CS223270B1 - Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé - Google Patents
Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé Download PDFInfo
- Publication number
- CS223270B1 CS223270B1 CS636481A CS636481A CS223270B1 CS 223270 B1 CS223270 B1 CS 223270B1 CS 636481 A CS636481 A CS 636481A CS 636481 A CS636481 A CS 636481A CS 223270 B1 CS223270 B1 CS 223270B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- disodium salt
- hydroxyethane
- acetic acid
- diphosphonic
- Prior art date
Links
Abstract
Vynález se týká způsobu výroby disodné
soli kyseliny l-hydro>xyethan-l,l-difosfonové,
vhodné pro* přípravu radiodiagnostických
preparátů. Způsob výroby spočívá v tom,
že vodný roztok surové kyseliny získaný reakcí
kyseliny octové s chloridem fosforitým
a hydrolýzou vzniklého produktu se zahustí,
vyloučená kyselina se překrystaluje z ledové
kyseliny octové a získaný krystalický
monohydrát kyseliny l-hydroxyethan-l,l-difosfonové
se ve vodném prostředí zneutralizuje
hydroxidem sodným do pH 4 až 7 a
zahuštěním nebo přídavkem rozpouštědla, s
výhodou ethanolu, ze získá výše uvedená
disodná sůl.
Description
Vynález se týká způsobu výroby disodné soli kyseliny l-hydro>xyethan-l,l-difosfonové, vhodné pro* přípravu radiodiagnostických preparátů. Způsob výroby spočívá v tom, že vodný roztok surové kyseliny získaný reakcí kyseliny octové s chloridem fosforitým a hydrolýzou vzniklého produktu se zahustí, vyloučená kyselina se překrystaluje z ledové kyseliny octové a získaný krystalický monohydrát kyseliny l-hydroxyethan-l,l-difosfonové se ve vodném prostředí zneutralizuje hydroxidem sodným do pH 4 až 7 a zahuštěním nebo přídavkem rozpouštědla, s výhodou ethanolu, ze získá výše uvedená disodná sůl.
Vynález se týká způsobu výroby disodné soli kyseliny l-hydroxyethan-l,l-dlfosfonové vzorce I
PO3H2
CH3—C—OH
J
PO3H2 (I), prosté vedlejších příměsí, která se používá zejména jako· radiodiagnostikum. Je tedy k tomuto· účelu třeba připravit velmi čistý preparát, bez vedlejších produktů, zejména fosforitanů, jehož kvalita je zaručena způsobem přípravy i vhodnou analytickou kontrolou.
Dosavadní postup přípravy solí (například podle belg. pat. č. 672 168) to nezaručuje, neboť sodné i jiné soli se získávají neutralizací vodných roztoků surové kyseliny, tj. roztoků, které se získají reakcí octové kyseliny s chloridem fosforitým, oddělením spodní vrstvy, její hydrolýzou vodní párou a zahřátím na 130 až 140 °C. Tyto roztoky obsahují proměnlivé množství kyseliny fosforite, popřípadě kyseliny octové a chlorovodíkové. Toto množství je závislé na celkovém· průběhu a provedení zmíněné reakce. Sodné soli, získané neutralizací takovýchto· roztoků pak obsahují alkalické fosforitany, popřípadě acetáty nebo· chloridy, od kterých je nelze oddělit krystalizací nebo jinou čisticí operací. Takto· získané soli pak je možno použít pro většinu technických aplikací, ale jako radiodiagnostika nejsou vhodné.
Způsob výroby disodné soli kyseliny 1-hydroxyethan-ljl-difosfonové ze surové kyseliny l-hydroxyethan-l,l-difosfonové vyrobené reakcí kyseliny octové s chloridem fosforitým, oddělením· spodní vrstvy po reakci a její hydrolýzou vodní párou, spočívá podle vynálezu v tom, že se po hydrolýze získaný roztok zahustí a vyloučená surová kyselina se nejméně jednou překrystalizuje z ledové kyseliny octové a získaný krystalický mionohydrát kyseliny 1-hydroxyethan-l,l-difosfonové se ve vodném prostředí neutralizuje hydroxidem sodným do pH 4 až 7 a zahuštěním nebo přídavkem rozpouštědla, s výhodou ethanolu, se získá výše uvedená disodná sůl. Získaná sůl je velmi čistá a vhodná pro uvedené účely. Jako analytická kontrola, kromě titračního ekvivalentu a elementární analýzy, se 0svědčilo stanovení 1H-NMR-spektra, kde například přítomnost fosforitanů se projeví signálem· protonu P-H.
