CN1863535A - 含有头孢托仑匹伏酯的非晶性抗菌组合物 - Google Patents
含有头孢托仑匹伏酯的非晶性抗菌组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1863535A CN1863535A CNA200480029305XA CN200480029305A CN1863535A CN 1863535 A CN1863535 A CN 1863535A CN A200480029305X A CNA200480029305X A CN A200480029305XA CN 200480029305 A CN200480029305 A CN 200480029305A CN 1863535 A CN1863535 A CN 1863535A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefditoren pivoxil
- solid dispersion
- fatty acid
- cane sugar
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明提供了一种能使非晶性头孢托仑匹伏酯在混悬液中保持长时间的固体分散体组合物。该固体分散体组合物含有至少0.1mg蔗糖脂肪酸酯/100mg效价的头孢托仑匹伏酯。
Description
发明背景
本发明涉及包含头孢托仑匹伏酯的无定形抗菌组合物。
抗菌化合物头孢托仑是式(A)所示的头孢烯(cephem)化合物。
其化学名为(+)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑基-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。在日本专利公报No.64503/1991中以化学名7-[2-甲氧基亚氨基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[2-(4-甲基噻唑基-5-基)乙烯基]-3-头孢烯-4-甲酸(syn-异构体,cis-异构体)对该化合物进行了描述。
头孢托仑的新戊酰氧基甲基酯被称为头孢托仑匹伏酯,其中头孢烯化合物2位上的羧酸基团被新戊酰氧基甲基酯化,目的是改善其口服施用时通过消化道的吸收性(以下称为“口服吸收性”)。该前药化合物如式(B)所示,
其化学名为(-)-(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸2,2-二甲基丙酰氧基甲基酯。一般认为该酯化合物与原始的酸形式的药物相比显示出高口服吸收性。然而,头孢托仑的酯化并未必然地使其口服吸收性增加或改善到令人满意的水平。
日本专利No.3413406公开了包含结晶学上稳定的无定形头孢菌素的组合物和其制备方法,其指出可以通过使头孢菌素无定形化来改善其口服吸收性。日本专利早期公开(laid-open)公报No.131071/2001公开了制备无定形头孢托仑匹伏酯的方法,其中通过使头孢托仑匹伏酯无定形化可改善其口服吸收性。另外,WO 02/87588公开了制备无定形组合物的方法,其中将有机聚合物与头孢托仑匹伏酯晶体混合并将所得的混合物进行研磨。
另一方面,作为改善溶解性差的药物口服吸收性的手段,WO 96/19239中公开了一种通过在聚合物基质和非离子型表面活性剂存在下使溶解性差的药物无定形化而获得的固体组合物。其公开内容称当将上述组合物分散在液体中时,形成直径小于1μm的微粒,因此使药物保持其无定形状态。然而,对于药物与非离子型表面活性剂的组合而言,没有观察到这种无定形态保持效果。此外,由于在所公开的固体组合物中,向药物中加入了0.5至20重量份的聚合物基质和0.1至3重量份的非离子型表面活性剂,所得到的药物制剂例如每片具有100mg效价的抗菌药物体积变大,因此同样使药物片剂或颗粒剂体积变大,使得口服施用困难。
此外,作为改善头孢托仑匹伏酯口服吸收性的药物制剂,提出了一种向头孢托仑匹伏酯中加入环糊精或为水溶性聚合物纤维素衍生物的羟丙基纤维素的药物制剂(日本专利公报No.78234/1994和日本专利早期公开公报No.17866/1995)。但是,向头孢托仑匹伏酯中加入环糊精极大地加重了头孢托仑匹伏酯的苦味,并且加入羟丙基纤维素所获得的药物片剂或颗粒剂体积变大,使得口服施用困难。
为了解决这些问题,最近提出了一种向头孢托仑匹伏酯中加入水溶性酪蛋白酸盐的药物制剂(日本专利No.2831135)。但是,由于酪蛋白是乳源蛋白质,因此不能对患有乳品过敏症的患者施用该制剂。
因此,需要能将头孢托仑匹伏酯安全施用于患者并且口服吸收性足够好以确保发挥其预期药效的药物制剂。此外,在通过将药物溶解或混悬在介质中而以适宜的分剂量进行口服施用的干糖浆和液体制剂例如糖浆剂中,药物必须长时间保持其溶解状态。
发明内容
如现有技术所显示的那样,由于在溶液中无定形的头孢托仑匹伏酯易于转变为结晶性状态,所以仍然需要改进包含无定形头孢托仑匹伏酯的组合物。
因此,本发明的目的是提供一种头孢托仑匹伏酯组合物,所述组合物能在混悬液中长时间保持可高口服吸收的无定形头孢托仑匹伏酯,从而可用作药物制剂的原料。
