CS200271B1 - Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli - Google Patents
Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli Download PDFInfo
- Publication number
- CS200271B1 CS200271B1 CS89079A CS89079A CS200271B1 CS 200271 B1 CS200271 B1 CS 200271B1 CS 89079 A CS89079 A CS 89079A CS 89079 A CS89079 A CS 89079A CS 200271 B1 CS200271 B1 CS 200271B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- dihydrothieno
- compound
- salts
- benzothiepine
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- BDIDFKZHGHHCJR-UHFFFAOYSA-N 1-(8-fluoro-4,5-dihydrothieno[2,3-b][1]benzothiepin-4-yl)-4-methylpiperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1C(C=CS2)=C2SC2=CC(F)=CC=C2C1 BDIDFKZHGHHCJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- -1 4-methylpiperazino Chemical group 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- MJSGXOXCPKTZTK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromo-4-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(F)C=C1Br MJSGXOXCPKTZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPZUACZSFQRCST-UHFFFAOYSA-N 8-fluoro-5H-thieno[2,3-b][1]benzothiepin-4-one Chemical compound FC1=CC2=C(CC(C3=C(S2)SC=C3)=O)C=C1 MPZUACZSFQRCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWEDAZLCYJDAGW-UHFFFAOYSA-N Thiophene-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CS1 SWEDAZLCYJDAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 2
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003354 anti-apomorphinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Tento vynález se týká derivátu 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothipienu vzorce I,
tj. 8-fluor-4-(4-methylpiperazino)-4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothipienu, a jeho farmaceuticky nezávadných solí s anorganickými a organickými kyselinami.
Látka vzorce I a její soli se vyznačují intensivní centrálně tlumivou a kataleptickou aktivitou, takže je lze označit jako neuroleptika použitelná při léčbě schizofrenních psychos. Pro testy na zvířatech byla látka vzorce I použita ve formě maleinátu; dále uváděné dávky jsou věak přepočty na basi. V testu akutní toxicity na myáích vykazuje látka střední smrtnou dávku 80 mg/kg při orálním podáni. Z hlediska toxicity je tedy prakticky shodná s chlorothepinem, který je zaveden do therapeutická praxe (K.Náhunek a spol. Farmakoterap. Zp'rávy 17/4/, 311 /1971/). V testi inkoordinačni aktivity na rotující tyčce u myší vykazuje látka vzorce I střední účinnou dávku ΕΟ,-θ = 0,36 mg/kg orálně. V tomto testu, který koresponduje s centrálně tlumivou účinností, je tedy látka vzorce 1 přibližně 40krát účinrějěí než chlorpromazin a 10x účinnější než chlorothepiu.
200 271
200 271
V testu inhibicbe-lokomotorické aktivity u myti podle Dewse, kdy se hodnoceni pohyblivosti provádí pomocí fotobuňky, vykazuje látka vzorce 1 střední účinnou dávku ΕΟ^θ3 0,24 mg/kg orálně. Také výsledky tohoto testu odpovídají centrální tlumivé aktivitě. Látka vzorce 1 je v tomto testu 20x účinnější než chlorpromazin a 5x účinnější než chlorothepin. Látka tedy vykazuje zklidňovací účinek vysoké intensity, ěehož lze využít zvláště u agitovaných psychotikň, kde rychlé zklidnění je prvořadým úkolem. V testu katalepsie na krysách, kterého se používá jako měřítka neuroleptického působení, je střední účinná dávka látky vzorce 1 ED5q=,1,4 mg/kg orálně. V tomto testu je látka vzorce 1 vlče než lOx účinnější než chlorpromazin a asi 3x účinnější než chlorothepin. V testu antiapomorflnového působení u krys inhibuje látka vzorce 1 pouze agitaci, indukovanou apomorfinem, což opět koresponduje s centrálně tlumivým působením. V tomto tesntu snižuje dávka S mg/kg orálně látky vzorce I agitaci u krys, vyvolanou standardní dávkou apomorfinu na 68 % kontrolní hodnoty (tj. 100%). Podle těchto výsledků lze látku vzorce I charakterizovat jako mocně účinný trankvilizér s neuroleptickou komponentou, dokumentovanou vysokou účinností v testu katalepsie.
Látku vzorce 1 lze připravit celou řadou metod, z nichž zvláště výhodná spočívá v substituční reakci 4-chlor-8-fluor-4,5-dihydrothieno(2,3-b)-l-benzothipienu vzorce II
Cl ( IX )
1-methylpierazinem. Rovněž tuto substituční reakci lze provést za různých podmínek, avšak zvláště výhodná varianta spočívá v zahříváni látky vzorce 11 s více než 100% přebytkem 1-methylpžperazinu ve vroucím chloroformu. Látka vzorce I se potom isoluje z reakční směsi na základě svá basicity. Podrobnosti postupu přípravy jsou popsány v přikladu provedeni vynálezu. Tam je popsána též příprava látky vzorce 11, která je nová a dosud nebyla v literatuře popsána.
