CS205952B1 - Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu - Google Patents
Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS205952B1 CS205952B1 CS691378A CS691378A CS205952B1 CS 205952 B1 CS205952 B1 CS 205952B1 CS 691378 A CS691378 A CS 691378A CS 691378 A CS691378 A CS 691378A CS 205952 B1 CS205952 B1 CS 205952B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- isophytol
- alpha
- moles
- condensation
- trimethylhydroquinone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N Isophytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@](C)(O)C=C KEVYVLWNCKMXJX-ZCNNSNEGSA-N 0.000 claims description 19
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trimethylhydroquinone Chemical compound CC1=CC(O)=C(C)C(C)=C1O AUFZRCJENRSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 13
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 9
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 6
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 6
- -1 phytyl bromide Chemical compound 0.000 description 5
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 4
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 4
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N Ethyl hydrogen sulfate Chemical compound CCOS(O)(=O)=O KIWBPDUYBMNFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHGBWHGICRTHIQ-UHFFFAOYSA-N phytadiene Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC=C(/C)C=C VHGBWHGICRTHIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy d,l-alfa-tokoferolu kondenzací trimethylhydrochinonu s isofytolem. Vzniklý d,l-alfa-tokoferol se dále převádí acetylací anhydridem kyseliny octové na d,l-alfa-tokoferolacetát (vitamin E).
Tato základní metoda je již dlouho známa z mnoha publikací v odborné a patentové literatuře, které se týkají především modifikací provedení reakce a použití různých přísad a katalyzátorů.
Vitamin E byl poprvé syntetizován v r. 1938 z fytolu a trimethylhydrochinonu (Bergel se sp., J. Chem. Soc. 1382,1938; Nátuře 142,36,1938), fytylbromidu a trimethylhydrochinonu (Karrer, Helv. Chim. Acta 21, 520, 1938), a fytadienu a trimethylhydrochinonu (Smith se sp., Science 88, 37, 1938). Jako reakční prostředí sloužil ether, petrolether, kyselina octová, ethanol, dekalin nebo benzen, jako kyselá kondenzační činidla chlorid zinečnatý, kysličník fosforečný nebo kyselina mravenčí.
Všechny tyto postupy se vyznačovaly nízkými výtěžky, nejvýše 60 % teorie. Některých z nich, zejména po úpravách vedoucích ke zvýšení výtěžků, se používá dosud v průmyslové výrobě (Karrer se sp., Helv. Chim. Acta 28, 438, 1945; japonský patent č. 11993 (1963); polský patent č. 45 483; švýcarský patent č. 205 896 a 206 037; USA patenty č. 2311967, 2311968, 2311969 a2311970).
Maximální výtěžky dosažitelné při práci v atmosféře dusíku nebo kysličníku uhličitého jsou 80 % teorie. Zavedením bortrifluoridetherátu se podařilo zvýšit výtěžky na 90 % teorie při provedení kondenzace isofytolu, fytolu nebo fytylchloridu s trimethylhydrochinonem v bezvodém petroletheru. Nutnou podmínkou pro úspěšný průběh je absolutně bezvodé prostředí (USA patent, č. 2723278; britský patent č. 867 166).
Při další obměně se k syntéze d,l-alfa-tokoferolu používá benzenový roztok fytylchloridu a isofytolu, který obsahuje volný chlorovodík, v přítomnosti bezvodého chloridu zinečnatého a ledové kyseliny octové (čs. patent č. 122932).
K syntéze d,l-alfa-tokoferolu se dále používá fytylhalogenidu, získaného intenzivním mícháním isofytolu s velkým nadbytkem koncentrované vodné halogenvodíkové kyseliny v přítomnosti nascentního vodíku, který vzniká reakcí halogenvodíkové kyseliny s kovovým zinkem. Získaného fytylhalogenidu se používá při kondenzační reakci s trimethylhydrochinonem (japonský patent č. 31662).
Byla též popsána kondenzace trimethylhydrochinonu s fytolem, resp. isofytolem působením velkého přebytku chloridu zinečnatého a plynného halogenvodíku, kterého je zapotřebí požívat v poměru 0,5 až 0,7 mol ňa 1 mol isofytolu (japonský patent č. 21835).
Kromě popsaných postupů byly zkoušeny syntézy vitaminu E, vycházející z fytolu nebo isofytolu, popřípadě jejich halogenidů a trimethylhydrochinonu, v různých prostředích, s nejrůznějšími kyselými kondenzačními činidly nebo jejich kombinacemi, jako je chlorid zinečnatý, chlorid hlinitý, fluorid boritý, kysličník fosforečný, chlorovodík, kyselina sírová, toluensulfokyselina, zeolity, ionexy, kysličník křemičitý a hlinitý atd. Jako katalyzátorů se též používá práškovitého hliníku, železa a cínu. Výtěžky kondenzací se pohybují okolo 90 % velmi čistého produktu.
