CN86108021A

CN86108021A - 杀微生物剂

Info

Publication number: CN86108021A
Application number: CN198686108021A
Authority: CN
Inventors: 阿多尔夫·胡比利
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1985-11-22
Filing date: 1986-11-22
Publication date: 1987-09-09
Also published as: AU606040B2; AU6555486A; IL80703A0; US4853399A; BR8605751A; PT83780B; EP0228343A3; MY100575A; AU6571790A; ZA868831B; EP0228343A2; PT83780A; US4940806A; PH23121A; JPS62135466A

Abstract

一类新的2-(1-H-1，2，4-三唑基)-1-苯乙-1-酮缩醇，其通式如I。式I中的两个苯取代基在2位和4位上。Ra为卤原子、甲基或C₁～C₃卤代烷氧基，U和V分别为取代或未取代的C₁～C₁₂烷基、或共同代表选自的亚烷基桥。本发明的化合物有杀微生物和的作用。特别适用于控制植物病原微生物，可作植物保护或拌种剂以预防或控制植物病原。本发明的化合物也包括其盐及金属配盐。

Description

本发明涉及新的、具有化学式Ⅰ的囟代烷氧基取代的2-（1H-1，2，4-三唑基）-1-苯乙-1-酮缩醇以及其酸加成盐和金属配合物以及这些化合物的制备方法以及杀微生物剂配方，此配方含一个化学式Ⅰ的化合物作为至少一种活性成分。同时也涉及配方的制备、式Ⅰ化合物及含这些化合物以控制有害微生物的配方的使用。

具体地说，本发明涉及式Ⅰ的化合物，

式中一个苯基取代物在1位上，另一苯基取代物在2位上;

Ra为囟素、甲基或C₁～C₃囟代烷氧基;

U和V分别为囟素或C₁～C₆烷氧基取代的或未取代的其它C₁～C₁₂烷基，或二者一起为选自

的亚烷基桥，其中

R₁和R₂分别为其它的氢、C₁～C₆烷基、被一个或多个囟原子取代的C₁～C₆烷基，或苯基或被一个或多个囟原子和/或C₁～C₂烷基取代的苯基，或者为-CH₂-Z-R₆，或者R₁和R₂共同形成由C₁～C₄烷基取代或未取代的四亚甲基桥;并且

Z为氧或硫原子，

R₆为氢、C₁～C₆烷基或由一个或多个囟原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₆烷基，或者为C₃～C₄链烯基、2-丙炔基（＝炔丙基）、3-囟-2-丙炔基、或为芳环上被一个或多个囟原子、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、硝基和/或CF₃取代或未取代的苯基或苄基;

R₃、R₄和R₅分别为氢或C₁～C₄烷基，但以R₃、R₄和R₅的碳原子总数不超过6为条件。

其酸加成盐和配盐亦同。

依照指定的碳原子数，烷基本身或作为其它取代基的一部分应理解为如下的基团：例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基以及它们的异构体，如果丙基、异丁基、叔丁基、仲丁基、异戊基等。链烯基可为1-丙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基或3-丁烯基。本说明书中的囟素、囟等应理解为氟、氯、溴、碘，优先选择氟、氯或溴。

依照指定的碳原子数，囟代烷氧基为含有相同或不相同的囟原子的直链一囟代或多囟代烷氧基，此囟代基的例子有：

-OCH₂F、-OCHF₂、-OCF₃、

-OCH₂Cl、-OCCl₃、-OCHFCl、

-OCClF₂、-OCF₂CHF₂、-OCF₂CFCl₂、

-OCF₂CHFCl、-OCF₂CF₂Cl、-OCF₂CCl₃、

-OCF₂CHCl₂、-OCF₂CH₃、-OCH₂CF₃、

-OCH₂CH₂Cl、-OCH₂CH₂F、-OCH₂CF₂Br、

-OCCl FCFCl₂、-OCHFCF₂Br和-OCF₂CHFCF₃。

本发明涉及式的Ⅰ游离化合物以及它们与有机或无机酸的酸加成盐，与金属盐的配合物。

本发明的盐，就效用而言是与生理上有耐受性的无机酸或有机酸形成的酸加成盐。

在植物保护上，就作为杀微生物剂的效用而言，在生理上有耐受性的无机或有机酸的例子有氢囟酸（如氢氯酸、氢溴酸或氢碘酸）、硫酸、磷酸、亚磷酸、硝酸，非取代脂肪酸或囟代脂肪酸（如乙酸、三氯乙酸或草酸）、或磺酸（如苯磺酸和甲磺酸）。

式Ⅰ的金属配盐包括基本有机分子和一无机或有机金属盐（如囟化物，硝酸、硫酸、磷酸、酒石酸等的铜、镁、铁、锌和其它金属盐），其金属阳离子可以不同的价态存在。

式Ⅰ化合物为油状、树脂或固态，室温下稳定，具有宝贵的生理活性，可用作杀微生物剂，特别具有杀植物真菌的特性。因此它们可以用于农业或有关领域以控制植物病原微生物。与先有技术中结构最接近的化合物相比，本发明的化合物，在苯核上进行囟代烷氧基化，很大程度上提高了杀微生物活性，并且有很好的生物降解性，因而对环境污染而言，使用这些化合物是安全的。

优先选择的式Ⅰ化合物是含下述取代基的化合物或它们的组合物，因为它们有明显的杀微生物活性。

优先选择的式Ⅰ化合物是其中的C₁～C₃囟代烷氧基取代物至少含一个或多个相同或不同的囟原子的式Ⅰ化合物，而这些囟原子选自包括氟、氯和溴的一组囟原子，并且含有0～4个氢原子，不问碳原子数所提供的可能性如何;Ra为氟、氯、溴、甲基或任何上述的C₁～C₃囟代烷氧基;U和V分别为其它的C₁～C₆烷基、或者共同形成如式Ⅰ中规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，

R₂为C₁～C₆烷基或由一个或多个囟原子取代的C₁～C₆烷基、苯基或由1至3个囟原子和/或C₁～C₂烷基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中R₆为氢、C₁～C₆烷基、由1个或多个囟原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₃烷基、或C₃～C₄链烯基或炔丙基、或由1～3个相同或不相同的选自囟素、C₁～C₂烷基，C₁～C₂烷氧的、硝基和/或CF₃取代或未取代的苯基或苄基;

R₁和R₂一起能形成不饱和的或甲基取代的四亚甲基桥;

R₃、R₄和R₅分别为氢或不超过4个碳原子的烷基（Ⅰa组）。

在Ⅰa组中，优先选择的式Ⅰ化合物是化合物中的C₁～C₃囟代烷氧基选自下列囟代烷氧基的化合物：

A）-OCHF₂L）-OCH₂-CCl₃

B）-OCF₂-CHF₂M）-OCF₂-CHF-CF₃

C）-OCF₂-CFCl₂N）-OCCl₃

D）-OCF₂-CHCl₂O）-OCBr₃

E）-OCF₂-CHFCl P）-OCF₂Br

F）-OCF₂-CCl₃Q）-OC₂F₅

G）-OCF₂-CFCl₂R）-OCF₃

H）-OCF₂-CHFBr S）-OCH₂Cl

I）-OCH₂-CF₃T）-OCHFCl

J）-OCH₂-CH₂Cl U）-OCH₂Br;

K）-OCH₂-CH₂F

Ra为氟、氯、溴、甲基或A）至U）中所规定的任一C₁～C₃囟代烷氧基;U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成式Ⅰ中所规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，

R₂为C₁～C₆烷基或由1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₃烷基、或为苯基或由1个或2个囟原子和/或甲基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中

