CS247553B1 - Způsob selektivní izolace chloramfenikolu - Google Patents

Abstract

Řešení se týká izolace širokospektrého antibiotika chloramfenikolu z vodného roztoku. Očinkem chloridu sodného dojde k selektivnímu vyloučení chloramfenikolu.

Description

Chloramfenikol je širokospektré antibiotikum, které se vyrábí několikastupňovou syntézou. Posledním krokem celé syntézy je aminolýza dichloroctanu metylnatého (I) D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolem (II).

NH₂ ch-ch-ch₂oh + chci₂cooch₃ OH

ch₃oh — ·· > no₂

Naznačená reakce se provádí v bezvodém metanolu. Výsledkem reakce je metanolový roztok chloramfenikolu. Z tohoto roztoku se chloramfenikol vysráží vodou. Vyloučený produkt se oddělí filtrací. V matečných louzích však zůstává rozpuštěno 5 až 8 kg nezreagované D-báze II.

Podle stávajícího postupu se matečné louhy zahustí na odparce. Oddestiluje se 80 až 90 % objemu matečných louhů. Po zahuštění se vyloučená směs látek, která obsahuje převážně chloramfenikol, deacetyluje kyselinou chlorovodíkovou na hydrochlorid D-báze II, který se dále zpracovává obvyklým způsobem. Naznačený postup zpracování matečných louhů má celou řadu nevýhod.

Základní nevýhoda spočívá v tom, že izolovaný chloramfenikol je natolik znečištěn, že se nedá zpracovat jiným způsobem než deacetylaeí. Navíc je nezreagovaná báze II nevratně znehodnocena. Z těchto nedostatků plyne zvýšení pracnosti, ztrát a materiálových nákladů. Naznačené nedostatky odstraňuje postup podle předkládaného vynálezu.

Podle vynálezu se selektivní izolace chloramfenikolu provádí tak, že se ve vodném roztoku chloramfenikolu a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu rozpustí chlorid sodný v množství, které je 100 až 300násobkem molárního množství rozpuštěného chloramfenikolu, čímž se selektivně vyloučí chloramfenikol, který se izoluje a izolace se provádí při teplotě 35 až 0 °C.

Příklady provedení

Příklad 1

Do 1 000 ml dvouhrdlé baňky opatřené míchadlem, teploměrem a termostatem bylo nalito 900 ml vody, ve které byly rozpuštěny 3 g chloramfenikolu. Do baňky bylo dále vneseno odvážené množství chloridu sodného. Směs byla za stálého míchání temperována na danou teplotu 8 hodin. Výsledky jsou shrnuty v tabulkách č. 1 a 2.

Navážka NaCl 9	produkt g
120	0
140	1,2
160	1,5
180	1,6
200	1,6
220 Teplota 28 °C	1,6

Navážka NaCl	produkt
g	g
140	1,2
160	1,6
180	1,8
Teplota 10 °C

sesm

Příklad 2

V 2 000 ml baňce opatřené míchadlem, chladičem s teploměrem a topným hnízdem bylo zahuštováno destilací 1 000 ml matečných louhů. Matečné louhy obsahovaly v 1 000 ml 3,5 g chloramfenikolu a cca 30 % metanolu. Chloramfenikol byl srážen chloridem sodným. Výsledky jsou shrnuty v tabulce Č. 3. Izolace produktu byla provedena po 8 hod. mícháni při teplotě 25 °C.

Tabulka 3

Destilát ml	teplota par °c	navážka NaCl 9	výtěžek 9
200	80 až	85	149	0
300	80 až	90	131	1,9
410	80 až	94	110	2,6
460	80 až	100	101	2,6

Příklad 3

Ze 16 1 matečných louhů bylo oddestilováno 8 1 vodného metanolu. V destilačním zbytku bylo rozpuštěno 1,6 kg chloridu sodného. Po ochlazení na 0 °C byl vyloučený produkt odfiltrován. Bylo získáno 41,8 g chloramfenikolu t. t. 147 až 149 °C. Obsah nečistot byl stanoven vysokotlakou kapalinovou chromatografii. Bylo zjištěno, že produkt obsahuje méně než 0,1 % nečistot.

Claims (1)

1. Způsob selektivní izolace chloramfenikolu, vyznačený tím, že se ve vodném roztoku chloramfenikolu a D-threo-2-amino-l-(4-nitrofenyl)-1,3-propandiolu rozpustí chlorid sodný v takovém molárním množství, které je 100 až 300 násobkem molárního množství rozpuštěného chloramfenikolu, načež se selektivně vyloučí chloramfenikol, který se izoluje, přičemž se izolace provádí při teplotě 35 až 0 °C.