本发明人现已发现:通过将包含头孢托仑匹伏酯和脂肪酸蔗糖酯(sugar ester fatty acid)的固体分散体混悬在介质中可抑制混悬液中无定形头孢托仑匹伏酯的结晶化。
本发明提供了一种固体分散体组合物(以下称为“本发明的组合物”),其包含至少0.1mg脂肪酸蔗糖酯,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。
本发明的固体分散体组合物能使头孢托仑匹伏酯在混悬液中长时间保持无定形状态。因此,本发明的固体分散体组合物可用作头孢托仑匹伏酯药物制剂的原料,特别是,其开创了一种途径,从而可得到一种施用时可通过将其混悬而进行施用的药物制剂。
本发明的最佳实施方式
用作本发明的固体分散体组合物的原料的头孢托仑匹伏酯可以是可商购获得的产品或者可以根据已知方法制备。头孢托仑匹伏酯可以根据日本专利公报No.64503/1991中所述的方法进行制备。而且,可以使用日本专利No.3413406中所述的无定形头孢托仑匹伏酯和日本专利No.3403206中所述的结晶性头孢托仑匹伏酯。
所用的加入本发明的固体分散体组合物中的脂肪酸蔗糖酯可以从可商购获得的产品中选择。
脂肪酸蔗糖酯可以是但不具体局限于药学上可接受的和延长无定形头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间的任何酯。优选具有高HLB值的蔗糖酯,例如,可以使用HLB值大于10、优选为11至20的蔗糖酯。HLB值可以按照由日本油化学协会编辑的“基准油脂分析试验法”(1971)来计算。脂肪酸蔗糖酯可以单独使用,或者如果必要可以以它们的两种或更多种的混合物形式进行使用。
以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,所加入的脂肪酸蔗糖酯的量可以为至少0.1mg,优选至少5mg。
由于本发明的固体分散体组合物主要用作药物制剂的原料,从制药学角度而言本领域技术人员了解加入固体分散体组合物的上限,如果必要,可参考“日本医药品添加物事典2000”(日本医药品添加剂协会编辑)。例如,由于脂肪酸蔗糖酯口服施用的最大剂量为600mg/天,所以当以100mg效价一天施用三次时,所加入的上限量为每个剂量200mg。但是,所加入的脂肪酸蔗糖酯的上限量优选为100mg,更优选为50mg,因为当加入100mg以上时,所得的配制制剂体积变大,使得施用困难。
以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,所加入的脂肪酸蔗糖酯的量可以是0.1至200mg,优选5至100mg,更优选5至50mg。
优选地,本发明的固体分散体组合物还可含有药学上可接受的水溶性聚合物。通过向头孢托仑匹伏酯以及脂肪酸蔗糖酯中加入药学上可接受的水溶性聚合物能显著延长头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间。
所用的加入本发明的固体分散体组合物中的药学上可接受的水溶性聚合物可以从可商购获得的产品中选择。
水溶性聚合物可以是但不具体局限于不抑制头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间延长的或进一步延长无定形态保持时间的任何聚合物。例如,可以使用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、羟乙基纤维素(HEC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羟丙基纤维素(HPC),优选HPMC、MC和HEC。水溶性聚合物可以单独使用,或者如果必要可以以它们的两种或更多种的混合物形式进行使用。
以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,向头孢托仑匹伏酯中加入的水溶性聚合物的量可以为至少1mg。由于本发明的固体分散体组合物主要用作药物制剂的原料,所以从制药学角度而言本领域技术人员了解所加入的水溶性聚合物的上限。例如,所加入的水溶性聚合物的上限量是100mg,更优选50mg,因为当加入100mg以上的水溶性聚合物时,所得的配制制剂体积变大,使得施用困难。
以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,所加入的水溶性聚合物的量可以是1至100mg,优选1至50mg,更优选40至50mg。
本发明的固体分散体组合物的优选实例包括:以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,含有0.1至200mg脂肪酸蔗糖酯和1至100mg水溶性聚合物的固体分散体组合物,和以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,含有5至100mg脂肪酸蔗糖酯和1至50mg水溶性聚合物的固体分散体组合物。
以头孢托仑匹伏酯、脂肪酸蔗糖酯以及任选地药学上可接受的水溶性聚合物和/或一种或多种药学上可接受的添加剂的固体分散体的形式来制备本发明的药物固体分散体组合物。
