CN118320034B - 一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，中药组合物原料包括：土茯苓、独活、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙。传统“油炸”法融入现代双凝胶制备中，采用多种提取手段、油脂性与水溶性基质并用、药辅合一的方式，制备出一种兼顾水溶与脂溶性成分、成分流失少、吸收度高、药效显著及合油与水凝胶之优势的外用制剂。

Description

一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制 备方法

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病，其特征是关节肿胀、僵硬及滑膜关节炎症伴软骨和骨破坏，严重者可以导致关节畸形及功能丧失。此外，RA还会累及关节外的器官及系统，影响心脏、肾脏、脾脏、呼吸系统、神经系统、消化系统等的正常功能，严重威胁了患者的身心健康。RA能够缩短患者的期望寿命，其致死的主要原因是关节外病变，如费尔蒂(Felty)综合征、类风湿性心脏病、间质性肾炎、间质性肺炎、抑郁症、消化道损伤等。RA全球发病率从0.5％-1％不等。加之近年来，类风湿关节炎患病率有上升的趋势，已成为全球重视的公共卫生问题。因RA的确切病因尚不清楚，使得RA的治疗没有确切的治疗方案，目前并没有根治的方法。如今使用频率较高治疗RA的药物多为西药，皆是缓解症状、延缓病情的药物，常用的有非甾体抗炎药物(NSAIDs)和糖皮质激素类药(GCs)，这两类具有较强的抗炎作用，临床使用频率高，但副作用大，引起胃肠反应、肝肾功能损害、糖脂代谢紊乱、骨质疏松、股骨头坏死、消化道病变，感染等严重不良反应；改善病情的抗风湿药(DMARDs)包括甲氨蝶呤等，此类药物本身并不具备明显的止痛、抗炎的效果和作用，但可控制或延缓疾病的进展。目前临床中已将甲氨蝶呤作为是治疗RA的一线锚定用药。此类药物仍有肝脏损害，恶心、皮疹、腹泻、脱发、口腔溃疡等不良反应。生物制剂的使用使RA的治疗上升到一个新的高度，显著的提高了治疗效果。但价格昂贵，个人经济花费极高。同时生物制剂有加重或诱发感染、肿瘤的风险。以上常用药物各有利弊，在单一品种药物应用无法控制RA病情的进展时，常需要多种药物联合应用，因此在提高疗效的同时也带来更多的毒副作用和不良反应，长期服用患者依从性较差。因此，临床治疗中需要拓展多种治疗形式的RA药物，取长补短，共同实现减毒增效的目的。而中医学在RA治疗上的应用较早，其证候分类明确、整体调节，呈现出比较独特的优势，比如中药方剂越婢加术汤、乌头汤等、中成药尪痹片、中药外敷等在RA的治疗中应用良好。随着每年递增的RA患者，对RA的治疗或缓解手段与途径的临床需求越来越大，中医药内服外用治疗RA成为临床研究的热点。其中，中医外治法对于发作期患者，短时间内药效可以直达病所，有效地抑制局部关节炎症，同时避免了口服药物对胃肠道的刺激、首过效应、肝肾功能损伤、股骨头坏死、肾上腺皮质功能减退、骨质疏松等副作用，适用于初发或复发的急性期患者，可避免或减少GCS及NSAIDs的使用。另外，中医外治法还具有使用方便，价格相对较低，患者普遍能够接受，是治疗RA的可选方案之一。

目前用于类风湿关节炎的外用剂型主要针对化学药物或天然药物中的单个化合物，中药复方占比极小。分析其因中药具有多成分、多靶点、多途径的特点，中药复方制剂的药效机理较为复杂，其制备工艺所考察的因素颇为繁杂，制备工艺的优劣对中药复方多成分的保留尤为重要。

