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碳酸钙颗粒

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CN1860351A CN 200480028609 CN200480028609A CN1860351A CN 1860351 A CN1860351 A CN 1860351A CN 200480028609 CN200480028609 CN 200480028609 CN 200480028609 A CN200480028609 A CN 200480028609A CN 1860351 A CN1860351 A CN 1860351A
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Abstract

本发明公开了高致密颗粒和制备高致密颗粒的方法。更具体而言,本发明公开了高致密碳酸钙颗粒。所述颗粒包含粉末化材料,如小中值粒径的碳酸钙。所公开的颗粒用于制造药物和营养片剂,并且在压制时提供比以前可获得的更小的片剂尺寸。

Description

碳酸钙颗粒

发明领域本发明一般涉及高致密颗粒及其制备方法。更具体而言,本发明涉及用于制备药物和营养片剂的高致密碳酸钙颗粒。

发明背景钙是基本营养物质,是人体中数量最丰富的矿物质。在构成健康的牙齿和骨骼、血液凝固、肌肉收缩和神经功能方面,钙起到重要作用。除了这些益处外,最近有人提出钙可以降低colon polyps复发的危险。参见Baron J.A.等人的《New England Journal of Medicine》,1999;340:101-107。最引人注意的是钙降低了男性和女性骨质疏松症造成的骨损伤的风险。尽管有这些优点,但据估计有一半的美国人没有摄取足量的钙。更成问题的是,80%的妇女—骨质疏松症的高危人群没有摄取足够的钙。

这种钙缺乏部分是由于医生建议的每日大量钙摄入引起的。UnitedStates Recommended Daily Allowance(“USRDA”)关于成人的钙量为800-1400mg。国家科学院医学院建议50岁以上的人每天摄入钙1200mg,19岁以下的人每天为1300mg。显然医生建议的钙补充量超过任何其它的膳食补充量。

商用的食用补钙剂一般制自天然来源的碳酸钙,包括石灰石和牡蛎壳。由于碳酸钙中仅含有40重量%的钙元素,每天必须摄入约2.5-3.5克的碳酸钙以满足上述建议。制备含有如此大量碳酸钙的片剂是不切实际的。结果,补充钙剂的服用方法一般包括每天服用两片500-600mg的钙。然而,即使是以这样的钙的剂量,大多数钙片仍非常大,吞咽困难或令人不舒服。当制剂中还存在赋形剂时,这个问题就更严重了。和任何固体药物或营养剂一样,大片剂尺寸经常会导致病人配合差。除了钙补充剂以外,这种缺点在含有大量活性成份的片剂如多维生素和高剂量药物中常常会遇到。

降低片剂尺寸的现有途径包括提高制片过程中的压实压力和降低片剂中某些或全部活性成分的剂量。这两种途径会带来缺陷。例如,制片过程中的高压实压力会造成容易破碎的脆性片剂。而且,片剂的崩解和溶解特性也会受到压实压力的影响,改变了活性成分的生物利用率。降低每片中一种或多种活性成分的量就需要摄入更多片剂来获得所需的剂量,或者,如在某些多维生素的情况中,会造成所选定的活性成分不足。例如,大多数商用多维生素片仅提供USRDA推荐钙剂量的10-20%。必须降低这些片剂中钙的浓度以容纳更高浓度的其它维生素。

像其它药物和营养片剂一样,碳酸钙片是通过向固体配方施加压力制成的。一些粉末化的剂型天然具有压实所需的必要的粘着和流动性能。然而,像大多数粉末那样,碳酸钙缺乏直接压制的能力,必须经过称作造粒的工艺转化为更适合制片的形式。

通常,造粒工艺包括用提高颗粒粘着性能的试剂处理干燥粉末,形成粉末颗粒的稳定聚集体。本领域已知的造粒方法包括湿法造粒、干法造粒和流化床。其中,湿法造粒是最广泛使用的方法。在湿法造粒中,在适当的混合器中混合干燥的粉末组分,接下来加入粘合剂和进一步混合以获得所需的稠度。干燥后,颗粒化的组合物一般具有自由流动性和沙状的质地。造粒提供了压实成具有令人满意的硬度和脆性的片剂所需的粘着性能和密实度。

对高密实性颗粒存在持续的需求。因此,本发明的目标是提供可压制成比迄今为止已知片剂更小的片剂的颗粒。进而,本发明的目标是提供配方和颗粒制备方法。

发明概述根据前述目标,提供了高致密颗粒和制备高致密颗粒的方法。当压制成片剂时,这些颗粒提供本领域迄今为止尚未实现的小尺寸或小体积片剂。在本发明的优选实施方案中,提供了碳酸钙颗粒。当以下实施方案和实施例涉及优选的碳酸钙颗粒时,应当理解本发明的方法可用于任何粉末化材料的造粒。因此,根据本文公开的方法或配方制成的任何颗粒应认为处于本发明范围之内。

令人意外地发现,通过在能够产生高剪切力的混合器中混合包含碳酸钙的组合物并在对流式烘箱中干燥该组合物提供了高致密碳酸钙颗粒。通过使用包含小中值粒径的粉末化组合物的配方获得了在致密度方面的额外改善。通过使用包含两种或更多种中值粒径不同的粉末化组合物的配方获得了进一步的改善。虽然当将这些配方与本发明的造粒方法结合使用时最充分地实现了本发明的益处,但本发明不限于此。应认为在与任何现有技术的造粒方法结合使用时,这些配方都将提供改进的颗粒。

在本发明的一个方面中,提供了包含中值粒径为约0.1-约20微米的粉末化材料的颗粒。本实施方案的优选颗粒的中值粒径为约1-约15μm。

在本发明的另一个方面中,提供了颗粒化的组合物,其包含中值粒径为约10-约25μm的第一碳酸钙组合物和中值粒径为约0.1-约10μm的第二碳酸钙组合物。在优选实施方案中,第一碳酸钙组合物的中值粒径为约12-约17μm,第二碳酸钙组合物的中值粒径为约1-约5μm。

在本发明的另一个方面中,提供了颗粒化的组合物,其包含中值粒径为约10-约25μm的第一碳酸钙组合物;中值粒径为约1-约10μm的第二碳酸钙组合物和中值粒径为约0.1-约1μm的第三碳酸钙组合物。

本发明的再一个方面提供了造粒方法,其包括在能够产生高剪切力的混合器中混合粉末化组合物和在对流式烘箱中干燥该组合物的步骤。根据本发明该方面方法的优选实施方案包括的步骤有:(1)在能够产生高剪切力的混合器中混合粉末化的碳酸钙、麦芽糊精和任选添加的赋形剂;(2)向组合物中加水并混合;(3)向组合物中加油并混合;和(4)在对流式烘箱中干燥得到的组合物。

