CS221803B2 - Method of preparation of the derivative of the 4-deoxy-4-oxoerythromycine a - Google Patents
Method of preparation of the derivative of the 4-deoxy-4-oxoerythromycine a Download PDFInfo
- Publication number
- CS221803B2 CS221803B2 CS814591A CS459181A CS221803B2 CS 221803 B2 CS221803 B2 CS 221803B2 CS 814591 A CS814591 A CS 814591A CS 459181 A CS459181 A CS 459181A CS 221803 B2 CS221803 B2 CS 221803B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- deoxy
- mole
- preparation
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 5
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 229930006677 Erythromycin A Natural products 0.000 abstract 1
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfide Chemical compound CCSCC LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 4',8-Di-Me ether-5,7,8-Trihydroxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone Natural products COC1(C)CC(O)OC(C)C1O YHVUVJYEERGYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALIVXCSEERJYHU-UHFFFAOYSA-N Flurbiprofen axetil Chemical compound FC1=CC(C(C)C(=O)OC(OC(C)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ALIVXCSEERJYHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N cladinose Chemical compound O=CC[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O AJSDVNKVGFVAQU-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- YVTFLQUPRIIRFE-QUMKBVJLSA-N erythronolide A Chemical compound CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@]1(C)O YVTFLQUPRIIRFE-QUMKBVJLSA-N 0.000 description 1
- ZFBRGCCVTUPRFQ-HWRKYNCUSA-N erythronolide B Chemical compound CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C ZFBRGCCVTUPRFQ-HWRKYNCUSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu přípravy antibakteriálních činidel 4**-deoxy-4**-oxoerythromycinové řady. Zvláště se předložený vynález týká antibakteriálních Činidel z řady derivátů 4**-deoxy-4**-oxoerythromycinu A, které jsou vhodné meziprodukty? použitelné při syntéze 4**-aminosloučenin.
Erythromycin je antibiotikum, vznikající při kultivování kmene Streptomyces erythreus ve vhodném prostředí, jak je popsáno v americkém patentovém spise Č. 2 653 899· Vzniká a ve dvou formách A a B, které odpovídají těmto dále uvedeným strukturám.
ErythromycinR
A-OH
В-H
Ze struktury je patrné, že eryttoomycin tvoří tři hlavní Části; cukr jako Štěpný fragment, tj. kladinosa, další cukerná složka, obssaujjcí bazickou aminoslnipPnu, tj. detotamin a čtrnáctičeemý laktonový kruh, označovaný jako erythronolid A a B, paařící mezi mmarroidní cykly. Laktonový kruh te Čísluje přímo, detotaminová Část čísly a jednou - čárkou a kLadinotová část Čísly se dvěma čárkami.
Ve snaze moodfikovat biologické a fa:ralarodynteick:é vlastnosti erytUromycinu byj> připraveny četné deriváty této látky.
Aneeický patentový spis č. 3 417 077 se týká reakčního produktu erytUn-omycinu a etylenkarbonátu; produkt má být velmi účinným aitibakteriálnm činide^m. A^mei-cký patentový spis č. 3 884 903 popisuje deriváty 4**-deoxy-4 - *ΌχQnrythroeycitu A - B, které jsou velmi výuodnými anibiotiky.
Eryt^Ur^om^í^^^^La^i.n, tj. 9-anxno<.árivá·- erythromyt inu a, je předmětem značného zájmu, viz britský patentový spis 1 100 -< a ietr1Undrot Letters 1 967, 1 645, dále Croatica Chem.
Acta 22» 273 (1967) a je zde i - -< - -.·--ruý názor na strukturu, viz TetraUedron Letters 1 ' 970, 157 a britský patentový spis č. í 1 /- 022. Sulfonamidové deriváty nrythroeycylaminu jsou uváděny v africkém patentovém spis- 3 983 103 jako vhodná an,ibatreniální činidla. Jsou popisovány ještě da.ší deriváty viz Ryden a spol., J. Med. Chem. 16, 1 059 (1973), jakož i Massey a spol., J. Med. Chem. 105 (1974), které te vyznaaují při testování in vitro i in vivo aιtibatrtniální účinnoolí.
Dále bylo nalezeno, že některé nové deriváty 4**-dnoxy-4**tmιtnoeryUhroeycitu A jsou mimořádně účinnými aitibakteriálndrni činidly. Tyto sloučeniny obecného vzorce III a IV
(IV) se mohou p^iipra^^it z derivátů 4**-deoxy-4*'~oxo-nryUhooeycitu A, které jsou předmětem předloženého vynálezu.
