CZ303500B6 - Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan - Google Patents
Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303500B6 CZ303500B6 CZ20100909A CZ2010909A CZ303500B6 CZ 303500 B6 CZ303500 B6 CZ 303500B6 CZ 20100909 A CZ20100909 A CZ 20100909A CZ 2010909 A CZ2010909 A CZ 2010909A CZ 303500 B6 CZ303500 B6 CZ 303500B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- glucan
- dried
- native
- suspension
- preparation according
- Prior art date
Links
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims description 6
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims abstract description 10
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 40
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims description 29
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims 1
- -1 arabic Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 5
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 5
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 5
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 2
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000000599 Lentinula edodes Species 0.000 description 1
- 235000001715 Lentinula edodes Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 231100000678 Mycotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N Pimaricin Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCC(C)OC(=O)C=CC2OC2CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 NCXMLFZGDNKEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007685 Pleurotus columbinus Nutrition 0.000 description 1
- 240000001462 Pleurotus ostreatus Species 0.000 description 1
- 235000001603 Pleurotus ostreatus Nutrition 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002636 mycotoxin Substances 0.000 description 1
- 229960003255 natamycin Drugs 0.000 description 1
- NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N natamycin Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)/C=C/[C@H]2O[C@@H]2C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 NCXMLFZGDNKEPB-FFPOYIOWSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Rešení se týká zpusobu prípravy fólií na bázi nativního, predem nesušeného .beta.-(1->3), (1->6)-D-glukanu z bunecných sten makromycet a mikromycet, s výhodou Saccharomyces cerevisiae, prípadne doplnených o další lécivé složky a alternativne spojených s dalšími obvazovými materiály, které slouží jako hojivý a krycí prostredek pri ošetrování ran, zanícených tkání, popálenin a dalších poškození, prípadne jako kosmetické prostredky.
Description
Technickým řešením je způsob přípravy polysacharidové fólie, obsahující nerozpustný (partikulární) β—(1 —>3), (l->6)-D-glukan, získaný z buněčných stěn makromycet a mikromycet, s výhodou ze stěn Saccharomyces cerevisiae, která může být použita jako hojivý a krycí prostředek při io ošetřování ran, zanícených tkání a popálenin.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že určité polysacharidy, izolované z různých přírodních zdrojů, především vyšších i nižších hub, modulují nespecifické mechanismy imunitního systému u živočichů, včetně člověka. Z ťarmakologického hlediska lze tyto látky zařadit do skupiny modífíkátorů biologické odpovědi (biological response modifíers, BRM). Mezi nejúěinnější modifikátory biologické odpovědi s pozitivním, immunostirnulačním účinkem náležejí polymery glukózy - větvené β—(l—>3), (1 ->6)-D—glukany, obvykle jednodušeji označované jako β-glukany. Immunomodulační účinek β-glukanů spočívá především v aktivaci profesionálních fagocytů - granulocytů, monocytů, dendritických buněk a především makrofágů (DiLuzio N. R., Trends Pharmacol Sci4, 344 (1983); Chihara G., Maeda Y. Y., Hamuro J., Int. J. Tissue Reac. IV, 207 (1982); Bohn J. A., BeMiller
J.N., Carbohydr. Polym. 28, 3 (1995); Novák M„ Chem. listy 101, 872 (2007); Novák M.,
Větvička V.,Immunotoxicol. 5, 47 (2008)).
Takovéto účinky vykazují β-glukany nejen při vnitřním, ale i při zevním použití. Byly popsány pozitivní účinky β-glukanu na hojení popálenin, rozsáhlých poranění, otevřených zlomenin a bércových vředů (Leibovich S. J. and Danon D., J. Reticuloendothel. Soc. 27, 1 (1978);
Wolk M., Danon D„ Med. Biol. 63, 73 (1985); Sang Bong Lee, etal Biomaterials 24, 2503 (2003). Je znám rovněž příznivý účinek β-glukanu na biosyntézu kolagenu pří hojení ran různého původu (Portera C. A., etal, Amer. Surgeon 63, 125 (1997); Hída Shunsuke etal Microbiol Immunol 50, 453 (2006)).
