CN1185774A - 静脉注射液的制造和发送 - Google Patents

Abstract

通过集中静脉注射液的容器的原料和零部件以及有效成分(不包括溶剂)成批地制造和发送静脉注射液。在中心制造工厂(12)中,进行一些关键的工序,例如,将预定量的有效成分配制到装料容器中。中心制造工厂(12)的产品包装在集装箱(50)中,集装箱则被发送至相应的分散制造工厂(14),在那里打开内容物,完成容器的制造,获得溶剂,混合成静脉注射液并灌装容器,进行密封,然后在高压消毒蒸锅中进行灭菌。

Description

静脉注射液的制造和发送

本发明涉及静脉注溶液的制造和发送，更具体地说，它涉及静脉注射液的制造方法，静脉注射液的发送方法，用于制造静脉注射液的制造工厂，适合用于制造和发送静脉注射液的集装箱。

通常，一种形式是，静脉注射液的装有溶液的密封容器(例如，由合成塑料制成软包装袋)的形式提供给最终用户(例如，医院，诊所等)。该合成塑料袋封装在一个外封装袋或套中。静脉注射液在清洁、完全无菌的条件下通过输液口灌装进这种袋中，该袋是密封装在一个外封装袋中的，而该外封装是密封的并抽真空，然后在高压蒸锅中在密封条件下进行灭菌的。然后，再将这些袋运送至中间或最后目的地。

另一种形式是，静脉注射液灌装入容器(例如，由聚丙烯制成的半坚硬的盒袋)中。这些容器是密封和经过灭菌处理的，然后再进行发送。

根据本发明的第一方面，提供了一种制造批量静脉注射液的方法，该方法包括：

在中心制造工厂中，获得预制好的零部件和包括有效成份在内的原料，制备静脉注射液的包装器材和集装箱，但不装入溶剂，进行包装器材生产工序制造各自带有输液口的静脉注射液容器，按预定剂量把有效成份配制在装料容器中，并在集装箱中包装该包装器材和装料容器；

将集装箱运送至分散制造工厂；

在分散制造工厂中，打开集装箱，制备溶剂，由该溶剂和预先配制的有效成份来制备预定溶液，完成将包装器材制造成各自带输液口的容器的制造，将制备好的溶液灌装进各自具有输液输液口的容器，将灌装好的容器密封，并在高压消毒蒸锅中对该密封容器进行灭菌处理。

该方法可以包括：在中心制造工厂中，检验在中心制造工厂中获得的零部件和材料的质量。该方法还可以包括：在分散制造工厂中，按所制造的产品要求或适合的方式进行质量保证工序。

该方法还可包括：当单个的带输液口的容器为塑料软包装袋形式时，把该软包装袋装在外封套中并在进行灭菌之前将外封套密封并抽真空。

在中心制造工厂中，包装器材的制造工序包括将预先制造好的片材处理成中间板片、层压制件或袋子。该方法可以包括将输液口安装在袋子上。一般，在优选的方法中，袋子在中心制造工厂制造和印刷好而待灌装。制造外装袋的制造工序可以仅仅包括提供成卷的双层片材(也称为“中间板片”)，将这种双层片材底部和顶部封起来来包装已充有静脉注射液的软包装袋。因此，该方法还可包括：至少在包装袋和外封套材料之一上标注识别标记。该方法最好还包括准备文档，该文档包含在中心制造工厂中与制造有关的记录和证明文件，并使这种文档与相应各批量静脉注射液对应起来。在某些情况下，可以完成这种文档的一部分，然后，在分散的制造工厂中的最终生产过程中完成其余文档。也可以利用标记(诸如需要利用它来进行辨别的标记)之类的形式，把文档与集装箱连系对照起来。可通过数据连系将该文件传送至相应的分散制造工厂。此外，文件也可以实际附着在集装箱上。

一般来说，所述的中心制造工厂中的制造包括通常与在常规一体化静脉注射液制造工厂中初始制造工序相关的至少某些质量控制和生产控制等功能。

利用机械装置或机器人装置而不用人接触，将包装器材和有效成份的装料容器包装在盒或箱中，还包括，在将盒或箱放入集装箱之前密封这些盒或箱。

在分散制造工厂中的制造过程包括将密封的包装盒或箱相对于机械设备或机器人设备放在预定位置和预定方位上，并且利用机械方法或机器人装置拆箱取出内容物，并且几乎在清洁的空间条件下不用人接触而进一步对内容物进行处理，直至在高压消毒蒸锅中进行来菌消毒为止。