在本发明中,术语“固体分散体组合物”指通过将作为活性成分原料的结晶性或无定形头孢托仑匹伏酯和包括脂肪酸蔗糖酯在内的其他成分溶解在溶剂中、然后通过蒸馏除去溶剂、干燥、过滤等步骤制备的固体组合物,其特征在于其中活性成分和包括脂肪酸蔗糖酯在内的其他成分以分子态混合。可通过通常使用的方法制备固体分散体组合物,所述方法包括溶剂沉淀法、喷雾干燥法、冷冻干燥法、真空干燥法和捏合法(kneadingmethod)。优选使用喷雾干燥法和真空干燥法,其中可以使用二氯甲烷、甲醇和乙醇作为溶剂。
通过另外加入药学上可接受的添加剂和用常规方法进行配制可以将本发明的固体分散体组合物制成各种形式的适于口服施用的药物制剂。因此,根据本发明,提供了包含本发明的固体分散体组合物和药学上可接受的添加剂的抗菌药物制剂。
适于口服施用的药物制剂的例子包括散剂、微粒剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。药学上可接受的添加剂的实例包括赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、防腐剂、助溶剂、抗菌剂、矫味剂、止痛剂和稳定剂。
当配制时,可加入脂肪酸蔗糖酯和水溶性聚合物。通过加入脂肪酸蔗糖酯和水溶性聚合物,可进一步延长无定形头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间。
本发明的药物制剂中的头孢托仑匹伏酯量随其剂型而变化。它可以是药物制剂的5-90重量%、优选10-80重量%。治疗和预防细菌感染等的施用量可以根据用法、患者的年龄和性别、症状的严重程度等来酌情确定。用于成年人的合适剂量可以是每天约300至800mg,其可以以单剂量或分剂量的形式每天施用。
在一个优选的实施方案中,当以10mg/ml的头孢托仑匹伏酯浓度混悬在水中时,本发明的固体分散体组合物或药物制剂的一个实例所具有的无定形头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间为至少3天。
根据本发明的第二个实施方案,提供了一种液体组合物,其包含至少0.1mg、优选至少5mg脂肪酸蔗糖酯,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。该液体组合物还可含有药学上可接受的水溶性聚合物。液体组合物中所含有的脂肪酸蔗糖酯和水溶性聚合物的量和具体种类可根据本发明的固体分散体组合物和抗菌药物制剂中的那些来确定。可通过将本发明的固体分散体组合物或本发明的抗菌药物制剂溶解或混悬在介质(优选水)中而获得本发明的液体组合物。在本发明的液体组合物中,活性成分头孢托仑匹伏酯可长时间保持其无定形状态。因此,本发明的液体组合物可以用作施用时根据需要通过将其混悬来施用的药物制剂。
实施例
通过以下实施例进一步详细阐述本发明,但这些实施例并非旨在限制本发明的范围。
参考实施例1:无表面活性剂的固体分散体
根据日本专利No.3413406,通过使头孢托仑匹伏酯和水溶性聚合物共沉淀获得无定形头孢托仑匹伏酯组合物。通过粉末X-射线衍射分析证实在该组合物中头孢托仑匹伏酯为无定形态(数据省略)。
实施例1,6,7和8:含有表面活性剂的固体分散体
通过将结晶性头孢托仑匹伏酯和表面活性剂以表1中所示的配制比例溶解在二氯甲烷∶甲醇(1∶1)的混合物中、然后通过蒸馏除去溶剂得到固体分散体组合物。通过粉末X-射线衍射分析证实在这些组合物中头孢托仑匹伏酯为无定形态(数据省略)。结晶性头孢托仑匹伏酯是根据日本专利No.3403206制备的。
表1
表面活性剂 | 配制比例(药物∶表面活性剂) | |
实施例1 | 脂肪酸蔗糖酯 | 100mg效价∶5.0mg |
实施例6 | 脂肪酸蔗糖酯 | 100mg效价∶0.01mg |
实施例7 | 脂肪酸蔗糖酯 | 100mg效价∶0.1mg |
实施例8 | 脂肪酸蔗糖酯 | 100mg效价∶200mg |
脂肪酸蔗糖酯:DK Ester SS,HLB值=20,Daiichi Kogyo Seiyaku Co.,Ltd。
参考实施例2和实施例2,3,4和5:含有表面活性剂和水溶性聚合物的固体分散体
通过将结晶性头孢托仑匹伏酯、表面活性剂和水溶性聚合物以表2中所示的配制比例溶解在二氯甲烷∶甲醇(1∶1)的混合物中、然后通过蒸馏除去溶剂得到固体分散体组合物。通过粉末X-射线衍射分析证实在这些组合物中头孢托仑匹伏酯为无定形态(数据省略)。结晶性头孢托仑匹伏酯是根据日本专利No.3403206制备的。
表2
表面活性剂 | 聚合物 | 配制比例(药物∶表面活性剂∶聚合物) | |
参考实施例2 | 吐温80 | HPMC | 100mg效价∶5.0mg∶40mg |
实施例2 | 脂肪酸蔗糖酯 | HPMC | 100mg效价∶0.5mg∶1mg |
实施例3 | 脂肪酸蔗糖酯 | HPMC | 100mg效价∶0.5mg∶50mg |
实施例4 | 脂肪酸蔗糖酯 | HPMC | 100mg效价∶5.0mg∶1mg |
实施例5 | 脂肪酸蔗糖酯 | HPMC | 100mg效价∶5.0mg∶50mg |
脂肪酸蔗糖酯:DK Ester SS,HLB值=20,Daiichi Kogyo Seiyaku Co.,Ltd。