R₆为C₁～C₆烷基、由1个或多个氟和/或氯原子或C₁～C₃烷氧基取代的取代的C₁～C₃烷基、C₃～C₄链烯基、炔丙基、或芳环上被1或2个相同的或不相同的选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基和/或CF₃的取代或未取代的苯基或苄基，

R₁和R₂一起能形成未取代的或甲基取代的四亚甲基桥;

R₃为氢以及

R₄和R₅分别为其它的氢、甲基、乙基或正丙基，但须共含0～4个碳原子（Ⅰb组）。

在Ⅰb组中，优先选择的式Ⅰ化合物是化合物的C₁～C₃囟代烷氧基选自下列囟代烷氧基的化合物：

A）-OCHF₂F）-OCF₂-CCl₃

B）-OCF₂-CHF₂G）-OCF₂-CFCl₂

C）-OCF₂-CFCl₂H）-OCF₂-CHFBr

D）-OCF₂-CHCl₂I）-OCH₂-CF₃

E）-OCF₂-CHFCl M）-OCF₂-CHF-CH₃;

Ra为氟、氯、溴、甲基或A）至I）或M）中所规定的任一C₁～C₃囟代烷氧基;

U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成式Ⅰ中所规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，

R₂为C₁～C₄烷基或由1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或为苯基或由1或2个氯原子和/或甲基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中R₆为C₁～C₄烷基、由1～3个氟原子或甲氧基取代的C₁～C₃烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或芳环上由1或2个选自氟、氯、甲基、甲氧基、硝基和/或CF₃取代的或未取代的苯基或苄基;R₁和R₂能共同形成非取代的或甲基取代的四亚甲基桥;

R₃为氢，

R₄为氢、甲基或乙基，

R₅为氢、甲基、乙基或正丙基、并且R₃、R₄和R₅共含有0～4个碳原子（Ⅰc组）。

在Ⅰc组中，优先选择的式Ⅰ化合物是化合物中C₁～C₃囟代烷氧基选自下列囟代烷氧基的化合物：

A）-OCHF₂E)-OCF₂CHFCl

B）-OCF₂-CHF₂G）-OCF₂CFCl₂

Ra为氟、氯、溴、甲基或A）、B）、E）或G）中所规定的任一C₁～C₂囟代烷氧基;

U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成式Ⅰ所规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，

R₂为氢、C₁～C₄烷基、由1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或苯基或由一氯原子和或一甲基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中R₆违C₁～C₄烷基、由1至3个氟原子或甲氧基取代的C₁～C₃烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或苯基或由选自氟、氯、甲基和/或CF₃之一所取代的苯基;

R₃为氢，

R₄为氢、甲基或乙基，

R₅为氢、甲基或乙基;并且R₃、R₄和R₅共含有0～4个碳原子（Ⅰd组）

在Ⅰd组中，优先选择的式Ⅰ化合物是化合物的囟代烷氧基选自下列囟代烷氧基的化合物：

A）-OCHF₂E）-OCF₂CHFCl

B）-OCF₂CHF₂G）-OCF₂CFCl₂

Ra为氟、氯、溴、甲基、-OCHF₂或-OCF₂CHF₂;

R₁为氢或甲基，

R₂为氢、C₁～C₃烷基、由1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或由1个氯原子取代的苯基、或为-CH₂O-R₆，其中R₆为C₁～C₃烷基、由1个或3个氟原子取代的C₁～C₂烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或苯基;R₃为氢，

R₄为氢、甲基或乙基，

R₅为氢或甲基，

R₃、R₄、R₅共含0～2个碳原子（Ⅰe组）。

式Ⅰ化合物的制备是：

A）将式Ⅱ的三唑化合物（式中M为氢或一金属正离子）和式Ⅲ的化

合物（式中X为亲核的离去基团）进行缩合;或

B）将式Ⅳ化合物的羰基功能团转化成式Ⅴ的缩酮功能团;或

C）将式Ⅵ化合物与式Ⅶ化合物进行缩合（式中X₁和X₂之一为羟基或

基，可为盐的形式（如式-Z-M的盐），另一为任意的亲核离去基团X;或者X₁和X₂均为羟基）以制备U和V共同为-CH₂CH（CH₂ZR^′ ₆）-，且R^′ ₆为不同于氢的R₆的式Ⅰ化合物，或

D）将式Ⅸ的肼化合物进行水解

a）（式中R为-CHO、-COR′、COOR′或-CONH₂，R′为C₁～C₄烷基、苄基或苯基）所得到的式Ⅸ产物（其中R为氢）或其盐借助于甲酰胺和/或〔3-（二甲胺）-2-氮杂-亚丙-2-烯-1-基〕二甲基铵氯化物（aza salt）〔（CH₃）₂N⁺＝CH-N＝CH-N（CH₃）₂〕Cl^-用无机酸或有机酸将其转化成式Ⅰ化合物;或

b）将R为-COR′的式Ⅸ化合物用甲酸水溶液转变成N，N′-二甲酰基衍生物，再将此衍生物在有或无NH₃或NH₃供体存在下用甲酰胺环化成式Ⅰ的三唑化合物（式Ⅸ中的R为氢、-CHO、-COR′、OOR′或-CONH₂，R′为C₁～C₄烷基、苄基或苯基），需要时，将产生的化合物转变为另一式Ⅰ化合物并/或将产生的游离化合物转变成酸加成盐，或将酸加成盐转变成游离化合物或另一酸加成盐，或将产生的游离化合物或酸加成盐转变成金属配合物。上面各式的取代物如式Ⅰ所规定。

金属阳离子有碱金属阳离子（如锂、钠、钾阳离子）、或碱土金属阳离子（如镁、钙、锶或钡离子）。

所指的亲核离去基团有：反应性的酯化羟基，如用氢囟酸酯化的羟基（所用的氢囟酸如氢氟酸、氢氯酸、氢溴酸或氢碘酸），或是用低级烷磺酸、未取代或取代的苯磺酸或囟化磺酸酯化的羟基（例如用甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或氟磺酸酯化的羟基）。

方法A：式Ⅱ的三唑

（式中M最好是一金属原子，特别是碱金属原子）与式Ⅲ化合物

〔式中Ra、U和V如式Ⅰ所定义;X为一离去基团（如囟素，最好是氯、溴或碘）、或苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟乙酰氧基或者最好是低级烷基磺酰氧基（如甲磺酰氧基）〕的反应最好是在有相对极性但为惰性的有机溶剂（如N，N′-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺（HMPT）、N，N′-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、乙腈、苯腈等）中进行。所用的溶剂可与其它脂肪或芳香烃惰性溶剂（如苯、甲苯、二甲苯、己烷、石油醚、氯苯、硝基苯等）合并使用。

如X为氯或溴，则可加入一碱金属碘化物（如Na I或KI）以加速反应，将温度提高到0～220℃（最好是80～170℃）对反应是有利的。将反应混合物在回流下加热比较方便。

式Ⅱ中的M为氢时，此反应在碱存在下进行。适合的碱有碱金属和碱土金属的氧化物、氢氧化物、氢化物、碳酸盐和碳酸氢盐之类的无机碱和诸如季胺（如三乙胺）、三亚乙基二胺、哌啶、吡啶、4-二甲氨基吡啶、4-吡咯烷基吡啶等的有机碱。

在此法和以后的各法中，可将中间体和最终产物自反应介质中分离出来，需要时用常规方法进行纯化，如提取、结晶、色谱、蒸馏等方法。

方法B：将式Ⅳ化合物中的羰基转化成式Ⅴ的基团是将其与原羧酸的C₁～C₁₂三烷基酯反应，其C₁～C₁₂烷基可由囟素或C₁～C₆烷氧基取代，或在酸存在下与至少2摩尔式U-OH（Ⅴa）的一元醇反应以得到式Ⅰ化合物，其中的U和V是相同的未取代或取代的C₁～C₁₂烷基;或者与式Ⅴb