本发明的又一个方面提供了高密度碳酸钙颗粒。在该方面中,提供了平均堆积密度为约0.9-约2.0g/cm3的颗粒化碳酸钙组合物。提供的优选颗粒化碳酸钙组合物的平均堆积密度为约1.1-约2.0g/cm3。本发明最优选的颗粒化碳酸钙组合物的堆积密度大于1.3g/cm3。

本发明的又一个方面提供了包含所公开的颗粒的片剂。由本发明的颗粒制备的片剂的密度比商购补钙片剂高约20%-约35%。因此,由本发明颗粒制备的片剂的体积比商购的补钙片剂小约20%-约35%。

参考以下对本发明的详细描述和所附权利要求可以更加清楚地理解本发明的这些和其它方面。

发明详述在以下对本发明的描述中,应当认为所用术语具有它们普通的和本领域的惯用意义,除非另有说明。如本文中所用的,术语“颗粒”指的是具有足以压制成片剂的粘着性能的自由流动组合物。术语“造粒方法”包括,但不限于本领域中已知的那些方法,如湿法造粒、干法造粒、流化床造粒、团聚和球形化。

1、颗粒组合物。

本发明的一个方面提供了高密度和高致密颗粒组合物。在本发明的优选实施方式中,所述颗粒组合物包含碳酸钙。

本领域中众所周知的是可商购得到具有各种中值粒径的碳酸钙粉末。例如,从供应商如OMYA,Inc.(Alpharetta,Georgia),J.M HuberCorp.(Atlanta,Ga)和Minerals Technologies Inc.(New York,NY)可以得到中值粒径为0.7-20μm的食品级和USP级碳酸钙粉末。

如表1所示,与中值粒径较小的碳酸钙粉末相比,中值粒径较大的碳酸钙粉末在直接压制时提供密度更大的组合物。

表1

1得自OMYA,Inc.;2得自J.M Huber Corp.

根据颗粒尺寸与密度之间的关系,熟练技术人员将会被启发选择大中值粒径的碳酸钙粉末以试图提供高密度和高致密的颗粒。然而,令人吃惊地发现,包含小中值粒径碳酸钙粉末的颗粒化组合物,其单独具有较低填充密度,与由较大中值粒径的碳酸钙粉末组成的颗粒化组合物相比,具有改进的致密度。因此,包含小中值粒径的碳酸钙粉末的颗粒化组合物在压制时意外地提供小片剂。

在本发明的一个实施方案中,提供的碳酸钙颗粒包含中值粒径为约0.1-约20μm的粉末化碳酸钙。在该范围内,示范性的颗粒包含中值粒径为约3.5、6和12μm的碳酸钙。在优选实施方案中,颗粒化组合物包含中值粒径为约10-约12μm的碳酸钙。本发明的颗粒化组合物还包含其它成分,包括,但不限于麦芽糊精、阿拉伯树胶、油和水。

在本发明的实施当中,发现希望使用在平均值附近的颗粒直径分布窄的粉末化组合物。应当认为,由于颗粒尺寸的变化与粉末的中值粒径有关,“窄粒径分布”通常不能被量化。另外,与每种中值粒径粉末有关的制造方面的限制影响了在平均值周围的分布。本领域技术人员能够选择窄中值粒径的粉末。

如本文中所用的,如果粉末中约65%或更多总体积的颗粒尺寸为5-25μm(偏离中值±66%)且约40%或更多总体积的颗粒尺寸为约10-20μm(偏离中值±33%),则中值粒径为15μm的碳酸钙粉末具有窄颗粒尺寸分布。近似的,如果粉末中约50%或更多总体积的颗粒尺寸为4-20μm(偏离中值±66%)且约30%或更多总体积的颗粒尺寸为约8-16μm(偏离中值±33%),则中值粒径为12μm的碳酸钙粉末具有窄颗粒尺寸分布。如果粉末中约55%或更多总体积的颗粒尺寸为2-10μm(偏离中值±66%)且约25%或更多总体积的颗粒尺寸为约4-8μm(偏离中值±33%),则中值粒径为6μm的碳酸钙粉末具有窄颗粒尺寸分布。如果粉末中约50%或更多总体积的颗粒尺寸为1.2-5.8μm(偏离中值±66%)且约25%或更多总体积的颗粒尺寸为约2.3-4.7μm(偏离中值±33%),则中值粒径为3-4μm的碳酸钙粉末具有窄颗粒尺寸分布。具有窄粒径分布的适当碳酸钙粉末包括但不限于从OMYA,Inc以商标OMYA-Cal FG15、OMYA-Cal USP 15、OMYA-Cal LL OC FG 15 BTH、OMYA-Cal LL USP 15、OMYA-Cal LLUSP 15 BTH、OMYA-Cal FG-10AZ、OMYA-Cal FG-6AZ和OMYA-Cal USP-4AZ购得的那些。

尽管优选粉末具有窄中值粒径分布,应当认为,任何粉末都可用于本发明。例如,中值粒径为12μm,具有中值附近的比上述宽的分布的碳酸钙粉末提供密实度优于现有技术那些的颗粒。

在本发明的实施中,还发现将小中值粒径的粉末与较大中值粒径的粉末组合使用是有用的。在本发明的一个实施方案中,该颗粒组合物包含中值粒径为约10-约25μm的第一粉末化组合物和中值粒径为约0.1-约10μm的第二粉末化组合物。

所述第一和第二粉末化组合物可以是任何粉末化材料。优选所述第一和第二粉末化组合物是用于药物和营养片剂配方中的材料,包括活性成分和赋形剂。可考虑用于本发明中的粉末化材料和赋形剂的实例包括但不限于碳酸钙、磷酸二钙、硫酸钙、硫酸亚铁和其它铁化合物、乳糖、纤维素、微晶纤维素(Avicel)、高岭土、甘露醇、麦芽糊精、油、氯化钠、淀粉、糖粉、滑石(氢氧化硅酸镁)和硅石。在本发明的优选实施方案中,所述第一和第二粉末化组合物是碳酸钙。

在本发明的优选实施方案中,第一粉末化组合物包含中值粒径为约12-约17μm的碳酸钙,第二粉末化组合物包含中值粒径为约1-约5μm的碳酸钙。在本发明的更优选实施方案中,第一粉末化组合物包含中值粒径为约15μm的碳酸钙,第二粉末化组合物包含中值粒径为约4μm的碳酸钙。

