CS201512B2 - Method of producing 1-n-alkyl-substituted derivatives of kanamycin - Google Patents
Method of producing 1-n-alkyl-substituted derivatives of kanamycin Download PDFInfo
- Publication number
- CS201512B2 CS201512B2 CS785377A CS537778A CS201512B2 CS 201512 B2 CS201512 B2 CS 201512B2 CS 785377 A CS785377 A CS 785377A CS 537778 A CS537778 A CS 537778A CS 201512 B2 CS201512 B2 CS 201512B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- kanamycin
- formula
- apos
- formyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
- C07H15/234—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to non-adjacent ring carbon atoms of the cyclohexane rings, e.g. kanamycins, tobramycin, nebramycin, gentamicin A2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby aminoglykosidových antibiotik, zvláště způsobu výroby 1-N-alkyl-substituovaných kanaimycinových derivátů.
Příklady takových 1-N-alkyl-substituovaných kanamycinových derivátů jsou popsány v britském patentovém spise č. 1 464 401; další jsou popisovány v belgickém patentovém spise č. 855 709.
Мар-И se připravit podobné sloučeniny z kanamycinu, který je snadno dostupným produktem fermentování, je třeba, aby všechny aminoskupiny mimo aminoskupiny v poloze 1, byly chráněny. Pak je možno provést selektivní alkylaci. aminoskupiny v poloze —1, čímž se zjednoduší izolace konečného 1-N-substituovaného produktu. Předmětem tohoto vynálezu je tedy nový způsob výroby 1-N-substituevaných derivátů kanamycinu přes takto selektivně N-chráněné meziprodukty. Předmětem tohoto vynálezu je tedy způsob výroby sloučenin obecného vzorce I
-kde
R značí aminoskupinu nebo hydroxyskupinu,
R1 značí nižší alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, přičemž kterýkoli atom uhlí ku této 'skupiny s výjimkou toho, ' který je vázán na atom dusíku, může být popřípadě substituován ' 'hydroxyskupínou nebo aminoskupinou, vyznačující se tím, že se alkyluje sloučenina -obecného vzorce II
kde
R2 znamená alkanoylovou skupinu se 2 až atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu, a R3 znamená hydroxylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce -NHR2 za ' vzniku sloučeniny obecného vzorce III
kde Ř1 až R3 imají výše uvedené významy, načež - se odstraní.; , skupina R2 a . formylová skupina- -a- izoluje - - se - sloučenina ' obecného vzorce' I.
V popise znamená výraz nižší alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku skupinu jak přímou, tak i rozvětvenou. Jako zvláštní příklady substituovaných nižších alkylových skupin R1 je možno uvést: -skupinu (S)-4-amino-2-hydroxybutylovou a - 1,3-dihydr-oxyprop-2-ylovou. Chránící -skupinou - R2 je s výhodou acetylová -skupina.
Způsob výroby -sloučenin obecného vzorce I zahrnuje jako počáteční stupeň alkylaci sloučeniny obecného vzorce II za účelem zavedení substituent-u R1 na aminoskupinu v poloze —1. Tuto- reakci je možno provést celou řadou - způsobů známých o-dborníkům pracujícím- v oboru. Tak například se může alkylace provádět redukční alkylaci za použití vhodného odpovídajícího· -aldehydu nebo ketonu, nebo za použití sloučeniny, jak je popsáno v belgickém patentovém spise č. 851777.
Druhý -stupeň výroby -se týká odstranění chránící skupiny R2 z 2‘-aminoskupiny, pokud je tato chránící skupina v molekule přítomna, jakož i z aminoskupin v polohách 6‘ a - 3“, jakož i formylové skupiny z aminoskupiny v poloze 3. V některých případech, pokud - 1-N-substituent -obsahuje sám 'také aminoskupinu, může být žádoucí chránit i tuto skupinu během reakce s tím, že tuto chránící skupinu bude nutno odstranit v konečném stupni reakce. Je zde celá řada možností, jak odstranit chránící skupiny z aminoskupiny -a odborníkům jsou dobře -známé. P-oužitý postup bude pochopitelně záviset na povaze chránící skupiny, jakož i na okolí chráněné aminoskupiny. Použité prostředí může být bezvodé i vodné a ve zvláštních případech může být kyselé nebo alkalické o různé síle. Tak například je možno popřípadě přítomnou -benzylovou -skupinu odstra nit katalytickou - hydrogenolýzou běžným způsobem za přítomnosti -paládiového katalyzátoru. Alkanoylové a benzoylové chránící skupiny je možno. obvykle o-dsSranit hydrolýzou v mírně alkalickém . prostředí, například působením zředěného roztoku hydroxidu sodného. za teploty 65 °C - po dobu několika hodin. Za těchto· podmínek se rovněž odstraní formylová skupina. Je-li to třeba, může se produkt vzorce I dále čistit běžnými postupy, například .krystalizací nebo chromatografií·.