到目前为止，关于治疗风湿性疾病的中药组合物现有研究和技术中，特别是双凝胶、膏剂等外用剂型的制备中，出现制备工艺复杂、药用成分流失过多、吸收率低、生物利用率低等特点，从而削弱了临床疗效。因此，提供一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法，将传统“油炸”法融入现代双凝胶制备中，采用多种提取手段、油脂性与水溶性基质并用、药辅合一的方式，制备出一种兼顾水溶与脂溶性成分、成分流失少、吸收度高、药效显著及合油与水凝胶之优势的外用制剂。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，中药组合物原料包括：土茯苓、独活、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙。

进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓10-40份、独活10-30份、续断5-15份、大风草10-20份、元胡5-15份、防风5-15份、伸筋草10-20份、透骨草10-20份、没药1-10份、威灵仙5-15份。

进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓25-35份、独活15-25份、续断8-13份、大风草12-18份、元胡8-13份、防风8-13份、伸筋草12-18份、透骨草12-18份、没药3-7份、威灵仙8-13份。

进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

进一步的：制备方法包括：

步骤1：按重量份称取独活加入大豆油进行油炸，捞出独活药渣，过滤得到药油待用；

步骤2：按重量份称取茯苓、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙与步骤1油炸后的独活药渣混合粉碎，过筛得到药材粉末；

步骤3：取步骤2中药材粉末于容器中，加入60％的乙醇溶液，摇匀密封避光浸提；

步骤4：取步骤3中的容器放入水浴锅中加热，后抽滤，将滤液置于离心机内，收集上清液；

步骤5：取步骤4中的上清液加入旋转蒸发仪且温度设置为65℃，减压蒸馏至浓稠状，后送入干燥箱中干燥至黑褐色的药膏备用，干燥箱的温度设置为65℃；

步骤6：取步骤5中的药膏用纯化水配成浓度为1g/ml药液，即为供试药液；

药油加热至80℃后趁热边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯中，单硬脂酸甘油酯与药油的质量为4:100，搅拌均匀得油凝胶溶液；

步骤7：称取卡波姆，加入蒸馏水，搅拌后自然溶胀过夜或水浴加热溶胀制得卡波姆基质，再将步骤6中的油凝胶溶液缓慢倒入卡波姆基质中，边倒边搅拌，再依次加入供试药液、甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯醇溶液，待其完全加入后，搅拌速度提高至1500r/min，沿着同一个方向搅拌10min，搅拌均匀后，补足蒸馏水，继续搅拌，直至形成细腻均匀的双凝胶。

进一步的：所述步骤1中，独活与大豆油的质量比为：1：5。

进一步的：所述步骤2中，药渣混合粉碎后过40目筛；

所述步骤3中，药材粉末140g于容器中，加入2L60％的乙醇溶液，摇匀密封避光浸提48。

进一步的：所述步骤4中，取步骤3中的容器放入温度为65℃的水浴锅中加热30min，后抽滤，将滤液置于离心机内，设置转速为2400r·min^-1，离心10min，。

进一步的：所述步骤7中，供试药液：卡波姆：三乙醇胺：丙三醇：水的质量比为15：1:1.2:10:72.8，油凝胶的质量分数为30％。

进一步的：得到治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物的在搽剂、贴膏上的应用。

与现有技术相比，本发明的至少具有以下有益效果之一：

(1)土茯苓，解毒除湿、通利关节；独活，祛风除湿、疏经通络、通痹止痛，能散在里之伏风，二者配伍，除湿通络止痛为君药；续断，补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏；大风草，接骨、活血、祛风湿，有“浸脚气湿肿甚效”之功，二者配伍，祛邪不伤正，强筋健骨为臣；元胡，辛温通散，为行气活血、止痛良药，善治一身上下诸痛；防风，祛风解表、胜湿、止痛止痉；伸筋草，祛风除湿，舒筋活络；透骨草，活血化瘀、利尿解毒、通经透骨，以上配伍使用，重在行散搜邪、活血通络止痛为佐；没药，散瘀定痛、消肿生肌；威灵仙，祛风湿、消痰涎、通经络、解散癖积，二者配伍，活血通络为使。本方以通络祛邪止痛为主，药性平和，祛邪兼顾扶正，无论寒热虚实皆可使用，外用安全性高，局部针对性强，可与内服抗RA药联合使用，标本兼治，减毒增效。

