Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition
Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Method of optically pure erythro-(-)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid production

Landscapes

Show more

CS271143B1

Czechoslovakia

Other languages
English
Inventor
Jiri Pharmdr Hrbata
Josef Ing Csc Hajicek
Ladislav Strojil
Eva Skacelova
Pavel Pihera
Milan Rndr Ferenc

Worldwide applications
1988 CS

Application CS886948A events

Description

(57) Kyselina erythro-(-)-3-(2-aminofeny1thio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová je známá a je nežádoucím stereoisomerem odpadajícím při synthese diltiazemu. Nachází použití při štěpení chirálních látek bazické povahy. Podstata vynálezu spočívá v tom, že se surová výše zmíněná kyselina dočistí přes její sůl β (-)-efedrinem připravenou smísením surové kyseliny s (-)-efedrinem v prostředí alkoholu s 1 až 3 atomy uhlíku a krystalizaci produktu při +6 až +40 OC.
CS 271143 Bl
Vynález ee týká způsobu výroby opticky čisté kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methpxyfenyl)propanové vzorce
Kyselina vzorce I je známá a je nežádoucím stereoisomerem, odpadajícím při synthese diltiažernu. Nachází použití při Štěpení chirálních látek basické povahy.
Opticky čistá kyselina shora uvedeného vzorce se vyrábí štěpením racemické kyseliny pomocí basických Štěpících Činidel, jako jsou brucln (Helv. Chim. Acta 67, 916 /1984/); (-)-p-toly Iethy lamin (Japan kokai pat. 60243062); 1,2-difenyIethylamin (Japan kokai pat. 6169756); 1-fenyIethylamin (Japan kokai pat. 57136581) nebo 1-naftylethy lamin (Japan kokai pat. 6133164). Společnou nevýhodou všech postupů je nutnost použití drahých štěpících činidel, která je nutno většinou nejprve vyrábět. Štěpení racemické kyseliny shora uvedeného vzorce je možno dosáhnout také pomocí komplexace s chirálními makrocyklickými pólyethery (Japan kokai pat. 59144750, 59144751, 59110668). Postup není výhodný z toho důvodu, že použité chirální polyethery jsou drahé a realizace postupů je v některých případech nákladná.
Uvedené nevýhody odstraňuje způsob výroby podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se částečně opticky aktivní surová kyselina shora uvedeného vzorce ponechá krystalovat s (-)-efedrinem v množství 1 ekvivalentu v prostředí methanolu, ethanolu nebo 2-propanolu v rozmezí teplot 4*6 až +40 °C a získaná sůl se dále zpracuje. Přípravu opticky aktivní soli lze popřípadě provádět také v přítomnosti až 50 objemových dílů vody nebo inertního organického rozpouštědla, například acetonu nebo ethylacetátu.
Způsob výroby podle vynálezu využívá odpadního produktu, který se pomocí snadno dostupného (-)-efedrinu opticky i chemicky čistí.
Způsob výroby podle vynálezu se provádí tak, že se nejprve pomocí hydroxidu alkalického kovu ve vodném prostředí uvolní z hydrochloridu (-)-efedrinu jeho báze, tato se extrahuje do organického rozpouštědla, které se destilací regeneruje. К odparku báze (-)-efedřinu se přidá methanol, ethanol nebo 2-propanol, popřípadě jejich směsi s 0 až 50 objemovými díly vody nebo inertního organického rozpouětědla, například acetonu nebo ethylacetátu a surová kyselina vzorce I, směs se vyhřeje krátce к varu a po filtraci s aktivním uhlím se ponechá krystalovat při teplotě +6 až +40 °C. Vyloučená sůl (-)-efedrinu в kyselinou vzorce I ве oddělí a rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Hodnota pH takto vzniklého roztoku ве pomocí hydroxidu alkalického kovu upraví na 3,7 a vyloučená kyselina ee odfiltruje, promyje vodou a vysuší. Z matečných louhů je možno regenerovat hydrochlorid (-)-efedrinu.
Způsob výroby podle vynálezu lze použít pro přípravu kyseliny erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio )-2-hydr oxy-3-(4-methoxy fenyl)propanové použitelné například jako činidla pro optické štěpení racemického efedrinu podle če. autorského osvědčení č. 271144.
CS 271143 Bl
Následující příklady provedení způsob podle vynálezu dokládají, ale neomezují.
Příklad 1
6,32 g hydrochloridu (-)-efedřinu se za míchání rozpustí v destilované vodé, báze efedrinu se uvolní vodným roztokem hydroxidu sodného, extrahuje do chloroformu a rozpouštědlo se oddestlluje za sníženého tlaku.
К odparku báze (-)-efedrinu se přidá 100 až 150 ml ethanolu a 10,0 g surové kyseliny erythro-(-)-I o /β/|θ6 · *370 až -410° (c - 0,5; methanol), směs se vyhřeje krátce к varu a po krátkém míchání s 0,5 g aktivního uhlí zfiltruje. Čirý roztok se ponechá zchladnout na 20 °C a při této teplotě ponechá krystalovat 15 až 20 hodin. Vyloučená sůl (-)-efedrinu s kyselinou erythro-(-)-I se odfiltruje, dobře promyje ethanolem a vysuší. Získá se tak 12 až 13*5 g produktu, který se za míchání rozpustí ve zředěné kyselině chlorovodíkové. Po alkalizaci vodným roztokem hydroxidu sodného na hodnotu pH 3*7 se vyloučená čistá kyselina erythro-(-)-3-(2-aminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanová odfiltruje a dobře promyje destilovanou vodou. Získá se tak
7,5 až 8,5 g produktu o /#/54$ · -454° (c · 0,5; methanol).
Příklad 2
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)*I o A/546 a -451° (o » 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí methanolu za teploty 40 °C.
Příklad 3
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o A/546 « -448° (c · 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí 2-propanolu za teploty +6 °C.
Příklad 4
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o Zx/546 » *445° (c · 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí methanolu s 50 objemovými díly acetonu za teploty +15 °C.
Příklad 5
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro- (-)-X o /^/5^6 · “453° (c 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí ethanolu s 20 objemovými díly ethylacetátu za teploty +20 °C.
Příklad 6
Podle příkladu 1 byla připravena kyselina erythro-(-)-I o A/546 · *450° (c « 0,5; methanol) s tím rozdílem, že krystalizace opticky aktivní soli byla provedena v prostředí ethanolu s 5 objemovými díly vody za teploty +20 °C.

Claims (2)
Hide Dependent

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby opticky čisté kyseliny erythro-(-)-3-(2-eminofenylthio)-2-hydroxy-3-(4-methoxyfenyl)propanové, vyznačující se tím, že se částečně opticky aktivní surová kyselina ponechá krystalovat s (-)-efedrinem v množství 1 ekvivalentu v prostředí methanolu, ethanolu nebo 2-propanolu v rozmezí teplot +6 až 4-40 °C·
  2. Způsob výroby podle bodu 1, vyznačující se tím, že se krystalizace provádí popřípadě v přítomnosti až 50 objemových dílů vody nebo inertního organického rozpouštědla, například acetonu nebo ethylacetátu·