Jak je z vzorce patrné, je látka vzorce I dvojsytnou zásadou, ktorá poskytuje neutralisací kyselinami příslušné soli, z nichž některé výborně krystalují a jsou více nebo méně rozpustné vezvodě. Tyto soli jsou potom výhodnější než volná base vzorce I pro testování * účinnosti na zvířatech i pro přípravu lékových forem pro praktická použití v therapii. Velmi výhodnou Soli je neutrální maleinát, který krystaluje ze směsi ethanolu a etheru a taje v čistém stavu při 151 až 153 °C. Konečná látka, její maleinát, jakož i meziprodukty její přípravy, byly charakterizovány analysami a spektry (UF, IČ, lH-NMR a leF-NllR), které vesměs potvrdily identitu látek.
Přiklad provedení :
Směs 5,0 g 4-chlor-8-fluor-4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-běnzothipienu (II), 4','7 g
1-methylpiperazinu a 25 ml chloroformu se vaří 4 hodiny pod zpětným chladičem. Po ochlazeni se zředí 100 ml chloroformu, promyje se důkladně vodou a basický produkt se třepáním extrahuje do přebytečné 10% kyseliny sirově. Kyselý vodný roztok se oddělí, zalkalizuje se hydroxidem amonným a uvolněná base se Isoluje extrakci chloroformem. Extrakt se suší bez3
200 271 vodým uhličitanem draselným a odpaří se za sníženého tlaku. Ve výtěžku 3,5 g se získá krystalická base s t.t. 122 až 125 °C. Rerystalisací z 80% vodného ethanolu se získá zcela čistá látka s t.t. 124 až 126 °C. Neutralisací kyselinou maleinovou ve směsi ethanolu a etheru se připraví krystalický neutrální maleinát s t.t. 151 až 153 °C. Látku lze rekrystalovat ze směsi ethanolu a etheru.
Výchozí nový 4-chlor-8-fluor-4,5-dihydrothiéno (2,3-b)-l-benzothiepin (II) se získá např. dále popsaným postupem, který vychází ze známého 2-thiofenthiolu (W.H.Houff a R.D, Schuetz, J.Amer.Chem.Soc. 75, 5316/1953/) a dále známé kyseliny (2-brom-4-fluorfenyl) octové (M.Sajšner a spol., Collect.Czech.Chem.Commun.42, 3079 /1977/).
Směs 23,3 g (2-brom-4-fluorfenyl) octové kyseliny, 12,8 g 2-thiofenthiolu, 18 ml dimethylformamidu, 2 g molekulárnímědi a 42 g bezvodého uhličitanu draselného se míchá a ♦
zahřívá 5 hodin pod zpětným chladičem v lázni o teplotě 160 °C. Po ochlazeni se tavenina rozpustí ve vodě, roztok se zfiltruje a uhlím a filtrát se okyselí kyselinou solnou. Produkt se isoluje extrakcí chloroformem. Zpracováním extraktu se získá 26 g surové olejovité kyseliny /4-fluor-2-(2-thienylthio)fenyl/octové, která krystaluje z benzenu a v čistém stavu taje při 129 až 131,5 °C.
Směs 40 ml toluenu, 5,5 g kyseliny /4-fluor-2-(2-thienylthio)-fenyl/octové a 7,2 g kysličníku fosforečného se vaří 5,5 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se toluenový roztok dekantací oddělí od nerozpustného polopevného podílu, který se promyje dalším toluenem. Spojené toluenové roztoky se promyjí 10% roztokem hydroxidu sodného, vysuší se uhličitanem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Ve výtěžku 4,0 g se získá surový 8-fluorthieno(2,3-b)-l-benzothiepin-4(5H)-on s t.t. 158 až 164 °C. Č istá látka se získá krystalisací z ethanolu; taje potom při 165 až 167 °C.
K míchané suspensí 4,0 g 8-fluorthieno (2,3-b)-l-benzothiepin-4(5H)-onu ve 40 ml rthanolu se zvolna přidá 0,8 g borohydridu sodného a vzniklý roztok se ponechá v klidu při teplotě místnosti po dobu 2 hodin. Potom se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se rozloží vodou a extrahuje chloroformem. Extrakt se suši uhličitanem draselným a odpaří. Získá se 3,8 g téměř čistého 8-fluor-4,5-dihydrothieno(2,3-b)-l-benzothiepin-4-olu, který krystaluje ze směsi benzenu a petroletheru a v čistém stavu taje při 110 až 111 °C.