V odborné i patentové literatuře jsou popsány fólie sloužící jako kryty ran. připravené z různých β-glukanů, Často i v kombinaci s dalšími látkami (želatinou, kolagenem, polyvinylalkoholem ad., např. Delatte S. J., etal, J. Pediatr. Surg. 36, 1 13 (2001); Sang Bong Lee etal Biomaterials 24, 2503 (2003); Mei-Hua Huang a Ming-Chien Yang, Internát. .1. Pharmaceut. 346, 38 (2008); Williams J. M., Lawin T. P., U.S. patent 5676967 a řada dalších).
io
Publikované práce a patenty vycházejí nejčastěji z cereálních β-glukanů, případně z vodorozpustných fungálních β-glukanů. Cereální β-glukany, izolované nejčastěji z ovsa nebo ječmene, a fungální β-glukany, izolované z mikromycet (např. ze Saccharomyces cerevisiae) nebo vyšších hub (např. z Lentinula edodes, Pleurotus ostreatus ad.), se liší svojí primární strukturou: biolo45 gicky účinné cereální β-glukany jsou lineární β—(1—>3), (1 >4)-D-glukany, zatímco fungální jsou větvené β—(1—>3), (1 ->6)-D-glukany. Vodorozpustnost fungálních β-glukanů je nepřímo úměrná velikosti molekuly. Na základě četných prací (např. Bohn J. A., BeMiller J. N., Carbohvdr. Polym, 28, 3 (1995); Bell S., etal, Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 39, 189 (1999); Volman J. J,, Ramakers J. D„ Plat J„ Physiol Behav. 94 276 (2008)) je známo, že vyšší biologickou účinnost mají (1) β-glukany s větší molekulou (a tedy nerozpustné ve vodě), a (2) díky svojí struktuře fungální β-glukany ve srovnání s cereálními je β-glukan. izolovaný z buněčných stěn kvasinek
Saccharomyces cerevisiae.
Kromě zdroje β-glukanu má na jeho biologickou účinnost i způsob přípravy, který ovlivňuje jeho fyzikálně-chemické i biologické vlastnosti. Z řady prací (viz např. revíew Bohn J. A., BeMiller J. N., Carbohydr. Polym. 28, 3 (1995)) je známo, že na biologický účinek β-glukanu má podstatnou měrou vliv jeho konformace, tedy uspořádání polymerní molekuly do jednoduchého nebo trojitého helixu, případně do amorfní formy. Maximální účinek vykazuje konformace trojitého helixu; tato forma β-glukanu má vysoký stupeň krystalinity. Na přítomnost té či oné konformace v preparátu β-glukanu má podstatný vliv způsob přípravy β-glukanu, zejména finální fáze přípravy, sušení (lísková nebo sprejová sušárna, lyofilizace apod.); to je obecný závěr, platný i pro řadu dalších biologicky aktivních polysacharidů. Je popsáno, že sušení při teplotách nad 90 °C io působí pokles biologického účinku, a kromě toho snižuje elasticitu a viskozitu oproti nativnímu polysacharidů (Ginzberg A., Korin E., A rad S., Biotechnol. Bioeng. 99, 411 (2007)). Zřejmou příčinou je doložená skutečnost, že vysoká teplota při sušení (90 až 140 °C) vede k nevratným změnám trojhelixové konformace na konformací jednovláknového ohebného řetězce (Wang X.,
Zhang Y., Zhang L., Ding Y., J. Phys. Chem. B 113, 9915 (2009)).
V publikovaných odborných pracích a patentech, týkajících se přípravy fólií s β-glukanem a používaných jako krytu ran, se uvádí, že β-glukan byl zakoupen od určité firmy, zabývající se výrobou β-glukanu ve velkém. Je zřejmé, že se jednalo o sušený β-glukan, neboť výrobci nedistribuují jinou formu. Pro použití k přípravě fólie musí být tento produkt znovu rehydratován, ovšem rehydratace jednou usušeného β-glukanu ale nevede k obnovení původní krystalinity, ani stupně homogenity molekulární konformace, které vykazoval původní, nativní β-glukan (Kobayashí K., Kimura S., Togawa E., Wada M., Kuga S., Carbohydr. Polym. 80, 491 (2010)). Z toho vyplývá, že používání sušeného komerčního β-glukanu pro přípravu fólií vede ke snížení jeho biologické účinnosti a léčivé kvality z něho připravovaných krytů ran. Navíc se v důsledku změn makroskopické struktury sušeného preparátu v důsledku nedostatečné homogenity výchozí suspenze nebo naopak agregace částic se mění k horšímu i rnakrostruktura fólií, kvalita jejich povrchu a následně i jejich mechanická pevnost.
