CN203319892U - 一种新型碳-11多功能自动化合成模块 - Google Patents
一种新型碳-11多功能自动化合成模块 Download PDFInfo
- Publication number
- CN203319892U CN203319892U CN2013202877292U CN201320287729U CN203319892U CN 203319892 U CN203319892 U CN 203319892U CN 2013202877292 U CN2013202877292 U CN 2013202877292U CN 201320287729 U CN201320287729 U CN 201320287729U CN 203319892 U CN203319892 U CN 203319892U
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- carbon
- liquid
- synthesis module
- automatic synthesis
- valve
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本实用新型涉及一种新型碳-11多功能自动化合成模块，本合成模块由液相法碘代甲烷装置、在线Triflate转换装置、甲基化反应装置、产品预纯化装置、HPLC纯化装置和固相萃取装置组成。液相法碘代甲烷中高腐蚀性氢碘酸通过电动注射器加注，生成的碘代甲烷经在线Triflate转换，前体通过甲基化后经C-18柱预纯化进入HPLC纯化，收集有效成份后经独特的固相萃取得到最终产品。本实用新型主要用于核医学PET检查最常用的放射性药物：11C-Raclopride、11C-CFT、11C-PK11195、11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-乙酸盐自动化合成。
Description
技术领域
本实用新型为制备核医学应用的正电子放射性药品的一种自动化模块，特别是采用液相法合成碘代甲烷，并经Triflate转移甲基化，HPLC纯化的碳-11多功能自动化合成模块。
背景技术
碳是组成生命的基本元素，自然界存在主要是稳定的碳-12.在研究生命现象或生理＼病理过程上，采用放射性的碳-11取代药物分子上的碳-12，不会引起药物的改变，同时可以在体观察药物在生理＼病理中的代谢及生物学分布，从而了解生理＼病理中的状态。因此碳-11在放射性药物，特别PET技术上有非常重要的地位。碳-11标记的胆碱、Raclopride、CFT、PK11195等广泛应用于临床肿瘤及中枢神经疾病的诊断及疗效评价。
目前文献报道的制备碳-11药物最常用的方法为甲基化，即在研究药物上先除去一个甲基，再通过化学反应将碳-11甲基(11C-CH3-)联接药物上，此过程称为甲基化。由于正电子放射性药物具有放射性和短寿命，这些药物的合成需要自动化合成模块，以便远程快速、全自动合成。“全自动合成碳-11碘代甲烷的工艺和设备”(专利号：ZL200310115194.1)和“一种制备C-11胆碱／C-11蛋氨酸的设备”(ZL02130810.1)公开的二种设备可以快速全自动合成C-11胆碱／C-11蛋氨酸，并通过改进增加一个三通阀合成乙酸盐(张锦明等，11C-胆碱模块合成11C-乙酸盐的研究，中华核医学杂志，2008，28：319-322)。该工作的不足有二个，一是需二个合成模块一起工作才能完成简单碳-11药物的合成，且需 修改设备，二是由于没有配备半制备型HPLC，即使增加了11C-Triflate-CH3模块(张锦明等，在线制备11C-Triflate-CH3，同位素2006，19：124-128)，仅能合成一些较容易的药物如11C-CFT(张锦明等，在线自动化制备多巴胺转动蛋白显像剂11C-β-CFT，中华核医学杂志，2005，142)等，不能合成和纯化复杂的化合物。
美国通用电气公司(医疗系统)开发了碳多功能自动化合成模：利用其独有气相法专利(Tracer Lab FXC)合成11CH3I，但气相法的合成效率较低；同时虽然将HPLC和固相萃取技术合在一起，没有预处理强酸或强碱溶液的能力，使价格较贵的半制备HPLC柱容易失活；虽然通过改选可以应用其固相萃取技术合成碳-11胆碱和蛋氨酸，但由于液体流向，无法采用萃取法合成碳-11乙酸盐。
实用新型内容
为解决现有技术中的缺陷，本实用新型提供了一种新型碳-11多功能自动化合成模块，具体技术方案为：
一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于由液相法碘代甲烷合成及在线Triflate转换装置、甲基化反应装置、产品预纯化装置、HPLC纯化装置和固相萃取装置顺序连接构成。其中液相法碘代甲烷合成装置与在线Triflate转换装置直接通过阀门连为一体。