所述第一和第二粉末化组合物可分别包含任意重量%的颗粒化组合物。在优选实施方案中,第一粉末化组合物包含约50-约100重量%的颗粒化组合物,第二粉末化组合物包含约0-约50重量%的颗粒化组合物。在更优选的实施方案中,第一粉末化组合物包含约60-约80重量%的颗粒化组合物,第二粉末化组合物包含约20-约40重量%的颗粒化组合物。在最优选的实施方案中,第一粉末化组合物包含约70重量%的颗粒化组合物,第二粉末化组合物包含约30重量%的颗粒化组合物。

应当认为本发明的第一和第二粉末化组合物不一定是相同的化合物。例如,设想第一粉末化组合物可以是赋形剂,第二粉末化组合物可以是活性成分,或者相反。在本发明的一个实施方案中,第一粉末化组合物是碳酸钙,第二粉末化组合物是滑石粉。

本发明的另一种颗粒化组合物包含中值粒径为约10-约20μm的第一粉末化组合物和中值粒径为约1-约10μm的第二粉末化组合物,和中值粒径为约0.1-约1μm的第三粉末化组合物。所述第一、第二和第三粉末化组合物可分别包含任意重量%的颗粒化组合物。在优选实施方案中,所述颗粒化组合物包含约60-约80重量%的第一粉末化组合物、约20-约40重量%的第二粉末化组合物和约0.5-约5重量%的第三粉末化组合物。

所述第一、第二和第三粉末化组合物可独立地选自任何粉末化材料。在优选实施方案中,所述第一、第二和第三粉末化组合物中的至少一种是碳酸钙。在更优选的实施方案中,所述第一、第二和第三粉末化组合物中的每一种都是碳酸钙。

本发明的颗粒化组合物可包含上述粉末化组合物以外的其它材料。例如,希望向颗粒中加入赋形剂,为颗粒或产生的片剂赋予某些物理性能。可用于本发明的赋形剂包括但不限于稀释剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、色素、调味剂、甜味剂和阻溶剂。本发明的优选赋形剂是麦芽糊精和油。当存在时,所述颗粒化组合物优选包含约2-约10重量%的麦芽糊精和约0.1-约1重量%的油。

设想任何可与药物或营养产品相容的油或油状物可用于本发明。优选的油是低芥酸菜籽油、矿物油、椰子油、棉籽油、菜籽油、葵花籽油、棕榈油、植物油和大豆油。矿物油是本发明最优选的油。

上述配方还可以包含一种或更多种水胶体。在本发明的配方中可以使用任何与药物或营养产品相容的水胶体。优选的水胶体选自植物胶,包括但不限于藻酸盐、角叉胶、葡聚糖、furcellaran、果胶、明胶、琼脂胶、槐豆胶、轧的树胶、瓜尔胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶、阿拉伯胶、黄原胶、刺梧桐树胶、秘鲁树荚胶、纤维素衍生物、淀粉衍生物及其组合。发现了一种特别有用的植物胶,阿拉伯树胶。

本发明的颗粒化碳酸钙组合物具有自由流动性和密实的沙状质地。优选的颗粒具有约0.9-约2.0g/cm3的平均堆积密度,采用Van Kel体积和堆积密度计测量。更优选的,所述颗粒化组合物的平均密度为约1.1-约2.0g/cm3。本发明最优选的颗粒组合物的平均密度为约1.3-约2.0g/cm3。

2、造粒方法。

本发明的另一个方面提供了制备高密度和高可压缩性颗粒组合物的方法。

本发明的造粒方法包括的步骤有:(1)在能够产生高剪切力的混合器中混合粉末状材料和任选添加的成分如赋形剂;和(2)在对流式烘箱中干燥得到的组合物。

该方法优选实施方案包括的步骤有:(1)在能够产生高剪切力的混合器中混合粉末化碳酸钙、麦芽糊精和任选添加的赋形剂;(2)向组合物中加水并混合;(3)向组合物中加油并混合;(4)在对流式烘箱中干燥得到的组合物。碳酸钙、麦芽糊精和油的量按上述比例确定。水的加入量优选为碳酸钙量的约5-约20重量%。然而,根据所需的密度和颗粒的质地,水的量可以更多或更少。在本发明的实施中,发现希望采用热水或蒸汽。在将水与碳酸钙混合前优选将水加热至约93℃或更高。在组合物与水混合后,组合物优选达到约45℃-约50℃的温度。

该方法更优选的实施方案包括的步骤有:(1)在能够产生高剪切力的混合器中将至少两种具有不同中值粒径分布的粉末化碳酸钙组合物按上述与麦芽糊精和任选添加的赋形剂混合;(2)在约200rpm-约300rpm的混合器速度下混合约60秒;(3)加入约5-约20重量%的量的热水,基于碳酸钙组合物的总量计;(4)混合约6分钟;(5)向组合物中加入油或油状材料并混合;和(6)在对流式烘箱中干燥得到的组合物。

虽然可以用本领域已知的任何方法来干燥所述颗粒化组合物,优选在对流式烘箱中干燥所述组合物。对流式烘箱的实例包括但不限于盘式干燥器、垂直流化床烘箱、水平流化床烘箱、喷雾干燥器和冲击干燥器。发现通过调节烘箱条件来产生含水量低于约1重量%的最终组合物是有用的。在本发明的优选实施方案中,将组合物在烘箱中加热至约50℃-约150℃。

应当认为,上述混合时间将随诸如待混合材料总量、混合器速度和叶轮片设计等因素而发生某种变化的。优化混合时间以实现得到的颗粒所需的质地和密度,这在本领域的技术范围之内。

设想能够提供高剪切的任何混合器都可用于该方法中,包括但不限于Hobart混合器和本领域中称作“高剪切”混合器的那些混合器。

应当认为,所述方法通常可应用于制备高密度和高可压缩性颗粒组合物,不只限于对上述配方的造粒。类似地,设想所述配方在应用于本领域已知的任何造粒方法中时,包括但不限于流化床造粒法,提供改进的颗粒化组合物。

所公开的颗粒可用于制备药物和营养片剂。本发明的片剂包括但不限于模制片、咀嚼片、小药丸、丸剂、研制剂、皮下埋入片、泡腾片、控制释放片和瞬释片。由本发明颗粒制备的片剂的密度比商购补钙片剂的密度高约20%-至少约35%。因此,由本发明颗粒制备的片剂的体积比商购补钙片剂的体积小约20%-至少约35%。

实施例I采用本发明的方法由中值粒径为约6μm的碳酸钙制备了颗粒化碳酸钙组合物。该配方的成分列于表2中。

表2

1OMYA,Inc.;2Grain Processing Corp.;3Penreco.

