CS241299B1 - Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové - Google Patents
Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové Download PDFInfo
- Publication number
- CS241299B1 CS241299B1 CS8410007A CS1000784A CS241299B1 CS 241299 B1 CS241299 B1 CS 241299B1 CS 8410007 A CS8410007 A CS 8410007A CS 1000784 A CS1000784 A CS 1000784A CS 241299 B1 CS241299 B1 CS 241299B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pyrazinecarboxylic acid
- alkyl
- acid
- amide
- pyrazinecarboxylic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 3
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 241000243251 Hydra Species 0.000 claims 1
- -1 5-Butyl-2-pyrazinecarboxylic acid hydrazide Chemical compound 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 241000186363 Mycobacterium kansasii Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 3
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- NODRBDVYYQGGQP-UHFFFAOYSA-N 5-butylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound CCCCC1=CN=C(C(N)=O)C=N1 NODRBDVYYQGGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZZKVFDOSFMELN-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-ylpyrazine-2-carbohydrazide Chemical compound CC(C)C1=CN=C(C(=O)NN)C=N1 PZZKVFDOSFMELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWTMVJAUNBFDFN-UHFFFAOYSA-N 5-propylpyrazine-2-carbohydrazide Chemical compound CCCC1=CN=C(C(=O)NN)C=N1 IWTMVJAUNBFDFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJQIJOWUFTUMAF-UHFFFAOYSA-N 5-propylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound CCCC1=CN=C(C(N)=O)C=N1 OJQIJOWUFTUMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNKVUCSKSFPIIM-UHFFFAOYSA-N 5-propylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=CN=C(C(O)=O)C=N1 GNKVUCSKSFPIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186367 Mycobacterium avium Species 0.000 description 2
- 241000186365 Mycobacterium fortuitum Species 0.000 description 2
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003556 thioamides Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKTIZRZMOQTLKH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpropyl)pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)CC1=NC=CN=C1C(O)=O WKTIZRZMOQTLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXTUBHBSQCYMBO-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-ylpyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C1=CN=C(C(O)=O)C=N1 HXTUBHBSQCYMBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 241001506930 atypical mycobacterium Species 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N pyrazine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=N1 NIPZZXUFJPQHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové obecného vzorce I
ve kterém značí
R skupinu amidovou -CONH2> thioamidovou -CSNH2 nebo hydrazidovou -C0NHNH2 a
A alkyl s 3 až 4 atomy uhlíku, přičemž značí-li R skupinu amidovou, je A pouze isopropyl nebo isobutyl.
Tyto sloučeniny vykazují významnou biologickou aktivitu zejména proti acidoresistentním mikroorganismům, zvláště proti ISycobacterium tuberculosis a též proti atypickým kmenům mykobakteria.
funkční deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové byl vyvolán zájem praktickým využíváním účinných antitutberkulotik ze skupiny thioamidů, např. ethionamidu, protionamidu Libermann D., tóoyeux K·, Rist N., Grumbach F.: Compt. und. 242. 2409 (1956); Brit. pat. 860. 250 (1958) a hydrazidů, hlavně izoniazidu Fox H.H.: J. Org. Chem. 17. 542, 547, 555 (1952); Bernstein J., Lott W.A., Steinberg B.A., Yale H.L.: Am. Rev. Tuberc. 65, 365 (1977) a ze skupiny pyrazinamidu.
Bilogická aktivita byla zkoumána u těchto látekí
241 299
Τ 415 hydrazid kyseliny 5-propyl-2-pyrazinkarboxylové
T 416 hydrazid kyseliny 5-isopropyl-2-pyrazinkarboxylové
T 417 hydrazid kyseliny 5-butyl-2-pyrazinkarboxylové
T 418 hydrazid kyseliny 5-ieobutyl-2-pyrazinkarboxylové
T 426 thioamid kyseliny 5-propyl-2-pyrazinkarboxylové
T 427 thioamid kyseliny 5-isopropyl-2-pyrazinkarboxylové
T 428 thioamid kyseliny 5-butyl-2-pyrazinkarboxylové
T 419 thioamid kyseliny 5-isobutyl-2-pyrazinkarboxylové
T 406 amid kyseliny 5-isopropyl-2«-pyrazinkarboxylové
T 406 amid kyseliny 5-iaobutyl-2-pyrazinkarboxylové
T 405 amid kyseliny 5-propyl-2-pyrazinkarboxylové
T 407 amid kyseliny 5-butyl-2-pyrazinkarboxylové
Mikrobiologické hodnocení zkoumaných látek vyplývá z tabulky 1. Všechny látky byly zkoumány in vitro na účinnost proti Mycobacterium tuberculosis H^Rv, Mycobacterium kansasii PKG 8, Mycobacterium avium 80/72 a Mycobacterium fortuitum č. 1021 na tekuté půdě Sulově při hodnotě pH 5,4 ve srovnání s pyrazinamidem jako standardem. Z výsledků podle tabulky 1 vyplývá, že některé látky vykazují významnou aktivitu, ve které předčí i účinnost standardu. To se týká především látky T 426, která je aktivní v koncentraci 5 yO^/ral proti M. tuberculosis Hj^Rv, M. avium, fortuitum a v koncentraci 10 ^g/ml proti M. kansasii. Látka T 427 je aktivní v koncentraci 5 ^W-g/ml proti M. tuberculosis H-^Rv, M. kansasii a v koncentraci 10 ^ííg/ml proti M. avium a M. fortuitum. Vyšší účinnost proti atypickým kmenům mykobakteria vykázala též látka T 428. Minimální inhibiční koncentra.CC zkoumaných látek vyplývá, z následující tabulky 1.
