CN118001411A - 一种肠道吸收组合物 - Google Patents

一种肠道吸收组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN118001411A
CN118001411A CN202410423232.1A CN202410423232A CN118001411A CN 118001411 A CN118001411 A CN 118001411A CN 202410423232 A CN202410423232 A CN 202410423232A CN 118001411 A CN118001411 A CN 118001411A
Authority
CN
China
Prior art keywords
glp
enteral composition
composition according
hydroxysulfobetaine
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202410423232.1A
Other languages
English (en)
Inventor
袁邦皓
随宇声
窦浏
邵海彬
何超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Aoli Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Shenzhen Aoli Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Aoli Biotechnology Co ltd filed Critical Shenzhen Aoli Biotechnology Co ltd
Priority to CN202410423232.1A priority Critical patent/CN118001411A/zh
Publication of CN118001411A publication Critical patent/CN118001411A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明公开了一种肠道吸收组合物，属于肠道吸收组合物技术领域，由多肽分子和表面活性剂组合而成，其中，多肽分子和表面活性剂的质量比为1:0.1‑40，多肽分子为包含多个氨基酸，或，含有至少一个肽键的化合物及其药学上可接受的盐，多肽分子的分子量为1kDa‑10kDa，表面活性剂为烷基羟基磺基甜菜碱类化合物及它们的药学上可接受的盐或溶剂化物。

