CN118903294A - 一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物及其制备方法与应用。本发明所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，包括以下重量份的制备原料：熟地10‑30g、补骨脂10‑30g、肉苁蓉6‑20g、杜仲6‑20g、人参6‑20g、黄芪6‑20g、茯苓6‑20g、白术6‑20g、枸杞6‑20g、当归6‑20g、红花6‑20g、丹参6‑20g、川牛膝6‑20g、甘草3‑10g。该中药组合物配方具有降低肌肉脂肪含量的效果，且安全性好，可应用于改善肌肉脂肪浸润的临床治疗中，具有广阔的应用前景。

Description

一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

随着年龄的增长，异位脂肪组织会浸润骨骼肌，导致肌内脂肪含量升高，进而造成肌肉的力量及功能减退。肌内脂肪含量升高与许多代谢性疾病(如糖尿病、肥胖)等密切相关，中风、缺血性肌挛缩、杜氏肌萎缩等疾病骨骼肌中脂肪含量均明显升高，且一些肌骨疾病(如膝骨关节炎、肩袖损伤等)也常伴有骨骼肌脂肪浸润。同时，短期的肢体废用也明显增加肌肉中的脂肪含量，老年人由于活动能力降低，四肢及椎旁肌肉内脂肪沉积，脂肪含量较年轻人明显升高。然而，肌内脂肪组织、脂质代谢异常会产生炎症，且肌肉脂肪含量升高会导致肌肉力量及功能减弱，进一步影响关节的稳定性和功能活动，表现出机体活动能力下降，增加跌倒、骨折，甚至死亡的风险。而且，肌内脂肪还可通过“肌肉-骨骼”耦合作用，影响软骨及骨代谢，从而导致一系列肌骨疾病，如膝骨关节炎、骨质疏松等，严重危害人们身体健康。

肌肉脂肪浸润，可导致肌肉功能减弱，出现机体活动能力下降、造成骨关节疾病等，从而导致肢体废用而进一步加重肌肉内脂肪沉积，形成恶性循环。目前降低肌肉脂肪含量的方法主要包括运动疗法、营养支持，但抗阻运动对于年龄较大、运动能力下降的老年人临床应用难度较大，且依从性差；单纯营养补充难以降低肌肉脂肪含量，且营养支持对于合并有其他慢性病的患者存在加重病情的风险，如过度补充蛋白质会增加肾脏负担，引发肾功能失常等问题。目前，尚无降低肌内脂肪含量的特效药物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，为补肾健脾活血方，通过减轻肌肉脂肪浸润改善肌肉质量，为肌骨疾病的防治及康复提供一种新的治疗方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，包括以下重量份的制备原料：熟地10-30份、补骨脂10-30份、肉苁蓉6-20份、杜仲6-20份、人参6-20份、黄芪6-20份、茯苓6-20份、白术6-20份、枸杞6-20份、当归6-20份、红花6-20份、丹参6-20份、川牛膝6-20份、甘草3-10份。

中医认为：肾藏精化气，主机体的生长发育；脾主肌肉四肢，先天之精与脾胃所化的后天之精同藏于肾，肾精又充养脾脏，二者相互依存，相互为用，以维持肌肉的正常功能。肾中精气不足则无以充养筋骨肌肉，可引起骨肉不相亲，出现肌肉痿弱松软；脾虚则肌肉无气血以灌溉，失于营养而萎废无力，脂肪沉积。同时，肾为先天之本，脾为后天之本，肾主藏精，需脾精来补充，先天肾气得不到后天气血的充养则发为肾虚；脾主运化，依赖命火的温煦，脾失于肾精充养，则脾气亏虚，运化无力。可见，脾肾二者又可通过相互影响加重肌肉质量恶化。此外，瘀血阻络，气血无法正常达于肌肉，或脉络运行无力，血驻留于肌肉化为瘀血，导致肌肉失养，引起肌肉萎缩。因此，“脾肾两虚，瘀血阻滞”是肌肉萎缩的根本，瘀血是其重要的发病因素。

本发明针对脾肾亏虚为肌肉萎缩的病机关键，以熟地、补骨脂为君，补骨脂补肾助阳，并且能够“温暖水土，消化饮食，升达脾胃”；熟地黄益补肾阴，《本草纲目》“填骨髓，长肌肉”；补骨脂归脾肾经，熟地归肾经而为君药，滋阴补阳，补肾健脾，温土而强肌。臣以肉苁蓉、杜仲、黄精、人参、黄芪、茯苓和白术，配合君药，具有增强补肾益精，益气健脾之效。佐以当归、红花、丹参、川牛膝，活血化瘀，温经通络，除因虚痹阻之余患；川牛膝可补肝肾强腰膝，且可引血下行。以甘草为使，调和诸药。药物搭配相得益彰，达到补肾健脾活血的功效，可降低肌内脂肪含量，增强肌肉力量，所述中药组合物重量份在本发明的范围内，应用于改善肌肉质量，具有良好的功效。

