CN118436739B

CN118436739B - 用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物

Info

Publication number: CN118436739B
Application number: CN202410386797.7A
Authority: CN
Inventors: 苗晋鑫; 史晶晶; 宋韶鹤; 李星; 张璟; 时博; 胡春月; 刘雅琳; 张雪侠; 吴小萍; 任楠
Original assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Current assignee: Henan University of Traditional Chinese Medicine HUTCM
Priority date: 2024-04-01
Filing date: 2024-04-01
Publication date: 2026-01-30
Anticipated expiration: 2044-04-01
Also published as: CN118436739A

Abstract

本发明提供了用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，涉及中药制药技术领域，所述中药组合物应用中医辩证施治原则，合理配伍而得，具体由连翘、百合、铺地草、山芝麻、仙人掌、葛根、积雪草、野堇菜、鱼腥草、马齿苋、山苍子、大蓟、荆芥、桑树根、淡竹叶、海金沙、荠菜组成。本发明中药组合物具有显著的抗炎和消炎作用，并且能够修复和改善结肠组织结构完整性，增强肠道屏障功能的功效，实现对溃疡性结肠炎的标本同治。同时本发明中药组合物对治疗溃疡性结肠炎具有较高的有效率和治愈率，对患者的腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、肛门灼热、里急后重等症候具有明显的缓解作用，极大减轻了患者的痛苦。

Description

用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药制药技术，具体涉及用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物。

背景技术

溃疡性结肠炎（Ulcerattive colitis，UC）属于炎症性肠病两种中的主要形式之一。UC是一种由遗传背景、免疫、精神、环境等多重因素相互作用引起的慢性非特异性炎症性疾病，主要累及结肠的黏膜层，很少波及整段结肠，一般发病部位为直肠、乙状结肠，并向近心端发展，病情轻重不一，容易反复发作，难以彻底治愈。UC的临床症状主要表现为持续性或反复发作的腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重等，病情严重者可出现不同程度的肠外表现及全身表现，极度影响患者的身心健康。

目前 UC 的发病机制尚不完全明确，其中遗传易感性、免疫失衡、肠道微生态以及环境因素等被认为与 UC 发生密切相关。近年来虽然现代医学针对溃疡性结肠炎的治疗方案进一步完善，但迄今尚无可治愈该病的特效药物，临床上主要通过抗菌药物、免疫疗法、激素疗法等治疗溃疡性结肠炎，磺胺类药物美沙拉嗪因缓解症状快、抗炎作用强，目前应用广泛，但也存在易复发、机体耐药性、难以治愈、价格高、不良反应大等问题。

根据溃疡性结肠炎长期反复腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重感的临床特点，可将其归属于中医学“肠澼、久痢”等范畴。近年来，中药作为祖国医学的璀璨瑰宝在UC的治疗过程中取得了一定的进展，有诸多关于UC治疗的中药方剂被公开，如公开号CN105012827A和公开号CN102258720A都公开了一种治疗溃疡性结肠炎的中药，但其存在药理作用不明确，治疗效果不显著等问题。因此，本发明为寻求一种针对UC治疗有确切疗效的中药组合物。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物。

（二）技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

本发明提供了用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘10-30份、百合10-30份、铺地草5-20份、山芝麻5-20份、仙人掌1-10份、葛根5-20份、积雪草5-20份、野堇菜5-20份、鱼腥草5-20份、马齿苋1-10份、山苍子5-20份、大蓟5-20份、荆芥5-20份、桑树根1-10份、淡竹叶5-20份、海金沙1-10份、荠菜1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘15-30份、百合15-25份、铺地草8-16份、山芝麻8-16份、仙人掌4-8份、葛根8-16份、积雪草8-16份、野堇菜8-16份、鱼腥草8-16份、马齿苋4-8份、山苍子8-16份、大蓟8-16份、荆芥8-16份、桑树根3-7份、淡竹叶8-16份、海金沙3-7份、荠菜4-8份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

本发明提供的中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎药物，所述中药组合物可制备成医学人体上可接受的剂型，包括但不限于口服液、水煎剂、颗粒剂、丸剂、灌肠液、胶囊、栓剂、冻干粉中的任意一种。

