CN1644213A

CN1644213A - 一种治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂及其制备方法

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Publication number: CN1644213A
Application number: CN 200410046932
Authority: CN
Inventors: 潘求谛
Original assignee: Individual
Current assignee: Kangzhe Hunan Pharmaceutical Co ltd; Tianjin Kangzheweisheng Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority date: 2004-11-12
Filing date: 2004-11-12
Publication date: 2005-07-27
Anticipated expiration: 2024-11-12
Also published as: CN100457093C

Abstract

一种治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂——肝复乐及其制备方法，由党参、白术、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、香附、鳖甲、黄芪、大黄、败酱草、郁金、菌陈、沉香、重楼、陈皮、茯苓、苏木、川木通、桃仁、柴胡制备而成。制作工艺为：先将八味提取挥发油，用β－环糊精包合，药渣与其余十三味加水煎煮，过滤，浓缩，加乙醇，搅拌，冷藏，取上清，浓缩，干燥，粉碎，加挥发油包合物及沉香粉，混匀，制粒，压片，包衣，即得。本发明用于治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤、保肝护肝均有满意效果。

Description

一种治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体涉及一种治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤及保肝护肝的纯中药制剂。

背景技术

慢性乙型肝炎是世界上流行的传染病之一，据世界卫生组织统计，全世界有2亿多人处于乙肝病毒携带状态，其中70％为亚洲华人，该人群中25％最终将死于某些乙型肝炎的后发病，包括慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌等。而肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其对II、III期病人的治疗，是当前医学领域的难题，至今尚缺乏理想的方法和药物。根据中医“异病同治”原理，人们研制了多种治疗肝病的中药品种，但疗效还有待于进一步提高。而对于肝癌的治疗，一般采用放射疗法、化学疗法，效果均不理想，并有严重的副作用。因此，研制高疗效无副作用的治疗肝癌、肝硬化、急慢性肝炎及保肝护肝的纯中药制剂是人们面临的重要课题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：解决现行放射疗法、化学疗法治疗肝癌效果欠佳，且有严重副作用的问题；而提供一种对肝癌治疗有效率和生存质量高于化疗、放疗和对照药，同时对于治疗肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤和保肝护肝均有满意效果的治疗肝癌、乙型肝炎肝硬化及抗肝纤维化的中药制剂——肝复乐中药制剂及其制备方法。

本发明采用的技术方案是：这种肝复乐中药制剂由下述组分制备而成：按重量百分比，党参2-10％，白术(炒)2-10％，土鳖虫0.5-4％，半枝莲2-10％，薏苡仁2-10％，牡蛎2-10％，香附(制)2-10％，鳖甲(醋制)0.5-4％，黄芪2-10％，大黄0.1-3％，败酱草2-10％，郁金2-10％，菌陈2-10％，沉香0.2-3％，重楼2-10％，陈皮2-10％，桃仁1-6％，茯苓2-10％，苏木2-10％，川木通2-10％，柴胡1-5％。

制备方法：

上述二十一味，先取沉香半量粉碎成细粉，然后将白术、陈皮、败酱草、郁金、菌陈、香附、柴胡及余下的半量沉香提取挥发油，用β----环糊精包合，挥发油包合物另置，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与其余的党参、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、鳖甲、黄芪、大黄、重楼、茯苓、苏木、川木通、桃仁加水煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为50％，搅匀，冷藏24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成稠膏状，低温干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物及沉香细粉，混匀，制成颗粒，低温干燥，压制成糖衣片或薄膜衣片，包衣，或制成胶囊，即得。

本发明的中药制剂可制成片剂、胶囊、颗粒、水剂、丸剂。

本发明在中山医科大学附属第三医院临床试验，小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程(三个月)用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为36.67％，总有效率为90％，证候疗效总显效率、总有效率分别为60％及96.67％，与强肝液对照组相比，肝复乐组疗效稍好，但差异无统计学意义。

2)肝复乐治疗组及对照组，用药后胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏以及腹水等症状体征均有明显改善，对肿大肝脾也有缩小作用。其中，对肿大肝脾的缩小作用以肝复乐组更为明显。