Postup je podrobněji popsán na přípravě 1-N- [ (S) -4-amino-2-hydro<xxy bty 1] -kanamycinu A. V tomto případě se chráněný kanamycinový meziprodukt obecného vzorce II, kde R3 znamená hydroxylovou skupinu a R2 znamená acetylovou skupinu, -alkyluje redukční alkylací za použití vhodného· aldehydu nebo sloučeniny, jak je popsána v belgickém patentovém spise č. 851 777. Tak se může použít 3-benzyl-6-(S)-dihydro'Xymethyltetrahydro-l,3-oxazi.n-2-on a redukční alkylace se provede působením natriumborohydridu, nebo- s výhodou působením natriumkyanborohydridu jako redukčního činidla. Je možno použít přebytku činidla i aldehydu nebo jiné sloučeniny, aby se zajistil dokonalý - průběh .reakce . na 1-ami.noskupině. Vhodnými rozpouštědly jsou vodný methanol - nebo dioxan, dále dimethylformamid nebo di-methylsulfoxid. S výhodou se může použít - kyselina, například kyselina octová. Reakce se -obvykle provádí za teploty místnosti a zpravidla. je ukončena - - za - 5 nebo- 6 hodin. Surový produkt je možno izolovat oddestilováním rozpouštědla a je-li to žádoucí, může -se dále čistit krystalizací nebo- chromatografií. Obvykle však je výhodnější použít surový produkt přímo v dalším stupni přípravy.
Surový reakční -produkt -se rozpustí ve zředěném roztoku hydroxidu -sodného a roztok se zahřívá po- dobu asi 5 hodin na 65 °C, čímž se odstraní acetylové -a formylové chránící skupiny. Po neutralizaci se produkt — s výhodou po oddělení anorganických podílů — zbaví chránící benzylové skupiny běžnou katalytickou hydrogenací. K úplnému odstranění chránící benzylové skupiny obvykle postačuje provádění - katalytické hydrogenace za teploty 60 °C po dobu 4 nebo 5 hodin a za tlaku 0,412 MPa. Produkt se nakonec zpracuje běžným způsobem - a je-li to- nutné, čistí - se iontoměničovou chromatografií za vzniku čistého konečného produktu. Protože výchozí sloučenina obecného vzorce II - obsahuje pouze jednu reaktivní aminoskupinu, je konečným -produktem v podstatě pouze požadovaný 1-N-substituovaný izoimer a tak je možno se vyhnout separaci blízce příbuzných izomerů.
Reakce je možno rovněž provést stejným způsobem za použití 2‘,3“,6‘-tri-N-acetyl-3-formylkanamycinu B za vzniku odpo^í^i^j^jiícího- 1-N-substituovaného derivátu kanamycinu B.
Alkylační reakci je možno rovněž provést za -použití aldehydu nebo- ketonu substituovaného hydroxylovou skupinou, za vzniku 1-N-hydroxyalkylovaného derivátu kanamycinu, jak jsou tyto- látky popsány v belgickém patentovém spise č. 855 70Θ. Tak například -při použití 1,3-dihydroxyacetonu se získá produkt obecného vzorce I, kde R1 znamená l,3-dihydroxyprop-2-ylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce II jsou novými látkami. Mohou se připravit z 3“,6‘-di-N-acyl-kanamycinu A nebo z 2‘,3“,6‘-trí-N-acyl-kanamycinu B reakcí, - která zahrnuje nejprve formylaci zbývajících 1 a 3 -aminoskupin a potom selektivní hydrolýzu, při které bylo s překvapením shledáno, že se odstraní -formylová skupina s 1-aminoskupiny, zatímco formylová skupina v poloze 3 zůstává nedotčena.
Vynález je blíže popsán následujícími příklady.