（三）有益效果

本发明中药组合物应用中医辩证施治原则，合理配伍而得，方中：连翘苦，微寒，入肺、心、小肠经，具有清热解毒，消肿散结的功效，善于治疗痈疡肿毒，《日华子本草》记载其："通小肠，排脓。治疮疖，止痛"；百合味甘而寒，入心、肺经，具有润肺止咳，清心安神的作用，《本经》谓其“主邪气腹胀、心痛，利大小便"，因肺与大肠相表里，治肺即治大肠，清肺即清肠；铺地草味淡而性凉，入大肠、肝经，具有清热利湿、凉血解毒的功效，善于治疗痢疾，泄泻等热毒内蕴疾病；山芝麻苦、微甘而寒，入膀胱、大肠经，具有解表清热，消肿解毒的作用，《福建民间草药》记载其擅长去瘀生新，消痈解毒；仙人掌味苦涩，性寒，入心、胃肠经，具有行气活血，清热解毒的功效，《广西中草药》记载其："止泻，治肠炎腹泻"；以上五味药物相须为用，善于清热解毒，排脓止泻，治疗肠炎，共为君药。葛根甘、辛，凉，归脾、胃经，具有升阳解肌，透疹止泻的作用，《日华子本草》认为其能治胸膈热，止血痢，通小肠，排脓破血，临床常用本品治疗各种肠道疾病；积雪草苦、辛，寒，归肝、脾、肾经，具有清热利湿，解毒消肿的作用，临床常用于湿热黄疸，中暑腹泻，痈肿疮毒等症，《闽东本草》记载其："治暑热痧气，腹痛腹胀"；野堇菜味苦、辛，而性寒，归心、肝经，具有清热解毒，凉血消肿的疗效，临证常用于疔疮肿毒，痈疽发背等；鱼腥草味辛，性微寒，归肺大肠经，具有清热解毒，消痈排脓，利尿通淋的功效，临床常用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒，《滇南本草》云："治肺痈咳嗽带脓血，痰有腥臭，大肠热毒，疗痔疮"；马齿苋味酸而寒，入肝、脾二经，具有清热解毒，散血消肿的功效，临床常用于热痢脓血，痈肿恶疮等症，《生草药性备要》曰："治红痢症，清热毒，洗痔疮疳疔"；山苍子味苦而温，具有祛风散寒，理气止痛的功效，临床可用于治疗阿米巴痢疾；以上诸药共为臣药，加强君药清热解毒消痈排脓的疗效。大蓟味甘而性凉，入肝、脾、肾三经，具有凉血止血，祛瘀消肿的功效，临床用于尿血、便血、外伤出血、痈肿疮毒等症，《医林纂要》记载："治肠风，肠痈"；荆芥味辛，微温，归肺、肝经，具有解表散风，透疹的功效，临床常用于感冒，疮疡初起，炒炭后治便血；桑树根微苦而性寒，归肝经，具有清热定惊、祛风通络的功效，临床可以用来缓解腹痛；淡竹叶味甘、淡而寒，归心、胃、小肠经，具有清热除烦，利尿的作用，用于热病烦渴，小便赤涩淋痛，口舌生疮等症；海金沙味甘、咸，性寒，归膀胱、小肠经，清利湿热，通淋止痛，用于热淋，砂淋，石淋，血淋，膏淋，尿道涩痛，《常用中草药手册》云："治尿路感染，肠炎，痢疾；荠菜味甘，性温，无毒，入手少阴、太阴，足厥阴经，具有和脾利水，止血明目的作用，临床常用来治疗痢疾，水肿，淋病等症；以上共为佐助药，增强君臣之药清热解毒的功效。本发明中药组合物集清热、解毒、消痈、排脓、止痛、止泻为一方，效专而力宏，能够显著改善溃疡性结肠炎的临床症状。

本发明中药组合物能够有效降低溃疡性结肠炎小鼠血清和结肠组织中炎症因子的水平抑制促炎细胞因子的表达，具有显著的抗炎和消炎作用，并且能够修复和改善结肠组织结构完整性，增强肠道屏障功能的功效，实现对溃疡性结肠炎的标本同治。同时本发明中药组合物对治疗溃疡性结肠炎具有较高的有效率和治愈率，对患者的腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、肛门灼热、里急后重等症候具有明显的缓解作用，极大减轻了患者的痛苦。

附图说明

图1 血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的含量变化结果。（*为与对照组比，**为P<0.01；^#为与模型组比，^#为P<0.05，^##为P<0.01）

图2 结肠组织中IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ的mRNA表达结果。（*为与对照组比，**为P<0.01；#为与模型组比，#为P<0.05，##为P<0.01，###为P<0.001）

