CN119139426A - 一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物，由以下原料制备而成：蒲公英28‑32份，鱼腥草28‑32份，桑白皮13‑17份，牡丹皮13‑17份，生地黄16‑20份，当归身10‑14份，桑叶8‑12份，淡竹叶8‑12份，黄芪13‑17份，丹参10‑14份，苍术10‑14份，人参8‑12份，生姜8‑12份，大枣8‑12份，生甘草4‑8份，均以重量份数计。本发明构建了清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在产后体虚合并乳痈的预防和治疗中的作用，且成分全部为药食同源或者可作为保健品的中药成分，极大减少了药物副作用，不影响哺乳，可广泛适用于各种情况下的乳痈特别是产后体虚合并乳痈。

Description

一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，具体涉及一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物及其制药用途。

背景技术

乳痈是以乳房红肿疼痛、乳汁排出不畅、以致结脓成痈等为症状的急性化脓性病证，多发于产后哺乳的产妇，尤其是初产妇更为多见。对于产后的产妇而言，其本来就处于体虚状态，当出现并发乳痈后，将极大影响正常哺乳功能，对产妇和婴儿本身都具有极大影响。对于单纯乳痈而言，目前已有大量中西药可用于治疗，但对于产妇而言，使用药物治疗可能会带来极大副作用且很可能对哺乳产生毒副作用影响。

中国专利申请CN106421081A公开了一种治疗乳痈的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物由鱼腥草20-40份、瓜蒌10-30份、桃仁8-25份、蒲公英20-40份、金银花10-30份制备而成。该文声称其综观全方，全方相互配合，具有消痈排脓、消肿散结之功效。用于乳痈的治疗。安全有效，具有消痈排脓、消肿散结之功效。配方科学合理，工艺简单，口感好，成本低。

该文献披露方中鱼腥草消痈排脓、蒲公英消肿散结，为方中君药；瓜蒌宽胸散结、金银花清热解毒而为臣。该方仅以鱼腥草和蒲公英为君，瓜蒌和金银花为臣，君臣配伍不够合理，组方不够全面，且包括一些药食同源或保健食品可用清单之外的中药例如瓜蒌。该方五味药均为偏寒性，清泄有余、温补不足，实际上并不适于乳痈兼产后体虚者，更不适于乳痈且正在哺乳的患者；且瓜蒌会引起腹胀、腹痛、胃部寒凉，加剧口干咽干，脾胃虚寒者、阳虚者、津液亏虚的人群都不宜服用。

中国专利申请CN108272954A公开了一种治疗乳痈的药物及其制备方法，其是由王不留行、漏芦、通草、金银花、连翘、赤芍、牡丹皮、橘叶、蒲公英、鹿角、路路通、牛蒡子、川贝母、天花粉、当归、白芷、甘草、川芎、黄芪、青皮、桔梗按一定重量配比制备而成，本发明药物具有行血通经，催生下乳，消肿敛疮，清热解毒，化痰消肿的功能，用于治疗乳痈见效快、疗效好，不复发。

该文中披露组方中王不留行有行血通经，催生下乳，消肿敛疮的功能为君药；漏芦有清热解毒，下乳的功能；连翘有清热解毒，散结消肿的功能，二者为臣药。该方以王不留行为君，漏芦和连翘为臣，君臣配伍不够合理；且该方下药太重，同一种功效的药重复堆砌使用，比如王不留行、漏芦、通草、路路通均为通经下乳药；而方中使用了牛蒡、天花粉，都有苦寒伤胃、致过敏的副作用，实际上也不适于乳痈兼产后体虚者，更不适于乳痈且正在哺乳的患者。

中国专利申请CN103638392A公开了一种治疗乳痈的中药组合物，其组成原料的重量份为:鱼腥草4-6、蒲公英2-4、半枝莲4-6、皂角刺1-2、地丁草2-3、芭蕉叶5-7、芦根2-4、蛇莓1-2、柑子叶1-2、苎麻头7-9、玫瑰花3-5、胖儿草1-3、苦麻菜4-6、左转藤2-4、香附子5-8、大麦芽2-4、大玻璃草1-3和糯米藤2-4。该文声称本发明共凑清热解毒、凉血消肿、散滞止痛、消痈散结之功效，可以有效预防和治疗乳痈，本发明具有作用迅速、治疗效果明显、成本低廉、无任何毒副作用的优势。