Chromatografie na tenké vrstvě se provádí na destičkách silikagelu za použití dále uvedené soustavy rozpouštědel. Skvrny jsou lokalizovány po vysušení -destiček postřlkem 5% roztokem terc.butylesteru kyseliny chlorné v cyklohexanu s následujícím sušením destičky po -dobu 10 minut při 100 °C ve větrané sušárně a po -ochlazení possřikem roztokem jodidu sodného· obsahujícím škrob.
Elek-troforéza na tenké vrstvě - -se provádí na 20 cm destičkách silikagelu s rozdílem potenciálu 900 V -po 45 minut. Jako elektrolyt -se použije směs kyseliny mravenčí a octové o· pH 2, detekce se provádí tak, jak je uvedeno výše.
AmbeHit a Sephadex jsou chráněné obchodní známky.
Přikladl >
Příprava l-N-[ (S]-4-amino-2-h^droxybutyl jkanamycínu A
Do reakční směsi obsahující 2,0 g 3“,6‘-di-N-acetyl-3-N-formylkanamycinu A, 2,38 g 3-benzyl-6- (S) -dihydr oxymerhyl-trtrahydro-2H-l,3-oxazm-2-onu, -roztok 0,1 g síranu měďnatého· v 66 ml vody a 322 ml methanolu se přidává během 5 hodin roztok 0,21 g natriumkyanborohydridu ve 40 ml vody. -Potom se reakční směs zahustí za sníženého tlaku -do sucha a ke zbytku se -přidá 25 ml vody -a 25 ml methylenchloridu. Vodná fáze se zahustí do sucha -a zbytek -se zahřívá s 20 ml 3N hydroxidu sodného 4 hodiny na teplotu 65 až 70 °C.
Reakční směs se po ochlazení neutralizuje přidáváním koncentrované kyseliny chlorovodíkové pod dobrým odtahem (uniká kyanovodík), načež se .prolije kolonou 600 mililitrů iontoměničové pryskyřice Amberlit CG-50 v amoniové formě, anorganické podíly se eluují vodou a potom se aminoglykosi201512 dická sloučenina eluuje 0,2 N roztokem hydroxidu amonného.
Frakce obsahující aminoglykosid se spojí, zahustí do sucha, zbytek se rozpustí ve směsi 13 ml methanolu, 13 ml kyseliny octové a 13 ml vody a hydrogenuje se na 5% paládiu na aktivním uhlí (0,4 g) 4. hodiny při' 60 °C za tlaku 0,41 MPa. Po skončené hydrogenaci se katalyzátor odfiltruje a filtrát se zahustí do sucha. Zbytek se rozpustí ve 20 ml vody a roztok se chromatografuje na 200 ml Íontoměničové pryskyřice CG-50 v amoniové formě na koloně za použití hydroxidu amonného (0,25 až 1,0 M) jako elučního činidla. Zahuštěním odpovídajících frakcí se izoluje 0,75 g (37 %) l-N-[(S)-4-amino-2-hydroxybu'tyljkanamycinu A, který je při chromatografii na tenké vrstvě i při elektroforéze totožný s autentickým vzorkem.
Příklad 2
Příprava 1-N- (1,3-dihy droxypr op-2-y 1) kanamyícinu В
Roztok 8,8 g 2‘,3“,6‘-tri-N-acetyl-3-N-formylkanaimycinu В v 880 ml methanolu a 176 ml vody se po přidání 4,0 g 1,3-dihydroxyacetonu redukuje přidáváním 3,9 g natriumkyanborohydridu. pH výsledného roztoku se upraví na hodnotu 6,5 přidáním 5 N roztoku kyseliny chlorovodíkové. Roztok se zahřívá 18 hodin к varu pod zpětným chladičem, ochladí se, přidají se další 4,0 g 1,3B
-dihydroxyacetonu a 3,9 g natrlumkyanborohydridu. pH se upraví přidáním kyseliny chlorovodíkové na 5,5 a roztok se zahřívá dalších 6 hodin к varu pod zpětným chladičem. Methanol se vydestiluje za sníženého tlaku a vodný koncentrát se chromatografuje na koloně Íontoměničové pryskyřice Amberlit 200 v amoniové formě za použití vody jako elučního činidla.
Frakce obsahující požadovaný 2‘,3“,6‘-tri-N-acétyl-3-N-formyl-l-N- (1,3-dihydroxyprop-2-yl).kanaimycin В se spojí a roztok se zahustí za sníženého tlaku na objem 40 ml.