图3 各组小鼠疾病DAI变化。*与对照组比，*P<0.05，**P<0.01；#与模型组比，#P<0.05，##P<0.01

图4 各组结肠组织HE；Bar：200×。

图5 血清中TNF-a、IL-1β、IL-6和IL-8的表达。（*为与对照组比，*为P<0.05，*为P<0.01；#为与模型组比，#为P<0.05）

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘10份、百合1份、铺地草5份、山芝麻5份、仙人掌2份、葛根5份、积雪草5份、野堇菜5份、鱼腥草5份、马齿苋2份、山苍子5份、大蓟5份、荆芥5份、桑树根1份、淡竹叶5份、海金沙1份、荠菜1份。

所述中药组合物可制备成医学人体上可接受的剂型，包括但不限于口服液、水煎剂、颗粒剂、丸剂、灌肠液、胶囊、栓剂、冻干粉中的任意一种。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘30份、百合30份、铺地草20份、山芝麻20份、仙人掌10份、葛根20份、积雪草20份、野堇菜20份、鱼腥草20份、马齿苋10份、山苍子20份、大蓟20份、荆芥20份、桑树根10份、淡竹叶20份、海金沙10份、荠菜10份。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘18份、百合14份、铺地草8份、山芝麻10份、仙人掌4份、葛根12份、积雪草8份、野堇菜7份、鱼腥草15份、马齿苋3份、山苍子6份、大蓟8份、荆芥12份、桑树根4份、淡竹叶10份、海金沙4份、荠菜2份。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于，

综上，本发明实施例具有如下有益效果：连翘15份、百合15份、铺地草8份、山芝麻8份、仙人掌4份、葛根8份、积雪草8份、野堇菜8份、鱼腥草8份、马齿苋4份、山苍子8-份、大蓟8份、荆芥8-份、桑树根3份、淡竹叶8-份、海金沙3份、荠菜4份。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于，

综上，本发明实施例具有如下有益效果：连翘30份、百合25份、铺地草16份、山芝麻16份、仙人掌8份、葛根16份、积雪草16份、野堇菜16份、鱼腥草16份、马齿苋8份、山苍子16份、大蓟16份、荆芥16份、桑树根7份、淡竹叶16份、海金沙7份、荠菜8份。

实施例6

本实施例与实施例1的区别在于，

综上，本发明实施例具有如下有益效果：连翘22份、百合22份、铺地草10份、山芝麻10份、仙人掌6份、葛根10份、积雪草10份、野堇菜10份、鱼腥草10份、马齿苋6份、山苍子10份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根5份、淡竹叶10份、海金沙5份、荠菜6份。

实施例7

本实施例与实施例1的区别在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

试验例1

本发明中由于实验数据较多，对方剂进行多次调整并进行实验，在此仅列出部分组方溃疡性结肠炎小鼠模型的治疗效果并与本发明配方进行对比。

组方1：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

组方2：铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、荠菜6份。

组方3：连翘26份、百合24份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

组方4：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、积雪草10份、野堇菜14份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

组方5：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份。

组方6：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、大蓟10份、荆芥10份、海金沙4份、荠菜6份。

按照上述各组方的重量份数分别称取各原料，在8倍量的ddH₂O（w/v）中煮沸两次，每次1小时。将提取液离心，并将上清液通过冷冻干燥仪器制备冻干粉。将冷冻干燥粉末用ddH₂O再溶解并在室温下涡旋以获得各个组方的中药制剂，4℃冰箱保存备用。

1材料与方法

1.1试验动物造模、分组与给药

选取SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，体重（21±2）g，适应性喂养7 d后开始实验。按照体重随机分组，分别为空白组、模型组（3%DSS）、试验1-6组，每组8只。各组处理如下：空白组动物饮用去离子水，模型组和试验1-6组小鼠自由饮用含3%DSS水溶液7d，每2天更换新鲜的DSS溶液。造模当天开始给药，空白组和模型组均给予等体积的生理盐水，试验1-6组分别对应灌胃组方1-6制备的中药液（10 ml/kg），治疗与造模同步，持续7d。

