CZ297984B6 - Potravinový doplnek na bázi silymarinu - Google Patents

Abstract

Potravinový doplnek na bázi silymarinu, prispívající ke zkvalitnení diety s pozitivním úcinkem na snízení rizika civilizacních onemocnení, obsahuje jako úcinné slozky smes 10 az 90 % hmotn. standardizované frakce flavonolignanu z extraktu ostropestrce mariánského (Cardui mariae fructus extractum siccum) a 90 az 10 % hmotn. galenicky upraveného hypokotylu maky (Lepidium meyenii Walpers, Brassicaceae).

Description

Potravinový doplněk na bázi silymarinu

Oblast techniky

Vynález se týká složení potravinového doplňku na bázi silymarinu, tedy standardizované frakce flavonolignanů z extraktu semen ostropestřce mariánského (Silybum marianum), přispívajícího ke zlepšení metabolismu tuků a absorpci živin z potravy, pozitivně ovlivňujícího hormonální rovnováhu a sloužícího jako vhodný doplněk strany pro aktivní sportovce, seniory, ale také pro rizikové skupiny populace ohrožené metabolickým syndromem.

Dosavadní stav techniky

Silybum marianum (L.) Gaertner (ostropestřec mariánský, Asteraceae) je používán po několik století v evropské tradiční medicíně pro své hepatoprotektivní účinky. Jeho kořeny, listy a semena byly upracovány jako potravina (Morazzoni a Bombardelli, 1995). Název silymarin je používám pro extrakt ze semen S. marianum (Cardui mariae fructus extractum siccum), který obsahuje 70 až 80 % silymarinového komplexu, tj. směsi flavonolignanů standardizované na silibinin, a 30 až 20 % chemicky nedefinované frakce.

Extrakt S. marianum a silibinin chrání játra před účinkem hepatotoxických látek (viz DE-A-19 23 082 a DE-A 35 37 656). Použití maky v kombinaci čínskými léčebnými materiály, taurinem a dalšími pomocnými doplňky je pak popsáno ve patentu CN 1390476. Extrakt z hypokoků maky jako stimulační přídavek do krmivá ryb za účelem zvýšení jejich hmotnosti je pak popsán v patentové přihlášce US 20004/0137131.

Extrakt S. marianum a silibinin inhibuje měďnatými ionty indukovanou oxidaci lidských LDL lipoproteinů in vitro (Škottová a spol., 1999).

Extrakt a flavonolignany S. marianum, zejména silibinin bishemisukcinát, jsou účinné v podpůrné terapii při léčbě cytostatiky (Lentzen a spol., 1998).

V České republice je extrakt S. marianum aktivní složkou léků klasifikovaných jako hepatoprotektiva, např. FLAVOB1ON®, SILYGAL®, LAGOSA® nebo LEGALON® (obsah extraktu v tabletě je 100 až 240 mg, tj. 70 až 150 mg silymarinového komplexu), ve fytopřípravku SIMEPAR® je extrakt S. marianum v kombinaci s vitamíny komplexu B, v HEPABENU® s extraktem Fumaria officinalis a v HEPATOFALK® PLANTA s extraktem Chelidonium majus. U těchto přípravků je rozšířena jejich indikace o cholekinetický a choleretický účinek.

V doplňcích stravy je množství extraktu v tabletě 15 až 100 mg, tj. 10 až 70 mg silymarinového komplexu.

Je pak rovněž popsán doplněk stravy s účinkem na plazmové lipidy a antioxidační kapacitu krve dle patentu CZ 293046, který jako účinné složky obsahuje směs suchého extraktu ostropestřce mariánského a alespoň jednoho rostlinného oleje, obsahujícího n-3 a n-6 polynenasycené mastné kyseliny. Tento přípravek ovlivňuje pozitivně parametry lipidového metabolismu, jatemí steatózu a antioxidační stav organizmu, ale nemá prebiotické účinky.

V návaznosti na hledání nových přírodních zdrojů vykazujících antidiabetické, nutriční, imunostimulační a jiné vlastnosti bylo experimentálně zjištěno, že pozitivní prebiotické účinky vykazují zpracované hlízy jakonu (Smallanthus sonchifolius), což je publikováno například v článcích Romina Pedreschi and kol.: „Andean Yacon Rott (Smallanthus sonchifolius Poepp. EndlJ Fructooligosacharides as a Potential Novel Source of Prebiotics Journal of Agricultural and

- 1 CZ 297984 B6

Food Chemistry, 2003 nebo Aleš Lebeda a kol.: „Biologická a chemická variabilita maky a jakonu“, Chem. listy 97, 548-556 (2003).