Ke koncentrátu se přidá 40 ml 10 N vodného roztoku hydroxidu sodného a reakční směs se zahřívá 16 hodin na parní lázni. Ochlazený roztok se neutralizuje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, objem roztoku se doplní vodou na 1 litr a směs se chromatografuje na koloně íontoměničové pryskyřice Amberlit 200 v amoniové formě (3 litry). Kolona se promyje vodou, za účelem odstranění anorganických látek, načež se 1 N vodným roztokem hydroxidu amonného eluuje aminoglykosidová sloučenina. Surový produkt se znovu chromatografuje na íontoměničové pryskyřici Amberlit CG-50 v amoniové formě (2 1) za eluování vodou, 0,05 N vodným roztokem hydroxidu amonného a nakonec 0,1 N vodným roztokem hydroxidu amonného·. Zahuštěním odpovídajících frakcí se izoluje 3,2 g l-N-(l,3-dlhydroxyprop-2-yl)kanamycinu B, který je při chromatografii na tenké vrstvě totožný s referenčním vzorkem.
Claims (7)
1. Způsob výroby 1-N-alkyl-substituovanýcb kanamycinových derivátů obecného vzorce I ve kterém
R zniamená aminoskupinu nebo hydroxyskupinu a
R1 znamená nižší alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, jejíž kterýkoli atom uhlí ku s výjimkou toho, který je vázán na atom dusíku, může být substituován hydroxyskupinou nebo aminoskupinou, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterém
R2 značí alkanoylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu a
R3 značí hydroxyskupinu nebo skupinu vzorce N.HR2, alkyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (lil) ve kterém R1, R2 a R3 mají výše uvedený význam, odstraní se skupina R2 a formylová skupina a · izoluje se sloučenina obecného vzorce I.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučenina použije 3“,6‘-di-N-acetyl-3N-formyl-kanamycin A.
3. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučenina použije 2‘,3“,6<-tri-N-acetyl-3.N-formyl-kanamycin B.
4. Způsob podle kteréhokoli z předchozích bodů vyznačující se tím, že se alkylace látek obecného vzorce II provádí redukční alkylací.
5. Způsob podle bodu 4 vyznačující se tím, že se redukční alkylace provádí působením 3-benzyl-6 (S) -dihydroxymethyl-tetrahydro-l,3-oxazin-2-onu.
6. Způsob podle bodu 4 vyznačující se tím, že se redukční alkylace provádí působením 1,3-dihydroxyacetonu.
7. Způsob podle kteréhokoli z bodů 4 až 6 vyznačující se tím, že se jako redukční činidlo· používá natriumborohydrid nebo natriumkyanborohydrid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS794190A CS201513B2 (cs) | 1977-08-18 | 1979-06-18 | Zpasob výroby nových 6’-N-substituovaných-3-N-formyl- -kanamycinových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3480877 | 1977-08-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201512B2 true CS201512B2 (en) | 1980-11-28 |
Family
ID=10370176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785377A CS201512B2 (en) | 1977-08-18 | 1978-08-17 | Method of producing 1-n-alkyl-substituted derivatives of kanamycin |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4178437A (cs) |
| JP (1) | JPS5459256A (cs) |
| AR (1) | AR218324A1 (cs) |
| AT (1) | AT360154B (cs) |
| BE (1) | BE869761A (cs) |
| CA (1) | CA1106842A (cs) |
| CS (1) | CS201512B2 (cs) |
| DD (2) | DD139582A5 (cs) |
| DE (1) | DE2835759A1 (cs) |
| DK (1) | DK308878A (cs) |
| EG (1) | EG13472A (cs) |
| ES (2) | ES472657A1 (cs) |
| FI (1) | FI782497A (cs) |
| FR (1) | FR2400523A1 (cs) |
| GR (1) | GR70241B (cs) |
| IE (1) | IE47150B1 (cs) |
| IT (1) | IT1098281B (cs) |
| LU (1) | LU80124A1 (cs) |
| NL (1) | NL7808566A (cs) |
| NO (1) | NO782796L (cs) |
| PL (2) | PL114720B1 (cs) |
| PT (1) | PT68427A (cs) |
| SE (1) | SE7808702L (cs) |
