CS268486B1 - Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů - Google Patents
Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS268486B1 CS268486B1 CS887631A CS763188A CS268486B1 CS 268486 B1 CS268486 B1 CS 268486B1 CS 887631 A CS887631 A CS 887631A CS 763188 A CS763188 A CS 763188A CS 268486 B1 CS268486 B1 CS 268486B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- phenylthio
- preparation
- benzylamines
- hydrogen
- chloroform
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- DJLYZQORDBVJFE-UHFFFAOYSA-N (2-phenylsulfanylphenyl)methanamine Chemical class NCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 DJLYZQORDBVJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 title claims description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- COLPCCMCYYQDPN-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-phenylsulfanylbenzene Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 COLPCCMCYYQDPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIIKOPZJCKETRH-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-phenylsulfanylphenyl)methyl]piperidine Chemical compound C=1C=CC=C(SC=2C=CC=CC=2)C=1CN1CCCCC1 GIIKOPZJCKETRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPHHLMXERAEIAI-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-phenylsulfanylphenyl)methyl]pyrrolidine Chemical compound C=1C=CC=C(SC=2C=CC=CC=2)C=1CN1CCCC1 YPHHLMXERAEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- -1 N- [2- (Phenylthio) benzyl] morpholine Chemical compound 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- FUIKDYGWMKMQNR-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(2-phenylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 FUIKDYGWMKMQNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMVKUCDWZIOJEC-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-phenylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC=C1 OMVKUCDWZIOJEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešeni spadá do oboru synthesy léčiv.
Týká se způsobu přípravy 2-/fenylth1o/benzylamlnů
I a jejich krystalických
hydrogenmalelnátů. Base jsou meziprodukty
přípravy dalších farmakodynamleky účinných
látek zatím co hydrogenmaleináty
Jsou účinné antlreserplnově, jsou potenciálními
antidepreslvy. Způsob přípravy
látek spočívá v reakcích 2-/fenylthio/
benzylchlorldu s d1methylam1nem, dlethylamlnem,
pyrrolIdlnem, piperidlnem a morfoUnem
použitými ve 100 až 120 X přebytku
v chloroformu při teplotách 60 až 80
°C. Neutral1sac1 vzniklých olejovítých
basi kyselinou malelnovou se získají
krystalické hydrogenmaleináty.
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy 2-/fenylthío/benzylaminů obecného vzorce I, sc6H5 ch2r /1/, ve kterém R je zbytek dímethylamínu, diethylaaínu, pyrrolídinu, píperidinu a morfolinu, a jejich hydrogenmaleinátů.
Látky podle vynálezu vzorce I jsou meziprodukty přípravy dalších farmakodynamícky účinných sloučenin. Ve formě svých hydrogenmaleinátů orojevuji však samy o sobě použitelné farmakodynamícké efekty, v prvé řadě takové, které z nich činí potenciální antidepresiva.
Typickou látkou podle vynálezu je N, N-dímethyl-2-/fenyI th io/benzy lamin /1, R = N/CHj/j/, jehož hydrogenmaleinát byl testován při orálním podání /kromě testů in vitro/. Jeho akutní toxicita u myši LD^g je 211 mg/kg. V testu reserpí nových vředů u krys má látka signifikantní inhibični účinek v dávce 50 mg/kg. Rovněž v testu reserpinové ptosy u myší vykazuje látka výrazný antireserpinový účinek; účinek je signifikantní v dávce 12,5 mg/kg a prahová účinná dávka je 3 mg/kg, což je obdobné jako u imipraminu. Látka výrazně inhibuje vazbu 4 nM /^H/imipraminu v hypothalamu krysího mozku; IC-- 3 i u
13,54 nN. Podobně Inhibuje též vazbu 4 nM / H/desi pra mi nu v hypothalamu krysího mozku; ICSO = 16,6 n«. '
Látek podobných látkám podle vynálezu se týká US patent č. 4 018 830. Tento patent však konkrétně popisuje jedinou látku, tj. N-methy1-2-/Íenylthío/benzylamin /a jeho hydrogenma1einát/. K její přípravě používá zásadně jinou metodu, než jaká je předmětem vynálezu. Kromě toho látky, které jsou nekonkrétně v citovaném spisu uváděny /včetně jediné jmenované konkrétní l.átky jsou označovány jako ant i arytmíka, z čehož plyne, že způsob jejích použití je zcela jiný než způsob využiti láiek podle tohoto vynálezu vyrobených. Látky podle předloženého vynálezu jsou z hlediska vědeckého pojetí nové, tj. nebyly nikdy předtím v literatuře popsány a charakterizovány. Jejich identita byta zajištěna obvyklými analytickými a spektrálními metodami.