该文未披露任何君臣佐使组方原则，无法清晰得知其配伍情况，整个配方成分复杂；且其中胖儿草、苦麻菜、左转藤、大玻璃草、糯米藤均非中国药典收载品种，药效未得到论证，可能产生多种副作用。故该方实际上也不适于乳痈兼产后体虚者，更不适于乳痈且正在哺乳的患者。

以上专利文献的公开内容均通过引用并入本文。以上专利文献公开的治疗乳痈的中药配方，尽管声称对乳痈具有一定的疗效，但大多仅针对乳痈本身，并无特别考虑孕妇产后体虚的身体健康和哺乳安全，采用的组方并不全面或者合理，且包括一些非药食同源成分、非保健食品可用成分、药典外成分等，可能带来一些并发症或副作用，对本就身体虚弱的产妇和婴儿带来负面影响，均不适于乳痈兼产后体虚者，更不适于乳痈且正在哺乳的患者。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明采用如下技术方案：

一方面，本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物，由以下原料制备而成：蒲公英28-32份，鱼腥草28-32份，桑白皮13-17份，牡丹皮13-17份，生地黄16-20份，桑叶8-12份，淡竹叶8-12份，苍术10-14份，均以重量份数计。

优选地，所述中药组合物由以下原料制备而成：蒲公英30份，鱼腥草30份，桑白皮15份，牡丹皮15份，生地黄18份，桑叶10份，淡竹叶10份，苍术12份，均以重量份数计。

进一步优选地，所述中药组合物的原料还包括当归身10-14份g，黄芪13-17份，丹参10-14份，人参8-12份，生姜8-12份，大枣8-12份，生甘草4-8份，均以重量份数计。

优选地，所述当归身12份，黄芪15份，丹参12份，人参10份，生姜10份，大枣10份，生甘草6份，均以重量份数计。

第二方面，本发明提供了一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药制剂，其有效成分为上述中药组合物。

优选地，所述制剂为按照常规方法制得的浸膏剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、散剂、口服溶液剂、胶囊、片剂、糖浆剂、合剂或者茶剂。

进一步优选地，所述制剂为颗粒剂。

第三方面，本发明还提供了所述中药制剂的制备方法，包括将所述重量份的药物粗碎后与水混合提取多次，过滤后合并滤液，再添加辅料制成颗粒剂。

第四方面，本发明还提供了所述中药组合物或者所述中药制剂在制备用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的药物中的用途。

本发明中药组合物所选用的成分均为常用传统中草药成分，且全部为药食同源或者能用于保健食品的非常安全的中药，均属于对人体健康无害的天然成分，特别对产后体虚的产妇和婴儿身体健康完全无副作用，不影响哺乳。

经多次实验研究和临床试验表明，本发明的药食同源中药组合物对乳痈模型动物具有比传统阳性对照药物更高的疗效，且几乎不存在毒副作用。

本配方经大量筛选研究，按照各中药材的归经和功能主治，结合当前已知的乳痈治疗研究成果，严格按照“君臣佐使”配伍组方原则，最终筛选到了本发明的优选配方。本发明构建了清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在乳痈预防和治疗中的作用，可广泛适用于各种个体和症状的乳痈特别是产后体虚并发的乳痈。

本发明方剂的制备和使用都极为方便，将所有中药材简单混合后加水煎煮提取后取滤液即得，不需要添加其他有毒副作用的溶剂或者使用其他可能破坏中药材有效成分的制备工艺。为了保存和使用方便，还可添加常规辅料制成颗粒剂，用温开水冲服即可。

附图说明

图1显示了本发明受试药物对乳腺炎小鼠乳腺组织病理学影响的显微镜观察结果。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。但本领域技术人员将理解的是，本发明并不局限于这些实施方式，本领域技术人员可以对这些实施方案的某些技术特征进行修改或替换，只要它们仍能实现本发明基本相同的目的、解决基本相同的技术问题、达到基本相同的技术效果，则它们仍属于本发明所附权利要求所要求保护的范围。