Description

一种肠道吸收组合物
技术领域
本发明涉及一种组合物，特别是涉及一种肠道吸收组合物，属于肠道吸收组合物技术领域。
背景技术
上市多肽药物在进行使用上有口服和注射两种方式；
现有技术中，多肽药物在口服途径上面临挑战，主要体现在其亲水性大、渗透性差以及胃肠道内存在蛋白酶的降解作用和胃肠道上皮细胞紧密连接形成的吸收屏障。
多肽药物主要通过注射途径给药，但这种方式存在患者依从性差的问题，特别是对于慢性病患者，因此，开发口服多肽药物成为解决这一问题的前景可期。
在口服多肽的研究中，促渗透技术成为一种重要的递送策略，胃肠道的生理结构对多肽药物的吸收效率提出了挑战，为了克服这个问题，必须使用渗透促进剂，使得多肽药物能够成功跨越上皮细胞，这些促渗透剂能够短暂提高上皮细胞通透性，从而增加多肽在胃肠道的吸收，临床上已有成功的口服多肽产品，如RybelsusⓇ和Mycapssa®，分别采用N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠（SNAC）和中链脂肪酸盐作为渗透促进剂，实现了口服司美格鲁肽和奥曲肽的吸收。RybelsusⓇ片在胃部释放并吸收。（Hughes S, NeumillerJJ. Oral Semaglutide. Clin Diabetes. 2020 Jan;38(1):109-111. doi: 10.2337/cd19-0079. PMID: 31975761; PMCID: PMC6969659.）由于胃部相较于肠道，不是主要的吸收器官，且SNAC促进剂在胃部的效果有限，因此整体技术存在药物吸收率较低的问题。在前期的比格犬和食蟹猴的临床前研究阶段，该技术的口服制剂的相对生物利用度在0.04 ～4.04%的区间，后续的人体实验研究中，仅表现出0.4～1%的生物利用度。Mycapssa®并没有解决稳定性的技术挑战，因此使用范围有限，仅对于稳定性非常好的多肽药物有作用，并非通用型递送技术。此外，该技术由于仅实现了瞬时促渗的效果，整体的吸收率并不高，根据人体实验的结果，绝对生物利用度仅为0.7%
现有技术在解决多肽药物口服难题方面取得了一定进展，少数口服多肽产品成功开发并上市，然而，在适用范围和吸收效果方面仍存在问题，需要进一步的解决和优化。
发明内容
本发明的主要目的是为了提供一种肠道吸收组合物。
本发明的目的可以通过采用如下技术方案达到：
一种肠道吸收组合物，由多肽分子和表面活性剂组合而成；
其中，多肽分子和表面活性剂的质量比为1:0.1-40；
多肽分子为包含多个氨基酸；
或，含有至少一个肽键的化合物及其药学上可接受的盐，多肽分子的分子量为1kDa-10kDa；
表面活性剂为烷基羟基磺基甜菜碱类化合物及它们的药学上可接受的盐或溶剂化物。
优选的，多肽分子为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1类似物、GLP-1激动剂、司美格鲁肽、利拉鲁肽、依克那肽、艾塞那肽-4、利西拉来、他司鲁肽、langlenatide、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2、GLP-1受体、胰高血糖素受体的双重激动剂中的任意一种。
优选的，所述GLP-1类似物选自酰化的GLP-1类似物、二酰化的GLP-1类似物、长效白蛋白结合性脂肪酸衍生化的GLP-1类似物。
优选的，烷基羟基磺基甜菜碱类化合物的结构式如式I所示：
式I：R1N+（CH3）2CH2CH（OH）CH2SO3 -；
式I中，R1可以是碳链长度为C6至C14的烷基化合物。
优选的，烷基羟基磺基甜菜碱包括但不限于辛基羟基磺基甜菜碱、癸基羟基磺基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱和肉豆蔻基羟基磺基甜菜碱。
优选的，多肽组合物为司美格鲁肽、月桂基羟基磺基甜菜碱；
且司美格鲁肽、月桂基羟基磺基甜菜碱质量比例为1：2和1：4。
优选的，肠道吸收组合物还包括药学上可接受的载体。
优选的，药学上可接受的载体为填充剂、助流剂、赋形剂、造粒粘合剂、润滑剂、崩解剂。
优选的，所述填充剂包括但不限于淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐；
所述赋形剂包括但不限于非还原糖、微晶纤维素、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸氢钙和甘氨酸；
崩解剂如淀粉、淀粉羟乙醇钠、交联羧甲基纤维素钠和某些复合硅酸盐；
所述造粒粘合剂包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖和阿拉伯胶；
润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、甘油二十二烷酸酯和滑石。
优选的，所述药学上可接受的载体为各种甜味剂、调味剂、着色剂或染料，组合与乳化和/或悬浮剂以及组合与稀释剂如水、乙醇、丙二醇和甘油、以及它们的组合。
本发明的有益技术效果：
本发明提供的一种肠道吸收组合物，本申请的组合物体系显著性提升多肽类药物的上皮细胞透过率；
同时在体内，该组合物体系显著性促进多肽药物吸收的效果。
本发明中所用的促渗剂为固体化合物，可以通过普通固体制剂方法与药物混合后进行生产。
在生产成本、稳定性、生物安全性和生产规模等方面相较于纳米粒等技术路线具有显著优势。
本发明中所用表面活性剂为无毒性物质，可以保障口服的安全性。
附图说明
图1为按照本发明的一种肠道吸收组合物的一优选实施例的加入组合物体系后的TEER值变化图。
图2为按照本发明的一种肠道吸收组合物的一优选实施例的加入组合物体系后的下室司美格鲁肽浓度的变化图。
图3为按照本发明的一种肠道吸收组合物的一优选实施例的组合物体系注射入大鼠肠道后，大鼠血浆中的司美格鲁肽浓度变化图。
具体实施方式
为使本领域技术人员更加清楚和明确本发明的技术方案，下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