HPMC(羟丙基甲基纤维素):TC-5R,Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd。
吐温80(聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯):TO-10M,Nikko Chemicals Co.,Ltd。
试验实施例1:无定形态保持时间的评价
制备参考实施例1和2以及实施例1至8中得到的组合物的混悬液,使混悬液中无定形头孢托仑匹伏酯的浓度为10mg/ml。更具体地,将350ml水加入到相当于3.5g效价的头孢托仑匹伏酯组合物中以获得各混悬液。对如此制备的混悬液的无定形态保持时间进行评价。
如下测定无定形态保持时间。具体地,将混悬液贮存在25℃、密闭条件下并在制备后即刻、1天、2天、3天、4天、7天和10天取样。将取样的混悬液离心,将所得残余物减压干燥,进行粉末X-射线衍射分析。结果如表3中所示。
表3
混合的表面活性剂* | 混合的聚合物*(HPMC) | 制备后即刻 | 1天 | 2天 | 3天 | 4天 | 7天 | 10天 | 14天 | |
参考实施例1 | - | - | A | A | C | C | C | C | C | C |
参考实施例1 | 吐温805.0mg | 40mg | A | C | C | C | C | C | C | C |
实施例1 | 脂肪酸蔗糖酯5.0mg | - | A | A | A | C | C | C | C | C |
实施例2 | 脂肪酸蔗糖酯0.5mg | 1mg | A | A | A | C | C | C | C | C |
实施例3 | 脂肪酸蔗糖酯0.5mg | 50mg | A | A | A | C | C | C | C | C |
实施例4 | 脂肪酸蔗糖酯5.0mg | 1mg | A | A | A | A | C | C | C | C |
实施例5 | 脂肪酸蔗糖酯5.0mg | 50mg | A | A | A | A | A | C | C | C |
实施例6 | 脂肪酸蔗糖酯0.01mg | - | A | A | C | C | C | C | C | C |
实施例7 | 脂肪酸蔗糖酯0.1mg | - | A | A | A | C | C | C | C | C |
实施例8 | 脂肪酸蔗糖酯200mg | - | A | A | A | A | A | C | C | C |
C:结晶性的 A:无定形的
吐温80:聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯
*除参考实施例1以外,以相当于100mg效价的结晶性头孢托仑匹伏酯的量为基准进行配制。
加入脂肪酸蔗糖酯以外的表面活性剂刺激无定形头孢托仑匹伏酯的结晶化,但是用脂肪酸蔗糖酯延长了无定形态保持时间。加入仅0.1mg脂肪酸蔗糖酯就观察到无定形态保持时间延长。此外,观察到进一步加入聚合物可进一步延长无定形态保持时间。
药物制剂实施例1
通过将130g实施例1中得到的组合物与260g玉米淀粉混合制备粉末状制剂。
药物制剂实施例2
通过将130g实施例4中得到的组合物、260g喷雾干燥乳糖、130g交联羧甲基纤维素钠和3g硬脂酸镁混合、然后将混合物填充到胶囊中制备1000粒胶囊。
药物制剂实施例3
通过将130g实施例1中得到的组合物、390g玉米淀粉和480g D-甘露醇混合得到均匀的粉末。根据常规方法通过湿法制粒对该均匀的粉末进行制粒以制备颗粒制剂。
Claims (10)
1.固体分散体组合物,其包含至少0.1mg、优选至少5mg脂肪酸蔗糖酯,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。
2.根据权利要求1所述的固体分散体组合物,其包含0.1mg至200mg、优选至少5至100mg、更优选5至50mg脂肪酸蔗糖酯。
3.根据权利要求1或2所述的固体分散体组合物,其还包含药学上可接受的水溶性聚合物。
4.根据权利要求3所述的固体分散体组合物,其包含至少1mg、优选1至100mg、更优选1至50mg水溶性聚合物,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的固体分散体组合物,其含有0.1至200mg脂肪酸蔗糖酯和1至100mg水溶性聚合物,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的固体分散体组合物,其含有5至100mg脂肪酸蔗糖酯和1至50mg水溶性聚合物,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准。
7.根据权利要求3至6中任一项所述的固体分散体组合物,其中药学上可接受的水溶性聚合物是一种或多种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素的水溶性聚合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的固体分散体组合物,其中当以10mg/ml的头孢托仑匹伏酯浓度混悬在水中时,头孢托仑匹伏酯的无定形态保持时间为至少3天。