大体上说，在分散制造工厂中的生产工序基本上与在一体化制造静脉注射液的工厂中生产的最后阶段生产工序相对应。

根据本发明的第二方面，提供了一种发送静脉注射液的方法，它包括：

在中心制造工厂中，进行初始的制造工序，该初始制造工序包括制取包括有效成份在内的一原料和零部件；制备静脉注射液的包装器材和集装箱，其中不包含溶剂；对所述预制的原料和零部件进行初始的制造工序，将有效成份配制在装料容器中并且将中心制造工厂的产品分批量地包装在各个集装箱中；

将相应的集装箱运送至相应的分散制造工厂中；

在每一个相应的分散制造工厂中，打开相应的集装箱，提供溶剂，由溶剂和预先配制的有效成份制备预定的溶液，用所制备的溶液灌装进容器，并在高温消毒蒸锅中对装静脉注射液的容器进行灭菌而生产一批静脉注射液。

相应地，本发明的第三方面提供了一个进行批量生产静脉注射液的初始工序的中心制造工厂，该中心制造工厂包括：

一个接收站，它用于接收制造静脉注射液容器的预制的原料和部零件；

一个有效成份的接收站；

一个用于有效成份的装料容器的接收站；

一个配制装置，用于把预定剂量的有效成份配制在所述装料容器中；

容器制造设备，它用于从所述的预制材料和零部件完成容器制造中的初始工序；和

包装装置，它用于将装有有效成份的装料容器和容器制造设备的产品包装在集装箱中。

当容器为要外封装袋的软包装装时还包括一个接收外封装袋的预制材料和零部件的接收站。

本发明的第四方面延伸至一种集装箱，它包括若干分隔间，用于以批量形式分别容纳密封箱或盒，这些密封箱或盒分别装有静脉注射液包装器材以及以预配量装在配料容器里的静脉注射液有效成分。

该集装箱还包括一个设有若干灌装输液口的密封盒，用于自动地或用机器人灌装静脉注射液容器。

该盒或箱具有基准表面或形状，用于将这些盒或箱相对于机械搬运设备或机器人设备放在预定位置和方位上。

本发明的第五方面还延伸至一种分散制造工厂，它用于接收根据本发明第四方面的提供的集装箱和用于完成装有静脉注射液的容器的批量制造，该分散制造工厂包括：

一个用接收集装箱的接收站；

机械或机器人搬运设备，它用于拆箱并进一步搬运装在集装箱的密封箱或盒中的包装器材和有效成份装料容器；

一个用于接收制造溶剂用水的接收站；

一个处理站，用于将水处理成满足质量要求的溶剂；

一个混合装置，用于使有效成份与溶剂混合，而制成预定的溶液；

灌装装置，用于向容器内灌装溶液；和

一个高压消毒蒸锅，它用于对灌装了静脉注射液的容器进行灭菌。

包装器材为半成品容器形式，分散制造工厂包括完成容器制造的容器制造设备。

容器为塑料软包装袋形式，分散制造工厂具有外封装套制造设备和抽真空设备，分别用于将该灌充后的包装袋装入外封装套或外封装袋中和密封包裹着充灌的软包装的外封套袋，并将其抽真空。

现参照附图，用例子来说明本发明。附图中：

图1示意性地表示本发明的中心制造工厂和若干分散的制造工厂；和

图2用三维视图示意性地表示一个集装箱，它适用于将制造静脉注射液的中间产品，从图1的中心制造工厂运送至分散制造工厂。

参照图1，本发明的中心制造工厂通常用标号12表示。该中心制造工厂接收预先制造好的材料和零部件以及有效成份，并进行一些制造工序和包装工序来生产在制造静脉注射液中的中间产品，并将这些中间产品包装在集装箱中，其数量要足以制造一批静脉注射液。集装箱被发送至若多分散制造工厂(其总体上用标号14表示)，在这些分散制造工厂中，打开中间产品的包装，加入溶剂并进行处理，而且，在该分散制造工厂中，把静脉注射液装人灭菌过的容器中而完成制造过程。

为了用例子说明本发明，将使用本发明的这种形式，所选用的方式是，静脉注射液装在塑料软包装袋中，而该塑料袋则包裹在外封装袋中。

该中心制造工厂包括若干接收站，它们分别用标号16、18和20表示。接收站(例如)可用于包装袋、有效成份和其他所需要的零件或材料。包装袋将包括预先制造好的部件和材料，例如合成塑料的细粒和中间板片及片材等，这些材料最终用于制成带输液口的包装袋和外封装袋。