Předmětem předloženého vynálezu je - způsob přípravy derivátů 4**-deixy-4**-ixierythriuyyinu A obecného vzorce
O r°
OCH3 kde
Rj Je alkanoyl s 2 nebo 3 atomy uhlíku,
R2 je atom vodíku nebo alkanoyl s 2 nebo 3 atomy uhlíku,
Rj je atom vodíku nebo
R9 a Rq tvoří dohromady skupinu -C- a bu3
R* je OH a R tvoří vazbu s atomem uhlíku, ke kterému je R* připojeno nebo R* je skupina =0 a R je atom vodíku, přičemž jestliže R2 je atom vodíku, R je atom vodíku, který se vyznačuje tím, Že se sloučeniny obecného vzorce
kde R, R*, Rj, R2 a Rj mají význam uvedený výše nechají reagovat s jedním molem N*-chlorsukcinimidu a jedním molem dimetylsulfidu v rozpouštědle inertním za reakčních podmínek při teplotě 0 až -25 °C, načež se získaná reakční směs uvede ve styk s alespoň jedním molem trietylaminu a případně se solvolyzuje mícháním v metanolu.
Pri způsobu podle vynálezu se používá jako oxidační činidlo N-chlorsukcinimid a dimetylsulfid, a při praktickém provádění reakce se tyto dvě reakční složky nejprve smíchají dohromady v prostředí rozpouštědla, inertního za reakčních podmínek a za chlazení asi na 0 °C. Za 10 až 20 minut se teplota reakční směsi sníží z 0 na -25 °C a přidá se hydroxyderivát, přičemž se stále udržuje výše zmíněná teplota. Po 2 až 4 hodinách reakční doby se přidá do reakční směsi terciární amin, jako je hydroxylamin, reakční směs se rozruší přidáním vody a zpracuje se.
Se zřetelem na množství reakčních složek se na každý mol alkoholu jako substrátu použije 1 mol jak N-chlorsukcinimidu, tak i dimetylsulfidu, ale při provádění pokusů je výhodné použít až i dvacetinásobek N-chlorsukcinimidu i sulfidu jako reakčních složek s přihlédnutím к urychlení reakce. Množství terciárního aminu má odpovídat molárnímu množství použitého N-chlorsukcinimidu.
Jako rozpouštědlo, inertní za reakčních podmínek, jež se použije při postupu podle tohoto vynálezu, se má používat taková látka, jež dobře rozpouští obě reakční složky a nereaguje v podstatnější míře se žádnou z reakčních složek, ani se vzniklými produkty. Protože se reakce provádí za teploty 0 až -25 °C, je výhodné, aby použité rozpouštědlo kromě výše uvedených vlastností mělo teplotu tuhnutí pod reakční teplotou. Takovými rozpouštědly nebo směsmi, které vyhovují uvedeným požadavkům, jsou toluen, etylester octové kyseliny, chloroform, metylenchlorid nebo tetrahydrofuran. Rozpouštědla, jež vyhovují výše uvedeným požadavkům, ale mají teplotu tuhnutí nad reakční teplotou, jsou použitelná také, ale v menších množstvích spolu s jedním či více z uvedených výhodných rozpouštědel. Zvláětě výhodným rozpouštědlem к použití při výše popisovaném postupu je směs toluenu a benzenu.
Výhodnými sloučeninami, které je možno připravit tmto postupem, jsou 6,9-hemiketal 4**-deoxy-4**-oxoerythromycinu A, 6,9-hemiketa. 11,12-esteru uhičité kyseliny a 2*-acetyl-4**-(^t^c^xy-^4**-^oooert^hhomycinu A a 2*-acetyI-4**-deoJoy4**-oooerythromycin A.
Reakční doba nemá rozhoddjící význam a je závislá na konceettacC, reakční teplotě a bezprostřední reaktivitě reagujících složek. Za teploty v rozmezí 0 až -25 °C je reakce skončena za 2 až 4 hodiny.
Pokud se týká přidávání rea^nich složek, je výhodné - jak to již bylo konečně zde uvedeno - přidat hydrojorydrivát do předem připravené směsi N-chlorsukcinimidu a dimetylsiu.fi du.
Popisovaný postup je poELádán- za jedinečný svého druhu, protože selekkivita oxidace je omezena přísně na polohu 4*', kde se oxiduje sekuiddrní hydrojoylová skupina, přičemž ostatní sekiunldrní h^<drox^:Lová skupiny v molekule nejsou oxidací vůbec dotčeny.