肠道吸收组合物包含多肽分子、表面活性剂。
多肽组合物中的表面活性剂可以暂时地打开上皮细胞间的紧密连接。
多肽组合物作用部位为小肠和/或大肠，所述组合物在小肠和/或大肠中能够被稳定地吸收。
多肽分子为包含多个氨基酸或含有至少一个肽键的化合物及其药学上可接受的盐，多肽分子的分子量为1kDa～10kDa，优选1.0kDa～10kDa，1.0kDa～9.0kDa，1.0kDa～5.0kDa，1.0kDa～2.0kDa，5.0kDa～10kDa，5.0kDa～9.0kDa；
在本实施例中，多肽分子的分子量为1kDa、1.5kDa、2kDa、2.5kDa、3kDa、3.5kDa、4kDa、4.5kDa、5kDa、5.5kDa、6kDa、6.5kDa、7kDa、7.5kDa、8kDa、8.5kDa、9kDa、9.5kDa、10kDa。
在本实施例中，多肽分子包括但不限于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1类似物、GLP-1激动剂、司美格鲁肽、利拉鲁肽、依克那肽、艾塞那肽-4、利西拉来、他司鲁肽、langlenatide、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2、GLP-1受体、胰高血糖素受体的双重激动剂。
在本实施例中，所述GLP-1类似物选自酰化的GLP-1类似物、二酰化的GLP-1类似物、长效白蛋白结合性脂肪酸衍生化的GLP-1类似物。
在本实施例中，表面活性剂为烷基羟基磺基甜菜碱类化合物及它们的药学上可接受的盐或溶剂化物；
烷基羟基磺基甜菜碱类化合物的结构式如式I所示：
式I：R1N+（CH3）2CH2CH（OH）CH2SO3 -；
式I中，R1可以是碳链长度为C6到C14的烷基化合物。
在本实施例中，所述烷基羟基磺基甜菜碱包括但不限于辛基羟基磺基甜菜碱、癸基羟基磺基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱和肉豆蔻基羟基磺基甜菜碱。
以上化合物的区别在于碳链长度，更长的碳链，会表现出更强的渗透能力，同时会因为溶解度的降低进而降低促进药物渗透的能力。
在本实施例中，所述组合物多肽分子和表面活性剂的质量比例为1：0.1~40；
优选1：2~12；
进一步优选1：2；1：4；1：8；1：12；
在本实施例中，多肽分子为司美格鲁肽、表面活性剂为月桂基羟基磺基甜菜碱；
组合物质量比例为1：2和1：4。
第二方面，本发明提供一种药物制剂，所述制剂包含多肽分子和表面活性剂的组合物，以及药学上可接受的载体。
在本实施例中，所述口服制剂包括片剂、胶囊剂、在胶囊内的胶囊剂、在胶囊内的微型贴片系统、锭剂、药片、Ovules、溶液、乳剂、混悬剂、糖浆剂、酡剂、用于重组的散剂和颗粒剂、可分散散剂和颗粒剂、药学上可接受的胶、咀嚼片剂、泡腾片剂和多颗粒剂型。不同的制剂具有各自的优势和适用场景。
片剂和胶囊剂方便携带和服用，具有稳定的释放特性；
在胶囊内的胶囊剂和微型贴片系统可提供更快的吸收和效果；
锭剂用于口腔和咽喉问题的治疗；
药片适合口服或经皮给药；Ovules用于阴道给药；
溶液提供快速吸收；乳剂改善生物利用度；
混悬剂适用于口服或局部给药；
糖浆剂适合儿童或口感敏感的患者；
酡剂适用于口服或局部给药；
用于重组的散剂和颗粒剂提供较高的稳定性和易于储存；
可分散散剂和颗粒剂方便调整剂量；
药学上可接受的胶用于局部给药；
咀嚼片剂更易吞咽，适合特定人群；
泡腾片剂口感好且易吸收；多颗粒剂型可实现定制剂量或联合治疗。
在本实施例中，所述药学上可接受的载体可包括填充剂、助流剂、赋形剂、造粒粘合剂、润滑剂、崩解剂等。
在本实施例中，所述填充剂包括但不限于淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐。
在本实施例中，所述赋形剂包括但不限于非还原糖、微晶纤维素、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸氢钙和甘氨酸，崩解剂如淀粉(优选玉米、土豆或木薯淀粉)、淀粉羟乙醇钠、交联羧甲基纤维素钠和某些复合硅酸盐。
在本实施例中，所述造粒粘合剂包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、蔗糖和阿拉伯胶。
在本实施例中，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、甘油二十二烷酸酯和滑石。
相似类型的固体组合物还可以用作在硬胶囊剂中的填充剂。
在本实施例中，所述药学上可接受的载体还包括各种甜味剂、调味剂、着色剂或染料，组合与乳化和/或悬浮剂以及组合与稀释剂如水、乙醇、丙二醇和甘油、以及它们的组合。
一种组合物在制备治疗疾病药物中的应用；
组合物包含多肽分子和表面活性剂的组合物，以及药学上可接受的载体。
在本实施例中，所述疾病包括但不限于内分泌疾病，所述内分泌疾病包括糖代谢紊乱、糖尿病、肥胖症；神经变性病，包括阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症、帕金森病、多发性硬化和亨廷顿病；心血管病，包括动脉粥样硬化，高凝血状态)和高凝状态、冠状动脉疾病和脑血管事件；高血压、代谢紊乱，包括肥胖和维生素缺乏。
实施例1 组合物体系单层Caco-2细胞模型渗透试验；
本研究使用在Transwell上生长的单层Caco-2细胞进行，将Caco-2细胞接种在Transwell的上室中，每天更换培养基。21天后，检测上下室之间的电阻，挑选达标的孔进行试验。
渗透实验：实验当天按表1配置好组合物体系，按照0.1mg/孔的药物剂量将组合物溶液加入到Transwell上室中，并在下列时间点在下室中进行取样：0.5h，1h，2h，3h，4h和5h。
同时按时间点检测电阻值变化。取样结束后，将上室中的溶液更换为培养基并在24小时后再次测量电阻值。
根据电阻值计算TEER值，结果如图1所示：各组24小时后TEER值恢复，各组间没有显著性差异，说明组合物对细胞渗透率的影响可逆。