按表I中所示的量向Collette Gral Model 600高剪切混合器的滚筒中加入碳酸钙(OMYA-CAL FG-6AZ)和麦芽糊精(Maltrin M100)。以约200-约300rpm的混合器速度混合这些成分60秒。然后经水管向混合物中加入加热至约93℃的纯净水。混合该组合物直至从组合物中停止产生水蒸汽(约6分钟)。然后采用喷嘴通过经过混合器头部的管道进料将矿物油喷雾到组合物上。混合该组合物约1分钟。

然后降低混合罐将组合物收集到塑料袋中。然后,经转移漏斗将组合物倒入振动式给料器中,该给料器将物料沉积到传送带上。传送带将组合物传送到称量皮带上,其将组合物均匀地计量到Carriermodel QAD/C 1260S水平流化床对流式烘箱中。控制烘箱的温度以产生约100℃-约150℃的产物温度。离开烘箱末端的组合物的水分含量低于约1重量%。

采用18×18的U.S.筛网将干燥的组合物过筛并将筛落的颗粒收集为第一物料。收集残留在筛网上尺寸过大的颗粒并经由Crack-U-Lator滚动式制粒机输送以降低尺寸过大颗粒的尺寸。然后将从Crack-U-Lator放出的物料经由18×18 U.S.筛网输送并与第一物料相结合。

颗粒化的组合物是自由流动的并具有沙状质地。与粉末化的碳酸钙相比,该组合物具有改进的口感和降低的“白垩质感”。

采用Van Kel Bulk and Tap Density Gauge测量得到的干燥颗粒的堆积密度。碳酸钙颗粒的堆积密度大于或等于约1.1g/cm3。含有600mg由该颗粒制备的碳酸钙的片剂的体积比商购的600mg Caltrate片剂小约20%。

实施例II为进一步研究中值粒径对颗粒密度的影响,采用本发明的方法由中值粒径为约10μm的碳酸钙(OMYA-CAL FG-10AZ)制备了颗粒化组合物。该配方的成分列于表3中。

表3

1OMYA,Inc.;2Grain Processing Corp.;3Penreco.

造粒方法与实施例1中描述的方法相同。

采用Van Kel Bulk and Tap Density Gauge测量得到的干燥颗粒的堆积密度。碳酸钙颗粒的堆积密度大于或等于约1.0g/cm3。含有600mg由该颗粒制备的碳酸钙的片剂的体积比商购的600mg Caltrate片剂小约20%。

实施例III采用本发明的方法由中值粒径为约15μm的碳酸钙(碳酸钙LLUSP 15,OMYA,Inc.)制备了颗粒化组合物。该配方的成分列于表4中。

表4

1OMYA,Inc.;2Grain Processing Corp.;3Penreco.4Dow ChemicalCo.;5International Specialty Products,Inc.

造粒方法与实施例1中描述的方法相同。

采用Van Kel Bulk and Tap Density Gauge测量得到的干燥颗粒的<p>现在,申请者已发现一种用于制备根据本发明的梳形接枝共聚物的新方法,所述方法使PVP区段插入已形成的聚酯链中,尤其是市售的PLGA中。

由于此方法允许仅通过进行聚合反应获得所需共聚物,因此其断然比先前方法更经济。

所述方法包含实现与N-乙烯基吡咯烷酮的链转移聚合反应,其中在此状况下链转移剂是相同的PLGA。

此外,申请者已出乎意料地发现以此方法可插入具有平均分子量低于10,000的许多聚乙烯基吡咯烷酮链。

此极佳结果通过在诸如异丁酸甲酯的第二转移剂存在下进行前述聚合反应而达成。

本发明涉及含有结合治疗上或化妆上活性的成份或与膳食补充剂互换的根据本发明的区段共聚物的组合物。

报道下列实例用以说明而不是限制目的。

实例实例1基于数量平均分子量为3500的PVP、琥珀酸、甘油和1,6-己二醇制备缩聚物1.1合成在一端以羧基终止的聚乙烯基吡咯烷酮寡聚物(下文称作PVP 2 COOH)起始物质:表1中给出所使用的起始物质和其各自的数量。

表1用于合成羧基化PVP寡聚物的起始物质

程序a)制备羧基化PVP甲酯(PVP 2 COOMe)将丙酸甲酯和VP引入到配有旋塞和磁力搅拌器的2升单颈烧瓶中,接着以4个真空/氮气循环来脱气。在氮气流下加入AIBN,并将温度恒温地维持在70℃。在这些条件下将反应进行18小时。

移除热源,并趁热加入第三丁基对甲酚,并使反应烧瓶冷却到周围温度。

表6

1OMYA,Inc.;2Grain Processing Corp.;3Penreco.

造粒方法与实施例1中描述的方法相同。

颗粒的体积密度为约0.9g/cm3。采用Van Kel Bulk and Tap DensityGauge测量得到的干燥颗粒的堆积密度。碳酸钙颗粒的堆积密度大于或等于约1.1g/cm3。含有600mg由该颗粒制备的碳酸钙的片剂的体积比商购的600mg Caltrate片剂小约20%。

实施例VI本实施例提供的颗粒化组合物包含中值粒径为约10μm、具有中值附近的宽粒径分布的碳酸钙。

表7

1OMYA,Inc.;2Grain Processing Corp.;3Penreco.

造粒方法与实施例1中描述的方法相同,热水的量等于混合过程中加入的碳酸钙重量的约10重量%。

采用Van Kel Bulk and Tap Density Gauge测量得到的干燥颗粒的堆积密度。碳酸钙颗粒的堆积密度为约1.25-1.31g/cm3。含有600mg由该颗粒制备的碳酸钙的片剂的体积比商购的600mg Caltrate片剂小约20%。

通过前面对优选实施方案的描述描述了本发明,应当认为在不背离以下权利要求阐述的本发明的精神和范围的情况下,熟练的技术人员可以对这些实施方案做出改良和变化。

Claims (26)