| SU (1) | SU873889A3 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4493831A (en) * | 1982-10-25 | 1985-01-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoglycoside derivatives |
| US7794713B2 (en) | 2004-04-07 | 2010-09-14 | Lpath, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of hyperproliferative diseases |
| US7862812B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-01-04 | Lpath, Inc. | Methods for decreasing immune response and treating immune conditions |
| AU2008326297B2 (en) * | 2007-11-21 | 2012-11-08 | Cipla USA, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010132768A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of sisomicin |
| WO2010132757A2 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010132760A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of tobramycin |
| WO2010132765A2 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
| WO2010132759A1 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial derivatives of dibekacin |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE630462A (cs) * | 1962-04-03 | |||
| JPS5644076B2 (cs) * | 1973-07-12 | 1981-10-16 | ||
| US4029882A (en) * | 1974-03-19 | 1977-06-14 | Schering Corporation | Selective acylation of the C-1 amino group of aminoglycoside antibiotics |
| US4044123A (en) * | 1975-05-02 | 1977-08-23 | Schering Corporation | 6'-N-alkyl-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols, methods for their use as antibacterial agents and compositions useful therefor |
| NZ184213A (en) * | 1976-06-16 | 1980-05-27 | Pfizer | 2-deoxystreptamine aminoglycosides and antibacterial pharmaceutical compositions |
-
1978
- 1978-07-10 DK DK308878A patent/DK308878A/da unknown
- 1978-07-14 US US05/924,515 patent/US4178437A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-30 EG EG472/78A patent/EG13472A/xx active
- 1978-08-14 AT AT590278A patent/AT360154B/de not_active Expired
- 1978-08-16 PT PT68427A patent/PT68427A/pt unknown
- 1978-08-16 AR AR273328A patent/AR218324A1/es active
- 1978-08-16 GR GR57007A patent/GR70241B/el unknown
- 1978-08-16 IE IE1653/78A patent/IE47150B1/en unknown
- 1978-08-16 DE DE19782835759 patent/DE2835759A1/de not_active Ceased
- 1978-08-16 SE SE7808702A patent/SE7808702L/xx unknown
- 1978-08-16 FI FI782497A patent/FI782497A/fi unknown
- 1978-08-16 PL PL1978216428A patent/PL114720B1/pl unknown
- 1978-08-16 BE BE189902A patent/BE869761A/xx unknown
- 1978-08-16 PL PL1978209082A patent/PL114954B1/pl unknown
- 1978-08-17 CA CA309,510A patent/CA1106842A/en not_active Expired
- 1978-08-17 IT IT26812/78A patent/IT1098281B/it active
- 1978-08-17 LU LU80124A patent/LU80124A1/fr unknown
- 1978-08-17 CS CS785377A patent/CS201512B2/cs unknown
- 1978-08-17 JP JP10043078A patent/JPS5459256A/ja active Pending
- 1978-08-17 FR FR7824018A patent/FR2400523A1/fr not_active Withdrawn
- 1978-08-17 ES ES472657A patent/ES472657A1/es not_active Expired
- 1978-08-17 NO NO782796A patent/NO782796L/no unknown
- 1978-08-18 DD DD78207368A patent/DD139582A5/de unknown
- 1978-08-18 DD DD78216901A patent/DD148220A5/de unknown
- 1978-08-18 NL NL7808566A patent/NL7808566A/xx not_active Application Discontinuation
-
1979
- 1979-04-17 ES ES479667A patent/ES479667A1/es not_active Expired
- 1979-09-06 SU SU792807718A patent/SU873889A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR70241B (cs) | 1982-09-01 |
| NO782796L (no) | 1979-02-20 |
| ES472657A1 (es) | 1979-10-16 |
| NL7808566A (nl) | 1979-02-20 |
| AT360154B (de) | 1980-12-29 |
| BE869761A (fr) | 1979-02-16 |
| IT1098281B (it) | 1985-09-07 |
| PT68427A (en) | 1978-09-01 |
| PL209082A1 (cs) | 1980-01-02 |
| SE7808702L (sv) | 1979-02-19 |
| IT7826812A0 (it) | 1978-08-17 |
| JPS5459256A (en) | 1979-05-12 |
