CZ301082B6

CZ301082B6 - Zpusob stabilizace kompozice hliníku a zirkonia obsahující vodnou složku

Info

Publication number: CZ301082B6
Application number: CZ20001549A
Authority: CZ
Inventors: Tang@Xiaozhong; Potechin@Kathy; Mattai@Jairajh; Esposito@Anthony; Joseph Vincenti@Paul
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 1997-10-29
Filing date: 1998-10-26
Publication date: 2009-10-29
Also published as: WO1999021528A3; AU745523B2; JP2001520980A; NO20002232L; EP1464329B1; PL195035B1; CA2307667C; BR9813320A; US5997850C1; BG104477A; WO1999021528A2; AU1363899A; US5997850A; CA2307667A1; CZ20001549A3; ES2388850T3; NO20002232D0; EP1027031A2; HUP0004157A2; DE69831345D1

Abstract

Zpusob stabilizace kompozice hliníku a zirkonia obsahující vodnou složku, pri kterém se ve vode rozpustná aminokyselina pridá do kompozice hliník/zirkonium nebo do roztoku této kompozice v takovém množství, aby úroven aminokyseliny ke kompozici hliník/zirkonium odpovídala pomeru zirkonium : aminokyselina v rozmezí 1 : 1,2 až 1 : 5, vyjádreno jako hmotnost : hmotnost. Výhodne se aminokyselina vybere ze skupiny zahrnující glycin, alanin, threonin a leucin.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu stabilizace kompozice hliníku a zirkonia obsahující vodnou složku. Jedná se zde o stabilizaci nižších sloučenin zirkonia ve vodných roztocích solí hliníku a zirkonia s lycinem (ZAG) a z nich vyrobených kompozic, jako jsou například antiperspiranty. Běžné obchodní soli ZAG obsahují glycin jako pufrovací činidlo s hmotnostním poměrem glycinu k Zr přibližně 1:1. Avšak ve vodných roztocích, jako je například vodná fáze antiperspiračního gelu, s časem nastává polymerizace zirkonia a tím se snižuje účinnost. Předmětný vynález poskytuje způsob zlepšení stabilizace těchto kompozic. Polymerizace zirkonia probíhající ve vodných roztocích ZAG s časem je významně snížena pomocí zvýšeného podílu aminokyseliny, jako je například glycin, čímž se zabrání tvorbě polymerů sloučenin zirkonia s vyšší molekulovou hmotností.

Dosavadní stav techniky

Z dosavadního stavu techniky je známo, že antiperspírační soli, jako je například chlorhydrex hliníku (rovněž označované jako polymerní soli chlorhydrexu hliníku se zkratkou „ACH“) a soli hliníku a zirkonia s glycinem (v tomto popisu uváděné pod zkratkou „ZAG“, „komplexy ZAG“ nebo „AZG“), obsahují nejrůznější polymerní a oligomemí sloučeniny s molekulovými hmotnostmi v rozmezí od 100 do 500 000. Klinicky bylo obecně zjištěno, že čím nižší je molekulová hmotnost těchto sloučenin, tím je vyšší účinnost těchto sloučenin při snižování tvorby potu. Četné snahy byly zaměřeny na to (1) jak zvolit složky ACH a ZAG, které ovlivňují účinnost těchto látek jako antiperspiračních a deodoračních činidel, a (2) jak zacházet s těmito složkami, aby se docílila a zachovala přítomnost nižších typů těchto sloučenin v těchto složkách.

Tyto snahy souvisely s vývojem analytických technik. Vylučovací chromatografie (size exclusion chormatography „SEC“) a gelová permeaČní chromatografie (gel permeation chromatography „GPC“) jsou často používanými metodami používaným pro získávání informací o rozdělení polymeru v roztocích antiperspiračních solí. Pomocí vhodných chromatografických kolon je možné v ZAG zjistit alespoň pět odlišných skupin polymemích sloučenin, které se objevují na chromatogramu jako píky 1, 2, 3, 4 a pík, označený jako „5,6“. Pík 1 znamená vyšší formu sloučenin Zr (větší než 120 až 125 A, nebo-li 12 až 12,5 nm). Píky 2 a 3 značí vyšší formy sloučenin hliníku. Pik 4 je nižší forma sloučenin hliníku (oligomery hliníku), přičemž tato forma souvisí se zvýšenou účinností solí ACH i ZAG. Pík 5,6 je nejnížší forma sloučenin hliníku. Relativní retenční doba („Kd“) pro všechny tyto píky kolísá v závislosti na pokusných podmínkách.

Různé analytické přístupy k charakterizací píkú ACH a různých typů ZAG jsou uvedeny v publikaci: „Antiperspirant Actives - Enhanced Effícacy Aluminum-Zirkonium-Glycine (AZG) Salts“ Dr. Allan H. Rosenberg (Cosmetics and Toiletries Worldwide, Fondots, D.C. ed. Hartfordshire, UK: Aston Publishing Group, 1993, str. 252, 254-256). Při použití GPC-metody Rosenberg popisuje čtyři píky, identifikované jako AlKd 0,0; 0,24; 0,40; a 0,60. Aktivovaný ACH je identifikován jako materiál, který má obohacený obsah AlKd 0,4. V této publikaci Rosenberga se zdůrazňuje, že aktivované soli AZG s obohaceným obsahem AlKd 0,40 neposkytují nezbytně zvýšenou účinnost při použití v antiperspirantech a poznamenává, že rozdělení polymeru zirkonia je pri předvídání klinické účinnosti důležitější, než obohacení AlKd 0,40; přičemž více žádoucí je rozdělení polymeru zirkonia s nižší molekulovou hmotností.

Snahy o získání antiperspiračních solí se zvýšenou účinností zahrnovaly vývoj procesů zaměřených na získání lepších druhů ACH, například zahříváním roztoků ACH při zvýšeném tlaku, nebo bez něj, s cílem depolymerizovat vyšší formy na formy odpovídající píku 4. Příklad těchto procesů je možno nalézt v patentu Spojených států amerických US 4 359 456 (Gosling a kot).

Protože roztoky ACH se mohou použít jako výchozí materiál pro soli hliníku a zirkonia s glycinem (ZAG nebo AZG), rovněž se použilo zahřívání roztoků ACH, aby se před rozprašovacím sušením obohatily oligomery odpovídající píku 4. Takový přístup se však přímo netýká forem zirkonia.

V patentu Spojených států amerických US 4 775 528 (autor Callaghan a kol.) se popisuje tvorba pevné antiperspirační kompozice s atomovým poměrem Al: Zr od 6 : 1 do 1 : 1; přičemž profil GPC antiperspirantu v roztoku podle tohoto řešení poskytl poměr alespoň 2 : 1 pro pík 4/pík 3. Tento odkaz uvádí, že se hydrochlorid zírkonylu smísil s roztokem chlorhydroxidu hliníku před dokončením kroků sušení. Důraz je kladen na optimalizaci chemického stavu hliníku, přičemž se neuvádějí žádné účinky na chemický stav zirkonia.

Již dříve došlo k pokusům použití glycinu v antiperspiračních solích. Například evropská patentová přihláška EP 0 499 456 A2 firmy Bristol Myers Squibb Company popisuje komplex ZAG a postup výroby tohoto komplexu zahrnující smíchání hydroxychloridu zirkonia, zvoleného drhu chloridu hliníku a aminokyseliny ve vodném roztoku a případně sušení vodného roztoku, přičemž cílem je získání suché soli ZAG.

V patentu Spojených států amerických US 4 435 382 (autor Shin a kol.) se popisuje příprava komplexů solí hliníku a zirkonia s glycinem s cílem změnit rozpustnost těchto solí v bezvodém alkoholickém vehikulu, přičemž rovněž je cílem dosáhnout toho, aby tyto soli byly méně rozpustné a v bezvodém alkoholickém vehikulu snadněji suspendovatelné.

V patentu Spojených států amerických US 5 518 714 (autor Park) se popisují antiperspiranty zvláště vhodné pro výrobky typu „roli on“, přičemž v případě tohoto řešení je možno inhibovat rozpouštění antiperspirační aktivní látky v bezvodém ethanolu nebo isopropanolu vpravením sloučeniny vybrané ze skupiny sloučenin, které mají zásaditou dusíkatou funkční skupinu (jakoje například glycin).