Podstata vynálezu
Podstatou předkládané přihlášky vynálezu je způsob přípravy zevní aplikační formy β-glukanu ve formě fólií, který minimalizuje až eliminuje nedostatky dosud užívaných postupů přípravy takovýchto fólií tím, že fólie jsou připraveny z nativního, předem nesušeného nerozpustného (partikulárního) β—<1—>3), (l-»6)-D-gIukanu, získaného z buněčných stěn makromycet nebo mikromycet. Vhodným a výhodným výchozím materiálem jsou buněčné stěny kulturních kvasinek Saccharomyces cerevisiae. β-Glukan, připravený ze stěn Saccharomyces cerevisiae má vysokou biologickou aktivitu a není třeba se obávat jeho kontaminace mykotoxiny. K přípravě nativního β-glukanu ze stěn 5. cerevisiae lze použít různé, v podstatě ekvivalentní metody, které
4o jsou vesměs založeny na alkalické digesci komerčního pekařského droždí, např. popsané v pracích Bell D. J. a Northcote D. H„ J. Chem. Soc. 1944-7 (1950), Baeon J. S. D., Farmer V. C\, Jones D.. Taylor I. F., Biochem. .1. 114, 557-567 (1969) nebo Misaki A., Johnson J.. Kirkwood S., Scaletti J. V., Smith F.. Carbohydr. Pes. 6 150-164 (1968).
Fólie se připraví tím, že se suspenze nativního, předem nesušeného β-(1 ->3), (1 —»6)-D-glukanu, získaného z různých mikromycet nebo makromycet, přímo bez předcházející dehydratace (sprejové sušení, lyofilizace apod., smísí s přídavkem látek, zvyšujících pružnost, ohebnost, pevnost a prodyšnost fólií, vybraných ze skupiny látek tvořené glyccroiem. sorbitolem, propylenglykolem. polyakrylátovými gely. tragantem, arabskou gumou, pektiny, sodnou solí karboxymethyl5o celulózy, estery- sorbitanu s vyššími mastnými kyselinami atd. v množství I až 70% hmotn..
vztaženo na hmotnost β-glukanu, směs se nalije na ohraničeny inertní povrch, přičemž množství glukanu v suspenzi je 1 až 20 mg.cm inertního povrchu a posléze se suspenze vvsuší při teplotě až 60 °C, například v horkovzdušné sušárně.
β-Glukan ve fólii může být případně dále smíšen kromě zmíněných látek s léčivy, kterými mohou být lokální antibiotika (např. erytromycin, clindamycin, neomycin, bacitracin aj.), chemoterapeutika (především sulfonamidy), lokální antimykotíka (např. clotrimazol, nystatin, pimaricin, terbinafin) a další účinné látky, volené podle účelu použití fólií, v takovém množství, aby se docí5 lilo jejich účinné lokální koncentrace podle příslušných doporučení Státního ústavu pro kontrolu léčiv.
Přehled obrázků na výkrese io
Obr. 1 snímek z elektronového mikroskopu zobrazuje fólii připravenou ze směsi 50 % hmotn. rehydratovaného, β-glukanu a 50 % hmotn. želatiny.
Obr. 2 snímek z elektronového mikroskopu zobrazuje fólii připravenou ze směsi 50% hmotn.
nativního β-gl ukanu a 50 % hmotn. želatiny.
Obr. 3 snímek z konfokálního mikroskopu zobrazuje fólii připravenou ze směsi 50 % hmotn. rehydratovaného, β-glukanu a 50 % hmotn. želatiny.
2o Obr. 4 snímek z konfokálního mikroskopu zobrazuje fólii připravenou ze směsi 50 % hmotn. nativního β -gl ukanu a 50 % hmotn. želatiny.
Příklady provedení
Příklad 1
Do suspenze obsahující 100 g nativního, předem nesušeného β-(1->3), (l->6)-D-glukanu, při30 praveného z intaktních buněk Saccharomyces cerevisiae alkalickou d i gescí, nejprve za normální teploty a poté za desetiminutového varu. neutralizací a několikanásobným promytím vodou, se přidá 50 g chemicky čistého glycerolu a dokonale se promíchá. Poté se směs vylije na vhodnou podložku s plochou takovou, aby konečná plošná hustota fólie byla 20 mg.cm“2. Vše se umístí do sušárny a usuší při teplotě nepřevyšující 50 °C. Hotová fólie se opatrně sejme a rozdělí na díly potřebné velikosti.