接收站与机械搬运和制造设备24连接，例如机器人装置，用于搬运材料和部件和进行初始的制造工序而不用人触摸。这可使制造工序或至少是某些制造工序在清洁甚至是灭菌的条件下进行。

应理解，在中心制造工厂12中进行的制造工序基本上是与在通常的一体化静脉注射液制造工厂中的初始制造工序是相应的。因此，还设有一个接收站(示意性地用标号22表示)供人工或智能介入，如质量测试、组装、准备记录和其他文件、进行以电话联系、调制解调器联系和传真机联系形式为存货和生产及维修保养支持、按分散工厂所在的地方当局可能要求的方式进行生产记录、性能监视和规章检查和执行质量控制功能等。这些功能中的若干功能可以利用或借助计算机实现。记录等可以保存在磁介质上。

中心制造工厂12还有一个接收站28，用于接收从各分散制造工厂来的反馈信息，例如，接收样品来进行成品的无菌度测试和成品的颗粒计数等。

中心制造工厂的制造工序生产制造静脉注射液的中间产品，该静脉注射液是要以灭菌的形式装在包装袋中的。这些中间产品，通常包括用于装注射液的包装袋，这些包装袋是有输液口的，并作成成品形式；另外甚至还包括用于辩识成品的印刷字体或其他标记。该中间产品还可以包括卷成筒状的片材或者说的“中间板片”双层材料用于制造外封装袋。中间产品还包括有效成份，它按预定的处方量装在灭菌的装料容器中。成品还可包括完成制造所需要的其他零件或材料，例如在分散制造工厂中用于向合成塑料袋充静脉注射液的注射口。这种输液口将以灭菌的形式包含在密封盒或其它容器中。假如希望的话，用于静脉主射溶液成品包装袋的预前印好的集装箱可以作成折叠式的。

中心制造工厂也进行一种包装工序，在该包装工序过程中，把中间产品(例如，预包装在密封盒中的包装袋和输液口)装入集装箱中，这将参照图2进行更详细的说明。集装箱从调度站26运出中心制造工厂12。

如上所述，文档(可以是在磁性介质上的)将在中心制造工厂准备。实际上，这种文档也可以包装或附着在集装箱上，伴随着中间产品运送至分散的制造工厂去。该文档也可依据集装箱来编码或用其他方法标记，以便可以用其他方法(例如，数据连系)将该文档发送至分散的制造工厂，并在分散制造工厂中与相对应的集装箱或中间产品重新对应起来。

可以想见，中心制造工厂将执行这样一些对成品质量起关键作用的和集中化生产可以提高效益的功能。

然后，将集装箱按照需要运送至不同的分散制造工厂。

图2示意性表示一个典型的集装箱。它包括若干分隔间，例如用标号52表示的若干分隔间，用以容纳密封包装有消毒且预印好文字的待灌装的软包装袋的包装盒或壳。设有一个或多个分隔间54，用以装有在装料容器中的、预先配制的活性材料的容器。设有分隔间56，用于容纳包装着灭菌的注射口的密封箱盒。分隔间58可容纳用于制造外封装袋或封装套的片材卷。分隔间60例如可做在集装箱50的底部，它包含有印刷好的容器，例如折叠形式的盒子，用于当制造完成时包装包装袋。

可以设想，集装箱将装入根据“化学计算”原则的中间产品，即仅有足够而且恰好够制造一批静脉注射液量的中间产品。因此，在制造以后，不会留下中间产品。这个原则可以有效地消除浪费，并也可以作为附加的检查，看制造是否已如计划那样完成了。这可以进一步促进要求实现批量控制原则的良好的生产活动。

再次参照图1来更详细地说明一个分散制造工厂14。该分散制造工厂14有一个接收站34，用于接收集装箱。该接收站34与第一个开箱区连接，在该开箱区中可以拆开包装箱直至密封包装容器的层次。然后，将密封包装容器送至用于接收密封箱盒的机械或机器人搬运和制造设备，使得这些密封包装容器能够在清洁的空间条件下无人接触地开箱对其内容物作进一步加工处理。