- 3 241 2M
Chemoterapeutický pokus na myších infikovaných tuberkulosou a léčených funkčními deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové prokázal vysokou aktivitu především látky
T 427 a T 406.
Tabulka 1.
*
| Sloučenina | Mycobacterium tuberculosis H37Rv | M. kansasii PKG 8 | M. aviurn 80/72 | M. fortuitum č. 1021 |
| T 415 | >200 | >200 | >200 | >200 |
| T 416 | 200 | 100 | 200 | >200 |
| T 417 | 25 | >200 | >200 | >200 |
| T 418 | 50 | >200 | >200 | >200 |
| T 426 | 5 | 10 | 5 | 5 |
| T 427 | 5 | 5 | 10 | 10 |
| T 428 | 25 | 100 | 10C | 50 |
| T 419 | 50 | >200 | 200 | 200 |
| T 406 | 150 | >200 | >200 | >200 |
| T 408 | 50 | >200 | >200 | >200 |
| T 405 | 100 | >200 | 200 | >200 |
| T 407 | 25 | >2C0 | >200 | >200 |
Vysvětlení : všechny hodnoty koncentrací jsou udané v ^tg/rnl. Následující příklady provedení látky podle vynálezu dokládají, ale nijak neomezují·
Příklad 1
Příprava amidu kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové
61,5 g (0,5 molu pyrazinamidu bylo rozpuštěno v 1,5 1 vody zahřáté na 80 °C. K tomuto roztoku bylo přidáno &,5 g dusičnanu stříbrného a 0,5 molu příslušné alkanové kyseliny. Během hodiny bylo za intenzivního míchání přidáno k reakční
241 299
směsi 172 g (0,63 mol) peroxodisíranu draselného, teplota byla udržována v rozmezí 75 až 80 °C. Ochlazená směs byla extrahována dichlorethanem v kontinuálním extraktoru 5 |j. Organická část byla promyta 50 ml 10% roztoku hydrogenuhličitanu sodného a po oddestilování rozpouštědla byl odparek krystalován z vody. Získané amidy 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylových kyselin (A) udává Tabulka 2.
Tabulka 2
| Sloučenina (A) | KÓd | T.t. (®c) | Výtěžek (%) |
| amid kys.5-propyl2-pyrazinkarboxylové | T 405 | 152 až 153 | 55 |
| amid kys.5-isopropyl2-pyra z inkarboxylov é | T 406 | 153 až 154 | 56 |
| amid kys.5-butyl2-pyrazinkarboxylové | T 407 | 150 až 152 | 53 |
| amid kys.5-isobutyl2-pyrazinkarboxylové | T 408 | 155 až 156 | 54 |
Příklad 2
Příprava hydrazidu kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové
0,1 mol příslušného amidu (A), připraveného podle příkladu 1, bylo rozpuštěno v 15 ml ethanolu a k roztoku bylo přidáno 2,6 g 80% hydrazinhydrátu. Reakční směs byla zahřívána pod zpětným chladičem 17 h · · Potom bylo rozpouštědlo oddeetilovóno za vakua a odparek byl krystalován z ethanolu. Získané hydrazidy 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylových kyselin (B) udává tabulka 3·
Tabulka 3
- 5 241 299
| Sloučenina (B) | Kod | T.t. (°c> | Výtěžek (%) |
| hydrazid kys.5-propyl2-pyra zinkarb oxylov é | T 415 | 132 až 134 | 40 |
| hydrazid kys.5-isopropyl2-pyrazinkarboxylové | T 416 | 133 až 135 | 42 |
| hydrazid kys.5-butyl- 2-pyrazinkarboxylové | T 417 | 128 až 130 | 45 |
| hydrazid kys.5-isobutyl2-pyrazinkarboxylové | T 418 | 144 až 146 | 46 |
Příklad 3
Příprava thioamidu kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové
0,02 mol příslušného amidu (A) bylo rozpuštěno v 80 ml bezvodého pyridinu. K reakční směsi bylo přidáno 4,9 g (0,02 mol) sulfidu fosforečného. Reakční směs byla zahřívána 2 h . pod zpětným chladičem. Za sníženého tlaku bylo oddestilováno rozpouštědlo. Zbytek byl extrahován 200 ml vroucího alkánu (zejména n-hexanu). Po oddestilování rozpouštědla byl vzniklý produkt překrystalován z n-hexanu. Přehled o získaných thioamidech udává tabulka 4.