V patentu Spojených států amerických US 4 871 525 (autor Giovanníelo a kol.) se popisuje hydroxylhalogenidglycinátový komplex hliníku a zirkonia, který má zvýšenou antiperspirační účinnost, přičemž se glycin používá k zabránění tvorby gelu. Poměr Zr ke glycinu je nižší než 1 : 1 (viz sloupec 5, řádky 36 až 39).

V patentu Spojených států amerických US 5 225 187 (autor Carmody) se popisuje způsob přípravy koncentrovaných roztoků solí hliníku, zirkonia a glycinu, pomocí kterého je možno vytvořit roztok s obsahem 45 až 50 % pevných látek. Poměr Zr ke glycinu je v rozmezí od 0,8 : 1 do 1,2 : 1 (viz sloupec 3, řádky 64 až 66).

V patentu Spojených států amerických US 5 589 196 (autor Callaghan a kol.) se popisuje antiperspirační kompozice obsahující zirkonylhydroxychlorid a chlorhydroxid hliníku, která může obsahovat neutrální aminokyselinu, jako je například glycin, v množství glycinu k zirkony 1hydroxychloridu 1:1.

V patentu Spojených států amerických US 5 643 358 (autor Provancal a kol.) se popisuje způsob přípravy antiperspirační soli hliníku a zirkonia se zvýšenou účinností ve vícesytném alkoholu, přičemž se může před přidáním soli do vícesytného alkoholu přidat alkalická glycinátová sůl, aby se zvýšilo pH získaného produktu. Tento glycinát je zde přítomen kromě celkového podílu glycinu přítomnému v soli Al/Zr.

V evropské patentové přihlášce EP 0 047 650 A2 firmy Procter & Gamble Company se popisuje antiperspirační kompozice získaná vytvořením ve vodě rozpustného stabilního komplexu, obsahující kombinaci sloučeniny hliníku, sloučeniny zirkonia, neutrální aminokyseliny a kyselé anorganické sloučeniny. V malém podílu je přítomna aminokyselina.

V evropské patentové přihlášce EP 0 653 203 Al (autor Rosenberg a kol.) se popisuje způsob přípravy soli ZAG s vysokým antiperspiračním účinkem. Podle tohoto odkazu se za teploty okolí přidá glycin k výchozímu materiálu Zr a tato směs Zr a glycinu se smíchá s chlorhydrátem hliníku jako výchozím materiálem bezprostředně před rozprašovacím sušením v kontinuálním nebo polokontinuálním procesu.

V publikované mezinárodní patentové přihlášce WO-A 96/14052 se popisuje příprava antiperspirační soli na bázi hliníku ve vícesytném alkoholu, která má zvýšenou účinnost. Tato zvýšená účinnost je dosahována vytvořením hliníkové antiperspirační soli in šitu v libovolném vodném roztoku, smícháním tohoto roztoku s kapalným vícesytným alkoholem za použití specifického poměru soli k vícesytnému alkoholu a rychlým odpařením vody. Uvádí se zde alkalická glycinátová sůl, která je použita ke zvýšení hodnoty pH roztoku na 4,1 až 5,0. Tato glycinátová sůl se přidává k uvedenému vícesytnému alkoholu předtím, než je tento alkohol zkombinován s vodným roztokem soli.

V evropském patentu EP-A 0 393 275 se popisují aluminiumchlorhydrát/zirkonylhydroxyhalogenidové komplexy, které se připraví reakcí specifického chlorhydrátu hliníku se zirkonylhydroxychloridem a neutrální aminokyselinou, jako je například glycin.

Rovněž bylo navrženo rozprašovací sušení AZG v předepsaném načasovaném schématu, aby se upevnilo požadované rozdělení 4 píků v prášku, viz publikace Rosenberg, A., „New Antiperspirant Salt Technology“ (Cosmetics and Toiletries Worldwide, Fondots, D. C. ed. Hartfordshire, UK: Aston Publishing Group, 1993, str. 214 až 218).

Předchozí postupy výroby aktivních solí obecně zahrnují postup, který je možno popsat následujícím reakčním schématem I:

2rOCl nebo ZrOHCl + glycin + voda -> roztok A

Roztok A + Al(OH)_scl + voda —> roztok B

Glycin se používá v množství až do poměru Zr/glycin 1:1. Roztok B se pak ihned suší rozprašováním, aby se získala konečná prášková forma aktivní soli. Takovými postupy se mohou vyrábět soli ZAG s větším množstvím nižších polymerů Zr v práškové formě, avšak stabilizace nižších polymerů Zr ve vysoce koncentrovaných vodných roztocích (nad 10% hmotnostních/hmotnost) (například v rozmezí 10 až 50 % hmotnostních, počítáno na celkovou hmotnost roztoku) po dlouhou dobu stále zůstává nevyřešeným problémem.

Podstata vynálezu

Cílem vynálezu je tedy stabilizace nižších forem sloučenin zirkonia ve vodných roztocích ZAG, kdy vodné roztoky těchto soli budou jevit sníženou tendenci ke tvorbě sloučenin zirkonia s vyšší molekulovou hmotností. Dalším cílem je poskytnout roztoky sloučenin hliníku, zirkonia a glycinu, které mají zvýšenou stabilitu pomocí aminokyseliny, jako je například glycin, v množství vyšším než odpovídá poměru Zr: aminokyselina 1:1. Dalším cílem vynálezu je poskytnout roztoky sloučenin hliníku, zirkonia a glycinu, které se mohou formulovat do formy kosmetických produktů, majících zlepšenou účinnost a prodlouženou skladovatelnost. Dalším cílem vynálezu je poskytnout způsob výroby roztoků sloučenin hliníku, zirkonia a glycinu, které mají zlepšenou účinnost v antiperspiračních a/nebo deodoračních kompozicích a které nevyžadují bezprostřední krok rozprašovacího sušení. Ještě dalším cílem vynálezu je poskytnout zlepšený způsob charakterizace polymerů zirkonia, přítomných ve vodných roztocích, zejména ve vodných roztocích ZAG. Tyto a další cíle vynálezu budou patrné z následujícího popisu.

Předmětný vynález se týká způsobu stabilizace kompozice hliníku a zirkonia obsahující vodnou složku, jehož podstata spočívá v tom, že se ve vodě rozpustná aminokyselina přidá do kompozice hliník/zirkonium nebo do roztoku této kompozice v takovém množství, aby úroveň aminokyseliny ke kompozici hliník/zirkonium odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí : 1,2 až 1 : 5, vyjádřenojako hmotnost: hmotnost.

Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se uvedená aminokyselina přidá v takovém množství, aby její úroveň odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí od 1 : 1,2 do 1:4, vyjádřeno jako hmotnost: hmotnost, podle ještě výhodnějšího provedení se uvedená aminokyselina přidá v takovém množství, aby její úroveň odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí od 1: 2 do 1 : 3.

Podle dalšího výhodného provedení postupu podle předmětného vynálezu se sůl hliníku a zirkonia vybere ze skupiny zahrnující:

a) soli tetrachlorhydrexu hliníku a zirkonia,

b) soli trichlorhydrexu hliníku a zirkonia,

c) soli oktachlorhydrexu hliníku a zirkonia,

d) soli pentachlorhydrexu hliníku a zirkonia,

e) odpovídající dusičnanové, bromidové a síranové soli libovolných látek (a) až (d).

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu se aminokyselina vybere ze skupiny zahrnující glycin, alanin, threonin a leucin, nejvýhodněji je touto aminokyselinou glycin.

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu se aminokyselina přidá během výroby soli hliníku a zirkonia a před oddělením soli hliníku a zirkonia.

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu se nejdříve vytvoří vodný roztok, načež se výhodně do tohoto roztoku přidá kompozice hliníku a zirkonia v množství v rozmezí od 10 do 25 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku.