Látky vzorce I podle vynálezu se připraví substituční reakcí známého 2-/fenyI th i o/ benzylchloridu /Jílek J. 0. et al., Monatsh. Chem. 96, 182 /1965/; Jílek J. 0. et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 32, 3186 /1967// se sekundárními aminy obecného vzorce H-R, ve kterém R značí totéž jako ve vzorci I. Reakce lze provést za různých podmínek, s výhodou v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C. Nejvýhodnějši variantou je vaření směsi jmenovaného chloridu se 100 až 120 % přebytkem aminu H-R v chloroformu pod zpětným chladičem. Pokud toto nedovolí těkavost použitého aminu, provede se reakce v autoklavu. získané base se převedou neutralizaci kyselinou maleinovou na příslušné soli, tj. hydrogenmalefnáty. Další podrobnosti provedeni způsobu přípravy látek vzorce I podle vynálezu vyplývají z příkladů, které samozřejmě nepopisují všechny možností vynálezu.
Přiklad 1
N,N-D1methyl-2-/fenylth1o/benzylamin
Roztok 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu v 50 ml chloroformu se nasytí 9,0 g dímethylamínu a směs se zahřívá 12.h v autoklavu na 75 °C. Po ochladnutí se chloroform, odpaří a zbytek se rozdělí mezi 150 ml benzenu a 150 ml vody za přídavku 10 ml 10 roztoku hydroxidu sodného. Benzenová vrstva se promyje vodou a báze se z ní extrahuje do 15C ml 1,5N HCl. Vodný roztok spolu s vyloučeným olejovitým hydrochloridem se zalkalízuje vod2 . CS268486 B1 ným amoniakem a báze se extrahuje benzenem. Zpracování extraktu se získá 12,0 g surové báze, která se předestíluje ve vakuu; 10,6 g /87 X/, t. v. 128 až 129 °C/50 °a. Neutralizaci kyselinou maleinovou v acetonu poskytuje krystalický hydrogenmaleinát, který z acetonu krystalizuje a v čistém stavu taje při 144 °c.
Příklad 2 ·
N,N-Blethy1-2-/fenyIthío/benzylamin
Smis 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchlorídu, 50 ml chloroformu a 14,6 g díethylaminu se vaří 8 h pod zpitným chladičem a zpracuje se podobni jako v předešlém příkladu. Získá se 10,8 g /80 %/ olejovítého produktu vroucího pří 133 až 135 °C/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající při 68 až 69 °C /acetcn-ether/. '
Přiklad 3
N-/2-/FenyIthio/benzyl/pyrrolidín
Podobná reakce 11,7 g 2-fenylthío/benzylchloridu a 14,2 g pyrrolidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytne 10,2 g /76 %/ olejovlté báze, b. v. 143 až 145 °c/50 Pa. Poskytuje krystalický hydrogenmaleínát tající pří 93 až 94 °C /aceton-ether/.
Příklad 4
N-/2-/Fenylthío/benzyl/piperidin
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthío/benzylchloridu a 17,0 g piperidinu v 50 ml vroucího chloroformu poskytuje 10,7 g /76 %/ olejovlté báze vroucí při 146 až 150 °C/60 Pa. Báze poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 102 až 103 °C /aceton-ether/.