优选地，所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，包括以下重量份的组分：熟地15份、补骨脂15份、肉苁蓉10份、杜仲10份、人参10份、黄芪10份、茯苓10份、白术10份、枸杞10份、当归10份、红花10份、丹参10份、川牛膝10份、甘草5份。

本发明经大量实验探索，发现所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物在本发明特定重量份时，可增大肌纤维横截面、减轻脂肪细胞浸润的效果最佳。

第二方面，本发明提供了上述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照重量份数称取制备原料，加水浸泡，加热进行煎煮，过滤取滤液；

(2)将步骤(1)的滤渣加水进行二次煎煮，过滤取滤液；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的滤液合并，浓缩得到所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物。

优选地，所述步骤(1)中，水的添加量为制备原料体积的10倍。

优选地，所述步骤(1)中，浸泡时间为1h。

优选地，所述步骤(2)中，水的添加量为制备原料体积的5倍。

优选地，所述步骤(1)、(2)中，煎煮时间为30min。

第三方面，本发明提供了上述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物在制备改善肌肉脂肪浸润的药物中的应用。

第四方面，本发明提供了一种改善肌肉脂肪浸润的药物，包括上述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物。

优选地，还包括药学上可接受的辅料。

本发明的有益效果为：

中医认为“脾主肌肉”，“肾主骨”，脾肾共司肌骨。脾气虚衰可致水谷精微运化失调，进而使肾精失于后天之气充养，髓不生骨，同时，中老年人随年龄增长“肾气”逐渐衰惫，由于“脾肾相关”又会累及脾脏，形成恶性循环。同时，脾肾两虚则气血运行无力，停滞而留瘀，经脉闭阻而生痹痛，进一步加重病情。因此，“脾肾两虚，瘀血阻滞”是KOA的中医病机，本发明以补肾健脾活血法为治疗原则，配制的中药组合物可有效改善肌肉脂肪浸润，提高肌肉质量。所述中药组合物安全性好，可应用于改善肌肉脂肪浸润的临床治疗中，具有广阔的应用前景。

附图说明

图1为各组的肌肉HE染色图。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。

本发明实施例中：

中药(熟地、补骨脂、肉苁蓉、杜仲、人参、黄芪、茯苓、白术、枸杞、当归、红花、丹参、川牛膝、甘草)购于广东省第二中医院中药房。

检测试剂盒：南京建成生物。

实施例1：

本发明所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的一种实施例，包括以下重量份的制备原料：熟地15g、补骨脂15g、肉苁蓉10g、杜仲10g、人参10g、黄芪10g、茯苓10g、白术10g、枸杞10g、当归10g、红花10g、丹参10g、川牛膝10g、甘草5g。

本实施例所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按照重量份数称取制备原料，加入10倍体积的水浸泡1h，大火煮开后改用小火继续煎煮30min，纱布过滤取滤液；

(2)将步骤(1)的滤渣再加入5倍体积的水，大火烧开继续煎煮30min，过滤取滤液；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的滤液混匀，在旋转蒸发仪中浓缩得到所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物。

实施例2：

本发明所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的一种实施例，包括以下重量份的制备原料：熟地10g、补骨脂10g、肉苁蓉20g、杜仲20g、人参20g、黄芪20g、茯苓20g、白术20g、枸杞6g、当归6g、红花20g、丹参6g、川牛膝20g、甘草10g。

本实施例所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例3：

本发明所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的一种实施例，包括以下重量份的制备原料：熟地30g、补骨脂30g、肉苁蓉6g、杜仲6g、人参6g、黄芪6g、茯苓6g、白术6g、枸杞20g、当归20g、红花6g、丹参20g、川牛膝6g、甘草3g。

本实施例所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法同实施例1。

测试例1：

实验动物：40只雄性SD大鼠，SPF级，体重(220±20)g。

测试样品：实施例1制备的中药组合物。

造模：助手一手抓于大鼠颈背部，另一手固定大鼠尾部及左后肢。将肉毒素A用生理盐水配制成10U/mL，沿右侧直肌，股内侧肌及股外侧肌中点位置，按10U/Kg剂量平均于以上3个位置进行肌肉注射。仅单次注射，造模后大鼠步态变化即造模成功。建立模型时间为4周。