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu se do stabilizované kompozice hliníku a zirkonia nebo do vodného roztoku připraveného z této stabilizované kompozice hliníku a zirkonia přidá přinejmenším jedna složka vybraná ze skupiny zahrnující: cetyltrimethylamoniumchlorid, polysorbát 20, laurylsulfát sodný, kokám idopropylhydroxysultain, dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

Předmětný vynález je zaměřen na stabilizaci vodných roztoků soli hliníku a zirkonia s aminokyselinou, zvláště glycinem (nebo se směsí aminokyselin), ve zvoleném poměru zirkonia k aminokyselině. V tomto případě je možné další ředění vodných roztoků (například vodou), při kterém se zachovává stabilita, to znamená které pri hodnocení po určité době jeví sníženou polymerizaci nižších forem sloučenin zirkonia. Během syntézy roztoku ZAG se aminokyselina rovněž může přidávat k vodnému roztoku se zirkoniovou složkou, jako je například ZrOCL₂ a/nebo ZrO(OH)Cl, smíšenou sACH, kteiý sám má zvýšený obsah nižších formě sloučenin hliníku. V každém případě konečné hmotnostní poměry Zr: glycin, použité k přípravě roztoku aktivní látky samotné nebo použité k výrobě kosmetických kompozic, jsou v rozmezí od 1 : 1,2 do 1 : 5, výhodně od 1 : 2 do 1 : 4 a výhodněji v rozmezí od 1 : 2 do 1 : 3. Snížením polymerizace nižších formě solí zirkonia pomocí zvýšeného množství aminokyseliny (nebo aminokyselin) je zachována účinnost antiperspirační soli. Dále se rovněž může zvýšit skladovatelnost a účinnost antiperspiračních produktů, obsahujících roztoky ZAG.

Přehled obrázků na výkresech

Na obrázku 1 jsou zobrazeny profily GPC pro jednotlivé roztoky ZAG (Q5-7167 AAZG od

Summit Research Labs, Somerset, New Jersey). Chromatogram (a) ukazuje profil GPC čerstvého roztoku ZAG. Chromatogram (b) ukazuje stejný roztok po 1 měsíci stárnutí při teplotě místnosti.

Na obrázku 2 je znázorněn chromatogram GPC roztoku ZAG (Řezal 36-G od Reheis lne.,

Berkeley Heights, NJ).

Na obrázku 3 je znázorněn profil ICP sloučeniny ZAG, popsané na obrázku 2 (Řezal 36-G) po elucí z kolony GPC.

Na obrázku 4 jsou zobrazeny profily GPC pro roztoky ZAG, popsané na obrázku 2. Chromatogram (a) ukazuje profil GPC čerstvého roztoku ZAG. Chromatogram (b) ukazuje profil po stárnutí 3 měsíce při teplotě místnosti.

Na obrázku 5 jsou znázorněny profily GPC pro roztoky určitých ZAG (AZP-902 od Reheis ínc., Berkeley Heights, NJ). Chromatogram (a) ukazuje profil čerstvého roztoku. Chromatogram (b) ukazuje profil vzorku po 30 dnech stárnutí při teplotě místnosti. Chromatogram (c) ukazuje profil vzorku po 30 dnech, stárnutí při teplotě místnosti s 5 % dodatečně přidaného glycinu (poměr Zr: glycin 1 : 2).

Na obrázku 6 jsou znázorněny profily GPC roztoků ZAG druhu popsaného na obrázku 1. Chromatogram (a) ukazuje profil čerstvého roztoku ZAG. Chromatogram (b) ukazuje profil vzorku po 30 dnech stárnutí při teplotě místnosti. Chromatogram (c) ukazuje profil vzorku po 30 dnech stárnutí při teplotě místnosti s 5 % dodatečně přidaného glycinu (poměr Zr: glycin 1 : 2).

Předmětný vynález je zaměřen na způsob stabilizace vodných roztoků solí hliníku a zirkonia, jako jsou například soli hliníku, zirkonia a glycinu (ZAG), a z nich vyrobených kosmetických kompozic, kde hmotnostní poměr Zr: aminokyselina je v rozmezí l : 1,2 do 1:5, výhodně v rozmezí od 1 :2 do 1:4 a ještě výhodněji v rozmezí od 1 :2 do 1:3. S řešením podle předmětného vynálezu rovněž souvisí roztoky a kosmetické kompozice vyrobené tímto způsobem. Postup podle vynálezu zahrnuje přidání alespoň jedné aminokyseliny k vodnému roztoku obsahujícímu zirkonium, buď před vyrobením roztoku, nebo po jeho vyrobení.

Pojmem stabilizace se rozumí to, že kompozice vytvořená pomocí přidané aminokyseliny zachovává po alespoň 30 dnech stárnutí při teplotě místnosti přibližně stejné množství nižších forem sloučenin zirkonia přítomných v počátečním vzorku hodnocené pomocí GPC.

K druhům solí na bázi hliníku a zirkonia, které se mohou použít v tomto vynálezu, patří takové soli, které jsou obecně považovány za antiperspiraěně aktivní materiály a které obsahují zirkonium. Jako příklad těchto látek (čímž se ovšem rozsah vynálezu nijak neomezuje) je možno uvést zirkonylhydroxychlorid, komplex hliníku, zirkonia a glycinu (například trichlorhydrex gly hliníku a zirkonia, pentachlorhydrex gly hliníku a zirkonia, tetrachlorhydrex gly hliníku a zirkonia a oktochlorhydrex gly hliníku a zirkonina), kde komplexy glycinu s trichlorhydrátem, tetrachlorhydrátem a pentachlorhydrátem hliníku a zirkonia jsou koordinačními komplexy trichíorhydrátu, tetrachlorhydrátu a pentachlorhydrátu hliníku a zirkonia s glycinem, ve kterých některé z molekul vody, které jsou obvykle koordinovány na kov, byly nahrazeny glycinem. Konkrétně je možno jako příklad antiperspiraěně aktivních kovových solí zejména uvést tetrachlorhydrex gly hliníku a zirkonia se zvýšeným obsahem nižších forem soli hliníku; například Reach AZP-908 a Reach 902, vyráběné firmou Rehes lne., Berkeley Heights, NJ, které jsou koordinačními komplexy tetrachlorhydrátu hliníku a zirkonia s glycinem, ve kterých některé z molekul vody, obvykle koordinované ke kovu, byly nahrazeny glycinem; a Q5-7167 AAZG od Summit Research Labs, Somerset, New Jersey. Jako příklad pravidelné solí, která nemá zvýšený obsah nižších forem sloučenin hliníku je Řezal 36-G a sůl tetra-ZAG od Reheis lne,, Berkeley Height, New Jersey).

K dalším příkladům takových solí patří:

Tetrachlorhydrex hliníku a zirkonia:

Reach AZP-701, Reach AZP-902, Reach AZP-908, Reach AZP-255, Reach AZP-855, Rezal36, Westchlor ZR 35B, Summit AZG-368, Summit AZG-369, Summit AZG-370, Summit Q57155 AAZG a Summit Q5-7167 AAZG.

Trichlorhydrex hliníku a zirkonia:

Reach AZZ-902, Reach AZZ-855, Reach AZZ-908, Rezal-33, Westchlor ZR 30B, Westchlor ZR 58B, Westchlor ZR 60B, Summit Q5-7160 AZAG a Summit AZG5-7164.

Oktachlorhydrex hliníku a zirkonia:

Reach AZO-902, Reach AZO-908 a Westchlor ZR82B.

Pentachlorhydrex hliníku a zirkonia:

Rezal-67 a Westchlor ZR 80B.

Rovněž se mohou použít odpovídající dusičnany, bromidy a sírany předchozích sloučenin.

I když byly uvedeny příklady konkrétních solí, do rozsahu a smyslu vynálezu rovněž náleží i další ekvivalentní soli.

I když jsou v dalším textu popisovány různá konkrétní rozmezí podílů antiperspiračních solí, je nutné poznamenat, že se mohou použít i menší množství pro zesílení deodorační účinnosti deodoračních produktů, které nejsou klasifikovány jako antiperspiranty.

Jako příklady vhodných aminokyselin, které se mohou přidávat k soli hliníku a zirkonia ve zde popsaných poměrech, je možno uvést glycin, alanin, threonin a leucin, výhodně glycin. Použité aminokyseliny jsou výhodně rozpustné ve vodě. Rovněž se může použít směs aminokyselin. Roztoky a z nich vyrobené produkty vykazují zvýšenou stabilitu nižších polymerů solí zirkonia ve vodném prostředí a tak udržují účinnost a zvyšují skladovatelnost produktů, jako jsou například z nich vyrobené antiperspiranty a deodoranty.

