CN1607932A - 改善皮肤美学外观的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供改善皮肤美学外观、治疗红斑痤疮和/或毛细血管扩张和治疗皮肤病学老化病症的方法和组合物。该方法涉及向受影响区域局部施用有效量的楝子素、其类似物或其结合。

Description

改善皮肤美学外观的方法
发明背景
发明领域
本发明涉及改善皮肤美学外观的方法。本发明进一步涉及治疗敏感性皮肤的方法，治疗红斑痤疮和/或毛细血管扩张的方法，和治疗皮肤病学老化病症的方法。本发明进一步涉及局部施用有效量的楝子素或其类似物。
现有技术说明
改善皮肤外观的化妆品的需求日益增长。消费者关注缓和或延迟随年龄或激素老化或光老化的皮肤，例如细纹、皱纹、干燥和松弛皮肤。在老化进程期间，皮肤的情况，即颜色和皮肤外观，由于老化和/或暴露于阳光缓慢恶化。
已经研发了很多的美容和医学治疗以试图治疗老化皮肤以及敏感性皮肤、红斑痤疮、毛细血管扩张和相关病症。红斑痤疮和其临床表现是本领域技术人员已知的。U.S.专利No.5,972,993第1栏15行至第2栏55行阐明了红斑痤疮和相关文献，其在此引入作为参考。
毛细血管扩张典型表示为皮肤表面附近表面皮肤毛细血管具有鲜红中心部分和分支辐射。这种皮肤症状通常称为“蜘蛛血管”。如果毛细血管扩张包括爆裂的毛细血管，漏血或其它流体和/或变得高度分支，皮肤症状通常指“破碎的毛细管”。毛细血管扩张可由UV照射、应激反应、环境条件、伤害和/或通常的皮肤老化刺激。
现有技术公开了毛细血管扩张的治疗。U.S.专利No.5,268,176提供了通过重复施用具有肌醇磷酸或其衍生物的组合物的治疗。U.S.专利No.5,698,206提供通过局部施用载体油内的天然草本植物和同时摄取维生素C的治疗。
具有红斑痤疮和/或毛细血管扩张的人经常通过施用美容品掩饰皮肤的外观，以对付由那些病症带来的皮肤不均匀。虽然使用美容品对人的健康无害，但它们不会缓和或改善根本的病症。
现有技术中楝子素已经用于许多目的，但是迄今未被用于治疗红斑痤疮、毛细血管扩张或老化皮肤。法国专利No.2,754,447涉及具有楝子素的防晒组合物。日本专利公开No.10072357涉及具有楝子素的抗变应原剂和食品。公开出版物，Antimicrobial Activities of ChemicalConstituents from Garcinia mangostana(山竹子化学成分的杀菌活性)，J.Sci.Soc.Thailand(1986)，12(4)，239-43页，涉及楝子素和楝子素衍生物作为抗菌剂的用途。公开出版物，The Structure of Garcinone E，Chem.Pharm.Bull.(1993)，41(5)，958-60页，涉及楝子素类似物作为抗肿瘤剂的用途。
具有改善皮肤美学外观的局部组合物是符合希望的。用于敏感性皮肤的有效治疗也是希望的。用于红斑痤疮和/或毛细血管扩张的有效治疗也是希望的。老化皮肤病学症状的有效治疗还是希望的。
发明概述
本发明的一项目的是提供改善皮肤美学外观的方法。
本发明的另一项目的是提供治疗敏感性皮肤的方法。
本发明的又一项目的是提供治疗红斑痤疮的方法。
本发明的又一项目的是提供治疗毛细血管扩张的方法。
本发明的还一项目的是提供治疗皮肤病学老化症状的方法。
本发明的这些和其它目的和优点通过向受影响区域局部施用有效量的楝子素和/或其类似物的方法实现。
本发明的这些和其它目的还可通过向受影响区域局部施用有效量的楝子素和/或其类似物的天然提取物的方法实现。
发明详述
令人惊奇地发现存在改善皮肤外观、治疗敏感性皮肤、治疗红斑痤疮和/或毛细血管扩张和治疗皮肤病学老化症状的方法，尤其关于脸、腿和/或躯干。还令人惊奇地发现这些方法通过向受影响区域局部施用有效量的楝子素或其类似物而起作用。
本发明使用的术语“治疗”或“处理”意指降低、减少、改善或预防。改善皮肤外观意指部分或完全复原皮肤的正常外观。
楝子素和其类似物是源于天然来源(例如，如Schmid，Ann.93，83(1855)描述的Garcinia mangostana L.，Guttiferae(山竹子，藤黄科))和/或合成的化合物。
楝子素和其类似物可由以下通式表示：
其中R1、R2、R3和R4独立地是下列的任何一种：氢原子；碳水化合物；取代或未取代的酰基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，具有1至22，优选1至18，最优选1至12个碳原子；取代或未取代的烷基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，具有1至22，优选1至18，最优选1至12个碳原子；取代或未取代的烯基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，具有1至22，优选1至18，最优选1至12个碳原子；取代或未取代的炔基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，具有1至22，优选1至18，最优选1至12个碳原子；取代或未取代的苯基；取代或未取代的苄基；取代或未取代的环烷基，其具有3至8，优选4至7，最优选5至6个碳原子；取代或未取代的环烯基，其具有4至8，优选4至7，最优选5至6个碳原子；和在其主链结构中具有至少一个氧原子的氧杂烷基、氧杂烯基或者氧杂炔基，其为取代或未取代的，直链或支链的。适当的碳水化合物包括但不限于葡萄糖、乳糖、果糖、鼠李糖、海藻糖或岩藻糖。葡萄糖和岩藻糖是优选的碳水化合物。优选地，R1、R2、R3和R4中至少两个是氢原子。最优选地，R1是具有1至12个碳原子的烷基或酰基，R2、R3和R4每个是氢原子。