1.2 小鼠血清及肠组织获取

禁食不禁水12 h，采血前将小鼠用戊巴比妥麻醉，心脏采血法采集小鼠血液0.5-1ml；采血后室温静置2 h，3000 rpm离心15 min，取上清液，分装于200 μl的微量离心管中，-80℃冻存待检测。将采血后的小鼠颈椎脱臼处死，将小鼠腹面朝上，用75%酒精润湿小鼠皮肤，用镊子轻轻提起腹部皮肤，剪开腹部，随后摘取小鼠结肠组织，生理盐水冲洗结肠去除粪便，随后用剪刀剪成小结，分别放于固定液和冻存管中，立即将冻存管放入液氮中，放于-80℃储存待检测。

1.3 ELSIA检测血清中IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α含量测定

血清促炎因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量的测定方法如下，在实验开始前30min将试剂盒恢复至室温，在加入样本前需要洗板3次，加入100 μl样本至反应孔中，封板后于37℃孵育箱孵育90 min。孵育结束后，甩尽酶标板中液体，在厚迭吸水纸上拍干，用排枪加入洗涤液250 μl/孔，静置30 min，甩尽酶标板中液体，在厚迭吸水纸上拍干，洗板4次。加入100 μl生物化抗体工作液至反应孔中，封板后于37℃孵育箱孵育60 min，拍板并洗板4次。加入100 μl酶结合物工作液至反应孔中，封板后于37 ℃孵育30 min，拍板并洗板5次。加入100 μl显色底物至反应孔中，封板后于37℃避光显色15 min，随后加入50 μl终止液，即刻用酶标仪450 nm波长下测量OD值。

1.4 RT-qPCR检测结肠组织炎性因子的表达

提取结肠组织的RNA，采用逆转录试剂盒将RNA逆转为cDNA，RT-qPCR检测结肠组织中的炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ mRNA的表达水平。实时荧光定量PCR扩增程序，95℃预变性12min；95℃变性15 sec，64℃延伸1min，循环5次；95℃变性15 sec，58℃延伸1min，循环40次。实验结果按照 2^−∆∆Ct进行计算，以GAPDH表达水平对其结果标准化。

1.5数据统计与分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，结果为平均值±标准差（Mean±SD）表示，利用Graphpad Prism 8.0软件进行数据统计分析和作图。组间差异比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1本发明中药组合物对小鼠血清中炎症因子的影响

结果如图1所示，与空白对照组相比，模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的含量显著升高，且具有统计学意义。在给予不同组方中药灌胃后，小鼠血清中的TNF-a、IL-1β和IL-6明显降低，以组方1（本发明中药组合物）最显著降低。给药后小鼠血清中IL-8含量较模型组也有一定的下降，以组方1最显著减低。因此，组方1可以降低溃疡性结肠炎小鼠促炎因子的表达。

2.1本发明中药组合物对小鼠结肠组织中炎症因子的影响

结果如图2所示，与空白对照组相比，模型组小鼠结肠中IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ的mRNA表达显著升高。给予不同组方中药灌胃给药后，小鼠结肠中的IL-1β、IL-6、IL-8和IFN-γ的mRNA表达显著降低，以组方1（本发明中药组合物）降低最显著。因此，组方1可以降低溃疡性结肠炎小鼠促炎因子的表达。

3结论

以上实验结果能够表明，本发明中药组合物（即组方1）能够有效降低溃疡性结肠炎小鼠血清和结肠组织中炎症因子的水平，对溃疡性结肠炎小鼠模型具有显著的治疗作用。与组方2-6对比可知，本发明中药组合物中各成分之间相互作用，协同功效，缺少其中部分药材的中药组合物无法实现对溃疡性结肠炎小鼠模型较好的抗炎、消炎作用。本发明中药组合物应用中医辩证施治原则，合理配伍而得，各个药材缺一不可。

试验例2

动物实验

1材料与方法

1.1实验动物模型建立、分组及给药

选取SPF级C57BL/6J小鼠，雄性，体重（21±2）g，室温25±2℃，相对湿度55±3%，12h/12h的灯光/黑暗循环境适应性喂养7 d。随机将小鼠分为4组，分别为空白对照组、模型组（3%DSS）、本发明中药组合物高剂量组（简称高剂量组）、本发明中药组合物低剂量组（简称低剂量组），每组各8只小鼠。空白组动物饮用去离子水，模型组及各给药组小鼠自由饮用含3%DSS水溶液7d，每2天更换新鲜的DSS溶液。造模当天开始给药，空白组和模型组每天灌胃0.2 mL生理盐水，试验组每天灌胃本发明中药组合物，其中高剂量组以54g/kg剂量灌胃、低剂量组以27g/kg剂量灌胃，连续灌胃7d后，治疗与造模同步，持续7d后，停止给予DSS灭菌水，禁食不禁水24h后取材。

