CN1857550A - 一种治疗乳腺小叶增生的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗乳腺小叶增生的药物组合物及其制备方法，原料药为柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷，适于治疗乳腺小叶增生(乳癖)，且对经前胸乳胀痛者亦可防治，舒肝而不耗气，散瘀而不伤血，肝体得益，肝用得甦，脾胃复健，是“有制之师”，药味少，药力专，标本兼治，安全有效，可制成各种口服制剂。

Description

一种治疗乳腺小叶增生的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种源于中药的治疗乳腺小叶增生的药物组合物及其制备方法。

背景技术

乳腺小叶增生属于中医乳癖范畴，是妇女常见病，多发病之一。乳房属足厥阴肝经循经。胃为水谷之海，与脾相表里，是气血生化之源。肝藏血，内寄相火，喜条达而主疏泄，受肾水之涵濡，则遂其条达之志，而主疏泄，故有“乙(肝)癸(肾)同源”之说，又有“女子以血为本”，“女子以肝为先天”之说。再者，足阳明胃为十二经脉之海，又与冲脉相通，脾为生化之源，又为带脉之主。而冲任起于胞中，为肝肾所主，尤以“冲为血海”，肝亦有“血海”之称，故其与肝之关系极为密切。若情志抑郁忧思则思肝不得遂其条达，疏泄不行，而致肝气郁滞，脾失健运。若饮食劳倦而伤脾胃，则水谷精微不归正化而生痰，气血生化之源不充，而肝所藏不足，亦可导致肝不条达而气滞。如此者，上可致痰气交结而生乳癖，按之胀痛，甚则自觉疼痛，延久则血亦瘀，乳房可见硬块，或多或少，或连成一线，按之可得。下则月经不畅，经前乳房胀痛加甚，必待月经畅行而缓解。故治法当以养血舒肝，健脾助运，兼化痰结。CN94119289.X是一种治疗乳癖症的中药制剂，主要由西洋参、当归、白芍、柴胡、海藻、昆布、全虫、穿山甲、鳖甲、黄芩、炙甘草等药物组成。CN03111407.5是一种治疗乳腺小叶增生的中药，其主要由当归、白芍、柴胡、茯苓、白术、丹皮、栀子、牡蛎、半夏、佛手、重楼、吉利、山慈菇、蒲公英、地丁、海浮石、怀牛膝等药物组成。CN03119681.0是一种治疗乳癖的中药，特别是一种由夏枯草、川芎、僵蚕、鳖甲、柴胡、赤芍、玫瑰花、莪术、当归、延胡索、牡蛎等中药材制成的中药复方制剂。目前国内临床疗效较为肯定的乳癖消片的原料药是鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、鸡血藤、三七、赤芍、海藻、漏芦、木香、玄参、牡丹皮、夏枯草、连翘、红花组成。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究一种对乳腺小叶增生标本兼治的药物组合物，以养血舒肝，健脾助运，兼化痰结，舒肝而不耗气，散瘀而不伤血，肝体得益，肝用得甦，脾胃复健，且要药味少而药力专，毒副作用比化学药小、安全有效。本发明还包括所述药物组合物可工业应用的制备方法。

为解决上述问题本发明提供下述技术方案。

一种治疗乳腺小叶增生的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：柴胡8-12份、当归8-12份、香附8-12份、丹参10-14份、白芍8-12份、王不留行8-12份、赤芍8-12份、白术5-7份、茯苓5-7份。优选原料药的用量按重量份计为：柴胡9-11份、当归9-11份、香附9-11份、丹参11-13份、白芍9-11份、王不留行9-11份、赤芍9-11份、白术6-7份、茯苓6-7份。

所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓，备用；

b)将原料药柴胡、香附提取挥发油，得挥发油A，提取过挥发油的药渣，备用；

c)将b)中提取过挥发油的药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，得水提取液，将水提取液浓缩，得浸膏B；将浸膏B制成颗粒C，干燥；

d)将c)中颗粒C与b)挥发油A混合，得本发明药物组合物的活性组分。

本发明药物组合物的优选方中原料药还有：青皮2-4份、陈皮2-4份、薄荷2-4份。

优选的药物组合物，其原料药的用量按重量份计为：柴胡9-11份、当归9-11份、香附9-11份、丹参11-13份、白芍9-11份、王不留行9-11份、赤芍9-11份、白术5-7份、茯苓5-7份、青皮2-4份、陈皮2-4份、薄荷2-4份。