楝子素化学名为1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-二(3-甲基-2-丁烯基)氧杂蒽酮，或者可选为1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，9-双(3-甲基-2-丁烯基)-9H-氧杂蒽-9-酮。默克索引(The Merck Index)，第10版(1983)，818页阐明了楝子素的物理性质，其在此引入作为参考。
楝子素类似物可衍生自植物或天然来源或者通过常规有机合成步骤如催化酯化、乙氧基化和醚化制备。这样的类似物包括：α楝子素、β楝子素、双环楝子素、γ楝子素、3-O-甲基楝子素、楝子素三乙酸酯和楝子素-3，6-二-O-葡糖苷。
本方法中，楝子素和/或其类似物可在没有载体情况下局部施用，即以100重量百分比的含量(wt％)。更优选地，楝子素和/或其类似物与适当载体掺混形成适用局部施用的组合物。当采用组合物时，以组合物的总重量计，该组合物优选具有约0.0001wt％至小于100wt％，更优选约0.0001wt％至约90wt％，还更优选约0.01wt％至约50wt％，最优选约0.5wt％至约20wt％的楝子素和/或其类似物。
本发明中，楝子素和/或其类似物可用于改善皮肤的整个外观和治疗敏感性皮肤。能治疗的皮肤病症包括疥疮、刺激、发炎、肤色损失(例如，松弛和/或不均匀颜色)、红色、过敏反应、组合皮肤(油性/干燥/不平衡的)、瑕疵、潮红和发红。
同样在本发明中，楝子素和/或其类似物可用于治疗归因于，例如年龄老化、激素老化和/或光化老化的老化皮肤病学症状。这些老化症状包括但不限于：皮肤脆性；胶原和/或弹性蛋白损失；皮肤萎缩；包括细纹的纹和/或皱纹的外观和/或深度；包括黑眼圈的皮肤变色；皮肤松弛；皮肤疲劳和/或应激反应，例如，归因于环境应激反应的皮肤皮疹，例如污染和/或温度变化；肤色、清晰或光泽损失；皮肤结实度损失；差的皮肤肌理；皮肤弹性和/或回弹性损失；和薄皮。
可以每天有效施用本发明的组合物持续约1、2或4周，或者更久。优选每天施用该组合物，持续约2周。
用于本发明方法的组合物可配制成任何适当的产品形式。这种产品形式包括，但不限于，气溶胶喷雾剂、霜(cream)、分散体、泡沫、凝胶、洗剂、面具、摩丝、软膏、粉剂、膜片(patch)、油膏(pomade)、溶液、泵式喷雾剂、棒、带和小毛巾。
用于本发明方法的组合物包括药学上或美容上可接受的载体。这些载体包括，但不限于，一种或多种C1-4醇、脂肪醇、脂肪醚、脂肪酯、多元醇、二醇、植物油、矿物油、脂质体、层状脂质材料、硅油、水，或者其任何结合。
任选地，用于本发明的方法的组合物包括一种或多种下列另外组分：氨基酸、麻醉剂、抗痤疮剂、抗变应原剂、抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、抗刺激物剂、抗肿瘤剂、抗氧化剂、杀菌剂(antiseptics)、抗病毒剂、螯合剂、着色剂、脱色素剂、润肤剂、乳化剂、例如含氧酸以及α和β羟基酸的脱落剂(exfollient)、成膜剂、芳香剂、润湿剂、脱色剂、免疫系统增强剂、免疫系统抑制剂、驱虫剂、润滑剂、保湿剂、药剂、光稳定剂、防腐剂、类维生素A、皮肤保护剂、皮肤渗透增强剂、染色剂、防晒剂、稳定剂、表面活性剂、增稠剂、粘度和/或流变改性剂、维生素或其任何结合。
以下是本发明的实施例。
实施例1
水包油乳剂 wt％
润湿剂(例如，二醇、甘油) 0.5-15
增稠剂(例如，树胶、淀粉、聚合物) 0.1-4
螯合剂(例如，EDTA二钠，EDTA四钠) 0.001-0.5
防腐剂 0.01-2
防晒剂(例如，Parsol 1789TM，乙基己基甲氧基肉桂酸盐，二苯酮-3) 0.1-50
硅氧烷 0.1-15
二氧化硅 0.01-10
提取物(例如，一种或多种石榴提取物、印度楝种子细胞肉汤(neemseed cell broth)、葡萄籽提取物、丹参(salvia miltiorrhiza)提取物、鸢尾(iris florentina)根提取物、胡萝卜提取物、黄瓜提取物、白桦(White Brich)(Betula Alba)皮提取物、迷迭香提取物、藻类提取物，或任何结合) 0.0001-50
脂肪醇/乳化剂/蜡/脂肪酸(例如，ceteth-20磷酸酯/十六碳芳基(cetearyl)醇/三十二烷基磷酸酯、Tribehenin PEG-20酯、二羟基十六烷基磷酸钠、十六碳芳基糖苷(glocoside)、椰油甘油酯) 0.5-15
乳化稳定剂/粘度改性剂(例如，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聚物(crosspolymer)、丙烯酸酯/氨基丙烯酸酯/C10-30烷基PEG-20衣康酸酯、丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸酯共聚物、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聚物 0.1-20