Roztok 5,2 g 8-fluor-4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzot.hiepin-4-olu v 50 ml benzenu se za přítomnosti 3,0 g práškovitého bezvodého chloridu vápenatého sytí po dobu 1 hodiny bezvodým chlorovodíkem při teplotě místnosti, onechá se další 1 hodinu v klidu, směs se zfiltruje a filtrát se odpaří za sníženého tlaku. Získá se 5,5 g čistého 4-chlor-8-fluor-4,5dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothipienu s t.t. 135 až 140 °C. Látka krystaluje z cyklohexanu, avšak teplota tání se krystalisací již nezvyšuje. Získaná látka představuje bezprostřední meziprodukt přípravy látky vzorce I.
200 271
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUDerivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothipienu vzorce I, t j. 8-fluor-4-(4-methylpiperažino)-4,5-d ihydrothieno·(2,3-b)-lbenzothiepin, ceuticky nezávadné soli s anorganickými a organickými kyselinami, s výhodou maleinát.(11 a jeho farma neutrálníVytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 15, OlomoucCena: 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89079A CS200271B1 (cs) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS89079A CS200271B1 (cs) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200271B1 true CS200271B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5341917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS89079A CS200271B1 (cs) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200271B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7915249B2 (en) | 2005-01-27 | 2011-03-29 | Janssen Pharmaceutical Nv | Heterocyclic tetracyclic tetrahydrofuran derivatives as 5HT2 inhibitors in the treatment of CNS disorders |
-
1979
- 1979-02-08 CS CS89079A patent/CS200271B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7915249B2 (en) | 2005-01-27 | 2011-03-29 | Janssen Pharmaceutical Nv | Heterocyclic tetracyclic tetrahydrofuran derivatives as 5HT2 inhibitors in the treatment of CNS disorders |
| US8404729B2 (en) | 2005-01-27 | 2013-03-26 | Janssen Pharmaceutica, Nv | Heterocyclic tetracyclic tetrahydrofuran derivatives |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69011628T2 (de) | 1,2-Benzisoxazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung, und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| DE69221988T2 (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Maleimide | |
| DK148280B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af thienothiazinderivater | |
| US3484445A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
| US3070606A (en) | Xchxn | |
| US4299831A (en) | 2-Trifluoromethyl-3-quinoline carboxamides, analgesic and anti-inflammatory compositions and methods employing them | |
| KR100277481B1 (ko) | 이사틴옥심 유도체 및 그를 이용한 치료방법 | |
| NO140821B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive pyrido-pyrimidin-derivater | |
| DE2740836A1 (de) | Anellierte indolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| CS200271B1 (cs) | Derivát 4,5-dihydrothieno (2,3-b)-l-benzothiepinu a jeho eoli | |
| LU82419A1 (fr) | Pyrido(1,2-a)pyrimidines substituees | |
| DE2806909C2 (cs) | ||
| DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
| EP0222703A1 (de) | Hexahydro-[1]-benzo-(pyrano und thiopyrano)-[4,3-c]pyridine | |
| NO143664B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive dibenzofuranforbindelser | |
| US3531480A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| CS249126B2 (en) | Method of substituted hexahydropyrrolo-(1,2-a)quinolines,hexahydro-1h-pyrido(1,2-a)quinolines and octahydrophenanthrenes production | |
| EP0025941B1 (de) | Pyridazopyridazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel enthaltend solche Pyridazopyridazinderivate | |
| DE3300522C2 (cs) | ||
| US2701251A (en) | Process of producing indoleacetic acids and new indoleacetic acids produced thereby | |
| US3711473A (en) | 3-hydrazino-1,2,8,9-tetraazaphenalenes | |
| Mataka et al. | Preparation of hexa‐, penta‐and tetraphenyl‐2, 6‐and‐2, 7‐naphthyridines | |
| Kim et al. | Ring closure reaction of 4‐(2‐hydroxyanilino)‐2‐phenyl‐5‐pyrimidinecarboxylic acid with acetic anhydride. Synthesis of pyrimido [5, 4‐c][1, 5] benzoxazepin‐5 (11H) ones | |
| Buckle et al. | Studies on v‐triazoles. Part II. Synthesis of 9‐oxo‐1H, 9H‐benzopyrano [2, 3‐d]‐v‐triazoles | |
| DD220307A5 (de) | Verfahren zur herstellung von polycyclische carbonsaeureverbindungen |