Proto byl vytvořen doplněk stravy o složení dle spisu CZ PV 2003-3042, který skloubil známé účinky silymarinu s nově zjištěnými a ověřenými účinky jakonu, které se projevují tím, že jejich vzájemná kombinace působí pozitivně v prevenci chronických civilizačních onemocnění charakteristických atherogenním lipoproteinovým profilem, jatemí steatózou a zhoršeným antioxidačním stavem organizmu. Tento doplněk dále vykazuje prokazatelné prebiotické účinky, neboť jakon obsahuje cukry, které podporují nepatogenní střevní flóru, která má příznivý vliv na činnost trávicího ústrojí.

Při dalším systematickém zkoumání účinků netradičních zemědělsky pěstovaných rostlin bylo zjištěno, že z rostliny maka (Lepidlům meyenni Walpers, Brassicaceae), rostoucí v peruánských Andách v nadmořské výšce 3000 až 4500 m, je tamními obyvateli používána její podzemní část hypokotyl jako potravina mající rovněž léčivé účinky, což je popsána např. v publikaci autorů Aliaga E.C., Aliaga R.C.: „Guia para el cultivo, aprovechamiento y conservacion de la maca, Lepidium meyenii Walpers“ (1998) Convenio Andres Bello, Santafé de Bogatá nebo Chacón de Popovici G.: „La importancia de Lepidiumperuvianum (Maca) en la alimentacioy saluddel ser humano y animal 2,000 anos antes y desputes del Cristo y en el siglo XXI. (1997) Servicios Gráficos „ROMERO“, Lima.

Etnofarmakologické studie popisují užívání rozemletých hypokotyl jako prostředku ke zvýšení fertility žen a potence mužů, a to např. u publikaci autorů Duke J.A., Bogenschutz-Godwin M.J., duCellier, ., Duke P-A.K. „In Medicinal Herbs“, (2002) CRP Press, Boča Raton. str. 477. Hypokotyly se jí v syrové nebo sušené formě, přičemž bylo zjištěno, že maka obsahuje 60 až 70 % cukrů, 10 až 14% bílkovin, 8,5 % vlákniny a 2,2 % lipidů. Bílkoviny jsou bohaté na esenciální aminokyseliny, zejména arginin. Lipidickou složku tvoří polynenasycené mastné kyseliny a fytosteroly. V hypokotylech pak byly nalezeny dusíkaté látky alkaloidového charakteru, amidy vyšších mastných kyselin, glukosinoláty, antioxidační vitaminy a řada významných minerálních solí, obsahujících např. vápník, železo, měď, mangan, zinek, jód, což je popsáno v publikacích autorů Lebeda A., Doležalová I., Dziechciarková M., Greplová M.: Valentová K., Opatová H., Ulrichová J. (2003), „Biologická a chemická variabilita maky a jakonu, Chem. listy 97: 548-556, nebo Valentová K., Ulrichová J. (2003) „Smallanthus sonchifolius and Lipidium meyenii Prospective Andean crops for the prevention of chronic diseases“, Biomed. Papers 147: 119 až 130.

V návaznosti zajištění, že maka zlepšuje metabolismus tuků, absorpci živin z potraviny, pozitivně ovlivňuje hormonální rovnováhu a imunitní odpověď organismu, se jeví jako vhodný doplněk stravy pro aktivní sportovce, seniory, ale také pro rizikové skupiny populace ohrožené metabolickým syndromem, je snahou nového vynálezu vytvořit takový doplněk stravy, který by skloubil známé účinky silymarinu s novými účinky maky.

Podstata vynálezu

Nové účinky proti dosavadnímu stavu techniky vykazuje potravinový doplněk na bázi silymarinu, přispívající ke zkvalitnění diety s pozitivním účinkem na snížení rizika civilizačních onemocnění, jehož podstata spočívá vtom, že jako účinné složky obsahuje směs 10 až 90 % hmotn. standardizované frakce flavonolignanů z extraktu ostropestřce mariánkého (Cardui mariea fructus extractus siccum) a 90 až 10% hmotn. galenicky upraveného hypokotylu maky (L. meyenii Walpers, Brassicaceae).

Dále je podstatou vynálezu, že účinné složky potravinového doplňku jsou popřípadě smíseny až s 20-ti násobným hmotnostním množstvím fyziologicky neškodného vehikula, přičemž ve výhod

-2CZ 297984 B6 ném provedení obsahuje fyziologicky neškodné vehikulum 0,1 až 80 % hmotn. inertního plniva a 0,05 až 10 % hmotn. lubrikantů.

Konečně je podstatou vynálezu, že inertní plnivo je vybráno ze skupiny látek mikrokrystalická celulóza a/nebo oxid křemičitý a/nebo bramborový škrob a/nebo kukuřičný škrob a/nebo modifikovaný škrob a že lubrikanty jsou vybrány ze skupiny látek mastek a/nebo hydratovaný oxid křemičitý a/nebo kyselina stearová a/nebo stearan vápenatý.

