CN1961889B - 异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 - Google Patents
异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1961889B CN1961889B CN2005101157171A CN200510115717A CN1961889B CN 1961889 B CN1961889 B CN 1961889B CN 2005101157171 A CN2005101157171 A CN 2005101157171A CN 200510115717 A CN200510115717 A CN 200510115717A CN 1961889 B CN1961889 B CN 1961889B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- isoliquiritin
- preparation
- mice
- depression
- medicament
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了异甘草苷的一种新用途，及异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用，包括制成临床可接受的各种剂型：胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型中的一种。
Description
技术领域
本发明涉及异甘草苷的一种新用途，特别是涉及异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用。
背景技术
抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合症，已经成为危害现代人类健康的重要疾病之一。随着现代生活节奏的加快，其发病率正在快速攀升。据世界卫生组织预测，2020年抑郁症将成为仅次于心脏病的第二大疾病。
现代医学研究表明，抑郁症发病机理复杂，诱发原因较多，临床症候多样。尽管抑郁症可能病因不同，但其发病机制经近半个世纪的研究，已比较为人所认同的是，抑郁的单胺假说即抑郁是由于人脑内单胺类神经递质，5-HT，NE和/或DA缺损所致。另一机制是单胺氧化酶(MAO)的抑制(Stephen M.Stahl.Basic psychopharmacology of antidepressants，part 1：Antidepressants have seven distinct mechanisms of action.Journal of Clinical Psychiatry，1998；59(supp4)：5-14)。现在临床上所用主要的抗抑郁药物的作用机制多是加强了上述单胺类物质的传递。另外，机体免疫功能降低与神经内分泌功能紊乱可能介入抑郁症的发病或疾病过程(孙士友，舒良，白惠卿等，抑郁症患者细胞免疫功能的研究。中华精神科杂志，1998；31：23-25.陈光，周东丰，沈渔村等，抑郁病人TRH兴奋试验及试验结果与DST，尿MHPG.SO4排泄量的关系。中华精神科杂志，1991；203-206)。
现在临床上主要抗抑郁药物是三环类抗抑郁药物(TCAs)如盐酸米帕明主要通过抑制突触间隙5-HT和NE的再摄取增加突触间隙中单胺递质浓度。以及选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)，最典型的就是百优解(盐酸氟西汀)，其主要是通过抑制突触前膜5-HT的再摄取，增加突触间隙的5-HT的浓度，提高5-HT能神经的传导，从而发挥抗抑郁作用(周再丽，贾平，抗抑郁药物及其临床应用。中国医刊，2004；39(6)：47-51)。但合成抗抑郁要存在抗抑郁谱窄，毒副作用大，以及起效时间慢等缺点。因此，国内外在抗抑郁药物的研制与开发方面开始注重传统药物和天然药物。其中最著名的贯叶连翘(Hypericum perforarum L.)在德国做抗抑郁药已有百余年历史，对中轻度抑郁症具有良好效果。目前国内外已研究具有抗抑郁作用的单味中药包括柴胡，石菖蒲，黄芪，巴戟天，刺五加，银杏，槟榔等具有抗抑郁作用。另外有小建中汤，柴胡加龙骨牡蛎汤，甘麦大枣汤，百合地黄汤等经典复方在治疗抑郁症方面有着较好的疗效(何咏梅，杜绍礼，抗抑郁中药的研究进展。湖南中医药导报，2003；9(6)：71-73)。
异甘草苷是中药甘草中的一种黄酮类成份，其苷元异甘草素具有抑制单胺氧化酶(MAO)的作用(Tanaka，Shigeo；Kuwai，Yukio；Tabata，Mamoru，Isolation of monoamine oxidaseinhibitors from Glycyrrhiza uralensis roots and the structure-activity relationship.Planta Medica1987；53(1)：5-8；Pan，Xuan；Kong，Ling-Dong；Zhang，Yong；Cheng，Christopher H.K.；Tan，Ren-Xiang，In vitro inhibition of rat monoamine oxidase by liquiritigenin and isoliquiritigeninisolated from Sinofranchetia chinensis.Acta Pharmacologica Sinica，2000；21(1 0)：949-953)。
发明创造内容
本发明的目的是提供异甘草苷的一种新用途。
本发明发明人的研究表明，异甘草苷具有预防和/或治疗抑郁症药物中的应用。
上述异甘草苷可为市售异甘草苷，也可按常规方法进行制备。
按药剂学方法，可以将异甘草苷加入一种或多种药学上可接受的载体制备成多种临床药物剂型。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入甜味剂、香味剂等。
所述药物制剂可以包括：注射液、片剂、粉剂、粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂、等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