Nověji se dosáhlo významného zlepšení syntézy d,l-alfa-tokoferolu například kondenzací trimethylhydrochinonu s isofytolem v prostředí nepolárních organických rozpouštědel s přísadou i bez přísady kyseliny octové, při čistotě varu reakční směsi, v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové a/nebo bromovodíkové a práškovitého kovového zinku jako katalyzátoru (čs. autorské osvědčení č. 161397). V surové reakčhí směsi přítomný d,l-alfa-tokoferol se potom podrobí čistícím operacím a nakonec se acetyluje acetanhydridem na d,l-alfa-tokoferolacetát.
i Dosavadní způsoby provedení kondenzace trimethylhydrochinonu s isofytolem, způsob čištění a acetylace získaného d,l-alfa-tokoferolu na d,l-alfa-tokoferolacetát, i když umožňují dosažení uspokojivých výtěžků čistého produktu, jsou nevýhodné velmi dlouhými reakčními dobami, které jsou náročné na obsazení zařízení a na obsluhu a jen velmi obtížné dovolují ekonomizaci a zvýšení výroby d,l-alfa-tokoferolacetátu.
Úkolem vynálezu bylo vytvořit podmínky pro maximální zkrácení prvního stupně, tj. kondenzační reakce, především sestavením takové reakční směsi, která by při optimálním zastoupení jednotlivých složek umožňovala snadný přechod na kontinuální provoz. Uvedený úkol řeší způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu kondenzací trimethylhydrochinonu s isofytolem, v prostředí nepolárních organických rozpouštědel nebo jejich směsi, zejména aromatických uhlovodíků a esterů alifatických karboxylových kyselin, například butylacetátu, za přítomnosti halového prvku, práškového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého nebo silné protolytické kyseliny jako katalyzátorů, podle vynálezu.
Podstata tohoto způsobu spočívá v tom, že se kondenzace provádí s reakční směsí obsahující na 1 mol isofytolu 0,7 až 1,1 mol trimethylhydrochinonu, 0,0001 až 0,5 mol bromu nebo jodu, 0,0001 až 0,5 mol silné protolytické kyseliny, 0,0001 až 1 mol práškového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého, 0,1 až 100 mol butylacetátu, při teplotě 30 až 180 °C, s výhodou 80 až 115 °C, a kondenzací vzniklá voda se odděluje.
Popsaný způsob přípravy je založen na principu homogenního reakčního prostředí, charakterizovaného rovnoměrným rozdělením všech potřebných katalyzátorů v objemové jednotce reakční směsi; reakce je realizovatelná v jednoduchém zařízení, ve velmi krátké době s minimálními nároky na čištění vzniklé reakční směsi; je vhodným východiskem pro konti·: nuální provoz. Způsobem podle vynálezu se získá surový d,l-alfa-tokoferolacetát již značně čistý, asi 94,5%ní (stanoveno plynovou chromatografií), takže ztráty při jeho čištění destilací, zejména v předních podílech, jsou mimořádně nízké. Destilací se získá produkt v čistotě nejméně 98 % (stanoveno plynovou chromatografií), v konstantních výtěžcích okolo 95 % teorie. Dosavadním způsobem se získává produkt v čistotě 90 až 92 %, ve výtěžku 87 až 88 % teorie, vztaženo na isofytol.
Bližší podrobnosti vyplývají z příkladu provedení.
Příklad provedení 205 952
Homogenní směs 6 240 g 95°/oního isofytolu (20 mol) a 62,8 g (asi 20 ml) bromu (0,8 mol) se za míchání přidá ke směsi 3 140 g 97%ního trimethylhydrochinonu (20 mol), 600 g bezvodého chloridu zinečnatého (asi 4,55 mol) a 8 000 ml bytylacetátu (asi 56 mol) s teplotou 80 až 115 °C, umístěné ve 201itrovém kotlíku s míchadlem, zpětným chladičem a topným hadem. Reakční směs se při uvedené teplotě udržuje za míchání po dobu 1,5 až 2 hodiny. Oddělí se kondenzací vzniklá voda a vzniklý d,l-alfa-tokoferol se po vyprání do neutrality a oddestilování butylacetátu v surovém stavu známým způsobem působením acetanhydridu převede na d,l-alfa-tokoferolacetát, který se čistí destilací. Výtěžek čistého produktu je okolo 95 % teorie, vztaženo na výchozí isofytol. Produkt je podle plynové ehromatografie 98%ní, vyhovuje lékopisným požadavkům.