成膜剂(例如，癸烯/丁烯共聚物、丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物、己二酸/二甘醇/甘油交聚物) 0.001-2
润肤剂 0.1-20
楝子素 0.5-20
软化水 适量
实施例2
水/硅氧烷乳剂 wt％
PCA钠50％ 0.1-4
乳酸钠60％ 0.01-10
氯化钠 0.1-10
润湿剂(甘油(glycerin)、二醇、甘油(glycerols)) 0.5-10
氢氧化铵 0.01-10
环甲基硅酮 0.1-20
环甲基硅酮/聚二甲基硅氧烷共聚醇 0.1-20
润肤剂(例如，十六烷基辛酸酯) 0.1-20
聚二甲基硅氧烷共聚醇/环戊硅氧烷 0.1-10
α楝子素 0.01-50
软化水 适量
实施例3
凝胶 wt％
CarbopolTM 0.01-3
甘油 0.1-30
丁二醇 0.1-30
EDTA二钠 0.01-2
羟苯甲酸甲酯 0.01-2
羟乙基纤维素 0.01-2
玉米(Zea Mays)淀粉 0.01-10
C.S.D&C黄色第10号 0.001-1
C.S.FD&C蓝色第1号 0.001-1
POE(20M)甲基葡萄糖醚 0.01-10
聚二甲基硅氧烷 0.01-10
Peg 50牛油树脂 0.01-10
氢氧化钠溶液 0.01-5
苯甲醇 0.01-5
楝子素三乙酸盐 0.001-10
软化水 适量
实施例4
清洁泡沫 wt％
润湿剂(甘油、丁二醇) 5-25
聚乙二醇 0.1-20
膨润土 0.1-20
硬脂酸 0.1-30
肉豆蔻酸 0.1-20
十六碳芳基醇/Ceteareth-20 1
氢氧化钾45％ 0.1-20
防腐剂(例如，苯甲醇，2-苯氧基乙醇、苯甲醇) 0.1-10
α楝子素 0.15-20
软化水 适量
实施例5
 wt％
  混合生育酚   1
  维生素E丁二酸酯1000PEG   0.5
  γ谷维素   0.2
  硫辛酸   0.1
  橙皮素   0.1
  柚皮素   0.1
  水飞蓟素(西利马林(silymarin))   0.1
  绿原酸   0.01
  楝子素   0.001-20
  载体   适量
实施例6
保湿霜 wt％
棓酸丙酯 1
Rosmantic acid 5
N-actyl-半胱氨酸 3.5
B-胡罗卜素 0.001
甘草根提取物 0.01
柚皮素 2.7
PPG肉豆蔻基醚丙酸酯 6.5
油醇 3.5
硬脂酸 8.6
羊毛脂 1
石榴提取物 0.00-2
印度楝种子细胞肉汤 0.01-10
葡萄种子提取物 0.01-2
丹参提取物 0.00-10
鸢尾根提取物 0.00-20
胡罗卜提取物 0.00-2
黄瓜提取物 0.00-2
白桦(Betula Alba)皮提取物 0.00-2
迷迭香提取物 0.00-2
藻类提取物 0.00-2
甘油 2.5
三乙醇胺 0.5
Germal 0.1
羟苯甲酸甲酯 0.01
楝子素 0.001-20
软化水 适量
实施例7
保湿霜 wt％
生育酚 2
槲皮素/番茄红素 2.5
CarbopolTM 0.3
三乙醇胺 0.5
矿物油 1.5
红花油 0.3
角鲨烯 1.7
二甲基硅氧烷 0.7
尿囊素 1
油醇 0.6
胆固醇 4.5
羊毛脂油 0.6
楝子素 0.001-20
载体 适量
前述的说明应当理解为仅仅是说明本发明。本领域技术人员可设计各种选择和修正而不背离本发明。因此，本发明包括所有落入权利要求范围内的各种选择和修正以及变化。

Claims (33)

1.一种治疗皮肤的组合物，其包括：
下列化学式表示的组分：
Figure A028261690002C1
其中R1、R2、R3和R4可以独立地为氢原子；碳水化合物；取代或未取代的酰基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多种不饱和键，且具有1至22个碳原子；取代或未取代的烷基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，且具有1至22个碳原子；取代或未取代的烯基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，且具有1至22个碳原子；取代或未取代的炔基，其为直链或支链、完全饱和或具有一个或多个不饱和键，且具有1至22个碳原子；取代或未取代的苯基；取代或未取代的苄基；取代或未取代的环烷基，其具有3至8个碳原子；取代或未取代的环烯基，其具有4至8个碳原子；和在其主链结构中具有至少一个氧原子的氧杂烷基、氧杂烯基或者氧杂炔基，其为取代或未取代的，直链或支链的；以及美容上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中R1、R2、R3和R4中至少两个是氢原子。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中R1是具有1至12个碳原子的烷基或酰基，其中R2、R3和R4每个是氢原子。