Tímto· způsobem, je možno připravit mono-, di-, tri- i tetrasodnou sůl zmíněné kyseliny, popřípadě úpravou pH buďto přídavkem' kyseliny, nebo hydroxidu sodného převést jednu sůl na druhou.
NMR-speiktrum· tímto způsobem vyrobené disodné soli kyseliny l-hydroxyethan-1,1-diřosfonové vykazuje pouze triplet (3,08 ppm·] příslušné —CH3 skupiny, štěpené dvěma ekvivalentními atomy fosforu, který se změní v singlet metodou dvojí resonance (decoupling 31Pj.
Ze spektra je zřejmé, že látka neobsahuje žádné další protony, kromě —OH, a není tedy ani znečištěna jakoukoliv jinou látkou obsahující protony se signálem v rozmezí 1 až 10 ppm. Interakční konstanta štěpení vodíků methylskupiny fosforem v hodnotě 15 Hz odpovídá struktuře
P /
CH3C \
P spíše než
OP /
CH3C \
OP kde by velikost interakční konstanty neměla přesahovat 7 až 8 Hz. Není přítomen proton ina fosforu; příslušná oblast byla zaznamenána zhruba se stonásobně vyšší citlivostí a ani tam se odpovídající signál neobjevil. Pokud by látka obsahovala stopy fosforitanů, pak jsou pod prahem citlivosti této metody, ťj. méně než 0,5 % hmot. Ve vzorku není acetyl nebo1 zbytky kyseliny octové.
Způsob výroby disodné soli kyseliny 1-hydroxyethan-ljl-dlfosfonnvé je blíže osvětlen příkladem! provedení:
Ke 172 ml kyseliny octové bylo přikapáno· během· 15 min. 44 mil PCI3 a reakční směs ochlazena. Po· dobu 30 min. byla teplota udržována na +5 ± 1°C (teplota reakění směsi). Pak byla směs zahřívána pomalu k refluxu, který začal při teplotě +44 °C. Teplota se postupně zvyšovala až na +75 °C během· 2 hodin. Pak byla za míchání reakění směs zahřívána další 2 hodiny v lázni 120 ± 5 °C teplé. Utvořily se dvě vrstvy; spodní viskózní vrstva byla oddělena, přehnána vodní párou, až byl destilát neutrální a pak zahřáta v lázni na 140 CC (teplota lázně). Po· zahuštění ve vakuu byl produkt překrystalován dvakrát z ledové kyseliny octové.
Bylo získáno 40 g (72 °/o) volné kyseliny ve formě krystalického monohydrátu.
Pro G2H8O7P2. H2O (mlol. hmotnost 224) Vypočteno:
10,69 % hmiot. C, 4,46 % hmot. H;
I ηΗ'ΙθΖβΠΌ *
10,26 % hmot. C, 4,55 % hmot. H. Titrační ekvivalent:
PotemciOmetrickou titrací hydroxidem sodným byl stanoven titrační ekvivalent, který odpovídá uvedené molekulové hmotnosti a ze kterého je zřejmé, že pro· přípravu disodné soli je třeba zneutralizovat kyselinu až do pH 5 až 6. (Toto stanovení je v dobré shodě s pK hodnotami více méně analogické kyseliny fosforečné. ]
Při titraci do pH 8,5 vzniká sůl trisodná.
Příprava disodné soli.
11,7 g krystalického monohydrátu kyseliny připravené podle předchozího pokusu bylo rozpuštěno v 40 ml vody a titrováno potencioimetricky 25% NaOH až do pH 5,3. Roztok byl zfiltrován a zředěn ethanolem. Získané krystaly byly odfiltrovány a vysušeny ve vakuu. Výtěžek byl kvantitativní. Disodná sůl krystaluje jako tetrahydrát. Pro CzHeCbPzNaz. 4 HaO (mol. hmotnost 322) Vypočteno:
7,46 % hmot. C, 4,38 % hmot. H;
nalezeno:
7,22 % hmot. C, 4,20 % hmot. H.