最优选的药物组合物，其中原料药的用量按重量份计为：柴胡10份、当归10份、香附10份、丹参12份、白芍10份、王不留行10份、赤芍10份、白术6份、茯苓6份、青皮3份、陈皮3份、薄荷3份。

本发明所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

前述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷，备用；

b)将原料药柴胡、香附、青皮、陈皮、薄荷提取挥发油，得挥发油A，剩余药渣，备用；

c)将b)中剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，得水提取液，将水提取液浓缩，得浸膏B；将浸膏B制成颗粒C，干燥；

d)将c)中颗粒C与b)的挥发油A混合，得本发明药物组合物的活性组分。

优选的制备方法中将步骤c)剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，滤取水提取液，滤液浓缩成60℃相对密度1.10-1.35的浸膏B；将浸膏B与药学上可接受的辅料混合，制成颗粒C，干燥；将步骤c)中颗粒C喷入b)中挥发油A。

更优选的制备方法中：将步骤c)剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩，浓缩成60℃相对密度1.22的浸膏B；按重量份计，取浸膏B 1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥；将颗粒C喷入挥发油A。

本发明药物组合物由柴胡、当归等十二味中药组成。方中柴胡疏利肝胆而升浸，肝气条达则疏泄亦行，则气血可和，痰瘀可消，故为君药。鉴于肝藏血而寄相火，体阴用阳，故又用养血敛阴而柔肝之白芍并为君药，使体得益。相火不因柴胡之升而妄动，是“相须”之用。当归行血且能行血中之气，丹参养血和营，香附上行胸膈，下行肝肾，为气分血药，醋制则可入肝，散中有收，赤芍则凉血和活血而和营，故此四者为臣，使且气舒，疏泄行，而肝体不伤。白术、茯苓，健脾化湿，配合陈皮理气化湿而健胃，则运化复健，痰亦可去。王不留行入血化瘀而散结，青皮入肝，破气而消结，与柴胡、白芍、当归、丹参及香附配合，使郁结之得散而畅通，又不致耗气伤血。薄荷辛凉，既具辛散之功、又有浸泄肝热之效，用少量与柴胡配合，使气郁所生之火得散，故此六者皆为佐药。

综观全方，君二、臣四、佐六，既符合治法之首，又合组方之理，互相配合，舒肝而不耗气，散瘀而不伤血，肝体得益，肝用得甦，脾胃复健，是“有制之师”，故不仅为治乳癖(乳腺小叶增生)之良方，对经前胸乳胀痛者亦可防治。

本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。

本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。所述药物组合物包括药学上适用的各种口服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种口服制剂的方法为药学上常用方法，如常规压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种口服制剂的辅料有β-环糊精、硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；预胶化淀粉，聚维酮，羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80；羟丙甲纤维素，乙基纤维素等。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。

本发明药物组合物所用原料药柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷均为市售，且符合2005版药典相关项下标准。其中原料药香附包括香附(醋制)，香附或香附(醋制)均为市售产品；原料药白芍包括白芍(炒)，白芍或白芍(炒)均为市售产品；原料药白术包括白术(炒)，白术或白术(炒)均为市售产品。

本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。

实施例一

本发明药物组合物临床前药效学研究结果：对腹腔注射雌三醇以及对切除卵巢后，腹腔注射雌二醇两种方法所致的大鼠乳腺增生，具有一定的抑制作用。其作用随药量的增加，抑制作用增强。对两种不同方法引致的小鼠疼痛具有明显的保护作用。

急性实验结果表明：小白鼠腹腔给药LD₅₀＝79778mg浸膏/kg，95％可信限：723.62～879.54mg浸膏/kg；小白鼠口服给药LD₅₀＝24497mg浸膏/kg，95％可信限：22495.4～26498.6mg浸膏/kg。