(2)制备的双凝胶，集合了水凝胶盒油凝胶的优势，保湿性、均匀性、稳定性俱佳，多种提取方式使多成分得到了很好的保留，临床疗效得到提升。

(3)本发明通过油炸独活的方式，提取其挥发油及增强挥发油中部分有效成分的含量，用油炸后的药油代替纯大豆油作为油凝胶的基质，带有药理作用的基质配合主药，增加主药作用，发挥更好的临床作用。同时，独活挥发油还能起到促渗透作用。在油炸独活后，整个组方的镇痛抗炎活性得到较大的提升，与未实施油炸法的两种情况相比较，油炸后镇痛抗炎效果最佳。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

一、中药组合物的筛选

实施例1：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓20份、独活25份、续断8份、大风草12份、元胡13份、防风13份、伸筋草18份、透骨草18份、没药7份和威灵仙12份。

制备方法为：取独活5倍量的大豆油油炸的独活，捞出药渣，过滤得药油待用。将干燥的组方其他中药组合物组分与独活油炸后药渣粉碎，收集通过40目筛的药材粉末，备用。称取药材粉末140g，加入2L体积分数为60％的乙醇溶液，摇匀加塞，避光冷浸48h。再将装有溶液的锥形瓶放入温度为65℃的水浴锅中加热30min，抽滤，将滤液置于离心机，设置转速为2400r·min^-1，离心10min。将旋转蒸发仪温度设置为65℃，并将上清液在此条件下减压蒸馏至浓稠状，倒入干净平皿中，放入温度设置为65℃的鼓风干燥箱中烘至黑褐色干膏状，即得60％的乙醇醇提物。称取一定量的60％的乙醇醇提物，用纯化水配成1g/ml的供试药液待用。

取一定量的药油加热至80℃，趁热边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯中，单硬脂酸甘油酯与药油的质量为4:100，80℃、500r/min搅拌混匀，直至单硬脂酸甘油酯与药油完全融合，得到油凝胶溶液。

称取卡波姆，加入蒸馏水，搅拌后自然溶胀过夜或水浴加热溶胀。待完全溶胀后，再将已加热融化的油凝胶溶液缓慢倒入卡波姆基质中，边倒边搅拌，再依次加入适量的甘油、供试药液、羟苯乙酯醇溶液及三乙醇胺，待其完全加入后，搅拌速度提高至1500r/min，沿着同一个方向搅拌10min，搅拌均匀后，补足蒸馏水，继续搅拌，直至形成细腻均匀的凝胶。供试药液：卡波姆：三乙醇胺：丙三醇：水的质量比为15：1:1.2:10:72.8，油凝胶的质量分数为30％。

实施例2：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓40份、独活30份、续断12份、大风草12份、元胡12份、防风15份、伸筋草15份、透骨草13份、没药4份和威灵仙8份。

其制备方法同实施例1。

实施例3：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓30份、独活30份、续断12份、大风草10份、元胡12份、防风8份、伸筋草15份、透骨草20份、没药8份和威灵仙8份。

其制备方法同实施例1。

实施例4：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

其制备方法同实施例1。

对比例1：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：菝葜30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

其制备方法同实施例1。

对比例2：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓30份、独活20份、杜仲10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

其制备方法同实施例1。

对比例3；

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、藁本10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

其制备方法同实施例1。

对比例4：

一种治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，包括以下重量份的组分：土茯苓8份、独活6份、续断20份、大风草25份、元胡16份、防风15份、伸筋草20份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