Postup podle vynálezu je blíže . objasněn v následujících příkladech.
Příklad 1
6,9-Hemikktd 11,12-esteru uhičité kyseliny s 2*-ccetrl444d-ddory44**-oχhrrhhOriryctnei A
K suspenzi 6,19 g N-chLorsukcinimidu v 150 m toluenu a 30 ml benzenu se po oech-azení na -5 °C přidá 4,46 m diietyr8sjfidu, suspenze se míchá 20 minut, potom se ochladí na -25 °C a pomau se přikapává 12,4 g 6,9-hemiketaLu n^-esteru uhičité kyseliny s 2*-ccotyleryltoo^yctnem A, částečně rozpuštěného v 80 m toluenu. Během přidávání so teplota udržuje v rozmezí -19 až -25 °C, potom so udržuje po dvě hodiny na -25 °C a na konci této doby so přidá 6,79 rtL trieryCадitu (najednouu. Cřhaddcí lázeň so odíraní, teplota so nechá vystoupit na -10 °C, načež so reakční směs vlije do vody . a hodnota pH vodné fáze so upraví z 8,4 na 9,0. Orgimická vrstva so oddděí, vysuší so bezvodým sírrneem sodnýma zahuštěním vo vakuu so izoluje bílý pěnovvtý produkt (14,0 g). Rozmělněním zbytku s dietyléterem přejde pěna do krystacekého stavu; filtrací a sušením produktu se izoluje 11,3 g krystacekého maeeiálu, t. t. 212 až 213,5 °C.
NMRSpektrum (8, CIXCj): 5,26 (1H) triplet, 3,36 (3H) singiot, 2,30 (6H) singl®!,
2,13 (3H) single t, 1,63 (3H) singiot a 1,50 (3H) sídlet.
Podobně so připraví 6,9-hemiketa H^-esteru uHičité kyseliny s 2*-^ihopίan^У-4**4 -Uedxy-4*4dOdehrthtи*oπyгctnem A za pouužtí postupu z příkladu 1, ale za náhrady 2*4ccetyl4 esteru ekvivalentům mnostvím 2*-itOiionlUeriíátj, tj. 6,9-hemiketdu 11,12-esteru uhličité kyseliny s 2*4pΓoiiotyleryltdΌπyc:tnem A,
Příklad 2
6,9-Hemiketal 11,12-esteru uhlčité kyseliny s 4'4uedoзrr4 4*d-odehrytto*iDrfctnem A
Do -800 m mmeyiakoholu so vnoso 42,9 g ó^-hemiketa.u 11,12-esteru uhičité kyseliny s 2*-acetyl44'*-ddory444*ooχeerytOriIrcctoei A, a vzniklý roztok so míchá za teploty místnosti po 72 hodin. 0dUu8Silováním rozpouštědla ve vakuu so izoluje 41 g produktu ve formě bílé pěny. Zbylý iаCeгi&L so rozpustí v asi 100 íL acetonu a opatrně se přidává voda až do chhíle, kdy se začne vylučovat sraženina. Získaná krystalická pevná látka ’ so míchá v kapalném prostředí 40 minut, potom so dctfilthjje a sušením se získá 34,2 g očekávaného - produktu, t. t. 186,5 až 188 °C.
Nffi-spektium (δ, HDCj 5,66 (1H) triplet, 3,35 (3H) sin?let, 2,35 (6H) single*,
1,65 (3H) singlet.a 1,51 (3H) singlet.
Podobným způsobem se získá týž produkt, použije-li se eikivalentní mnžsSví 6,9-hemiketULu И , ^-esteru Uhičité kyseliny s 2*-propionní-4**-deoDxy-4**-oxoerythoomycnnem A při výáe uvedeni post^upu místo 2*<-acetylest,eru.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy derivátů 4**ideo:xí-4**-oxoerythromícinu A obecného vzorce kdeR| je aL.kanoyl s 2 nebo 3 atomy uhlíku,Rg je atom vodíku nebo alkanoyl s 2 nebo 3 atomy Uhlíku,Rj je atom vodíku neboRg a Rjj tvoří dohromady skupinu -<j- a buáO ’R* je OH a R tvoří vazbu s atomem uhlíku, ke kterému je R* připojeno nebo R* je skupina =0 a R je atom vodíku, přičemž jestliže Rg je atom vodíku, R je atom vodíku, vyznačený tm, že se sloučeniny obecného vzorce kde R, R*, R, Rg a R^ mají význam uvedený výáe, nechví reagovat s jedn^ molem N-dhorsukcinimidu a jedníta molem dimettysulfidu v rozpouštědle i^nertnb za reakčních podmínek při teplotě 0 až -25 °C, načež se získaná reakční směs uvede ve styk s alespoň jedním molem trteíyjminl a případně se solvolýzuje mícháním v meemolu..