Všeobecně je známo, že glycin zabraňuje zgelovatění solí Al a Zr ve vodných roztocích (viz EP 0 603 203 Al) a rovněž působí jako pufrovací činidlo k udržení pH okolo 3, aby se zabránilo podráždění pokožky. Glycin vytváří komplex se Zr:

Zr+ + OOCCH₂NH₃+ -> Zr⁺ - “OOCCH₂NH₃ ⁺

Ve vodném roztoku je na Zr vázáno pouze okolo 50 až 75 % glycinu, zatímco v práškové formě je na Zr vázáno 100 % glycinu. Proto ve vodném roztoku typického ZAG se interakce Zr a glycinu může vyjádřit následující rovnováhou:

Zr+ - OOCCH₂NH₃ ⁺ > Zr⁺ + -OOCCH₂NH₃ ⁺

Předpokládá se, že dodatečné množství aminokyseliny, jako je například glycin, nebo jiná aminokyselina rozpustná ve vodě, posouvá rovnováhu doleva. Předpokládá se rovněž, že uvedením zirkonia do komplexu brzdí aminokyseliny polymerizaci volného zirkonia na polymery s vyšší (a nežádoucí) molekulovou hmotností.

I když byla popsána specifická rozmezí poměru Zr : aminokyselina, je nutné poznamenat, že pro určité ZAG a určitou aminokyselinu se doporučuje optimalizovat přesný poměr pro každý jednotlivý systém.

Rovněž je nutné poznamenat, že polymery, uváděné v tomto popisu, nemají diskrétní hodnoty molekulové hmotnosti, ale spíše průměrné hodnoty hmotnosti.

Klasickým způsobem syntézy solí ZAG je reakce hlinité složky, jako je například ACH, se složkou zirkoniovou, jako je například ZrÓCl₂ a /nebo ZrO(OH)CI, a glycinem v jediném kroku se zahříváním, následovaným rozprašovacím sušením, k získání soli ZAG v práškové formě. Tento postup se může použít pro přípravu tri-ZAG, tetra-ZAG, penta-ZAG a okta-ZAG solí. Molámí poměr glycinu k Zr je mezi 1 a 3. Tento postup však vede ke vzniku vyšších polymerů zirkonia se sníženou účinností.

Pokrok v této základní metodologii pro získání účinnějších solí ZAG je popsán v dokumentu EP 0 653 203 Al, kde jsou sloučeniny zirkonia smíchány s glycinem ve vodném prostředí s následným přimícháním hlinité soli. V tomto postupu není použito zahřívání. K získání ZAG soli v práškové formě se takto získaná konečná směs suší rozprašováním. I při této metodě však nastane ve vodném roztoku polymerizace zirkonia (viz obrázek 1, chromatoramy (a) a (b)).

Postup podle předmětného vynálezu se uskutečňuje přidáním dostatečného množství aminokyseliny (nebo směsí aminokyselin) ke kompozici nebo roztoku hliníku/zirkonia v poměru Zr : aminokyselina v rozmezí od 1 : 1,2 do 1 : 5, výhodně v rozmezí od 1 : 2 do l: 4 a výhodněji v rozmezí od 1 :2 do 1:3. Aminokyselina, výhodně glycin, se může přidat jako pevná látka v roztoku ZAG. Tento postup je možno provést řadou různých způsobů. Například se může připravit 40% roztok ZAG v destilované vodě (40,0 gramů ZAG + 60,0 gramů vody). Glycin v prášku se může přímo přidat do tohoto roztoku při teplotě místnosti za míchání po dobu 1 až 2 minuty. Konkrétní příklady budou projednány podrobně v dalších částech popisu.

Alternativně se glycin může přidat přímo během výroby ZAG. Například zirkoniová složka, jako je například oxychíorid zirkonia (ZrOCl₂) a/nebo hydroxychlorid zirkonia ZrO(OH)Cl ve vodném roztoku, se může smísit s ACH. K tomuto roztoku se pak může přidat glycin v práškové formě v množstvích popsaných výše. Při tomto postupu se může vypustit krok rozprašovacího sušení.

Analytické metody

Pro stanovení, zda se formy zirkonia a hliníku společně eluuji při podobných časech retence nebo se eluuji odděleně z kolony při různých časech retence, se může použít metody GPC-ICP. Jednotka ICP je jako detektor přímo spojena s jednotkou GPC, takže oligomemí frakce rozdělené na koloně GCP jsou on-line stanoveny kvantitativně pro Al, Zr a další prvky. Detektor ICP je jednotka se simultánní indukcí náboje (cid) s vlnovou délkou od 175 do 800 nm. Eluovaný roztok z kolony GPC se analyzuje a přibližně jednou za každých šest sekund se zaznamenávají údaje pro Al a Zr. Shromážděné údaje se vynášejí proti ěasu retence, čímž se vytvoří chromatogramy odděleně pro každý prvek. Hodnota ploch jednotlivých píků představuje relativní koncentrace každého daného prvku.

Způsob charakterizování a zjišťování obsahu a forem zirkonia a hliníku ve vodném roztoku zirkonia a hliníku, zejména v roztocích ZAG, se může provádět kombinací metod GPC a ICP. Tato metoda je vhodná pro stanovení, zda se polymery zirkonia a hliníku eluuji z kolony společně ve stejných časech retence, nebo zda se eluuji oddělené v různých časech retence. Při jednom způsobu kolona GPC odděluje polymery podle velikosti molekuly pomocí detektoru indexu lomu (Rl), připojeného na výstup kolony. Frakce eluované z GPC se dále vyhodnocují analýzou jednotlivých frakcí pomocí ICP. Při druhém způsobu (který je použit v některých příkladech níže) může být GPC přímo spojen s ICP. Eluované frakce, vycházející z kolony se přímo vedou do jednotky ICP; v tomto případě se jednotka ICP používá jako detektor. Body odpovídající jednotlivým údajům se shromažďují například jako jeden bod po každých 6 sekundách. U obou z těchto způsobů se mohou data vynášet a může se zjišťovat přítomnost nižších forem solí Zr.

S použitím stabilizovaných materiálů ZAG podle předmětného vynálezu, které obsahují soli ZAG ve vodné fázi, je možno vyrobit veškeré antiperspiraění a/nebo deodorační produkty (společně označované jako „produkty do podpaždí“ nebo „produkty pro omezení pachu“). Tyto produkty mohou zahrnovat jakékoliv formy, které mají vodnou složku, jako jsou například tyčinky, gely, měkké tuho látky a krémy. Například kompozice antiperspiračního produktu vyrobeného podle předmětného vynálezu obsahují antiperspiračně aktivní materiál v množství 10 až 30% hmotnostních z celkové hmotnosti kompozice.

Kompozice podle předmětného vynálezu mohou rovněž obsahovat další případné složky běžně přidávané do kompozic antiperspiračních tyčinek, včetně (čímž ovšem není rozsah vynálezu nijak omezen) dodatečných změkčovadel, přísad proti lepivosti, parfémů (vonných látek), antibakteriálních činidel, protiplísňových činidel, pigmentů (jako například zakalujících látek), barev, barviv, látek, absorbujících UV záření, repelentů hmyzu, atd. Bez jakéhokoliv omezování je možno uvést, že se parfémy normálně používané v kosmetických kompozicích mohou používat, je-li to potřebné, v kompozicích podle předmětného vynálezu v koncentracích těchto parfémů obvykle až do 2 % hmotnostních, například v množství asi 0,5 až 2 % hmotnostní z celkové hmotnosti kompozice.

Jako příklady antibakteriálních činidel, které je možno použít podle předmětného vynálezu, je možno uvést Triclosan; benzethoniumchlorid; fenolsulfonát zinečnatý a Triclocarban. Kompozice podle předmětného vynálezu mohou obvykle obsahovat až do asi 2 % hmotnostních antibakteriálních činidel, výhodně asi 0,1 až 1,5 % hmotnostního z celkové hmotnosti kompozice,

Mezi příklady formulování tyčinek, které je možno získat za použití kompozic vyrobených podle předmětného vynálezu, patří kombinování složek běžnými technologiemi. Níže uvedená procenta jsou procenta hmotnostní z celkové hmotnosti kompozice.