本文所使用的术语“乳痈”(DeepRooted Breast Carbuncles)是指乳房红肿疼痛、乳汁排出不畅、以致结脓成痈的急性化脓性病证，多发于产后哺乳的产妇，尤其是初产妇更为多见，俗称奶疮。目前中药治疗的辨证施治方包括：

对气滞热蕴采用瓜蒌牛蒡汤(组方为：瓜蒌仁12-15g，牛蒡子9-12g，天花粉9-12g，黄芩9-12g，山栀9-12g，金银花9-12g，连翘9-12g，皂角刺9-12g，青皮3-6g，陈皮3-6g，柴胡3-6g，生甘草3-6g)加减；乳汁壅滞太甚者，加王不留行、路路通、漏芦通乳；产妇断乳后乳汁壅滞者，加生牛蒡、山楂、生麦芽回乳；产后恶露未尽者，加归尾、川芎、益母草祛瘀；乳房肿块明显者，加当归、赤芍、桃仁等活血祛瘀；大便秘结者，加生大黄、火麻仁通便。

对热毒炽盛采用透脓散(组方为：黄芪四钱、山甲(炒，末)一钱、川芎三钱、当归二钱、皂角针一钱五分)加味。热甚者，加生石膏、知母、金银花、蒲公英清热解毒。

对正虚邪恋采用托里消毒散(组方为人参1钱，黄耆(炒)1钱，当归(酒洗)1钱，川芎1钱，芍药(炒)1钱，白术(炒)1钱，陈皮1钱，茯苓1钱，金银花7分，连翘7分，白芷7分，甘草5分)加减。

我国的传统中草药成分往往对许多西医束手无策的疾病具有预料之外的效果，且副作用更小。但由于中草药的成分复杂，很难按照西医的标准分离出其纯的有效成分，而无法得到有效推广。本申请人公司具有丰富的中药研究、诊疗和生产推广经验，所组织的本发明人团队在乳痈防治实践中探索了大量中草药成分，比较筛选到了本发明所述的有效组合物配方，得到本发明的中药组合物。该配方的配伍构成和思路均未在乳痈特别是产后体虚并发乳痈的防治中被提及过。

本文所使用的术语“蒲公英”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲公英Taraxacumborealisinense Kitam.或同属数种植物的干燥全草，春至秋季花初开时釆挖，除去杂质，洗净，晒干。其味苦、甘，性寒，归肝、胃经。功能主治为清热解毒，消肿散结，利尿通淋；用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛等。

本文所使用的术语“鱼腥草”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分。其味辛，性微寒，归肺经。功能主治为清热解毒、消痈排脓、利尿通淋；用于肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等。

本文所使用的术语“桑白皮”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，秋末叶落时至次春发芽前釆挖根部，刮去黄棕色粗皮，纵向剖开，剥取根皮，晒干。其味甘，性寒，归肺经。功能主治为泻肺平喘，利水消肿；用于肺热喘咳，水肿胀满尿少，面目肌肤浮肿等。

本文所使用的术语“牡丹皮”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是毛茛科植物牡丹的干燥根皮。其味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经。功能主治为清热凉血、活血化瘀；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、夜热早凉、无汗骨蒸、经闭痛经、跌扑伤痛,痈肿疮毒等。

本文所使用的术语“生地黄”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是玄参科植物地黄的新鲜或干燥块根，将其缓缓烘焙至约八成干的称为“生地黄”。其味甘，性寒，归心、肝、肾经。功能主治为清热凉血、养阴生津；用于热入营血、温毒发斑、吐血衄血、热病伤阴、舌绛烦渴、津伤便秘、阴虚发热、骨蒸劳热、内热消渴等。

本文所使用的术语“桑叶”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶，初霜后采收，除去杂质，晒干。其味甘、苦，性寒，归肺、肝经。功能主治为疏散风热，清肺润燥，清肝明目；用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花等。

本文所使用的术语“淡竹叶”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是禾本科植物淡竹叶Lophatherum gracile Brongn.的干燥茎叶，夏季未抽花穗前采割，晒干。其味甘、淡，性寒，归心、胃、小肠经。功能主治为清热泻火，除烦止渴，利尿通淋；用于热病烦渴，小便短赤涩痛，口舌生疮等。

本文所使用的术语“苍术”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是菊科植物茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎，春、秋二季釆挖，除去泥沙，晒干，撞去须根。其味辛、苦，性温，归脾、胃、肝经。功能主治为燥湿健脾，祛风散寒，明目；用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩等。

本文所使用的术语“当归身”为中药原料当归(见中华人民共和国药典2020版一部)的主根部分，当归是伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，可根据部位不同分当归头、当归身(主根)和当归尾(支根)几个部分，本发明优选当归身部分；秋末采挖，除去须根和泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。其味甘、辛，性温，归肝、心、脾经。功能主治为：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘，酒当归活血通经；用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤等。

本文所使用的术语“黄芪”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是豆科植物蒙古黄芪的根，春季或秋季采挖，除去泥土、须等，晒至六七成干，理直扎捆后晒干成药；其味甘，性微温，归脾、肺经。功能主治为：补气固表、托毒排脓、利尿、生肌；用于气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子宫脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合等。

本文所使用的术语“丹参”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根茎，春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。其味苦，性微寒，归心、肝经。功能主治为：活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈；用于胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛等。

本文所使用的术语“人参”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎，多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。其甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经。功能主治为：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智；用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，气血亏虚，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷等。

本文所使用的术语“生姜”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鲜根茎，秋、冬二季釆挖，除去须根和泥沙。其味辛，性微温，归肺、脾、胃经。功能主治为：解表散寒，温中止呕，化痰止咳，解鱼蟹毒；用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽，鱼蟹中毒等。

本文所使用的术语“大枣”为中药原料(见中华人民共和国药典2020版一部)，是鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实，秋季果实成熟时采收，晒干。其味甘，性温，归脾、胃、心经。功能主治为：补中益气，养血安神；用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁等。

本文所使用的术语“生甘草”为中药原料普通甘草(见中华人民共和国药典2020版一部)晾干而成(炙甘草是用生甘草加入蜂蜜炮制而成)，甘草是豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabraL.的干燥根和根茎，春、秋二季采挖，除去须根，晒干。其味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。功能主治为：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等。

本配方经大量筛选研究，按照各中药材的归经和已知作用，结合当前已知的乳痈研究成果，严格按照“君臣佐使”配伍组方原则，最终筛选到了本发明的优选配方。本发明以蒲公英、鱼腥草、牡丹皮、生地黄为君药，清热解毒、散结消痈，主要清解营血里热瘟毒；以桑白皮、桑叶、淡竹叶、苍术为臣，利水渗湿、舒风解表，清解气分表面湿温；以人参、当归、黄芪、大枣为佐药，气血同补；以丹参、生姜、甘草为使，活血通脉，加速解毒消痈，并可用于清除产后恶露不尽，协同诸药，构成清晰的“君臣佐使”配伍体系，协同发挥配方在乳痈预防和治疗中的作用，可广泛适用于各种乳痈特别是产后体虚并发的乳痈。

本文所使用的术语“颗粒剂”是指原料药和适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可直接吞服，也可冲入水中饮服。颗粒剂的分类包括可溶颗粒(通称颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。颗粒剂的组成除主药外，还可根据需要加入适量的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等辅料。湿法制粒和干法制粒是常见的制备颗粒的方法，湿法制粒是目前制备颗粒剂的主要方法；现代造粒技术，如流化制粒、高速搅拌制粒、离心制粒等技术也可应用于颗粒剂的制备。

除颗粒剂外，根据实际需要，本发明组合物也可制成其他任何合适的中药剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糊剂、散剂、糖浆剂、口服溶液剂、合剂、煎膏剂、酒剂、茶剂和流浸膏剂等。这些剂型的制备方法都是本领域公知的。

实施例1中药组合物浸膏制备

参照中国药典2020年版第四部通则0189“流浸膏剂与浸膏剂”的规定和要求制成浸膏，具体步骤包括：

准确称取配方重量份原料中药粗碎后，加10-12倍重量的水，煎煮提取两次，每次1-2小时，将煎煮液过滤后合并，浓缩成密度1.15-1.25(50℃)的浸膏。

实施例2中药组合物颗粒剂制备和使用方法

参照中国药典2020年版四部通则0104“颗粒剂”的规定和要求制备得到颗粒剂，具体步骤包括：在实施例1制备的上述浸膏中，加入辅料适量(淀粉、糊精等)，混合15分钟，16目筛制粒，70±5℃干燥120分钟，整粒，分装。

在本实施例中，各原料中药按蒲公英30g，鱼腥草30g，桑白皮15g，牡丹皮15g，生地黄18g，当归身12g，桑叶10g，淡竹叶10g，黄芪15g，丹参12g，苍术12g，人参10g，生姜10g，大枣10g，生甘草6g的用量，可制成45g颗粒剂，每袋重量取15g进行包装，即为本发明颗粒剂。

使用时以温开水冲服颗粒剂即可。用于治疗时，产妇患者每日3次，每次1袋。用于预防时，按上述治疗用剂量减半服用。

实施例3中药组合物颗粒剂的药效学试验

以下试验在四川省中医药科学院药理毒理研究所进行，并得到四川省中医药科学院出具的检测报告，证明本发明的颗粒剂具有良好的镇痛作用，对LPS造成的小鼠乳腺炎具有一定的防治作用。

试验试剂、对象和环境：

受试药物：按照本发明实施例2制备本发明颗粒剂样品，批号为20240501，提供给检测单位，检测报告中命名为TS2024-1。其中1g粉末相当于2.4g原生药，本试验剂量按原生药g/kg计。临用前用加少量0.5％CMC-Na研磨均匀，配制成相应浓度混悬液备用。

脂多糖(LPS)：规格L2880-25MG，批号0000287009，大肠杆菌055:B5，SIGMA。

醋酸地塞米松片：批号LB22172，规格0.75mg，浙江仙琚制药股份有限公司。

氯化钠注射液：规格550ml,4.5g，批号L23110714，四川科伦药业股份有限公司。

磷酸盐缓冲液(PBS)：pH7.4，规格500mL，批号20231107，广东易优生物医药有限公司。

实验动物为昆明种小鼠，SPF级，8周龄。由四川大学动物实验中心提供，生产许可证号SCXK(川)2024-0026。

体视显微镜，WYT-ET，微仪光电(天津)有限公司。

实验使用四川省中医药科学院药理毒理研究所SPF屏障系统。室内温度20～22℃，相对湿度40％～70％，12h明暗交替照明。合格证号为SYXK(川)2023-100。自由饮水。标准饲料由四川省中医药科学院实验动物中心提供。实验动物伦理审查决议编号为：DWSYLL-2024-120。

按如下方法测定TS2024-1对醋酸致小鼠扭体反应的影响：

将50只18-22g雄性KM小鼠适应性喂养后随机分为模型组，西药阳性药阿司匹林0.1g/kg，TS2024-1 8.0原生药g/kg、TS2024-1 16.0原生药g/kg、TS2024-1 32.0原生药g/kg。灌胃相应药物10mL/kg，模型组灌胃等体积溶剂，每天2次，连续5次，末次给药50min后腹腔注射0.8％冰醋酸溶液(0.1mL/10g)造模，观察并记录造模后5～20min内各组小鼠的扭体次数。所有数据用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS20.0软件进行单因素方差分析和秩和检验。

由表1可见，小鼠腹腔注射0.7％冰醋酸后15min内，TS2024-1 16.0、32.0原生药g/kg能显著减少小鼠扭体次数，证明其具有一定镇痛作用，与模型组比较具有统计学意义。

