) Der Gehalt an einem Mol Isopropanol und einem Mol H2O wurde bei den berechneten Analysendaten berücksichtigt: berechnet: C47/I H6,3N9,7S7,4 gefunden: C47,1 H5,7N9,7S7,6 NMR-SignalebeiT = 2,6 (5 H), 4,6 (1H), 6,1 (4 H), 6,3-6,7 (2 H) und 8,5-8,7 ppm (3 H). S-Äthylsulfonyl-imidazolidin-^-on-i-carbonylchlorid (siehe Formel 27). Dieses Produkt wurde aus S-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on- und Phosgen in Dichlormethan und in Gegenwart von Pyridin bei 20°C hergestellt. Fp.= 1740C berechnet: C29,9H3,8CI14,8N11,6S13,3 gefunden: C30,1 H3,8CI14,7N11,8S13,3 NMR-Signalebeix= 5,5-6,1 (4 H), 6,2-6,65 (2 H) und 8,4-8,75 ppm (3 H). i-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on (siehe Formel 28). Diese Substanz wurde durch Erhitzen molarer Mengen lmidazolidin-2-on undÄthylsulfonylchloridbei 1500C bis 180°C (bis zur beendeten HCI-Entwicklung) erhalten. Die reine Substanz wurde durch Extraktion mit heißem Benzol, Aceton und Essigester aus dem Rohprodukt und Umkristallisation aus Aceton (unter Zusatz von Aktivkohle) gewonnen. Fp.= 114°C berechnet: C 33,7 H 5,7 N 15,7 S 18,0 gefunden: C33,1 H5,7N16,3S17,7 NMR-SignalebeiT= 5,9-6,7 (6H) und 8,5-8,8 ppm (3H). <heading>Beispiel 12</heading> D-a-IO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonyl-aminol-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 29). Die Lösung von 8,6Gew.Tln. D-Bis-Trimethylsilyl-a-aminophenylessigsäure in Dichlormethan wurde auf 0"C abgekühlt, dann die Lösung von 7,0 Gew.Tln. 3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-carbonylchloridin 15VoITIn. Dichlormethan unter weiterer Kühlung zugetropft und die Mischung anschließend über Nacht bei 00C stehengelassen. Dann wurde die Lösung von 5,0Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid in 15VoITIn. Dichlormethan zugegeben und die Mischung 1 Stunde bei OX stehengelassen. Dann wurde dieses Reaktionsgemisch in die auf 00C abgekühlte und mit verdünnter Salzsäure auf pH 2,5 gebrachte Suspension von 8,2Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure in 85 VoITIn. 80%igem wäßrigem Tetrahydrofuran getropft und dabei der pH durch entsprechendes Zugeben von verdünnter NaOH auf 2,5 gehalten. Dann wurde noch 1 Stunde bei 0°C nachgerührt und dabei, soweit erforderlich, durch weiteres Zugeben von verdünnter Natronlauge der pH bei 2,5 gehalten. Nun stellte man den pH auf 7,0, entfernte die flüchtigen organischen Lösungsmittel im Vakuum und isolierte das Natriumgemisch des Penicillins in der im vorstehenden Beispiel beschriebenen Weise Ausbeute: 8,0Gew.Tle. ß-Lactamgehalt: 58% <heading>Beispiel 13</heading> alO-Äthylsulfonyl-irhidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-p-chlorbenzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 30). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 11 beschriebenen Weise aus 4,5 Gew.Tln. a[(3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-p-chlorphenylessigsäure, 2,3Gew.Tln. Tetramethylchloroformamidiniumchlorid, 1,3 Gew.Tln. N-Methylmorpholin und 3,2Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Dabei wurde allerdings die Vereinigung mit der 6- Aminopenicillansäure nicht nach 3 sondern nach 6 Minuten vorgenommen. Ausbeute: 4,4 Gew.Tln. IR-Banden bei 3300,1765,1725,1670,1 600,1 500-1 520,1 260,1165,1130cm"1 (Nujol). alO-Athylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonyl-aminoj-chlorphenylessigsaure {siehe Formel 31). Zur Suspension von 11,0Gew.Tln. p-Chlor-a-aminophenylessigsäure in 110VoLTIn. 50%igem wäßrigem Dioxan wurde soviel konzentrierte Natronlauge zugegeben, bis die Säure eben gelöst war. Dann wurde unter Rühren verdünnte Salzsäure zugegeben, bis ein pH von 7,5-8,0 erreicht war. Nun wurden 13,0Gew.Tle. S-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-carbonylchlorid portionsweise bei etwa 0°C zugegeben und der pH der Mischung mittels verdünnter Natronlauge auf 7,5-8,0 gehalten. Anschließend wurde so lange nachgerührt, wie zur Aufrechterhaltung des pH von 7,5-8,0 eine gelegentliche Zugabe von Natronlauge noch erforderlich war. Dann wurde bei pH6,5 die Hauptmenge des Dioxans im Vakuum entfernt, etwa 200VoLTIe. Wasser zugegeben, bei pH 9,0 einmal mit Äther extrahiert (Ätherextrakt verworfen), mit frischem Äther überschichtet und der pH unter Rühren auf 0,5 gebracht. Die organische Phase wurde dann abgetrennt, gewaschen, getrocknet und im Vakuum völlig eingedampft. Der Rückstand wurde in heißem Essigester gelöst, anschließend die gleiche Menge Benzol und Petroläther bis zur gerade noch wieder verschwindenden Trübung zugegeben und zur Kristallisation stehengelassen. Ausbeute: 4,9Gew.Tle. Fp.= 168°C NMR-Signale bei τ = 2,6 (4H), 4,6 (1 H), 6,1 (4H), 6,3-6,7 (2 H) und 8,4-8,8 ppm (3 H). IR-Banden bei 3 300,1720,1650,1540,1350,1160 cm"1 (Nujol). <heading>Beispiel 14</heading> Setzt man in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise je 0,02 Mol D-a-tO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoM-chlorphenylessigsäure, D-a-fiS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoM-methylphenylessigsäure, D-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-nitrophenylessigsäure, D-a-lP-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-hydroxyphenylessigsäure, D-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäure, D.L-alfS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoM-methylsulfonyl-phenylessigsäure, D-a-tfS-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol^-chlor-phenylessigsäure, D-a-fO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol^-methyl-phenylessigsäure, D-a-IO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-yD-carbonylaminoJ^-nitro-phenylessigsäure, D-a-fO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-yO-carbonylaminoJ^-hydroxy-phenylessigsäure, D-a-[(3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-yl)-carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäure, D,L-a-[(3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-yl)-carbonylamino]-4-methylsulfonyl-phenylessigsäure, D-a-fO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ^-chlorphenylessigsäure, D-a-tP-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoM-methylphenylessigsäure, D-a-fO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoM-nitro-phenylessigsäure, D-a-tO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yU-carbonylaminoM-hydroxy-phenylessigsäure, D-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-thienyl-(2)-essigsäure, DjL-a-KS-Acetyl-imidazolidin^-on-i-ylt-carbonylaminoJ^-methylsulfonyl-phenylessigsäure, D-a-tO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ^-chlor-phenylessigsäure, D-a-IO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-methyl-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-nitro-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-hydroxy-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäure, D,L-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methylsulfonyl-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methyl-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-nitro-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-hydroxy-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäure, D,L-a-[(3-Furoyl-(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methylsulfonyl-phenylessigsäure, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-phenylessigsäure, D-a-tO-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-methyl-phenylessigsäure, D-a-tO-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-nitro-phenylessigsäure, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-hydroxy-phenylessigsäure, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-thienyl-(2)-essigsäurebzw. DX-afP-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-methylsulfonyl-phenylessigsäure mit je 0,02 Mol Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 0,022 Mol 6-Aminopenicillansäure um, so erhält man die folgenden Penicilline in Form ihrer Natriumsalze: D-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-benzylpenicillin, D-a-IO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-methyl-benzylpenicillin, D-a-fO-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-nitro-benzylpenicillin, D-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-methylpenicillin, D.L-a-KS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-methylsulfonyl-benzylpenicillin, D-a-IO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoJ^-chlor-benzylpenicillin, D-a-tO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-methyl-benzylpenicillin, D-a-tO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol^-nitro-benzylpenicillin, D-a-fO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoj^-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl-(2)-methylpenicillin, D,L-a-[(3-Äthylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methylsulfonyl-benzylpenicillin, D-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-benzylpenicillin, D-a-KS-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ^-methyl-benzylpenicillin, D-a-IO-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ^-nitro-benzylpenicillin, D-a-flS-Acetyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol^-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-methylpenicillin, D.L-a-iO-Acetyl-imidazolidin-Z-on-i-yD-carbonylaminol^-methylsulfonyl-benzylpenicillin, D-a-KS-Formyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-chlor-benzylpenicillin, D-a-tO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-^methyl-benzylpenicillin, D-a-fO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoM-nitro-benzylpenicillin, D-a-ItS-Formyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoM-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-methylpenicillin, D.L-a-tO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol^-methylsulfonyl-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methyl-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-nitro-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-methylpenicillin, D,L-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methylsulfonyl-benzylpenicillin, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-benzylpenicillin, D-a-IO-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-methyl-benzylpenicillin, D-a-KS-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoM-nitro-benzylpenicillin, D-a-tfS-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoM-hydroxy-benzylpenicillin, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl{2)-methylpenicillinbzw. D-a-tO-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol^-methylsulfonyl-benzylpenicillin. <heading>Beispiel 15</heading> Setzt man in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise je 0,02 Mol D-a-IO-Methylaminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-tO-Aminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-fO-Dimethylaminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-IO-i-Propyloxycarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-IO-Pyrrolid-i-yl-carbonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-tO-Piperid-i-yl-carbonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-Phenylaminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Phenoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-n-Butyryl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(2-Methylsulfonylamino-4,5-dihydro-imidazol-1-yl)-carbonylamino)-phenylessigsäure, D-a-IO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-fO-Pivaloyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-IO-Äthoxycarbonylamino-sulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäure, D-a-[(3-Cyclohexyloxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-IO-MethylsulfonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäurebzw. D-a-tfS-Methylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure mit je 0,02 Mol Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und anschließend mit je 0,022 Mol 6-Aminopenicillansäure um, so erhält man die folgenden Penicilline in Form ihrer Natriumsalze: D-a-tO-Methylaminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Aminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-Dimethylaminocarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-tfS-i-Propyloxycarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-Pyrrolid-1-yl-carbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-IO-Piperidid-i-yl-carbonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Phenylaminocarbonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, D-a-IO-Phenoxycarbonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Benzoyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-Furoyl(2)-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-IO-Butyryl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, D-a-[(2-Methylsulfonylamino-4,5-dihydro-imidazol-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-flS-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Formyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Pivaloyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Äthoxycarbonylamino-sulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-Cyclohexyloxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-[(3-Methylsulfonyl-4-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin bzw. D-a-tO-Methylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoI-benzylpenicillin, <heading>Beispiel 16</heading> Setzt man in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise je 0,02 Mol D-a-(5-Benzoyl-5-methyl-biureido)-phenylessigsäure, D-a-(5-Benzoyl-5-methyl-2-thio-biureido)-phenylessigsäure, D-a-(5-Acetyl-5-methyl-biureido)-phenylessigsäure, D-a-(5-Acetyl-5-methyl-2-thio-biureido)-phenylessigsäure, D-a-[3-(lmidazolidin-2-on-1-yl-carbonyl)-ureido]-phenylessigsäure, D-a-[3-(lmidazolidin-2-on-1-yl-carbonyl)-thioureido]-phenylessigsäure, D-a-IS-Dimethylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-phenylessigsäure, D-a-^-Dimethylaminocarbonyl-S-methyl^-thio-biureidol-phenylessigsäure, D-a-(5-Methylsulfonyl-5-methyl-biureido)-phenylessigsäure, D-a-(5-Methylsulfonyl-5-methyl-2-thio-biureido)-phenylessigsäure, D-a-fS-Methylaminocarbonyl-B-methyl-biureidoJ-phenylessigsaure, D-a-fS-Methylaminocarbonyl-B-methyl^-thio-biureidoi-phenylessigsaure, D-a-(5-Furoyl(2)-5-methyl-biureido)-phenylessigsäure, D-a-(5-Furoyl(2)-5-methyl-2-thio-biureido)-phenylessigsäure, D-a-[3-(lsothiazolidin-1,1-dioxid-2-yl-carbonyl)-ureido]-phenylessigsäure, D-a-tS-flsothiazolidin-iji-dioxid^-yl-carbonylJ-thioureidol-phenylessigsäure, D-a-IS-tPyrrolidin^-on-i-yl-carbonyD-ureidol-phenylessigsäurebzw. D-a-O-IPyrrolidin^-on-i-yl-carbonyD-thioureidol-phenylessigsäure mit je 0,02 Mol Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und je 0,022 Mol 6-Aminopenicillansäure um, so erhält man die folgenden Penicilline in Form ihrer Natriumsalze: D-a-(5-Benzoyl-5-methyl-biureido)-benzyl penicillin, D-a-IB-Benzoyl-B-methyW-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, D-a-IS-Acetyl-B-methyl-biureidoJ-benzylpenicillin, D-a-fB-Acetyl-B-methyl^-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, D-a-ß-dmidazolidin^-on-i-yl-carbonyO-ureidol-benzylpenicillin, D-a-IS-flmidazolidin^-on-i-yl-carbonyll-thioureidol-benzylpenicillin, D-a-lö-Dimethylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-benzylpenicillin, D-a-IB-Dimethylaminocarbonyl-S-methyl^-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, D-a-IB-Methylsulfo.nyl-B-methyl-biureidol-benzylpenicillin, D-a-fB-Methylsulfonyl-S-methyl^-thio-ureidol-benzylpenicillin, D-a-lö-Methylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-benzylpenicillin, D-a-fö-Methylaminocarbonyl-B-methyl^-thio-biureidol-benzylpenicillin, D-a-(5-Furoyl(2)-5-methyl-biureido)-benzylpenicillin, D-a-(5-Furoyl(2)-5-methyl-2-thio-biureido)-benzylpenicillin, D-a-[3-(lsothiazolidin-1,1-dioxid-2-yl-carbonyl)-ureido]-benzylpenicillin, D-a-P-dsothiazolidin-iji-dioxid^-yl-carbonyll-thioureidol-benzylpenicillin, D-a-[3-(Pyrrolidin-2-on-1-yl-carbonyl)-ureido]-benzylpenicillin bzw. D-a-IS-fPyrrolidin^-on-i-yl-carbonyD-thioureidol-benzylpenicillin. <heading>Beispiel 17</heading> Setzt man in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise je 0,02 Mol