1.一种包含碳酸钙的颗粒化组合物,所述颗粒化组合物的平均密度为约0.9-约2.0g/cm3。
2.权利要求1的颗粒化组合物,其中所述组合物的平均密度为约1.1-约2.0g/cm3。
3.权利要求1的颗粒化组合物,其中所述组合物的平均密度为约1.3-约2.0g/cm3。
4.一种颗粒化组合物,包含:i.中值粒径为约10-约25μm的第一粉末化组合物;和ii.中值粒径为约0.1-约10μm的第二粉末化组合物。
5.权利要求4的颗粒化组合物,其中所述第一和第二粉末化组合物中的至少一种包含碳酸钙。
6.权利要求4的颗粒化组合物,其中所述第一和第二粉末化组合物各自包含碳酸钙。
7.权利要求4-6中任意一项的颗粒化组合物,其中所述第一粉末化组合物包含约50-约100重量%的颗粒化组合物,所述第二粉末化组合物包含约0-约50重量%的颗粒化组合物。
8.权利要求4-6中任一项的颗粒化组合物,其中所述第一粉末化组合物的中值粒径为约12-约17μm,所述第二粉末化组合物的中值粒径为约1-约5μm。
9.权利要求4-6中任一项的颗粒化组合物,其中所述第一粉末化组合物的中值粒径为约15μm,所述第二粉末化组合物的中值粒径为约4μm。
10.一种颗粒化组合物,包含:i.中值粒径为约10-约25μm的第一粉末化组合物;ii.中值粒径为约1-约10μm的第二粉末化组合物;和iii.中值粒径为约0.1-约1μm的第三粉末化组合物。
11.权利要求10的粉末化组合物,其中所述第一、第二和第三粉末化组合物中的至少一种包含碳酸钙。
12.权利要求10的粉末化组合物,其中所述第一、第二和第三粉末化组合物中的每一种都包含碳酸钙。
13.权利要求10-12中任意一项的粉末化组合物,其中所述第一粉末化组合物包含约50-约100重量%的颗粒化组合物,所述第二粉末化组合物包含约10-约50重量%的颗粒化组合物,所述第三粉末化组合物包含约0-约20重量%的颗粒化组合物。
14.权利要求10-12中任意一项的粉末化组合物,其中所述第一粉末化组合物的中值粒径为约12-约17μm,所述第二粉末化组合物的中值粒径为约1-约5μm;所述第三粉末化组合物的中值粒径为约0.5-约1μm。
15.权利要求10-12中任意一项的粉末化组合物,其中所述第一粉末化组合物的中值粒径为约15μm,所述第二粉末化组合物的中值粒径为约10μm;所述第三粉末化组合物的中值粒径为约0.7μm。
16.一种包含碳酸钙的颗粒化组合物,所述碳酸钙的中值粒径为约0.1-约20μm。
17.权利要求16的颗粒化组合物,其中所述碳酸钙的中值粒径为约1μm或更小。
18.权利要求16的颗粒化组合物,其中所述碳酸钙的中值粒径为约3-约4μm。
19.权利要求16的颗粒化组合物,其中所述碳酸钙的中值粒径为约6μm。
20.权利要求16的颗粒化组合物,其中所述碳酸钙的中值粒径为约10-约12μm。
21.权利要求16的颗粒化组合物,其中所述碳酸钙的中值粒径为约15μm。
22.一种包含权利要求1、4、10和16中任意一项的颗粒化组合物的片剂。
23.一种造粒方法,包括的步骤有:(1)在高剪切力混合器中混合组合物;和(2)在平板烘箱中干燥该组合物。
24.权利要求23的方法,其中所述组合物包含碳酸钙。
25.权利要求23的方法,其中所述平板烘箱是水平流化床烘箱。
26.一种造粒方法,包括的步骤有:(1)在能够产生高剪切力的混合器中混合粉末化碳酸钙、麦芽糊精和任选添加的赋形剂;(2)向组合物中加水并混合;(3)向组合物中加油并混合;(4)在对流式烘箱中干燥得到的组合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104125827A (zh) * 2011-10-12 2014-10-29 德拉沃有限责任公司 迅速口腔溶解的膳食补充剂
CN102106870B (zh) * 2009-11-25 2015-01-21 上海诺成药业股份有限公司 高密度碳酸钙颗粒的制造方法

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US8016936B2 (en) * 2004-05-03 2011-09-13 Imerys Pigments, Inc. Methods of calcining particulate material
EP2436378B1 (en) 2005-12-07 2014-08-06 Takeda Nycomed AS Film-coated and/or granulated calcium-containing compounds and use thereof in pharmaceutical compositions
US7753904B2 (en) * 2006-01-31 2010-07-13 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Endoscopic surgical instrument with a handle that can articulate with respect to the shaft
WO2007134158A3 (en) * 2006-05-12 2008-04-17 Drugtech Corp Granules comprising calcium carbonate, a binder and a porosity increasing agent, processes of manufacturing, use in therapy
US7820221B2 (en) 2006-05-19 2010-10-26 Delavau Llc Delivery of active agents using a chocolate vehicle
US7931930B2 (en) 2006-05-19 2011-04-26 Delavau Llc Delivery of active agents using a chocolate vehicle
US9138414B1 (en) 2006-09-15 2015-09-22 Delavau Llc Calcium supplement having enhanced absorption
WO2008101396A1 (fr) * 2007-02-08 2008-08-28 General Research Institute For Nonferrous Metals Procédé de prétraitement d'un solvant d'extraction organique, produit prétraité et son utilisation
WO2008116117A1 (en) * 2007-03-21 2008-09-25 Imerys Pigments, Inc. Granulated kaolin compositions and processes for their production
JP2009209058A (ja) * 2008-03-03 2009-09-17 Riken Vitamin Co Ltd 骨形成促進用カルシウム製剤。
JP5415837B2 (ja) * 2009-06-12 2014-02-12 アサヒグループホールディングス株式会社 圧縮成形性に劣る粉末状の機能性物質から顆粒及び錠剤を製造する方法
CN102067997B (zh) 2009-11-25 2013-08-21 上海诺成药业股份有限公司 高密度碳酸钙颗粒
EP2447328B1 (en) 2010-10-29 2014-12-17 Omya International AG Method for improving handleability of calcium carbonate containing materials
US8821942B1 (en) 2011-04-06 2014-09-02 Access Business Group International Llc Highly compressible, low density ground calcium carbonate granulation and a related method of preparation
US20150147405A1 (en) * 2012-04-10 2015-05-28 Alpina Laudanum Institute Of Phytopharmaceutical Science Ag Wet granulation process and granulate material comprising arabic gum
CN103058249B (zh) * 2013-01-05 2014-12-24 刘立文 一种石膏生产食品级碳酸钙的设备与工艺
CN103494906B (zh) * 2013-10-11 2015-04-22 成都乾坤动物药业有限公司 一种兽用咀嚼片及其制备方法和用途
CN103525130A (zh) * 2013-10-16 2014-01-22 上海东升新材料有限公司 窄粒径重钙的制备方法