上述药物的用量一般为1-100mg异甘草苷/kg体重/天。
以下实验例采用小鼠强迫游泳实验(FST)、小鼠悬尾实验(TST)以及小鼠脑内海马部位的5-HT，NE和DA的含量测定，考察了异甘草苷的抗抑郁作用。发现给小白鼠口服异甘草苷，可以显著改善小鼠强迫游泳实验和悬尾试验中的不动时间，增加小鼠脑内海马5-HT，NE和DA的含量，将在抑郁症的预防和/或治疗中发挥重要的作用。
具体实施方式
实验例1、小鼠强迫游泳实验
采用小鼠抑郁模型——小鼠强迫游泳实验(FST)，具体方法如下：
ICR雄性小鼠，体重17-20g，饲养稳定三天，自由进食，40只小鼠，随机均分为4组：空白(水10ml/kg)、阳性对照药(盐酸米帕明)和10mg/kg，20mg/kg异甘草苷组，其中盐酸米帕明腹腔注射，其余各组均灌胃给药。实验开始前30分钟给药，然后将小鼠放入直径10cm，内有25℃，10cm高的水玻璃缸中游泳6min，记录后4min的不动时间。比较给药组的不动时间与空白组是否有显著性差异。结果如表1所示，表明10mg/kg，20mg/kg异甘草苷组与空白组相比具有显著差异，给小白鼠口服异甘草苷，可以显著改善小鼠强迫游泳实验的不动时间。
表1.异甘草苷对小鼠强迫游泳不动时间的影响
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，Student’s t-test，与空白组相比
实验例2、小鼠悬尾实验
采用小鼠悬尾实验对实施例1的结果进行验证，实验方法如下：
ICR雄性小鼠，体重17-20g，饲养稳定三天，自由进食，40只小鼠，随机均分为4组：空白(水10mL/kg)、阳性对照药(盐酸米帕明)和10mg/kg，20mg/kg异甘草苷组。其中盐酸米帕明腹腔注射，其余各组均灌胃给药。给药30min后，用尼龙绳系住小鼠小鼠尾端2cm处，将其倒挂在距底面15cm处，观察小鼠6min内的绝对不动时间，比较给药组与空白组不动时间是否存在显著差异。结果如2所示，表明异甘草苷给药组10mg/kg，20mg/kg与空白组相比，均能显著缩短小鼠的不动时间。
表2.异甘草苷对小鼠悬尾不动时间的影响
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，Student’s t-test，与空白组相比
实验例3、小鼠海马部位的5-HT、NE和DA的含量测定
采用高效液相——电化学检测(HPLC-ECD)方法测定小鼠海马5-HT、NE和DA的含量。
上述强迫游泳实验，小鼠悬尾实验20mg/kg异甘草苷组小鼠实验完后立即断头，在冰台上取其全脑，迅速分离出海马，用干冰固化，称重，冰浴中于0.1ml含(1.0μmDHBA)0.02M高氯酸匀浆液中匀浆40s，置离心机中4℃，12000rpm离心30min，取上清液于-20℃冰箱过夜，进样20μL，同时测定小鼠海马内5-HT、NE和DA含量。
色谱条件：流动相：0.1mol/L NaH2PO4水溶液含0.85mmol/L OSA、0.5mmol/L EDTA·Na2和11％甲醇，用浓磷酸调pH至3.40，0.45μm微孔滤膜抽滤脱气；固定相：Hypersil C185μm填充不锈钢柱。电化学检测器电压+80mV，柱温室温，流速0.8ml/min。
结果如表3，表4所示，表明甘草苷给药组(20mg/kg)与空白组相比，能够显著增加小鼠海马的5-HT、NE的含量。
表3.异甘草苷对小鼠强迫游泳后海马单胺类神经递质的影响
1以ng/g湿重表示
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，Student’s t-test(n＝10)，与空白组相比
表4.异甘草苷对小鼠悬尾后海马单胺类神经递质的影响
1以ng/g湿重表示
*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，Student’s t-test(n＝10)，与空白组相比
结论：小白鼠口服异甘草苷后，可以显著改善小鼠强迫游泳实验和悬尾试验中的不动时间，增加小鼠脑内海马5-HT，NE和DA的含量，将在抑郁症的预防和/或治疗中发挥重要的作用。
下列实施例均能实现上述实验例的效果。
实施例1胶囊剂的制备
本发明有效成分100g，药用淀粉900g，混合均匀，装入1号胶囊，每粒0.2g，每次口服2-3粒，每日两次。
实施例2片剂的制备
本发明有效成分100g，药用淀粉900g，糊精250g，混合均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，每片0.25g，口服，每次2片，每日两次。
实施例3颗粒剂的制备
本发明有效成分10g，淀粉1000g，糖粉100g，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装即得。口服，一次5g，一日两次。
实施例4注射剂的制备
本发明有效成分1g，丙二醇20ml，聚乙二醇-400 50ml，注射用水300ml，混合，水浴加热30分钟，加苯甲醇50ml，再用注射用水加至1000ml，在超声波中处理10分钟，再水浴上加热30分钟，调pH值5.5-6.5，过滤澄明，灌封，灭菌即得。每支2ml，肌肉注射，一次2ml，一日1-2次。
实施例5
本发明有效成分10g，制成口服液，10ml/瓶，治疗抑郁症，一次10-20ml，一日2-3次。
Claims (5)
1.异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用。
2.如权利要求1所述应用，其特征在于加入药学上可接受的赋形剂。
3.如权利要求1所述应用，其特征在于可制成临床可接受的剂型，所述剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、注射剂、气雾剂或栓剂中的一种。
4.如权利要求1所述应用，其特征在于可制成临床可接受的滴丸。
5.如权利要求1所述应用，其特征在于可制成临床可接受的口服液体制剂或皮下给药制剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005101157171A CN1961889B (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005101157171A CN1961889B (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1961889A CN1961889A (zh) | 2007-05-16 |