Doplněk stravy výše uvedeného složení se projevuje tím, že kombinace silymarinu s makou působí imunostimulačně a pozitivně na lipidový metabolismus.

Přehled obrázku na výkrese

Obr. 1 představuje průměrný počet buněk tvořících protilátky IgM a IgG na 100 milionů lymfoidních buněk u myší krmených makou jako doplňkem krmivá (10 g maky/1 kg krmivá).

Příklady provedení vynálezu

Konkrétní možné uplatnění vynálezu je patrné z následujících příkladů:

Příklad 1

Účinky zvoleného složení doplňku stravy byly testovány na skupině 60 dobrovolníků, tzv. probandů, metabolické poradny jedné z nemocnic olomouckého regionu, kde kriteriem pro jejich zařízení do studie byl nález metabolického syndromu, tj. prokázaná hyperinzulinémie, hypertenze, hypertriglyceridémie, dyslipidémie, diabetes mellitus, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda apod. Souhlas k provedení studie dala etická komise příslušné nemocnice. Probandi byli rozděleni do tří skupin po 20 dobrovolnících, z nichž jedna skupina byla kontrolní a bylo jí podáváno placebo ve formě mikrokrystalické celulózy (skupina 1) druhé skupině byla podávána maka v dávce 300 mg (skupina 2) a třetí skupině směs maky a silymarinu v dávce 300 + 100 mg (skupina 3).

Klinická studie byla provedena v průběhu roku 2003, kdy přípravky byly probandům podávány 2x denně (1-0-1) po dobu 90 dní. Dobrovolníkům byl na začátku studie proveden odběr biologického materiálu, tj. krve, druhý odběr byl proveden po 90 dnech. Vyšetřované parametry byly. Tělesný index (BMI), krevní tlak (TK sys a TK dia), glukóza, MG, urea, kreatinin, kyselina močová, ALT, AST, alkalická fosfatáza, kreatinkináza, sérový cholesterol, HDL, LDL, triacylglyceroly (TAG), Apo Al, Apo B, lipoprotein A, albumin a C-reaktivní protein. Odběr anamnestických dat byl prováděn formou standardních dotazníků, dvakrát bylo provedeno klinické vyšetření lékařem ve výše uvedených termínech.

-3CZ 297984 B6

Tabulka 1 Vliv maky a kombinace maka+silymarin na diastolický krevní tlak

Parametr	skupina	průměr±S.D 1.měsíc	průměr±S.D. 3. měsíc	trend průměr±S.D.
3. -1. měsíc	Změna	Signifika nce:
Krevní tlak	Maka (2)	80,2 ± 9,6	87,6 ±11,5	+ 8.5	vzestup	0,002
diastolický	Placebo (i)	82,5 ±10,6	80,3 ±14,1	-0,2	nesignif.	0,948
	Diference
	trendů			+ 8,7	vzestup	0,027
	(1)-(2)
Krevní tlak	Maka+	76,1 ±8,4	79,4 ± 9,2	+ 3,2	nesignif.	0,238
diastolický	Silymarin
	(3) Placebo	82,5 ±10.7	80,3 ±14,1	-0,2	nesignif.	0,948
	(i)
	Diference
	trendů			+ 3,4	nesignif.	0,359
	(3) - (1)

*p<0,05 p <0,01

Z vyhodnocení odběrů plyne, že u skupin probandů 1 a 3 nebyly nalezeny staticky významné negativní vlivy podávaných nutraceutik na parametry bezpečnostní laboratoře oproti skupině probandů 2. Dlouhodobý účinek nutraceutika obsahujícího pouze maku se projevil u skupiny 2 statisticky významným vzestupem diastolického krevního tlaku, zatímco u kombinace maka+silymarin (skupina 3) nebyl tento parametr statisticky významný. Výsledky studie jsou uvedeny v tabulce 1. Vzhledem k tomu, že absolutní hodnoty trendů jsou již klinicky významné (+8,7 torrů), nelze tento efekt u dlouhodobého užívání samotné maky podceňovat. Potvrdilo se, že kombinace maka+silymarin nemá žádné vedlejší účinky.

