CN1603333A - 醋酸氢化可的松的制备工艺 - Google Patents
醋酸氢化可的松的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1603333A CN1603333A CN 03135063 CN03135063A CN1603333A CN 1603333 A CN1603333 A CN 1603333A CN 03135063 CN03135063 CN 03135063 CN 03135063 A CN03135063 A CN 03135063A CN 1603333 A CN1603333 A CN 1603333A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrocortisone
- acetic acid
- acetate
- yield
- aceticanhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及酸酸氢化可的松的一种化学合成制备工艺。本发明采用C3－C5的脂肪酮作溶剂，加入一定量的醋酸盐，由氢化可的松、醋酸、醋酐合成制得。本发明采用低毒溶剂代替吡啶，减少了环境污染，同时提高了收率，醋酸氢化可的松的收率可达到95％以上，稳定了产品质量，降低了成本，更适用于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药品的制备工艺，特别是涉及酸酸氢化可的松的一种化学合成制备工艺。
背景技术
醋酸氢化可的松的化学合成制备工艺，目前大多采用吡啶法(见《医药工业汇编》1980年)，即以吡啶作溶剂，醋酸、醋酐、氢化可的松合成制备醋酸氢化可的松。
吡啶法制备醋酸氢化可的松，存在以下问题：
1、作为溶剂的吡啶是一种具有特殊难闻气味的有毒溶剂，对操作者的身体毒害比较大；
2、反应母液中的吡啶不易回收再利用，产生大量的有毒废水，对环境造成严重的污染；
3、收率低，一般在87.8％，且外观发黄，生产中质量不稳定；
4、吡啶对生产设备要求比较高。
发明内容
本发明的目的是采用低毒溶剂代替吡啶，减少环境污染，本发明还同时提高收率，稳定产品质量，降低成本，更适用于工业化生产。
制备醋酸氢化可的松的工艺，由氢化可的松、醋酸、醋酐合成制得，其特征在于：以C3～C5的脂肪酮作溶剂，并加入碱金属醋酸盐。
本发明的反应物的摩尔比是：氢化可的松∶醋酸∶醋酐∶醋酸盐＝1∶1.9∶5.8∶(0.9～4.4)。
本发明将氢化可的松、醋酸、醋酐和醋酸盐按照配比加入到反应罐内，升温回流，再在常压下浓缩到一定温度，再减压浓缩到粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。
通过本发明得到的醋酸氢化可的松，具有以下优点：
1、质量好且稳定，外观呈类白色，可以满足国外不同版本药典的要求，如要求最高的美国药典USP26版：单个最大杂质≤1.00％，总杂质≤2.00％；
2、收率高，可达到95％以上；
3、溶剂可以回收再利用，不仅减少了对环境的污染，而且还降低了生产成本。
具体实施方式
实施例1：
将氢化可的松(简称氢可)10kg、醋酸3L、醋酐15L、丙酮300L，醋酸钾2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至60℃，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.1％，质量为单个最大杂质1.0％，总杂质1.99％，
实施例2：
将氢化可的松10kg、醋酸3L、醋酐15L、丁酮300L，醋酸钾2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至60℃2，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.2％，质量为单个最大杂质1.0％，总杂质2.00％，
实施例3：
将氢化可的松10kg、醋酸3L、醋酐15L、2-戊酮300L，醋酸钾2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至103℃，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.1％，质量为单个最大杂质0.99％，总杂质2.00％，
实施例4：
将氢化可的松10kg、醋酸3L、醋酐15L、3-戊酮300L，醋酸钾2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至102℃，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.1％，质量为单个最大杂质0.99％，总杂质1.99％，
实施例5：
将氢化可的松10kg、醋酸3L、醋酐15L、丙酮300L，醋酸钠2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至60℃，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.2％，质量为单个最大杂质1.0％，总杂质2.00％，
实施例6：
将氢化可的松10kg、醋酸3L、醋酐15L、丙酮300L，醋酸镁2kg投入反应罐内，加热，升温至回流，并保持5小时，然后常压下浓缩至60℃，再减压浓缩至粘稠状，然后加入一定量的水稀释，搅拌，降温，静置即得。醋酸氢化可的松的收率为95.0％，质量为单个最大杂质1.0％，总杂质2.00％，
实施例7-实施例14反应步骤同实施例1，只是加入的醋酸钾的量不同，例表如表：