9.包含权利要求1至8中任一项的组合物和药学上可接受的添加剂的抗菌药物制剂。
10.液体组合物,其包含至少0.1mg、优选至少5mg脂肪酸蔗糖酯,以相当于100mg效价的头孢托仑匹伏酯的量为基准,该液体组合物可通过将权利要求1至8中任一项的固体分散体组合物或权利要求9的药物制剂溶解或混悬在介质中而得到。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP349167/2003 | 2003-10-08 | ||
JP2003349167 | 2003-10-08 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1863535A true CN1863535A (zh) | 2006-11-15 |
Family
ID=34430997
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA200480029305XA Pending CN1863535A (zh) | 2003-10-08 | 2004-10-07 | 含有头孢托仑匹伏酯的非晶性抗菌组合物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070053973A1 (zh) |
EP (1) | EP1671635B1 (zh) |
JP (1) | JPWO2005034957A1 (zh) |
KR (1) | KR101178657B1 (zh) |
CN (1) | CN1863535A (zh) |
AT (1) | ATE539738T1 (zh) |
ES (1) | ES2379631T3 (zh) |
PT (1) | PT1671635E (zh) |
WO (1) | WO2005034957A1 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101940575A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-01-12 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯固体制剂及其制备方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
US8455658B2 (en) * | 2006-01-25 | 2013-06-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
CN104586795B (zh) * | 2014-12-30 | 2017-08-08 | 山东博迈康药物研究有限公司 | 一种卡格列净片及其制备方法 |
WO2016114727A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Öğün Yusuf Toktamiş | Cefditoren pivoxil compositions with improved stability and production methods thereof |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4342493A (en) * | 1978-12-18 | 1982-08-03 | Allen-Stevens Corp. | Weather-resistant arrangement for outdoor electrical devices |
JPS60126230A (ja) * | 1983-12-13 | 1985-07-05 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 経口用β−ラクタム剤組成物 |
JPS60132918A (ja) * | 1983-12-22 | 1985-07-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 経口用セフアロスポリン組成物 |
JPS60188320A (ja) * | 1984-03-08 | 1985-09-25 | Asahi Chem Ind Co Ltd | セフアロスポリン組成物 |
IE58487B1 (en) * | 1984-09-07 | 1993-09-22 | Kaisha Maiji Seika | New cephalosporin compounds and the production thereof |
JPH0364503A (ja) | 1989-07-28 | 1991-03-19 | Teijin Ltd | 無塵衣 |
JPH0678234A (ja) | 1992-08-07 | 1994-03-18 | Sony Corp | Fm復調器 |
JPH0717866A (ja) | 1993-06-16 | 1995-01-20 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 医薬組成物 |