进一步的，预纯化装置由预纯化第一加液瓶(B4)及其对应阀门(V14)、预纯化第二加液瓶(B5)及其对应阀门(V15)、预纯化第三加液瓶(16)及其对应阀门(V16)和Sep-Pak C-18柱(Z1)构成，各加液瓶分别通过各自对应阀门与甲基化反应管(R3)连接，Sep-Pak C-18柱(Z1)两端分别与甲基化反应管(R3)和中转收集瓶连接。
进一步的，液相法合成碳-11碘代甲烷装置中，设有电动注射器(V3)，电动注射器(V3)与第一反应管(R2)之间设有针阀(V4_0)。
进一步的，固相萃取装置中第一加液瓶(B1)和第二加液瓶(B2)出液管上分别设有单向阀(D1、D2)，第三加液瓶(B3)进液管阀门(V22_1)与萃取阀门(V22)联动，液体直接流向萃取柱(Z2)。
本实用新型提供的方案有以下优点：
(1)将液相法碘代甲烷、在线Triflate转换、甲基化反应管、产品预纯化、HPLC纯化和固相萃取等功能集成于一体，实现了碘代甲烷实现直接在线Triflate转化。
(2)采用电动注射器，可以缓慢推注高腐蚀性氢碘酸，降低了过程中生成气体的释放速度，同时注射器与反应管之间加设的针阀减少了高腐蚀性液体对阀门的腐蚀。
(3)甲基化粗产品先经过预纯化装置，再进入HPLC柱纯化，减少了强酸或强碱溶液对HPLC纯化柱的损害。
(4)固相萃取装置中采用两个单向阀使经典固相萃取装置实现了独立加两种不同的液体，第三瓶的液体直接入萃取柱，这样可以直接通过固相萃取自动合成11C-乙酸盐，同时不作改动合成11C-胆碱、11C-蛋氨酸。
(5)可根据制备需求，接入不同模块，实现多种碳-11正电子药物的制备。
附图说明
图1为一种新型碳-11多功能自动化合成模块的结构示意图。
图2为固相萃取合成11C-乙酸盐的示意图。
图3为固相萃取合成11C-胆碱的示意图
具体实施方式
下面结合附图对本实用新型进行更为详细的描述。
如图1所示，本实用新型提供了一种新型碳-11多功能自动化合成模块，将 液相法碘代甲烷合成装置、在线Triflate转换装置、甲基化反应装置、产品预纯化装置、HPLC纯化装置和固相萃取装置顺序连接在一起。碘代甲烷合成装置中采用电动注射器代替以往气动式的注射器，工作时缓慢将高腐蚀性氢碘酸缓慢推入反应管，降低了反应时气体挥发速度。液相法碘代甲烷合成装置与在线Triflate转换装置直接通过阀门相连，生成的碘代甲烷可以在线转换为Triflate-甲烷，之后直接进入甲基化反应管。甲基化反应后的产品先进入预纯化柱处理之后再进入HPLC柱进一步纯化，以保护HPLC柱。预纯化装置包括三个取液瓶及其对应控制阀门和C-18柱，工作时C-18柱吸附有效成分，三个取液瓶装不同试剂依次对C-18柱进行清洗，得到中间产品进入中间产品收集瓶中等待进一步纯化，纯化后的半成品经过固相萃取装置处理收集后即得到最终产品。
为了能够同时自动合成11C-胆碱、11C-蛋氨酸、11C-乙酸盐等产品，固相萃取装置在传统的基础上，在两个加液瓶上设置单向阀门，控制加液方向，实现独立定向加入三种不同液体。
下面通过具体实施例来说明本实用新型如何制备相关产品。
1、11C-PK11195的自动合成
如图1所示，首先加速器通过14N(p，α)11C反应生成放射性11CO2，从加速器传到新型碳-11多功能自动化合成模块上，11CO2被液氮捕获。下降液氮，空气加热，11CO2由氮气载带入反应管(R2)，与反应管内的氢化锂铝／TFH反应生成盐，加热反应管，并通入氮气，除THF至干。
启动电动注射器(V3)和V4_0，向反应管内缓慢加入0.2-0.5ml的HI，HI与盐反应生成11CH3I，11CH3I由氮气载带进入Triflate转换装置，11CH3I在线转化为11CH3-Triflate，进入第二反应管(R3)。加热条件下11CH3-Triflate与前体Nor-PK11195在强碱(18mgKOH)催化下反应生成11CH3-PK11195。
接着进入预纯化阶段。启动V14，向反应管(R3)内加入弱酸中和，并将液体过Sep-Pak C-18柱，半成品被吸附在C-18柱上；启动V15，用水清洗C-18柱；最后启动V16，用纯乙醇将半成品从C-18柱上洗脱入中转瓶。
经过预纯化的产品通过HPLC进一步纯化，并分离出流动相为60％乙醇，收集产品峰，稀释后可供注射。
该实例的特点在于，反应时需加入强碱(18mg KOH)，预纯化过程可以避免萃取柱的分离系数下降。
2、11C-乙酸盐的自动合成
如图2所示，合成本产品时，需在固相萃取装置萃取柱之前接入LOOP环，LOOP环后接IC-H／Ag柱用以纯化半成品，三个加液瓶由左至右分别装入1mM的乙酸、水和生理盐水，萃取柱采用IC-OH柱。
合成时，首先加速器通过14N(p，α)11C反应生成放射性11CO2，从加速器传到新型碳-11多功能自动化合成模块上，11CO2被液氮捕获。下降液氮，空气加热， 11CO2由氮气载带入LOOP环，LOOP环内加入0.2mL1.0M溴化甲基镁，11CO2与之反应生成复合盐。
启动V24，1mM乙酸经单向阀D1进入LOOP环与盐水解，水解溶液经过IC-H／Ag纯化，其中的溴离子和镁离子被IC-H／Ag柱捕获，11C-乙酸盐被萃取柱IC-OH捕获。