D-a-[(3-Propionyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-tfS-AcetyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-Acetyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Acetyl-1,3-diaza-cyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-tfS-n-Propylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-tfS-ÄthylsulfonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-Äthylsulfonyl-S-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-Äthylsulfonyl-I.S-diazacyclohexan^-on-i-ylj-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-Methylsulfonyl-I.S-diazacyclohexan^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-n-Propylsulfonyl-I.S-diazacyclohexan^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-i-Propylsulfonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-IP-i-Propylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-i-PropylsulfonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-i-Propylsulfonyl-S-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-n-Propylsulfonyl-4-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-KS-n-Propylsulfonyl-S-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-tfS-Phenylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-p-Methylphenylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Cyclohexylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Thienyl(2)-sulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-KS-Formyl-^methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-5-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Formyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Methylaminocarbonyl-4-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Methylaminocarbonyl-5-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-Methylaminocarbonyl-1,3-diaza-cyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-fO-MethoxycarbonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-IfS-Methoxycarbonyl-ö-methyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-Methoxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-IO-i-Propyloxycarbonyl^-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-[(3-i-Propyloxycarbonyl-5-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-[(3-i-Propyloxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-phenylessigsäure, D-a-fO-Methylsulfonyl^B-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-tfS-MethylsulfonyM^-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-IO-Methylsulfonyl-B^-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-IO-FormylAB-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-phenylessigsäure, D-a-KS-FormyMAdimethyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-phenylessigsäurebzw. D-a-KS-Formyl-S^-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-phenylessigsäure mit je 0,02 Mol Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und je 0,022 Mol 6-Aminopenicillansäure um, so erhält man die folgenden Penicilline in Form ihrer Natriumsalze: D-a-tO-Propionyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-AcetyW-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Acetyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminoI-benzylpenicillin, D-a-[{3-Acetyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-fO-n-Propylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-ÄthylsulfonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-KS-Äthylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzyl penicillin, D-a-[(3-Äthylsulfonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-IO-Methylsulfonyl-i^-diazacyclohexan^-on-i-ylJ-carbonylaminoJ-benzyl penicillin, D-a-KS-n-Propylsulfonyl-I.S-diazacyclohexan^-on-i-yD-carbonylaminol-benzyl penicillin, D-a-[(3-i-Propylsulfonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-tO-i-Propylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-i-PropylsulfonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-i-Propylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-n-Propylsulfonyl-^methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-iO-n-Propylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Phenylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-KS-p-Methylphenylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Cyclohexylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, D-a-[(3-Thienyl(2)-sulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-fO-FormyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-ffS-Formyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-ylJ-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-Formyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-KS-MethylaminocarbonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tfS-Methylaminocarbonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Methylaminocarbonyl-ijS-diazacyclohexan^-on-i-yO-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-i-PropyloxycarbonyM-methyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-i-Propyloxycarbonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-[(3-i-Propyloxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin, D-a-IO-MethylsulfonyM.B-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-lO-MethylsulfonyM^-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Methylsulfonyl-BjB-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-tO-Formyl-^B-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-KS-FormyM^-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, D-a-KS-Formyl-B.B-dimethyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-IO-Methylcarbonyl-^methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, D-a-lO-Methylcarbonyl-B-methyl-imidazolidin^-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillinbzw. D-a-[(3-Methylcarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-on-1-yl)-carbonylamino]-benzylpenicillin. <heading>Beispiel 18</heading> A. D.L-aKS-Methylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminol^-methyl-benzylpenicillin-Natrium (siehe Formel 32). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 7,0 Gew.Tln. D,L-a[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1 yl)-carbonylamino]-4-methyl-phenylessigsäure, 3,8Gew.Tln. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und 6,0Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 67% ß-Lactamgehalt: 83% IR-Bandenbei 3320,1765,1727,1674,1605,1 515,1255und 1170cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ = 2,65 (2 H), 2,83 (2 H),4,3-4,6 (3 H), 5,8 (1 H), 6,15 (4H), 6,7 (3 H), 7,7 (3 H) und 8,3-8,6ppm (6H). B. D,L-a-[(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-methyl-phenylessigsäure (siehe Formel 33). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 11,3Gew.Tln. i-Chlorcarbonyl-3-methylsulfonyl- imidazolidon(2) und 9,1 Gew.Tln. D,L-a-4-(Methylphenyl)-glycin hergestellt. Ausbeute: 42% IR-Banden bei (in Nujol) 3700-2200,3300,1740-1 660,1 540-1 500,1 255 und 970Cm"1. NMR-Signale bei τ= 1,3 (1H), 2,7 (4H), 4,7(1 H), 6,2 (4H), 6,6 (3H) und7,7 ppm (3H). <heading>Beispiel 19</heading> A. D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-ben2ylpenicillin-Natrium (siehe Formel 34). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 9Gew. TIn. D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-4-chlor-phenylessigsäure, 4,85Gew. TIn. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid und6,5Gew.Tln. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 80% ß-Lactamgehalt: 85% IR-Banden bei 3300,3050,1770,1742,1730,1 670,1605,1 520, (inNujol) 1320und 1260 cm-1. NMR-SignalebeiT = 2,57(2H),2,65(2H),4,35-4,65(3H),6,14(4H),6,16(3H)und8,3-8,6ppm(6H). B. DjL-a-tO-Methoxycarbonyl-imidazolidin^-on-i-yO-carbonylaminoJ^-chlor-phenylessigsäure: Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1B1 beschriebenen Weise aus 10,4 Gew. TIn. i-Chlorcarbonyl-S-methoxycarbonyl- imidazolidon(2) und 10,2 Gew. TIn. D,L-a-(4-Chlorphenyl)-glycin hergestellt. Ausbeute: 61 % berechnet: C47,2H4,0CI10,0N11,8 gefunden: C47,4H4,5CI9,2N11,2 IR-Banden bei 3700-2250,3280,3060 und 1780-1630cm"1. (in Nujol) NMR-Signale bei τ = 1,0 (1 H), 2,5 (4 H), 4,5 (1 H), 6,15 (4 H), und 6,20 ppm (3 H). C. 1-Chlorcarbonyl-3-methoxycarbonyl-imidazolidon(2) (siehe Formel 35). Dieses Carbaminsäurechlorid wurde in der im Beispiel 6B beschriebenen Weise aus 8Gew. TIn. N-Methoxycarbonyl- imidazolidon-2,9,7Gew. TIn. Trimethylchlorsilan,9Gew. TIn. Triethylamin und 6,2Gew. TIn. Phosgen hergestellt. Fp. = 129-C Ausbeute: 72% berechnet: C 34,8 H 3,4 Cl 17,2 N 13,6 gefunden: C 34,8 H 3,4 Cl 17,1 N 13,6 IR-Banden bei 1820,1737,1690 und 1260cm"1. NMR-SignalebeiT = 5,7-6,3(4H) und 6,1 ppm(3H). D. N-Methoxycarbonyl-imidazolidon-2 (siehe Formel 36). 14,9Gew. TIn. N-Chlorcarbonyl-imidazolidon-2 wurden in 70VoI. TIe. eiskaltes Methanol eingetragen und 1 Stunde bei Raumtemperatur, anschließend 1 Stunde bei 40-50°C gerührt. Nach Abziehen des überschüssigen Methanols wurde aus Aceton umkristallisiert. Fp. = 185°C Ausbeute: 55% berechnet: C41,6H5,5N19,4 gefunden: C41,8H4,8N19,2 IR-Banden bei 3320,1745 und 1 670cm"1. <heading>Beispiel 20</heading> A. D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-methylpenicillin-Natrium (siehe Formel 37). Dieses Penicillin wurde in der im Beispiel 1A beschriebenen Weise aus 8,5Gew. TIn. D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-essigsäure, 5,1 Gew. Tin.Tetramethylchlorformarnidiniumchlorid und 6,9Gew. TIn. 6-Aminopenicillansäure hergestellt. Ausbeute: 72% ß-Lactamgehalt: 67% IR-Banden bei 3310,1773,1750,1730,1 670,1 610,1 520, (inNujol) 1320 und 1265 cm"1. NMR-Signale bei τ = 2,5-3,2 (3 H), 4,1 (1 H), 4,4-4,6 (2 H), 5,8 (1 H), 6,15 (7 H) und 8,3-8,55 ppm (6 H). Das Rohprodukt enthielt nach dem NMR-Spektrum noch 23% D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)- carbonylamino]-a-thienyl(2)-essigsäure, die sich jedoch durch fraktioniertes Ansäuern der wäßrigen Lösung entfernen läßt. B. D,L-a-[(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-carbonylamino]-a-thienyl(2)-essigsäure (siehe Formel 38). Diese Carbonsäure wurde in der im Beispiel 1 B1 beschriebenen Weise aus 8,8Gew. TIn. i-Chlorcarbonyl-S-methoxycarbonyl- imidazolidon(2) und 7,3Gew. TIn. D,L-a-thienyl(2)-glycin hergestellt. Ausbeute: 73% berechnet: C 44,0 H 4,0 N 12,8 S 9,8 gefunden: C44,1 H4,0N12,0S9,9 IR-Banden bei 3700-2200,3280,1 775,1 740-1640,1 515 und 1 015 cm"1. (inNujol) NMR-Signale bei τ = 0,9 (1 H), 2,5-3,1 (3H),4,2 (1 H), 6,15 (4H) und 6,20ppm (3H). <heading>Beispiel 21</heading> D-a-ffS-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin-Natrium: Man löste 2,9Gew. TIn. D-a-fO-Äthylsulfonyl-imidazolidin^-on-i-yll-carbonylaminol-phenylessigsäure in 30VoI. TIn. Tetrahydrofuran, kühlte die Lösung auf —300C ab und gab dann die auf —30°C vorgekühlte Lösung von 1,0Gew. TIn. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid in 30VoI. TIn. Dichlormethan auf einmal hinzu. Dabei fiel etwas aus. Nachdem man die Temperatur auf -250C bis —200C hatte ansteigen lassen, hatte sich eine klare Lösung gebildet. Dieses Lösung ließ man 15 Minuten bei -25°C stehen. Dann wurde diese Lösung auf einmal zu der auf 00C bis 5°C gehaltenen Suspension bzw. Lösung von 2,3Gew. TIn. 6-Aminopenicillansäure in 25VoI. TIn. 90%igem wäßrigem Tetrahydrofuran, die durch Zugabe von 10%iger wäßriger Salzsäure auf pH 2,5 eingestellt war, hinzugegeben. Anschließend hielt man den pH durch entsprechendes Zugeben von 2 η wäßriger Natronlauge auf 2,5 und kühlte mit einer Eiswassermischung, wodurch die Temperatur auf O0C gebracht und gehalten wurde. Nach einer Stunde wurde aufgearbeitet, obwohl zur Einhaltung des pH 2,5 immer noch, wenn auch nur noch wenig Natronlauge zugegeben werden mußte. Die Aufarbeitung erfolgte so, wie sie im Beispiel 11 beschrieben ist Ausbeute: 2,3Gew. TIn Das IR-Spektrum dieses Penicillins war mit dem des Penicillins des Beispiels 11 identisch. A-Z-NH-CH-CO-NH-CH— ^ Il B C H COOH I ,.C- r /1 CO-O-Si-RJ /10 β OtZ 23 COOH Η,Ν-CH—CH \ ^CH3 (II) ι ι y-"rH A-Z-NH-CH-COOH B A-Z-NH-CH-COO{ }J Me ( Va ) B A-Z-NH-CH-C 00 -S i ^rJ ° (Vb) A-Z-NH-CH-COO , K / A-Z-NH-CH-COO I B(Vc)(VI) N=C=N (4) (VII) CH2-CH2 νλ (VIII) CH2 CH2 I R Vv (IX) 40b 0Ψ5 ZS <heading>W-CH=N<^ (XI) >C=N<; (XII)</heading> W-CH=N R14 (XIa) 'w( ^C=N R14 (XIIa) HO-N=C (X) HO-N CXa) OH(Xb) HO-N=C (χ) A-Z-MH-CH-C (XIII) H2N-CH-COOH (XIV.) A-Z-W N=C N Y — N=Z . R1 -X N — Y _ N=Z R2 R2 (XV) (XVI) (XVII) R1-C —N-Y-N=Z Χ—N — Y N=Z > L) (XVIII) (XIX) λ OO CH3-SO2-N N-CONH-CH-CONH-f COONa (R) CH3SO2-N ^J-CONH-CH-COOH CH3SO2-N N-CONH-CH-COOH Cl CH, SO2, -N N-CONH-CH-COOH Is CH3-SO2-N N-CO-NH-CH-COOH (5) CH3 -S0a-N ^i-CONH-CH-COOH (6) (L+) CH3CO-N ^i-CONH-CH-COOH (7) CH3 CO-N N-CO-NH-CH-COOH Cl CH3 CO-N N-CONH-CH-COOH CH3 (8) (9) CH3 CO-N N-CONH-CH-COOH (10) CH3-CO-N N-CONH-CH-COOH , Ν W „Ί. An-, (11) CH3SO2-N" ^N-COCl (12) CH3 -SO2 -N NH ^13) A (R.S) /S CH CH3SO2-N N-CONH-CH-CONH-I—L, Vs \_/ L oJ-^/^CH, (14) COONa Cl CH3 SO2 -N^ ^N-HTrs/ \-/ (R,S) 0My^CH3 (15) COONa CH3-SO2-I \ / ι ι »t χ (16) COONa CH3 -SO2 -N N-CONH-CH-CONH-i—f^v 3 C H3 COONa (S) <heading>CH, CO-N N-CONH-CH-CONH-t</heading> CH, COONa 08) O Ji <heading>CH3-CO-N N-COCl</heading> (19) CH3 CO-N NH(20) CH3CO- (R,S) •CONH-CH-CONH· CH3 COONa Cl Λ (R,S) <heading>CH3 CON N-CONH-CH-CONH-i—f \, CH3</heading> k Ach, COONa CH,(21) (22) (R,S) <heading>CH3 CO-N N-CONH-CH-CONH-</heading> CH3 COONa (23) Ν/ (R,S) CH3 CO-N N-CONH-CH-CONH COONa(24) 90. 1C/ (R) <heading>N-CO-NH-CH-CO-NH-</heading> H3 H, COONa (25) C2H5-SO2-/ (D) CO-NH-CH-COOH (26) ;0 (27) C2H3-SO2-N NH(28) <heading>C2H3-SO2-N ^i-CO-NH-CH-CO-NH</heading> COONa (29) <heading>C2H3-SO2-N N-CO-NH-CH-CO-NH-i</heading> CH3 CH3 (30) COONa Cl Α0Ό0Ψ5 hl C2H3-SO2-N ^i-CO-NH-CH-COOH N ^i (31) CH3SO2-K (R,S) -CONH-CH-CONH CH, COONa CH, (32) (R,S) CH3 SO2 -N" "N-CONH-CH-COOH \_J CH, (33) ί N-C (R,S) CH3 OCON Ii-CONH-CH-CONH- -S CH3Y CH3 COONa Cl (34) CH3OCO-N 'N-COCl (35) CH3 OCO-N NH (36) CH3 OCO-N N-CONH-CH-CONH- CH3 CH, COONa (37) CH3 OCO-N U-CONH-CH-COOH (38) <heading>Tabelle 1 :</heading> <table><tgroup cols="15"><tbody><row><entry>Peni</entry><entry>E. coli</entry><entry>14</entry><entry>A 261</entry><entry>C 165</entry><entry>183/56</entry><entry>Bakterienart</entry><entry>morg.</entry><entry>Psdm.</entry><entry>aerug.</entry><entry>Klebsiella</entry><entry>6,2 12,5</entry><entry>Staph.</entry><entry>aureus</entry><entry>Strept. faec.</entry></row><row><entry>cillin Nr.</entry><entry></entry><entry></entry><entry></entry><entry></entry><entry>Proteus</entry><entry>932</entry><entry>F 41</entry><entry></entry><entry>Waltg£)K 10 63</entry><entry>32 128</entry><entry>1756E</entry><entry>133</entry><entry>ATCC 9790</entry></row><row><entry>Ali 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JRIL1030 Anlage 3 Berlin, den 4. S. 1989 32 582/12 32 581/12 A - Z - NH - CH - CG APS i B MHKj = besser als Azlocillan Bsp.Nr. Z ; B E-coli 14 j A261 J C155 j 183/58 Prot. tnorg, ' vulg. ; 1017 Psdm. Walt. F41 Klebs. KlO ; CH3CON 1^- CH3OCON H H2NCO-N. N- CH- CH N-CON co ,Ο 3,1 6,3 6,3 1.6 1,6 1-4_J jl 1-4 6,3 4-16 1.6 32 ill 50 25 16 4-16 32 32 100 50 16 14-16 ro ro OO CM CM K) ιο CJ K) CM ro CM K) co inVO H ID •Η H O O ιη vO in CM VO in cm VO in CM <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry>H V</entry><entry>Η V</entry><entry>H V</entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> η. 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Tf VO H »-O CM O (0 CM X CJ ro X CM O (O CM CM "ro O CM Tf VO Tf ro • νο ω £> ω r-i ω in co ri in vo U) CM •rl < 1S- UJ H ίο ιι. ω m ro OS CM ID I CM K) in CM CM CM JZ Cl CM Q CO UJ <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry>VO</entry><entry>10</entry><entry>VO</entry></row><row><entry></entry><entry>H</entry><entry>rl</entry></row><row><entry>I</entry><entry>I</entry><entry>I</entry></row><row><entry>co MM</entry><entry>ω MM</entry><entry>CO</entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> cii ro CM to f VO CM ro VO η ι OO VO CM ro ΊΟ""" in CM I CM VO I CM ro <table><tgroup cols="2"><tbody><row><entry>CO</entry><entry>VO</entry></row><row><entry>CM</entry><entry>I</entry></row><row><entry>ri</entry><entry>CM</entry></row><row><entry>I</entry><entry>ro</entry></row><row><entry></entry></row><row><entry>\Q</entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> <table><tgroup cols="2"><tbody><row><entry>V</entry><entry>ri V</entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> <table><tgroup cols="2"><tbody><row><entry>V</entry><entry>Ti</entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> CM ri t CM CL I O X CL .C Ο ri in CM in ro • ίο Si in vo τ-Ι νθ CM Ζ« ο - UJ ri CQ <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry>rH</entry><entry>I</entry><entry>ι</entry></row><row><entry>I</entry><entry>ω</entry><entry>ω</entry></row><row><entry>CO</entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> CM Q- O O VO CM ro <table><tgroup cols="1"><tbody><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry>H V</entry></row></tbody></tgroup></table> VO in CM co CM <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry>νθ</entry><entry>νθ</entry><entry>VD</entry></row><row><entry>•Η</entry><entry>I</entry><entry></entry></row><row><entry>ι</entry><entry>CM</entry><entry>I</entry></row><row><entry>CO</entry><entry></entry><entry>CO</entry></row><row><entry></entry><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> s: a. sz SZ Q. a m cn in in in in CM VO ro vo ro φ χι ω τ-1 V U. ε 4J to ro Q. is cn JJ D) O U I- O Q. E OO in ro co in O TI lO O «- U • •situ rl cn (Λ ro o ι CM ro CM ro CM ro JC a. in VO ι CM ro VO CM ro CM ro <table><tgroup cols="2"><tbody><row><entry>|32-64 j</entry><entry>vo CM ro</entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> sz Q-O ID CM ro CM ro vO JEL CM ro VD I CM CM ro vO ( CM ro j= a. cn vo Hoi ι ω CM VO vO in CM CM rH CM ro <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry>LO</entry><entry>VO</entry><entry>VO</entry></row><row><entry></entry><entry></entry><entry>rH</entry></row><row><entry>I</entry><entry>I</entry><entry>I</entry></row><row><entry>CO</entry><entry>CO</entry><entry>ω</entry></row><row><entry>CM</entry><entry>I t</entry><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> <table><tgroup cols="2"><tbody><row><entry>H</entry><entry>CM</entry></row><row><entry>V</entry><entry></entry></row><row><entry></entry><entry></entry></row><row><entry>VO</entry><entry>VO</entry></row><row><entry></entry><entry>I CM</entry></row><row><entry>CO</entry><entry>ro</entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row><row><entry></entry></row></tbody></tgroup></table> SZ Q. Anlage 3 - Fortsetzung Bsp.Nr. IZS E.coli 14 A261 iC165 183/58 Pr-ot. morg. jvulg. Pscm. iValt. If41 Klebs. KlO 71 72 73 74 75 Azlozillin Hi%L NCO- Ph HO-Ph' Ph HO-Ph 128-256 <1 >256 32-64} 32-64J j 32-64] 1.6 400 6.2 [2-4 132-64 2-4 32-64 8-161 <table><tgroup cols="3"><tbody><row><entry><1</entry><entry>1</entry><entry>|8-16</entry></row><row><entry></entry><entry></entry><entry></entry></row><row><entry>2-4</entry><entry></entry></row><row><entry>2-4|</entry></row></tbody></tgroup></table> 132-64 50 ^2-64 512 32-64 128-256 32-64 32-64 128-256 25 32-64 128-256 32-64 128-256 32-64 12,5 32-64 32-64 32-64 64-128 6.2 50 A-Z-NH-CH-C B ^ 0-N = C ζ XII! in the A, Z, B, C x and U have the meaning given above, can be obtained. 