HO-U-V-OH （Ⅴb）

的二醇反应得到式Ⅰ化合物，其中的U和V共同为从开始起所规定的亚烷基桥。Y、Ra、U和V如前述式Ⅰ所规定。

此酮缩醇反应可以已知的酮缩醇反应相类似的方法进行，例如用制备2-溴甲基-2，4-二苯基-1，3-二氧戊环〔Synthesis，1974（Ⅰ），23〕的方法。

在酮缩醇反应的最佳实施方案中，此二反应物是与一共沸物在常规的有机溶剂中回流加热数小时。适合的共沸物有苯、甲苯、二甲苯、氯仿或四氯化碳。可以加入强酸（如对甲苯磺酸）以加速反应。此例的适合有机溶剂有诸如苯、甲苯、二甲苯等之芳烃、如正己烷的饱和烃、或如1，1，1-三氯乙烷的饱和囟代烃。

酮缩醇反应也可用其它方法进行，例如将酮（Ⅳ）与不同于式Ⅴa或Ⅴb的烷醇或二醇的醇或酚进行酮缩醇化反应，再用过量的烷醇Ⅴa或二醇Ⅴb使发生转酮缩醇化反应，生产化合物（Ⅰ），其初始原料可由方法A）制得。

方法C）：式Ⅰ化合物〔其中U和V共同为-CH₂-CH（CHZR^′ ₆)-〕的制取可用如将式Ⅵ化合物与式Ⅶ化合物（其中X₁为-OH或-SH;X₂为亲核离去基团X）进行反应。反应最好是在惰性有机溶剂中进行。此反应的适合溶剂有N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲基磷酰三胺、二甲亚砜、4-甲基-3-戊酮等，也可与其它的惰性溶剂混合使用，例如与苯、甲苯、二甲苯等芳烃混合使用。在许多情况下此反应可在碱的存在下进行，以加速反应。适合的碱有碱金属氢化物或碱金属碳酸盐。在某些情况下也可将式Ⅵ化合物首先转化成适当的金属盐，此反应最好是将式Ⅵ化合物与-钠化合物（例如氢化钠、氢氧化钠等）进行反应来完成，然后再将式Ⅵ化合物的盐与Ⅶ化合物反应。为了提高反应速率，在许多情况下也可将反应在升高的温度下进行，最好是80～130℃或在溶剂的沸点温度下进行。

X₁为一离去基团、X和X₂为-OH或-SH的式Ⅵ和Ⅶ化合物也可以相似的方法进行反应。

在X₁和X₂为羟基的式Ⅵ和式Ⅶ化合物生成Z为氧的式Ⅰ化合物的缩合反应中，反应物可在适合的溶剂中回流加热，同时从反应混合物中将水作为共沸物蒸出，这样的溶剂有诸如甲苯之类的芳香烃或者HO-R₆本身，此反应容易在强酸中进行，例如对甲苯磺酸。

方法D）：将R为非氢的式Ⅸ的肼化合物用已知方法在酸或碱的存在下水解成R为氢的式Ⅸ化合物或其盐。适合的碱有碱金属和碱土金属的氢氧化物或碳酸盐，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙或相应的碳酸盐。水解最好在强酸存在下进行，优先选择的是盐酸、硫酸或磷酸之类的无机酸。水解可在水或水/有机介质中进行，如水/烷醇混合物，特别是水和甲醇或乙醇的混合物。

a）法之环化步骤所用的甲酰胺和/或〔3-（二甲基氨）-2-氮杂亚丙-2-烯-1-基〕二甲基铵氯化物，其量按式Ⅸ（R＝H）化合物为基础计算，不少于等摩尔数。反应最好是在惰性有机溶剂存在下进行，所用的惰性有机溶剂有烷醇、酯、醚、上述的酰胺、C₂～C₅烷基腈（如乙腈、丙腈、丁腈以及苯腈）以及苯腈、烷氧基部分含1或2个碳原子的3-烷氧基丙腈（如3-甲氧基丙腈和3-乙氧基丙腈）。用于氮杂盐反应中的优先选择的溶剂为C₁～C₅烷醇，最好是乙醇，与甲酰胺的反应最好是使用过量的甲酰胺作为溶剂。a）法的环化温度通常为20至200℃的范围，最好是20～180℃。

按照b）法，R为COR′（例如-COCH₃、-COC₂H₅或-COC₃H₇）的式Ⅸ化合物的甲酰化是易于用85%的甲酸水溶液进行的，反应温度最好在70至100℃的范围内。以式Ⅸ（R＝-COR′）化合物为基础计算，使用最好不少于等摩尔量的甲酰胺以进行N，N′-二甲酰基衍生物的环化。特别适合的NH₃供体是氨与弱酸（例如磷酸）形成的盐。优先选择的盐是碳酸铵、碳酸氢铵或甲酸铵。N，N′-二甲酰基衍生物的环化反应温度常在50至200℃的范围内，最好是120至180℃。

所有上述与取代α，β-二醇或α，γ-二醇进行的酮缩醇反应形成的产物主要是式Ⅰ化合物的非对映异构体的混合物，例如，所得到的式Ⅰ化合物有下列两种形式，即A型和B型：

A型构型的化合物将称为“反式”一异构体或“反式一外消旋体”：

式中w和W为

基团，t和T为

基团，其中有下横标的符号W、T、R₃和R₆ZH₂C-在上面各立体结构中代表平面前方的基团，小写字母符号t、w和h（＝氢）代表平面后方的基团。

B型构型的化合物将相应地称为“顺式”一异构体或“顺式一外消旋体”。这二非对映异构体可用例如分部结晶法或色谱法（薄层色谱、柱色谱、高压液相色谱）进行分离。也可以制备光学纯的异构体。下面将以化合物1，3作为一例加以说明。

由以二种光学活性的1，2-丁二醇作原料按如下步骤可制备四种异构

此四种异构体的杀真菌活性是不同的，而其差别又决定于不同的真菌种类。乙基和三唑基甲基作顺式排列的2S-构型（2S，4R异构体）是比较更有活性的。

“顺式-和反式”外消旋体也有不同的生物活性。一般说来，为实用起见，非对映异构体混合物是由合成后不加拆析而加以使用的。

方法A、B、C、D中所叙述的式Ⅰ化合物的制备方法同样构成了本发明的目的。

式Ⅲ的中间体（其中Ra、U和V如式Ⅰ和Ⅹ所规定为囟素、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟乙酰氧基或低级烷基磺酰氧基）及其制备方法构成了本发明的又一目的。

式Ⅲ化合物可用适当取代的苯乙酮衍生物（式Ⅻ）经酮缩醇作用而

制取，酮缩醇作用可用一元醇U-OH（或V-OH）或二元醇HO-U-V-OH（其中Ra、X、U和V如式Ⅰ所规定）在强酸（如苯磺酸）存在下于惰性溶剂（如烃）中进行。

式Ⅻ中间体可用已知方法在C₁～C₃囟代烷氧基苯乙酮衍生物（从囟代烷制得，如氟利昂与2-羟基和/或4-羟基苯乙酮衍生物）的侧链上进行囟化而制得，例如用Br₂进行溴化。

作为式Ⅳ中间体所使用的酮构成了本发明的又一目的。

式Ⅰ化合物在实际应用上对病原真菌和细菌有非常有用的微生物杀菌谱，这是惊人的发现，它们在治疗和预防上有效，并且是内吸性的，可用于栽培植物的保护。使用式Ⅰ化合物就可能阻止或破坏植物体内或不同作物各部分（果、花、叶、茎、块茎、根）出现的微生物，同时也可保护植物各部分的生长不受此类微生物的侵袭。