3)肝复乐治疗组及对照组，用药后肝功能等检查指标如胆红素、ALT、AST、血清白蛋白、总蛋白、A/G等检测项目均有明显改善；各组用药后对肝纤维化检测指标也均有一定程度改善，对乙型肝炎病毒感染标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA各组均未见明显改变。

4)用药过程中没有发现该药对体重、血压以及血、尿、便常规和心电图、肾功能等安全性指标有不良影响，亦未见明确的不良反应。

本发明在北京佑安医院的临床验证小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为43.33％，总有效率为93.33％，证候疗效总显效率、总有效率分别为63.33％及93.33％。

2)临床症状方面，肝复乐片对胁肋疼痛、脘腹胀满、恶心嗳气、食欲不振、倦怠乏力、便溏等属观察病证常见症状体征均有明显改善，而对蛛痣肝掌、肝脾肿大等体征则无明显改变。

3)肝功能等检查指标方面，治疗后胆红素、ALT、AST、血清白蛋白等检测项目均有明显改善，治疗前后B超检查显示肝脾肿大者有一定程度缩小，治疗前后相比差异有显著性意义；而A/G、Y球蛋白电泳、总蛋白、凝血酶原活动度等项目结果未见有统计学意义的变化。乙型肝炎病毒标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治疗前后相比也无明显变化。

4)肝纤维化检测指标方面，HA、PIIIP、IV-C、LN等指标在治疗后均有一定程度下降，但仅PIIIP、LN两项指标出现有统计学意义变化，对照组则均未见有统计学意义的变化。

5)安全性观察方面，除个别患者出现恶心外，两组均未见其他不良反应。

本发明在湖南中医学院附属第一医院临床验证小结为：

1)肝复乐片治疗乙型肝炎肝硬化脾虚肝郁，淤血阻络型临床验证观察结果表明：经一个疗程用药，肝复乐治疗组疾病疗效显效率为40％，总有效率为91.67％，证候疗效总显效率、总有效率分别为61.67％及95％。

3)肝功能等检查指标方面，治疗后胆红素、ALT、AST、血清白蛋白、A/G等检测项目均有明显改善，治疗前后B超检查显示肝脾肿大者有一定程度缩小，治疗前后相比差异有显著性意义；而总蛋白、凝血酶原活动度等检测项目则无明显变化，乙型肝炎病毒标志物如HBsAg、HbeAg、HBV-DNA治疗前后相比也无明显变化。

4)肝纤维化检测指标方面，HA、PIIIP、LN等指标在治疗后均明显下降。

5)安全性观察方面，两组均未见明确的不良反应。

本发明是根据中医理论组方，具有健脾理气、化淤软坚、清热解毒的功能，主要用于肝癌等病。研究显示，对肝癌的治疗有效率和生存质量高于化疗、放疗和对照药，同时对于治疗肝硬化、急慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤和保肝护肝均获满意效果；实验结果显示：肝复乐对小鼠移植性肝癌、乳腺癌有显著的抑制作用，有非常显著的诱生干扰素、护肝及改善肝功能功效，能明显提高机体的免疫功能，尤其是提高NK细胞活性。肝复乐片在治疗量范围内对实验动物心、肝、脾、肺、肾无明显毒副反应。

本发明的临床研究表明：对肝癌治疗有效率达74.55％，肿瘤稳定率78.7％，而对照药(莲花片)为27.4％；对中晚期原发性肝癌治后一年生存率达29.2％，高于化疗(为11％)与放疗；肝复乐片与放疗、化疗配合治疗，可显著减少放、化疗副作用，有效率提高至90％，复发率降至3.66％(对照组为16.46％)

本发明的药理研究表明，具有：

(1)抗肿瘤作用：

体内试验：肝复乐对小鼠实体型肝癌有显著的抑制作用，抑制率为35.2％-43.62％；对乳腺癌的抑制率为56.2％；对Lewis肺癌的抑制率为38％；对H22腹水型生命延长率为69.5％；对EAC腹水瘤生命延长率为74％