9. The method according to claim 1, characterized in that one converts the carboxylic acids of the general formula V thereby modified in the carboxyl group carboxylic acids of the general formula XIII, that they in the presence of about one molar equivalent of the compounds of general formula X with about one molar equivalent a carbodiimide in a diluent for the implementation brings. For this 25 pages drawings The invention relates to methods for the preparation of novel penicillins which find use as drugs in human medicine, as therapeutic agents in poultry and mammals, feed additives and as growth promoters in animals. The novel synthetic compounds are useful as therapeutic agents in poultry and mammals as well as humans in the treatment of infectious diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria, and more particularly by bacteria from the enterobacteria and pseudomonads group. They are oral and parenterally applicable. Antibacterial agents such as ampicillin (U.S. Pat. No. 2,985,648) have proven to be very effective in the therapy of Gram positive and Gram negative bacterial infections. However, they fail to combat infections caused by, for example, bacteria of the Klebsiella Aerobacter or indole-positive Proteus strains. Carbenicillin (U.S. Pat. Nos. 3,124,673 and 3,228,226) is effective in humans for infection by Klebsiella aerobacter only when given in sustained high dosage as achieved only by infusion. The present invention relates to methylpenicillins which are substituted in the methyl group by a radical B and an acyl-biureido radical whose carbonyl function in the acyl group may be replaced by an-SCV group: 3 4 3 Ä 1. (= E is: = 0, = S, = N-) e-fa-biureidoJ-acetamido-penicillanic acids are described in US Pat. No. 3,483,188 and German However, all 6- (a-biureidol-acetamido-penicillanic acids described and claimed in these patents have no aryl group at the 5-position nitrogen atom of the biurido moiety. The present invention relates to compounds of general formula I (for formulas see page I to IX), wherein A is a Group N = C-IT N N-NHC-N-Y-N- N- R 1 X-N-Y-N R 1 -X-f-CN-XN-Y-N- R 1 -C-N-Y-N represents X is a group -S- or -C- or -C-, Q S NH Y is a group -C-, -C-, -fi- J-R N-Aryl N-SO 2 -R N-SO 2 -Ar 7 I -C, -c-, -ö « or _ £ _ Z is a group -C- or -C-, Q 1 a group ? f 5 GG - * r * 2 or 3 »" Q-CO-O-, -C-O-O-, G GβA A -C-N-C-, i 0 or 1 Q 2 a group 4th ff GRG G G GGG HV '-Cj-CO-C-, -fC RO GG G jQ_X &Lt; C ( ψο or 1 V '* T ^ V G GGG represents wherein R is a straight-chain or branched alkyl radical having up to 5C atoms R 1 alkyl of up to 10 carbon atoms, cycloalkyl of up to 10 carbon atoms, alkenyl of up to 10 carbon atoms and cycloalkenyl of up to 10 carbon atoms, vinyl, arylvinyl, mono-, di- and trihalogeno-lower alkyl, H 2 N-, R-NH-, · (R) Z- 5 N- t aryl-NH-, aryl-lower alkylamino, alkoxy * 1 with up to 8 carbon atoms, aralkoxy + I with up to 8 carbon atoms, cycloalkoxy " 1 " 1 with up to 7 carbon atoms, aryloxy * ', a group R-Cf-V, R-S-V-, N = C-V-, R-O-CO-V-, H 2 N-CO-V-, R-NH-CO-V-, means +): only if X 2 at the same time not-SO 2 -is. V is a bivalent organic radical having 1 to 3 carbon atoms, η is an integer from 0 to 2 inclusive, R 2 and R 3 each represents hydrogen, alkyl and alkenyl of up to 8 carbon atoms, vinyl, allyl, propenyl, cycloalkyl and cycloalkenyl each having up to 6 carbon atoms, mono-, di- and trihalogeno-lower alkyl or aryl, R 4 , R 5 and R 6 each hydrogen, nitro, nitrile (R) s £> N-, (R) JjP = N-CO-> R-CO-NH-, R-O-CO-, R-CO-O-, R-, R-O-, H 2 N-SO 2 -, chlorine, bromine, iodine, fluorine or trifluoromethyl, and G is hydrogen or R, the arrow in the divalent intermediate piece Kj ^ s is meant to express that caused by the two free valences of this intermediate piece Linking two atoms not arbitrarily, but should be done in the manner indicated by the arrow, B is a group of the formula r ^ / -S / and R 7 , R 8 and R 9 Hydrogen, halogen, R-, R-O-, R-S-, R-SO-, R-SO 2 -, Nitro, - t <R-CO-NH-, HO, Rt-CO-O-, where R has the meaning given above and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts. The penicillins of the general formula I and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts can with respect to the chiral center C * in the two possible R and S configurations and as mixtures of the resulting Diastereoisomers are present. According to the invention, processes for the preparation of the penicillins of the formula I have now been achieved by reacting 6-aminopenicillanic acid (formula II), with carboxylic acids of the general formula modified at the carboxyl group Formula V (for explanations see below), wherein A, Z, B and C * have the meanings given above, in anhydrous or hydrous solvents in the presence of a base at a temperature in the range of about -70 ° C to +50 0 C, preferably at -5O 0 C to O 0 C to implementation brings. If it is the reaction of the 6-aminopenicillanic acid with the carboxylic acids V which are modified at the carboxyl group, this reaction can be carried out in aqueous solvents in a pH range of about 2-9, preferably at pH 2-3 or 6.5 -8.5 . In the conversion of the carboxylic acids V into the carboxylic acids V modified at the carboxyl group, it is also possible to use the salts of the general formula Va, in which A, Z, B and C * are as defined above and Me n (+) is a cation of the alkali or alkaline earth metals, or a cation of the element aluminum, and η is in each case an integer from 1 to 3, as starting compounds. It is now possible to convert the carboxylic acids of the general formula V or their salts Va into the carboxylic acids V which have been modified on the carboxyl group by reacting them with about one molar equivalent of the compounds of the general formulas VI, VII, VIII or IX in which R has the meaning given above, R 13 has either the same meaning as R, or phenyl means R-, 4 a divalent organic residue {CH 2 ) 4 -, - represents (CHjis or-FCHalz-O-I-salt and W is halogen, in the presence or in the absence of a base at -70 0 C to + 3O 0 C, preferably at -50 0 C to O 0 C brings to implementation. In this case and for the subsequent reaction with the compounds of the general formulas II, III or IV, it may be advantageous to react this reaction in the presence of about one molar equivalent of the N-hydroxy compounds of the general or special Formulas X, Xa or Xb: where U is the radical C = N and / or -COO-lower alkyl. On the other hand, the carboxylic acids of the general formula V or their salts Va can be converted into the carboxylic acids V which are modified on the carboxyl group such that they are reacted with about one molar equivalent of the compounds of general formulas XI or XIa or one-half to one molar equivalent of Compounds of the general formulas XII or XIIa, in which W, R 13 andRi 4 have the abovementioned meaning, in the presence of one molar equivalent (based on the carboxylic acids of the general formula V) of the N-hydroxy compounds X, Xa or Xb, compounds V or Va in a water-containing or anhydrous organic solvent in the presence or in Absence of a base at -70 0 C to +30 0 C, preferably at -50 0 C to O 0 C brings to implementation. In the event that optical activity is present at the center of chirality C *, it is possible to prevent possible racemization at this point by omitting or eliminating the carboxylic acids V which have been modified at the carboxyl group when the carboxylic acids V, or their salts Vain are converted relatively weak organic bases, for example N-methylmorpholine, N-ethylmorpholine, Ν, Ν-dimethylaniline, pyridine or inorganic bases or buffer mixtures used. Furthermore, the carboxylic acids of the general formula V can be converted into carboxylic acids which are modified on the carboxyl group in such a way that Compounds of the general formula X, wherein U has the meaning given above, in an anhydrous, indifferent organic solvent in the presence of at least one molar equivalent of an organic base serving as an acid scavenger, at temperatures of about -40 "C to +25 0 C with one molar equivalent of thionyl chloride to form one molar equivalent of basehydrochloride in unknown intermediates and these without isolation in the presence of a further molar equivalent of a base with one molar equivalent of the carboxylic acids of the general formula V or one molar equivalent of the compounds of the general formulas Va, wherein either no base or up to one molar equivalent of a base is added at a temperature of about -4O 0 C to + 3O 0 C brings to implementation. The carboxylic acids (V) of the carboxylic group which are modified at the carboxyl group are general formula XIII. Here, A, Z, B, C * and U are as defined above. In addition, the carboxylic acids of general formula V can be converted into carboxylic acids of general formula XIII modified on the carboxyl group by reacting them in the presence of about one molar equivalent of the compounds of general formula X with about one molar equivalent of a carbodiimide in a diluent to implementation brings. In the reaction according to the invention of the 6-aminopenicillanic acid with the carboxylic acids V modified at the carboxyl group, the 6-aminopenicillanic acid is preferably used as a solution of its salt with an acid or a base. Suitable solvents are, for example, water or mixtures of water and water-miscible organic solvents such as tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, isopropanol, acetone, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or hexamethylphosphoric triamide. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid. In order to convert the 6-aminopenicillanic acid into the salt of a base dissolved in one of the abovementioned solvents, it is possible to use bases suitable therefor, for example inorganic bases such as sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium bicarbonate, the corresponding potassium and calcium compounds, calcium oxide, magnesium oxide, magnesium carbonate or Buffer mixtures, and organic bases such as N-methylmorpholine, N-ethylpiperidine, N, N-dimethylaniline, pyridine. Use triethylamine. For a solution of 6-aminopenicillanic acid in an anhydrous medium is particularly suitable as a solvent chloroform or dichloromethane and for salt formation as a base, for example triethylamine, diethylamine, N-ethylpiperidine, N-ethylmorpholine and pyridine. The salts of 6-aminopenicillanic acid need not be completely dissolved in the reaction according to the invention with the carboxylic acids V modified at the carboxyl group. They may also be present in part as a suspension. Preferably suitable solvents for the reaction between the silyl compounds of the 6-aminopenicillanic acid of the general formulas III or IV and the carboxylic acids V modified at the carboxyl group are those which are indifferent to silanyl radicals which are attached to nitrogen and oxygen. These preferably all include the organic solvents which do not contain N-H and O-H groups, that is, for example, tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, acetonitrile, benzene, carbon tetrachloride, chloroform, dichloromethane, dimethylformamide or acetone. When bases are added in this reaction according to the invention between the silyl derivatives III or IV of 6-aminopenicillanic acid and the carboxylic acids modified on the carboxyl group, they must preferably be those which contain no N-H and O-H groups. In general, the reaction according to the invention between the carboxylic acids V modified at the carboxyl group and the 6-aminopenicillanic acid or its silyl compounds III or IV is carried out in such a way that equimolar amounts of the reactants are used. However, it may be desirable to use one of the two reactants in excess to facilitate the purification or purification of the desired penicillin and to increase the yield. Thus, for example, the 6-aminopenicillanic acid or the compounds of the general formulas III or IV can be used with an excess of from 0.1 to about 0.4 molar equivalent, thereby achieving better utilization of the carboxylic acids of the general formula V which have been modified on the carboxyl group. In the workup of the reaction mixture and isolation of the penicillin, any existing 6-aminopenicillanic acid can be easily removed because of their good solubility in aqueous mineral acids. By contrast, any carboxylic acid present (see formula V) is more difficult to separate from the penicillin formed. The amount of the carboxylic acids of the general formula V which have been modified in the inventive reaction of the carboxylic acids of the general formula V with the 6-aminopenicillanic acid or the compounds of the general formulas III and IV is determined, for example, by the desired maintenance of a specific pH. Where a pH measurement and adjustment is not made or is not possible or useful because of the lack of sufficient amounts of water in the diluent, in the case of using the compounds of general formula III or IV, if any one base is added, up to about 2 , 0 molar equivalents of base, in the case of using 6-aminopenicillanic acid and an anhydrous reaction medium added about 1.5 to 2.5 molar equivalents of base. The amount of acid added in this reaction according to the invention is also determined, for example, by the desired maintenance of a specific pH or pH range. In general, it is advantageous to carry out the reaction according to the invention between the carboxylic acids V modified at the carboxyl group and the 6-aminopenicillanic acid or its silyl derivatives III or IV at the lowest possible temperatures. As a result, purer products can be obtained, the yields are improved and an optical activity present at the chiral center C * is protected from racemization. However, not only the possibly too low temperatures too low solubility of the reactants or a possible incipient crystallization of the solvent here sets limits. On the other hand, excessively lowered reaction temperatures may reduce the reaction rate so much that even yield reductions may occur. The temperatures given in the examples can, as with most chemical reactions, be fallen short of, but also exceeded. However, if one goes considerably beyond the values given there, secondary reactions can be expected which reduce the yield and adversely affect the purity of the products. In the preparation according to the invention of the carboxylic acids V modified from the carboxyl group V from the carboxylic acids V or their salts Va and the compounds of the general formulas Vl, VII, VIII or IX, preference is given to anhydrous, indifferent solvents or mixtures of these solvents, such as tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, chloroform , Ether, benzene, acetone, acetonitrile, dimethylformamide or hexamethylphosphoric triamide. But not too large amounts of water or of alcohols such as isopropanol or tert-butanol may be present. However, starting from the silyl compounds Vb and Vc in this reaction according to the invention, preferably only those organic solvents which do not contain NH or OH groups, for example dichloromethane, chloroform, tetrahydrofuran, dioxane, diethyl ether, acetonitrile, benzene, acetone or dimethylformamide. If bases are added in the reaction according to the invention between the carboxylic acids V, their salts V a or their silyl compounds V b or Vc with the compounds of the general formulas Vl, VlI, VIII or IX, practically all bases are suitable for this, as far as they are acylating Means are sufficiently indifferent and provided they contain, in the case of use of the silyl compounds Vb or Vc, no OH groups, preferably no OH and NH groups. The reactants in the reaction according to the invention between the carboxylic acids of the general formula V, their salts Va or their silyl compounds Vb or Vc and the compounds of the general formulas Vl, VII, VIII or IX are preferably reacted with one another