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中该组合物的产品形式选自气溶胶喷雾剂、霜、分散体、泡沫、凝胶、洗剂、面具、摩丝、软膏、粉剂、膜片、油膏、溶液、泵式喷雾剂、棒、带和小毛巾。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.0001w％至小于100wt％。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.0001w％至约90wt％。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.01w％至约50wt％。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.5w％至约20wt％。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组分是1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-二(3-甲基-2-丁烯基)氧杂蒽酮。
10.一种治疗选自红斑痤疮、毛细血管扩张、老化皮肤病学症状及其任何结合的皮肤病症的方法，所述方法包括向受影响区域局部施用有效量的权利要求1所述的组合物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述皮肤病症是红斑痤疮。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述皮肤病症是毛细血管扩张。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述毛细血管扩张包括出现蜘蛛血管、破碎的毛细血管或两者。
14.根据权利要求10所述的方法，其中所述皮肤病症是老化的皮肤病学症状。
15.根据权利要求14所述的方法，其中老化的皮肤病学症状包括皮肤脆性；胶原和/或弹性蛋白损失；皮肤萎缩；纹和/或皱纹的外观和/或深度；细纹；皮肤变色；皮肤疲劳和/或应激反应；肤色、清晰或光泽损失；皮肤结实度损失；差的皮肤肌理；皮肤弹性和/或回弹性损失；和薄皮中的至少一种。
16.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物施用有效的一段时间。
17.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物每天施用，持续约一周。
18.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物每天施用，持续约两周。
19.一种改善皮肤美学外观的方法，该方法包括向皮肤局部施用有效量的权利要求1所述的组合物。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述组合物施用有效的一段时间。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述组合物每天施用，持续约两周。
22.根据权利要求19所述的方法，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.01w％至约50wt％。
23.根据权利要求19所述的方法，其中所述组分是1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-二(3-甲基-2-丁烯基)氧杂蒽酮。
24.一种治疗敏感性皮肤的方法，该方法包括向皮肤受影响区域局部施用有效量的权利要求1所述的组合物。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物施用有效的一段时间。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述组合物每天施用，持续约两周。
27.根据权利要求24所述的方法，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.01w％至约50wt％。
28.根据权利要求19所述的方法，其中所述组分是1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-二(3-甲基-2-丁烯基)氧杂蒽酮。
29.一种治疗至少一种选自疥疮、刺激、发炎、肤色损失、红色、过敏反应、组合皮肤、瑕疵、潮红和发红的皮肤病症的方法，该方法包括向受影响的皮肤区域局部施用有效量的权利要求1所述的组合物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述组合物施用有效的一段时间。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述组合物每天施用，持续约两周。
32.根据权利要求29所述的方法，其中以该组合物总重量计，所述组分存在量是约0.01w％至约50wt％。
33.根据权利要求29所述的方法，其中所述组分是1，3，6-三羟基-7-甲氧基-2，8-二(3-甲基-2-丁烯基)氧杂蒽酮。
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