式Ⅰ化合物对下面各纲的植物病原真菌有效：子囊菌纲（例如黑星菌属、叉丝单囊壳属、白粉菌属、链核盘菌属、钩丝壳属）;担子菌纲（例如驼孢莠菌属、丝核菌属、柄莠菌属）;半知菌纲（例如葡萄孢属、长蠕孢属、链孢属、壳针孢属、尾孢属、链格子孢属以及特别是Pyricularia）。另外，式Ⅰ化合物还有内吸作用。它们也可用作拌种剂以保护种子（果实、块茎、谷物）并使植物插条不受真菌感染、也可使其不受土壤中的植物病原真菌的侵袭。本发明的化合物对植物有很好的耐受性，由于它们在土壤中，甚致在一个生长季节以后不再被检测得到，所以它们在生态学上是无害的。而且所宣布的式Ⅰ化合物对水稻病原（如Pyricularia和薄膜革菌属）的活性是应该特别加以叙述的。式Ⅰ化合物的优点主要是它们能够控制已经存在的感染（治疗作用），效果出乎意料，此性质在实际应用上格外有利，即在预防上不需要对作物（例如谷类和稻米）进行处理，并且在稻米出现如Pyricularia感染第一次征兆之前不需要进行处理。

由此，本发明也涉及杀微生物剂的组合物以及式Ⅰ化合物控制植物病原微生物、特别是有害真菌的应用和保护植物不受这些微生物侵袭的预防处理。

本发明还包括农药组合物的制备方法，它包括将活性组分和本文所述的一个或多个化合物或化合物组均匀地混合。本发明也涉及处理植物的方法，包括式Ⅰ化合物或新组合物在植物上的施用。

在本发明范围内受保护的作物，包括如下的植物种类，但不意味着有任何限制：

谷类（小麦、大麦、黑麦、燕麦、大米、高粱和有关的作物），甜菜（糖甜菜和饲料甜菜）、核果、梨果和软果实（苹果、梨、梅、桃、杏、樱桃、草莓、木莓和黑莓），豆科植物（蚕豆、小扁豆、豌豆、大豆），含油植物（油菜、芥、婴粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、咖啡豆、落花生），黄瓜植物（黄瓜、南瓜、甜瓜），纤维植物（棉花、大麻、亚麻、黄麻），柑桔类果实（橙子、柠檬、葡萄、桔子），蔬菜（菠菜、莴苣、芦笋、白菜、胡罗卜、洋葱、蕃茄、马铃薯、红辣椒），Lauraceae（鳄梨、肉桂、樟树），或诸如玉蜀黍、烟草、坚果、咖啡、甘蔗、茶、葡萄树、色麻草、香蕉和天然橡胶植物之类的植物，以及观尝植物（花卉、灌木、落叶树和针叶树）。

式Ⅰ化合物常以组合物形式使用，能施用于作物区和欲处理的植物，可与其它化合物同时使用或相继使用。这些化合物可以是肥料、或微量元素供体以及其它影响植物生长的制剂。这些化合物也可以是选择性除莠剂、杀真菌剂、杀菌剂、杀线虫剂、杀软体动物剂或者几种这些制剂的混合物，需要时还可与载体、表面活性剂或配方技术中惯用的增进辅剂一起使用。适合的载体和辅剂可以是配方技术中常用的固态或液态物质，例如天然或再生无机物质、溶剂、分散剂、湿润剂、粘着剂、增稠剂、粘接剂或肥料。

施用式Ⅰ化合物或含至少一种所说化合物的农药组合物的优选方法是将其施用在植物的生长部分，特别是植物的叶上（叶面施用）。施用次数和施用率决定病原（真菌型）的生物和气产生活条件。式Ⅰ化合物也可用液体配方经浸透植物所生的土壤通过根部渗透入植物体（内吸作用）或者将固体状的化合物施于土壤，例如以粒状使用（土壤施用）。式Ⅰ化合物也可用于种子（涂复），将种子浸泡在含式Ⅰ化合物的液态配方中或用固态配方涂复。在特殊情况下也可使用其它的施用方法，例如对芽或果实进行选择性处理。

式Ⅰ化合物可以本来的形式使用或者最好与配方技术中惯用的敷剂一起使用，因此将其按已知方法配成可乳化的浓缩物、涂复浆、直接喷洒剂或可稀释溶液、稀乳化剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂、颗粒剂以及如包含在聚合材料中的胶囊剂。至于组合物的性质、施用方法（如喷洒、雾化、粉化、分散、涂敷或浇灌）是根据目的和优势环境而选择的。较好的施用率通常是每公顷50克至5000克活性成分（a.i.），最好是100克至2000克a.i./公顷，最优先选择的施用率是100克至600克a.i./公顷。

配方〔即含式Ⅰ化合物（活性成分）和（如果恰当）固态或液态辅剂的组合物或制剂是用已知的方法制备的，例如均匀混合和/或研磨活性成分和增量剂（如溶剂、固态载体），恰当时与表面活性物质（表面活性剂）均匀混合。

适合的溶剂有：芳烃一优选选择的是含8至12碳原子的芳烃（如二甲苯混合物或取代萘）、苯二甲酸酯（如苯二甲酸二丁酯或苯二甲酸二辛酯）、脂肪烃（如环己烷或石蜡烃）、醇和二醇以及它们的醚和酯（如乙醇、1，2-乙二醇单甲醚或单乙醚）、酮（如环己酮）、强极性溶剂（如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或二甲基酰胺）以及植物油或环氧化植物油（如环氧椰子油或环氧化豆油）或水。

所用的固态载体有：例如用于粉剂和可分散粉剂的常为天然矿物性填充剂（如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或attapulgite。也可以加入高分散的硅酸或高分散的吸收剂聚合物以改进其物理性质。适合的颗粒吸附载体是多孔型的，例如浮石，碎砖、海泡石、膨润土;适合的非吸附性载体是诸如方解石或砂的物质。除此外，还有大量的无机或有机性质的预制颗粒的物质可以使用，例如特别是白云石和粉碎的植物残渣。能够在很大程度上减少施用率的特别有效的增进辅剂还有天然的（动植物）或合成的脑磷脂和卵磷脂系列的磷脂化合物（例如磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、鞘磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、溶血卵磷脂、缩醛磷脂或心脂，它们可以得自动植物细胞，特别是得自脑、心、肝、蛋黄或大豆、有用的物质形式是磷脂酰胆碱混合物。合成磷脂的例子是二辛酰磷脂胆碱和二棕榈酰磷脂酰胆碱。

根据配方中式Ⅰ化合物的性质、所使用表面活性化合物有乳化性、分散性和湿润性好的非离子型、阳离子型和/或阴离子表面活性剂。“表面活性剂”也应理解为包括表面活性剂混合物。

适合的阴离子表面活性剂可为水溶性皂和水溶性合成表面活性化合物。

适合的皂有高级脂肪酸（C₁₀～C₁₂）的碱金属盐、碱土金属盐或取代或非取代的铵盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐、或者天然脂肪酸（例如得自椰子油或动物油脂的天然脂肪酸）的钠盐或钾盐。还需要述及的是脂肪酸甲基牛磺酸盐。