Family Cites Families (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US60000A (en) * 1866-11-27 Philandek haklow
US3627583A (en) 1969-04-29 1971-12-14 Sucrest Corp Direct compression vehicles
US3639168A (en) 1969-04-29 1972-02-01 Sucrest Corp Direct compression vehicles
US3639169A (en) 1969-04-29 1972-02-01 Sucrest Corp Direct compression vehicles and method therefor
DE1946997A1 (de) * 1969-09-17 1971-05-06 Werner & Pfleiderer Kontinuierlicher Wirbelschicht-Trockner
US3843778A (en) 1970-04-28 1974-10-22 Rorer Inc William H Antacids
US4051222A (en) 1971-09-21 1977-09-27 Alcan Research And Development Limited Coarsening of partially calcined alumina dust
US4071304A (en) 1973-07-27 1978-01-31 Charbonnages De France Separation of products in granular form
US4054631A (en) 1973-08-21 1977-10-18 Nippon Electric Glass Company, Limited Method for agglomerating hygroscopic dust and moisture-containing coarser particles
US3933670A (en) 1973-11-12 1976-01-20 Economic Laboratories, Inc. Process for making agglomerated detergents
US3969546A (en) 1974-11-06 1976-07-13 Olin Corporation Process for preparing granular calcium hypochlorite in a fluidized bed
US4230693A (en) 1975-04-21 1980-10-28 Armour-Dial, Inc. Antacid tablets and processes for their preparation
US4170658A (en) 1976-01-28 1979-10-09 The Georgia Marble Company Calcium carbonate filler
GB1524740A (en) 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
US4183738A (en) 1977-05-09 1980-01-15 International Fertilizer Development Center Granulation process and products produced thereby
US4166644A (en) * 1977-06-21 1979-09-04 Ncr Corporation Pressure-sensitive record material containing urea-formaldehyde resin pigment
US4257817A (en) * 1978-01-31 1981-03-24 Pfizer Inc. Method of reducing binder demand of inorganic filler
US4257617A (en) * 1978-11-06 1981-03-24 Carrier Corporation Shaft seal assembly
US4339428A (en) 1980-08-18 1982-07-13 Bristol-Myers Company Capsule product containing high dosage of aspirin in powder or granulated form and alkaline tablet or pellet comprising magnesium carbonate, calcium carbonate and a magnesium dry component
NL8102958A (nl) 1981-06-19 1983-01-17 Unie Van Kunstmestfab Bv Werkwijze voor het bereiden van thermisch stabiele ammoniumnitraatbevattende granules met hoog stortgewicht, alsmede granules verkregen met deze werkwijze.
US4664915A (en) 1981-07-01 1987-05-12 Bristol-Myers Company Compressed and formed alkaline component suitable for use in buffered aspirin product
US4460669A (en) * 1981-11-26 1984-07-17 Canon Kabushiki Kaisha Photoconductive member with α-Si and C, U or D and dopant
US4533543A (en) 1982-01-22 1985-08-06 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4609543A (en) 1983-11-14 1986-09-02 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4746445A (en) 1982-04-08 1988-05-24 Colgate-Palmolive Company Process for manufacturing bentonite agglomerates
US4851137A (en) 1982-04-08 1989-07-25 Colgate-Palmolive Co. Process for manufacturing bentonite agglomerates
US4446135A (en) * 1982-06-07 1984-05-01 Sterling Drug Inc. Chewable antacid tablets
JPS59120078A (en) 1982-12-28 1984-07-11 Norio Someya Health-promoting agent
US4486412A (en) 1983-03-15 1984-12-04 Pharmacaps, Inc. Encapsulated antacid dispersions
US4678661A (en) 1983-09-28 1987-07-07 Gerhard Gergely Effervescent composition and method of making same
US4582615A (en) 1984-11-26 1986-04-15 Colgate Palmolive Co. Bentonite-sulfate fabric softening particulate agglomerate, processes for manufacture and use thereof, and detergent compositions containing it
US4609473A (en) 1984-11-26 1986-09-02 Colgate Palmolive Company Bentonite-sulfate fabric softening particulate agglomerate, processes for manufacture and use thereof, and detergent compositions containing it
US4772467A (en) 1985-02-19 1988-09-20 Board Of Regents, U T Systems Osteoporosis inhibition by dietary calcium supplementation
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US5173305A (en) 1985-03-06 1992-12-22 Grimberg Georges Serge Composition for protection of oesogastroduodenal mucous membrane
US4744987A (en) 1985-03-08 1988-05-17 Fmc Corporation Coprocessed microcrystalline cellulose and calcium carbonate composition and its preparation
US4650669A (en) 1985-07-30 1987-03-17 Miles Laboratories, Inc. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby
GB8523511D0 (en) 1985-09-24 1985-10-30 British Petroleum Co Plc Production of adsorbent carbon
US4711748A (en) 1985-12-06 1987-12-08 Lever Brothers Company Preparation of bleach catalyst aggregates of manganese cation impregnated aluminosilicates by high velocity granulation
US4812303A (en) * 1986-04-03 1989-03-14 Copley Pharmaceuticals, Inc. High dose calcium tablet
US4883788A (en) 1986-06-06 1989-11-28 Hauser-Kuhrts, Inc. Method and composition for reducing serum cholesterol
US4656028A (en) 1986-06-24 1987-04-07 Norcliff Thayer Inc. Encapsulated antacid
US5002777A (en) 1986-06-24 1991-03-26 Norcliff Thayer Inc. Encapsulated antacid
FR2600893B1 (fr) 1986-07-01 1990-01-12 Sandoz Lab Nouvelles compositions pharmaceutiques a base de sels de calcium
US4861590A (en) 1986-09-25 1989-08-29 Colgate-Palmolive Company Sustained release fluoride and calcium composition
DK604786D0 (da) * 1986-12-16 1986-12-16 Jensen Kaj Berg Selvstyret sidespejl
EP0275834A1 (en) * 1986-12-29 1988-07-27 Warner-Lambert Company Continuous process for producing a comestible tablet
US4828820A (en) 1987-01-15 1989-05-09 Warner-Lambert Company Chewable tooth cleaning composition
JPS63232801A (en) * 1987-03-20 1988-09-28 Nara Kikai Seisakusho:Kk Device for drying liquid material
US4889725A (en) 1987-04-17 1989-12-26 Veltman Preston Leonard Means to promote the neutralization reaction between particulate calcium carbonate and ionized phosphate
DE3716286A1 (de) 1987-05-15 1988-11-24 Henkel Kgaa Verfahren zur formgestaltenden agglomerierung von feststoffpartikeln
US4946679A (en) 1988-07-25 1990-08-07 Thys Jacobs Susan Method for the treatment of premenstrual syndrome
