Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Způsob přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu

Landscapes

Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings
Show more

CS228851B1

Czechoslovakia

Download PDF Find Prior Art Similar
Other languages
English
Inventor
Jan Ing Borucky
Adolf Immr
Miroslav Ing Borecky
Ladislav Ing Cvak
Josef Ing Stuchlik
Worldwide applications
1981 CS
Application CS569881A events
1981-07-27
Application filed by Jan Ing Borucky, Adolf Immr, Miroslav Ing Borecky, Cvak Ladislav, Stuchlik Josef
1981-07-27
Priority to CS569881A
1984-05-14
Publication of CS228851B1
Info
Similar documents
Priority and Related Applications
External links
Espacenet
Global Dossier
Discuss

Description

Vynález se týká nového způsobu přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu obecného vzorce I
v němž
R — benzyl, isopropyl, sec.butyl nebo isobutyl z Jejich pravotočivých epimerů obecného vzorce II, v němž
R má výše uvedený význam ze směsí enantiomerů I a II i ze směsí námelových alkaloidů obsahujících vedle již zmíněných epimerů I a II i alkaloidy ergotaminové a ergoxinové řady, laktamové alkaloidy, štěpné produkty těchto sloučenin a blíže neurče228851 né balastní příměsi. Způsobem podle vynálezu lze žádané látky obecného vzorce I vyrábět ze směsí přirozených námelových alkaloidů získaných izolací z námele, ale i z různých směsí těchto alkaloidů získaných zpracováním přirozených námelových alkaloidů i směsí alkaloidů získaných fermentační cestou.
Podstata dosavadního zpracování výše popsaných směsí spočívá v epimerizaci pravotočivých alkaloidů obecného vzorce II na levotočivé formy těchto sloučenin obecného vzorce I přípravou jejich soli s minerální kyselinou v prostředí organických rozpouštědel, v uvolnění báze těchto alkaloidů ze soli a rafinaci těchto alkaloidů obvyklými postupy (krystalizace z vhodného rozpouštědla, rozdělovači chromatografie aj.j.
Epimerizaci pravotočivých alkaloidů ergotoxinového typu v alkoholickém prostředí v přítomnosti kyseliny fosforečné popsal již F. H. Carr [J. Chem. Soc. 337, (1907)].
Podobného postupu použili ve svých pracích Stolí A. a Burckhardt E. [Hoppe-Seyler‘s Z. physiol. Chem. 250, 1, (1937)] k epimerizaci ergocristininu.
Maďarský patent č. 142 095 (1951) popisuje zpracování směsí alkaloidů obecného vzorce I a II v acetonu v přítomnosti alkoholické kyseliny fosforečné.
Epimerizaci ergotoxinových alkaloidů ve směsi kyseliny octové a alkoholu v přítomnosti síranu sodného se zabýval Kraft F. [Arch. Pharm. 244 336 (1906)].
Zpracováním směsí levo- a pravotočivých forem alkaloidů ergotaminového typu se zabýval Stolí A. [Helv. chim. Acta 28 1283 (1945)], také čs. patent č. 85 509 (1956) popisuje přípravu síranu ergotaminia v prostředí organické kyseliny a alkoholů.
Maďarský patent 17 749 z roku 1980 popisuje přípravu levotočivých derivátů kyseliny lysergové (ergotaminu, ergocristinu ergokryptinu) z jejich pravotočivých epimerů v prostředí alkanových kyselin a kyselého síranu sodného. Výchozí pravotočivé deriváty kyseliny isolysergové byly vysoké čistoty (98 %).
Při aplikaci uvedených metod na silně znečištěné směsi námelových alkaloidů však tyto metody ztrácejí na účinnosti. Vlivem vyššího obsahu balastních látek na krystalizační schopnosti zúčastněných komponent směsi se snižuje stupeň přeměny pravotoělvých forem alkaloidů obecného vzorce II na levotočivé formy obecného vzorce I. Také výtěžnost uvedených metod v těchto případech klesá.