长期毒性试验：按新药审批办法技术要求，设大、中、小三个剂量，给药组和对照组，分别按3g、6g、12g浸膏/kg和等量蒸馏水，连续灌胃60天。给药期间：大鼠生长、食欲、活动、尿粪等一般状况良好。实验终期，血液常规测定及肝、肾功能指标均在正常范围，给药组与对照组，均无明显差异(P＞0.05)。连续给药60天，剖验主要脏器，肉眼观察未见异常变化，组织形态学镜检，未发现异常病变。实验结果表明：长期服用，对大鼠的生长及主要生理指标观察，均未发现异常变化。

下面是本发明药物组合物临床试验：

临床试验：(实施例二)治疗乳腺小叶增生进行了分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床试验。

由江苏省中医院负责，协同南京市中医院、南京市第一医院、无锡市中医院、苏州中医院、常州中医院等六家医院共同进行临床试验。共观察病例420例，其中治疗组(实施例二)300例，对照组(乳癖消片，由鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、鸡血藤、三七、赤芍、海藻、漏芦、木香、玄参、牡丹皮、夏枯草、连翘、红花组成)120例。研究结果：治疗组显控率为51.7％，总有效率为90％，明显优于对照组，现将有关资料总结如下：

资料与方法

一、病例选择：

1、诊断标准

乳腺增生症的诊断标准，参照《外科学》(中医专业用全国高等教育院校试用教材)，《中医外科学》(顾伯康主编)及《实用中医乳房病学》(陆德铭主编)。

2、中医分型

肝郁气滞型：乳房胀痛，随喜怒而减轻或加重，胸闷不适，性情急躁，易发脾气，舌苔薄白，脉弦滑。

冲任不调型：乳房作胀，经前为甚，腰酸乏力，月经不调，舌质淡，苔薄白，脉沉细。

3、纳入病例标准

辩证属于肝郁气滞型或冲任不调型，年龄在20～45岁(绝经前)之间的患有乳腺增生的中、青年妇女患者。

经“B”超、红外乳腺诊断仪、钼靶X摄片等检查为乳房癌变患者不列入研究对象。

4、病情程度划分：

(1)乳房胀痛：

胀痛持续，程度较重，情绪烦躁，影响睡眠、工作和学习            (+3分)

胀痛时重时轻，程度偏重，胀痛时对睡眠、工作和学习有一定影响。  (+2分)

偶有胀痛，程度较轻，对睡眠、工作和学习基本无影响    (+1分)

无胀痛                                              (0分)

(2)乳房触痛：

触痛较甚，甚则走路震动及乳房触衣均使疼痛加重        (+3分)

程度稍重，用手触始感疼痛                            (+2分)

程度轻微，用力触按始有轻微疼痛                      (+1分)

无触痛                                              (0分)

(3)乳腺增生范围(以手触诊测算)

乳腺增生范围2厘米以上者                             (+3分)

乳腺增生范围1～2厘米者                              (+2分)

乳腺增生范围1厘米以下者                             (+1分)

无手触感                                            (0分)

(4)乳腺增生质地

乳腺增生质地硬地                                    (+3分)

乳腺增生质地稍硬者                                  (+2分)

乳腺增生质地柔软者                                  (+1分)

乳腺未增生者                                        (0分)

5、临床病情程度的判断

轻型：仅乳房作胀、隐痛，持续时间短，可自行缓解。

中型：乳房持续性胀痛或刺痛，持续时间较长，运动患乳乳同侧上肢，乳房胀痛不加重。

重型：乳房持续性胀痛或刺痛，运动患乳同侧上肢，乳房胀痛加剧，不能触摸者。

二、一般资料：

本组病例420例均为门诊病人，治疗组300例、对照组120例，两组病例在年龄、中医分型、病程、发病部位及婚姻状况分布上经统计学处理无显著性差异(用X²检验P值均＞0.05)。见表1-5。

三、治疗方法：

将420例病人按随机分层法分为治疗组和对照组，治疗组300例，服用治疗药物为实施例二，每次1包(15g)，每日3次。对照组120例，服用乳癖消片，每日3次，每次3片。20天为一疗程，连续观察2个月经周期。观察期内不服用其它消炎、镇痛药。