Příklad 2 ao Obdobným způsobem jako v příkladu 1, byly získány fólie připravené ze směsi 50% hmotn, nativního β-glukanu a 50 % hmotn. želatiny a fólie připravené ze směsi 50 % hmotn. rehydratovaného předem usušeného β-glukanu a 50 % hmotn. želatiny. Získané fólie z nativního β-glukanu jsou homogenní ajejich povrch je relativné vysoce hladký. To dokládají snímky fólií připravených ze směsi 50 % hmotn. nativního β-glukanu a 50 % hmotn, želatiny v elektronovém (obr. 2) a konfokálním mikroskopu (obr. 4). Snímky z elektronového mikroskopu (obr. 1) a konfokálního mikroskopu (obr. 3) zobrazují fólie připravené ze směsi 50% hmotn. rehydratovaného, β-glukanu a 50 % hmotn. želatiny (rozměry výřezů resp. zvětšení jsou uvedeny na snímcích). Ze snímkuje patrná podstatně hrubší a nehomogenní struktura fólií, připravených z rehydratovaného, sušeného β-glukanu oproti fóliím připraveným z nativního glukanu.
Příklad 3 % g nativního, předem nesušeného β (1 ->3), (I- >6)-D-glukanu, připraveného podle Příkla5 dul, se smísí s 20 g chemicky čistého glycerolu a 5 g polyoxyethylen—(20) sorbitanmonolaurátu, promísí a zpracuje stejně jako v Příkladu 1 s tím, že plošná hustota fólie se upraví na 5 mg.cm 2.
Příklad 4 o
K suspenzi, připravené podle Příkladu 1 se přidá 1 g 4-aminobenzensulfonamidu a po promíchání a rozpuštěné se postupuje jako v Příkladu 1.
is Příklad 5
K suspenzi, připravené podle Příkladu 1 se přidá 1 % hmotn. klindamycinu (jako Clindamycini phosphas) a po promíchání a rozpuštění se postupuje jako v Příkladu 1.
Příklad 6
Fólie, připravená způsobem podle Příkladu 1, 3, 4 nebo 5 se vloží na navlhčenou hydrofilní gázu a společně se usuší při teplotě do 50 °C tak, aby vznikl dvojvrstvý obvazový materiál, který se poté upraví na vhodnou velikost, neprodyšně uzavře ve vhodném obalu a vysterílizuje ozářením.
Průmyslová využitelnost
3() Fólie, díky tmunomodulačním účinkům daným obsahem β—(1 —>3), (1 —>6)-D-glukanu a případně hojivým účinkům, daným dalšími obsaženými léčivými látkami, může sloužit jako zevní hojivý a krycí prostředek při ošetřování ran, zanícených tkání, popálenin a dalších poškození. V modifikované podobě může být využita rovněž v kosmetice, například jako pleťová maska.
Claims (5)
1. Příprava polysacharidové fólie s imunomodulačními účinky, vyznačující se tím, že se suspenze obsahující nativní, předem nesušený β—(I —>3), (1 —>6)-D-glukan, smísí s přídavkem látek, zvyšujících pružnost, ohebnost, pevnost a prodyšnost fólií vybraných ze skupiny tvořené glycerolem, sorbitolem. propylenglykolem, polyakrylátovými gely, tragantem, arabskou gu45 mou, želatinou, kolagenem, pektiny. alkalickými solemi karboxymethylcelulózy, estery sorbitanu s vyššími mastnými kyselinami, v množství 1 až 70 % hmotn. (vztaženo na hmotnost β-glukanu), směs se nalije na ohraničený inertní povrch, přičemž množství glukanu v suspenzi je 1 až 20 mg.cm ' inertního povrchu a posléze se suspenze vysuší při teplotě 10 až 110 °C.
50
2. Příprava podle nároku I. vyznačující se tím, že nativní, předem nesušený β(l —>3), (1—>6)-D-glukan se získá z buněčných stěn kvasinek Saccharomyces cerevisiae.
3. Příprava podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím. že se suspenze vhodným způsobem vysuší, například v horkovzdušné sušárně s kontrolovanou teplotou.
-4 QZ 303500 B6
4. Příprava podle nároků l a 2, vyznačující se tím, že se suspenze nativního βglukanu smísí s dalšími lokálně působícími farmakologicky účinnými látkami, kterými mohou například být lokální antibiotika, chemoterapeutika, lokální antimykotika a další účinné látky,
5 volené podle účelu použití fólií, v takovém množství, aby se docílilo jejich účinné lokální koncentrace.