| IE47150B1 (en) | 1983-12-28 |
| FR2400523A1 (fr) | 1979-03-16 |
| IE781653L (en) | 1979-02-18 |
| DD148220A5 (de) | 1981-05-13 |
| DD139582A5 (de) | 1980-01-09 |
| EG13472A (en) | 1981-12-31 |
| LU80124A1 (fr) | 1980-04-21 |
| FI782497A (fi) | 1979-02-19 |
| ATA590278A (de) | 1980-05-15 |
| CA1106842A (en) | 1981-08-11 |
| AR218324A1 (es) | 1980-05-30 |
| DK308878A (da) | 1979-02-19 |
| ES479667A1 (es) | 1979-08-01 |
| PL114720B1 (en) | 1981-02-28 |
| SU873889A3 (ru) | 1981-10-15 |
| PL114954B1 (en) | 1981-03-31 |
| DE2835759A1 (de) | 1979-03-08 |
| US4178437A (en) | 1979-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zehavi et al. | Light-sensitive glycosides. I. 6-Nitroveratryl. beta.-D-glucopyranoside and 2-nitrobenzyl. beta.-D-glucopyranoside | |
| Anderson et al. | Potential Anticancer Agents. 1 VII. Synthesis and Ammonolysis of Methyl 2, 3-Anhydro-D-ribofuranoside | |
| US4065615A (en) | Deoxyaminoglycoside antibiotic derivatives | |
| HU206124B (en) | Process for producing antitumorous sugar conjugates and pharmaceutical compositions comprising same | |
| Ogawa et al. | Synthesis of a branched D-glucotetraose, the repeating unit of the extracellular polysaccharides of Grifola umbellate, Sclerotinia libertiana, Porodisculus pendulus, and Schizophyllum commune fries | |
| CS201512B2 (en) | Method of producing 1-n-alkyl-substituted derivatives of kanamycin | |
| CA1083568A (en) | Process for the preparation of aminoglycoside antibiotics and novel intermediates therefor | |
| US4060682A (en) | Process for the synthetic production of 3-deoxy derivative of an aminoglycosidic antibiotic | |
| Haskell et al. | Synthesis ov deoxy sugar. Deoxygenation of an alcohol utilizing a facile nucleophilic displacement step | |
| Kumar et al. | Aminoglycoside antibiotics. 1. Regiospecific partial syntheses of ribostamycin and butirosin B | |
| CA1080702A (en) | Process for the preparation of disaccharide, analogs of antitumor anthracyclines | |
| HU177271B (en) | Process for preparing neamine-6-0- and -3-0-d-glycosyl analogues | |
| Pelyvás et al. | Synthesis of N-trifluoroacetyl-l-acosamine, N-trifluoroacetyl-l-daunosamine, and their 1-thio analogs | |
| Chiba et al. | A new synthesis of α-L-fucose | |
| Kumar et al. | Aminoacyl derivatives of nucleosides, nucleotides and polynucleotides. Part 35. Synthesis of 2'(3')-O-aminoacyl triribonucleoside diphosphates using the triester method | |
| Kiely et al. | Delta-dicarbonyl sugars. IV. Oxidation of Carbohydrates with Chromic Acid. Synthesis of 6-Acetamido-6-deoxy-D-xylo-hexos-5-ulose | |
| Hanessian et al. | Aminoglycoside antibiotics: Studies directed toward the selective modification of hydroxyl groups: Synthesis of 3′-epiparomamine and 3′-epineamine | |
| KR820000825B1 (ko) | 1-n-알킬-치환된 카나마이신 유도체의 제조방법 | |
| Sallam et al. | Studies on 3-epimeric 2-hexulose phenylosazones. Structure and anomeric configuration of the 3, 6-anhydro-osazone derivatives obtained from D-arabino-and D-ribo-2-hexulose phenylosazone | |
| IE80618B1 (en) | Process for purifying pentostatin | |
| Ogawa et al. | Aminocyclitols. 35. Synthesis of deoxystreptamines | |
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| Robins et al. | Chiral transformations of D-ribose to 2-(β-D-ribofuranosyl)-L and D-glycine and an anhydroallose hemiacetal used in C-nucleoside synthesis | |
| Sallam et al. | Studies on 3-epimeric L-2-hexulose phenylosazones. Structure and anomeric configuration of the 3, 6-anhydro-osazone derivatives obtained from L-xylo-and L-lyxo-2-hexulose phenylosazone | |
| INOUYE | Chemical Modification of Kanamycin. II. Syntheses of 3'-Amino-3'-deoxykanamycin and 3'-Amino-3'-deoxy-2'-mannokanamycin |