其制备方法同实施例1。

试验例：

不同粗体物的镇痛活性比较

取健康ICR小鼠90只，雌雄各半，随机分为9组，每组10只，分别为空白对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组，每组小鼠均在腹部脱毛备皮，备皮面积为2cm*3cm。除空白组之外，各组均将相应的双凝胶按0.5g/只均匀涂抹在小鼠备皮处，按摩至完全吸收，覆盖纱布，医用胶带固定，连续给药3d。末次给药30min后，每鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g，记录15min内小鼠扭体次数，按下列公式计算药物对扭体反应的抑制率作为评价药物镇痛的效果。

以镇痛为考察指标，评价各个实施例与对比例方剂的镇痛作用，从而优选出最佳方剂。2实验结果，具体见表1。

表1不同组别的小鼠扭体情况(n＝10)

注：与空白对照相比，^bP<0.01。

通过以上数据可以看出，与空白组相比较，实施例与对比例皆具有显著的镇痛作用，但从抑制率来看，实施例1-4的镇痛效果要优于对比例1-4，对类风湿关节炎引起的疼痛有较好的缓解作用。

对比例1与实施例4相对比，采用作用相似的菝葜替换了土茯苓，通过小鼠的扭体数比较可以看出，君药土茯苓被替换后，镇痛效果明显减弱。由此推断，替换后，中药组合中药物之间的关系发生了改变，药效变差。

对比例2与实施例4相对比，采用作用相似的杜仲替换了续断，通过镇痛实验结果比较可以看出，臣药续断被替换后，镇痛效果明显减弱。由此推断，替换后，杜仲与大风草相互作用共同辅助君药的协同力变差，药效减弱。

对比例3与实施例4相对比，采用作用相似的藁本替换了防风，通过镇痛实验结果比较可以看出，佐药防风被替换后，镇痛效果也出现了一定程度的减弱。由此推断，替换后，药物之间的联系与制约发生了改变，药效减弱。

对比例4与与实施例4相对比，改变了组方中各药的剂量，改变了君臣佐使的关系，经改变药物的用量后，镇痛效果显著变差，打破了中药组方的组合关系，疗效降低。

综合以上结果，中药组合物组方中各药存在着较合理的配伍关系，用量比例合理，对类风湿关节炎引起的疼痛具有较好的缓解和治疗作用。而中药组合物一旦发生改变，其药效皆会打折扣，影响临床疗效。

二、中药组合物制备方法筛选

实施例5：

制备方法为：取独活5倍量的大豆油油炸的独活，捞出药渣，过滤得药油待用。将干燥的组方其他中药组合物组分与独活油炸后药渣粉碎，收集通过40目筛的药材粉末，备用。称取药材粉末140g，加入2L体积分数为60％的乙醇溶液，摇匀加塞，避光冷浸48h。再将装有溶液的锥形瓶放入温度为65℃的水浴锅中加热30min，抽滤，将滤液置于离心机，设置转速为2400r·min^-1，离心10min。将旋转蒸发仪温度设置为65℃，并将上清液在此条件下减压蒸馏至浓稠状，倒入干净平皿中，放入温度设置为65℃的鼓风干燥箱中烘至黑褐色干膏状，即得60％的乙醇醇提物。称取一定量的60％的乙醇醇提物，用纯化水配成1g/ml的供试药液待用。

取一定量的药油加热至80℃，趁热边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯中，单硬脂酸甘油酯与药油的质量为4:100，80℃、500r/min搅拌混匀，直至单硬脂酸甘油酯与药油完全融合，得到油凝胶溶液。

称取卡波姆，加入蒸馏水，搅拌后自然溶胀过夜或水浴加热溶胀。待完全溶胀后，再将已加热融化的油凝胶溶液缓慢倒入卡波姆基质中，边倒边搅拌，再依次加入适量的甘油、供试药液、羟苯乙酯醇溶液及三乙醇胺，待其完全加入后，搅拌速度提高至1500r/min，沿着同一个方向搅拌10min，搅拌均匀后，补足蒸馏水，继续搅拌，直至形成细腻均匀的凝胶。供试药液：卡波姆：三乙醇胺：丙三醇：水的质量比为15：1:1.2:10:72.8，油凝胶的质量分数为30％。

实施例6：

制备方法与实施例5流程一样，不同点在于不油炸组方中的独活，整个组方药物直接粉碎后制备60％乙醇提取物，其余步骤皆相同。

实施例7：

制备方法与实施例5流程一样，不同点在于不油炸组方中的独活，整个组方药物直接粉碎后制备60％乙醇提取物，并且在最后混匀搅拌时加入1％氮酮，其余步骤皆相同。

试验例

1不同粗体物的镇痛活性比较

取健康ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组，每组小鼠均在腹部脱毛备皮，备皮面积为2cm*3cm。除空白组之外，各组均将相应的双凝胶按0.5g/只均匀涂抹在小鼠备皮处，按摩至完全吸收，覆盖纱布，医用胶带固定，连续给药3d。末次给药30min后，每鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.1ml/10g，记录15min内小鼠扭体次数，按下列公式计算药物对扭体反应的抑制率作为评价药物镇痛的效果。

2不同粗体物的抗炎活性比较

2.1急性炎症

2.1.1造模与给药

取健康ICR小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，每组10只，分别为空白对照组、模型组、实施例1组、实施例2组、实施例3组。除空白组与模型组之外，各组大鼠右侧踝关节至足趾上每日涂抹0.5g/只不同的双凝胶，按摩至吸收，覆盖纱布，医用胶带固定，每日1次，连续给药7天。末次给药1h后，立即在各组小鼠右后足跖皮内注射1％角叉菜胶溶液0.02mL致炎；

2.1.2检测指标

机体致炎2h后脱颈椎处死小鼠，剪取其后双足等同部位，称质量，计算小鼠足肿胀度及肿胀抑制率。足肿胀度＝右足(mg)-左足(mg)，肿胀抑制率(％)＝(模型组-给药组)/模型组×100％。

2.2类风湿关节炎

2.2.1造模与给药

取60只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照扶他林组、实施例1组、实施例2组、实施例3组，每组10只。除正常组外,其他各组小鼠均采用尾根部皮下散点注射乳化好的胶原-佐剂乳浊液，每只0.1mL(含蛋白100μg)。初次免疫记为第0天,第21天重复上述步骤,再次加强免疫。造模第14天后开始给药，除空白与模型组之外，其余各组给予不同药物0.5g/只，均匀地涂抹于大鼠右踝关节周围，注意轻轻按摩数下至药物充分吸收，覆盖纱布，医用胶带固定，每日1次，而空白组和模型组根据体重给予生理盐水，连续给药28天。2.2.2血清中TNF-α、IL-1β水平的测定

末次给药后1小时，使用10％水合氯醛溶液麻醉大鼠，颈总动脉取血、离心，得到上层血浆，使用ELISA试剂盒对各组大鼠血浆中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素1β(IL-1β)水平进行测定。ELISA试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中大鼠TNF-α及IL-1β水平，两者基本原理相同。按ELISA试剂盒标准步骤操作，最后显色测OD值。制作标准曲线，并通过标准曲线求得测试液中TNF-α或IL-1β的浓度。

2.3结果

由表2可知，实施例1、2、3组的镇痛活性与空白组相比较，具有显著性差异，镇痛作用明显(P<0.05),从扭体抑制率来看，实施例1>实施例3>实施例2，实施例1的镇痛效果最佳，从镇痛方面去评价，实施例1的凝胶制备方法为最优。

由表3可知，与空白组比较，模型组的足肿胀明显(P<0.05)；各给药组与模型组比较，足肿胀明显减缓(P<0.05)，抗炎作用显著。从肿胀抑制率来看，实施例1>实施例3>实施例2。

表4表明，在类风湿关节炎动物模型中，模型组与空白组比较，明显升高血清中IL-1β、TNF-α的含量；实施例1、2、3组与模型组相比较，显著降低血清中IL-1β、TNF-α的含量，差异具有显著性(P<0.05)，从降低的程度看，实施例1>实施例3>实施例2。结合表2和表3可以看出，从抗炎方面去评价，实施例1的凝胶制备方法为最优。