灌胃：实验鼠随机分为4组，每组10只。灌胃时间：在注射肉毒素后第29天，开始灌胃，灌胃持续28天；

(1)中药组合物正常剂量组：根据体表面积换算法，剂量为11.25g(中药组合物的有效物质量)/Kg。

(2)中药组合物高剂量组：根据体表面积换算法，剂量为22.5g(中药组合物的有效物质量)/Kg。

(3)空白组：正常小鼠，等量生理盐水灌胃；

(4)模型组：等量生理盐水灌胃；

取材：第56天灌胃结束2小时后，测量各组大鼠的体重及四肢抓力，然后将大鼠处死，收集各组大鼠双侧的股四头肌并称重，将每只大鼠右侧股四头肌横断分成两部分，一半用切片HE染色，一半采用试剂盒测量肌肉组织中甘油三酯及胆固醇的含量。

实验结果：

1、肌肉HE染色：从切片HE染色结果来看，空白组肌纤维横截面积较大，各肌纤维间隙匀称较窄；模型组肌纤横截面积变小，各肌纤维间隙变宽，可见局部炎性浸润，并可见大量空泡样脂肪细胞；经中药组合物干预后，上述病理现象得到改善，其中以中药组合物正常剂量组增大肌纤维横截面、减轻脂肪细胞浸润的效果最佳(图1)。

2、肌肉内甘油三酯及总胆固醇含量：

将各组大鼠股四头肌称取50mg，用生理盐水进行匀浆，按照试剂盒(南京建成生物，货号：A111-1-1，A110-1-1)说明书进行测定，结果如表1所示，模型组的股四头肌中总胆固醇及甘油三酯的含量均高于空白组(均P<0.05)，而中药组合物高剂量组和中药组合物正常剂量组的股四头肌肌肉中总胆固醇及甘油三酯的含量均较模型组明显降低，该差异有统计学意义(均P<0.05)。

表1各组总胆固醇及甘油三酯的含量测定

组别	总胆固醇	甘油三酯
			高剂量组	0.0063±0.00**##	0.0167±0.001**##
正常剂量组	0.0073±0.00**##	0.0180±0.002**##
			模型组	0.0079±0.00	0.024±0.001
空白组	0.0060±0.00**##	0.005±0.003

注：与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组相比，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

3、肌肉湿重比：称量大鼠体重及左右两侧股四头肌重量，按照式(1)、式(2)统计湿重比、湿重体重比，结果如表2所示。

湿重比＝(右侧股四头肌重量/左侧股四头肌重量)×100％——式(1)

湿重体重比＝(右侧股四头肌湿重/体重)×100％)——式(2)

表2各组股四头肌湿重、湿重比和湿重体重比统计(x±s，mmol/gprot)

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组相比，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

4、四肢抓力情况测定，统计各组四肢抓力、抓力体重比(单纯抓力可能会因为体重大小不一而受到影响，折算体重比可一定程度排除体重因素影响)，结果如表3所示。

表3各组四肢抓力、抓力体重比统计(x±s)

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组相比，^#P＜0.05，^##P＜0.01。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的制备原料：熟地10-30份、补骨脂10-30份、肉苁蓉6-20份、杜仲6-20份、人参6-20份、黄芪6-20份、茯苓6-20份、白术6-20份、枸杞6-20份、当归6-20份、红花6-20份、丹参6-20份、川牛膝6-20份、甘草3-10份。

2.如权利要求1所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的制备原料：熟地15份、补骨脂15份、肉苁蓉10份、杜仲10份、人参10份、黄芪10份、茯苓10份、白术10份、枸杞10份、当归10份、红花10份、丹参10份、川牛膝10份、甘草5份。

3.一种如权利要求1-2任一项所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按照重量份数称取制备原料，加水浸泡，加热进行煎煮，过滤取滤液；

(2)将步骤(1)的滤渣加水进行二次煎煮，过滤取滤液；

(3)将步骤(1)和步骤(2)的滤液合并，浓缩得到所述改善肌肉脂肪浸润的中药组合物。

4.如权利要求3所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，水的添加量为制备原料体积的10倍。

5.如权利要求3所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，浸泡时间为1h。

6.如权利要求3所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，水的添加量为制备原料体积的5倍。

7.如权利要求3所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)、(2)中，煎煮时间为30min。

8.权利要求1-2任一项所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物在制备改善肌肉脂肪浸润的药物中的应用。

9.一种改善肌肉脂肪浸润的药物，其特征在于，包括权利要求1-2任一项所述的改善肌肉脂肪浸润的中药组合物。

10.如权利要求9所述的改善肌肉脂肪浸润的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的辅料。