然而，比较经常使用的所谓合成表面活性剂是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。

脂肪磺酸盐或硫酸盐通常是碱金属盐、碱土金属盐、或者取代的或非取代的铵盐，其所含的C₈～C₂₂烷基也包括烯基的烷基部分，例如木质素磺酸的钠盐或钙盐、十二烷基硫酸的钠盐或钙盐或者得自天然脂肪酸的脂肪醇硫酸盐混合物。这些化合物也包括硫酸酯的盐和脂肪醇磺酸/环氧乙烷加成物。磺化苯并咪唑衍生物最好含有2个磺酸基和1个含8到22个碳原子的脂肪酸根。烷基芳基磺酸盐的例子有十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐，或者萘磺酸/甲醛的缩合物的钠盐、钙盐或三乙醇胺盐。相应的磷酸盐也是适合的，如对壬基酚与4～14摩尔环氧乙烷的磷酸加成的盐。

非离子型表面活性剂最好是脂肪醇或环状脂肪醇的聚乙二醇醚衍生物、或者是饱和或不饱和的脂肪酸以及烷基酚等。所说的衍生物含3至30个乙二醇醚基、脂肪烃部分含8至20个碳原子、在烷基酚的烷基部分含6至18个碳原子。

其他适合的非离子型表面活性剂是聚环氧乙烷和聚丙二醇、乙二胺丙二醇和烷基链含1至10个碳原子的烷基聚丙二醇的水溶性加成物，这些加成物的烷基链含20至250个乙二醇醚基和10至100个丙二醇醚基，通常这些化合物的一个丙二醇节含1至5个乙二醇节。

非离子型表面活性剂的典型例子有壬基酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚环氧乙烷加成物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧基乙氧基乙醇。聚氧乙烯脱水山梨醇（polyxyethylenesorbitan）的脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯也是适合的非离子型表面活性剂。

阳离子型表面活性剂最好是至少有1个C₈～C₂₂烷基作为N-取代物，并且有低级未取代的或囟代的烷基、苄基或低级羟烷基作为其它取代物的季铵盐。盐最好用囟化物、甲基硫酸盐、乙基硫酸盐的形式，例如硬脂酰基三甲基铵氯化物或苄基二（2-氯乙基）乙基铵溴化物。

习惯上在配方技术中采用的表面活性剂是本领域技术人员所熟知的，在一些出版物中已有叙述，如《Mc Cutcheon清净剂和乳化剂手册》（Mc Cutcheon′s Detergent and Emulsifiers Annual，MC Publishing Corp.Ringwood，New Jersey，1981）;《表面活性剂手册》（Tensid-Taschenbuch，Carl Hanser Verlag，Munich/Vienna，1981）。

农药组合物通常含0.1～99%、最好是0.1～95%的一种式Ⅰ化合物，99.9～1%、最好是99.5～5%的一种固态或液态辅剂，0～25%、最好是0.1～25%的一种表面活性剂。

作为销售产品最好配成浓缩剂，在正常情况下具体用户将使用稀释的配方。

组合物也可含有其它的成分，如稳定剂、泡沫抑制剂、粘性添加剂、粘合剂、增粘剂、以及肥料或其它活性成分以获得特殊效果。

农药组合物也构成本发明的目的之一。

下面举出实施例以详细对本发明进行说明，而不限制本发明所叙述的内容。其中份数和百分数均以重量表之，C₆H₅代表苯基。

1.制备实施例

实施例1.1 2-〔2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基〕-2-（1H-1，2，4-三唑基甲基）-4-乙基-1，3-二氧戊环的制备

A）中间体的合成

a）2-〔2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基〕-2-甲基-4-乙基-1，3-二氧戊环的制备

将12.8份1-（4-氯-2-二氟甲氧基苯基）乙-1-酮和10.4份1，2-丁二醇在100毫升绝对甲苯中（以0.2份对甲苯磺酸为催化剂）回流加热12小时，同时用水分离器将反应生成的水分离出来。反应后将反应混合物冷却至室温，以2×100毫升的水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤。蒸发除去溶剂，油状残渣用高真空蒸馏法纯化，b.p.78～80℃/0.04豪巴。

b）2-〔2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基〕-2-溴甲基-4-乙基-1，3-二氧戊环的制备

将12.7份由a）制得的2-（4′-氯-2′-二氟甲氧基苯基）-2-甲基-4-乙基-1，3-二氧戊环溶于100毫升绝对氯仿，然后把溶液加热至30℃。在聚光灯的辐照下于1小时内滴加7.3份溴（于30毫升绝对氯仿），然后将此反应混合物在室温下搅拌2小时，用2×100毫升的水洗涤反应混合物，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发除去溶剂，油状残渣用高真空蒸馏法纯化，b.p.113～115℃/0.05毫巴。

B）终产物的合成

将5.9份1，2，4-三唑钠盐、催化量的碘化钾和12份由b）制取的2-（2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基）-2-溴甲基-4-乙基-1，3-二氧戊环在100毫升二甲基甲酰胺中搅拌16小时，浴温130℃。将反应混合物冷却至室温，倾入500毫升水中，用2×300毫升乙醚提取。合并有机相，以2×200毫升水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸发除去溶剂。油状残渣用50厘米之硅胶柱进行分离，冲洗剂为二氯甲烷/乙醚（1∶1）混合物，蒸馏除去洗出液中的冲洗剂，得到黄色油状产物，折光指数n²⁷ _D1.5132。

实施例1.2 2-〔2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基〕-2-〔1H-1，2，4-三唑基甲基〕-4-氯甲基-1，3-二氧戊环的制备

将14.2份1-（4-氯-2-二氟甲氧基苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑基）-乙-1-酮和100毫升正丁醇在9.4份对苯磺酸存在下于450毫升绝对甲苯中回流加热5小时，同时用水分离器将反应水分离出来。冷却至60℃后，加入33份3-氯-1，2-丙二醇和另外18份对甲苯磺酸，回流80小时，同时用水分离器将反应水分离出来。反应混合物冷却至室温后，以饱和碳酸钠水溶液洗涤2次，再用2×200毫升水洗涤。用无水硫酸钠干燥，过滤，以旋转蒸发器除去溶剂，油状残渣以50厘米之硅胶进行色谱分离，冲洗剂为二氯甲烷/乙醚（1∶1）混合物，蒸发掉溶剂混合物后，得到灰黄色的产品化合物，折光指数n²² _D1.5336。