in equimolar amounts. However, it may have an advantageous influence on the purity of the products or the yield, if one uses one of the two reactants in more or less large excess. In the conversion of the carboxylic acids of the general formula V into the forms modified on the carboxyl group, it is then expedient to work at the lowest possible temperatures if it is desired to prevent an optical activity present at the chiral center C * from racemization. Temperatures of about -40 0 C to -70 0 C are preferred. For the same reasons, it is advantageous if the reaction time for the conversion of the carboxylic acids of the general formula V into the forms modified at the carboxyl group is kept as short as possible. It may be convenient to meet conversion times of about one minute or a few minutes. The reaction according to the invention of the carboxylic acids of the general formula V, their salts Va or their silyl compounds Vb or Vc with the compounds of the general formulas Vl, VII, VIII or IX in the presence of the N-hydroxy compounds X, X a or X b and the reaction according to the invention Compounds V, Va, Vb or Vc with the compounds of the general formulas XI, XIa, XII or XIIa, which is carried out only in the presence of the N-hydroxy compounds X, Xa or Xb, can be carried out in exactly the same way as the above-described reaction of the carboxylic acids V, their salts Va or their silyl derivatives Vb or Vc with the compounds Vl, VII, VIII or IX, except that about one molar equivalent of said N-hydroxy compounds per mole of the compounds V, Va, Vb or Vc is added. In the preparation according to the invention of the carboxylic acids V of the general formula XIII which are modified on the carboxyl group, the compounds of the general formula X are used which are dissolved in solvents such as acetone, tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, chloroform, benzene, ethyl acetate, diethyl ether or dimethylformamide of one molar equivalent of a base such as triethylamine, pyridine, quinoline, N-methylmorpholine, Ν, Ν-dimethylaniline at temperatures of -40 0 C to +25 0 C with one molar equivalent of thionyl chloride in an unknown compound and without isolation in the presence of a further molar equivalent of the same bases and in the same solvents with one molar equivalent of the carboxylic acids V, or without further addition of the bases or up to one molar equivalent of the bases with one molar equivalent of salts Va or silyl compounds Vb or Vc at a temperature of -40 0 C to + 30 0 C be implemented. The compounds of general formula XIII can then, if appropriate after removal of the resulting in the reaction and excreted basehydrochloride by evaporation of the solvent and optionally by crystallization from indifferent solvents, or, if the substance is not crystalline, by briefly washing an example ethereal or Clean benzene solution with an aqueous sodium bicarbonate solution at the lowest possible temperature. The preparation of the carboxylic acids of the general formula XIII modified at the carboxyl group can also be carried out by reacting the carboxylic acids of the general formula V in the presence of the compounds of the general formula X with a carbodiimide, for example dicyclohexylcarbodiimide, diisopropylcarbodiimide or N-ethyl N'-3-dimethylaminopropylcarbodiimid in an aqueous solvent or solvent mixture, which may contain, for example, acetone, tetrahydrofuran, dioxane, acetonitrile, dimethylformamide, Hexamethylphosphorsäuretriamid.tert.-butanol, isopropanol or formic acid methyl ester, or in an anhydrous solvent or solvent mixture which over said Solvent may also contain dichloromethane, chloroform, ethyl acetate, ether, benzene, toluene or carbon tetrachloride, brings in a conventional manner to implement. The workup of the reaction mixtures for the preparation of the penicillins according to the invention and their salts is carried out consistently in the manner well known in the penicillins. The 6-aminopenicillanic acid used as the starting material in the present invention was prepared by known methods by cleavage of penicillin G, either by fermentative processes or by a chemical cleavage (see Niederl. Pat.No.67 / 13809 and German Offenlegungsschrift no .2062925). The carboxylic acids of general formula V have been prepared from the amino acids of general formula XIV by reaction with the compounds of general formulas XV, XVI, XVII, XVIII or XIX in which A, B, Q 1 , G 1, R 2, R 2, X, Y, Z, C * and W have the abovementioned meaning. The preparation of the compounds of the general formulas XV, XVI, XVII, XVIII and XIX is described in each case in the individual examples. The preparation of the compounds of the general formulas VI, VII and IX is described in the literature (compare J. Med. Chem. 9 [1966] S.980; Ber.96 [1963] p. 2681, Tetrahedron 17 [FIG. 1962] p.114). A compound of general formula VIII was obtained from Ν, Ν'-dimethylethylenediamine after conversion into the Ν, Ν'-bis-trimethylsilyl, their reaction with phosgene to give the corresponding cyclic urea and its reaction with phosgene. Compounds of general formula XI and XIa were prepared from the corresponding formamides in the manner described for dimethylformamide (see HeIv. 42 1653 [1959]). The preparation of compounds of the general formulas XII and XIIa is described in the literature (see Angew. Chem. 83 [1971] S.614). The penicillins according to the invention can also be prepared from the carboxylic acids of the general formula V, their salts of the general formula Va or their silyl compounds Vb and Vc and 6-aminopenicillanic acid or the silylated 6-aminopenicillanic acids (see the general formulas III and IV) the usual methods of peptide chemistry (see E.Schröder, K. Luebke, The Peptides, Methods of Peptide Synthesis, VoI I, pp 76-128), but only in a less advantageous manner gain. The non-toxic pharmaceutically acceptable salts mentioned above include acidic carboxyl group salts such as sodium, potassium, magnesium, calcium, aluminum and ammonium salts and non-toxic substituted ammonium salts with amines such as di- and tri-lower alkylamines, procaine, dibenzylamine, Ν, Ν ' Dibenzylethylenediamine, N -benzyl-.beta.-phenylethylamine, N-methyl- and N-ethylmorpholine, I-edphanamine, dehydroabietylamine, .alpha.,. Beta.-dehydroabietylethylenediamine, N-lower alkylpiperidine and other amines used to form salts of penicillins have been. By the term "lower alkyl" in the present invention is meant both a straight-chain and a branched alkyl group of up to 6 carbon atoms In connection with other groups, as in "lower alkylamino", the term "-lower alkyl" refers only to the alkyl moiety The chemotherapeutic efficacy of the new penicillins was tested in vivo and in vitro, and the in vitro inhibitory potency (MIC) * was measured in liquid medium in a serial tube dilution test, read after incubation at 37 ° C for 24 hours The MIC is Minimal inhibitory concentration indicated by the turbidity-free tube in the dilution series. The nutrient medium used was a complete medium of the following composition: Lab Lemco (OXOID) 10 g Peptone (DIFCO) 10g NaCl 3g D - (+) - Dextrose (MERCK) 10g buffer pH 7.4 1000 ml The spectrum of action includes both Gram-negative and Gram-positive bacteria. The particular advantage of the penicillins according to the invention is that they are resistant to both ampicillin and carbenicillin-resistant bacteria of the group Klebsiella aerobacter, to ampicillin and carbenicillin-resistant indole-positive Proteus and Providencia bacteria, ampicillin and carbenicillin both in vitro and in animal experiments. resistant Escherichia coli strains are active against carbenicillin-resistant Pseudomonas aeruginosa and Serratia marcescens bacteria. The generally excellent effect is achieved with both single and repeated dosing. The penicillins according to the invention are stable to gastric acid. Some of the new penicillins are excellently tolerated, which is made particularly clear by the extremely high dose which in these cases is tolerated without complications in mice given intravenous administration in the tail vein. The table gives the minimum inhibitory concentrations (MICs) in E / ml of some penicillins of the present invention against a number of bacterial species (see table on page X). The table also shows the superiority of many of the penicillins according to the invention over the commercial penicillin ampicillin in their activity against many Gram-negative bacteria. The numbers assigned to the penicillins correspond to the numbers of the examples in which the representation of the respective penicillin is described. The method according to the invention penicillins can be formulated and administered alone or in combination with a pharmaceutically acceptable carrier according to the usual pharmaceutical procedure. For oral administration, they may be in the form of tablets, which for example may additionally contain starch, milk sugar, certain types of clay, etc., or in the form of capsules, drops or granules, alone or together with the same or equivalent additives. They may also be given orally in the form of juices or suspensions, which may contain flavoring agents or colorings customary for such purposes. Furthermore, the penicillins of the invention may be administered by parenteral administration, e.g. may be administered intamuscularly, subcutaneously or intravenously, possibly as a drip infusion. In the case of parenteral administration, this is best done as a sterile solution which may contain other components of the solution, such as sodium chloride or glucose, to make the solution isotonic. To prepare such solutions, it is expedient to use these penicillins in the form of dry ampoules. For oral and parenteral administration, a dosage of 25,000 to 1 million E / kg body weight / day is appropriate. * 'One can give it as a single dose, or as a continuous drip or distributed over several doses. For a local treatment, one can prepare and use the procedural penicillins as ointments or powders. The following examples are intended to illustrate the invention without limiting it. The β-lactam content of the penicillins was determined by iodometry All the substances described here showed an IR spectrum corresponding to their constitution. The NMR spectra of the penicillins were recorded in CD 3 OD solution; the signals given in the examples correspond to the scala; they agree with the respective constitution. When calculating the analytical values, the water content of the penicillins was taken into account. <heading> Experimental part </ Heading> <heading> Example 1 </ Heading> A.) D-a [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -benzylpenicillin sodium (see Formula 1). 6,8Gew.-TIe. D-α-IS-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminol-phenylacetic acid were dissolved in 40Vol-TIn. Methylene chloride with the addition of a little tetrahydrofuran dissolved in, to -40 0 cooled under vigorous stirring with 2.0Gew.-TIn. N-methylmorpholine added. The solution of 3.75% by weight of Tetramethylchlorformamidiniumchlorid in 15VoL TIn. Methylene chloride was then likewise added in a cast with vigorous stirring cold -40 "C, stirred at -4O for 5 minutes 0 C and then merged with the 0 0 C cold and maintained at pH 2.5 solution of 4.7 wt. TIn. 6-aminopenicillanic acid in 30VoL-TIn. 80% aqueous tetrahydrofuran. By adding more N-methylmorpholine, the pH of the mixture was maintained at 2.5. The mixture was stirred for 30 minutes without cooling, while maintaining the pH at 2.5. Subsequently, 40 vol. TIn. Water was added, then the pH was adjusted to 7, stripped off methylene chloride and tetrahydrofuran on a rotary evaporator, the solution once with 50VoL-TIn. Extracted ethyl acetate and the aqueous phase overcoated with fresh ethyl acetate. With stirring and ice cooling, the mixture was acidified to pH = 1.5 with dilute hydrochloric acid, the ethyl acetate was separated off, the aqueous phase was extracted 2 times more with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with water and dried over MgSO 4 4 . It was then filtered, with 20VoL-TIn. a molar solution of sodium 2-ethylhexanoate in methanol-containing ether, evaporated to dryness in vacuo, the residue dissolved in the just required amount of methanol and precipitated the sodium salt of penicillin by the addition of 10 times the amount of absolute ether with shaking. It was sucked off, washed thoroughly with absolute ether and dried over P. 2 Os in the vacuum desiccator. Yield: 84% β-lactam content: 74% calculated: C43.4H4.8N11.3S10.4 found: C 43.4 H 5.4 N 11.3 S 10.3 IR bands at 3325, 305, 3025, 300, 229, 29, 22, 28, 22, 17, 17, 17, 16, 67, 16, 16, 51, 149, 1338 and 1171 cm. " 1 . NMR signals at τ = 2.3-2.8 (5H), 4.4 (1H), 4.5 (2H), 5.8 (1H), 6.15 (4 H), 8.4 (3H) and 8.5 ppm (3H). " 1 E = units; One mole of penicillin has 5.9514 x 10 8 E. B.1. D-α-IO-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid (see formula 2). 16,6Gew.-Tle. (D -) - C-phenylglycine was dissolved in 150VoL-TIn. 50% aqueous dioxane with the addition of sufficient amount of 2 η sodium hydroxide solution. The solution was then reset by the addition of 2 η hydrochloric acid to pH = 7, .5, wherein the amino acid parted out again in finely divided form. 1-Chlorocarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidone- (2) was added portionwise with ice-cooling and the pH of 7.5 was maintained by simultaneously adding 2N sodium hydroxide solution. The mixture was stirred without cooling until the pH remained constant at 7.5 without sodium hydroxide addition (about 10 minutes). Subsequently, with 50VoL-TIn. Water, concentrated on a rotary evaporator to half the original volume and once with 50VoL-TIn. Essigester extracted after being filtered from unreacted C-phenylglycine. It was then acidified to pH = 2, extracted several times with ethyl acetate, washed the combined ethyl acetate phases with water, dried over MgSO 4 , filtered, evaporated to dryness and crystallized aceto / nitromethane. Mp = 250 ° C Yield: 56% Calculated: C 45.7 H 4.4 N 12.3 S 9.4 Found: C45,7H4,5N12,3S9,2 IR bands at 3345.3600, -2300, 1731, 165, 528, 125, 210 and 1168 cm " 1 (in Nujol). NMR signals = 1.2 (iH), 2.55 (5H), 4.6 (1H), 6.2 (4H) and 6.6ppm (3H). 2) D.L-α-t-O-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-chloro-phenylacetic acid (see formula 3). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 5.8 parts by weight. 4-chloro-C-phenylglycine and 6.8 wt. Tln. i-Chlorocarbonyl-S-methylsulfonylimidazolidone (2). mp = 190 ° C Yield: 88% calculated: C41.6h3.7CI9.4N11.2S8.5 Found: C40,8H3,7CI9,2N11,1 S8,9 IR bands at 3700-2200,3310,1730,1654,1540 and 1168cm " 1 (in Nujol). NMR signals at τ = 1.1 (1 H), 2.55 (4H), 4.5 (1 H), 6.1 (4 H), and 6.65 ppm (3H) <3>) D, L-α - [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl- (2) -acetic acid (see Formula 4). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 5.5 parts by weight. a-thienyl- (2) -glycine and 6.8 wt. 1-Chlorocarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidine (2). Yield: 88% mp. about 110 ° C, crude product calculated: C38,0H3,8N12,1 S18,4 Found: C 38.2 H 4.8 N 10.8 S 17.0 IR bands at 3600-2200,3315,1740,1725,1664,1 525 and 1170cm " 1 (in Nujol). NMR signals where T = 1.2 (1H), 2.4-3.1 (3H), 4.2 (1H), 6.07 (4H), and 6.67ppm (3H). <4>) L-a-tS-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid (see formula 5). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 5.3 parts by weight. (L +) - C-phenylglycine and 6.8 wt. 1-Chlorocarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidone (2). mp. = 245 0 C calculates: C45.7H4.4N12.3S9.4 found: C44,9H4,5N11,9S9,4 IR and NMR spectra are identical to those of the product of Example 1, B1. <5>) D, L-a [(3-Methlysulfonylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -2,6-dichlorophenylacetic acid (see formula 6). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 7.7 parts by weight. 2,6-dichloro-C-phenylglycine and 6.8 parts by weight. 1-chlorocarbony! -3-methylsulfonyl-imidazolidone (2). mp. &Gt; 260 ° C Yield: 69% IR bands at 3400-2200,3290,1742,1714,1646,1580,1 522,1260,1170,1130,783 and 763cm " 1 . (in Nujol) NMR signals = 0.9 (1H), 2.4-2.65 (3H), 3.4 (1H), 5.8-6.2 (4H) and 6.65ppm (3H) , 6.) L-α-t-O-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid (see formula 7). This carboxylic acid was prepared as described in Example 1, B1. way described from 5.0 parts by weight. (L +) - C-phenylglycine and 5.7 parts by weight 1-Chlorocarbonyl-3-acetylimidazolidone (2). mp = 214X Yield: 69% calculated: C 55.0 H 4.9 N 13.8 found: C (53.5) H 5.2 N 13.7 IR bands at 3650-2250, 3300, 1735, 1 665 and 1252 cm " 1 (in Nujol). NMR signals = 1.0 (1H), 2.3-2.8 (5H), 4.5 (1H), 6.2 (4H), and 7.6ppm (3H). 7.) D, L-α - [(3-Acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-chloro-phenylacetic acid (see Formula 8). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 6.2 parts by weight. D, L-4-chloro-C-phenyl-glycine and 5.7 parts by weight 1-Chlorocarbonyl-3-acetyl-imidazolidine (2). mp. 194 0 C Yield: 53% Calculated: C49.5 H 4.1 Cl 10.4 N 12.4 found: C49.6H4.6CI9.4N12.2 IR bands at 3700-2300, 3290, 1725, 1668, 1648 and 1252 cm ' 1 (in Nujol). - NMR signals at τ = 0.9 (1H), 2.55 (4H), 4.45 (1H), 6.2 (4H) and 7.55 ppm (3H). 8.) D, L-α - [(3-acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) < arbonylamino] -4-methylphenylacetic acid (see formula 9). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 5.4% by weight of 4-methyl-C-phenylglycine and 5.7% by weight. Tln. 1-Chlorocarbonyl-3-acetyl-imidazolidone (2). Yield: 42% IR bands at 3600-2200,3310,1738,1 712,1 678,1 666 and 1 256cm " 1 (in Nujol). NMR signals at τ = 1.0 (1H), 2.6 (2H), 2.8 (2H), 4.5 (1H), (in acetone-d e ) 6.2 (4H), 7.6 (3H) and 7.7ppm (3H). 9.) D, L-α - [(3-Acetylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -thienyl (2) -acetic acid (see Formula 10). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 8.6 parts by weight. Thienyl (2) acetic acid and 9.5 parts by weight 1-Chlorocarbonyl-3-acetylimidazolidone (2). mp. 197 0 C Yield: 62% calculated: C 46.3 H 4.2 N 13.5 S 10.3 Found: C47.1 H4.4N13.8S9.7 IR bands at 3280, 3080, 3450, 2300, 1728, 1680, 1652, 522, 1260 and 705 cm " 1 (in Nujol). NMR signals at τ = 1.1 (1H), 2.5-3.2 (3H), 4.2 (1H), 6.2 (4H), and 7.6ppm (3H). 10.) D ^ -a-IO-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminol-e-dichloro-phenylacetic acid (see formula 11). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 6.7 parts by weight. 2,6-dichloro-C-phenyl-glycine and 5,3Gew.-Tln. 1-Chlorocarbonyl-3-acetyl-imidazolidone (2). mp. = 250 0 C Yield: 74% calculated: C44.9H3.5CI19.0N11.2 found: C45,2H3,7CI18,5N11,4 IR bands at 3600-2200,3302,1735,1682,1625,1520 and 1255cm " 1 (in Nujol). NMR signals at T = 0.7 (1H), 2.3-2.7 (3H), 3.4 (1H), 6.2 (4H) and 7.6ppm (3H). C.) 1-Chlorocarbonyl-3-methylsulfonyl-imidazolidone (2) (see Formula 12). 16,4Gew.-Tle. 1-Methylsulfonyl-imidazolidone {2) were prepared in dioxane 3 days with 27% by weight of trimethylchlorosilane and 20% by weight of Tln. cooked triethylamine. It was filtered from the precipitated triethylamine hydrochloride, added with 11 parts by weight. Phosgene and let stand at room temperature overnight. It was then evaporated to dryness and recrystallized from boiling acetone. mp = 178 ° C Yield: 70% Calculated: C 26.5 H 3.1 Cl 15.7 N 12.4 S 14.1 Found: C 27.2 H 3.4 Cl 15.3 N 12.0 S 14.1 NMR signals at τ = 5.6-6.2 (4 H), and 6.6ppm (3 H). IR bands at 3010, 1807, 1721, 1360, 1654, 984, and 742 cm " 1 . The same product can also be prepared well from 1-methylsulfonylimidazolidone (2) and excess phosgene in methylene chloride in Prepare the presence of pyridine. D.) N-methylsulfonyl-imidazolidone-2 (see formula 13). <heading> Regulation 1. </ Heading> For the suspension of 43 parts by weight. imidazolidone-2 in 400Vol-TIn. dry tetrahydrofuran was added dropwise at room temperature 63Gew.-Tln. Methanesulfochlorid, stirred for 1 h. At 30-40 ° C and then heated for 1 hr. At reflux. The solvent was then distilled i. Vak. off and kept 1 hour at 60 0 C on the oil pump. The residue was recrystallized from warm acetone. mp = .193 0 C Yield: 25% calculated: C29.3H4.9N17.1 S19.5 found: C 29.0 H 5.0 N 17.2 S 19.6 IR bands at 3250,3115,1715,1350 and 1160cm " 1 . NMR signals at τ = 2.4 (1 H), 6.2 (2 H), 6.5 (2 H), and 6.8 ppm (3 H). <heading> Rule 2. </ Heading> To the suspension of 43 parts by weight. imidazolidone-2 in 300Vol-TIn. dry tetrahydrofuran was added dropwise in the course of with stirring 80Gew.-Tln. Methanesulfochlorid and then 56Gew.-Tln. Triethylamine, so that the Internal temperature at 35-40 0 C was. The mixture was stirred for 2 hours at 45 ° C, then the solvent was removed in vacuo, the remaining residue extracted 2x with 150VoL-TIn. Chloroform and recrystallized the remaining crystals from methanol. Yield: 49%. The product is of the Fp and IR spectrum with the N-methylsulfonylimidazolidone-2 described above match. <heading> Example 2 </ Heading> D ^ -a-IfS-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminoM-chlorobenzylpenicillin sodium (see formula 14) This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 7.5 parts by weight. D, L-a - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-chlorophenylacetic acid, 3.75 wt. Tetramethyl chloroformamidinium chloride and 4.7 parts by weight 6-aminopenicillanic acid. Instead of N-methylmorpholine, 2.02 parts by weight of TIe. Triethylamine used. Yield: 65% β-lactam content: 62% The product still contained 24% methylsulfonylimidazolidonyl due to the NMR spectrum. carbonylaminochlorophenylacetic acid, which, however, can be removed by fractional acidification of the aqueous solution of penicillin sodium salt. IR bands at 3310,1760,1722,1670,1605 and 1170cm " 1 (in Nujol). NMR signals at τ = 2.53 (2H), 2.67 (2H), 4.4 (1H), 4.5 (2H), (in methanol d 4 ) 5.8 (1H), 6.1 (4H), 6.65 (3H), 8.3-8.5ppm (6H). <heading> Example 3 </ Heading> D, L-a [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -a-thienyl- (2) -methylpenicillin sodium (see Formula 15). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 7.0 Gew.Tln. D, L-a - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino) -a-thienyl- (2) acetic acid, 3,75Gew.Tln.Tetramethylchlorformamidiniumchloridund4,8Gew.Tln. 6-aminopenicillanic acid. Yield: 38% β-lactam content: 68% IR bands at 3310, 1758, 1722, 1650, 1605, UHdInOCm 1 . NMR signals at τ = 2.5-3.1 (3 H), 4.1-4.6 (3 H), 5.8 (1 H), 6.1 (4 H), 6 , 7 (3H) and 8.25-8.5 ppm (6H). The crude product contained about 30% of sodium D, L-a - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -thienyl- (2) - acetate, but which can be removed by fractional acidification of the aqueous solution. <heading> Example 4 </ Heading> L-α-lO-Methylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-i-yD-carbonylamino-benzylpenicillin sodium (see Formula 16). This penicillin was prepared from 6.8 parts by weight in the manner described in Example 1A. L-a [(3-methylsulfonyl-imidazolidih-2-one-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, 3.75 parts by wt. Tetramethylchlorformamidiniumchlorid and 4.7 Gew.Tln. 6 aminopenicillanic acid. Yield: 72% β-lactam content: 66% calculated: C44.1 H4.7N11.5S10.6 Found: C43.5H5.5N11.5S10.1 The analytical values were calculated to have a water content of 3% and a sodium 2-ethylhexanoate content of 2% considered. IR bands at 3310,1760,1722,1665,1602 and 1168cm " 1 NMR signals at τ = 2.6 (5H), 4.35-4.8 (3H), 5.8 (1H), 6.2 (4H), 6.7 (3H) and 8.4ppm (6H). <heading> Example 5 </ Heading> DjL-α-IO-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol ^^ - dichlorobenzylpenicillin sodium (see Formula 17). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 7.0 Gew.Tln. D, L-a - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -2,6-dichlorophenylacetic acid, 3,2Gew.Tln.Tetramethylchlorformamidiniumchloridund4,3Gew.Tln. 6-aminopenicillanic acid. However, the reaction of the substituted phenylacetic acid with the tetramethylchloroformamidinium chloride did not occur as in Example 1A, at -4O 0 C but at -20 c C made. Yield: 77% β-lactam content: 61.5% Calculated: C 38.5 H 4.0 Cl 12.2 N 10.0 S 8.7 Found: C 36.0 H 4.0 Cl 12.6 N 10.5 S 9.3 IR bands at 3310, 1764, 1720, 1678, 167, 1512, 125 and 1167 cm -1 1 (in Nujol) NMR signals at τ = 2.5-2.9 (3H), 3.8 (1H), 4.45 (2H), 5.8 (1H) 6.15 (4H ), 6.7 (3H) and 8.3-8.6 ppm (6H). In the calculation of the analytical data, a content of 62% penicillin, 30% a - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -2,6-dichloro-phenylacetic acid sodium, 4, 0% sodium 2-ethylhexanoate and 3.6% water are used. These contents result from the NMR spectrum of the crude product. By fractional acidification of the aqueous solution of Crude product, the penicillin can be obtained in pure form. <heading> Example 6 </ Heading> A) L-α-fO-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin sodium (see Formula 18). This penicillin was synthesized from 5.0 parts by weight as described in Example 1A. L-a - [(3-acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl) - carbonylaminoj-phenylacetic acid, 3.1 parts by weight of. Tetramethyl chloroformamidinium chloride and 4.3 parts by weight of. 6-aminopenicillanic acid. Yield: 74% β-lactam content: 75% IR bands at 3305,1765,1730,1 675,1 605,1 520 and 1 258cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.4-2.8 (5H), 4.5-4.8 (3H), 5.8 (1H), 6.22 (4H), 7.5 (3H ) und8,4ppm (6H). B) S-Acetylimidazolidine ^ -one-i-carbonyl chloride (see Formula 19). 20Gew.Tle. N-acetylimidazolidone-2 was mixed with 25 wt. Triethylamine and 150VoLTIn. submitted to dry benzene and in the course of 30 minutes with stirring at room temperature with 27 Gew.Tln. Trimethylchlorosilane in 40Vitin. Benzene added dropwise. With exclusion of moisture then refluxed for 18 hours, filtered after cooling from the precipitated Triäthylaminhydrochlorid (22Gew.Tle. = 100%), which was washed thoroughly with dry benzene. The benzene solution thus obtained was at 5 0 C with the solution of 17Gew.Tln. Phosgene in 50Vitin. Benzene and overnight at 5 0 C left. Then the solvent was removed in vacuo and Dried the residue on the oil pump. It was recrystallized from acetone / pentane mixture. mp = 104 0 C Yield: 81% Calculated: C 37.7 H 3.7 Cl 18.6 N 14.7 Found: C 39.3 H 4.3 Cl 17.7 N 14.7 IR bands at 1798, 1740, 1690 and 1660 crrT 1 . NMR signals at τ = 5.65-6.3 (4 H) and 7.45 ppm (3 H). According to the NMR spectrum, the product still contained 5-10% of N-acetylimidazolone, but this was confirmed by reaction with C-phenylglycine and other amino acids (as in Example 1, B6.) Does not interfere. C) N-acetylimidazolidone-2 (see formula 20). To the suspension of 25.8 wt. imidazolone-2 in 350Vitin. dry tetrahydrofuran was added dropwise to O over 60 minutes 0 C 23,6Gew.Tle. Acetyl chloride in 100Vitin. Tetrahydrofuran. It was stirred for 3 hours at room temperature, then blown dry air through the solution for a while, then the solvent was removed in vacuo and the residue is recrystallised from boiling nitromethane. mp. 188 0 C Yield: 52% calculated: C46.9H6.9N21.9 Found: C 47.0 H 6.2 N 22.5 IR bands at 3230, 1730 and 1640cm " 1 . NMR signals at τ = 6.2 (2 H), 6.5 (2 H), and 7.6ppm (3 H). Step Example! 7 D, L-α - [(3-Acetylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-chlorobenzylpenicillin sodium (see Formula 21). This penicillin was prepared from 4.0 parts by volume as described in Example 1A. D, L-a [(3-Acetylimidazolidin-2-on-1-yl) - carbonylamino] -4-chlorophenylacetic acid, 2.2 wt. Tetramethylchloroformamidinium chloride and 3.25wt. 6-aminopenicillanic acid. Yield: 76% β-lactam content: 89% IR bands at 3310,1760,1730,1670,1600,1 518 and 1259cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.4-2.9 (4H), 4.4 (1H), 4.5 (2H), 5.8 (1H), 6.2 (4H), 7.5 (3H) und8,3-8,5ppm (6H). <heading> Example 8 </ Heading> D, L-α - [(3-Acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-methylbenzylpenicillin sodium (see Formula 22). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 3.2 Gew.Tln. D, L-a - [(3-acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl) - carbonylamino] -4-methylphenylacetic acid, 1.9 GeWT of tetramethylchloroformamidinium chloride and 2.6 wt. 6-aminopenicillanic acid. Yield: 45% β-lactam content: 83% IR bands at 3305,1760,1725,1672,1600,1 515 and 1255cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.6-2.8 (4H), 4.4-4.8 (3H), 5.8 (1H), 6.2 (4H), 7, 5 (3H), 7.7 (3H) and 8.3-8.6 ppm (6H). <heading> Example 9 </ Heading> D, L-α - [(3-Acetylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl- (2) -methylpenicillin sodium (see Formula 23). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 8 Gew.Tln. D, L-a - [(3-acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl) - carbonylamino] -thienyl- (2) -acetic acid, 4.9 wt.% tetramethylchloroformamidinium chloride and 6.5 wt. 6-aminopenicillanic acid. Yield: 88% β-lactam content: 87% IR bands at 3302.1760.1732.1678.1 605.1 520.1315 and 1261 cm ' 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.5-3.2 (3H), 4.0-4.5 (3H), 5.8 (1H), 6.2 (4H), 7 , 5 (3H) and 8.2-8.6 ppm (6H). Example 0 D, L-α - [(3-Acetylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -2,6-dichlorobenzylpenicillin sodium (see Formula 24). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 6.5 wt. D, L-a - [(3-acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -2,6-dichloro-phenylacetic acid, 3.2 g.p. Tetramethylchloroformamidinium chloride and 4.3 parts by weight of. 6-aminopenicillanic acid. The reaction of the substituted phenylacetic acid with the Tetramethylchlorformamidiniumchlorid was carried out at -10 ° C. Yield: 29% β-lactam content: 66% IR bands at 3310, 1765, 1735, 1665, 6.115, 520, 1265, 100, 1028 and 805 cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.7 (3H), 3.8 (1H), 4.3-4.6 (2H), 5.8 (1H), 6.2 (4H), 7, 5 (3H) and 8.2-8.6ppm (6H). According to the NMR spectrum, the crude product contained 27% D, La - [(3-acetyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -2,6-dichlorophenylacetic acid sodium, which was obtained by fractional acidification remove the aqueous solution from the product. <Heading> Beispiel111 </ Heading> D-alO-ethylsulfonyl-imidazolidine-Z-on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin sodium (see Formula 25). There were added 2.9 grams of Tle.D-a [(ethylsulfonylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] phenylacetic acid (the substance contained 1 mole of isopropanol and 1 mole of H 2 O in the crystal) in 30VoIn. Tetrahydrofuran dissolved. The solution was then cooled to -30 ° C and washed with water 0 C cooled solution of 1.6 Gew.Tln. Tetramethylchloroformamidinium chloride in 30Vitin. Dichloromethane combined. The mixture was then brought to -25 ° C, 0.9 wt. N-methylmorpholine and, after 3 minutes, one at -5 0 C cooled mixture of 2,3Gew.Tln. 6-aminopenicillanic acid and 25VoITIn. 90% aqueous tetrahydrofuran, which was adjusted to pH 2.5 with about 10% hydrochloric acid added. Then the temperature was allowed to reach 0 0 C. and kept the pH of the mixture at 2.5 by the appropriate addition of N-methylmorpholine or dilute sodium hydroxide solution. After 1 hour, no addition of base was necessary to maintain pH2.5. The pH was adjusted to 7.0, the tetrahydrofuran was removed in vacuo for the most part, the remaining aqueous solution was shaken out once with ether (the ether phase discarded) and, after coating, acidified to pH 1.5 with an ether-vinegar mixture. The organic phase was separated, washed with water and dried over MgSCu at 0 for 1 hour 0 C. Then the drying agent was removed and with a methanol-containing ethereal solution of Natrkim-2-ethylhexanoate of the sodium salt of penicillin like. Yield: 3.2Gew.Tle. β-lactam content: 81.9% NMR signals where T = 2.4-2.85 (5H), 4.4-4.8 (3H), 5.8 (1H), 6.15 (4H), 6.3-6 , 7 (2H) and 8,3-8,8ppm (9H). D-al-O-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylamino-J-phenylacetic acid (see Formula 26). To a solution of 5.5Gth.Tln. D-bis-trimethylsilyl-α-aminophenylacetic acid in 40Vitin. Tetrachloromethane was added at about 0 0 C 4.5Gew.Tle. S-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yl-carbonyl chloride was added, then the mixture was left at 20 for 4 hours 0 C, then the solvent was removed and the residue was worked up thoroughly in a mortar with 1 N HCl. The solid product Was sucked off, washed with water, dried and recrystallized from isopropanol. Yield: 6.0Gew.Tle. mp. = 102 ° C (getting stuck again, then :) mp = 211 ° C (heating bench) The content of one mole of isopropanol and one mole of H 2 O was included in the calculated analysis data: calculated: C47 / I H6,3N9,7S7,4 Found: C47.1 H5.7N9.7S7.6 NMR signals = 2.6 (5H), 4.6 (1H), 6.1 (4H), 6.3-6.7 (2H), and 8.5-8.7 ppm (3H). S-ethylsulfonyl-imidazolidine-1-one-i-carbonyl chloride (see formula 27). This product was prepared from S-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one and phosgene in dichloromethane and in the presence of pyridine 20 ° C produced. mp = 174 0 C Calculated: C29.9H3.8CI14.8N11.6S13.3 found: C30.1 H3.8CI14.7N11.8S13.3 NMR signal mix = 5.5-6.1 (4H), 6.2-6.65 (2H), and 8.4-8.75 ppm (3H). i-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-one (see formula 28). This substance was prepared by heating molar amounts of imidazolidin-2-one and ethylsulfonyl chloride at 150 0 C up to 180 ° C (until the end of HCI evolution). The pure substance was extracted by extraction with hot benzene, acetone and ethyl acetate The crude product and recrystallization from acetone (with the addition of activated carbon). mp = 114 ° C Calculated: C 33.7 H 5.7 N 15.7 S 18.0 found: C33.1 H5.7N16.3S17.7 NMR signal at T = 5.9-6.7 (6H) and 8.5-8.8 ppm (3H). <heading> Example 12 </ Heading> D-a-IO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonyl-aminol-benzylpenicillin sodium (see Formula 29). The solution of 8,6Gew.Tln. D-bis-trimethylsilyl-α-aminophenylacetic acid in dichloromethane was cooled to 0 ° C., then the solution of 7.0 parts by weight of 3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-carbonyl chloride in 15% of dichloromethane was added dropwise, with further cooling, and then mix overnight at 0 0 C left. Then the solution of 5.0 parts by wt. Tetramethylchloroformamidinium chloride in 15VoITIn. Dichloromethane added and the mixture allowed to stand for 1 hour with OX. Then this reaction mixture was brought to 0 0 C cooled 8.2 g and brought to pH 2.5 with dilute hydrochloric acid. 6-aminopenicillanic acid in 85% vol. Added dropwise 80% aqueous tetrahydrofuran while the pH was kept at 2.5 by appropriate addition of dilute NaOH. The mixture was then stirred for 1 hour at 0 ° C and thereby, if necessary, maintained by further addition of dilute sodium hydroxide solution of pH 2.5. The pH was then adjusted to 7.0, the volatile organic solvents were removed in vacuo and the sodium mixture of penicillin was isolated in the manner described in the previous example Yield: 8.0Gew.Tle. β-lactam content: 58% <heading> Example 13 </ Heading> al-ethylsulfonyl-iridazolidine-1-y-y-carbonylaminol-p-chlorobenzylpenicillin sodium (see Formula 30). This penicillin was prepared in the manner described in Example 11 from 4.5 Gew.Tln. a [(3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -p-chlorophenylacetic acid, 2.3 wt. Tetramethylchloroformamidinium chloride, 1.3 parts by weight N-methylmorpholine and 3.2 parts by weight. 