四、记录方法：

按统一制定的观察表，在治疗前及治疗过程中，症状、体征、有关检查及有无不良反应等，即时详细地记录并逐次填写。一周记录1次。

五、疗效判断检查：

临床控制：乳房胀痛消失，其他伴随症状消失，乳腺增生基本消失，观察2个月经周期未复发者。

显效：乳房胀痛明显减轻，其他症状部分消失，乳腺增生范围缩小1/2以上，统计积分的降低较治疗前≥1/3者。

无效：乳腺胀痛不减，其他伴随症状和乳腺增生的范围无改变或反而加重者。

表1、各组病人年龄分布(A：肝郁气滞型，B：冲任不调型)

分组	病型	年龄(岁)							秩和检验	X±SD
											20～	25～	30～	35～	40～	45～	计
		治疗组	A	10	35	60	25	40										0	170	0.215	33.29±6.25
B	5								10	25	40	20	30	130	38.19±7.50
			计	15	45	85	65	60								30	300	35.42±7.32
(％)	5.0								15.0	28.3	21.7	20.0	10.0	100.0
			对照组	A	4	12	16	22								12	2	68			33.97±6.03
B									18	16	10	8	52	37.73±5.54
				计	4	12	34	38							22	10	120	35.60±6.07
(％)	3.3	10.0							28.3	31.7	18.3	8.3	100.0

注：1、检验统计量右上打“*”表示P＞0.05；打“**”表示P≤0.01。

2、表中列出P者表示精确概率。下同。

表2、各组病人婚姻状况

分组	病型	婚姻状况						X2
									已婚	(％)	未婚	(％)	计	(％)
		治疗组I	A	155	91.2	15	8.6								170	100.0	1.55
B	125							96.2	5	4.0	130	100.0	2.03
			计	280	93.3	20	6.7							300	100.0	1.3
对照组II	A							58	85.3	10	14.7	68	100.0
		B	52	100.0			52							100.0
	计							110	91.7	10	8.3	120	100.0

表3、各组病人病程(年)人数分布

分组	病型	病程(年)								秩和检验	X±SD
												＜0.5	0.5～	1.0	2.0	3.0	4.0～	5.0～	计
		治疗组	A	70	25	45	15	0	0											15	170	2.68	1.38±2.48
B	35									20	25	5	5	5	35	130	2.85±3.47
			计	105	45	70	20	5	5									50	300	2.02±3.02
对照组	A									26	12	12	12	4	2	0	68						0.99±1.00
		B	10	18	4	4	4	0	2									52	1.15±1.43
	计									36	30	26	16	8	2	2	120			1.06±1.20

表4、各组病人发病部位分布

分组	病型	发病部位								X2
											左侧	(％)	右侧	(％)	双侧	(％)	计	(％)
		治疗I组	A	15	8.8	45	26.5	110	64.7										170	100.0	2.66
B	10									7.7	20	15.4	100	76.9	130	100.0	1.74
			计	25	8.3	65	21.7	210	70.0									300	100.0	3.94
对照II组	A									8	11.8	22	32.4	38	55.8	68	100.0
		B	6	11.5	6	11.5	40	77.0	52									100.0
	计									14	11.6	28	23.3	78	65.1	120	100.0

表5、各组病人病情及症型分布

分组	病型	病情				X2
							重	中	轻	计
		治疗组(I)	A	15	70						85	170	0.003
(％)	8.8					41.2	50.0	100.0
			B	10	45				75	130
(％)	7.7					34.6	57.7	100.0
			计	25	115				160	300
(％)	8.3					38.3	53.3	100.0
			对照组(II)	A	6				30	32	68
(％)	8.8	44.1				47.1	100.0
				B	4			16	32	52
(％)	7.7	30.8				61.5	100.0
				计	10			46	64	120
(％)	8.3	38.3				53.3	100.0
				合计	A			21	100	117	238
(％)	8.8	42.0	49.2			100.0
					B		14	61	107	182
(％)	7.7	33.5	58.8			100.0
					计		35	161	224	420
	(％)	8.3	38.3			53.4					100.0

治疗结果

1、各组治疗后的综合疗效分析(见表6)，治疗组明显优于对照组，治疗组(实施例二显效率为51.6％，总有效率为90％，而对照组乳癖消片显效率为35.0％，总有效率为80％。