| NO. | 氢化可的 | 醋酐L | 醋酸L | 醋酸钾kg | 单个最大杂质％ | 总杂质％ | 收率％ |
| 7 | 10 | 15 | 3 | 3 | 0.90 | 1.99 | 95.1 |
| 8 | 10 | 15 | 3 | 4 | 0.91 | 1.98 | 95.0 |
| 9 | 10 | 15 | 3 | 5 | 0.92 | 1.96 | 95.3 |
| 10 | 10 | 15 | 3 | 6 | 0.92 | 1.97 | 95.2 |
| 11 | 10 | 15 | 3 | 7 | 0.93 | 1.95 | 95.4 |
| 12 | 10 | 15 | 3 | 8 | 0.92 | 1.96 | 95.2 |
| 13 | 10 | 15 | 3 | 9 | 0.90 | 1.93 | 95.1 |
| 14 | 10 | 15 | 3 | 10 | 0.90 | 1.96 | 95.1 |
Claims (3)
1、一种制备醋酸氢化可的松的工艺，由氢化可的松、醋酸、醋酐合成制得，其特征在于：以C3～C5的脂肪酮作溶剂，并加入碱金属醋酸盐。
2、按照权利要求1所述的工艺，其特征在于：反应物的摩尔比是：氢化可的松∶醋酸∶醋酐∶碱金属醋酸盐＝1∶1.9∶5.8∶(0.9～4.4)。
3、按照权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：反应物经过升温回流、浓缩，再经过稀释、降温、静置得到醋酸氢化可的松。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03135063 CN1250562C (zh) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | 醋酸氢化可的松的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03135063 CN1250562C (zh) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | 醋酸氢化可的松的制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1603333A true CN1603333A (zh) | 2005-04-06 |
| CN1250562C CN1250562C (zh) | 2006-04-12 |
Family
ID=34659195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03135063 Expired - Lifetime CN1250562C (zh) | 2003-09-30 | 2003-09-30 | 醋酸氢化可的松的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1250562C (zh) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100569791C (zh) * | 2007-09-24 | 2009-12-16 | 丽江映华生物药业有限公司 | 高纯度氢化可的松生产制备工艺 |
| CN102827230A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-19 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸氢化可的松的制备方法 |
| CN101781349B (zh) * | 2010-02-09 | 2013-03-06 | 天津市津津药业有限公司 | 醋酸氢化可的松的制备方法 |
| CN104356187A (zh) * | 2014-10-23 | 2015-02-18 | 华中药业股份有限公司 | 一种从丁酸氢化可的松母液中回收氢化可的松的方法 |
| CN104710494A (zh) * | 2015-01-19 | 2015-06-17 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸氢化可的松的生产工艺 |
| CN104761607A (zh) * | 2015-03-17 | 2015-07-08 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸泼尼松龙的制备方法 |
| CN108752411A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-11-06 | 河南利华制药有限公司 | 一种c21甾类21位乙酰化反应工艺 |
| CN112209981A (zh) * | 2020-10-16 | 2021-01-12 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种合成醋酸地塞米松的工艺方法 |
| CN115433756A (zh) * | 2022-08-30 | 2022-12-06 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种泼尼松龙的制备方法 |
-
2003
- 2003-09-30 CN CN 03135063 patent/CN1250562C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100569791C (zh) * | 2007-09-24 | 2009-12-16 | 丽江映华生物药业有限公司 | 高纯度氢化可的松生产制备工艺 |
| CN101781349B (zh) * | 2010-02-09 | 2013-03-06 | 天津市津津药业有限公司 | 醋酸氢化可的松的制备方法 |
| CN102827230A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-19 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸氢化可的松的制备方法 |
| CN104356187A (zh) * | 2014-10-23 | 2015-02-18 | 华中药业股份有限公司 | 一种从丁酸氢化可的松母液中回收氢化可的松的方法 |
| CN104710494A (zh) * | 2015-01-19 | 2015-06-17 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸氢化可的松的生产工艺 |
| CN104761607A (zh) * | 2015-03-17 | 2015-07-08 | 河南利华制药有限公司 | 一种醋酸泼尼松龙的制备方法 |
| CN108752411A (zh) * | 2018-07-02 | 2018-11-06 | 河南利华制药有限公司 | 一种c21甾类21位乙酰化反应工艺 |
| CN112209981A (zh) * | 2020-10-16 | 2021-01-12 | 西安国康瑞金制药有限公司 | 一种合成醋酸地塞米松的工艺方法 |
| CN115433756A (zh) * | 2022-08-30 | 2022-12-06 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种泼尼松龙的制备方法 |
| CN115433756B (zh) * | 2022-08-30 | 2024-04-09 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种泼尼松龙的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1250562C (zh) | 2006-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1250562C (zh) | 醋酸氢化可的松的制备工艺 | |
| CN107326051B (zh) | 一种微生物发酵法生产的癸二酸及其制备方法 | |
| US9845281B2 (en) | Method for preparing hydroxyethyl (meth) acrylate | |
| CN1252025C (zh) | 用于制造乙酸和/或乙酸甲酯工业方法中催化剂系统的改良 | |
| CN1041410C (zh) | 制造异丁烯酸酯的方法 | |
| CN104058947A (zh) | 一种减少醋酐使用量的氯乙酸生产方法 | |
| CZ17997A3 (en) | Process for preparing adipic acid by direct oxidation with catalyst recirculation | |
| KR101613072B1 (ko) | 시클로헥산 산화로 제조하는 시클로헥산올과 시클로헥사논의 생산공정 | |
| CN112500290B (zh) | 一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法 | |
| CN103508878A (zh) | 一种由乙醇酸甲酯制备高纯度乙醇酸晶体的方法 | |
| DE60314625T2 (de) | Kontinuierliches verfahren zur katalytischen enantioselektiven hydrierung von beta-ketoester | |
| CN102229587B (zh) | 一种纳米镍催化加氢顺丁烯二酸酐生成丁二酸酐的方法 | |
| US7144565B2 (en) | Process for direct catalytic hydrogen peroxide production | |
| CN1757627A (zh) | 甲醇低压液相羰基合成醋酸工艺中反应热平衡调节方法 | |
| CN108404919B (zh) | 用于酯类液相加氢合成脂肪醇的铜碳催化剂及其制备方法 | |
| CN1106787A (zh) | 丁二烯的羟羰基化方法 | |
| CN1927808A (zh) | 用化学氧化制备2,2－二甲基－1－羟基丙酸的方法 | |
| CN1176062C (zh) | 甘氨酸的制备方法 | |
| JP2006096764A (ja) | アセトアルデヒドの分離除去方法 | |
| CN1872830A (zh) | 一种甲基丙烯酸的提纯方法 | |
| CN116332754B (zh) | 一种熔融结晶法提纯反式2-丁烯酸的方法 | |
| CN112851511B (zh) | 一种柠檬酸异丙酯的制备方法 | |
| CN114436821B (zh) | 一种贝派地酸中间体的结晶方法 | |
| CN107497421B (zh) | 一种细菌钯纳米粒子复合物及其制备方法和应用 | |
| CN113929558B (zh) | 一种高碳醇生产中废醇提纯回用的方法和装置系统 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060412 |