表1TS2024-1对冰醋酸扭体反应小鼠的影响

与模型组比较，**p<0.01。

按如下方法测定TS2024-1对LPS致小鼠乳腺炎的影响：

将80只雌鼠和40只雄鼠适应性喂养后按雌和雄比例为2:1进行合笼饲养，使其交配受孕。雌鼠分娩后5-7天将其随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、阳性药(地塞米松5mg/kg)组、TS2024-1小、中、大剂量组(8.0g原生药/kg、16.0g原生药/kg、32.0g原生药/kg)。正常组和模型组灌胃等体积0.5％CMC-Na溶液，其余各组灌胃相应药物。造模前1h给药1次，造模后6h、12h及取样前1h各给药1次，总共给药4次。造模前1.5h将母鼠和小鼠分离。造模时将小鼠麻醉，对第四对乳头周围进行脱毛处理，用75％乙醇擦拭乳腺周围，使用灭菌小镊子轻轻夹起小鼠第四对右侧乳头，剪去乳头尖端约1mm暴露乳导管。将LPS用磷酸盐缓冲液(PBS)溶解成0.5mg/mL，体视显微镜下，除正常组注入等量PBS外，其余各组经乳腺导管注入LPS 50μL/只。24h后颈椎脱臼处死小鼠，将小鼠第四对右侧乳腺剥离，10％甲醛溶液固定，作病理组织学检查。

脂多糖是大肠埃希菌细胞壁外膜主要成分，可通过细胞信号转导系统激活单核巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞等合成和释放多种细胞因子和炎性介质，作为诱导乳腺炎的模型，具有良好的一致性和重复性。LPS致乳腺炎模型造模参见以下参考文献：1)Barham W,Sherrill T,Connelly L,et al.Intraductal injection of LPS as a mouse model ofmastitis:signaling visualized via an NF-κB reporter transgenic[J].J VisExp.2012；(67):e4030以及2)解颖颖,胡学权,崔京春,等.脂多糖诱导哺乳期SD大鼠乳腺炎模型的建立[J].动物医学进展,2017,38(2):46-50。

乳腺组织经石蜡包埋、切片用HE染色后，由病理学家按表2标准进行盲法评分，评分标准依据参见以下参考文献：1)匡海学,崔娜,张雅男,等.商陆皂苷对脂多糖诱导的小鼠乳腺炎的影响[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(14):65-71以及2)Shanckelford C,LongG,Wolf J.Qualitative and quantitative analysis of nonneopl-astic lesions intoxicology studies[J].Toxicol Pathol,2002,30(1):93-96。

表2乳腺损伤组织学分级标准

从图1和表3可见，对照组(图1A)：乳腺组织轻微的炎细胞浸润，多数标本组织形态完整，无明显炎细胞浸润，间质未见出血和水肿。模型组(图1B)：乳腺组织中度至严重的炎细胞浸润，中度至重度的间质水肿，与对照组比较，差异有统计学意义。TS2024-1大剂量(32.0g原生药/kg，图1F)乳腺组织中度至严重的炎细胞浸润，轻度至重度的间质水肿，与模型组比较，病变程度减轻；间质水肿的分级评分显著降低，与模型组比较有统计学意义。

表3TS2024-1对乳腺炎小鼠乳腺组织病理学评分的影响

与模型组比较，*p<0.05；**p<0.01。

乳腺炎是哺乳动物泌乳期常见疾病，在初产妇中发病率约50％。乳痈是乳腺炎的一种，前者常指哺乳期发生的急性乳腺炎。乳痈主要发生于哺乳期妇女，由于乳腺导管堵塞、乳头损伤等因素导致细菌入侵，引起局部感染；而乳腺炎泛指乳腺组织发生的炎症。本试验使用产后小鼠得到的乳腺炎模型就可适用于乳痈的疗效证明。目前临床上经常采用青霉素、头孢类等抗生素药物进行治疗，疗效虽显著，但患者治疗期间并不能哺乳，且长时间使用易产生耐药性。

本发明的以上实验结果显示，TS2024-1与阴性对照和行业常用阳性对照相比具有良好的镇痛作用，并对LPS造成的小鼠乳腺炎具有很好的防治作用。

实施例4中药组合物颗粒剂的急性毒性试验

以下试验在四川省中医药科学院药理毒理研究所进行，并得到四川省中医药科学院出具的检测报告，证明本发明的颗粒剂在使用剂量下无明显急性毒性作用。

试验试剂、对象和环境：

实验药物：按照本发明实施例2制备本发明颗粒剂样品，批号为20240501，提供给检测单位，检测报告中命名为TS2024-1。其中1g粉末相当于2.4g原生药，本试验剂量按原生药g/kg计。临用前用加少量0.5％CMC-Na研磨均匀，配制成最大浓度溶液备用。