表6、各组病人用药后综合疗效分析

分组	病型	综合疗效判断					临控率(％)	显效率(％)	秩和检验
										临控	显效	有效	无效	计
		治疗I组	A	30	65	60									15	170	17.65	55.88	9.90**
B	20						40	55	15	130	15.38	46.15	2.62
			计	50	105	115								30	300	16.67	51.67	11.71
对照II组	A						6	16	34	12	68	8.82	32.35
		B	4	16	20	12								52	7.69	38.46
	计						10	32	54	24	120	8.33	35.00

2、各组治疗后的单次症状疗效分析见表7～9。

表7、各组病人用药前后有关体征记分改变

体征	分组	病型	用药前后记分改变(前-后)						平均下降(分)	秩和检验
											-1	0-	1-	2-	30	计
			乳房胀痛	治疗I组	A		15	30									75	50	170	2.94	18.24**
B		15							45	30	40	130	2.73
					计		30	75						105	90	300	2.85
对照II组	A								14	18	30	6	68					2.41
				B		14	14	18						6	52	2.31
	计								28	32	48	12	120				2.37
				乳房触痛	治疗I组	A		35						80	20	35		170		2.32	0.39
B		30	45						25	30	130	2.42
						计		65					125	45	65	300	2.37
对照II组	A		12						24	22	10	68						2.44
					B		8	24					14	6	52	2.35
	计		20						48	36	16	120					2.40
					乳腺增生质地	治疗I组	A						80	60	25	5		170		1.74	0.15
B		60	45	25					0	130	1.73
							计					140	105	50	5	300	1.73
对照II组	A		30	26					12	0	68							1.74
						B		24				24	4	0	52	1.62
	计		54	50					16	0	120						1.68

表8、各组病人用药后乳腺增生消失情况

分组	病型	乳腺增生消失情况					平均消失等级(R)	秩和检验
									未消失	＜1/2	≥1/2	全部消失	合计
		治疗I组	A	45	70	45								10	170	2.12	1.41
(％)	26.5						41.1	26.5	5.9	100.0
			B	45	50	25					10	130	2.00	1.67
(％)	34.6						38.5	19.2	7.7	100.0
			计	90	120	70					20	300			2.06	2.16*
(％)	30.0						40.0	23.3	6.7	100.0
			对照II组	A	30	24					8	6	68	1.85
(％)	44.1	35.3					11.8	8.8	100.0
				B	32	10				8	2	52	1.62
(％)	61.5	19.2					15.4	3.8	100.0
				计	62	34				16	8	120		1.75
(％)	51.7	28.3					13.3	3.7	100.0

注：未消失编1级，消失＜1/2编2级，消失≥1/2编3级，全部消失编4级。

表9、各组病人用药的有关症状消失发生情况

症状	分组	病型	发生例数	消失例数	消失率(％)	X2或P
							月经不调	治疗I组	A	45	30	66.7	0.27
B	60	60	100.0
				计	105	90			85.7
对照II组	A	6	4							66.7
				B	26	12		46.7
	计	32	16						50.0
				胸闷不适	治疗I组	A		75		65		86.7	0.06
B	10	10	100.0
						计	85	75	88.2
对照II组	A	40	24							60.0
					B	0	0	0
	计	40	24						60.0
					腰酸不适	治疗I组	A	45		25		55.6	0.13
B	125	115	92.0
				计			170	140	82.4
对照II组	A	0	0							0
				B		40	26	65.0
	计	40	26						65.0
				急躁易怒		治疗I组	A	160		125		78.1	0.17
B	55	45	81.8
					计		215	170	79.1
对照II组	A	68	44							64.7
					B	12	10	83.3
	计	80	54						67.5

毒副反应

治疗组及对照组病人，在服药期间及服药后，经血、尿、大便三大常规，心电图、肝、肾功能检查，均未见任何不良反应。

典型病例

1、陈美英女，38岁，教师，因左乳外侧胀痛，胸闷不适，于1993年10月12日就诊。患者自述半年前因乳腺增生，经小金丸、甲基睾丸素等中西医治疗不愈，故行左侧乳腺区段切除，病理报告“左乳腺小叶增生伴纤维腺瘤”。术后半年局部又发疼痛，乳房胀痛随喜怒而减轻或加重，急躁易怒、舌苔薄白、脉弦。查体，可触及3.5×1.5cm肿块，可移动，触痛明显，诊断为乳腺增生肝郁气滞型。口服治疗组(实施例二)，每次15g，一日3次，服药7天后复诊，疼痛明显减轻，肿块软化。服药20天后，疼痛消失，肿块基本消失而治愈。