启动V25，水经单向阀D2清洗IC-H／Ag柱和IC-OH柱。
启动V22_1和V22、V23，用生理盐水洗IC-OH，生理盐水将11C-乙酸盐从IC-OH柱上淋洗下，经过无菌滤膜过滤之后即可得到产品。
该实例的特点在于，合成器无需改动，即可通过固相萃取法合成11C-乙酸盐。
3、11C-胆碱的自动合成
如图3所示，合成该产品时，需要在固相萃取装置中萃取柱前接入LOOP环， 萃取柱采用CM柱，固相萃取装置中三个加液瓶由左至右分别装乙醇、水和生理盐水。
首先加速器通过14N(p，α)11C反应生成放射性11CO2，从加速器传到新型碳-11多功能自动化合成模块上，11CO2被液氮捕获。下降液氮，空气加热，11CO2由氮气载带入反应管(R2)，与反应管内的氢化锂铝／TFH反应生成盐，加热反应管，并通入氮气，除THF至干。启动电动注射器(V3)和V4_0，向反应管内加入HI，HI与盐反应生成11CH3I。生成的11CH3I由氮气载带入LOOP环，LOOP环内0.1mL N与N二甲基乙醇胺反应生成11C-胆碱。
启动V24，用乙醇经单向阀D1载带11C-胆碱产品过CM柱，产品被CM柱捕获，多余未反应的N，N二甲基乙醇胺进入废液。启动V25，水经单向阀D2清洗CM柱。启动V22_1和V22、V23，用生理盐水洗CM，生理盐水将11C-胆碱从CM柱上淋洗下，经过无菌滤膜过滤之后即得到产品。
该实例的特点在于合成器无需改动，可通过固相萃取法合成11C-胆碱。
Claims (5)
1.一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于由液相法碘代甲烷合成装置、在线Triflate转换装置、甲基化反应装置、产品预纯化装置、HPLC纯化装置和固相萃取装置顺序连接构成。
2.如权利要求1所述的一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于液相法碘代甲烷合成装置与在线Triflate转换装置直接通过阀门连为一体。
3.如权利要求2所述的一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于预纯化装置由预纯化第一加液瓶(B4)及其对应阀门(V14)、预纯化第二加液瓶(B5)及其对应阀门(V15)、预纯化第三加液瓶(B6)及其对应阀门(V16)和Sep-Pak C-18柱(Z1)构成，各加液瓶分别通过各自对应阀门与甲基化反应管(R3)连接，Sep-Pak C-18柱(Z1)两端分别与甲基化反应管(R3)和中转收集瓶连接。
4.如权利要求3所述的一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于液相法合成碳-11碘代甲烷装置中，设有电动注射器(V3)，电动注射器(V3)与第一反应管(R2)之间设有针阀(V4_0)。
5.如权利要求4所述的一种新型碳-11多功能自动化合成模块，其特征在于固相萃取装置中第一加液瓶(B1)和第二加液瓶(B2)出液管上分别设有单向阀(D1、D2)，第三加液瓶(B3)进液管阀门(V22_1)与萃取阀门(V22)联动，液体直接流向萃取柱(Z2)。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013202877292U CN203319892U (zh) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | 一种新型碳-11多功能自动化合成模块 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013202877292U CN203319892U (zh) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | 一种新型碳-11多功能自动化合成模块 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN203319892U true CN203319892U (zh) | 2013-12-04 |
Family
ID=49659261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013202877292U Expired - Lifetime CN203319892U (zh) | 2013-05-24 | 2013-05-24 | 一种新型碳-11多功能自动化合成模块 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN203319892U (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104230613A (zh) * | 2014-09-30 | 2014-12-24 | 北京善为正子医药技术有限公司 | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 |