Antiperspirační tyčinka „A“

Olejová fáze

1) 0,5 až 8,0 (výhodně 2 až 6 %) siloxanpolyamidového gelovacího činidla, jak je například látka popsaná v patentu Spojených států amerických US 6 051 216 (WO A 99/06473), a sloužící zde svým celým obsahem jako odkazový materiál;

2) 20 až 60% (výhodně 20 až 60%) silikonové kapaliny, zvolené ze skupiny zahrnující D4 cyklomethikon, D5 cyklomethikon a D6 cyklomethikon ajejich směsi, kde D# představuje počet siloxanových jednotek v kruhu;

3) 0 až 20 % (výhodně 7 až 15 %) alespoň jedné kosmetické přísady, zvolené ze skupiny zahrnující netěkavá změkčovadla, například mastné alkoholy obsahující 8 až 22 atomů uhlíku, mastné estery obsahující 12 až 36 atomů uhlíku, alkylbenzoáty obsahující 8 až 18 atomů uhlíku a lineárními polysiloxany;

4) 0 až 10 % (výhodně 3 až 7 %) kosmeticky přijatelných povrchově aktivních látek, zvolených ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokámidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty;

5) 0 až 3 % (výhodně l až 2 %) vonné látky;

Polární fáze

6) 5 až 40 % (výhodně 15 až 25 %) vody a/nebo rozpouštědel mísitelných s vodou;

7) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycinu), nebo směsi aminokyselin;

8) 10 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) komplexu ZAG;

9) 0 až 5 % (výhodně 1 až 2 %) kosmeticky přijatelných povrchově aktivních látek zvolených ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain),, dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

Antiperspirační tyčinka „B“

Olejová fáze

1) 20 až 60 % (výhodně 25 až 40 %) kosmeticky přijatelného rozpouštědla, například ze skupiny zahrnující vícesytné alkoholy obsahující 2 až 8 atomů uhlíku (zejména dvoj mocné), nenasycené mastné alkoholy obsahující 8 až 22 atomů uhlíku a nasycené mastné alkoholy s rozvětveným nebo přímým řetězcem obsahující 8 až 22 atomů uhlíku;

2) 0 až 10 % (výhodně 4 až 9 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty;

3) 0 až 3 % (výhodně 1 až 2 %) vonné látky;

4) 5 až 25 % (výhodně 10 až 20 %) polyamidu na bázi dimeru kyseliny línolové, jakje popsán v patentu Spojených států amerických US 5 500 209, který je zde uveden jako odkazový materiál;

Polární fáze

5) 5 až 40 % (výhodně 15 až 25 %) vody a/nebo rozpouštědel mísitelných s vodou;

6) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycinu), nebo směsi aminokyselin;

7) 10 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) komplexu ZAG;

8) 0 až 5 % (výhodně 1 až 2 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

Jako příklad formulaci gelů, které je možno vyrobit za pomoci kompozic vyrobených podle předmětného vynálezu, je možno uvést transparentní antiperspirační gel, vyrobený kombinací následujících složek:

Gel

Olejová fáze

1) 5 až 20 % (výhodně 7 až 12 %) cyklomethikonu;

2) 0,5 až 2 % (výhodně 0,8 až 1,5 %) dimethikonkopolyolu;

3) 5 až 20 % (výhodně 7 až 12 %) lineárních silikonů (například dimethikonu);

Λ

Polárnífáze

4) 25 až 60 % (výhodně 30 až 45 %) vody;

5) 5 až 40 % (výhodně 7 až 30 %) rozpouštědel mísitelných s vodou;

7) 10 až 25 % (výhodně 15 až 23 %) komplexu ZAG;

8) 0 až 2 % (výhodně 0,5 až 1 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky, zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

Příklady formulací krémů, které je možno vyrobit za pomoci kompozic vyrobených podle předmětného vynálezu, je možno uvést krémy vyrobené kombinováním následujících látek:

Krém

Olejová fáze

1) 2 až 10 % (výhodně 3 až 6 %) cyklometh ikonu;

2) 0,1 až 3 % (výhodně 0,4 až 1 %) triglyceridů, jako jsou například monoglyceridy, diglyceridy nebo triglyceridy a jejich směsi (například monostearát glycerinu);

3) 4 až 15 % (výhodně 8 až 12 %) kosmeticky přijatelných povrchově aktivních látek/emulgátorů, například zvolených ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty;

4) 3 až 8 % (výhodně 3,5 až 6,5 %) mastného alkoholu obsahujícího 8 až 22 atomů uhlíku; Polárnífáze

5) 40 až 89 % (výhodně 50 až 70 %) vody;

6) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycinu);

7) 10 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) komplexu ZAG;

Jako příklad sprejů, které je možno vyrobit za pomoci kompozic vyrobených podle předmětného vynálezu, je možno uvést mechanicky rozstřikované spreje na bázi vody, vyrobené kombinováním následujících složek:

Sprej

1) 35 až 87 % (výhodně 53 až 75 %) vody;

2) 3 až 7 % (výhodně 4 až 5 %) ve vodě rozpustného změkěovadla;

3) 0,5 až 3 % (výhodně 1 až 2 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty;

4) 10 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) ZAG;

5) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycidu) nebo směsi aminokyselin.

Jako příklad roll-on přípravků na bází vody, které se mohou vyrábět za pomoci kompozic vyrobených podle předmětného vynálezu, je možno uvést kompozice vyrobené kombinováním následujících složek:

Roll-on přípravek

1) 27 až 89 % (výhodně 45 až 70 %) vody;

2) 0,5 až 3 % (výhodně 1 až 2 %) křemičitanu hořeěnatohlinitého;

3) 0,5 až 10 % (výhodně 3 až 7 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky, zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyítrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamidopropylhydroxysultaín), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty;

4) 0 až 5 % (výhodně 1 až 2 %) rozpouštědla (rozpouštědel) mísitelného s vodou;

5) 19 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) ZAG;

6) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycinu) nebo směsi aminokyselin.

K příkladům antiperspiraěních roll-on přípravků s emulzí voda v silikonu patří přípravky, vyrobené kombinováním následujících složek:

Olejová fáze

1) 20 až 50 % (výhodně 25 až 35 %) cyklomethikonu;

2) 0,5 až 2 % (výhodně 0,8 až 1,5 %) dimethikonkopolyolu;

Polámífáze

3) 30 až 50 % (výhodně 38 až 45 %) vody;

4) 5 až 40 % (výhodně 15 až 25 %) s vodou mísitelných rozpouštědel;

5) 1,5 až 20 % (výhodně 3 až 15 %) aminokyseliny (výhodně glycinu) nebo směsi aminokyselin;

6) 10 až 25 % (výhodně 15 až 25 %) komplexu ZAG;

7) 0 až 2 % (výhodně 0,5 až 1 %) kosmeticky přijatelné povrchově aktivní látky, zvolené ze skupiny zahrnující kationtové povrchově aktivní látky (například cetyltrimethylammoniumchlorid), neiontové povrchově aktivní látky (například polysorbát 20), aniontové povrchově aktivní látky (například laurylsulfát sodný), amfotemí povrchově aktivní látky (například kokamídopropylhydroxysultain), dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

Příklady provedení vynálezu

Následující příklady bližším způsobem osvětlují předmětný vynález, aniž by jej ovšem jakýmkoliv způsobem omezovaly. Pokud není výslovně uvedeno jinak, chemické a vědecké termíny a zkratky, používané v tomto popisu, mají svůj obvyklý a běžný význam. Teploty jsou ve stupních °C, „AP“ znamená antiperspiračně aktivní látku, „gly“ znamená glycin. Pokud není uvedeno jinak, všechna procenta uváděná v příkladech a jinde v tomto popisu jsou procenta hmotnostní, vztaženo na hmotnost celkové kompozice představující 100 %.