Postup, který je předmětem vynálezu, odstraňuje tyto nevýhody a umožňuje dosahovat vysokých stupňů přeměny a vysokých výtěžků i u silně znečištěných výchozích směsí alkaloidů obecného vzorce I a II. Do roztoku těchto směsí ve vhodném organickém rozpouštědle se přidá 1 ekvivalent (počítáno na množství bází alkaloidů] kyseliny fosforečné a 1 — 3 ekvivalenty (stejný výpočet) C1.4 alkanové kyseliny. Reakční směs se udržuje při mírném refluxu, teplota směsi je určena volbou rozpouštědla. Přítomná alkanová kyselina zvyšuje rozpustnost solí pravotočivých epimerů II, zabraňuje jejich vyloučení z roztoku a tím příznivě ovlivňuje rovnováhu epimerizační reakce:
levotočivé formy I pravotočivé formy II která v reakčním prostředí probíhá (v krystalické formě se vylučují pouze levotočivé formy). Vzhledem k tomu, že přítomnost alkanové kyseliny zvyšuje rozpustnost i ostatních balastních látek v daném prostředí, krystalizuje pozvolna (doba trvání operace je proměnlivá v závislosti na stupni znečištění výchozí směsi a pohybuje se v Intervalu 1 — 4 hodiny) z reakční směsi hydrofosforečnan levotočivých derivátů kyseliny lysergové obecného vzorce III o vysoké čistotě (> 97 % levotočivých forem).
v němž
R má výše uvedený význam.
Tato rafinační schopnost je jednou z předností uvedeného postupu, oproti jiným metodám.
Způsob provedení blíže vysvětlí uvedené příklady.
Příklad 1 g směsi námelových alkaloidů (získané odpařením matečných louhů po krystalizaci čistých forem těchto alkaloidů) o přibližném složení:
% levotočivé formy ergotoxinu 40 % pravotočivé formy ergotoxinu 30 °/o laktamové alkaloidy, ergotamin, ergotaminin, nedefinované příměsi bylo rozpuštěno ve 20 ml ethanolu a 20 ml octanu ethylnatého, zahřáto k varu a přidáno 4,2 g kyseliny fosforečné, 4,2 g kyseliny octové, 70 ml octanu ethylnatého. Mícháno a refluxováno po dobu 4 hodin, pak ochlazeno na 0 až 5 °C. Po 4 hodinách chlazení odsáto a promyto směsí 24 ml octanu ethylnatého, 10 ml ethanolu a 96 ml etheru. Vzniklo 21 g hydrofosforečnanu ergotoxinia s obsahem 2 % pravotočivých enantiomerů příslušných alkaloidů a 15 % jiných levotočivých derivátů kyseliny lysergové, které bylo možno snadno odstranit následovnou krystalizací z vhodného rozpouštědla.
P ř i k 1 a d 2 g směsi námelových alkaloidů (získané extrakcí námele) o přibližném složení:
% levotočivvé formy ergotoxinu 20 % pravotočivé formy ergotoxinu 10 % laktamové alkaloidy, ergotamin, ergotaminin, nedefinované příměsi rozpuštěno ve 20 ml ethanolu a 20 ml ocetanu ethylnatého a za mírného refluxu přidáno 4,2 g kyseliny fosforečné, 1 g kyseliny octové a 70 ml octanu ethylnatého. Mícháno za stálého refluxu po dobu 2 hodin, pak ochlazeno na 0 až 5 °C. Po 4 hodinách chlazení odsáto a promyto viz příklad
1. Vzniklo 23 g hydrofosforečnanu ergotoxlnia s obsahem 0,5 % pravotočivých enantiomerů příslušných alkaloidů a 3 % jiných levotočivých derivátů kyseliny lysergové.
Příklad 3 g směsi námelových alkaloidů (získané extrakcí námele) o přibližném složení:
% levotočivé formy ergotoxinu (převážně ergocristin) % pravotočivé formy ergotoxinu (převážně ergocristinin) % laktamové alkaloidy, ergotamin, ergotaminin, nedefinované příměsi rozpuštěno v 80 ml ethanolu a za mírného refluxu přidáno 4 g kyseliny fosforečné a 2 g kyseliny octové. Mícháno za stálého refluxu po dobu 2 hodin, pak ochlazeno na 0 až 5 °C. Po 10 hodinách chlazení odsáto a promyto směsí 40 ml ethanolu a 80 ml etheru. Vzniklo 21 g hydrofosforečnanu ergotoxinia s obsahem 1 % pravotočivých enantiomerů příslušných alkaloidů a 7 % jiných levotočivých derivátů kyseliny lysergové.
Příklad 4 g směsi námelových alkaloidů (získané smícháním 10 g odparku matečných louhů po krystalizacích čistých forem těchto alkaloidů a 10 g extraktu z námele) o přibližném složení:
°/o levotočivé formy ergotoxinu 30 % pravotočivé formy ergotoxinu 20 % laktamové alkaloidy, ergotamin, ergotaminin, nedefinované příměsi zpracováno jako v příkladu 1. Vzniklo 21,5 gramu hydrofosforečnanu ergotoxinia s obsahem 1,5 % pravotočivých enantiomerů příslušných alkaloidů a 10 % jiných levotočivých derivátů kyseliny lysergové.