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76548077A | 1977-02-04 | 1977-02-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221803B2 true CS221803B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=25073668
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS814591A CS221803B2 (en) | 1977-02-04 | 1978-02-02 | Method of preparation of the derivative of the 4-deoxy-4-oxoerythromycine a |
| CS814590A CS221802B2 (en) | 1977-02-04 | 1978-02-02 | Method of preparation of the 4-deoxy-4-aminoerythromycine a |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS814590A CS221802B2 (en) | 1977-02-04 | 1978-02-02 | Method of preparation of the 4-deoxy-4-aminoerythromycine a |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4150220A (cs) |
| JP (3) | JPS5853000B2 (cs) |
| AT (1) | AT359643B (cs) |
| BE (1) | BE863621A (cs) |
| CS (2) | CS221803B2 (cs) |
| DD (1) | DD143779A5 (cs) |
| HU (1) | HU184999B (cs) |
| PL (1) | PL115793B1 (cs) |
| SU (3) | SU837326A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA78676B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4283527A (en) * | 1980-04-01 | 1981-08-11 | Pfizer Inc. | Erythromycylamine 11,12-carbonate and derivatives thereof |
| US4382086A (en) * | 1982-03-01 | 1983-05-03 | Pfizer Inc. | 9-Dihydro-11,12-ketal derivatives of erythromycin A and epi-erythromycin A |
| US4413119A (en) * | 1982-03-01 | 1983-11-01 | Pfizer Inc. | Semi-synthetic macrolides |
| US4382085A (en) * | 1982-03-01 | 1983-05-03 | Pfizer Inc. | 4"-Epi erythromycin A and derivatives thereof as useful antibacterial agents |
| US4363803A (en) * | 1982-03-01 | 1982-12-14 | Pfizer Inc. | 3",4"-Oxyallylene erythromycin and oleandomycin, composition and method of use |
| DK149776C (da) * | 1984-01-06 | 1987-04-21 | Orion Yhtymae Oy | Antibiotisk virksom erytromycinforbindelse og praeparat indeholdende forbindelsen |
| US4518590A (en) * | 1984-04-13 | 1985-05-21 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical compositions and therapeutic method |
| US4512982A (en) * | 1984-04-13 | 1985-04-23 | Pfizer Inc. | 9α-Aza-9α-homoerythromycin compounds, pharmaceutical composition and therapeutic method |
| EP0201166B1 (en) | 1985-03-12 | 1990-02-07 | Beecham Group Plc | Erythromycin derivatives |
| US5175150A (en) * | 1985-08-31 | 1992-12-29 | Kitasato, Kenkyusho | Erythromycin derivative |
| US4672056A (en) * | 1985-11-12 | 1987-06-09 | Abbott Laboratories | Erythromycin A derivatives and method of use |
| FR2639945B1 (fr) * | 1988-12-07 | 1994-03-25 | Oreal | Ethers et/ou esters lipophiles de d-desosamine, leur procede de preparation et leur utilisation en tant qu'agents antibacteriens et antifongiques |
| US5808017A (en) * | 1996-04-10 | 1998-09-15 | Abbott Laboratories | Process for preparing erythromycin A oxime |
| HN1998000074A (es) * | 1997-06-11 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de macrolidos c-4 sustituidos |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3884903A (en) * | 1973-06-21 | 1975-05-20 | Abbott Lab | 4{41 -Deoxy-4{41 -oxoerythromycin B derivatives |
| US3842069A (en) * | 1973-06-21 | 1974-10-15 | Abbott Lab | 4"-deoxy-4"-oxoerythromycin b derivatives |
-
1977
- 1977-12-01 US US05/856,479 patent/US4150220A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-02-02 CS CS814591A patent/CS221803B2/cs unknown
- 1978-02-02 CS CS814590A patent/CS221802B2/cs unknown
- 1978-02-03 DD DD78213231A patent/DD143779A5/de unknown