Příklad 1

Analytická technika pro zjišťování polymerů Zr píku 1 f

Připravil se 52% roztok soli ZAG v destilované vodě (Řezal 36-G, Reheis Inc., Berkeley Heights, NJ; hmotnostní poměr Zr/glycin přibližně 1:1). Tento roztok byl připraven přidáním 48,0 gramů vody k 52,0 gramům soli ZAG za míchání po asi 5 minut při teplotě místnosti. Tento roztok se dále zředil na roztok 10% (19,23 gramů 50 % roztoku + 80,77 gramů vody) pro analýzu na GPC. Chromatogram byl vytvořen za těchto parametrů: analytické čerpadlo a regulátor Waters® 600, injektor Rheodyne® 77251, kolona Protein-Pak® 125 (Waters), diferenciální refraktometrický detektor Waters 410, mobilní fáze obsahující 5,56 mM kyseliny dusičné, průtok 0,70 ml/minutu, objem vstřikování 2,0 mikrolitry. Údaje se analyzovaly pomocí software Waters® Milénium 2.1 (Waters Corporation, Milford, Massachusetts). Aby se zjistilo, zda se polymery zirkonia a hliníku eluují z kolony společně za podobných časů retence nebo se eluují odděleně při různých časech retence, spojila se GPC jednotka sjednotkou IPC (získané od Thermal-Jarrel-Ash, Unc., Franklin, Massachusetts). Jednotka IPC byla připojena ke GPC jako detektor, takže olígomemí frakce, oddělené na koloně GPC jsou přímo kvantitativně analyzovány na Al, Zr a další prvky. Eluovaná kapalina z GPC byla analyzována vždy po 6 sekundách na Al a Zr. Detektor ICP je obvod se simultánní indukcí náboje (CID) s vlnovou délkou 175 až 800 nm. Shromážděné body dat byly vynášeny proti času retence a vytvářely tak chromatogram odděleně pro každý prvek. Obrázek 2 ukazuje chromatogram GPC pro Řezal 36G. Na každém záznamu je znázorněno 5 píků, kde každý je identifikován svým časem retence (RT) takto: pík 1 (Kd = 0), pík 2 (Kd = 0,05), pík 3 (Kd = 0,20), pík 4 (Kd = 0,33) a pík 5 & 6 (Kd = 053). Obrázek 3 ukazuje profil ICP pro Řezal 36G. Pík 1 profilu GPC byl identifikován jako výlučně oligomemí a polymemí sloučenina zirkonia, zatímco pík 3, 4 a 5,6 jsou identifikovány jako formy hliníku.

Příklad 2

Příprava stabilizované soli ZAG s glycinem

Jeden ze způsobů, jakje možné vyrobit stabilizovanou sůl ZAG s přidaným glycinem, je následující. Práškový glycin (78,0 gramů) se přidá za míchání ke složce zirkoniové (262,1 gramu 26% roztoku hydroxychloridu zirkonia (Zr(OH)Cl) nebo 245,2 gramu 31% roztoku oxychloridu zirkonia (ZrOCI₂)). Za dalšího míchání se pak přidá ACH (270,0 gramů 50% vodného roztoku ACH). Konečný poměr zirkonia a glycinu je 1 : 2.

Příklad 3 (Porovnávací příklad)

V destilované vodě se za míchání po 5 minut připravil 46% roztok soli ZAG (Q5-7167 AAZG, jak popsáno výše, vyrobené postupem popsaným v EP 0 653 203 Al; hmotnostní poměr Zr/glycin přibližně 1:1), přidáním 54,0 gramů vody k46,0 gramům soli ZAG při teplotě místnosti. Tento roztok se pro analýzu na GPC dále zředil na 10% přidáním 7,83 gramu vody k 2,17 gramům roztoku ZAG, Chromatogram vykazuje malé velikosti píků 1 a 2; avšak píky 3, 4 a 5,6 mají významnou velikost. Malá velikost píku 1 spolu s významnou velikostí píku 4 byly považovány za významné pro zvýšení účinnosti. Obrázek t, chromatogram (b) ukazuje chromatogram AAZG Q5-7167 po 1 měsíci při teplotě místnosti. Za těchto podmínek se prudce zvětšila plocha píku 1, zatímco plocha píku 4 se výrazně zmenšila. Společný účinek těchto změn ve velikosti píků vede ke snížené účinnosti v roztoku podrobeného stárnutí AAZG Q5-7167. Metodami popsanými v EP 0 653 203 A1 pro výrobu nižších polymerů solí zirkonia se tedy nezabrání polymerizaci zirkonia v roztoku. Jakje naznačeno výše, během stárnutí rovněž dochází k polymerizaci hliníku; avšak soudí se, jak je popsáno výše, že k účinnosti více přispívá stabilizace forem zirkonia.

Příklad 4 (Porovnávací příklad)

Připravil se 46% roztok soli ZAG (Rezla 36-G, jak popsáno v příkladu 1 v destilované vodě za podmínek popsaných výše v příkladu 3. Tento roztok se dále zředil na 10% v miliporové vodě (destilované vodě, filtrované přes miliporový filtr) pro analýzu GPC za podmínek popsaných výše v příkladu 3. Chromatogram (a) na obrázku 4 ukazuje chromatogram GPC roztoku tímto způsobem připraveného. V následující tabulce č. 1 jsou souhrnně uvedeny retenční časy a plochy píku pro 4 píky v chromatogramu GPC REZALU 36-G. V tabulce jsou rovněž obsaženy podobné parametry pro Řezal 36-G po 3 měsících stárnutí při teplotě místnosti (RT). Odpovídající chromatogram pro stárnutý Řezal 36-G je na obrázku 4 chromatogram (b).

TABULKA 1

AP sůl i	Plocha píku 1 (RT = 8,900 minuty)	Plocha plku 3 (RT = 10,95 minuty)	Plocha píku 4 (RT- 11,50 minuty)	Plocha píků 5,6 (RT = 13,48 minuty)
Řezal 36-G (bez stárnutí)	201398	672169	53806	210188
Řezal 36-G (3 městce stárnutí)	372909	439443	59921	209412

Jak uvedeno výše, pík 1 je vytvářen oligomery zirkonia, zatímco píky 3, 4 a „5,6“ pocházejí z oligomerů hliníku. Píky 1 a 4 jsou obecně spojovány s antiperspíraěním působením; pík 1 má však větší spojitost s klinickou účinností než pík 4. Po 3 měsících stárnutí má pík 4 přibližně konstantní plochu, zatímco plocha píku 1 se téměř zdvojnásobila. Vzrůst píku 1 je vyvolán tvorbou vyšších oligomemích forem zirkonia. Protože je známo, že účinnost přípravku Řezal 36-G se stárnutím snižuje, soudí se, že tento pokles účinnosti je především vyvolán vytvářením velkým oligomerů zirkonia.

Příklad 5

Podle tohoto příkladu se provedla chromatografická charakterizace ZAG (AZP-902, Reheis lne.; hmotnostní poměr Zr/glycin přibližně 1:1; nespadá do rozsahu vynálezu) v přítomnosti nebo v nepřítomnosti 5 % dodatečně přidaného glycinu (spadá do rozsahu vynálezu). Vzorky pro GPC se připravily ze soli ZAG, a to nejprve přípravou zásobního 50% roztoku v destilované vodě (hmotnost/hmotnost) přidáním 50,0 gramů vody k 50,0 gramům soli ZAG za míchání po dobu 5 minut při teplotě místnosti. K 24,0 gramům tohoto roztoku se přidala voda (6,0 gramů), aby vznikl 40% roztok soli ZAG. Ke 2,5 gramu 40% roztoku se přidala další voda (7,5 gramů) aby vznikl konečný roztok o koncentraci 10 %. Zvláštní sada vzorků s dodatečně přidaným glycinem se připravila přidáním 1,50 gramu glycinu ke 24,0 gramům 50% roztoku soli ZAG. Roztok se pak zředil destilovanou vodou na 30,0 gramů a ručně se třepal po dobu asi 1 minutu. Konečný hmotnostní poměr Zr/glycin byl přibližně 1 : 2. Pro analýzu GPC se připravil 10% roztok tohoto vzorku přidáním 7,5 gramu vody k 1,5 gramu 40% roztoku směsi ZAG/glycin. Chromatogramy (a), (b) a (c) na obrázku 5 ukazují profily GPC u (a) bez stárnutí, u (b) po 30 dnech při teplotě místnosti a (c) po 30 dnech při teplotě místnosti s dodatečně přidanými 5 gramy glycinu. Odpovídající plochy píků l a 4 z profilů GPC jsou uvedeny v tabulce 2.