Příklad 2

Farmakologická studie hypolipidemického a antioxadačního účinku maky byla udělána u potkanů krmených vysokocholesterolovou dietou (VCHD, 1% cholesterolu a 10% tuku). Tato dieta vyvolává u potkanů kmene Wistar poruchy v metabolismu lipidů/lipoproteinů (jatemí steatóza, poruchy lipoproteinového profilu) a snižuje hladiny endogenního antioxidantu redukovaného glutathionu. Potkanům krmeným 3 týdny vysokocholesterolovou dietou (VCHD) s 10% tuku (vepřové sádlo obsahující nasycené mastné kyseliny (VSD) nebo rybízový olej obsahující poly

-4CZ 297984 B6 nenasycené mastné kyseliny (ROD) byla podávána maka jako doplněk krmivá (0,1 až 0,5 až 1,0 % v dietě). Maka neovlivnila ani spotřebu diety ani přírůstky tělesné hmotnosti potkanů. Maka snížila hladinu plazmatického cholesterolu a pozitivně ovlivnila lipoproteinový profil (pokles VLDL a LDL cholesterolu, tab. 2). Plazmatické triacylglyceroly (TAG) a VLDL-TAG nesignifíkantně klesaly se zvyšující se dávkou maky, v játrech se obsah cholesterolu a TAG mírně zvýšil. Podávání maky nemělo významný efekt na parametry hodnocení antioxidačního stavu - plazmatické TBARS a redukovaný glutathion v krvi a játrech.

Tabulka 2 Lipidy, lipoproteiny a jatemí lipidy v plazmě potkanů.

mmol.l'1	VCHD
VSD	ROD
Kontrola (VSD)	+ Maka(l%)	Kontrola (ROD)	+ Maka(l%)
Plasma	CH	1,794+0,098	1,548+0,040’	2,003+0,190	1,694+0,188’
TAG	0,714+0,075	0,427+0,037’	0,555+0,059	0,526+0,021
VLDL	CH	0,472+0,099	0,393+0,052	0,232+0,028	0,196+0,011
TAG	0,462+0,066	0,267+0,032*	0,370+0,051	0,304+0,034
LDL	CH	0,185+0,024	0,187+0,039	0,249+0,048	0,184+0,028
	CH	0,745+0,012	0,576+0,026”	0,889+0,074	0,769+0,126

p<0,05, p<0,01, p<0,001

Příklad 3

Ve srovnání se standardní dietou, dieta smakou (1 %) zvyšuje absolutní hodnoty protilátek. U nízkocholesterolové diety (NCHDý-maka, IgM buňky 0,9x a lig buňky 0,7x; u diety obohacené rostlinným olejem (RODý-maka IgM buňky l,8x a IgG buňky l,9x (obr. 1); což prokazuje imunostimulační účinek maky.

Jako optimální léková forma splňující požadavky na stabilitu a homogenitu byla po klinickém odzkoušení vybrána želatinová tobolka o hmotnosti 500 mg následujícího příkladného složení:

-maka	300 mg
- mikronizovaný silymarinový komplex	100 mg
- stearan hořečnatý	5 mg
- bramborový škrob	50 mg
- mikrokrystalická celulóza	45 mg

Průmyslová využitelnost

Potravinový doplněk na bázi silymarinu je možno použít k prevenci před vznikem civilizačních onemocnění, jako jsou např. diabetes mellitus a hyperlipidémie, popřípadě jako preventivní doplněk působící příznivě na celkový stav lidského organizmu.

Claims (5)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Potravinový doplněk na bázi silymarinu, přispívající ke zkvalitnění diety s pozitivním účinkem na snížení rizika civilizačních onemocnění, vyznačující se tím, že jako účinné složky obsahuje směs 10 až 90 % hmotn. standardizované frakce flavonolignanů z extraktu ostropestřce mariánského (Cardui mariae fructus extractum siccum) a 90 až 10 % hmotn. galenicky upraveného hypokotylu maky (Lepidium meyenii Walpers, Brassicaceae).
2. 2. Potravinový doplněk na bázi silymarinu podle nároku 1, vyznačující se tím, že jeho účinné složky jsou popřípadě smíseny až s 20-ti násobným hmotnostním množství fyziologicky neškodného vehikula.
3. 3. Potravinový doplněk na bázi silymarinu podle nároku 2, vyznačující se tím, že fyziologicky neškodné vehikulum obsahuje 0,1 až 80 % hmotn. inertního plniva a 0,05 až 10 % hmotn. lubrikantů.
4. 4. Potravinový doplněk na bázi silymarinu podle nároku 3, vyznačující se tím, že inertní plnivo je vybráno ze skupiny látek mikrokrystalická celulóza a/nebo oxid křemičitý a/nebo bramborový škrob a/nebo kukuřičný škrob a/nebo modifikovaný škrob.
5. 5. Potravinový doplněk na bázi silymarinu podle nároku 3, vyznačující se tím, že lubrikanty jsou vybrány ze skupiny látek mastek a/nebo hydratovaný oxid křemičitý a/nebo kyselina stearová a/nebo stearan vápenatý.