Claims (1)
- pRedmEtZpůsob výroby disodné soli kyseliny 1-hydroxyethan-l,l-difosfonové ze surové kyseliny l-hydroxyethan-l,l-difosfonové, vyrobené reakcí kyseliny octové s chloridem fosfoiritým, odděleními spodní vrstvy po reakci a její hydrolýzou vodní párou, vyznačující se tím, že se po hydrolýze získaný roztok zahustí a vyloučená surová kyselivynalezu na se nejméně jednou překrystalizuje z ledové kyseliny octové a získaný krystalický monohydrát kyseliny l-hydroxyethan-l,l-difosfoinové se ve vodném! prostředí neutralizuje hydroxidem sodným do' pH 4 až 7, roztok se zahustí nebo se k němu přidá rozpouštědlo, s výhodou ethanol.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS636481A CS223270B1 (cs) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS636481A CS223270B1 (cs) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223270B1 true CS223270B1 (cs) | 1983-09-15 |
Family
ID=5410492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS636481A CS223270B1 (cs) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223270B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011023280A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Synthon B.V. | Process for making 1-hydroxyalkylidene-1,1-biphosphonic acids |
-
1981
- 1981-08-26 CS CS636481A patent/CS223270B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011023280A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Synthon B.V. | Process for making 1-hydroxyalkylidene-1,1-biphosphonic acids |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4304734A (en) | 6-Amino-1-hydroxyhexylidene diphosphonic acid, salts and a process for production thereof | |
| AU714996B2 (en) | Process for producing N-amino-1-hydroxy-alkyl-idene-1, 1-bisphosphonic acids | |
| SU843755A3 (ru) | Способ получени сложных триэфиров -фОСфОНОМЕТилглициНА | |
| DE69132164T2 (de) | Neue methylenbisphosphonsäurederivate | |
| SE463239B (sv) | Farmaceutiskt aktiva bifosfonater samt farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma | |
| US3468935A (en) | Preparation of organophosphonic acids | |
| Whistler et al. | Synthesis of sugar analogs with phosphorus as the ring heteroatom | |
| US2457932A (en) | Salts of tocopheryl phosphoric | |
| US3600435A (en) | Bis aliphatic phosphonic acid anhydrides | |
| US3816517A (en) | Process of producing amino methylene phosphonic acids | |
| US2863902A (en) | Preparation of phosphate esters | |
| Kosolapoff | Isomerization of tri-alkyl phosphites. II. Reaction between triethyl phosphite and trimethylene bromide | |
| SU497778A3 (ru) | Способ получени эфиров тиофосфорной кислоты | |
| CS223270B1 (cs) | Způsob výroby disodné soli kyseliny í-hydroxyethan-l,l-dlfosfonavé | |
| US3658848A (en) | Method for production of ascorbic acid-3-phosphate | |
| CS239903B2 (en) | Processing of aminomethyl phosphoric acid derivatives | |
| US4002672A (en) | Process for producing N-phosphonomethyl glycine | |
| US3163670A (en) | Aromatic p, p'-diorthophosphoric acid monoesters | |
| US3423440A (en) | Preparation of monoglyceride phosphoric acid and salts thereof | |
| US4960920A (en) | Process for the preparation of α-aminoalkylphosphonic acids and of α-aminoalkylphosphinic acids | |
| US3526681A (en) | Tris(chloro sulfonylaryl) phosphates and a method for preparing same | |
| SU1348341A1 (ru) | Способ получени солей 3,5-диалкилпирокатехинфосфорной кислоты | |
| SU547451A1 (ru) | Способ получени -фенил- или -бензиламинометилфосфоновых кислот | |
| SU1719405A1 (ru) | Способ получени высших 1-оксиалкилиден-1,1-дифосфоновых кислот или их смесей, или солей | |
| EP0242706B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha-Aminoalkylphosphonsäuren |