试验动物为KM小鼠，雌雄各半，SPF级，体重18～22g，由四川大学实验动物中心提供，动物生产许可证为：SCXK(川)2024-0026。

JA1003A电子天平，上海精天电子仪器有限公司。

试验使用四川省中医药科学院药理毒理研究所SPF屏障系统。室内温度20～22℃，相对湿度40％～70％，12h明暗交替照明。合格证号为SYXK(川)2023-100。自由饮水。标准饲料由四川省中医药科学院实验动物中心提供。实验动物伦理审查决议编号为：DWSYLL-2024-120。

按如下方法测定TS2024-1对小鼠的急性毒性：

经预试验发现小鼠灌胃最大浓度(0.7g/mL，提取物)，最大体积(0.4mL/10g)的TS2024-1，无异常反应，无死亡。故测定TS2024-1最大耐受量：取体重为18～22g的小鼠40只，雌雄各半，随机分为给药组和对照组。给药前禁食不禁水16h。给药组灌胃最大浓度、最大体积的TS2024-1混悬液，对照组给予等体积溶剂。间隔6h再给药一次，共给药2次，使其日总剂量达到136.0原生药g/kg，观察并记录给药后14天内小鼠的中毒反应及死亡情况，实验结束时称重，处死动物，取心、肝、脾、肺、肾称湿重，计算脏器指数，结果见表4、表5。所有数据用均数±标准差(±s)表示，采用SPSS20.0软件进行单因素方差分析和秩和检验。

表4TS2024-1对小鼠体重的影响(g,n＝10,)

给药后小鼠无异常反应。由表4可知，给药后小鼠体重增长与对照组比较无统计学差异。

表5TS2024-1对小鼠脏器指数的影响(n＝20,)

解剖观察小鼠各脏器未见异常，从表5可见，给药后小鼠脏器指数与对照组比较无统计学差异。本实验条件下，测得小鼠口服TS2024-1的最大耐受量为136.0原生药g/kg(相当于临床人拟用剂量的88.3倍)，在此剂量下动物无明显中毒反应，提示该药无明显急性毒性作用。

以上所述的仅是本发明优选的具体实施方式，对于其中公知的具体结构及特性等常识在此未作过多描述，本领域技术人员将熟知这些内容。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不背离本发明精神的前提下，还可以对实施方案作出若干修改和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，只要不影响本发明方案的实施。

Claims (9)

1.一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药组合物，由以下原料制备而成：蒲公英28-32份，鱼腥草28-32份，桑白皮13-17份，牡丹皮13-17份，生地黄16-20份，桑叶8-12份，淡竹叶8-12份，苍术10-14份，均以重量份数计。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，由以下原料制备而成：蒲公英30份，鱼腥草30份，桑白皮15份，牡丹皮15份，生地黄18份，桑叶10份，淡竹叶10份，苍术12份，均以重量份数计。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，原料还包括当归身10-14份g，黄芪13-17份，丹参10-14份，人参8-12份，生姜8-12份，大枣8-12份，生甘草4-8份，均以重量份数计。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其中所述当归身12份，黄芪15份，丹参12份，人参10份，生姜10份，大枣10份，生甘草6份，均以重量份数计。

5.一种用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的中药制剂，其有效成分为权利要求1-4任一项所述的中药组合物。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，所述制剂为按照常规方法制得的浸膏剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、散剂、口服溶液剂、胶囊、片剂、糖浆剂、合剂或者茶剂。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，所述制剂为颗粒剂。

8.权利要求7所述中药制剂的制备方法，包括将所述重量份的药物粗碎后与水混合提取多次，过滤后合并滤液，再添加辅料制成颗粒剂。

9.权利要求1-4任一项所述的中药组合物或者权利要求5-7任一项所述的中药制剂在制备用于预防、减轻或治疗产后体虚合并乳痈的药物中的用途。