2、潘菁，女，23岁，未婚，工人。因双乳胀痛，于1994年5月9日就诊，患者自述，每次月经来潮前，双乳胀痛，近期更甚，疼痛难忍，穿衣服也觉不便。腰酸乏力，舌质淡，苔薄白，脉沉细，查体：双乳均有扁平状肿块，与周围组织界限不浸，可推动，触痛明显，腋窝淋巴结不肿大，诊断为乳腺增生冲任不调型。服用口服治疗组(实施例二)，每次15g，一日3次，服药3天后症状消失，服药15天后肿块消失而治愈，继续服药至一疗程，随访半年不复发。

讨论：

1、两组共观察乳腺增生病例420例，疗效显著，治疗组(实施例二)、对照组(乳癖消片)显愈率分别51.6％、35％，总有效率分别为90％、80％，经秩和检验，两组疗效有显著性差异。

2、乳腺小叶增生，又名乳痛症，属于中医乳癖范畴，是妇女常见病、多发病，多因思虑伤脾，郁怒伤肝，以致冲任不调气滞淡凝而成。本病大致分为肝郁气滞和冲任不调两类，中医的基本治疗方法以疏肝理气，健脾养血为主。治疗组(实施例二)具有疏肝养血，理气解郁之功。其特点是理气而不过于辛燥，健脾胃而不致滞，肝脾双调，气血兼顾。对肝郁气滞型，冲任不调型均有明显的疗效，其显愈率分别为55.9％、46.2％。

3、两组对症状、体征、月经不调、胸闷不适、腰酸、急躁易怒、乳房胀痛、乳房触痛、乳房增生等有明显的改善。乳房胀痛消失率治疗组(实施例二)，优于乳癖消片，有显著性差异，其余无差异(u＝18.24，P＜0.05)。

4、治疗组(实施例二)，用药安全，病人服用后未见不良反应。

实施例二

处方：柴胡220g    当归220g        香附(醋制)220g  丹参264g

白芍(炒)220g      王不留行220g    赤芍220g        白术(炒)132g

茯苓132g          青皮66g         陈皮66g         薄荷66g

制法：以上十二味，取柴胡、香附、青皮、陈皮、薄荷提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.22(60℃)的浸膏B。取浸膏180g、淀粉144g、糊精36g、糖粉720g拌匀，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成1000g，装成每袋15g，即得。

功能与主治：疏肝养血、理气解郁。用于两胁胀痛、乳房结块压痛、经前乳房疼痛、月经不调；乳腺增生。用法用量：一次1袋，一日三次。

实施例三

处方：柴胡800g    当归800g        香附(醋制)800g     丹参1000g

白芍(炒)800g      王不留行800g    赤芍800g           白术(炒)500g

茯苓500g

制法：以上九味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.10(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，装胶囊，即得。

实施例四

处方：柴胡1200g    当归1200g     香附1200g    丹参1400g

白芍1200g          不留行1200g   赤芍1200g    白术700g

茯苓700g

制法：以上九味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.35(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，按常规法制包装成袋，即得。用法用量：一次1袋，一日三次。

实施例五

处方：柴胡900g    当归900g        香附(醋制)900g   丹参1100g

白芍(炒)900g      王不留行900g    赤芍900g         白术(炒)600g

茯苓600g

制法：以上九味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.22(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，装胶囊，即得。

实施例六

处方：柴胡1100g    当归1100g        香附1100g    丹参1300g

白芍1100g          王不留行1100g    赤芍1100g    白术700g

茯苓700g

制法：以上九味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.22(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，按常规法压制成片，即得。

实施例七

处方：柴胡800g    当归800g        香附(醋制)800g    丹参1000g

白芍(炒)800g      王不留行800g    赤芍800g          白术(炒)500g

茯苓500g          青皮200g         陈皮200g         薄荷200g

制法：以上十二味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.10(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，按常规法制包装成袋，即得。用法用量：一次1袋，一日三次。

