Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition
Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob selektivní izolace chloramfenikolu

Abstract

Řešení se týká izolace širokospektrého antibiotika chloramfenikolu z vodného roztoku. Očinkem chloridu sodného dojde k selektivnímu vyloučení chloramfenikolu.

Landscapes

Show more

CS247553B1

Czechoslovakia

Other languages
English
Inventor
Jan Kostkan
Eva Seidlova
Jiri Jary
Miloslava Potacova
Jan Simon
Miluse Maternova

Worldwide applications
1983 CS

Application CS727083A events

Description

Chloramfenikol je širokospektré antibiotikum, které se vyrábí několikastupňovou syntézou. Posledním krokem celé syntézy je aminolýza dichloroctanu metylnatého (I) D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolem (II).
NH2 ch-ch-ch2oh + chci2cooch3 OH
ch3oh — ·· > no2
Naznačená reakce se provádí v bezvodém metanolu. Výsledkem reakce je metanolový roztok chloramfenikolu. Z tohoto roztoku se chloramfenikol vysráží vodou. Vyloučený produkt se oddělí filtrací. V matečných louzích však zůstává rozpuštěno 5 až 8 kg nezreagované D-báze II.
Podle stávajícího postupu se matečné louhy zahustí na odparce. Oddestiluje se 80 až 90 % objemu matečných louhů. Po zahuštění se vyloučená směs látek, která obsahuje převážně chloramfenikol, deacetyluje kyselinou chlorovodíkovou na hydrochlorid D-báze II, který se dále zpracovává obvyklým způsobem. Naznačený postup zpracování matečných louhů má celou řadu nevýhod.
Základní nevýhoda spočívá v tom, že izolovaný chloramfenikol je natolik znečištěn, že se nedá zpracovat jiným způsobem než deacetylaeí. Navíc je nezreagovaná báze II nevratně znehodnocena. Z těchto nedostatků plyne zvýšení pracnosti, ztrát a materiálových nákladů. Naznačené nedostatky odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu.
Podle vynálezu se selektivní izolace chloramfenikolu provádí tak, že se ve vodném roztoku chloramfenikolu a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu rozpustí chlorid sodný v množství, které je 100 až 300násobkem molárního množství rozpuštěného chloramfenikolu, čímž se selektivně vyloučí chloramfenikol, který se izoluje a izolace se provádí při teplotě 35 až 0 °C.
Příklady provedení
Příklad 1
Do 1 000 ml dvouhrdlé baňky opatřené míchadlem, teploměrem a termostatem bylo nalito 900 ml vody, ve které byly rozpuštěny 3 g chloramfenikolu. Do baňky bylo dále vneseno odvážené množství chloridu sodného. Směs byla za stálého míchání temperována na danou teplotu 8 hodin. Výsledky jsou shrnuty v tabulkách č. 1 a 2.
Navážka NaCl 9 produkt g
120 0
140 1,2
160 1,5
180 1,6
200 1,6
220 Teplota 28 °C 1,6
Navážka NaCl produkt
g g
140 1,2
160 1,6
180 1,8
Teplota 10 °C
sesm
Příklad 2
V 2 000 ml baňce opatřené míchadlem, chladičem s teploměrem a topným hnízdem bylo zahuštováno destilací 1 000 ml matečných louhů. Matečné louhy obsahovaly v 1 000 ml 3,5 g chloramfenikolu a cca 30 % metanolu. Chloramfenikol byl srážen chloridem sodným. Výsledky jsou shrnuty v tabulce Č. 3. Izolace produktu byla provedena po 8 hod. mícháni při teplotě 25 °C.
Tabulka 3
Destilát ml teplota par °c navážka NaCl 9 výtěžek 9
200 80 až 85 149 0
300 80 až 90 131 1,9
410 80 až 94 110 2,6
460 80 až 100 101 2,6
Příklad 3
Ze 16 1 matečných louhů bylo oddestilováno 8 1 vodného metanolu. V destilačním zbytku bylo rozpuštěno 1,6 kg chloridu sodného. Po ochlazení na 0 °C byl vyloučený produkt odfiltrován. Bylo získáno 41,8 g chloramfenikolu t. t. 147 až 149 °C. Obsah nečistot byl stanoven vysokotlakou kapalinovou chromatografii. Bylo zjištěno, že produkt obsahuje méně než 0,1 % nečistot.

Claims (1)
Hide Dependent

  1. Způsob selektivní izolace chloramfenikolu, vyznačený tím, že se ve vodném roztoku chloramfenikolu a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu rozpustí chlorid sodný v takovém molárním množství, které je 100 až 300 násobkem molárního množství rozpuštěného chloramfenikolu, načež se selektivně vyloučí chloramfenikol, který se izoluje, přičemž se izolace provádí při teplotě 35 až 0 °C.