体外试验：肝复乐对H22腹水瘤细胞和Lewis肺癌细胞均有杀伤作用，主要是阻断DNA的合成。

(2)免疫调节作用：肝复乐对荷肝癌小鼠的NK细胞、干扰素(IFN)、IL-2、M∮细胞、LNK细胞均有明显的促进作用。

(3)护肝作用：肝复乐对扑热息痛所致小鼠肝损伤有非常显著的保护作用，对四氯化碳肝损伤小鼠有非常显著的降低SGPT的作用。

本发明的急性毒性及长期毒性研究表明：肝复乐可长期服用，无毒副作用。

本发明的适应范围：

功能与主治：健脾理气、化淤软坚、清热解毒；用于肝癌、肝硬化、急、慢性肝炎、乳腺癌、消化道肿瘤及保肝护肝。

用法与用量：口服，糖衣片每次10片，薄膜衣片每次6片，每日三次；II期原发性肝癌2个月为一个疗程，III期原发性肝癌1个月为一个疗程，乙型肝炎、肝硬化3个月为一个疗程；急慢性肝炎可适当减少剂量，病情严重者则适当增加剂量；可长期连续服用或遵医嘱。

规格：糖衣片0.3g×100片/瓶；薄膜衣片0.5g×60片/瓶。

附图说明

图1为本发明工艺流程图。

具体实施方式：

实施例：

按重量取下述中药材：

党参 554g 白术(炒) 554g 土鳖虫 183g

半枝莲 554g 薏苡仁 554g 牡蛎 554g

黄芪 554g 香附(制) 554g 大黄 94g

败酱草 554g 鳖甲(醋制)188g 郁金 554g

菌陈 554g 沉香 111g 重楼 554g

陈皮 554g 桃仁 372g 茯苓 554g

苏木 554g 川木通 554g 柴胡 277g

以上二十一味，先取沉香半量粉碎成100目的细粉，再将白术、陈皮、败酱草、郁金、菌陈、香附、柴胡及余下的半量沉香提取挥发油，用β----环糊精包合，挥发油包合物另置，蒸馏后的水溶液另器收集，而药渣与其余十三味药：党参、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、鳖甲、黄芪、大黄、重楼、茯苓、苏木、川木通、桃仁一起加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为50％，搅匀，冷藏24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成稠膏状，低温干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物及沉香细粉，混匀，制成颗粒，低温干燥，约压制成1000片糖衣片或600片薄膜衣片，包衣，即得。

Claims

1、一种肝复乐中药制剂，其特征在于由下述组分制备而成：按重量百分比，党参2-10％，白术(炒)2-10％，土鳖虫0.5-4％，半枝莲2-10％，薏苡仁2-10％，牡蛎2-10％，香附(制)2-10％，鳖甲(醋制)0.5-4％，黄芪2-10％，大黄0.1-3％，败酱草2-10％，郁金2-10％，菌陈2-10％，沉香0.2-3％，重楼2-10％，陈皮2-10％，桃仁1-6％，茯苓2-10％，苏木2-10％，川木通2-10％，柴胡1-5％。

2、根据权利要求1所述肝复乐中药制剂的制备方法，其特征在于先取沉香半量粉碎成细粉，然后将白术、陈皮、败酱草、郁金、菌陈、香附、柴胡及余下的半量沉香提取挥发油，用β----环糊精包合，挥发油包合物另置，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与其余的党参、土鳖虫、半枝莲、薏苡仁、牡蛎、鳖甲、黄芪、大黄、重楼、茯苓、苏木、川木通、桃仁加水煎煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，加入乙醇使含醇量为50％，搅匀，冷藏24小时，取上清液回收乙醇，浓缩成稠膏状，低温干燥，粉碎，加入上述挥发油包合物及沉香细粉，混匀，制成颗粒，低温干燥，压制成糖衣片或薄膜衣片，包衣，即得。

3、根据权利要求1或2所述肝复乐中药制剂的制备方法，其特征在于可制成片剂、胶囊、颗粒、水剂、丸剂。

4、根据权利要求1所述肝复乐中药制剂，其特征在于用法与用量为：口服：糖衣片每次10片，薄膜衣片每次6片，每日三次；II期原发性肝癌2个月为一个疗程，III期原发性肝癌1个月为一个疗程，乙型肝炎、肝硬化3个月为一个疗程，急慢性肝炎可适当减少剂量，病情严重者则适当增加剂量；可长期连续服用或遵医嘱；规格：糖衣片0.3g×100片/瓶；薄膜衣片0.5g×60片/瓶。