实施例八

处方：柴胡1200g    当归1200g        香附1200g    丹参1400g

白芍1200g          王不留行1200g    赤芍1200g    白术700g

茯苓700g           青皮400g         陈皮400g     薄荷400g

制法：以上十二味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.22(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，装胶囊，即得。

实施例九

处方：柴胡900g     当归900g         香附(醋制)900g    丹参1100g

白芍(炒)900g       王不留行900g     赤芍900g          白术(炒)600g

茯苓600g           青皮200g         陈皮200g          薄荷200g

制法：以上十二味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.35(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B 1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，按常规法压制成片，即得。

实施例十

处方：柴胡1100g    当归1100g        香附1100g    丹参1300g

白芍1100g          王不留行1100g    赤芍1100g    白术700g

茯苓700g           青皮400g          陈皮400g    薄荷400g

制法：以上十二味，取柴胡、香附提取挥发油A；药渣与余药全部水煎二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度约为1.22(60℃)的浸膏B。按重量份计，取浸膏B 1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥后喷入上述挥发油A，制成颗粒，按常规法制包装成袋，即得。用法用量：一次1袋，一日三次。

Claims (10)

1、一种治疗乳腺小叶增生的药物组合物，其特征在于基本上由下列重量份原料药制成：柴胡8-12份、当归8-12份、香附8-12份、丹参10-14份、白芍8-12份、王不留行8-12份、赤芍8-12份、白术5-7份、茯苓5-7份。

2、权利要求1的药物，其中原料药的用量为：柴胡9-11份、当归9-11份、香附9-11份、丹参11-13份、白芍9-11份、王不留行9-11份、赤芍9-11份、白术6-7份、茯苓6-7份。

3、权利要求1或2的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓，备用；

b)将原料药柴胡、香附提取挥发油，得挥发油A，提取过挥发油的药渣，备用；

c)将b)中提取过挥发油的药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，得水提取液，将水提取液浓缩，得浸膏B；将浸膏B制成颗粒C，干燥；

d)将c)中颗粒C与b)挥发油A混合，得本发明药物组合物的活性组分。

4、权利要求1的药物组合物，其中原料药还有：青皮2-4份、陈皮2-4份、薄荷2-4份。

5、权利要求4的药物组合物，其中原料药的用量为：柴胡9-11份、当归9-11份、香附9-11份、丹参11-13份、白芍9-11份、王不留行9-11份、赤芍9-11份、白术6-7份、茯苓6-7份、青皮2-4份、陈皮2-4份、薄荷2-4份。

6、权利要求5的药物组合物，其中原料药的用量为：柴胡10份、当归10份、香附10份、丹参12份、白芍10份、王不留行10份、赤芍10份、白术6份、茯苓6份、青皮3份、陈皮3份、薄荷3份。

7、权利要求4-6之一的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅料。

8、权利要求4-6之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)称取各原料药柴胡、当归、香附、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓、青皮、陈皮、薄荷，备用；

b)将原料药柴胡、香附、青皮、陈皮、薄荷提取挥发油，得挥发油A，剩余药渣，备用；

c)将b)中剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，得水提取液，将水提取液浓缩，得浸膏B；将浸膏B制成颗粒C，干燥；

d)将c)中颗粒C与b)的挥发油A混合，得本发明药物组合物的活性组分。

9、权利要求8药物组合物的制备方法，其中

将步骤c)剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取，滤取水提取液，滤液浓缩成60℃相对密度1.10-1.35的浸膏B；将浸膏B与药学上可接受的辅料混合，制成颗粒C，干燥；将步骤c)中颗粒C喷入b)中挥发油A。

10、权利要求9药物组合物的制备方法，其中

将步骤c)剩余药渣和当归、丹参、白芍、王不留行、赤芍、白术、茯苓用水提取2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩，浓缩成60℃相对密度1.22的浸膏B；

按重量份计，取浸膏B 1份、淀粉0.8份、糊精0.2份、糖粉4份混合，制成颗粒C，干燥；将颗粒C喷入挥发油A。