6-aminopenicillanic acid produced. However, the union with the 6 Aminopenicillanic acid was made not after 3 but after 6 minutes. Yield: 4.4 parts by weight. IR Bands at 3300,1765,1725,1670,1 600,1 500-1 520,1 260,1165,1130cm " 1 (Nujol). alO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonyl-amino-1-chlorophenylacetic acid {see Formula 31). To the suspension of 11.0 parts by weight. p-chloro-a-aminophenylacetic acid in 110VoLTIn. 50% aqueous dioxane was added as much concentrated sodium hydroxide solution until the acid was just dissolved. Then dilute hydrochloric acid was added with stirring, until a pH of 7.5-8.0 was reached. Now 13.0Gew.Tle. S-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-carbonyl added in portions at about 0 ° C and the pH of the mixture using dilute sodium hydroxide solution to 7.5-8.0 maintained. The mixture was then stirred as long as the occasional addition of caustic soda was still required to maintain the pH of 7.5-8.0. Then, at pH 6.5, the bulk of the dioxane was removed in vacuo, about 200 vol. Water was added, extracted once with ether at pH 9.0 (ether extract discarded), covered with fresh ether and the pH was brought to 0.5 with stirring. The organic phase was then separated, washed, dried and evaporated completely in vacuo. The residue was dissolved in hot ethyl acetate, then the same amount of benzene and petroleum ether until just disappeared again turbidity and allowed to crystallize. Yield: 4.9 wt. mp = 168 ° C NMR signals at τ = 2.6 (4H), 4.6 (1 H), 6.1 (4H), 6.3-6.7 (2 H), and 8.4-8.8 ppm (3H). IR bands at 3,300,1720,1650,1540,1350,1160 cm " 1 (Nujol). <heading> Example 14 </ Heading> If, in the manner described in Example 1A, 0.02 mole of Da-t-O-methylsulfonyl-imidazolidine -on-i-y-carbonylamino-M-chlorophenylacetic acid, Da-β-methylsulfonyl-imidazolidine -on-i-yD is added carbonylaminoM-methylphenylacetic acid, Da - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-nitrophenylacetic acid, Da-1P-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminoM-hydroxyphenylacetic acid, Da - [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -thienyl-2-acetic acid, DL-alfS-methylsulfonyl-imidazolidine-1-i-y-yl-carbonylaminoM-methylsulfonylphenylacetic acid , Da-tfS-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminol ^ -chloro-phenylacetic acid, Da-fO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-methyl-phenylacetic acid, Da-IO-ethylsulfonyl -imidazolidine ^ -on-yD-carbonylamino] -nitro-phenylacetic acid, Da-fO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-y-carbonylamino-1-hydroxy-phenylacetic acid, Da - [(3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-one-yl ) carbonylamino] -thienyl- (2) acetic acid, D, La - [(3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-one-yl) -carbonylamino] -4-methylsulfonyl-phenylacetic acid, Da-fO-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylamino ^ -chlorophenylacetic acid, Da-tP-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoM-methylphenylacetic acid, Da-fO-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoM-nitro-phenylacetic acid, Da-to-acetyl- imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoM-hydroxy-phenylacetic acid, Da - [(3-acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-thienyl- (2) -acetic acid, DjL-a -KS-acetylimidazolidine ^ -on-i-yl-carbonylamino-1-methylsulfonylphenylacetic acid, Da-to-formyl-imidazolidine-1-i-y-yl-carbonylamino-1-chloro-phenylacetic acid, Da-IO-formyl-imidazolidine ^ -on-i-y-carbonylaminol-methylphenylacetic acid, Da - [(3-formyl-imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-nitrophenylacetic acid, Da - [(3-formyl -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-hydroxy-phenylacetic acid, Da - [(3-formylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] thienyl (2) acetic acid , D, La - [(3-F ormyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-methylsulfonylphenylacetic acid, Da - [(3-furoyl- (2) -imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4- chloro-phenylacetic acid, Da - [(3-Furoyl- (2) -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-methyl-phenylacetic acid, Da - [(3-furoyl- (2) -imidazolidine 2-on-1-yl) carbonylamino] -4-nitro-phenylacetic acid, Da - [(3-furoyl- (2) -imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-hydroxy-phenylacetic acid, Da - [(3-Furoyl- (2) -imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -thienyl-2-acetic acid, D, La - [(3-furoyl-2-imidazolidine 2-on-1-yl) carbonylamino] -4-methylsulfonylphenylacetic acid, Da - [(3-benzoylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-chloro-phenylacetic acid, Da-toO- Benzoyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-methyl-phenylacetic acid, Da-to-benzoyl-imidazolidine-1-i-y-yl-carbonylaminol-nitro-phenylacetic acid, Da - [(3-benzoyl-imidazolidine 2-on-1-yl) carbonylamino] -4-hydroxy-phenylacetic acid, Da - [(3-benzoylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] thienyl (2) acetic acid urebzw. DX-AFP-benzoyl-imidazolidin ^ -one-i-yll-carbonylaminoM-methylsulfonyl-phenylacetic acid With each 0.02 mole of tetramethylchloroformamidinium chloride and 0.022 mole of 6-aminopenicillanic acid, the following are obtained Penicillins in the form of their sodium salts: Da - [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -4-chloro-benzylpenicillin, Da-IO-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonyl-aminol-methyl benzylpenicillin, Da-fO-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-nitrobenzylpenicillin, Da - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-hydroxy benzylpenicillin, Da - [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl- (2) -methylpenicillin, DL-a-KS-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i- yl-carbonylaminoM-methylsulfonyl-benzylpenicillin, Da-IO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminoJ ^ -chloro-benzylpenicillin, Da-t -O-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonyl-amino-methyl-benzyl-penicillin, Da-t -O-ethylsulfonyl-imidazolidine-1-yl-1-yl-carbonyl-amino) -nitrobenzylpenicillin, Da-fO -Ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylamino ^ -hydroxybenzylpenicillin, Da - [(3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl- (2) -methylpenicillin , D, La - [(3-ethylsulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-methylsulfonylbenzylpenicillin, Da - [(3-acetyl-imidazolidin-2-one-1-yl) - carbonylamino] -4-chloro-benzylpenicillin, Da-KS-acetyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminoJ ^ -methylbenzylpenicillin, Da-IO-acetylimidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylamino] -nitrobenzylpenicillin, Da-flS Acetylimidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminol ^ -hydroxybenzylpenicillin, Da - [(3-acetylimidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl (2) -methylpenicillin, DL-a-io-acetyl-imidazolidine-Z-on-i-y-carbonylaminol-methylsulfonyl-benzylpenicillin, Da-KS-formyl-imidazolidin-1-yl-1-yl-carbonyl-aminoM-chloro-benzylpenicillin, Da-tO- Formyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-methylbenzylpenicillin, Da-fO-formyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminoM-nitro-benzylpenicillin, Da-ItS-formyl-imidazolidine ^ -one- i-ylJ-carbonylaminoM-hydroxy-benzylpenicillin, Da - [(3-Formyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -a-thienyl (2) -methylpenicillin, DL-α-to-formyl-imidazolidine ^ -on-i-y-carbonylaminol ^ -methylsulfonyl-benzylpenicillin, Da - [(3-furoyl (2) -imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-chloro-benzylpenicillin, Da - [( 3-furoyl (2) -imidazolidi n-2-on-1-yl) carbonylamino] -4-methylbenzylpenicillin, Da - [(3-Furoyl (2) -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-nitrobenzylpenicillin , Da - [(3-furoyl (2) -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-hydroxy-benzylpenicillin, Da - [(3-furoyl (2) -imidazolidin-2-one-1 -yl) carbonylamino] -a-thienyl (2) -methylpenicillin, D, La - [(3-Furoyl (2) -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-methylsulfonylbenzylpenicillin, Da - [(3-benzoyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -4-chloro-benzylpenicillin, Da-IO-benzoyl-imidazolidine ^ -on-1-yl-carbonylaminoM-methylbenzylpenicillin, where KS-benzoyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminoM-nitro-benzylpenicillin, Da-tfS-benzoyl-imidazolidine ^ -one-i-yl-carbonylaminoM-hydroxy-benzylpenicillin, Da - [(3-benzoyl-imidazolidine 2-on-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl {2) -methylpenicillinbzw. D-a-to-benzoyl-imidazolidin ^ -one-i-yll-carbonylaminol ^ -methylsulfonyl-benzylpenicillin. <heading> Example 15 </ Heading> If, in the manner described in Example 1A, 0.02 mole of Da-IO-methylaminocarbonyl-imidazolidin-1-yl-1-yl-carbonylamino-1-phenylacetic acid, Da-to-aminocarbonyl-imidazolidine -on-i-yD is added carbonylaminoJ-phenylacetic acid, Da-fO-dimethylaminocarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminoJ-phenylacetic acid, Da-IO-i-propyloxycarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminoJ-phenylacetic acid, Da-IO-pyrrolidone -i-yl-carbonyl-imidazolidine ^ -on-1-yl-carbonylamino-J-phenylacetic acid, Da-t-O-piperid-1-yl-carbonyl-imidazolidin-1-yl-1-yl-carbonyl-amino-phenylacetic acid, Da-KS-phenylaminocarbonyl -imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-phenoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-benzoyl-imidazolidin-2-) on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-furoyl (2) -imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-n-butyryl-imidazolidine -2-on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(2-methylsulfonylamino-4,5-dihydro -imidazol-1-yl) carbonylamino) -phenylacetic acid, Da-IO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-formyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-fO-pivaloyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-IO-ethoxycarbonylamino-sulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylamino-J-phenylacetic acid, Da - [(3-cyclohexyloxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, IO MethylsulfonyM-methyl-imidazolidin ^ -one-i-yD-carbonylaminoJ-phenylessigsäurebzw. D-a-TFS-methylsulfonyl-B-methyl-imidazolidin ^ -one-i-yO-carbonylaminol-phenylacetic acid With each 0.02 mol of tetramethylchloroformamidinium chloride and then with each 0.022 mol of 6-aminopenicillanic to, so receives the following penicillins in the form of their sodium salts: Da-toO-methylaminocarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-IO-aminocarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da - [(3-dimethylaminocarbonyl-imidazolidine -2-on-1-yl) -carbonylamino] -benzylpenicillin, Da-tfS-i-propyloxycarbonyl-imidazolidine ^ -on-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da - [(3-pyrrolid-1-yl-carbonyl- imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] benzylpenicillin, Da-IO-piperidid-i-ylcarbonylimidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminolbenzylpenicillin, Da-IO-phenylaminocarbonylimidazolidine ^ - on-i-y-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, Da-IO-phenoxycarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-IO-benzoyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, [(3-furoyl (2) -imidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] benzylpenicillin, Da-IO-butyrylimidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, Da - [(2- methylsulfonylamino-4,5-dihydro-imidazol-1-yl) carbonylamino] -benzylpenicillin, Since -flS-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-tO-formyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminol-benzylpenicillin, Da-tO-pivaloyl-imidazolidine ^ - on-i-yD-carbonylaminolbenzylpenicillin, Da-toO-ethoxycarbonylamino-sulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da - [(3-cyclohexyloxycarbonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) - carbonylamino] benzylpenicillin, Da - [(3-methylsulfonyl-4-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -benzylpenicillin and Da-tO-methylsulfonyl-B-methyl-imidazolidine ^ -one-i, respectively -YD-carbonylaminoI-benzylpenicillin, <heading> Example 16 </ Heading> If, in the manner described in Example 1A, 0.02 mol Da- (5-benzoyl-5-methyl-biureido) -phenylacetic acid, Da- (5-benzoyl-5-methyl-2-thio-biureido) -phenylacetic acid, Da (5-acetyl-5-methyl-biureido) -phenylacetic acid, Da (5-acetyl-5-methyl-2-thio-biureido) -phenylacetic acid, Da- [3- (imidazolidin-2-one 1-yl-carbonyl) -ureido] -phenylacetic acid, Da [3- (imidazolidin-2-on-1-yl-carbonyl) -thioureido] -phenylacetic acid, Da-IS-dimethylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-phenylacetic acid , Da - ^ - dimethylaminocarbonyl-S-methyl-thio-biureidol-phenylacetic acid, Da- (5-methylsulfonyl-5-methyl-biureido) -phenylacetic acid, Da- (5-methylsulfonyl-5-methyl-2-thio-biureido ) -phenylacetic acid, Da-fS-methylaminocarbonyl-B-methyl-biureido-1-phenylacetic acid, Da-fS-methylaminocarbonyl-B-methylthio-biureido-phenylacetic acid, Da- (5-furoyl (2) -5-methyl-biureido) -phenylacetic acid, Da- (5-furoyl (2) -5 -methyl-2-thio-biureido) -phenylacetic acid, Da [3- (isothiazolidine-1,1-dioxide-2-yl-carbonyl) -ureido] -phenylacetic acid, Da-ts-flothothiazolidine-i-yl-dioxide ^ -yl carbonyl-J-thioureidol-phenylacetic acid, Da-IS-t-pyrrolidin-1-yl-carbonyl-D-ureidol-phenylacetic acid; D-a-O-IPyrrolidin ^ -one-i-yl-carbonyD-thioureidol-phenylacetic acid With each 0.02 mol of tetramethylchloroformamidinium chloride and 0.022 mol of 6-aminopenicillanic to order, we obtain the the following penicillins in the form of their sodium salts: D-a- (5-Benzoyl-5-methyl-biureido) -benzyl-penicillin, D-a-IB-benzoyl-B-methyl-W-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, D-a-IS-acetyl-B-methyl-biureidoJ-benzylpenicillin, Da-fB-acetyl-B-methyl-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, Da-β-diazidazolidin-1-yl-carbonyl-ureidol-benzylpenicillin, Da-IS-flmidazolidine ^ -one-i- yl-carbonyl-thioureidol-benzylpenicillin, Da-lO-dimethylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-benzylpenicillin, Da-IB-dimethylaminocarbonyl-S-methyl-thio-biureidoJ-benzylpenicillin, Da-IB-methylsulfonyl-B-methyl -biureidol-benzylpenicillin, Da-fB-methylsulfonyl-S-methyl-thio-ureidol-benzylpenicillin, Da-lo-methylaminocarbonyl-B-methyl-biureidol-benzylpenicillin, Da-fö-methylaminocarbonyl-B-methyl-thio-biureidol benzylpenicillin, Da (5-furoyl (2) -5-methyl-biureido) -benzylpenicillin, Da (5-furoyl (2) -5-methyl-2-thio-biureido) -benzylpenicillin, Da- [3-] (isothiazolidine-1,1-dioxide-2-yl-carbonyl) -ureido] -benzylpenicillin, DaP-dsothiazolidine-iji-dioxide, ^ -yl-carbonyl-thioureidol-benzylpenicillin, Da- [3- (pyrrolidin-2-one 1-yl-carbonyl) -ureido] -benzylpenicillin or Da-IS-f-pyrrolidine ^ -on-1-yl-carbonyl-D-thioureidol-benzylpenicillin. <heading> Example 17 </ Heading> If, in the manner described in Example 1A, 0.02 mol Da - [(3-propionyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-tfS-AcetyM-methyl-imidazolidine are added ^ -on-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-acetyl-B-methyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-acetyl-1,3-diaza-cyclohexane -2-on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-tfS-n-propylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-tfS-ethylsulfonyM-methyl-imidazolidine ^ -one-i -ylJ-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-ethylsulfonyl-S-methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-ethylsulfonyl-IS-diazacyclohexane ^ -one-1-ylj-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-methylsulfonyl-IS-diazacyclohexane ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-n -Propylsulfonyl-IS-diazacyclohexane ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-i-propylsulfonyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, IP-i-propylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-i-propylsulfonyM-methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-i-propylsulfonyl- S -methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-n-propylsulfonyl-4-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-KS -n-propylsulfonyl-S-methyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-tfS-phenylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-KS-p-methylphenylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-1-ylJ-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-cyclohexylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1 -yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-thienyl (2) sulfonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-KS-formyl-methyl-imidazolidine ^ - on-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-formyl-5-methyl-imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-formyl-1,3- diazacyclohexan-2-one-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-methylaminocarbonyl-4-methylimidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3 Methylaminocarbonyl-5-methyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-methylaminocarbonyl-1,3-diaza-cyclohexan-2-one-1-yl) -carbonylamino] - phenylacetic acid, Da-fO-methoxycarbonyM-methyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-IfS-methoxycarbonyl-6-methyl-imidazolidine ^ -one-1-ylcarbonylaminol-phenylacetic acid, (3-Methoxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl) -carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-IO-i-propyloxycarbonyl-methyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da - [(3-i-propyloxycarbonyl-5-methylimidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da - [(3-i-propyloxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1 -yl) carbonylamino] -phenylacetic acid, Da-fO-methylsulfonyl-B-dimethyl-imidazolidine -on-i-y-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-tfS-methylsulfonyM, -dimethyl-imidazolidine -on-i-yD- carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-IO-methylsulfonyl-B 1 -dimethyl-imidazolidine-1-yn-1-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da-IO-formylAB-dimethyl-imidazolidine-1-yl-carbonylaminol-phenylacetic acid, Da -KS-FormyMAdimethyl-imidazolidine ^ -on-i-yll-carbonylaminol-phenylessigsäurebzw. D-a-KS-formyl-S ^ -dimethyl-imidazolidin ^ -one-i-yll-carbonylaminol-phenylacetic acid With each 0.02 mol of tetramethylchloroformamidinium chloride and 0.022 mol of 6-aminopenicillanic to order, we obtain the the following penicillins in the form of their sodium salts: Da-t-O-propionyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-t-O-acetyl-W-methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-d-carbonyl-amino-benzylpenicillin, Da-IO-acetyl-B -methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylamino-1-benzylpenicillin, Da - [{3-acetyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl) carbonylamino] benzylpenicillin, Da-fO-n- Propylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-IO-ethylsulfonyM-methyl-imidazolidine ^ -one-i-ylJ-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-KS-ethylsulfonyl-B-methyl-imidazolidine ^ -one -i-yD-carbonylaminol-benzyl penicillin, Da - [(3-ethylsulfonyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl) carbonylamino] benzylpenicillin, Da-IO-methylsulfonyl-1-diazacyclohexane - on-i-ylJ-carbonylaminoJ-benzyl penicillin, Da-KS-n-propylsulfonyl-IS-diazacyclohexane ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzyl penicillin, Da - [(3-i-propylsulfonyl-1,3-diazacyclohexane -2-on-1-yl) -carbonylamino] -benzylpenicillin, Da-t-i-propylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-tO-i-Propy IsulfonyM-methyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminolbenzylpenicillin, Da-IO-i-propylsulfonyl-B-methylimidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminolbenzylpenicillin, Da-IO-n-propylsulfonyl- ^ methyl-imidazolidine ^ -one-i y D-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-iO-n-propylsulfonyl-B-methylimidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminolbenzylpenicillin, Da-IO-phenylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminolbenzylpenicillin, Da-KS -p-methylphenylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-1-yl-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-t-O-cyclohexylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, Da - [(3-thienyl (2) sulfonyl] imidazolidin-2-on-1-yl) -carbonylamino] -benzylpenicillin, Da-fO-formyl-methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-ffS-formyl-B-methyl-imidazolidine ^ - on-i-ylJ-carbonylaminolbenzylpenicillin, Da - [(3-formyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl) carbonylamino] benzylpenicillin, Da-KS-methylaminocarbonylM-methylimidazolidine ^ -one -i-o-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-tfS-methylaminocarbonyl-B-methyl-imidazolidine ^ -on-1-yl-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-IO-methylaminocarbonyl-ijS-diazacyclohexane ^ -on-i-y-carbonylaminol benzylpenicillin, Da-IO-i-propyloxycarbonyM-methyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminol-b enzylpenicillin, Da-IO-i-propyloxycarbonyl-B-methyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da - [(3-i-propyloxycarbonyl-1,3-diazacyclohexan-2-one-1-yl ) -carbonylamino] -benzylpenicillin, Da-IO-methylsulfonyM.B-dimethyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-lO-methylsulfonyM ^ -dimethyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol- benzylpenicillin, Da-t-O-methylsulfonyl-BjB-dimethyl-imidazolidine ^ -on-1-yl-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-to-formyl-B-dimethyl-imidazolidine-1-yl-carbonyl-amino-benzylpenicillin, Da -KS-FormyM ^ -dimethyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoJ-benzylpenicillin, Da-KS-formyl-BB-dimethyl-imidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminol-benzylpenicillin, Da-IO-methylcarbonyl- ^ methylimidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminolbenzylpenicillin, Da-lO-methylcarbonyl-B-methylimidazolidine ^ -one-i-yD-carbonylaminolbenzylpenicillin; D-a - [(3-methylcarbonyl-1,3-diazacyclohexane-2-on-1-yl) carbonylamino] -benzylpenicillin. <heading> Example 18 </ Heading> A. D.L. aKS-methylsulfonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminol-methylbenzylpenicillin sodium (see Formula 32). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 7.0 Gew.Tln. D, L-a [(3-methylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-methylphenylacetic acid, 3.8gol. Tetramethyl chloroformamidinium chloride and 6.0 wt. 6-aminopenicillanic acid produced. Yield: 67% β-lactam content: 83% IR bands at 3320, 1765, 1727, 164, 1605, 1515, 12525, and 1170 cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 2.65 (2H), 2.83 (2H), 4.3-4.6 (3H), 5.8 (1H), 6.15 (4H ), 6.7 (3H), 7.7 (3H) and 8.3-8.6ppm (6H). B. D, L-α - [(3-Methylsulfonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -4-methyl-phenylacetic acid (see Formula 33). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 11.3Ge.Tln. i-chlorocarbonyl-3-methylsulfonyl- imidazolidone (2) and 9.1 parts by weight. D, L-a-4- (methylphenyl) -glycine. Yield: 42% IR Bands at (in Nujol) 3700-2200,3300,1740-1 660,1 540-1 500,1 255 and 970Cm " 1 . NMR signals at τ = 1.3 (1H), 2.7 (4H), 4.7 (1H), 6.2 (4H), 6.6 (3H) and 7.7 ppm (3H ). <heading> Example 19 </ Heading> A. D, L-α - [(3-Methoxycarbonylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-chloro-benzylpenicillin sodium (see Formula 34). This penicillin was prepared from 9Gew in the manner described in Example 1A. Tln. D, L-α - [(3-Methoxycarbonylimidazolidin-2-one-1-yl) carbonylamino] -4-chloro-phenylacetic acid, 4.85g. Tln. Tetramethyl chloroformamidinium chloride and 6.5 wt. 6-aminopenicillanic acid produced. Yield: 80% β-lactam content: 85% IR bands at 3300, 3050, 1770, 1742, 1730, 1670, 1605, 1520, (in Nujol) 1320 and 1260 cm 1 . NMR signals = 2.57 (2H), 2.65 (2H), 4.35-4.65 (3H), 6.14 (4H), 6.16 (3H) and 8.3-8 , 6 ppm (6H). B. DJL-a-tO-methoxycarbonyl-imidazolidine ^ -one-i-y-carbonylaminoJ ^ chloro-phenylacetic acid: This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1B1 from 10.4 wt. TIn. i-chlorocarbonyl-S-methoxycarbonyl- imidazolidone (2) and 10.2 wt. TIn. D, L-α- (4-chlorophenyl) -glycine. Yield: 61% Calculated: C47,2H4,0CI10,0N11,8 found: C47,4H4,5CI9,2N11,2 IR bands at 3700-2250,3280,3060 and 1780-1630cm " 1 . (in Nujol) NMR signals at τ = 1.0 (1 H), 2.5 (4 H), 4.5 (1 H), 6.15 (4 H), and 6.20 ppm (3 H) , C. 1-Chlorocarbonyl-3-methoxycarbonyl-imidazolidone (2) (see Formula 35). This carbamic acid chloride was prepared from 8% by weight in the manner described in Example 6B. Tln. N-methoxycarbonyl- imidazolidone-2,9,7Gew. Tln. Trimethylchlorosilane, 9Gew. Tln. Triethylamine and 6.2 g. Tln. Phosgene produced. mp. = 129-C Yield: 72% Calculated: C 34.8 H 3.4 Cl 17.2 N 13.6 Found: C 34.8 H 3.4 Cl 17.1 N 13.6 IR bands at 1820, 1737, 1690 and 1260cm " 1 . NMR signal at T = 5.7-6.3 (4H) and 6.1 ppm (3H). D. N-methoxycarbonyl-imidazolidone-2 (see formula 36). 14,9Gew. Tln. N-chlorocarbonyl-imidazolidone-2 was converted into 70Vol. TIe. added ice cold methanol and stirred at room temperature for 1 hour, then at 40-50 ° C for 1 hour. After stripping off the excess methanol, acetone was added recrystallized. mp. = 185 ° C Yield: 55% calculated: C41.6H5.5N19.4 Found: C41,8H4,8N19,2 IR bands at 3320,1745 and 1,670cm " 1 . <heading> Example 20 </ Heading> A. D, L-α - [(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-on-1-yl) carbonylamino] -a-thienyl (2) -methylpenicillin sodium (see Formula 37). This penicillin was prepared in the manner described in Example 1A from 8.5 wt. Tln. D, L-a - [(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -a-thienyl (2) -acetic acid, 5.1wt. Tin. Tetramethylchloroformamidinium chloride and 6.9wt. Tln. 6-aminopenicillanic acid produced. Yield: 72% β-lactam content: 67% IR bands at 3310, 1773, 1750, 1730, 1670, 1610, 1520, (in Nujol) 1320 and 1265 cm " 1 . NMR signals at τ = 2.5-3.2 (3H), 4.1 (1H), 4.4-4.6 (2H), 5.8 (1H), 6 , 15 (7H) and 8.3-8.55 ppm (6H). According to the NMR spectrum, the crude product still contained 23% of D, L-α - [(3-methoxycarbonyl-imidazolidin-2-one-1-yl). carbonylamino] -α-thienyl (2) acetic acid, which, however, can be removed by fractional acidification of the aqueous solution. B. D, L-α - [(3-Methoxycarbonyl-imidazolidin-2-one-1-yl) -carbonylamino] -a-thienyl (2) -acetic acid (see Formula 38). This carboxylic acid was prepared in the manner described in Example 1 B1 from 8.8Gew. Tln. i-chlorocarbonyl-S-methoxycarbonyl- imidazolidone (2) and 7,3Gew. Tln. D, L-a-thienyl (2) glycine produced. Yield: 73% Calculated: C 44.0 H 4.0 N 12.8 S 9.8 found: C44.1 H4.0N12.0S9.9 IR bands at 3700-2200, 3280.1, 775.1, 740-1640, 1515 and 1015 cm " 1 . (inNujol) NMR signals at τ = 0.9 (1H), 2.5-3.1 (3H), 4.2 (1H), 6.15 (4H), and 6.20ppm (3H). <heading> Example 21 </ Heading> D-a-FFS-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-i-yll-carbonylaminol-benzylpenicillin sodium: One solved 2.9Gew. Tln. D-a-fO-ethylsulfonyl-imidazolidine ^ -on-1-ylcarbonylaminol-phenylacetic acid in 30VoI. Tln. tetrahydrofuran, the solution cooled to -30 0 C and then gave the pre-cooled to -30 ° C solution of 1.0Gew. Tln. Tetramethylchloroformamidinium chloride in 30VoI. Tln. Add dichloromethane all at once. It fell something out. After setting the temperature to -25 0 C to -20 0 C had increased, had formed a clear solution. This solution was allowed to stand at -25 ° C for 15 minutes. Then this solution suddenly became 0 0 C to 5 ° C held suspension or solution of 2.3Gew. Tln. 6-aminopenicillanic acid in 25VoI. Tln. 90% aqueous tetrahydrofuran, by adding 10% aqueous hydrochloric acid to pH 2.5 was added. The pH was then maintained at 2.5 by adding 2N aqueous sodium hydroxide solution and cooling with an ice-water mixture, which brought the temperature to 0 0 C was brought and kept. After one hour was worked up, although to maintain the pH 2.5 still, although only a little sodium hydroxide had to be added. The work-up was carried out as described in Example 11 Yield: 2.3Gew. Tln The IR spectrum of this penicillin was identical to that of the penicillin of Example 11. A-Z-NH-CH-CO-NH-CH- ^ Il B C H COOH I, .C- r / 1 CO-O-Si-RJ / 10 β OtZ 23 COOH Η, Ν-CH-CH \ ^ CH 3 (II) ι ι y- "rH A-Z-NH-CH-COOH B A-Z-NH-CH-COO {} J Me (Va) B A-Z-NH-CH-C 00 -Si ^ rJ ° (Vb) A-Z-NH-CH-COO, K / A-Z-NH-CH-COO I B (Vc) (VI) N = C = N (4) (VII) CH 2 CH 2 ν λ (VIII) CH 2 CH 2 I R V v (IX) 40b 0Ψ5 ZS <Heading> W-CH = N <^ (XI)> C = N &Lt;; (XII) </ Heading> W-CH = N R 14 (XIa) 'w ( ^ C = N R 1 4 (XIIa) HO-N = C (X) HO-N CXa) OH (Xb) HO-N = C (χ) A-Z MH-CH-C (XIII) H 2 N-CH-COOH (XIV.) A-Z-W N = C N Y - N = Z. R 1 - X N - Y _ N = Z R 2 R 2 (XV) (XVI) (XVII) R 1 -C -N-Y-N = ZΧ-N - Y N = Z > L) (XVIII) (XIX) λ OO CH 3 SO 2 -N N-CONH-CH-CONH-f COONa (R) CH 3 SO 2 -N ^ J-CONH-CH-COOH CH 3 SO 2 </ N> -N N-CONH-CH-COOH Cl CH, SO 2 , -N N-CONH-CH-COOH Is CH 3 SO 2 </ N> -N N-CO-NH-CH-COOH (5) CH 3 -S0 a -N ^ i-CONH-CH-COOH (6) (L + ) CH 3 CO-N ^ i-CONH-CH-COOH (7) CH 3 CO-N N-CO-NH-CH-COOH Cl CH 3 CO-N N-CONH-CH-COOH CH 3 (8) (9) CH 3 CO-N N-CONH-CH-COOH (10) CH 3 -CO-N N-CONH-CH-COOH, Ν W " Ί . A n -, (11) CH 3 SO 2 -N "^ N-COCl (12) CH 3 -SO 2 -N NH ^ 1 3) A (R.S) / S CH CH 3 SO 2 N-CONH-CH-CONH-I-L, V s \ _ / L oJ - ^ / ^ CH, (14) COONa Cl CH 3 SO 2 -N ^ ^ N-HTrs / \ - / (R, S) 0My ^ CH 3 (15) COONa CH 3 SO 2 -I \ / ι ι »t χ (16) COONa CH 3 -SO 2 </ N> -N N-CONH-CH-CONH-i-f ^ v 3 C H 3 COONa (S) <heading> CH, CO-N N-CONH-CH-CONH-t </ Heading> CH, COONa 08) O Ji <Heading> CH 3 -CO-N N-COCl </ Heading> (19) CH 3 CO-N NH (20) CH 3 CO (R, S) • CONH-CH-CONH · CH 3 COONa Cl Λ (R, S) <Heading> CH 3 CON N-CONH-CH-CONH-i f \, CH 3 </ Heading> k Oh, COONa CH, (21) (22) (R, S) <Heading> CH 3 CO-N N-CONH-CH-CONH </ Heading> CH 3 COONa (23) Ν / (R, S) CH 3 CO-N N-CONH-CH-CONH COONa (24) 90th 1 C / (R) <Heading> N-CO-NH-CH-CO-NH- </ Heading> H 3 H, COONa (25) C 2 H 5 SO 2 - / (D) CO-NH-CH-COOH (26) ; 0 (27) C 2 H 3 SO 2 -N NH (28) <Heading> C 2 H 3 SO 2 -N ^ i-CO-NH-CH-CO-NH </ Heading> COONa (29) <Heading> C 2 H 3 SO 2 </ N> -N N-CO-NH-CH-CO-NH-i </ Heading> CH 3 CH 3 (30) COONa Cl Α0Ό0Ψ5 hl C 2 H 3 SO 2 -N ^ i-CO-NH-CH-COOH N ^ i (31) CH 3 SO 2 -K (R, S) -CONH-CH-CONH CH, COONa CH, (32) (R, S) CH 3 SO 2 N-CONH-CH-COOH \ _ J CH, (33) ί N-C (R, S) CH 3 OCON Ii-CONH-CH-CONH -S CH 3 Y CH 3 COONa Cl (34) CH 3 OCO-N 'N-COCl (35) CH 3 OCO-N NH (36) CH 3 OCO-N N-CONH-CH-CONH CH 3 CH, COONa (37) CH 3 OCO-NU-CONH-CH-COOH (38) <heading> Table 1: </ Heading> <Table> <tgroup cols = "15"> <Tbody> <Row> <Entry> Peni </ Entry> <Entry> E. coli </ Entry> <Entry> 14 </ Entry> <entry> A 261 </ Entry> <entry> C 165 </ Entry> <Entry> 183/56 </ Entry> <Entry> bacteria </ Entry> <Entry> morg. </ Entry> <Entry> PSDM. </ Entry> <Entry> aerug. </ Entry> <Entry> Klebsiella </ Entry> <entry> 6.2 12.5 </ Entry> <Entry> Staph. </ Entry> <Entry> aureus </ Entry> <Entry> strep. Faecal. </ Entry> </ Row> <Row> <entry> cillin no. </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> Proteus </ Entry> <Entry> 932 </ Entry> <entry> F 41 </ Entry> <Entry> </ Entry> <entry> Waltg £) K 10 63 </ Entry> <entry> 32 128 </ Entry> <Entry> 1756E </ Entry> <Entry> 133 </ Entry> <entry> ATCC 9790 </ Entry> </ Row> <Row> <entry> Ali · </ Entry> <Entry> &Lt; 0.8 </ Entry> <Entry> 200 </ Entry> <Entry> 3.1 </ Entry> <Entry> 1.6 </ Entry> <Entry> vulgar. </ Entry> <Entry> - </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <entry> 16 256 </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> </ Row> <Row> <Entry> </ Entry> <Entry> U </ Entry> <Entry> 256 </ Entry> <Entry> 4 </ Entry> <Entry> 4 </ Entry> <Entry> 1017 </ Entry> <Entry> 8 </ Entry> <Entry> 50 </ Entry> <Entry> 50 </ Entry> <entry> 50 100 </ Entry> <Entry> 400 </ Entry> <Entry> &Lt; 0.8 </ Entry> <Entry> 25 </ Entry> </ Row> <Row> <Entry> 1 </ Entry> <Entry> &Lt; 1 </ Entry> <Entry> 256 </ Entry> <Entry> 4 </ Entry> <Entry> 4 </ Entry> <Entry> 3.1 </ Entry> <Entry> 16 </ Entry> <Entry> 128 </ Entry> <Entry> 64 </ Entry> <entry> I256 _> 256 </ Entry> <Entry> 64 </ Entry> <Entry> &Lt; 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Annex 3 - Continued Bsp.Nr. IZS E. coli 14 A261 iC165 183/58 Pr-ot. morg. jvulg. PSCM. iValt. If41 Klebs. loo 71 72 73 74 75 Azlozillin Hi% L NCO- Ph HO-Ph ' Ph HO-Ph 128-256 &Lt; 1 > 256 32-64} 32-64J j 32-64] 1.6 400 6.2 [2-4 132-64 2-4 32-64 8-161 <Table> <tgroup cols = "3"> <Tbody> <Row> <Entry> &Lt; 1 </ Entry> <Entry> 1 </ Entry> <Entry> | 8-16 </ Entry> </ Row> <Row> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> <Entry> </ Entry> </ Row> <Row> <Entry> 2-4 </ Entry> <Entry> </ Entry> </ Row> <Row> <Entry> 2-4 | </ Entry> </ Row> </ Tbody> </ Tgroup> </ Table> 132-64 50 ^ 2-64 512 32-64 128-256 32-64 32-64 128-256 25 32-64 128-256 32-64 128-256 32-64 12.5 32-64 32-64 32-64 64-128 6.2 50