Claims (1)
Hide Dependent

  1. pRedmEt
    Způsob přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu ze směsí látek obecného vzorce í|
    HN v němž
    R = benzyl, isopropyl, sek.butyl, isobutyi, vyznačený tím, že se 15 až 30hmot. procentní roztok těchto alkaloidů ve směsi rozpouštědel obsahující 0,5 až 4 obj. díly ethanolu a 0 až 7 obj. dílů octanu ethylnatého zahřívá k bodu varu s jedním ekvivalentem kyseliny fosforečné a 1 až 3 ekvivalenty Ci.4 alkanové kyseliny za vzniku krystalické soli levotočivých forem ergotoxinových alkaloidů s kyselinou fosforečnou.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS272241B2 1991-01-15 Method of crystalline citromycindihydrate production
CZ54495A3 1997-08-13 Process for preparing and/or purification of clavulanic acid
DE69021296T2 1996-02-01 Salze von optisch aktiven 4-Hydroxy-8-(3-niederalkoxy-4-phenylsulfonylphenyl)pyrazolo [1,5-a]-1,3,5-triazinen und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE1795022C3 1981-06-19 Lysergsäurederivate
McKay et al. 1956 Amino Acids. II. Synthesis of Cyclic Guanidino Acids1
KR100200242B1 1999-06-15 클라불란산염의 제조 방법
CZ221193A3 1994-05-18 Purification process of crude clavulanic acid
CZ294964B6 2005-04-13 Způsob přípravy (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazon]propandinitrilu s optickou čistotou nad 90 %
FI75571B 1988-03-31 Framstaellningsfoerfarande foer synnerligen kristalliniskt natriumcefoperazon.
CS228851B1 1984-05-14 Způsob přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu
US5210288A 1993-05-11 Process for the preparation of d-(-)-4-hydroxyphenylglycine and l-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from d.l.-4-hydroxyphenylglycine
IL26147A 1970-03-22 Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production
CA3044137C 2021-06-15 Improved synthesis of lysine acetylsalicylate · glycine particles
KR101773995B1 2017-09-01 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법
EP0470086B1 1995-01-11 Process for the purification of hemin, a novel hemin derivative and a process for its preparation
KR860001495B1 1986-09-27 결정성 나트륨 세포페라존의 제조방법
EP0196943A1 1986-10-08 Nouveaux dérivés 8-thiotétrahydroquinoléines et leurs sels
US2086562A 1937-07-13 Method of sepaeating mixed ergot
CZ20014669A3 2002-05-15 Způsob dělení diastereomerních basí 2-[(dimethylamino)-methyl]-1-(3-methoxyfenyl)cyklohexanolu
Bergel et al. 1938 7. Aneurin. Part IX. A new synthesis of thiochrome. Note on the synthesis of aneurin
FI77648C 1989-04-10 Foerfaranden foer framstaellning av citrat, maleat, fumarat och pamoat av 2-dietylamino-1-metyletyl-cis-1- hydroxi(bicyklohexyl)-2-karboxylat samt vid foerfarandena anvaent fosfatsalt.
CS258294B1 1988-08-16 Způsob přípravy čisté kyseliny 1-(tetrahydro-2-furyl)-3-(1-naftyl)propan-2,2-dikarboxylové
CS206993B1 1981-07-31 Způsob oddělování polohového izomeru kyseliny oxolinové
EP0198190A2 1986-10-22 Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
AT343114B 1978-05-10 Verfahren zur herstellung von neuen 5-methylisoxazol-3-carbonsauresalzen

Priority And Related Applications

Priority Applications (1)

Application Priority date Filing date Title
CS569881A 1981-07-27 1981-07-27 Způsob přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu

Applications Claiming Priority (1)

Application Filing date Title
CS569881A 1981-07-27 Způsob přípravy levotočivých forem námelových alkaloidů ergotoxinového typu
Data provided by IFI CLAIMS Patent Services