| CN1961889B true CN1961889B (zh) | 2010-12-15 |
Family
ID=38081229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005101157171A Expired - Fee Related CN1961889B (zh) | 2005-11-09 | 2005-11-09 | 异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1961889B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104997760A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-10-28 | 苏州沪云肿瘤研究中心股份有限公司 | 一种双功能抗雄激素药物及其用途 |
| CN115337294A (zh) * | 2022-08-22 | 2022-11-15 | 暨南大学 | 异甘草素在制备防治精神类疾病药物中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1663578A (zh) * | 2004-03-05 | 2005-09-07 | 北京大学 | 甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 |
-
2005
- 2005-11-09 CN CN2005101157171A patent/CN1961889B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1663578A (zh) * | 2004-03-05 | 2005-09-07 | 北京大学 | 甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 杨立等.甘草素与异甘草素的合成.药学学报29 11.1994,29(11),877-880. |
| 杨立等.甘草素与异甘草素的合成.药学学报29 11.1994,29(11),877-880. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1961889A (zh) | 2007-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1732578B1 (en) | Plant-based medicament for the treatment of hepatitis c | |
| EP2491934B1 (en) | Use of albiflorin for anti-depression | |
| KR20120123064A (ko) | 해바라기 추출물을 포함한 약학 조성물, 그의 제조 방법 및 용도 | |
| KR20030081181A (ko) | 생약 복합물을 포함하는 위장관 운동장애 질환의 예방 및치료용 조성물 | |
| CN102512482A (zh) | 一种鬼箭羽提取物及其降糖活性与在制备降血糖制品中的应用 | |
| Sharma et al. | Antidepressive‐Like Effect of Aegle marmelos Leaf Extract in Chronic Unpredictable Mild Stress‐Induced Depression‐Like Behaviour in Rats | |
| CN1961889B (zh) | 异甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 | |
| KR20150112935A (ko) | 생약 보충제 및 이의 이용 방법 | |
| CN105920143A (zh) | 一种贯叶金丝桃和栀子的药物组合物及其抗抑郁的医药用途 | |
| CN107496725B (zh) | 以湖北海棠和竹取物为有效成分的组合物及用途 | |
| CN102614260A (zh) | 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 | |
| CN100348228C (zh) | 四逆散及其活性部位的新用途 | |
| CN115414435A (zh) | 中药复方葛厚石苓颗粒及其制备方法和应用 | |
| CN100441166C (zh) | 一种包含大黄和活性碳或药用碳的药物组合物 | |
| TW201332563A (zh) | 一種用以治療癌末便秘症狀的中草藥製劑及方法 | |
| CN1977888B (zh) | 一种由黄芩苷、灵芝和丹参制成的药物组合物 | |
| CN1272018C (zh) | 甘草苷在制备预防和/或治疗抑郁症药物中的应用 | |
| CN116999533B (zh) | 一种养心生脉颗粒及其制法和在抗抑郁的产品中的应用 | |
| CN107854548A (zh) | 一种具有通便功能的组合物 | |
| CN100375626C (zh) | 一种治疗抑郁症的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN102274428A (zh) | 一种具有治疗肠易激惹综合症作用的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN102429946B (zh) | 一种用于制备抗流感病毒药物的中药组合物 | |
| CN101816708A (zh) | 治疗风湿病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102813928A (zh) | 一种改善小檗碱、盐酸小檗碱及相关复方制剂苦味的方法 | |
| CN102349956A (zh) | 一种润燥止痒复方的提取物及其制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101215 Termination date: 20121109 |