-
2013
- 2013-05-24 CN CN2013202877292U patent/CN203319892U/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104230613A (zh) * | 2014-09-30 | 2014-12-24 | 北京善为正子医药技术有限公司 | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 |
| CN104230613B (zh) * | 2014-09-30 | 2016-07-06 | 北京善为正子医药技术有限公司 | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100374453C (zh) | 2－18f－2－脱氧－d－葡萄糖的合成工艺 | |
| CN101506128B (zh) | 高速甲基化法、pet示踪剂制备用试剂盒以及pet用示踪剂的制造方法 | |
| CN101849994B (zh) | 一种博落回提取物的制备方法 | |
| WO2023237091A1 (zh) | 生产液体组合物的设备及其制备方法和用途 | |
| CN104262073B (zh) | 小型模块式多功能自动化18f标记pet药物合成仪 | |
| CN101104627A (zh) | 18f－fdg自动化合成方法及设备 | |
| CN108218651A (zh) | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置及方法 | |
| CN114700006B (zh) | 一种液体组合物的生产设备及其制备方法和用途 | |
| CN104230613B (zh) | 小型模块式多功能自动化11c标记pet药物合成仪 | |
| CN203319892U (zh) | 一种新型碳-11多功能自动化合成模块 | |
| CN105031675A (zh) | 一种连续两次合成氟-18放射性药物的工艺及模块 | |
| CN101157649A (zh) | 18F－Fallypride自动化合成的方法 | |
| CN101333138A (zh) | 一种能同时制备三种不同18f放射性药物的装置与工艺 | |
| CN208414286U (zh) | 用于制备放射性药物的一次性辅助装置 | |
| CN109061031A (zh) | 微小亚历山大藻代谢产物－膝沟藻毒素的分离纯化方法 | |
| CN112386949A (zh) | 临床型单管氟-18多功能模块设备及放射性药物合成工艺 | |
| CN102391318B (zh) | 一种18f-fdg试剂盒及其在合成pet显像剂fdg中的应用 | |
| CN208927120U (zh) | 一次性卡套制备碳-11放射药物的装置 | |
| CN101798334A (zh) | 一种人甲状旁腺激素(1-34)的纯化方法 | |
| CN103908684B (zh) | 用于标记无载体[*i]mibg的药盒及其制备方法 | |
| Marton et al. | Design and synthesis of an 18F-labeled version of phenylethyl orvinol ([18F] FE-PEO) for PET-imaging of opioid receptors | |
| CN105152960B (zh) | 一种18f ‑(2s,4r)‑4‑氟‑l‑谷胺酰胺的自动化制备方法及其装置 | |
| CN115784250A (zh) | 一种18f-tfb的制备方法 | |
| CN101798257B (zh) | 甲基化试剂[11C]CH3Br的自动化合成方法 | |
| CN110590737B (zh) | 一种高比活度氚标记扎托布洛芬及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160825 Address after: 100195, room four, floor 2, building four, West 403, creative garden, Haidian District, Beijing Patentee after: PET-MODULE (BEIJING) TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 100853 rehabilitation medicine, 28 Fuxing Road, Beijing Patentee before: Zhou Tong |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20131204 |