表1：药物组合物体系
本处理：收集到Transwell样品经过处理后用于质谱检测分析。结果如图2所示，组合物体系OLP-A11中多肽药物与表面活性剂的比例为1：2时即可显著地提高多肽药物的渗透率（相较于组合物体系OLP-A10）。
当表面活性剂的比例提升后（组合物体系OLP-A12），渗透效率也显著提高。
实施例2 组合物体系大鼠肠道吸收实验：
本研究使用SD大鼠进行，通过实验手术在大鼠腹部进行肠道开口，开口处使用连通器保持实验时通畅和非实验状态的闭合，完成大鼠肠道开口手术后，对大鼠进行3天观察，恢复正常生理活动后，作为实验鼠进行后续吸收实验，给药前取空白血作为实验的0点血样标，每个取血点取血量为200ul。
注射实验：实验当天根据表1配置好组合物体系，按照2mg/kg的药物剂量给予肠道注射，注射后关闭肠道开后，并在下列时间点进行大鼠眼眶取血：0.5h，1h，2h，3h，4h。
样本处理：收集到大鼠全血进行离心处理，离心后取上清血清血样后-20°冻存，后续用于质谱检测分析。
如图3，给药后，组合物体系OLP-A11和OLP-A12的吸收效果优于空白对照组（OLP-A10），数据显示OLP-A11和OLP-A12司美格鲁肽在1小时内达到血药浓度峰值。
以上，仅为本发明进一步的实施例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明所公开的范围内，根据本发明的技术方案及其构思加以等同替换或改变，都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种肠道吸收组合物，其特征在于：由多肽分子和表面活性剂组合而成；
其中，多肽分子和表面活性剂的质量比为1:0.1-40；
多肽分子为包含多个氨基酸；
或，含有至少一个肽键的化合物或其药学上可接受的盐，多肽分子的分子量为1kDa-10kDa；
表面活性剂为烷基羟基磺基甜菜碱类化合物或它们的药学上可接受的盐或溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：多肽分子为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、GLP-1类似物、GLP-1激动剂、司美格鲁肽、利拉鲁肽、依克那肽、艾塞那肽-4、利西拉来、他司鲁肽、langlenatide、GLP-1(7-37)、GLP-1(7-36)NH2、GLP-1受体、胰高血糖素受体的双重激动剂中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：所述GLP-1类似物选自酰化的GLP-1类似物、二酰化的GLP-1类似物、长效白蛋白结合性脂肪酸衍生化的GLP-1类似物。
4.根据权利要求1所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：烷基羟基磺基甜菜碱类化合物的结构式如式I所示：
式I：R1N+（CH3）2CH2CH（OH）CH2SO3 -
式I中，R1可以是碳链长度为C6至C14的烷基化合物。
5.根据权利要求4所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：烷基羟基磺基甜菜碱包括辛基羟基磺基甜菜碱、癸基羟基磺基甜菜碱、月桂基羟基磺基甜菜碱和肉豆蔻基羟基磺基甜菜碱中的任意一种。
6.根据权利要求4所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：多肽分子为司美格鲁肽；
表面活性剂为月桂基羟基磺基甜菜碱；
且司美格鲁肽、月桂基羟基磺基甜菜碱质量比例为1：2和1：4。
7.根据权利要求1所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：肠道吸收组合物还包括药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：药学上可接受的载体为填充剂、助流剂、赋形剂、造粒粘合剂、润滑剂、崩解剂中的一种或多种混合。
9.根据权利要求8所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：所述填充剂包括但不限于淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐；
所述赋形剂包括但不限于非还原糖、微晶纤维素、柠檬酸钠、碳酸钙、磷酸氢钙和甘氨酸；
崩解剂如淀粉、淀粉羟乙醇钠、交联羧甲基纤维素钠和某些复合硅酸盐；
所述造粒粘合剂包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖和阿拉伯胶；
润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、甘油二十二烷酸酯和滑石。
10.根据权利要求7所述的一种肠道吸收组合物，其特征在于：所述药学上可接受的载体为各种甜味剂、调味剂、着色剂或染料，组合与乳化和/或悬浮剂以及组合与稀释剂如水、乙醇、丙二醇和甘油、以及它们的组合。
CN202410423232.1A 2024-04-09 2024-04-09 一种肠道吸收组合物 Pending CN118001411A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410423232.1A CN118001411A (zh) 2024-04-09 2024-04-09 一种肠道吸收组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202410423232.1A CN118001411A (zh) 2024-04-09 2024-04-09 一种肠道吸收组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN118001411A true CN118001411A (zh) 2024-05-10