WO1996019239A1 (fr) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition solide a solubilite et absorbabilite ameliorees |
JP2831135B2 (ja) | 1995-10-13 | 1998-12-02 | 明治製菓株式会社 | 経口投与用の抗菌性組成物 |
AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
TR199900614T2 (xx) * | 1996-09-20 | 1999-06-21 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Kristal halinde Cefditoren pivoksil maddesi ve bu maddenin �retimi. |
CZ302082B6 (cs) * | 1998-01-07 | 2010-09-29 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Prostredek zahrnující krystalograficky stabilní amorfní cefalosporin a zpusob jeho výroby |
US20030153623A1 (en) * | 1998-07-22 | 2003-08-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid preparation containing sparingly soluble NSAIDs |
CA2335620A1 (en) * | 1998-07-22 | 2000-02-03 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Solid preparation containing sparingly soluble nsaids |
KR100342943B1 (ko) * | 1999-08-04 | 2002-07-02 | 민경윤 | 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물 |
JP2001131071A (ja) * | 1999-10-29 | 2001-05-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物 |
JP2003026676A (ja) * | 2000-12-11 | 2003-01-29 | Takeda Chem Ind Ltd | 吸収性が改善された医薬組成物 |
PL362172A1 (en) * | 2000-12-11 | 2004-10-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Medicinal compositions having improved absorbability |
CA2442311C (en) * | 2001-04-26 | 2009-12-01 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Amorphous cefditoren pivoxil composition and process for producing the same |
DE60334391D1 (de) * | 2002-10-02 | 2010-11-11 | Meiji Seika Kaisha | Antibakterielle medizinische zusammensetzung mit erhöhtem oralem absorptionsvermögen |
JP3546208B2 (ja) * | 2002-10-02 | 2004-07-21 | 明治製菓株式会社 | 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物 |
-
2004
- 2004-10-07 KR KR1020067006589A patent/KR101178657B1/ko active IP Right Grant
- 2004-10-07 JP JP2005514596A patent/JPWO2005034957A1/ja active Pending
- 2004-10-07 AT AT04792137T patent/ATE539738T1/de active
- 2004-10-07 CN CNA200480029305XA patent/CN1863535A/zh active Pending
- 2004-10-07 WO PCT/JP2004/014840 patent/WO2005034957A1/ja active Application Filing