下列的中间体是可被采用的式Ⅳ中间体。

下列式Ⅲ中间体也可用类似方法制备（除非另外指明，均为不同比例的非对映异构体混合物）：

下列式Ⅰ化合物可按实施例1.1或1.2或上述其它方法之一的方法制备（除非另外指明，均为不同比例的非对映异构体混合物）：

配方实施例

2.式Ⅰ之液态活性成分配方实施例（百分数均以重量表示）

2.1可乳化浓缩剂 a） b） c）

表1-3的一种化合物 25% 40% 50%

十二烷基苯磺酸钙 5% 8% 6%

蓖麻油聚乙二醇醚

（36摩尔环氧乙烷） 5% - -

三丁基苯酚聚乙二醇醚

（30摩尔环氧乙烷） 12% 4%

环己酮 - 15% 20%

二甲苯混合物 65% 25% 20%

任何需要浓度的乳化剂都可用此浓缩剂加水稀释制成。

2.2溶液 a） b） c） d）

表1-3的一种化合物 80% 10% 5% 95%

乙二醇单乙醚 20% - - -

聚乙二醇400（分子量） - 70% - -

N-甲基-2-吡咯烷酮 - 20% - -

环氧化椰子油 - - 1% 5%

石油馏分

（b.p.160～190℃） - - 94% -

以上溶液适于以微滴形式施用

2.3颗粒剂 a） b）

表1～3的一种化合物 5% 10%

高岭土 94% -

高分散硅酸 1% -

attapulgite - 90%

将活性成分溶于二氯甲烷，喷在载体上，随后在真空中蒸发掉溶剂

2.4粉剂 a） b）

表1～3的一种化合物 2% 5%

高分散硅酸 1% 5%

滑石粉 97% -

高岭土 - 90%

备用粉剂是将这些载体与活性成分彻底混合而制得

式Ⅰ固态活性成分配方实施例（百分数均以重量表示）

2.5可湿性粉剂 a） b） c）

表1～3的一种化合物 25% 50% 75%

木质素磺酸钠 5% 5% -

十二烷基硫酸钠 3% - 5%

二异丁基萘基磺酸钠 - 60% 10%

辛基苯酚聚乙二醇醚

（7-8摩尔环氧乙烷） - 2% -

高分散硅酸 5% 10% 10%

高岭土 62% 27% -

活性成分与辅剂彻底混合，混合物在适当的研磨机内彻底研磨，得到的可湿性粉剂可用水稀释成为所需要浓度的悬浮剂

2.6可乳化浓缩剂

表1～3的一种化合物 10%

辛基苯酚聚乙二醇醚

（4-5摩尔环氧乙烷） 3%

十二烷基苯磺酸钙 3%

蓖麻油聚乙二醇醚

（36摩尔环氧乙烷） 4%

环己酮 30%

二甲苯混合物 50%

任何需要浓度的乳化剂均可用此浓缩剂加水稀释制取

2.7粉剂 a） b）

表1～3的一种化合物 5% 8%

滑石粉 95% -

高岭土 - 92%

备用粉剂是将活性成分与各载体混合并在适合的研磨机中研磨而制得。

2.8挤压颗粒剂

表1～3的一种化合物 10%

木质素磺酸钠 2%

羧甲基纤维素 1%

高岭土 87%

活性成分与辅剂一起混合并研磨，然后将化合物用水润湿、挤压，最后在空气流中干燥。

2.9涂敷颗粒剂

表1～3的一种化合物 3%

聚乙二醇200（分子量） 3%

高岭土 94%

在混合器中将磨细的活性成分均匀地涂敷在用聚乙二醇润湿的高岭土上，制成非粉涂敷颗粒剂。

2.10悬浮浓缩剂

表1～3的一种化合物 40%

乙二醇 10%

壬基苯酚聚乙二醇

（15摩尔环氧乙烷） 6%

木质素磺酸钠 10%

羧甲基纤维素 1%

37%甲醛水溶液 0.2%

75%硅油水乳液 0.8%

水 32%

将磨细的活性成分与辅剂彻底混合，得到悬浮浓缩剂，加水稀释后可得到任何所需浓缩的悬浮液

3.生物实施例

实施例3.1：对小麦秆锈病菌的作用

a）残效保护作用

小麦播种后6天喷以由活性成分的可湿性配方制得的混合物（0.02%）。24小时后以真菌的夏孢锈菌孢子悬浮液感染受处理植物，感染植物在约20℃、相对湿度95～100%的条件下培养48小时，然后置于22℃的温室内。感染12天后，评定锈病小疱的发展。

b）内吸作用

小麦播种后5天，喷以由试验化合物的可湿性粉剂配方制得的混合物（0.006%，以土壤体积为基础计）。48小时后以真菌的夏孢锈菌孢子悬浮液感染受处理植物，然后将植物在约20℃、相对湿度95～100%的条件下培养48小时，再置于的22℃的温室内。感染12天后，评定锈病小疱的发展。

各表中化合物对柄莠菌属真菌都很有效。柄莠菌属对未处理的受感染对照植物的侵袭为50～100%。化合物1.2，1.3，1.6，1.8，1.9，1.12，1.13，1.15，1.16，1.19，1.27，1.52，1.55，1.59，1.68，1.69，1.72，1.81，1.90，1.118，1.920，1.122，1.124，1.125，1.126，1.127，1.129，1.131，1.133，1.134和2.2，2.11，2.14，2.28，2.39，3.3，3.4，3.7，3.14。几乎完全抑制柄莠菌属侵袭（0～10%）。

实施例3.2：对落花生尾孢属真菌（Cercospora arachidicola）的作用

残效保护作用

10～15厘米的落花生植物，喷以由试验化合物的可湿性粉剂制备的喷洒混合物（0.02%），48小时后用真菌的分生孢子悬浮液感染。被感染的植物在约21℃和高湿度条件下培养72小时，然后置于温室中直至有典型叶斑出现。感染12天后以斑点的数目和大小为基础评定杀真菌作用。

比较未处理的感染对照植物（斑点数和大小＝100%），尾孢属菌对用表中化合物处理过的落花生植物的侵袭大大减少。在上述试验中，化合物1.1，1.2，1.3，1.4，1.6，1.7，1.9，1.12，1.13，1.15，1.16，1.19，1.21，1.23，1.27，1.52，1.55，1.59，1.68，1.69，1.77，1.81，1.90，1.116，1.118，1.119，1.120，1.121，1.122，1.123，1.124，1.125，1.127，1.128，1.129，1.131，1.134，2.2，2.11，2.14，2.30，2.39和3.3，3.7几乎完全抑制了斑点的出现（0～10%）

实施例3.3：对大麦禾白粉菌的作用

a）残效保护作用

将8厘米高的大麦喷以由试验化合物的可湿性粉剂配方制得的喷洒混合物（0.02%）。3～4小时后将受处理植物撒以真菌的分生孢子（conidia）然后将被感染的大麦置于约22℃的温室内，10天以后评定侵袭程度。

b）内吸作用

以由化合物的可湿性粉剂配方制得的喷洒混合物（0.06%，以土壤体积计）处理8厘米高的大麦，必须小心不使喷洒的混合物接触植物生长部分，48小时后将受处理植物用真菌的分生孢子悬浮液感染。将感染的大麦置于约22℃的温室内，10天后评定侵袭程度。

表1-3的化合物对白粉菌属真菌有很好的抑制效果。白粉菌属对未处理的感染对照植物的侵袭为100。化合物1.1，1.3，1.4，1.6，1.7，1.8，1.9，1.12，1.13，1.15，1.16，1.19，1.21，1.23，1.27，1.52，1.55，1.59，1.60，1.68，1.69，1.72，1.77，1.81，1.119，1.120，1.123，1.124，1.125，1.126，1.127，1.128，1.129，1.131，1.133，1.134，2.2，2.11，2.14，2.28，2.39和3.2，3.3，3.7，3.14抑制真菌对大麦的侵袭达0～5%。

实施例3.4：苹果芽上苹果黑星菌的残效保护作用

将带有10～20厘米新芽的苹果剪技喷以由试验化合物的可湿性配方制得的喷洒混合物（0.02%），24小时后用-真菌的分生孢子悬浮液感染植物，然后将植物在90～100%的相对湿度下培养5天，再置于20～24℃的温室内10天，感染15天后评定斑点侵袭。表中化合物能将侵袭抑制到10%以下，而聚颈座腔菌属对未处理的感染对照芽的侵袭为100%。化合物1.1，1.2，1.3，1.4，1.6，1.7，1.9，1.12，1.15，1.16，1.19，1.21，1.68，1.77，1.81，1.90，1.118，1.122，1.123，2.2，2.11，2.39和3.3可抑制苹果芽上的真菌侵袭达0～5%。

实施例3.5：对苹果灰葡萄孢的作用

残效保护作用

将由各试验化合物的可湿性粉剂配方制得的喷洒混合物（0.02%）滴在用人工损伤的苹果的受伤点，然后将灰葡萄孢的孢子悬浮液移植在受处理的果实上，并在约20℃和高湿度条件下培养1周，以数受腐败侵袭的受伤点数目评定效果，并由此推断被试化合物的杀真菌作用。化合物1.12，1.15，1.16，1.19，1.27，1.68，1.77，1.81和1.90可抑制真菌的侵袭达0～5%。

实施例3.6：对水稻上Pyricularia oryzae的作用

a）残效保护作用

在栽培2周以后，将水稻喷以由试验化合物的可湿粉剂配方制得的喷洒混合物（0.02%），48小时后用真菌的分成孢子悬浮液感染受处理植物。在24℃、相对湿度为95～100%的条件下培养5天以后对真菌的侵袭进行评定。

b）内吸作用

将由试验化合物的可湿性粉剂配方制得的喷洒混合物（0.006%，以土壤体积为基础计）倾入生长在普通花盆中的2周水稻里，将水灌入花盆直至稻茎最底部位侵入水中。48小时后以真菌分生孢子悬浮液感染受处理的水稻。受感染的水稻在约24℃、相对湿度95～100%的条件下培养5天后对真菌侵袭进行评定。

表1-3的化合物对Pyricularia真菌的效果很好，例如化合物1.3，1.15，1.52，1.90和1.119可抑制真菌的侵袭达0～5%。

实施例3.7：对小麦网腥黑粉菌的作用

将小麦网腥黑粉菌的黑粉菌孢子（每公斤种子3克干孢子）人工感染Probus品种的冬小麦种子，在混合器滚筒（mixer roll）上用试验化合物浓度为60ppm（按种子重量计）的试验杀真菌剂调合，将处理和感染过的小麦种子于10月用播种机播种空地，2米长×3行。每一种给定浓度的试验化合物进行三次试验，在麦穗成熟时估计小麦网腥黑粉菌侵袭麦穗的百分数，测定试验化合物的有效性。

表1-3的化合物对抑制小麦网腥黑粉菌均有很好的效果。小麦网腥黑粉菌对未处理的受感染对照植物的侵袭为100%，而如化合物1.3，1.16，2.2和3.14可抑制真菌侵袭达0～5%。

实施例3.8：对大麦禾长蠕孢菌的作用

将禾长蠕孢菌自然感染的“C1”品种的冬大麦种子在混合器滚筒上用试验化合物浓度为60ppm（按种子重量计）的试验杀真菌剂调和。将感染和处理过的大麦种子用播种机于10月播种于空地上，每块空地2米长×3行。每一给定浓度的试验化合物进行三次重复试验。将试验植物在正常的大田条件下栽培，直至评定效果。在大麦出穗时估计长蠕孢属真菌对麦茎侵袭的百分数以测定试验化合物的效果。

表1～3的化合物对长蠕孢属真菌有很好的抑制效果。真菌对未处理的感染对照植物的侵袭为100%，但例如化合物.13和1.6可抑制真菌的侵袭达0～5%。

现以上面的生物试验方法将先有技术中的最相似结构化合物与本发明化合物作一对比。

先有技术中的化合物通式

生物试验（残留活性）

1.评定标准

等次活性百分数真菌侵袭

1 ≥95 0～5%

3 80～95 5～20%

6 50～80 20～50%

9 ≤50 ≥50%

如真菌对植物的侵袭为50%或更大，则化合物被视为无效。

Claims

1、制备式Ⅰ

化合物及其盐和金属配盐的方法，式中有两个苯基取代物，一个在2位上，另一个在4位上，

Ra为囟素、甲基或C₁～C₃囟化烷氧基，

U和V分别为由囟素式C₁～C₆烷氧基取代的或未取代的其它C₁～C₁₂烷基，或者共同为一选自

的亚烷基桥：式中

R₁和R₂分别为其它的氢、C₁～C₆烷基，由1个或多个囟原子取代的C₁～C₆烷基、或苯基或由1个或多个囟原子和/或C₁～C₂烷基取代的苯基、或为-CH₂-Z-R₆；或者R₁和R₂共同形成被C₁～C₄烷基取代或未取代的四亚甲基桥；

Z为氧或硫原子，

R₆为氢、C₁～C₆烷基或由1个或多个囟原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₆烷基、或为C₃～C₄链烯基、2-丙炔基、3-囟-2-丙炔基、或芳环上被1个或多个囟原子、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、硝基和/或CF₃取代或未取代的苯基或苄基。

R₃、R₄和R₅分别为氢或C₁～C₄烷基，但须以R₃、R₄和R₅的总碳原子数不超过6为条件，该方法包括

A)将式Ⅱ

(式中M为氢或一金属阳离子)的三唑与一式Ⅲ

(式中X为亲核离去基团)的化合物缩合，或

B)将式Ⅳ

化合物的羰基转变成式Ⅴ

的酮缩醇功能基，或

C)将一式Ⅵ化合物与一式Ⅶ化合物缩合

(式中X₁和X₂之一为羟基或

基，可为盐的形式，如-Z-M形式，另一为亲核离去基团X、或者X₁和X₂均为羟基)以制备U和V共同为-CH₂-CH(CH₂ZR^′ ₆)-基(其中R^′ ₆为不是氢的R基)的式Ⅰ化合物，或

D)水解式Ⅸ的肼化合物

a)(式中R为-CHO、-COR′、-COOR′或-CONH₂，并且R′为C₁～C₄烷基、苯基或苄基)，把式Ⅸ的水解产物(式Ⅸ的R为氢、或其盐)借助于甲酰胺和/或[3-(二甲基氨基)-2-氮杂亚丙-2-烯-1-基]-二甲基铵氯化物(aza salt)[(CH)₂N⁺ ₌CH-N=CH-N(CH₃)₂]Cl^-]用无机酸或有机酸转变成式Ⅰ化合物，或

b)将R为-COR′的式Ⅸ化合物用甲酸水溶液转变成N，N′-二甲酰基衍生物，再将此衍生物在有(或无)NH₃或NH₃供体的存在下用甲酰胺转变式Ⅰ的三唑衍生物(其中R′为C₁～C₄烷基、苄基或苯基)，需要时，将所得的化合物转变成另一式Ⅰ化合物和/或将所得到的游离化合物转变成酸加成盐、或者将酸加成盐转变成游离化合物或另一酸加成盐、或者将所得游离化合物或酸加成盐转变成金属配盐，上面各式的取代均如式Ⅰ所规定。

2、按权利要求1的制备方法，其特征在于其中式Ⅰ化合物的“C₁～C₃囟代烷氧基”取代基至少含有1个或多个选自氟、氯和溴的相同的或不相同的囟原子并含有0～4个氢原子，不管碳原子数提供的可能性如何，Ra为氟、氯、溴、甲基或如上规定的任何C₁～C₃囟代烷氧基;U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成如式Ⅰ所规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，以及

R₂为C₁～C₆烷基或被1个或多个囟原子取代的C₁～C₆烷基、或为苯基或被1～3个囟原子和/或C₁～C₂烷基取代的苯基、或者为-CH₂-O-R₆，其中R为氢、C₁～C₆烷基、由1个或多个囟原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₃烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或芳环上有1～3选自囟素、C₁～C₂烷基、C₁～C₂烷氧基、硝基和/或CF₃的取代或未取代的苯基或苄基，R₁和R₂一起可以形成未取代的或甲基取代的四亚甲基桥;R₃、R₄和R₅分别为氢或不超过4个碳原子的烷基。

3、按权利要求2的制备方法，其特征在于其中的C₁～C₃囟代烷氧基是选自下面的囟代烷氧基：

A）-OCHF₂L）-OCH₂-CCl₃

B）-OCF₂-CHF₂M）-OCF₂-CHF-CF₃

C）-OCF₂-CFCl₂N）-OCCl₃

D）-OCF₂-CHCl₂O）-OCBr₃

E）-OCF₂-CHFCl P）-OCF₂Br

F）-OCF₂-CCl₃Q）-OC₂F₅

G）-OCF₂-CFCl₂R）-OCF₃

H）-OCF₂-CHF Br S）-OCH₂Cl

I）-OCH₂-CF₃T）-OCHFCl

J）-OCH₂-CH₂Cl U）-OCH₂Br;

K）-OCH₂-CH₂F

Ra为氟、氯、溴、甲基或如A）至U）所规定的任何C₁～C₃囟袋烷氧基;

U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成如式Ⅰ中规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，并且

R₂为C₁～C₆烷基或由1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₆烷基、或为苯基或由1～2个囟原子和/或甲基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中R₆为C₁～C₆烷基、被1个或多个氟原子和/或氯原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₃烷基，或为C₃～C₄链烯基、炔丙基或芳环上有1～2个选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、硝基和/或CF₃的取代或未取代苯基或苄基;并且R₁和R₂一起可以形成未取代的或甲基取代的四亚甲基桥;R₃为氢，R₄和R₅分别为其它的氢、甲基、乙基或正丙基，但R₃、R₄和R₅总共含0～4个碳原子。

4、按权利要求3的制备方法，其特征在于其中的C₁～C₃囟代烷氧基是选自下面的囟代烷氧基：

A）-OCHF₂F）-OCF₂-CCl₃

B）-OCF₂-CHF₂G）-OCF₂-CFCl₂

C）-OCF₂-CFCl₂H）-OCF₂-CHFBr

D）-OCF₂-CHCl₂I）-OCH₂-CF₃

E）-OCF₂-CHFCl M）-OCF₂-CHF-CH₃;

Ra为氟、氯、溴、甲基或A）至I）或M）中所规定的任何C₁～C₃囟代烷氧基;

R₁为氢或C₁～C₂烷基，并且

R₂为C₁～C₄烷基或由1个或多个氟氯或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或为苯基或由1～2个氯原子和/或甲基取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中

R₆为C₁～C₆烷基、由1～3个氟原子或甲氧基取代的C₁～C₃烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或芳环上有1～2个选自氟、氯、甲基、甲氧基、硝基和/或CF₃取代的苯基或苄基;并且R₁和R₂一起可以形成未取代的或甲基取代的四亚甲基桥;

R₃为氢，R₄为氢、甲基、乙基，

R₅为氢、甲基、乙基或丙基，并且R₃、R₄和R₅共含0～4个碳原子。

5、按权利要求4的制备方法，其特征在于其中的C₁～C₃囟代烷氧基是选自下面的囟代烷氧基：

A）-OCHF₂E）-OCF₂CHFCl

B）-OCF₂-CHF₂G）-OCF₂CFCl₂

Ra为氟、氯、溴、甲基或如A）、B）、E）或G）中所规定的任何C₁～C₂囟代烷氧基;

U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成式Ⅰ中规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或C₁～C₂烷基，

R₂为氢、C₁～C₄烷基、被1个或多个氟或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或为苯基或由1个氯原子和/或甲基取代的苯基、或者为-CH₂-O-R₆，其中

R₆为C₁～C₄烷基、被1～3个氟原子或甲氧基取代的C₁～C₃烷基、或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或为苯基或有一个选自氟、氯、甲基和CF₃的取代苯基;

R₃为氢，

R₄为氢、甲基或乙基，

R₅为氢、甲基或乙基，

并且R₃、R₄和R₅共含有0～4个碳原子。

6、按权利要求5的制备方法，其特征在于其中的囟化烷氧基是下面的囟代烷氧基：

A）-OCHF₂E）-OCF₂CHFCl

B）-OCF₂CHF₂G）-OCF₂CFCl₂

Ra为氟、氯、溴、甲基-OCHF₂或-OCF₂CHF₂;

U和V分别为其它的C₁～C₆烷基或共同形成如式Ⅰ所规定的亚烷基桥，其中

R₁为氢或甲基，

R₂为氢、C₁～C₃烷基、被1个或多个氟原子或氯原子取代的C₁～C₂烷基、或为被1个氯原子取代的苯基、或为-CH₂-O-R₆，其中

R₆为C₁～C₃烷基、1～3个氟原子取代的C₁～C₂烷基或为C₃～C₄链烯基或炔丙基、或苯基;

R₃为氢，

R₄为氢、甲基或乙基，

R₅为氢或甲基;

R₃、R₄和R₅共含0～2个碳原子。

7、按权利要求1的制备方法制备的2-（2′-二氟甲氧基-4′-氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑基甲基）-4-乙基-1，3-二氧戊环，2-（4′-二氟甲氧基-2′-甲苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑基甲基）-4-乙基-1，3-二氧戊环或2-（4′-二氟甲氧-2′-甲苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑基甲基）-4，5-二甲基-二氧戊环。

8、一种控制微生物或阻止子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲侵袭的农药组合物，其特征在于它含有一个权利要求1中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

9、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求2中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

10、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求3中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

11、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求4中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

12、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求5中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

13、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求6中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性成分。

14、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有一个权利要求7中所要求的式Ⅰ化合物作为至少一种活性组分。

15、按权利要求8所述的组合物，其特征在于它含有0.2至99%的式Ⅰ化合物、99.9至1%的固态或液态载体和0至25%的表面活性剂。

16、一种控制病原微生物或保护栽培植不受所说微生物侵袭的方法，其特征在于它包括将杀微生物有效量的一种权利要求1中所要求的式Ⅰ化合物施用在所说的植物、植物生长地点或植物的某些部分上。

17、按权利要求16的方法，其特征在于其中的植物部分是种子。

18、按权利要求16的方法，其特征在于其中的植物是水稻植物。

19、按权利要求18所述的方法，其特征在于它包括用2-（2′-二氟甲基-4′-氯苯基）-2-（1H-1，2，4-三唑基甲基）-4-乙基-1，3-二氧戊环处理水稻植物。

20、制备式Ⅲ

化合物的方法（式Ⅲ中一个苯基取代物在2位上，另一在4位上，

Ra为囟素、甲基或C₁～C₃囟代烷氧基，

U和V分别为被囟原子取代或未取代的其它的C₁～C₁₂烷基或C₁～C₆烷氧基、或共同为选自

的亚烷基桥，其中

R₁和R₂分别为其它的氢、C₁～C₆烷基、被1个或多个囟原子取代的C₁～C₆烷基、或为苯基或被1个或多个囟原子和/或C₁～C₂烷基取代的苯基、或者为-CH₂-Z-R₆，或R₁和R₂共同形成被C₁～C₄烷基取代或未取代的四亚甲基桥，其中

Z为氧或硫原子，

R₆为氢、C₁～C₆烷基或被1个或多个囟原子或C₁～C₃烷氧基取代的C₁～C₆烷基、或为C₃～C₄链烯基、2-丙炔基（＝炔丙基）、3-囟-2-丙炔基、芳环上被1个或多个囟原子、C₁～C₃烷基、C₁～C₃烷氧基、硝基和CF₃取代的苯基或苄基;

R₃、R₄和R₅分别为氢或C₁～C₄烷基，但须以R₃、R₄和R₅的总碳原子数不超过6为条件;

X为亲核离去基团，此方法包括将适当取代的式Ⅻ的苯乙酮衍生物

在强酸（如苯磺酸）存在下在惰性溶剂（如烃）中用一元醇U-OH（或V-OH）或二元醇HO-U-V-OH进行酮缩醇反应。

21、按权利要求20所述的制备方法，其特征在于其中的X为囟原子、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、三氟乙酰氧基或低级烷基磺酰氧基。