Příklad 2
Homogenní směs 6180 g (20 mol) 96%ního isofytolu a 25,2 g (asi 0,2 mol) kyseliny ethylsírové se za míchání přidá ke směsi 3 100 g (20 mol) 98%ního trimethylhydrochinonu, 600 g (asi 4,55 mol) chloridu zinečnatého a 8000 ml (asi 56 mol) butylacetátu s teplotou 80 až 115 °C, umístěné ve 20litrovém kotlíku s míchadlem, zpětným chladičem a vyhřívacím hadem. Reakční směs se při uvedené teplotě udržuje za míchání po dobu 30 až 45 minut. Další zpracování je shodné s postupem podle příkladu 1.
I
Příklad 3
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo bromu použije 20 g (asi 0,2 mol) kyseliny sírové na 20 mol isofytolu.
Příklad 4
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se místo bromu použije jodu v množství 40 g (0,315 mol) na 20 ml isofytolu.
Příklad 5
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se na 20 mol isofytolu použije 350 g (2,78 mol) kyseliny ethylsírové a 100 g (0,735 mol) chloridu zinečnatého. Reakční doba je 20 až 40 minut.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu kondenzací trimethylhydrochinonu s isofytolem, v prostředí nepolárních organických rozpouštědel nebo jejich směsi, zejména aromatických uhlovodíků a esterů alifatických karboxylových kyselin, například butylacetátu, za přítomnosti halového prvku, práškového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého nebo silné protolytické kyseliny jako katalyzátorů, vyznačující se tím, že se kondenzace provádí s reakční směsí obsahující na 1 mol isofytolu 0,7 až 1,1 mol trimethylhydrochinonu, 0,0001 až 0,5 mol bromu nebo jodu, 0,0001 až 0,5 mol silné protolytické kyseliny, 0,0001 až 1 mol práškového zinku a/nebo bezvodého chloridu zinečnatého, 0,1 až 100 mol butylacetátu, při teplotě 30 až 180 °C, s výhodou 80 až 115 °C, a kondenzací vzniklá voda se Odděluje.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS691378A CS205952B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS691378A CS205952B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205952B1 true CS205952B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5417242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS691378A CS205952B1 (cs) | 1978-10-25 | 1978-10-25 | Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205952B1 (cs) |
-
1978
- 1978-10-25 CS CS691378A patent/CS205952B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0288569A (ja) | ５‐ヒドロキシメチルフルフラールの酸化方法 | |
| KR20170015381A (ko) | 2,6- 및 2,7-이중 치환된 안트라퀴논 유도체의 제조 | |
| JP2550288B2 (ja) | ビタミンｅの製法 | |
| JPH07330754A (ja) | α−トコフェロール誘導体の製造方法および触媒 | |
| RU2109004C1 (ru) | Способ получения замещенных инданонов | |
| US4208334A (en) | Process for preparation of α-tocopherol | |
| CS205952B1 (cs) | Způsob přípravy d,l-alfa-tokoferolu | |
| US4039573A (en) | Process for preparation of 1,4-benzohydroquinone derivatives | |
| JP2002128775A (ja) | （全−ｒａｃ）−α−トコフェロールの製造方法 | |
| EP1446398B1 (en) | Manufacture of alpha- tocopherol | |
| Elfehail et al. | . alpha.-Nitro ketones. 5. Synthesis of 2-nitrocyclopentanones | |
| JP4418048B2 (ja) | １３−シス−レチノイン酸の製造方法 | |
| JPS6035347B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの合成法 | |
| Inoue et al. | Selective synthesis of monomethyltocols via η-allylnickel complexes | |
| Whitham et al. | trans-Cycloalkenes. Part I.(1 RS, 2 RS)-trans-Cyclo-oct-2-en-1-ol | |
| Bender et al. | Polar Substituents in Benzobarrelene Photochemistry; The Photoreactivities of Dimethyl 10‐methoxy‐and Dimethyl 10, 11‐dimethoxy‐2, 3‐benzobicyclo [2.2. 2] octateraene‐5, 6‐dicarboxylate | |
| JPS601292B2 (ja) | ジハイドロコエンザイムｑ類化合物の合成法 | |
| EP0295883B1 (en) | Process for intermediates to leukotriene antagonists | |
| JP4874236B2 (ja) | トコフェリルアシレートの製造方法 | |
| Hughes et al. | Synthesis of α‐and γ‐tocopherols selectively labelled with deuterium | |
| US3891678A (en) | Preparation of alkylated or non-alkylated dihydrocoumarin together with the corresponding alkylated, or non-alkylated, coumarin | |
| JP2002255955A (ja) | 脂環式テトラカルボン酸二無水物の製造法 | |
| KR19990044047A (ko) | 1,4-부텐디올의 제조 방법 | |
| SU733712A1 (ru) | Катализатор дл получени циклогексана | |
| US4636570A (en) | Tocopherol derivatives useful in the synthesis of vitamin E and their preparation |