Příklad 5
N-/2-/Fenylthío/benzyl/morfolín
Podobná reakce 11,7 g 2-/fenylthio/benzylchloridu a 17,4 g morfolinu v 50 ml vroucího chloroformu dává 11,9 g /84 Z/ olejovíti báze vroucí při 159 až 161-?C. Neutralizací kyselinou malelnovou poskytuje krystalický hydrogenmaleínát, t. t. 118 až 119 °C /aceton-ether/.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy 2-/fenyIthio/benzylaminu obecného vzorce I,sC6h5CHzR /1/ ve kterém R je zbytek dimethylaminu, diethylaminu, pyrrolidinu, piperidinu nebo morfoHnu, a jejích hydrogenmaleinátů, vyznačující se tím, že se 2-/fenylthio/benzylchlorid přivede k reakcí se 100 až 120 X přebytkem sekundárního aminu H-R, kde R znáči totéž jako ve vzorci I, v chloroformu při teplotách 60 až 80 °C, načež se získané báze vzorce I neutralizaci s kyselinou malelnovou převedou na krystalické hydrogenmaleináty.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887631A CS268486B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS887631A CS268486B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS763188A1 CS763188A1 (en) | 1989-08-14 |
| CS268486B1 true CS268486B1 (cs) | 1990-03-14 |
Family
ID=5425811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS887631A CS268486B1 (cs) | 1988-11-21 | 1988-11-21 | Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS268486B1 (cs) |
-
1988
- 1988-11-21 CS CS887631A patent/CS268486B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS763188A1 (en) | 1989-08-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU676993B2 (en) | Sigma receptor ligands and the use thereof | |
| Glennon et al. | Binding of phenylalkylamine derivatives at 5-HT1C and 5-HT2 serotonin receptors: evidence for a lack of selectivity | |
| NZ210846A (en) | Xanthine derivatives and pharmaceutical compositions | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| CZ282919B6 (cs) | Nové N-alkylenpiperidinové sloučeniny a jejich enantiomery, způsob jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
| DK157491B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-benzylsubstituerede imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| FR2531085A1 (fr) | Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| DK162629B (da) | 2-substituerede 1-aralkyl-imidazoler og farmaceutiske midler der indeholder disse, anvendelse heraf til fremstilling af farmaceutiske midler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| US5001134A (en) | Piperidines, processes of preparation and medications containing them | |
| CS229940B2 (en) | Production method substiuted pyridazine derivatives | |
| DK148688B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af basisk substituerede 7-alkylteofyllinderivater eller salte deraf med farmaceutisk acceptable syrer | |
| US5059601A (en) | Imidazolone derivatives with activity on central nervous system and antihypertensive activity, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| DD283402A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten adenosinderivaten | |
| US4248884A (en) | 2-Pyrrolidine methanol derivatives utilizable as medicaments | |
| NZ225430A (en) | N-aminobutyl-n-phenyl arylamides and pharmaceutical compositions | |
| DE69010285T2 (de) | Als Spasmolytica geeignete Dibenzothiazepin-Derivate. | |
| EP0406739A2 (en) | Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| HUP0300295A2 (hu) | Helyettesített benzamidszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| Boido et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of aryl/heteroaryl piperazinyl alkyl benzotriazoles as ligands for some serotonin and dopamine receptor subtypes | |
| AU641394B2 (en) | Amines | |
| US2619484A (en) | Y-dihydro - sh-dibenz | |
| US5665736A (en) | N-benzoylmethyl-piperidines | |
| JP2765876B2 (ja) | ピリジルケトオキシムエーテル誘導体 | |
| JP3053418B2 (ja) | 新規の置換アルキルピペリジンとコレステロール合成阻害剤としてのその用途 | |
| CS268486B1 (cs) | Způsob přípravy 2-/ťenylthio/benzylaminů a Jejich hydrogenmalelnátů |