Tabulka 4
| Sloučenina (C) | Kód | T.t. (°C) | Výtěžek U) |
| thioamid kys.5-propyl2-pyrazinkarboxylové | T 426 | 149 až 150 | 40 |
| thioamid kys.5-isoproyl- | |||
| 2-pyrazinkarboxylové | T 427 | 165 až 166 | 45 |
- 6 thioamid kys.5-butyl2-pyrazinkařboxylové T 428 117 až 120 thioamid kys.5.isobutyl2-pyraziňkarboxylové T 419 125 až 128 .
241 2^8 i
i /
Poznámka k příkladům : U všech nových sloučenin byla k iden *
tifikaci provedena též elementární analýza, která ve všech případech byla v plném souladu s vypočtenými teoretickými hodnotami.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUDeriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové obecného vzorce I ve kterém značíR skupinu amidovou -CONí^» thioamidovou -CSNH^ nebo hydra židovou -CONHNHg aA alkyl s 3 až 4 atomy uhlíku, přičemž značí-li R skupinu amidovou, je A pouze isopropyl'nebo isobutyl.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8410007A CS241299B1 (cs) | 1984-12-19 | 1984-12-19 | Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS8410007A CS241299B1 (cs) | 1984-12-19 | 1984-12-19 | Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS1000784A1 CS1000784A1 (en) | 1985-07-16 |
| CS241299B1 true CS241299B1 (cs) | 1986-03-13 |
Family
ID=5447556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS8410007A CS241299B1 (cs) | 1984-12-19 | 1984-12-19 | Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS241299B1 (cs) |
-
1984
- 1984-12-19 CS CS8410007A patent/CS241299B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS1000784A1 (en) | 1985-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69231522T2 (de) | 1-substituierte-4-amino-1h-imidazo 4,5-c chinoline, zwischenprodukte und arzneimittel | |
| Wójtowicz et al. | Azaanalogues of ebselen as antimicrobial and antiviral agents: synthesis and properties | |
| DE69835309T2 (de) | Imidazonaphthyridinderivate und ihre verwendung zur induzierung von biosythese von cytokin | |
| DE69814049T2 (de) | Substituierte benzimidazole als nicht-nucleoside reverse transcriptase inhibitore | |
| Raap et al. | Tetrazolylacetic acids | |
| RU2077532C1 (ru) | Производные хинолина или их соли, способы их получения, твердая фармацевтическая композиция | |
| US3919193A (en) | 3-Deazaguanosine and derivatives thereof | |
| CN113121521A (zh) | 6-位三氟甲基取代的苯并噻嗪酮衍生物及其制备方法与应用 | |
| Varmaghani et al. | Electrochemical synthesis of diverse sulfonamide derivatives depending on the potential electrode and their antimicrobial activity evaluation | |
| CS241299B1 (cs) | Deriváty kyseliny 5-alkyl-2-pyrazinkarboxylové | |
| RU2039051C1 (ru) | Производные триазолилгидразида и их фармацевтически пригодные соли | |
| Fahmy et al. | Synthesis and preliminary antimicrobial screening of new benzimidazole heterocycles | |
| NO171215B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme diselenobis-benzosyreamider | |
| US3536725A (en) | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine | |
| Norris et al. | 2-Guanidino-4 (5)-p-chlorophenylimidazoles | |
| US2762805A (en) | 3-ethyl-3-phenyl-2, 6-piperazinedione and derivatives thereof | |
| Hartl et al. | Synthesis and antituberculotic activity of 5-alkyl-6-chloro-2-pyrazinecarboxamides and corresponding thioamides | |
| Roggen et al. | Synthetic Studies Directed towards Agelasine Analogs–Synthesis, Tautomerism, and Alkylation of 2‐Substituted N‐Methoxy‐9‐methyl‐9H‐purin‐6‐amines | |
| Bukowski et al. | Imidazo [4, 5‐b] pyridine Derivatives of Potential Tuberculostatic Activity. Part 1: Synthesis and Quantitative Structure‐Activity Relationships | |
| Doležal et al. | Synthesis and antituberculotic activity of some substituted 3-arylamino-5-cyano-2-pyrazinecarboxamides | |
| RU2836654C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 3,7-ДИГИДРО-[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСАМИДОВ С АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ ТУБЕРКУЛЕЗА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| US3849567A (en) | Use of thiadiazole hydrazones as bactericides | |
| CN102659714B (zh) | 5-芳基-1,2,3-噻二唑-4-巯基乙酰胺类衍生物及其制备方法和应用 | |
| US2753354A (en) | Isonicotinoylaminobiguanide | |
| US2785102A (en) | Fungicidal compositions |