TABULKA 2

ř — —————— Vzorek	Poměr Zr/glycin	Chromatogram na obrázku 5	Plocha píku 1	Plocha píku 4
AZP-902 < (bez stárnutí)	1:1	(a)	10022	387738
AZP-902 (30 dní při teplotě místnosti)	1:1	(b)	75630	77678
AZP-902 + přidaný glycin (30 dní při teploté místnosti)	1:2	(c)	10301	70429

Po 30 dnech při teplotě místnosti plocha píku 1 vzrostla přibližně asi sedmapůlkrát proti vzorku bez stárnutí, zatímco plocha píku 4 klesla asi pětkrát oproti vzorku bez stárnutí. Jak vzrůst píku 1 (vyšší formy zirkonia), tak i pokles píku 4 (snížené množství nižších forem hliníku) snižují účinnost antiperspirační soli. Tyto první dva vzorky sloužily jako porovnávací. Avšak po přidání dodatečného glycinu na dosazení hmotnostního poměru Zr/glycin 1 : 2 (vzorek podle vynálezu) je plocha píku 1 nezměněná vůči nestárnuté soli. V této souvislosti je třeba poukázat na to, že pík 4 není po stárnutí ovlivněn dodatečně přidaným glycinem.

Příklad 6

Pomocí GPC-ICP byl dále zkoumán systém AZP-902/glycin, aby se stanovil procentický podíl nižších forem zirkonia, přítomných po stárnutí. Při této metodě se GPC-ICP provozoval bez přítomnosti kolony, aby se stanovil celkový obsah zirkonia z nastríknutých 2 mikrolitrů 10% roztoku soli nebo roztoku směsi sůl/glycin. Pak se GPC-ICP provozoval s kolonou Protein-Pak®, jak je popsáno v příkladu 1, a pík 1 se analyzoval na zirkonium. Kolona Protein-Pak® vylučuje formy zirkonia větší než 125 Á (12,5 nm) a zadržuje formy menší než 125 Á (12,5 nm). V následující tabulce 3 jsou shrnuty procentické podíly nižších forem zirkonia (menších než 125 A, 12,5 nm) po 9 týdnech stárnutí roztoku AZP-902 s glycinem a bez glycinu.

TABULKA 3

J Vzorek	Poměr Zr/glycin	% nižších forem Zr
AZP-902 (bez stárnutí)	1 :1	56
AZP-902 (se stárnutím)	1 :1	29
AZP-902 + glycin (se stárnutím)	1 :2	44
AZP-902 + glycin (se stárnutím)	1 :3	49

Údaje v tabulce 3 ukazují, že procento nižších polymerů solí zirkonia vzrůstá s přidáním dodatečného glycinu. Vzrůst je nejvýraznější od poměru Zr/glycin 1 : 1 (nespadá do rozsahu předmětného vynálezu) (přídavek 5 %) a pak pomalu roste s dalším přídavkem 5 % glycinu (poměr Zr/glycin 1:3); druhé dva vzorky s glycinem spadají do rozsahu řešení podle vynálezu. Nejdůležitější je, že procento nižších forem zirkonia po stárnutí po dobu 9 týdnů v přítomnosti glycinu se blíží procentům nestárnutého roztoku soli. Tyto výsledky ukazují, že roztok AZP-902 s časem ztrácí účinnost. Avšak dodatečně přidaný glycin (vzorky podle vynálezu) udržováním základního množství oligomerů zirkonia, nebo alternativně zabráněním polymerizace zirkonia na vyšší formy, je schopen uchovat účinnost antiperspirantu. V tomto příkladě se ochrana píku 1 objevuje pří úrovni poměru Zr/glycin 1 : 3 (podle vynálezu).

Příklad 7

Pomocí GPC se rovněž zjišťoval vliv dalších ve vodě rozpustných aminokyselin (alaninu a treoninu) na stabilizaci nižších polymerů zirkonia. Příprava těchto vzorků byla podobná s přípravou popsanou v příkladu 5, přičemž bylo použito odpovídajících aminokyselin uvedených v tabulce

4. Tabulka 4 ukazuje plochy píku 1 u roztoků ZAG, AZZ-902 (Reheis Inc., hmotnostní poměr Zr/glycin je 1 : 1) v přítomnosti a nepřítomnosti 5 a 10 % dodatečně přidaného glycinu, alaninu a treoninu po 2,5 měsících pri teplotě místnosti.

TABULKA 4

Vzorek	Dodatečně přidaná aminokyselina	Hmotnostní poměr Zr/aminokyselina	Plocha piku 1
AZZ-902 (bez stárnutí)	žádná	1:1	56245
i AZZ-902 (se stárnutím)	žádná	1:1	327733
ΐ AZZ-902 (se stárnutím)	glycin	1 :2	203306
; AZZ-902 (se stárnutím)	glycin	1:3	135641
AZZ-902 (se stárnutím)	alanin	1 :2	163784
AZZ-902 (se stárnutím)	alanin	1:3	75496
1 AZZ-902 (se stárnutím)	threonin	1:2	181327
i AZZ-902 (se stárnutím)	threonin	1:3	81474

Hmotnostní poměry zirkonium/aminokyselina byly 1 : 1 (porovnávací vzorky; nespadají do rozsahu vynálezu), a dále 1 : 2 a 1 : 3 (řešení podle vynálezu).

V nepřítomnosti dodatečně přidané aminokyseliny plocha píku 1 po stárnutí 2,5 měsíce prudce roste, což naznačuje vytváření vyšších forem sloučenin zirkonia. U této antiperspirační soli dodatečně přidaný glycin (5 a 10 %, odpovídající hmotnostnímu poměru 1 : 2, případně 1 : 3) nebyl schopen plně zabránit polymerizaci zirkonia. Avšak vzhledem ke vzorkům podrobeným stárnutí dodatečně přidaných 5 a 10 % glycinu zabránilo tvorbě vyšších forem sloučenin zirkonia o 38 %, případně o 59 %. Alanin i threonin byly rovněž účinné k zabránění polymerizace zirkonia. Podobně jako u glycinu byla ochrana zirkonia závislá na dávce. Alanin i threonin byly účinnější než glycin při zabránění polymerizace zirkonia. V tomto příkladu 7 ochrana zirkonia pomocí aminokyselin sledovala pořadí: alanin > threonin > glycin.

Příklad 8

Podle tohoto příkladu se zkoumala polymerizace sloučenin zirkonia v roztoku Q5-7167 AAZG (ZAG jak popsáno výše) při dodatečném přidání glycinu a bez jeho přidání. Sůl Q5-7167 AAZG byla vyrobena postupem uvedeným v EP 0 653 203 A1 a příprava a analýzy vzorků pro GPC byly provedeny jak popsáno v příkladu 3. Chromatogramy (a), (b) a (c) na obrázku 6 ukazují profily GPC pro tuto sůl ZAG (a) bez stárnutí, (b) po stárnutí 30 dnů pri teplotě místnosti a (c) po 30 dnech stárnutí při teplotě místnosti s dodatečně přidanými 5 % glycinu. Odpovídající plochy píku 1 z profilů GPC jsou uvedeny v tabulce 5. První dva vzorky s poměrem Zr/aminokyselina 1 : 1 jsou porovnávací (nespadají do řešení podle vynálezu), třetí vzorek s poměrem Zr/aminokyselina 1 : 2 je podle vynálezu.

TABULKA 5

Vzorek	Chromatogram na obrázku 6	Dodatečné přidaná aminokyselina	Hmotnostní poměr Zr/aminokyselina	Plocha plku 1
Q5-7167 AAZG (bez stárnuti)	(a)	žádná	1 : 1	9799
^: Q5-7167 AAZG (30 dni stárnuti při ^! teploté místnosti)	(b)	žádná	1 : 1	i 270938
j Q5-7167 AAZG \| (30 dni stárnuti při i teploté místnosti s 5 % dodatečné přidaného glycinu)	(c)	glycin	1 : 2	15776

Vzorek bez stárnutí (vzorek nepodrobený stárnutí) vykazoval v profilu GPC malý pík 1, což značí nepřítomnost vyšších forem sloučenin zirkonia a přítomnost významného množství forem sloučenin zirkonia menších než 125 Á (12,5 nm); což je v souladu s postupem, popsaným v EP 0 653 203 Al pro přípravu ZAG, v němž jsou posíleny nižší formy sloučenin zirkonia. Po stárnutí po dobu jednoho měsíce při teplotě místnosti byl zjištěn výrazný vzrůst plochy píku 1 a tedy vzrůst vyšších forem sloučenin zirkonia. Postup popsaný v EP 0 653 203 Al tedy neřeší problém týkající se polymerizace zirkonia v roztoku. Po přídavku 5 % glycinu k roztoku Q5-7I67 AAZG významně klesne plocha píku 1 po 1 měsíci stárnutí. Podobně jako u pozorování učiněných výše, dodatečně přidaných glycin stabilizoval aktivovaný ZAG v roztoku.