分散制造工厂14还包括一个溶剂的接收和处理站36。而假如希望的话，该接收站可以接收溶剂的原料(例如，没有处理过的或部分处理过的水)，并进一步处理这些原料以制成溶剂。然而，通常，质量适合于饮用的水容易获得，并可将其进一步处理以生产“注射用水”质量的水。

在分散制造工厂14中将相应剂量的有效成份和溶剂放入混合罐中进行混合，再从混合罐中将溶液放入相应的包装袋中。在分散制造工厂中将这些包装袋子密封，把这些包装袋进行外封装，将外封袋密封后抽真空，然后，将装在经过外封装的包装袋中的静脉注射液在高压消毒蒸锅40中进行灭菌。然后搬运具有外封装并灌装有经过消毒的静脉注射液的经过消毒灭菌的包装袋形式的成品，并进一步用通常的方式将其发送。

应当理解，从分散制造工厂14来的反馈信息是从(例如)采样站42发出的，该反馈信息输入至中心制造工厂的反馈站28中。

本发明的第一个优点是可以在中心制造工厂按预定的关键制造工序制造，静脉注射液，这样，中间产品可以从中心制造工厂发送，而不需要装运溶剂，从而省去占成品重量和质量的大部分。然后，在分散的制造工厂完成制造，在那里再加入溶剂。可以想象，所运送的中间产品的体积和质量大大小于用通常方法运送的成品的相应体积和质量。另外，所运送的中间产品是“干的”而不易于在运输中损坏和碎裂。因此，可以设想利用通常的运输方法来运输中间产品。通过使用专用的集装箱上述这一优点可以进一步发挥，该集装箱可使中间产品的运输具有高度的整体性，而不需依赖和过分依赖运输的方式。假如希望的话，可在集装箱上设有防擅开特征。

还可以设想，中间产品可以有效地和较便地存贮在有意义的地点，备需要时取用，这比贮存成品更有效得多，并且储存期限较长。因为中间产品可以存贮在靠近最终目的地方，并且，当需要时，可以在靠近所述最后目的处完成成品生产工序，因此增加了成品的供应保证。可以理解，如果希望的话，集装箱可在开箱的状态下存贮。另外，集装箱可以开箱成使密封盒箱可在密封条件下存贮。

本发明还有一个优点是，最终产品的质量(例如，无菌性和浓度)不在两阶段制造工艺过程遭到损害。

Claims (27)

1.一种制造批量静脉注射液的方法，该方法包括：

在中心制造工厂中，获得预制好的零部件和包括有效成份在内的原料，制备静脉注射液的包装器材和集装箱，但不装入溶剂，进行包装器材生产工序，制造各自带有输液口的静脉注射液容器，按预定剂量把有效成份配制在装料容器中，并在集装箱中包装该包装器材和装料容器；

将集装箱运送至分散制造工厂；

在分散制造工厂中，打开集装箱，制备溶剂，由该溶剂和预先配制的有效成份来制备预定溶液，完成将包装器材制造成各自带输液口的容器的制造，将制备好的溶液灌装进各自具有输液输液口的容器，将灌装好的容器密封，并在高压消毒蒸锅中对该密封容器进行灭菌处理。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，它包括：在中心制造工厂中，检验在中心制造工厂中获得的零部件和材料的质量。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其特征在于，它包括：在分散制造工厂中，按所制造的产品要求或适合的方式进行质量保证工序。

4.如权利要求1，2或3所述的方法，其特征在于，它包括：当单个的带输液口的容器为塑料软包装袋形式时，把该软包装袋装在外封套中并在进行灭菌之前将外封套密封并抽真空。

5.如权利要求4所述的方法，其特征为，在中心制造工厂中，包装器材的制造工序包括将预先制造好的片材处理成中间板片、层压制件或袋子。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，它包括在袋子中的安装输液口。

7.如权利要求5或6所述的方法，其特征在于，它包括：至少在包装袋和外封套材料之一上标注识别标记。

8.如权利要求1至7中任何一项所述的方法，其特征在于，它包括准备文档，该文档包含在中心制造工厂中与制造有关的记录和证明文件，并使这种文档与相应各批量静脉注射液对应起来。

9.如权利要求1至8中任何一项所述的方法，其特征在于，在中心制造工厂中的制造包括通常与在常规一体化静脉注射液制造工厂中初始制造工序相关的至少某些质量控制和生产控制等功能。

10.如权利要求1至9中任何一项所述的方法，其特征在于，利用机械装置或机器人装置而不用人接触，将包装器材和有效成份的装料容器包装在盒或箱中，还包括，在将盒或箱放入集装箱之前密封这些盒或箱。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，这种包装是在清洁的空间条件下进行的。