- 2004-10-07 US US10/574,979 patent/US20070053973A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-07 EP EP04792137A patent/EP1671635B1/en active Active
- 2004-10-07 ES ES04792137T patent/ES2379631T3/es active Active
- 2004-10-07 PT PT04792137T patent/PT1671635E/pt unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101940575A (zh) * | 2010-10-25 | 2011-01-12 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种头孢妥仑匹酯固体制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1671635A4 (en) | 2007-07-18 |
ATE539738T1 (de) | 2012-01-15 |
US20070053973A1 (en) | 2007-03-08 |
WO2005034957A1 (ja) | 2005-04-21 |
JPWO2005034957A1 (ja) | 2007-11-22 |
EP1671635A1 (en) | 2006-06-21 |
ES2379631T3 (es) | 2012-04-30 |
KR20070005914A (ko) | 2007-01-10 |
PT1671635E (pt) | 2012-01-17 |
KR101178657B1 (ko) | 2012-08-30 |
EP1671635B1 (en) | 2012-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1136837C (zh) | 药物掩味液 | |
CN1102046C (zh) | 口服抗菌组合物 | |
JP2011006450A (ja) | 非晶質シクロスポリンを含んで成るナノ粒状組成物並びに当該組成物の製造方法及び使用方法 | |
CN1505515A (zh) | 头孢泊肟酯的口服药物组合物 | |
CN1850047A (zh) | 一种含β-内酰胺酶抑制剂和头孢菌素的缓释制剂及其应用 | |
EP2366379B1 (en) | Cefdinir formulation with improved dissolution rate | |
US20070116770A1 (en) | Tazobactam/piperacillin lyophilizate | |
CN1939305A (zh) | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 | |
CN1105240A (zh) | 药物组合物 | |
CN1843360A (zh) | 一种含头孢菌素的缓释注射剂 | |
WO2008057058A1 (en) | Oral pharmaceutical compositions | |
CN1863535A (zh) | 含有头孢托仑匹伏酯的非晶性抗菌组合物 | |
CN1956717A (zh) | 用于口服的烟酸缓释组合物 | |
CN1311831C (zh) | 具有改善的口服吸收性的抗菌药物组合物 | |
CN1879627A (zh) | 一种含头孢菌素的缓释注射剂及其应用 | |
WO2012060786A2 (en) | Cefpodoxime proxetil formulations comprising viscosity agent | |
CN1190185C (zh) | 可饮用布洛芬药物悬浮液 | |
JP3546208B2 (ja) | 経口吸収性が改善された抗菌性医薬組成物 | |
CN1846702A (zh) | 头孢妥仑匹酯分散片及其制备方法 | |
JP2003300885A (ja) | 抗菌性医薬組成物 | |
WO2012060787A1 (en) | Oral dosage forms comprising cefdinir and carboxymethyl cellulose calcium | |
CN1879620A (zh) | 一种含青霉素类抗生素的缓释注射剂及其应用 | |
WO2023158411A1 (en) | A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with wet granulation | |
CN115105478A (zh) | 一种拉考沙胺药物组合物、其制备方法及应用 | |
WO2014023652A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising tapentadol and cyclodextrin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |