CN1415290A

CN1415290A - 双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺

Info

Publication number: CN1415290A
Application number: CN 02138479
Authority: CN
Inventors: 晁阳; 陈静; 裘福荣
Original assignee: CHANG'AO SCIENCE AND TECHNOLOGY OF MEDICAL INDUSTRY Co Ltd NANJING
Current assignee: CHANG'AO SCIENCE AND TECHNOLOGY OF MEDICAL INDUSTRY Co Ltd NANJING
Priority date: 2002-10-22
Filing date: 2002-10-22
Publication date: 2003-05-07

Abstract

本发明涉及一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺。其中双氯芬酸钠缓释胶囊由下述组分按下列重量比制成：双氯芬酸钠：4.5－6.0％、赋形剂：60－90％、包衣成分：4－10、润湿剂：0－10％、表面活性剂：0－1％、增塑剂：0－2％、遮光剂：0－2％。其制备工艺包括(1)空白丸芯制备；(2)素丸制备；(3)包衣；(4)装胶囊等步骤。双氯芬酸钠缓释胶囊能持续12小时有效，大大提高了药物的安全性、顺应性、有效性，避免了频繁给药和夜间“治疗盲区”，缩短了治疗时间和求诊次数，降低了治疗费用。

Description

双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备工艺。

背景技术

双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)强力抗炎镇痛，良好安全耐受，是理想的一线非甾体抗炎镇痛药，其成分连续十六年成为全球处方量第一的非甾体抗炎镇痛药，全球一百多个国家风湿病患者使用结果表明，双氯芬酸钠抗炎镇痛作用强，副作用发生率低、服用剂量小。但由于双氯芬酸钠普通剂型药物释放不能有效控制，血药浓度波动大，具有峰谷现象，需频繁给药，安全性、顺应性、有效性较差。

发明内容

本发明要解决的技术问题就是现有的双氯芬酸钠普通剂型血药浓度波动大，具有峰谷现象，需频繁给药，安全性、顺应性、有效性较差的问题，

本发明所述之双氯芬酸钠缓释胶囊由下组分按下列重量比制成：

双氯芬酸钠 4.5-6.0％

赋形剂 60-90％

包衣成分 4-10

润湿剂 0-10％

表面活性剂 0-1％

增塑剂 0-2％

遮光剂 0-2％

在上述工艺中，本发明主要采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、淀粉、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素或其他纤维素醚、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、碳酸氢钙等中的一种或一种以上作为赋形剂。

本发明采用丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素(HPMC)中的一种或一种以上做包衣材料来控制药物的释放，通过筛选不同粘度、不同比例包衣材料以达到理想效果。

本发明采用如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等的水或醇溶液的一种或一种以上作为润湿剂。

本发明选用十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温、卖泽等中的一种或一种以上作为表面活性剂。

本发明采用邻苯二甲酸二乙酯作为增塑剂、采用二氧化钛作为遮光剂，用于改善外观。

本发明的制备工艺包括如下步骤：

一、空白丸芯制备：

称取赋形剂过100目筛，混合均匀，加以5-20％(W/V)润湿剂水或乙醇溶液，于包衣造粒机中制成空白丸芯，30-70℃下干燥3-8小时，即得。

二、素丸制备：

称取双氯芬酸钠、赋形剂、表面活性剂分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转速30-100rpm。加入药物与赋形剂、表面活性剂的混合物，喷润湿剂30-90％乙醇，交替操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中，于50-80℃干燥过夜。

三、包衣：

称取包衣材料加入乙醇溶液中，放置过夜。加入增塑剂、遮光剂。将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重5-10％左右。

四、装胶囊

将小丸装入胶囊，即得。

双氯芬酸钠缓释胶囊由于采用了先进缓释微丸技术，一粒胶囊含400-500个微丸，分层包裹50毫克双氯芬酸钠，在胃中药物成分能够定时、定量、安全、长时间释放，使药物在血液中浓度平稳，血浓度波动少，避免了峰谷现象，有效血药浓度维持时间长达12小时。健康受试者单剂量口服100mg双氯芬酸钠缓释胶囊与100mg双氯芬酸钠肠溶片药代动力学比较，双氯芬酸钠缓释胶囊与双氯芬酸钠肠溶片相比：峰浓度Cmax低71％，平均驻留时间MRT长56％，半衰期T1/2长252％。受试者多剂量口服3天后双氯芬酸钠缓释胶囊血药峰浓度(ng/ml)仅是双氯芬酸钠肠溶片峰浓度(ng/ml)的40％，而且波动幅度小仅为双氯芬酸钠肠溶片峰浓度(ng/ml)波动幅度的15％，3天后双氯芬酸钠缓释胶囊浓度(ng/ml)波动范围亦较小。因而口服1粒双氯芬酸钠缓释胶囊能持续12小时有效，大大提高了药物的安全性、顺应性、有效性，避免了频繁给药和夜间“治疗盲区”，缩短了治疗时间和求诊次数，降低了治疗费用。用双氯芬酸钠缓释胶囊治疗，能使疼痛的关节腔部位药物浓度和维持时间均比血中药物时间长，能有效控制病变过程。达到缓解症状、防止关节破坏和畸形、维持关节功能、保持生活质量和方式的治疗目的。

具体实施方式

具体实施方式一：

一、空白丸芯制备：

称取800g淀粉过100目筛，混合均匀，以15％(W/V)聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液作为润湿剂，于包衣造粒机中制成空白丸芯，40℃下干燥8小时，即得。

二、素丸制备：

称取双氯芬酸钠50g、淀粉60g、十二烷基硫酸钠2.0g分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转速50rpm。加入药物与淀粉以及十二烷基硫酸钠的混合物，喷润湿剂60％乙醇，交替操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中，于60-70℃干燥过夜。

三、包衣：

称取丙烯酸树脂I 40g加入500ml95％乙醇中，放置过夜。加入邻苯二甲酸二乙酯30g、二氧化钛0.5g。将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重10％左右。

四、装胶囊

将小丸装入胶囊，即得1000粒成品胶囊。

具体实施方式二：

一、空白丸芯制备：

称取400g淀粉、300g糊精分别过100目筛，混合均匀，以5％(W/V)聚乙烯吡咯烷酮的30％乙醇溶液作为润湿剂，于包衣造粒机中制成空白丸芯，40℃下干燥5小时，即得。

二、素丸制备：

称取双氯芬酸钠50g、糊精79g、十二烷基磺酸钠1.0g分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转速100rpm。加入药物与糊精以及十二烷基磺酸钠的混合物，喷润湿剂90％乙醇，交替操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中，于40-55℃干燥过夜。

三、包衣：

称取丙烯酸树脂II 50g加入700ml95％乙醇中，放置过夜。加入邻苯二甲酸二乙酯10g、二氧化钛1.0g。将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重7％左右。

四、装胶囊

将小丸装入胶囊，即得1000粒成品胶囊。

根据《中华人民共和国药典》2000年版的有关格式和要求，检查项目为装量差异、释放度、有关物质检查、含量测定等均符合药典要求。

根据《中华人民共和国药典》2000年版的有要求，对本品的稳定性进行了研究，考察了60℃、强光(4500Lx)照射、高湿RH75％、高湿RH92.5％、加速试验(模拟上市包装在40℃条件下放置)、室稳留样考察等项目，测定了降解产物、含量及释放度等。实验结果表明：本品经60℃加热10天、强光(4500Lx)照射10天、其中各项考察指标与放置前比较均未见明显变化。双氯芬酸钠缓释胶囊经高湿RH75％、RH92.5％放置5天、10天，各项考察指标与放置前比较均未见明显变化。加速试验和室稳留样试验表明，双氯芬酸钠缓释胶囊在加速试验和室温留样试验中是稳定的，性状无变化，降解产物、释放度没有明显变化。

Claims

1、一种双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于由下述组分按下列重量比制成：

双氯芬酸钠：4.5-6.0％、赋形剂：60-90％、包衣成分：4-10、润湿剂：0-10％、表面活性剂：0-1％、增塑剂：0-2％、遮光剂：0-2％。

2、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述赋形剂是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、淀粉、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素或其他纤维素醚、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、碳酸氢钙等中的一种或一种以上。

3、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述包衣成分是丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素(HPMC)中的一种或一种以上。

4、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述润湿剂是乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等的水或醇溶液中的任意一种或一种以上。

5、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述的表面活性剂是十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、吐温、卖泽等中的一种或一种以上。

6、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述的增塑剂是邻苯二甲酸二乙酯。

7、根据权利要求1所述的双氯芬酸钠缓释胶囊，其特征在于所述的遮光剂是二氧化钛。

8、一种用于生产权利要求1至7任意一项权利要求所述的双氯芬酸钠缓释胶囊的制备工艺，其特征在于包括下述步骤：

(1)空白丸芯制备：

取赋形剂过100目筛，混合均匀，加以5-20％(W/V)润湿剂水或乙醇溶液，于包衣造粒机中制成空白丸芯，30-70℃下干燥3-8小时，即得；

(2)素丸制备：

取双氯芬酸钠、赋形剂、表面活性剂分别粉碎过100目筛，将空白丸芯置于包衣锅中，转速30-100rpm。加入双氯芬酸钠与赋形剂、表面活性剂的混合物，喷润湿剂30-90％乙醇，交替操作，直至药粉全部加完。加药完毕后，取出，置于托盘中，于50-80℃干燥过夜；

(3)、包衣：

取包衣材料加入乙醇溶液中，放置过夜，加入增塑剂、遮光剂；将上述素丸置于包衣锅中，使素丸滚动顺畅，然后喷入包衣液，鼓热风吹干，再喷入包衣液，鼓热风吹干，如此反复，至包衣后小丸增重5-10％左右；

(4)装胶囊

将小丸装入胶囊，即得。