本发明中药组合物的制备方法：按照以下重量份别称取各原料：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份，在8倍量的ddH₂O（w/v）中煮沸两次，每次1小时。将提取液离心，并将上清液通过冷冻干燥仪器制备冻干粉。将冷冻干燥粉末用ddH₂O再溶解并在室温下涡旋以获得本发明中药组合物，4℃冰箱保存备用。

1.2 获取小鼠血清

禁食不禁水12 h，采血前将小鼠用戊巴比妥麻醉，心脏采血法采集小鼠血液0.5-1ml；采血后室温静置2 h，3000 rpm离心15 min，取上清液，分装于200 μl的微量离心管中，-80℃冻存待检测。

1.3 小鼠疾病活动指数的变化情况

实验每天记录动物健康状况包括：体重变化、粪便形状和有无血便情况。（DiseaseActivity Index，DAI）DAI=（体重下降分数+大便性状分数+血便分数）/3。评分标准见表1。

表疾病活动指数评分表

1.4 结肠组织病理学观察

截取小鼠约1cm长远端结肠组织，置于4%多聚甲醛溶液中固定。石蜡包埋后，进行切片与苏木精伊红染色，进行病理组织学观察。

1.5 ELSIA检测血清中IL-1β、IL-6、IL-8 和TNF-α含量测定

1.6数据处理与统计

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，结果为平均值±标准差（Mean±SD）表示，组间差异比较采用单因素方差分析，多重比较采用Tukey检验，P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1 本发明中药组合物对DSS诱导小鼠的疾病活动指数的影响

结果如图3，对照组在实验过程中，评分并没有明显变化，而其他组随着造模时间的延长，活动指数（DAI）逐渐升高。各给药组相对于模型组，评分明显降低。尤其高剂量组评分显著降低（P<0.01）。结果表明，本发明中药组合物可以降低UC小鼠的疾病DAI。

2.2本发明中药组合物对DSS诱导小鼠结肠组织病理变化的改善情况

结果如图4，对照组小鼠结肠粘膜上皮组织完整，机构清晰，上皮细胞排列整齐，无病变；DSS小鼠模型组有显著结肠炎特征，严重的粘膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭。经过本发明中药组合物治疗后，结肠组织中的这些病理变化得到改善，并且高剂量组改善最显著，高剂量组小鼠结肠粘膜上皮基本趋于正常，炎症细胞浸润程度明显减轻，无充血水肿现象，肠绒毛断裂程度也明显减少。低剂量组治疗后小鼠轻微改善了肠绒毛断裂现象，炎症程度轻度改善该结果表明，本发明中药组合物对损伤的小鼠结肠具有显著的改善作用，对结肠组织结构的完整性具有突出的保护作用。

2.3本发明中药组合物对结肠组织促炎因子的表达影响

如图5所示，与对照组相比，模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8的表达显著升高。经过本发明中药组合物治疗后，小鼠血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8含量随着给药剂量的增加而逐渐降低，并且各给药组均出现统计学差异。该结果表明本发明中药组合物可以降低溃疡性结肠炎小鼠促炎因子的表达。

3结论

综上结果，本发明中药组合物对溃疡性结肠炎模型小鼠具有显著的治疗作用，能够修复和改善结肠组织结构完整性，增强肠道屏障功能，能抑制促炎细胞因子的表达。

试验例3

临床试验

1一般资料

本组病例为本院门诊及住院患者，选择研究对象为慢性溃疡性结肠炎148例患者，按随机数字表法分为两组。对照组70例，其中男40例和女30例；年龄20～ 60岁，平均年龄（35.77±4.31）岁；病程 0.5～10年，平均病程（4.92±1.09）年。观察组78例，其中男40例和女38例；年龄22～60岁，平均年龄（38.12±3.44）岁；病程 1～12年，平均病程（5.05±2.01）年。两组基线资料的差异无统计学意义（P ＞0.05），有可比性。

2诊断标准

西医诊断：符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018 年·北京）》相关诊断标准。

中医诊断参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2010）》诊断标准，证属脾虚湿热型，症见：腹痛腹泻，里急后重，便下黏液脓血；伴有纳差，乏力，舌红有齿痕苔黄腻，脉沉细。

3 入选标准

入选标准：①均符合上述诊断标准；②两组患者均经组织病理学证实；③签订知情同意书。

排除标准：①中毒性巨结肠及外科手术者；②妊娠及哺乳期女性；③存在其他消化性疾病患者。

4方法

观察组服用本发明所述的中药组合物，具体为：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份，按照上述重量份数称取各原料，洗净后加入3-4倍纯水煎煮25min，得到约200mL水煎剂，每日一服，早晚饭后各服用100mL。

对照组口服美沙拉嗪肠溶片0.5g，日3次口服。

观察组和对照组均2周为一个疗程，连续治疗4个疗程。

5观察指标

中医证候积分：参照《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2010）》疗效标准，对腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、肛门灼热、里急后重进行评分，评分由轻到重依次分别为0、2、4、6分，分数越高表示临床症状越严重。

6疗效标准

（1）西医临床疗效

西医参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018）》疗效。

完全缓解：无结肠炎不适症状，结肠镜示结肠黏膜基本恢复。

显效：结肠炎症状显著改善，镜检示炎症显著改善。

有效：结肠炎症状有所改善，镜检示轻度炎症。

无效：结肠炎症状未改善，镜检无变化。

（2）中医临床疗效

中医参考《溃疡性结肠炎中医诊疗专家共识意见（2010）》疗效。

记录腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、肛门灼热、里急后重缓解程度，每项症状进行等级评分，无为0分、轻度为2分、中度为4分、重度为6分.根据疗效指数进行疗效评价，疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。

完全缓解：疗效指数评分大于等于95%。

显效：疗效指数评分为60%~94%。

有效：疗效指数评分为20%~59%。

无效：疗效指数评分小于等于20%。

7数据统计与分析

用SPSS20.0软件进行处理。计量资料以平均值±标准差（Mean±SD）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ ²检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

8治疗结果

由表2结果可知，治疗前，观察组和对照组的中医症候积分差异不显著（P>0.05）。治疗后，观察组和对照组的中医症候积分相比治疗前都显著降低（P<0.05）。其中，观察组治疗后的中医症候积分都低于对照组治疗后的中医证后积分，其中脓血便、腹痛、肛门里热、里急后重等症候积分显著低于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较（分，Mean±SD）

注：观察组和对照组的每个症候指标中，*治疗前相比，*P<0.05；每个症候指标中，^#对照组相比，#P<0.05。

由表2和表3结果可知，观察组的治疗有效率可达到100%，观察组的的治疗治愈率可达到71-77%，显著高于对照组的治疗治愈率（40-43%）。

表3两组西医临床疗效比较例（%）

表4两组中医临床疗效比较例（%）

以上结果表明，本发明中药组合物对溃疡性结肠炎的治疗效果明显优于西药美沙拉嗪肠溶片，具有较高的治疗有效率和治疗治愈率，并且本发明中药组合物对患者的腹泻、脓血便、腹痛、腹胀、肛门灼热、里急后重等症候具有明显的缓解作用，极大减轻了患者的痛苦。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims

1.用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘10-30份、百合10-30份、铺地草5-20份、山芝麻5-20份、仙人掌1-10份、葛根5-20份、积雪草5-20份、野堇菜5-20份、鱼腥草5-20份、马齿苋1-10份、山苍子5-20份、大蓟5-20份、荆芥5-20份、桑树根1-10份、淡竹叶5-20份、海金沙1-10份、荠菜1-10份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘15-30份、百合15-25份、铺地草8-16份、山芝麻8-16份、仙人掌4-8份、葛根8-16份、积雪草8-16份、野堇菜8-16份、鱼腥草8-16份、马齿苋4-8份、山苍子8-16份、大蓟8-16份、荆芥8-16份、桑树根3-7份、淡竹叶8-16份、海金沙3-7份、荠菜4-8份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料组成：连翘26份、百合24份、铺地草12份、山芝麻10份、仙人掌5份、葛根12份、积雪草10份、野堇菜14份、鱼腥草14份、马齿苋6份、山苍子12份、大蓟10份、荆芥10份、桑树根6份、淡竹叶14份、海金沙4份、荠菜6份。

4.如权利要求1至3任一项所述的用于治疗溃疡性结肠炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物用于制备治疗溃疡性结肠炎药物，所述中药组合物制备成口服液、水煎剂、颗粒剂、丸剂、灌肠液、胶囊、栓剂中的任意一种。