5. Příprava podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že se připravená fólie kombinuje s dalšími obvazovými materiály vybranými ze skupiny tvořené tkanými, netkanými obvazy, io kompresy nebo tampony.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20100909A CZ303500B6 (cs) | 2010-12-08 | 2010-12-08 | Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20100909A CZ303500B6 (cs) | 2010-12-08 | 2010-12-08 | Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2010909A3 CZ2010909A3 (cs) | 2012-06-27 |
CZ303500B6 true CZ303500B6 (cs) | 2012-10-24 |
Family
ID=46305062
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20100909A CZ303500B6 (cs) | 2010-12-08 | 2010-12-08 | Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ303500B6 (cs) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4562020A (en) * | 1982-12-11 | 1985-12-31 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for producing self-supporting glucan film |
WO1996028476A1 (en) * | 1995-03-13 | 1996-09-19 | Novogen Research Ltd. | Process for glucan preparation and therapeutic uses of glucan |
EP0908108A2 (en) * | 1997-10-08 | 1999-04-14 | Japan Tobacco Inc. | Method for producting a heat-irreversibly coagulated glucan sheet containing a leaf tobacco extract and method for producing a tobacco flavor-generating medium using a heat-irreversibly coagulated glucan sheet |
SK285346B6 (sk) * | 2004-01-14 | 2006-11-03 | Pleuran, S. R. O. | Spôsob prípravy fungálneho glukánového hydrogélu s antibakteriálnymi a imunostimulačnými účinkami |
-
2010
- 2010-12-08 CZ CZ20100909A patent/CZ303500B6/cs unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4562020A (en) * | 1982-12-11 | 1985-12-31 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Process for producing self-supporting glucan film |
WO1996028476A1 (en) * | 1995-03-13 | 1996-09-19 | Novogen Research Ltd. | Process for glucan preparation and therapeutic uses of glucan |
EP0908108A2 (en) * | 1997-10-08 | 1999-04-14 | Japan Tobacco Inc. | Method for producting a heat-irreversibly coagulated glucan sheet containing a leaf tobacco extract and method for producing a tobacco flavor-generating medium using a heat-irreversibly coagulated glucan sheet |
SK285346B6 (sk) * | 2004-01-14 | 2006-11-03 | Pleuran, S. R. O. | Spôsob prípravy fungálneho glukánového hydrogélu s antibakteriálnymi a imunostimulačnými účinkami |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Huang a Yang (2008); Int. J. Pharm. 346, 38-46; abstract. PMID 17662545 * |
Tejinder (2003) Cereal Chem. 80, 728-731; abstract pub. no C-2003-1003-03R * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ2010909A3 (cs) | 2012-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Rezvanian et al. | Development and physicochemical characterization of alginate composite film loaded with simvastatin as a potential wound dressing | |
EP2151252B1 (en) | Solid film, rapidly dissolvable in liquids | |
US6458380B1 (en) | Dressing and preparation delivery system | |
Peng et al. | Composite nano‐titanium oxide–chitosan artificial skin exhibits strong wound‐healing effect—an approach with anti‐inflammatory and bactericidal kinetics | |
Singh et al. | Development of sterculia gum based wound dressings for use in drug delivery | |
US6635272B2 (en) | Wound dressing and drug delivery system | |
JP6598207B2 (ja) | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 | |
BRPI1001930A2 (pt) | composição liofilizada | |
CN115554187B (zh) | 一种可湿热灭菌的贻贝粘蛋白皮肤修护乳液及其制备方法 | |
CN103025386B (zh) | 用于治疗微生物感染的罗望子种子多糖 | |
CN101518303B (zh) | 花粉的湿式破壁方法 | |
CZ310896A3 (en) | Collagen preparation for controlled release of active substances | |
CN103041448A (zh) | 一种复合多糖止血材料及其制备方法和应用 | |
Yaşayan | Chitosan films and chitosan/pectin polyelectrolyte complexes encapsulating silver sulfadiazine for wound healing | |
Singh et al. | Multicomponent decellularized extracellular matrix of caprine small intestine submucosa based bioactive hydrogel promoting full-thickness burn wound healing in rabbits | |
WO2016121611A1 (ja) | 水溶性ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法 | |
Tufail et al. | Simvastatin nanoparticles loaded polymeric film as a potential strategy for diabetic wound healing: In vitro and in vivo evaluation | |
EP3352805B1 (en) | A novel pharmaceutical wound healing composition | |
AU2010363250A1 (en) | A process for preparing curcumin encapsulated chitosan alginate sponge useful for wound healing | |
EP4192533B1 (en) | Advanced dressing containing a polycaprolactone porous membrane | |
CZ303500B6 (cs) | Príprava polysacharidové fólie s imunomodulacními úcinky, obsahující beta - (1-3), (1-6)-D-glukan | |
US3804949A (en) | Process of promoting healing of wounds | |
CN113813443A (zh) | 一种葡聚糖基水凝胶敷料及其制备方法 | |
EP4487841A1 (en) | Advanced dressing in the form of a collagen sheet containing chitosan and azelaic acid microsperes functionalized with ozonized oil loaded mesoporous silica | |
CN114425032B (zh) | 一种保湿消炎的组合物及其制备方法和应用 |