12.如权利要求10或11所述的方法，其特征在于，在分散制造工厂中的制造过程包括将密封的包装盒或箱相对于机械设备或机器人设备放在预定位置和预定方位上，并且利用机械方法或机器人装置拆箱取出内容物，并且几乎在清洁的空间条件下不用人接触而进一步对内容物进行处理，直至在高压消毒蒸锅中进行来菌消毒为止。

13.如权利要求1至12中任何一项所述的方法，其特征在于，在分散制造工厂中的生产工序基本上与在一体化制造静脉注射液的工厂中生产的最后阶段生产工序相对应。

14.一种发送静脉注射液的方法，它包括：

在中心制造工厂中，进行初始的制造工序，该初始制造工序包括制取包括有效成份在内的一原料和零部件；制备静脉注射液的包装器材和集装箱，其中不包含溶剂；对所述预制的原料和零部件进行初始的制造工序，将有效成份配制在装料容器中并且将中心制造工厂的产品分批量地包装在各个集装箱中；

将相应的集装箱运送至相应的分散制造工厂中；和

在每一个相应的分散制造工厂中，打开相应的集装箱，提供溶剂，由溶剂和预先配制的有效成份制备预定的溶液，用所制备的溶液灌装进容器，并在高温消毒蒸锅中对装静脉注射液的容器进行灭菌而生产一批静脉注射液。

15.一个进行批量生产静脉注射液的初始工序的中心制造工厂，该中心制造工厂包括：

一个接收站，它用于接收制造静脉注射液容器的预制的原料和部零件；

一个有效成份的接收站；

一个用于有效成份的装料容器的接收站；

一个配制装置，用于把预定剂量的有效成份配制在所述装料容器中；

容器制造设备，它用于从所述的预制材料和零部件完成容器制造中的初始工序；和

包装装置，它用于将装有有效成份的装料容器和容器制造设备的产品包装在集装箱中。

16.如权利要求15所述的中心制造工厂，其特征在于，当容器为要外封装袋的软包装装时还包括一个接收外封装袋的预制材料和零部件的接收站。

17.一种集装箱，它包括若干分隔间，用于以批量形式分别容纳密封箱或盒，这些密封箱或盒分别装有静脉注射液包装器材以及以预配量装在配料容器里的静脉注射液有效成分。

18.如权利要求17所述的集装箱，其特征在于，它还包括一个设有若干灌装输液口的密封盒，用于自动地或用机器人灌装静脉注射液容器。

19.如权利要求17或18所述的集装箱，其特征在于，该盒或箱具有基准表面或形状，用于将这些盒或箱相对于机械搬运设备或机器人设备放在预定位置和方位上。

20.一种分散制造工厂，它用于接收如权利要求17，18或19所述的集装箱和用于完成装有静脉注射液的容器的批量制造，该分散制造工厂包括：

一个用接收集装箱的接收站；

机械或机器人搬运设备，它用于拆箱并进一步搬运装在集装箱的密封箱或盒中的包装器材和有效成份装料容器；

一个用于接收制造溶剂用水的接收站；

一个处理站，用于将水处理成满足质量要求的溶剂；

一个混合装置，用于使有效成份与溶剂混合，而制成预定的溶液；

灌装装置，用于向容器内灌装溶液，和

一个高压消毒蒸锅，它用于对灌装了静脉注射液的容器进行灭菌。

21.如权利要求20所述的分散制造工厂，其特征在于，包装器材为半成品容器形式，分散制造工厂包括完成容器制造的容器制造设备。

22.如权利要求20或21所述的分散制造工厂，其特征在于，容器为塑料软包装袋形式，分散制造工厂具有外封装套制造设备和抽真空设备，分别用于将该灌充后的包装袋装入外封装套或外封装袋中和密封包裹着充灌的软包装的外封套袋，并将其抽真空。

23.一种批量制造静脉注射液的方法，它基本上与说明书中所述和图示的方法一样。

24.一种成批发送静脉注射液的方法，它基本上与说明书中所述和图示的方法一样。

25.一种中心制造工厂，它基本上与说明书中所述和图示的中心制造工厂一样。

26.一种集装箱，它基本上与说明书中所述和图示的集装箱一样。

27.一种分散制造工厂，它基本上与说明书中所述和图示的分散制造工厂一样。

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