DE69022450D1 (de) 1989-01-17 1995-10-26 Minerals Tech Inc Calciumcarbonatagglomerat niedriger Dichte.
CA2009326C (en) 1989-05-09 1998-01-27 Lawrence J. Daher Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation
US5348745A (en) * 1989-05-09 1994-09-20 Miles Inc. Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation
CA2019324C (en) 1989-07-10 1996-08-20 Robert L. Jerzewski Fosinopril tablet formulations
US5196149A (en) * 1989-07-27 1993-03-23 Eurand America, Inc. Preparation of high solids, low viscosity carbonless paper gelatin base microcapsules
US4954134A (en) 1989-07-31 1990-09-04 Tennessee Valley Authority Agglomeration of gypsum, limestone, or gypsum-limestone mix
EP0491754A4 (en) * 1989-09-15 1992-08-12 Cima Labs, Inc. Magnesium carbonate and oil tableting aid
CA2035325C (en) * 1990-01-26 1997-06-10 Kenneth J. Wise Low density agglomerate utilizing a carbohydrate binder
JPH05507696A (zh) 1990-06-06 1993-11-04
CA2051531C (en) * 1990-09-21 2002-03-05 Deepak S. Phadke Superior tasting pharmaceutical composition having porous particles and the process of preparing such pharmaceutical composition
US5629013A (en) 1991-04-04 1997-05-13 The Procter & Gamble Company Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions
US5228895A (en) 1991-04-11 1993-07-20 Kelly Lime And Rock Company, Inc. Fertilizer and limestone product
WO1992021613A1 (en) 1991-06-04 1992-12-10 Minerals Technologies, Inc. Precipitated calcium carbonate particles from basic calcium carbonate
EP0542351B1 (en) * 1991-11-11 1996-01-17 Akzo Nobel N.V. Process for the preparation of salt granulates
JP2810544B2 (ja) * 1992-02-26 1998-10-15 セントラル硝子株式会社 N−アシル−n−フェニルテトラヒドロフタラミン酸誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
DE4208068A1 (de) 1992-03-13 1993-09-16 Solvay Barium Strontium Gmbh Herstellung von granuliertem erdalkalimetallcarbonat unter gleichzeitiger erhitzung und granulation
DE4207923A1 (de) * 1992-03-13 1993-09-16 Solvay Barium Strontium Gmbh Herstellung von granuliertem erdalkalimetallcarbonat
JP2521612B2 (ja) 1992-05-20 1996-08-07 ウエイ・ミン・フアーマシユーテイカル・マニユフアクチヤリング・カンパニー・リミテツド 直接錠剤形成助剤
US5429825A (en) 1992-06-26 1995-07-04 Mcneil-Ppc, Inc. Rotomelt granulation
US5830508A (en) 1992-08-06 1998-11-03 Deo Corporation Composition for treating dry eye
US5354743A (en) 1992-09-15 1994-10-11 Thys Jacobs Susan Method for the treatment of premenstrual syndrome with vitamin D
CA2144728C (en) 1992-09-15 2005-04-26 Susan Thys-Jacobs Method of treating premenstrual syndrome symptomatology with vitamin d or vitamin d and calcium
US5635208A (en) 1993-07-20 1997-06-03 Mcneil-Ppc, Inc. Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same
GB9322530D0 (en) 1993-11-02 1993-12-22 Unilever Plc Process for the production of a detergent composition
US5455050A (en) 1993-11-12 1995-10-03 Mcneil-Ppc, Inc. Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt
US5603979A (en) 1994-02-15 1997-02-18 Peanut Wonder Corp. Low fat peanut butter-like product being shelf stable at room temperatures and method for making the same
WO1995027004A1 (en) 1994-03-31 1995-10-12 Opta Food Ingredients, Inc. Starch-based opacifying agent for foods and beverages
CA2190188A1 (en) 1994-05-13 1995-11-23 Prasad S. Adusumilli Method and composition for increasing calcium uptake
DK0765157T3 (da) 1994-06-15 1999-10-25 Dumex Ltd As Pellets
US5429625A (en) * 1994-06-27 1995-07-04 Dansac A/S Two-piece ostomy appliance with pouch-mounted pressure ring
US6716454B2 (en) 1994-09-23 2004-04-06 Laboratorie Innothera, Société Anonyme Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof
US5637313A (en) 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US5585115A (en) 1995-01-09 1996-12-17 Edward H. Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressability
WO1996025482A1 (en) 1995-02-13 1996-08-22 The Procter & Gamble Company Process for producing detergent agglomerates in which particle size is controlled
EP0812300B1 (en) 1995-03-02 1998-12-02 Pretoria Portland Cement Company Limited Calcium carbonate precipitation method
US5997599A (en) 1995-03-03 1999-12-07 Magic Green Corporation Soil conditioning agglomerates containing cement kiln dust
US6287356B1 (en) 1995-03-03 2001-09-11 Magic Green Corporation Soil conditioning agglomerates containing calcium
US6413291B1 (en) 1995-03-03 2002-07-02 Magic Green Corporation Soil conditioning agglomerates containing calcium
US5743934A (en) 1995-03-03 1998-04-28 Magic Green Corporation Soil conditioning agglomerates containing cement kiln dust
GB9505032D0 (en) 1995-03-13 1995-05-03 Westminster Lab Ltd Improvements in or relating to organic compositions
DE19529862A1 (de) 1995-08-14 1997-02-20 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Pharmazeutische, oral anwendbare Zubereitung
GB9526097D0 (en) 1995-12-20 1996-02-21 Unilever Plc Process
US6066342A (en) 1995-12-22 2000-05-23 Tamer International, Ltd. Antacid composition
US5779464A (en) 1996-01-10 1998-07-14 The Ohio State University Research Foundation Calcium carbonate sorbent and methods of making and using same
US5762911A (en) 1996-03-05 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-caries oral compositions
ES2167634T3 (es) * 1996-04-09 2002-05-16 Bayer Ag Procedimiento y dispositivo para la aglomeracion de sustancias sensibles a la hidrolisis mediante vapor de agua.
US5636208A (en) * 1996-04-12 1997-06-03 Bell Communications Research, Inc. Technique for jointly performing bit synchronization and error detection in a TDM/TDMA system
US6818228B1 (en) * 1996-06-21 2004-11-16 Mission Pharmacal Company Dietary supplements containing ultradense calcium citrate and carbonyl iron
US5942255A (en) 1996-07-15 1999-08-24 The University Of Memphis Methods of enhancing lean tissue mass and bone mineral content and compositions therefor
US5667564A (en) * 1996-08-14 1997-09-16 Wein Products, Inc. Portable personal corona discharge device for destruction of airborne microbes and chemical toxins
US5807580A (en) 1996-10-30 1998-09-15 Mcneil-Ppc, Inc. Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics
GB9623634D0 (en) * 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
US5747067A (en) 1996-12-06 1998-05-05 Fmc Corporation Co-processed products
JP4494539B2 (ja) 1997-02-28 2010-06-30 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. 流動自由な乾燥粒子
US5914135A (en) 1997-04-16 1999-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Liquid antacid compositions
GB9712580D0 (en) 1997-06-16 1997-08-20 Unilever Plc Production of detergent granulates
GB9712583D0 (en) 1997-06-16 1997-08-20 Unilever Plc Production of detergent granulates
US5874065A (en) 1997-06-26 1999-02-23 Pardini; Alan A. Oral anti-acid paste and methods of use
GB9713748D0 (en) 1997-06-27 1997-09-03 Unilever Plc Production of detergent granulates
CN1240374C (zh) * 1997-08-22 2006-02-08 史密丝克莱恩比彻姆公司 快速崩解的甲基纤维素片剂
US6248335B1 (en) * 1997-10-29 2001-06-19 Symbollon Corporation Stabilized oral pharmaceutical composition containing iodide and iodate and method
US5922704A (en) 1997-12-24 1999-07-13 Feeling Fine Company Llc Optimal nutritional supplement for men
US6368638B1 (en) 1998-03-11 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Process of making an aqueous calcium carbonate suspension
EP1078019A4 (en) 1998-04-03 2003-05-21 Imerys Pigments Inc Precipitated calcium carbonate and its production and use
DK1332757T3 (da) * 1998-05-27 2012-09-24 Merck Sharp & Dohme Komprimeret tabletformulering indeholdende efavirenz
GB9825033D0 (en) * 1998-11-13 1999-01-13 Nycomed Pharma As Process
US6410054B1 (en) 1998-12-09 2002-06-25 G. D. Searle & Co. Immediate release eplerenone compositions
US6635278B1 (en) 1998-12-15 2003-10-21 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations
US6558711B1 (en) 1998-12-16 2003-05-06 The Trustees Of Dartmouth College Composition and method for reducing the risk of carcinogenesis
US6251439B1 (en) 1998-12-16 2001-06-26 Trustee Of The Dartmouth College Composition and method for reducing the risk of carcinogenesis
FR2787995B1 (fr) 1998-12-30 2002-05-03 Oreal Compostion cosmetique hydrophobe anhydre sous forme de poudre compacte
US6687028B1 (en) * 1999-04-28 2004-02-03 Konica Corporation Image exposure apparatus
US6447809B1 (en) 1999-05-11 2002-09-10 Metagenics, Inc. Composition for promoting healthy bone structure
DE60008636T2 (de) 1999-06-29 2005-03-10 Aeromatic-Fielder Ag Verfahren zur Granulierung von Teilchen
US6479474B2 (en) 1999-07-08 2002-11-12 Wisconsin Alumni Research Foundation Dietary calcium as a supplement to vitamin D compound treatment of multiple sclerosis
US6287607B2 (en) 1999-07-19 2001-09-11 Mission Pharmacal Company Potassium calcium citrate compositions and methods therefor
GB9927653D0 (en) 1999-11-22 2000-01-19 Unilever Plc Process for preparing granular detergent compositions
DE60020732D1 (de) * 1999-12-20 2005-07-14 Nicholas J Kerkhof Verfahren zur herstellung von nanometer partikeln durch fliessbett- sprühtrocknung
US7029504B2 (en) 2000-05-03 2006-04-18 Omnia Fertilizer Limited Method for producing calcium nitrate granules
US6499984B1 (en) 2000-05-22 2002-12-31 Warner-Lambert Company Continuous production of pharmaceutical granulation
US6603979B1 (en) * 2000-06-27 2003-08-05 Koninklijke Philips Electronics N.V. Re-synchronization method for a communication device
US6384087B1 (en) 2000-09-01 2002-05-07 University Of Tennesseee Research Corporation, Inc. Materials and methods for the treatment or prevention of obesity
US6569472B1 (en) 2000-09-01 2003-05-27 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing antacid and method of making
JP2002091494A (ja) * 2000-09-13 2002-03-27 Tdk Corp ディジタル式記録再生装置
US6686044B2 (en) 2000-12-04 2004-02-03 Shiraishi Kogyo Kaisha, Ltd. Surface-coated calcium carbonate particles, method for manufacturing same, and adhesive
US6287599B1 (en) * 2000-12-20 2001-09-11 Shire Laboratories, Inc. Sustained release pharmaceutical dosage forms with minimized pH dependent dissolution profiles
JP3484425B2 (ja) 2001-03-14 2004-01-06 花王株式会社 歯磨剤
JP2002275075A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Fancl Corp 生薬粉末含有固形組成物およびその製造方法
US6592837B2 (en) 2001-04-20 2003-07-15 Carbominerals Narrow size distribution ground calcium carbonate compositions
DE10127897B4 (de) 2001-06-08 2006-04-20 Bionorica Ag Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten
WO2003013270A3 (en) 2001-08-09 2003-10-09 Rhodia Calcium dietary supplement
GB0119708D0 (en) 2001-08-13 2001-10-03 Unilever Plc Process for the production of detergent granules
JP2003063951A (ja) * 2001-08-23 2003-03-05 Nonogawa Shoji Kk 錠剤及びその製造方法
US6682762B2 (en) 2001-10-09 2004-01-27 Heart-O-Dixie Animal Nutrition, Llc Poultry and livestock feed additive
EP1443912B1 (en) * 2001-10-12 2007-08-29 Elan Pharma International Limited Compositions having a combination of immediate release and controlled release characteristics
EP1438381B1 (en) 2001-10-25 2007-01-24 Unilever Plc Process for the production of detergent granules
WO2003055804A1 (en) 2001-12-31 2003-07-10 Nanomaterials Technology Pte Ltd. Calcium carbonate of different shapes and the preparing process thereof
US6666044B2 (en) * 2002-02-11 2003-12-23 Gagnon Francois Self-contained silicone-gel insulated container
EP1561472B1 (en) 2002-10-07 2013-10-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation
US7198653B2 (en) 2003-07-31 2007-04-03 Delavau Llc Calcium carbonate granulation
US20050244493A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Withiam Michael C Rapidly disintegrating tablets comprising calcium carbonate
US7645460B2 (en) 2004-05-24 2010-01-12 The Procter & Gamble Company Dosage forms of risedronate
WO2007134158A3 (en) 2006-05-12 2008-04-17 Drugtech Corp Granules comprising calcium carbonate, a binder and a porosity increasing agent, processes of manufacturing, use in therapy

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102106870B (zh) * 2009-11-25 2015-01-21 上海诺成药业股份有限公司 高密度碳酸钙颗粒的制造方法
CN104125827A (zh) * 2011-10-12 2014-10-29 德拉沃有限责任公司 迅速口腔溶解的膳食补充剂

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