Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition
Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů

Abstract

Řešeni spadá do oboru synthesy léčiv. Týká se způsobu přípravy 2-/fenylth1o/benzylamlnů I a jejich krystalických hydrogenmalelnátů. Base jsou meziprodukty přípravy dalších farmakodynamleky účinných látek zatím co hydrogenmaleináty Jsou účinné antlreserplnově, jsou potenciálními antidepreslvy. Způsob přípravy látek spočívá v reakcích 2-/fenylthio/ benzylchlorldu s d1methylam1nem, dlethylamlnem, pyrrolIdlnem, piperidlnem a morfoUnem použitými ve 100 až 120 X přebytku v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C. Neutral1sac1 vzniklých olejovítých basi kyselinou malelnovou se získají krystalické hydrogenmaleináty.

Landscapes

Show more

CS268486B1

Czechoslovakia

Other languages
English
Inventor
Jiri Rndr Drsc Jilek
Miroslav Ing Dr Drsc Protiva
Antonin Mudr Csc Dlabac
Martin Rndr Csc Valchar

Worldwide applications
1988 CS

Application CS887631A events

Description

Tento vynález se týká způsobu přípravy 2-/fenylthío/benzylaminů obecného vzorce I, sc6H5 ch2r /1/, ve kterém R je zbytek dímethylamínu, diethylaaínu, pyrrolídinu, píperidinu a morfolinu, a jejich hydrogenmaleinátů.
Látky podle vynálezu vzorce I jsou meziprodukty přípravy dalších farmakodynamícky účinných sloučenin. Ve formě svých hydrogenmaleinátů orojevuji však samy o sobě použitelné farmakodynamícké efekty, v prvé řadě takové, které z nich činí potenciální antidepresiva.
Typickou látkou podle vynálezu je N, N-dímethyl-2-/fenyI th io/benzy lamin /1, R = N/CHj/j/, jehož hydrogenmaleinát byl testován při orálním podání /kromě testů in vitro/. Jeho akutní toxicita u myši LD^g je 211 mg/kg. V testu reserpí nových vředů u krys má látka signifikantní inhibični účinek v dávce 50 mg/kg. Rovněž v testu reserpinové ptosy u myší vykazuje látka výrazný antireserpinový účinek; účinek je signifikantní v dávce 12,5 mg/kg a prahová účinná dávka je 3 mg/kg, což je obdobné jako u imipraminu. Látka výrazně inhibuje vazbu 4 nM /^H/imipraminu v hypothalamu krysího mozku; IC-- 3 i u
13,54 nN. Podobně Inhibuje též vazbu 4 nM / H/desi pra mi nu v hypothalamu krysího mozku; ICSO = 16,6 n«. '
Látek podobných látkám podle vynálezu se týká US patent č. 4 018 830. Tento patent však konkrétně popisuje jedinou látku, tj. N-methy1-2-/Íenylthío/benzylamin /a jeho hydrogenma1einát/. K její přípravě používá zásadně jinou metodu, než jaká je předmětem vynálezu. Kromě toho látky, které jsou nekonkrétně v citovaném spisu uváděny /včetně jediné jmenované konkrétní l.átky jsou označovány jako ant i arytmíka, z čehož plyne, že způsob jejích použití je zcela jiný než způsob využiti láiek podle tohoto vynálezu vyrobených. Látky podle předloženého vynálezu jsou z hlediska vědeckého pojetí nové, tj. nebyly nikdy předtím v literatuře popsány a charakterizovány. Jejich identita byta zajištěna obvyklými analytickými a spektrálními metodami.
Látky vzorce I podle vynálezu se připraví substituční reakcí známého 2-/fenyI th i o/ benzylchloridu /Jílek J. 0. et al., Monatsh. Chem. 96, 182 /1965/; Jílek J. 0. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 3186 /1967// se sekundárními aminy obecného vzorce H-R, ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce lze provést za různých podmínek, s výhodou v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C. Nejvýhodnějši variantou je vaření směsi jmenovaného chloridu se 100 až 120 % přebytkem aminu H-R v chloroformu pod zpětným chladičem. Pokud toto nedovolí těkavost použitého aminu, provede se reakce v autoklavu. získané base se převedou neutralizaci kyselinou maleinovou na příslušné soli, tj. hydrogenmalefnáty. Další podrobnosti provedeni způsobu přípravy látek vzorce I podle vynálezu vyplývají z příkladů, které samozřejmě nepopisují všechny možností vynálezu.
Přiklad 1
N,N-D1methyl-2-/fenylth1o/benzylamin
Roztok 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu v 50 ml chloroformu se nasytí 9,0 g dímethylamínu a směs se zahřívá 12.h v autoklavu na 75 °C. Po ochladnutí se chloroform, odpaří a zbytek se rozdělí mezi 150 ml benzenu a 150 ml vody za přídavku 10 ml 10 roztoku hydroxidu sodného. Benzenová vrstva se promyje vodou a báze se z ní extrahuje do 15C ml 1,5N HCl. Vodný roztok spolu s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se zalkalízuje vod2 . CS268486 B1 ným amoniakem a báze se extrahuje benzenem. Zpracování extraktu se získá 12,0 g surové báze, která se předestíluje ve vakuu; 10,6 g /87 X/, t. v. 128 až 129 °C/50 °a. Neutralizaci kyselinou maleinovou v acetonu poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který z acetonu krystalizuje a v čistém stavu taje při 144 °c.
Příklad 2 ·
N,N-Blethy1-2-/fenyIthío/benzylamin
Smis 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu, 50 ml chloroformu a 14,6 g díethylaminu se vaří 8 h pod zpitným chladičem a zpracuje se podobni jako v předešlém příkladu. Získá se 10,8 g /80 %/ olejovítého produktu vroucího pří 133 až 135 °C/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající při 68 až 69 °C /acetcn-ether/. '
Přiklad 3
N-/2-/FenyIthio/benzyl/pyrrolidín
Podobná reakce 11,7 g 2-fenylthío/benzylchloridu a 14,2 g pyrrolidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytne 10,2 g /76 %/ olejovlté báze, b. v. 143 až 145 °c/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající pří 93 až 94 °C /aceton-ether/.
Příklad 4
N-/2-/Fenylthío/benzyl/piperidin
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthío/benzylchloridu a 17,0 g piperidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytuje 10,7 g /76 %/ olejovlté báze vroucí při 146 až 150 °C/60 Pa. Báze poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 102 až 103 °C /aceton-ether/.
Příklad 5
N-/2-/Fenylthío/benzyl/morfolín
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchloridu a 17,4 g morfolinu v 50 ml vroucího chloroformu dává 11,9 g /84 Z/ olejovíti báze vroucí při 159 až 161-?C. Neutralizací kyselinou malelnovou poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 118 až 119 °C /aceton-ether/.

Claims (1)
Hide Dependent

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob přípravy 2-/fenyIthio/benzylaminu obecného vzorce I,
    sC6h5
    CHzR /1/ ve kterém R je zbytek dimethylaminu, diethylaminu, pyrrolidinu, piperidinu nebo morfoHnu, a jejích hydrogenmaleinátů, vyznačující se tím, že se 2-/fenylthio/benzylchlorid přivede k reakcí se 100 až 120 X přebytkem sekundárního aminu H-R, kde R znáči totéž jako ve vzorci I, v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C, načež se získané báze vzorce I neutralizaci s kyselinou malelnovou převedou na krystalické hydrogenmaleináty.