- 1978-02-03 ZA ZA00780676A patent/ZA78676B/xx unknown
- 1978-02-03 PL PL1978220186A patent/PL115793B1/pl unknown
- 1978-02-03 HU HU823507A patent/HU184999B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-02-03 AT AT75378A patent/AT359643B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-03 BE BE184873A patent/BE863621A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-08-09 SU SU782648849A patent/SU837326A3/ru active
-
1979
- 1979-06-18 SU SU792776608A patent/SU886749A3/ru active
-
1981
- 1981-04-28 SU SU813332155A patent/SU1172451A3/ru active
-
1982
- 1982-02-24 JP JP57027577A patent/JPS5853000B2/ja not_active Expired
- 1982-02-24 JP JP57027576A patent/JPS5827800B2/ja not_active Expired
- 1982-02-24 JP JP57027575A patent/JPS597718B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT359643B (de) | 1980-11-25 |
| HU184999B (en) | 1984-11-28 |
| JPS597718B2 (ja) | 1984-02-20 |
| ATA75378A (de) | 1980-04-15 |
| ZA78676B (en) | 1978-12-27 |
| SU1172451A3 (ru) | 1985-08-07 |
| US4150220A (en) | 1979-04-17 |
| SU886749A3 (ru) | 1981-11-30 |
| PL115793B1 (en) | 1981-04-30 |
| JPS57158799A (en) | 1982-09-30 |
| JPS5853000B2 (ja) | 1983-11-26 |
| JPS5827800B2 (ja) | 1983-06-11 |
| SU837326A3 (ru) | 1981-06-07 |
| JPS57154198A (en) | 1982-09-22 |
| DD143779A5 (de) | 1980-09-10 |
| BE863621A (fr) | 1978-08-03 |
| JPS57154199A (en) | 1982-09-22 |
| CS221802B2 (en) | 1983-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS221803B2 (en) | Method of preparation of the derivative of the 4-deoxy-4-oxoerythromycine a | |
| KR100244729B1 (ko) | 5-0-데소사미닐에리쓰로노라이드a유도체 | |
| RU2230748C2 (ru) | Способ получения кларитромицина в виде кристаллов формы ii | |
| MXPA01010524A (es) | Agentes macrolidos anti-infecciosos. | |
| EP0997472A2 (en) | Spirocyclic C-glycosides | |
| KR0160977B1 (ko) | 23-(c1-c6 알킬옥심)-ll-f28249 화합물의 제조 방법 | |
| AU751874B2 (en) | Novel intermediates, process for preparing macrolide antibiotic agent therefrom | |
| HU193157B (en) | Process for preparing 4"-epi-erythromycin a and derivatives thereof | |
| EP0401800A2 (en) | Acylated derivatives of etoposide | |
| KR900006217B1 (ko) | 에피포도필로톡신 배당체의 질소함유 유도체 | |
| KR20000011025A (ko) | 에리트로마이신 유도체의 10-메틸기를 이성질체화하는 신규방법 | |
| KR900006234B1 (ko) | 신규의 3', 4'-디니트로겐 치환 에피포도필로톡신 배당체의 유도체 | |
| EP1414835B1 (en) | 9a-n-[n'-(phenylsulfonyl)carbamoyl] derivatives of 9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin a and of 5-o-desosaminyl-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythronolide a | |
| JPH07107077B2 (ja) | ９−デオキソ−９（ｚ）−ヒドロキシイミノエリスロマイシンａおよびそのｏ−誘導体 | |
| KR960014102B1 (ko) | 타이로신유도체 및 그 제조법 | |
| DK152133B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oleandomycinderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| PT89253B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 4' e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP1053244B1 (en) | Glycosidation of 4,5-epoxymorphinan-6-ols | |
| PL205635B1 (pl) | Nowe pochodne genisteiny i zawierające je środki farmaceutyczne | |
| US4124755A (en) | 11-Alkanoyl-4"-deoxy-4"-isonitrilo-oleandomycin derivatives | |
| CN116444505A (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾磺胺衍生物及其制备方法 | |
| CN113896631A (zh) | 一种酯的制备方法 | |
| KR820001220B1 (ko) | 반합성 4"-에리트로마이신 a 유도체의 제조방법 | |
| JPS6219437B2 (cs) | ||
| NOGUCHI et al. | Convenient One-pot Syntheses of Sulfinates, Sulfinamides, and Thiosulfinates by Sulfinylation with p-Toluenesulfinic Acid and Activating Reagents |