Příklad 9

Stabilizace ZAG v gelovém produktu dodatečně přidanou aminokyselinou

Ke stabilizaci ZAG v gelovém produktu obsahujícím 3 % glycinu se použil dodatečně přidaný glycin. Tabulka 6 ukazuje kompozici běžného gelového produktu tvořeného organickou fází a vodnou fázi za použití AZP-902 jako antiperspirační soli (produkt A). Organická fáze vyrobená spojením následujících produktů firmy Do Corning Corporation, Midland, Michigan v množstvích, uvedených v tabulce 6 (cyklomethikon (a) dímethikonkopolyol (DC3225) + dí meth ikon (DC200) + fenyltrimethikon (DC556)), kdy se tento podíl (90 g) vložil do dvoulitrové nerezové nádoby a pomalu se za homogenizace přidávalo 406,5 gramu vodné fáze (vyrobené spojením AZP-902 (46% roztok) s glycinem nebo bez něj + SD alkohol 40 + propylenglykol + tripropylenglykol + destilovaná voda v množstvích uvedených v tabulce 6) po dobu 1 hodiny pri teplotě místnosti. Na konci této doby po vytvoření gelu se přidalo 3,5 gramu vonné látky. Vzorek se dále homogenizoval po dalších 10 minut.

TABULKA 6

Složka	Kompozice gelu A (bez glycinu)	Kompozice gelu B (s glycinem)
i Cyklomethikon (a) dímethikonkopolyol (DC3225C)	9,00	9,00
dimethikon (DC200)	7,25	7,25
fenyltrimethikon (DC556)	1,75	1,75
AZP-902 (46% roztok)	48,00	48,00
Glycin	0,00	3,00
; SD alkohol 40	8,00	8,00
j Propylenglykol	4,00	4,00
T ripropylenglykol	7,00	7,00
i Destilovaná voda	14,30	11,30
Vonná látka	0,70	0,70
i Celkově	100,00	100,00

Kompozice gelu A nespadá do rozsahu předmětného vynálezu; kompozice gelu B představuje řešení podle vynálezu.

Sůl ZAG obsahovala 13 až 15 % zirkonia a 15 % glycinu; to znamená, že poměr Zr/glycin činil přibližně 1:1. Připravil se 46 % roztok soli (46 gramů ZAG + 54 gramů vody) a 48 gramů tohoto roztoku se použilo v produktu. Proto činilo procento ZAG v gelovém produktu 22 %. V tabulce 6 je rovněž uveden gelový produkt, obsahující AZP-902 (produkt B), avšak s 3 % dodatečného glycinu; hmotnostní poměr Zr/glycin v produktu byl 1 : 2. Tyto produkty se nechaly stárnout po dobu 1 měsíce při teplotě místnosti a při teplotě 49 °C a extrahovaná vodná fáze byla analyzována metodou GCP. Pro analýzu GPC se vzorky l až 2 gramů extrahovaly toluenem za třepání po dobu 5 minut, aby se odstranila organická fáze. Organický extrakt se odstranil a dávky vodné fáze 1,0 gramu se zředily přibližně na 10 % soli ZAG. Údaje GPC pro pík 1 těchto vzorků jsou uvedeny v tabulce 7. Pro porovnání ploch píku 1 u extrahovaného AZP-902 se rovněž vstřikoval roztok 10 % čistého AZP-902.

TABULKA 7

^! Vzorek	Poměr Zr/glycin	Plocha píku 1 (teplota místnosti)	Plocha píku 1 (teplota 49 ^eC)
AZP-902 (bez stárnutí)	1:1	10022	10022
AZP-902 extrahovaný z gelového produktu A podrobeného stárnuti	1:1	62348	238142
AZP-902 extrahovaný z gelového produktu B podrobeného stárnuti	1:2	9024	9892

V nepřítomnosti glycinu vzrostla po stárnutí pri teplotě místnosti plocha píku 1 u gelového produktu A asi šestkrát proti čerstvému roztoku AZP-902, což znamená tvorbu vyšších polymerů zirkonia. Avšak v přítomnosti dodatečně přidaného glycinu plocha píku 1 u gelového produktu B (poměr Zr/glycin = 1 : 2) se významně snížila; plocha píku 1 byla proti nestárnutému vzorku konstantní. Výsledky ukazují, že dodatečně přidaný glycin může zabránit polymerizaci zirkonia v gelovém produktu, podobně jako bylo pozorováno u roztoků (viz výše).

Všeobecně je známo, že zvýšená teplota urychluje polymerizaci zirkonia ve vodných roztocích ZAG. Po 30 dnech pri teplotě 49 °C vzrostla plocha píku zirkonia v gelovém produktu A asi dvacetčtyrikrát proti základní hodnotě. Produkt B, který obsahoval dodatečně přidaný glycin (hmotnostní poměr Zr/glycin = 1:2) nevykázal po 30 dnech stárnutí pri teplotě 49 °C vzrůst plochy píku 1. Tyto výsledky ukazují, že vliv stárnutí, jak se projevuje ve vzrůstu vyšších forem zirkonia a v poklesu nižších forem zirkonia při teplotě místnosti i při zvýšené teplotě, se může snížit nebo odstranit použitím poměrů zirkonia k aminokyselině, popsaných v předmětném vynálezu. Vzhledem k dostupnosti je glycin vhodnou aminokyselinou pro použití podle předmětného vynálezu; mohou se však použít i další jiné aminokyseliny rozpustné ve vodě. I když byl předmětný vynález popsán konkrétními znaky, je pro odborníka v oboru zřejmé, které jsou v rozsahu předmětného vynálezu a odpovídají pojetí tohoto vynálezu.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob stabilizace kompozice hliníku a zirkonia obsahující vodnou složku, vyznačující se tím, že ve vodě rozpustná aminokyselina se přidá do kompozice hliník/zirkonium nebo do roztoku této kompozice v takovém množství, aby úroveň aminokyseliny ke kompozici hliník/zirkonium odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí 1 : 1,2 až 1 : 5, vyjádřeno jako hmotnost: hmotnost.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedená aminokyselina se přidá v takovém množství, aby její úroveň odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí od 1 :1,2 do 1 :4, vyjádřeno jako hmotnost: hmotnost.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedená aminokyselina se přidá v takovém množství, aby její úroveň odpovídala poměru zirkonium : aminokyselina v rozmezí od 1 : 2 do 1 : 3, vyjádřeno jako hmotnost: hmotnost.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že sůl hliníku a zirkonia se vybere ze skupiny zahrnující:

(a) soli tetrachlorhydrexu hliníku a zirkonia, (b) soli trichlorhydrexu hliníku a zirkonia, (c) soli oktachlorhydrexu hliníku a zirkonia, (d) soli pentachlorhydrexu hliníku a zirkonia, (e) odpovídající dusičnanové, bromidové a síranové soli libovolných látek (a) až (d).
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že aminokyselina se vybere ze skupiny zahrnující glycin, alanin, threonin a leucin.
6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že aminokysel inou je glycin.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že aminokyselina se přidá během výroby soli hliníku a zirkonia a před oddělením soli hliníku a zirkonia.
8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se vytvoří vodný roztok.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že kompozice hliníku a zirkonia se přidá do vodného roztoku v množství v rozmezí od 10 do 25 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost roztoku.
10. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že do stabilizované kompozice hliníku a zirkonia nebo do vodného roztoku připraveného z této stabilizované kompozice hliníku a zirkonia se přidá přinejmenším jedna složka vybraná ze skupiny zahrnující: cetyltrimethylamoniumchlorid, polysorbát 20, laurylsulfát sodný, kokamidopropylhydroxysultain, dimethikonkopolyoly a polyetherethoxyláty.

3 výkresy