经过镇痛抗炎实验的活性筛选，得出实施例1的凝胶制备方法对于组方临床效果具有明显的提升作用。

表2不同组别的小鼠扭体情况(n＝10)

注：与空白对照相比，a/bP<0.05/0.01。

表3不同处理方式凝胶对小鼠急性炎症脚肿胀的影响(n＝10)

注：与空白组相比，ap≤0.01；与模型组相比，bp≤0.05，cp≤0.01。

表4不同提取物对大鼠血清炎性因子的影响(n＝10)

注：与空白组相比，ap≤0.01；与模型组相比，bp≤0.05，cp≤0.01。

创新点：独活为组方的主药，具有丰富的挥发油，本发明通过油炸独活的方式，提取其挥发油及增强挥发油中部分有效成分的含量，用油炸后的药油代替纯大豆油作为油凝胶的基质，带有药理作用的基质配合主药，增加主药作用，发挥更好的临床作用。同时，独活挥发油还能起到促渗透作用，实施例6与实施例7比较，因实施例7加入了促渗透剂氮酮，双凝胶发挥的药理作用更强；实施例5与实施例7比较，实施例5没加入促渗透剂，但药理作用并不比实施例7弱，相反实施例5的药理作用优于实施例7，说明药油不仅加强了主药的作用，还具有一定的促渗透作用。

尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变形和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。

Claims (6)

1.一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于：中药组合物原料由以下重量份的组分组成：土茯苓10-40份、独活10-30份、续断5-15份、大风草10-20份、元胡5-15份、防风5-15份、伸筋草10-20份、透骨草10-20份、没药1-10份、威灵仙5-15份；

中药组合物制备方法包括：

步骤1：按重量份称取独活加入大豆油进行油炸，捞出独活药渣，过滤得到药油待用；

步骤2：按重量份称取土茯苓、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙与步骤1油炸后的独活药渣混合粉碎，过筛得到药材粉末；

步骤3：取步骤2中药材粉末于容器中，且加入乙醇溶液，摇匀密封避光浸提；

步骤4：取步骤3中的容器放入水浴锅中加热，后抽滤，将滤液置于离心机内，收集上清液；

步骤5：取步骤4中的上清液加入旋转蒸发仪，减压蒸馏至浓稠状，后送入干燥箱中干燥至黑褐色的药膏备用；

步骤6：取步骤5中的药膏用纯化水配成浓度为1g/ml药液，即为供试药液；药油加热至80℃后趁热边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯中，单硬脂酸甘油酯与药油的质量为4:100，搅拌均匀得油凝胶溶液；

步骤7：称取卡波姆，加入蒸馏水，搅拌后自然溶胀过夜或水浴加热溶胀制得卡波姆基质，再将步骤6中的油凝胶溶液缓慢倒入卡波姆基质中，边倒边搅拌，再依次加入供试药液、甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯醇溶液，待其完全加入后，搅拌速度提高至1500r/min，沿着同一个方向搅拌，搅拌均匀后，补足蒸馏水，继续搅拌，直至形成细腻均匀的双凝胶。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物原料由以下重量份的组分组成：土茯苓25-35份、独活15-25份、续断8-13份、大风草12-18份、元胡8-13份、防风8-13份、伸筋草12-18份、透骨草12-18份、没药3-7份、威灵仙8-13份组成。

3.根据权利要求2所述中药组合物，其特征在于，所述中药组合物原料由以下重量份的组分组成：土茯苓30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述步骤1中，独活与大豆油的质量比为：1：5。

5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述步骤2中，药渣混合粉碎后过40目筛；

所述步骤3中，药材粉末于容器中，加入60%的乙醇溶液，摇匀密封避光浸提48h。

6.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述步骤4中，取步骤3中的容器放入温度为65℃的水浴锅中加热30 min后抽滤，将滤液置于离心机内，设置转速为2400r∙min^-1，离心10min。