Family

ID=90944845

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202410423232.1A Pending CN118001411A (zh) 2024-04-09 2024-04-09 一种肠道吸收组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN118001411A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032201A2 (en) * 1999-10-29 2001-05-10 Eli Lilly And Company A pharmaceutical composition having high cell membrane permeability
JP2004051578A (ja) * 2002-07-22 2004-02-19 Nippon Karakon Kk 腸溶性水系コーティング剤
CN101843595A (zh) * 2009-07-16 2010-09-29 中国人民解放军第四军医大学 一种多肽、蛋白类药物口腔粘膜吸收剂型的组方及制备方法和应用
US20150231069A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-20 Pankaj Modi Oral formulations of chemotherapeutic agents
US20170304195A1 (en) * 2014-10-07 2017-10-26 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for the oral delivery of peptide or protein drugs

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001032201A2 (en) * 1999-10-29 2001-05-10 Eli Lilly And Company A pharmaceutical composition having high cell membrane permeability
JP2004051578A (ja) * 2002-07-22 2004-02-19 Nippon Karakon Kk 腸溶性水系コーティング剤
CN101843595A (zh) * 2009-07-16 2010-09-29 中国人民解放军第四军医大学 一种多肽、蛋白类药物口腔粘膜吸收剂型的组方及制备方法和应用
US20150231069A1 (en) * 2014-02-20 2015-08-20 Pankaj Modi Oral formulations of chemotherapeutic agents
US20170304195A1 (en) * 2014-10-07 2017-10-26 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for the oral delivery of peptide or protein drugs

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5456795B2 (ja) リナグリプチン及び必要に応じてｓｇｌｔ２阻害薬を含む医薬組成物、並びにその使用
RU2527893C2 (ru) Инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения
US7423014B2 (en) Insulin conjugates for treating diabetes mellitus
RU2332229C2 (ru) Способ введения молекул glp-1
TWI471320B (zh) 醫藥組合物、醫藥劑型、其製備方法、治療方法及其用途
US20180161400A1 (en) Antidiabetic oral insulin biguanide combination
BR112013029409B1 (pt) Produto de peptídeo compreendendo tensoativo ligado de forma covalente a peptídeo, composição farmacêutica que o compreende, bem como uso de produto de peptídeo no tratamento de condição associada à resistência à insulina, doença cardiovascular e diabetes
CN104434894A (zh) 使用l-鸟氨酸苯乙酸盐治疗门静脉高压和恢复肝功能
WO2012130015A1 (zh) 定点单取代聚乙二醇化Exendin类似物及其制备方法
JPH07223967A (ja) 消化器疾患治療薬
WO2022099991A1 (zh) 多肽及其衍生物和水凝胶、以及在制备预防和/或治疗i型糖尿病药物中的应用
JP2006515620A (ja) 夜間の経口インスリン治療
CN116891522B (zh) 一种长效胰高血糖素样肽-1衍生物及其制备方法和用途
CN117440964A (zh) 一种glp-1r和gipr双重靶向激动作用的多肽衍生物及其制备方法和用途
CN118001411A (zh) 一种肠道吸收组合物
JPH04230223A (ja) ソマトスタチン吸収改善医薬組成物、その製法および用途
KR102081192B1 (ko) 경구투여가 어려운 약물의 경구투여를 위한 신규한 약물 전달체 및 이의 제조방법
TW202342496A (zh) 介白素－２３受體之肽抑制劑及其醫藥組成物
CN106551915A (zh) 肠溶组合物及其制备方法
EP4272734A1 (en) Oral solid formulation for colon cleansing
CN116970062A (zh) 一种超长效glp-1多肽衍生物及其制备方法和用途
CN109721653B (zh) 一种胰高血糖素样肽-1片段类似物及其应用
JP4373671B2 (ja) マルトオリゴ糖誘導体及びその用途
WO2005044837A1 (fr) Conjugues d'extraits de buxus et de polymere hydrophile et compositions pharmaceutiques correspondantes
US20240269297A1 (en) Compositions and Methods for Improving the Solubility of Erectile Dysfunction Therapeutics

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination