Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů

Abstract

Řešeni spadá do oboru synthesy léčiv. Týká se způsobu přípravy 2-/fenylth1o/benzylamlnů I a jejich krystalických hydrogenmalelnátů. Base jsou meziprodukty přípravy dalších farmakodynamleky účinných látek zatím co hydrogenmaleináty Jsou účinné antlreserplnově, jsou potenciálními antidepreslvy. Způsob přípravy látek spočívá v reakcích 2-/fenylthio/ benzylchlorldu s d1methylam1nem, dlethylamlnem, pyrrolIdlnem, piperidlnem a morfoUnem použitými ve 100 až 120 X přebytku v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C. Neutral1sac1 vzniklých olejovítých basi kyselinou malelnovou se získají krystalické hydrogenmaleináty.

Landscapes

Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof
Show more

CS268486B1

Czechoslovakia

Download PDF Find Prior Art Similar
Other languages
English
Inventor
Jiri Rndr Drsc Jilek
Miroslav Ing Dr Drsc Protiva
Antonin Mudr Csc Dlabac
Martin Rndr Csc Valchar
Worldwide applications
1988 CS
Application CS887631A events
1988-11-21
Application filed by Jilek Jiri, Protiva Miroslav, Dlabac Antonin, Valchar Martin
1988-11-21
Priority to CS887631A
1989-08-14
Publication of CS763188A1
1990-03-14
Publication of CS268486B1
Info
Similar documents
Priority and Related Applications
External links
Espacenet
Global Dossier
Discuss

Description

Tento vynález se týká způsobu přípravy 2-/fenylthío/benzylaminů obecného vzorce I, sc6H5 ch2r /1/, ve kterém R je zbytek dímethylamínu, diethylaaínu, pyrrolídinu, píperidinu a morfolinu, a jejich hydrogenmaleinátů.
Látky podle vynálezu vzorce I jsou meziprodukty přípravy dalších farmakodynamícky účinných sloučenin. Ve formě svých hydrogenmaleinátů orojevuji však samy o sobě použitelné farmakodynamícké efekty, v prvé řadě takové, které z nich činí potenciální antidepresiva.
Typickou látkou podle vynálezu je N, N-dímethyl-2-/fenyI th io/benzy lamin /1, R = N/CHj/j/, jehož hydrogenmaleinát byl testován při orálním podání /kromě testů in vitro/. Jeho akutní toxicita u myši LD^g je 211 mg/kg. V testu reserpí nových vředů u krys má látka signifikantní inhibični účinek v dávce 50 mg/kg. Rovněž v testu reserpinové ptosy u myší vykazuje látka výrazný antireserpinový účinek; účinek je signifikantní v dávce 12,5 mg/kg a prahová účinná dávka je 3 mg/kg, což je obdobné jako u imipraminu. Látka výrazně inhibuje vazbu 4 nM /^H/imipraminu v hypothalamu krysího mozku; IC-- 3 i u
13,54 nN. Podobně Inhibuje též vazbu 4 nM / H/desi pra mi nu v hypothalamu krysího mozku; ICSO = 16,6 n«. '
Látek podobných látkám podle vynálezu se týká US patent č. 4 018 830. Tento patent však konkrétně popisuje jedinou látku, tj. N-methy1-2-/Íenylthío/benzylamin /a jeho hydrogenma1einát/. K její přípravě používá zásadně jinou metodu, než jaká je předmětem vynálezu. Kromě toho látky, které jsou nekonkrétně v citovaném spisu uváděny /včetně jediné jmenované konkrétní l.átky jsou označovány jako ant i arytmíka, z čehož plyne, že způsob jejích použití je zcela jiný než způsob využiti láiek podle tohoto vynálezu vyrobených. Látky podle předloženého vynálezu jsou z hlediska vědeckého pojetí nové, tj. nebyly nikdy předtím v literatuře popsány a charakterizovány. Jejich identita byta zajištěna obvyklými analytickými a spektrálními metodami.
Látky vzorce I podle vynálezu se připraví substituční reakcí známého 2-/fenyI th i o/ benzylchloridu /Jílek J. 0. et al., Monatsh. Chem. 96, 182 /1965/; Jílek J. 0. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 3186 /1967// se sekundárními aminy obecného vzorce H-R, ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce lze provést za různých podmínek, s výhodou v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C. Nejvýhodnějši variantou je vaření směsi jmenovaného chloridu se 100 až 120 % přebytkem aminu H-R v chloroformu pod zpětným chladičem. Pokud toto nedovolí těkavost použitého aminu, provede se reakce v autoklavu. získané base se převedou neutralizaci kyselinou maleinovou na příslušné soli, tj. hydrogenmalefnáty. Další podrobnosti provedeni způsobu přípravy látek vzorce I podle vynálezu vyplývají z příkladů, které samozřejmě nepopisují všechny možností vynálezu.
Přiklad 1
N,N-D1methyl-2-/fenylth1o/benzylamin
Roztok 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu v 50 ml chloroformu se nasytí 9,0 g dímethylamínu a směs se zahřívá 12.h v autoklavu na 75 °C. Po ochladnutí se chloroform, odpaří a zbytek se rozdělí mezi 150 ml benzenu a 150 ml vody za přídavku 10 ml 10 roztoku hydroxidu sodného. Benzenová vrstva se promyje vodou a báze se z ní extrahuje do 15C ml 1,5N HCl. Vodný roztok spolu s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se zalkalízuje vod2 . CS268486 B1 ným amoniakem a báze se extrahuje benzenem. Zpracování extraktu se získá 12,0 g surové báze, která se předestíluje ve vakuu; 10,6 g /87 X/, t. v. 128 až 129 °C/50 °a. Neutralizaci kyselinou maleinovou v acetonu poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který z acetonu krystalizuje a v čistém stavu taje při 144 °c.
Příklad 2 ·
N,N-Blethy1-2-/fenyIthío/benzylamin
Smis 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu, 50 ml chloroformu a 14,6 g díethylaminu se vaří 8 h pod zpitným chladičem a zpracuje se podobni jako v předešlém příkladu. Získá se 10,8 g /80 %/ olejovítého produktu vroucího pří 133 až 135 °C/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající při 68 až 69 °C /acetcn-ether/. '
Přiklad 3
N-/2-/FenyIthio/benzyl/pyrrolidín
Podobná reakce 11,7 g 2-fenylthío/benzylchloridu a 14,2 g pyrrolidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytne 10,2 g /76 %/ olejovlté báze, b. v. 143 až 145 °c/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající pří 93 až 94 °C /aceton-ether/.
Příklad 4
N-/2-/Fenylthío/benzyl/piperidin
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthío/benzylchloridu a 17,0 g piperidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytuje 10,7 g /76 %/ olejovlté báze vroucí při 146 až 150 °C/60 Pa. Báze poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 102 až 103 °C /aceton-ether/.
Příklad 5
N-/2-/Fenylthío/benzyl/morfolín
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchloridu a 17,4 g morfolinu v 50 ml vroucího chloroformu dává 11,9 g /84 Z/ olejovíti báze vroucí při 159 až 161-?C. Neutralizací kyselinou malelnovou poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 118 až 119 °C /aceton-ether/.

Claims (1)
Hide Dependent

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob přípravy 2-/fenyIthio/benzylaminu obecného vzorce I,
    sC6h5
    CHzR /1/ ve kterém R je zbytek dimethylaminu, diethylaminu, pyrrolidinu, piperidinu nebo morfoHnu, a jejích hydrogenmaleinátů, vyznačující se tím, že se 2-/fenylthio/benzylchlorid přivede k reakcí se 100 až 120 X přebytkem sekundárního aminu H-R, kde R znáči totéž jako ve vzorci I, v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C, načež se získané báze vzorce I neutralizaci s kyselinou malelnovou převedou na krystalické hydrogenmaleináty.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU676993B2 1997-04-10 Sigma receptor ligands and the use thereof
NZ210846A 1988-01-08 Xanthine derivatives and pharmaceutical compositions
Turner et al. 1949 Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds
CZ282919B6 1997-11-12 Nové N-alkylenpiperidinové sloučeniny a jejich enantiomery, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují
DK157491B 1990-01-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-benzylsubstituerede imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
FR2531085A1 1984-02-03 Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DK162629B 1991-11-25 2-substituerede 1-aralkyl-imidazoler og farmaceutiske midler der indeholder disse, anvendelse heraf til fremstilling af farmaceutiske midler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf
US5001134A 1991-03-19 Piperidines, processes of preparation and medications containing them
CS229940B2 1984-07-16 Production method substiuted pyridazine derivatives
DK148688B 1985-09-02 Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede 7-alkylteofyllinderivater eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer
US5059601A 1991-10-22 Imidazolone derivatives with activity on central nervous system and antihypertensive activity, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions containing them
DD283402A5 1990-10-10 Verfahren zur herstellung von 2-substituierten adenosinderivaten
US4248884A 1981-02-03 2-Pyrrolidine methanol derivatives utilizable as medicaments
NZ225430A 1990-01-29 N-aminobutyl-n-phenyl arylamides and pharmaceutical compositions
DE69010285T2 1994-10-13 Als Spasmolytica geeignete Dibenzothiazepin-Derivate.
EP0406739A2 1991-01-09 Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
AU641394B2 1993-09-23 Amines
US2619484A 1952-11-25 Y-dihydro - sh-dibenz
US5665736A 1997-09-09 N-benzoylmethyl-piperidines
JP2765876B2 1998-06-18 ピリジルケトオキシムエーテル誘導体
JP3053418B2 2000-06-19 新規の置換アルキルピペリジンとコレステロール合成阻害剤としてのその用途
CS268486B1 1990-03-14 Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů
BG63917B1 2003-06-30 1-ар(алк)ил-имидазолин-2-они с дизаместен аминов остатък на 4-място, с антиконвулсивно действие и метод за получаването им
AU764468B2 2003-08-21 Substituted 1-(piperidin-4-yl)-3-(aryl)-isothioureas, their preparation and therapeutic use
CS229692B2 1984-06-18 Manufacturing process of derivate 4-phenylquinazoline

Priority And Related Applications

Priority Applications (1)

Application Priority date Filing date Title
CS887631A 1988-11-21 1988-11-21 Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů

Applications Claiming Priority (1)

Application Filing date Title
CS887631A 1988-11-21 Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů

Concepts

machine-extracted
Download Filter table
Name Image Sections Count Query match
method title,claims,abstract,description 9 0.000
preparation method title,claims,abstract,description 8 0.000
(2-phenylsulfanylphenyl)methanamine title,claims,abstract 3 0.000
maleic acid title,claims,description 5 0.000
Chloroform claims,abstract,description 20 0.000
Morpholine claims,abstract,description 8 0.000
Piperidine claims,abstract,description 8 0.000
diethylamine claims,abstract,description 4 0.000
hydrogen claims,abstract 2 0.000
hydrogen claims,abstract 2 0.000
Pyrrolidine claims,description 9 0.000
1-(chloromethyl)-2-phenylsulfanylbenzene claims,description 6 0.000
Dimethylamine claims,description 6 0.000
neutralization reaction claims,description 4 0.000
(S)-malic acid claims,description 2 0.000
alpha-hydroxysuccinic acid claims,description 2 0.000
malic acid claims,description 2 0.000
malic acid claims,description 2 0.000
secondary amines claims,description 2 0.000
hydrogen atom claims 1 0.000
substance abstract,description 11 0.000
2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid abstract,description 10 0.000
chemical reaction abstract,description 6 0.000
antidepressant agent abstract,description 2 0.000
antidepressants abstract,description 2 0.000
benzyl chloride abstract,description 2 0.000
benzyl chloride abstract,description 2 0.000
drug abstract,description 2 0.000
intermediate abstract,description 2 0.000
pharmacodynamic effect abstract,description 2 0.000
phenylsulfanyl group abstract,description 2 0.000
Methylamine abstract 2 0.000
Hydrogen abstract 1 0.000
Pyrrole abstract 1 0.000
acid abstract 1 0.000
biosynthetic process abstract 1 0.000
drug abstract 1 0.000
synthesis reaction abstract 1 0.000
Show all concepts from the description section
Data provided by IFI CLAIMS Patent Services