Claims

A process for the preparation of novel penicillins of general formula I, wherein A is a group

N = C-N N-

Vo /

N ^ C-N-Y-N-

I i

R ₂ R ₃

R ₁ -XN

N-

R ₁ -XNYN-

¹ II

^R 2 ^R 3

R ₁ -C

¹ Il

N-Y-N

R ₁ -XN

Q-

C-N-II IN R,

R ₁ -XN- ¹ IR,

C II

N-

χ _N γ

I '

.γN-

G G

represents,

O O S

Il υ h

X is a group -S- or -C- or -C-

N-S0 _o -aryl or -C-,

Q _{1 is} a group

G GGGG

ι liii

-f- ° -fc or 3'-C-CO-C-. -C-O-C-G GGGG

GG

0 or 1

Q ₂ a group

G GG GG

T I I I I

C-V-, -C-O-C-, -C-N-C

I 3 or 4 I I III

C -) -, -C -O-C-, -C-N-C-, * -NH-f

- ii iil

GG GRG

G G G GGGG

I II I I I

I I I O or 1 |

RG GG G G

od. I

-C

I o od. Ι

represents,

wherein R is a straight-chain or branched alkyl radical having up to 5 C atoms R _{1 is} alkyl having up to 10 carbon atoms, cycloalkyl having up to 10 carbon atoms, alkenyl having up to 10 carbon atoms and cycloalkenyl having up to 10 carbon atoms, vinyl, arylvinyl, mono- , Di- and tri-halo-lower alkyl, H ₂ N-, R-NH-, (R) ₂ "Ξ> N-aryl-NH-, aryl-lower alkylamino, alkoxy ^x) having up to 8 carbon atoms, aralkoxy ^x) having up to

8 carbon atoms cycloalkoxy * 'having up to 7 carbon atoms, aryloxy "', a group ROV, RSV, NsC-V, RO-CO-V, H ₂ N-CO-V, R-NH-CO- V-, (R) ₂ = N-CO-V-,

means

only if X ₂ is non-SO ₂ at the same time.

a bivalent organic radical having 1 to 3 carbon atoms,

an integer from 0 to 2 inclusive,

and R _{3 are} each hydrogen, alkyl and alkenyl each having up to 8 carbon atoms, vinyl, allyl, propenyl, cycloalkyl and cycloalkenyl each having up to 6 carbon atoms, mono-, di- and

Trihalogeno-lower alkyl, or aryl,

R ₅ and R _{6 are} each hydrogen, nitro, nitrile,

(R) 2 ^ N (R) ^ _0, N-CO-, R-CO-NH-, RO-CO-, R-CO-O-, R, RO-, H ₂ N-SO ₂ -,Chlorine,

Bromine, iodine, fluorine or trifluoromethyl, and

Hydrogen or R means the arrow in the divalent intermediate

^ '^. Q2 is meant ^to express that by the two free valences of this

Intermediate caused linkage of two atoms not arbitrary, but should be done in the manner indicated by the arrow, a group of the formula

R.

and

R ₇ , R ₈ and R _{9 are} hydrogen, halogen, R, RO, RS, R-SO-, R-SO ₂ -, nitro,

R-CO-NH-, HO, R-CO-O-, where R has the meaning given above and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts, wherein the penicillins of the general formula I and their non-toxic, pharmaceutically acceptable salts with respect to the chiral center C * are present in the two possible R and S configurations and as mixtures of the resulting diastereomers, can be characterized in that 6-aminopenicillanic acid (formula II) having carboxylic acids of the general formula V, wherein A, Z is modified at the carboxyl group , BundC have the meanings given above, in anhydrous or hydrous solvents in the presence of a base at a temperature in the range of about -70 to + 50 ⁰ C, preferably at -50 to 0 ⁰ C, to implement.

2. The method according to claim 1, characterized in that the reaction of 6-aminopenicillanic acid in an aqueous solvent with the carboxylic acid V modified at the carboxyl group in a pH range of about 2-9, preferably in the pH ranges of about 2 -3 or 6.5-8.5.

Process according to claims 1 and 2, characterized in that, to prepare the carboxylic acid carboxylic acid group V, these carboxylic acids, their salts of general formula Va, wherein A, Z, B and C ^{x have} the meanings given above and Me ^{n (+)} for a cation of the alkali or alkaline earth metals, or represents a cation of the element aluminum and η is in each case an integer from 1 to 3, used as starting compounds.

4. The method according to claim 1 to 3, characterized in that one converts the carboxylic acids of the general formula V or their salts Va, characterized in the carboxyl group on the carboxylic acids of the general formula V, that they are reacted with about one molar equivalent of the compounds of the general formulas Vl, VII, VIII or IX, wherein R has the meaning given above, R _{13 has} either the same meaning as R, or phenyl, R _{14 is} a divalent organic radical (CH ₂ U -, - (CH ₂ ) s - or - (CH ₂ ) 2-O- (CH ₂ ) 2- and W is halogen, Compounds V or Va in a water-containing or anhydrous organic solvent, in the presence or in the absence of a base at -70 ⁰ C to + 30 ⁰ C, preferably at -50 ⁰ C to 0 ⁰ C for implementation brings.

5. The method according to claim 1 to 4, characterized in that reacting the carboxylic acids of the general formula V, their salts Va with the compounds of general, formulas Vl, VII, VIII or IX in the presence of about one molar equivalent of the N-hydroxy compounds of the general or special formulas X, Xa or Xb in which U represents the radical -C = N and / or -COO represents lower alkyl.

6. The method according to claim 1 to 3, characterized in that one converts the carboxylic acids of the general formula V, their salts Va thereby modified in the carboxyl group carboxylic acids of the general formula V, that they are reacted with about one molar equivalent of the compounds of the general formulas XI or Xl a or one-half to one molar equivalent of the compounds of the general formulas XII or XII a, wherein W, R ₁₃ and R _{14 have} the abovementioned meaning, in the case of using the compounds of the general formulas XI or XIa in the presence of about one Molar equivalent, in the case of using the compounds of general formula XII or XII a in the presence of one-half to one molar equivalent of the N-hydroxy compounds X, Xa or Xb, compounds V or Va in a water-containing or anhydrous organic solvent, in the presence or absence a base at -7O ⁰ C to +30 ⁰ C, preferably at -5O ⁰ C to 0 ⁰ C for implementation brings.

7. The method according to claim 1,2,4 and 6, characterized in that it preserves an existing at the chiral center C ^x optical activity before a possible racemization, that in the conversion of the carboxylic acids V, or their salts Va, in the at the carboxyl group V carboxylic acids used V no or relatively weak organic bases, for example N-methylmorpholine, N-ethylmorpholine, N, N-dimethylaniline, pyridine or inorganic bases or buffer mixtures used.

8. The method according to claim 1 and 7, characterized in that one converts the carboxylic acids of the general formula V thereby modified in the carboxyl group carboxylic acids, that compounds of the general formula X.

HO-N = C

wherein U has the meaning given above in an anhydrous, indifferent organic solvent in the presence of at least one molar equivalent of an organic base serving as an acid acceptor, at temperatures of about -40 ⁰ C to +25 ⁰ C with one molar equivalent of thionyl chloride to form a Mole equivalent of basehydrochloride transferred into unknown intermediates and this without isolation in the presence of a further molar equivalent of a base with one molar equivalent of the carboxylic acids of general formula V or without addition of a base or up to one molar equivalent of a base with one molar equivalent of the compounds of general formula Va at a temperature of about -40 ⁰ C to + 3O ⁰ C brings to the implementation, wherein the carboxyl group on the modified carboxylic acids V of the general formula XIII: