CN117980680A - 冷冻干燥产品 - Google Patents

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Abstract

一种在冻干燥设备1中受机械力顺利输送同时干燥而成的冷冻干燥产品，冷冻干燥设备1包括通过喷射原料溶液生产冷冻物质的冷冻单元2和在传送所述冷冻物质同时干燥冷冻物质的干燥单元3；干燥单元3包括保持在真空状态下的管状部31，其在水平方向上线性延伸呈管体形状；管状部31内壁上沿管状部31纵向方向连续形成有螺旋壁或凹槽部，且热量传递到管状部31内壁、及其所述螺旋壁或凹槽部上；管状部31可旋转，以在管状部31的纵向方向上传送冷冻物质或冷冻干燥产品，并升华或干燥冷冻物质或冷冻干燥产品；流动开始角＜44°、或安息角＜55°且＞流动开始角，且所述管状部31纵向长度为30cm时，向冷冻干燥设备提供10g原料溶液时，残留物≤3g。

Description

冷冻干燥产品
技术领域
本发明涉及一种与真空冷冻干燥设备及真空冷冻干燥方法相关的冷冻干燥产品。
背景技术
传统上，专利文献1提出了一种冷冻干燥装置，该装置生成液滴，将液滴冷冻凝固为冷冻颗粒，再将冷冻颗粒进行冷冻干燥。
此外，专利文献2提出了一种冷冻干燥装置，其将含有原料溶液的托盘放置在架子上，并对原料溶液进行冷冻干燥。
此外，专利文献3提出了一种真空冷冻干燥设备，其将液体排出到真空中，以使冷冻颗粒升华/干燥。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开号WO2013/050162
专利文献2：国际公开号WO2010/005021
专利文献3：国际公开号WO2019/235036
发明内容
发明要解决的问题
然而，在上述常规技术中，冷冻干燥产品不能连续生产，例如在架子形式的真空冻干装置中(专利文献2)。也就是说，由于采用将装有定量原料溶液的托盘放在架子上，进行冷冻干燥后再取出的方式(所谓的批量式)，因此生产数量受到限制。并且，由于冷冻干燥产品在托盘内凝固在一起，在冷冻干燥后，冷冻干燥产品需要进行破碎和筛分工序，以使其形成易于运送的粉体。此外，还有一个问题是，由于架子类型和托盘在架子上的放置位置存在不同，产品的冷冻干燥状态也会不同，从而可能产生质量差异。
也就是说，常规技术存在生产率问题、质量差异问题，以及冷冻干燥后对冷冻干燥产品进行破碎和筛分需要时间和劳动的问题。也就是说，由于从准备到取出不能通过一系列的连续操作中进行，因此存在生产率的问题。
另外，将装有定量原料溶液的小瓶排列布置在架子形式的真空冻干装置中的架子上时，尽管使用小瓶简化了冷冻干燥后的过程，但在架子形式的真空冻干装置中冷冻和干燥的质量差异仍会产生，例如由于小瓶的放置位置不同。
也就是说，冷冻干燥过程中冷冻物质的温度不相同、以及干燥后的水分含量不均匀，因而，快速、大量地生产冷冻干燥质量均匀的冷冻干燥产品是不可能。
本发明的发明人们鉴于上述问题，提出了一种能够连续制造冷冻干燥质量均匀的冷冻干燥产品的冷冻干燥设备和冷冻干燥方法(参照专利文献4：日本专利第6777350号公报)。在此，“连续”是指在冷冻干燥中连续进行进料、冷冻、干燥和取出的过程，不同于将装有定量原料液的托盘或小瓶排列布置在架子上进行冷冻干燥的分批式，只要供应原料溶液，上述过程就连续进行以连续制造冻干产品。
如上所述本专利克服了常规技术存在问题，只要投入原料溶液，就可以连续生产冷冻干燥产品。因此，产量不受限制，且质量差异也能得到改善。然而，当冷冻物质和冷冻干燥产品在冷冻干燥设备的干燥单元中输送时，冷冻物和冷冻干燥产品存在粘附在干燥单元内的问题。也就是说，粘附的冷冻物质和冷冻干燥产品在干燥单元中起缓冲材料的作用。因此，热量不能均匀地传递给冷冻物质、以及其后输送的冷冻干燥产品。
为了解决上述问题，需要冷冻物质和冷冻干燥产品在与干燥单元充分接触以良好地传递热量的同时顺利传送，以避免冷冻物质和冷冻干燥产品粘附在干燥单元上。这里，应当注意的是，通过冷冻干燥生产的干燥产品具有容易相互粘附的特性，并容易粘附在干燥单元的内壁上。据此，本发明的目的是生产在干燥单元中具有顺利传送特性的冷冻干燥产品，以在上述冷冻干燥设备中连续生产质量稳定的冷冻干燥产品
问题的解决方案
为了解决上述问题，本发明发现冷冻干燥产品的性质对避免冷冻干燥产品粘附到干燥单元的壁面、顺利传送冷冻干燥产品、以及防止冷冻干燥产品彼此粘附和粘结具有重要影响，并且通过测量安息角和流动开始角确定冷冻干燥产品的性质。
也就是说，本发明的冷冻干燥产品是在冷冻干燥设备中一边受机械力输送一边干燥而成的冷冻干燥产品；其中，所述冷冻干燥设备包括：通过喷射原料溶液生产冷冻物质的冷冻单元，以及在传送冷冻物质同时干燥冷冻物质的干燥单元；冷冻单元设置为：通过将原料溶液自喷嘴排出至真空环境或冷风环境中来生产冷冻物质；干燥单元包括：设置在真空状态下的管状部，管状部内壁上沿纵向连续形成有螺旋壁或凹槽部，干燥单元在纵向上划分有三个或更多个包围在管状部外侧的区域，温度可控的气体或液体布置于在管状部外侧形成的三个或更多区域中的每个区域内，以将热量传递到管状部内壁、及其螺旋壁或凹槽部上。管状部设计为可旋转地，以使冷冻物质或冷冻干燥产品在螺旋壁或凹槽部滑动的同时沿管状部纵向输送；当热量从管状部内壁及其螺旋壁或凹槽部传递至冷冻物质或冷冻干燥产品时，冷冻物质或冷冻干燥产品得到升华或干燥，同时，冷冻物质或冷冻干燥产品在升华或干燥时蒸发的水分排到外部。流动开始角＜44°、或安息角＜55°且＞流动开始角，且管状部纵向长度为30cm时，相对向冷冻干燥设备提供10g原料溶液时，残留物≤3g。
在本发明的冷冻干燥设备中，干燥单元包括将冷冻物质或冷冻干燥产品输送至干燥单元内部的管状部；管状部包括在水平方向上线性延伸形成的筒形管体，以及设置在管状部内侧并由连续形成的螺旋壁或凹槽部构成的传送装置；
管状部外侧的包围区域沿纵向划分有三个或更多区域，温度可控的气体或液体布置于在管状部外侧形成的三个或更多区域中的每个区域内，以对管状部外表面的温度进行调节。正因如此，冷冻物质或冷冻干燥产品与管状部内壁或管状部内侧的转移装置充分接触，并且冷冻物质或冷冻干燥产品在传送装置上滑动的同时沿管状部的纵向输送。与此同时，管状部内的冷冻物质或冷冻干燥产品通过有效地热量传递而升华或干燥。需要指出的是，蒸发的水分被排放到外部。管状部由旋转单元旋转。当管状部旋转时，从入口进入的冷冻物质通过传送装置的螺旋壁或凹槽部分顺序输送，并在管状部内朝出口传输送。当冷冻物质如上所述输送时，冷冻物质持续升华或干燥。这揭示了当利用冷冻干燥产品的上述性质，避免冷冻干燥产品与干燥单元的其它物体(例如壁面)发生粘附、以及互相粘附时，冷冻干燥产品能够更为顺滑地输送。
进一步地，本发明的冷冻干燥产品是在冷冻干燥设备中一边受机械力输送一边干燥而成的冷冻干燥产品，其中，流动开始角小于≤38°，安息角≤40.5°且＞流动开始角，残留量≤0.4g。这说明通过使用具有上述特性的冷冻干燥产品，进一步避免冷冻干燥产品与干燥单元的其它物体(例如壁面)发生粘附、以及互相粘附时，冷冻干燥产品能够更为顺滑地输送。
进一步地，在本发明的冷冻干燥产品中，原料溶液包括糖醇和二糖中至少一种，以作为赋形剂，所述糖醇为赤藓醇或甘露醇，所述二糖为蔗糖或海藻糖；由于原料溶液找中包含作为赋形剂的糖醇(例如甘露醇或赤藓糖醇)和二糖(例如蔗糖或海藻糖)中的至少一种，冷冻干燥粉末之间彼此的接触面积减小，从而抑制了粘附。因此，冷冻干燥产品在顺畅滑动的同时能够在干燥单元中顺利传输和干燥。
进一步地，在本发明的冷冻干燥产品中，冷冻干燥产品为固体剂型的注射剂或药物，且注射剂或药物选自如下组：包含新冠肺炎疫苗制剂、天花疫苗制剂或流感疫苗制剂的疫苗制剂，包含核酸或抗体的生物制药，抗病毒剂，以及干细胞。
发明的效果
在本发明中，采用上述条件时，当冷冻干燥产品与干燥单元在充分接触的状态下干燥，使热量得以充分传递，冻干产品即能同时顺利传送；此外，冷冻干燥产品可避免粘附在管状部壁面上、以及彼此相互粘附和结合；继而，冷冻干燥产品在管状部内顺畅滑动并通过充分热量传递进行干燥的同时，实现顺利传送。
附图说明
图1为本发明实施例中的真空冷冻干燥设备的纵向剖面正视图；
图2为图1的真空冷冻干燥设备中的干燥单元的正视图；
图3为图1的真空冷冻干燥设备中的干燥单元的平面图；
图4A为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体的透视图；
图4B为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体的正视图；
图4C为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体的横截面图；
图4D为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体的纵向剖面正视图；
图4E为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体的局部放大的视图；
图5为本发明安息角测量方法的示例图；
图6为本发明流动开始角测量装置的透视图；
图7为流动开始角测量状态的正视图；
图8为实施例1～8的冷冻干燥产品和对比例1～2的冷冻干燥产品的安息角和流动开始角的测量数据图；
图9为实施例9～17的冷冻干燥产品和对比例3的冷冻干燥产品的安息角和流动开始角的测量数据图；
图10为基于安息角和流动开始角的测量数据流动性分析数据。
具体实施方式
下面根据附图对本发明的优选实施例进行详细描述。参考上述专利文献4(日本专利第6777350号)中关于生产本发明的冷冻干燥产品的真空冷冻干燥设备。需要指出的是，冷冻干燥产品包括固体剂型的可注射物质或药物。例如，冷冻干燥产品为：包含新冠肺炎疫苗制剂、天花疫苗制剂或流感疫苗制剂的疫苗制剂，包含核酸或抗体的生物制药，抗病毒剂，以及干细胞。
图1为本发明实施例中的真空冷冻干燥设备的纵向剖面正视图。图2为图1的真空冷冻干燥设备中的干燥单元的正视图。图3为图1的真空冷冻干燥设备中的干燥单元的平面图。
真空冷冻干燥设备1包括冷冻单元2、干燥单元3、连接单元4和收集单元5。冷冻单元2将原料溶液从喷嘴21排放至真空容器中。排放的原料溶液在真空中冷冻并形成冷冻物质。当水分蒸发并带走潜热时，原料溶液在排放或滴下的过程中自冻结，因而，通过升华生成的冷冻物质为细小的冷冻颗粒。然后，冷冻物质落向收集单元22，并由收集单元22收集，收集单元22具有向下逐渐变细的锥形状。连接单元4为一个连接冷冻单元2与干燥单元3、并将冷冻单元2中产生的冷冻物质转移至干燥单元3的单元。干燥单元3升华并干燥冷冻物质。
收集单元5为一收集从干燥单元3出口排出的干燥物质的单元。在真空冷冻干燥设备中，也可以通过将原料溶液从喷嘴排放到吹送冷空气的环境中来生产冷冻物质。当使用上述冷空气的冷冻方法时，当原料下落时，冷空气从侧面吹送。
干燥单元3包括用于传送冷冻物质或冷冻干燥的管状部31。管状部31包括在水平方向上线性延伸形成的筒形管体。管状部31两端为开口端，包括自连接单元送入冷冻物质的进口端31b和用于将经过升华和干燥的干燥物质送出的出口端31c。进口端31b包括用于接收冷冻物质的接收口302。在管状部31中，螺旋传送装置31a邻近管状部31内壁设置，并使螺旋传送装置31a自进口端31b朝向出口端31c连续形成。从连接单元4输送的冷冻物质从管状部31的进口端31b进入，并通过螺旋传送装置31a输送至出口端31c。
管状部31在纵向上被划分有三个或更多个(至少三个)包围管状部的区域。温度控制器30a～30j以滴落和供应受温度控制气体或液体的方式，布置在位于管状部31外周的三个或更多个区域中的每个区域内。温度控制器30a～30j布置在管状部31外周，以调节管状部31上多个区域的外表面的温度。多个区域40a～40j自管状部31的进口端31b至出口端31c分布，使区域40a～40j中的每个区域的温度可以独立控制。温度控制器30a～30j通过调节管状部31上多个区域40a～40j的温度，以分别对应控制管状部31上多个区域40a～40j的每个区域温度。温度控制器30a～30j的数量为十个，且由十个温度控制器30a～30j对应的多个区域的数量也为十个。
热量从受温度控制的区域40a～40j传递到管状部31内壁、以及设置在管状部31内的传送装置31a。冷冻物质或冷冻干燥产品与内壁或传送装置31a充分接触。因此，冷冻物质或冷冻干燥产品在管状部31的纵向上输送，且热量在冷冻物质或冷冻干燥产品与传送装置31a之间的滑动运动过程中有效传送。作为结果，管状部31内的冷冻物质或冷冻干燥产品升华或干燥，且蒸发的水分排放至管状部31外。划分为三个或更多个管状部外侧包围区域至少包括自管状部31进口端至出口端设置的：一个负温度区域、一个从负温区域至负温区域加40℃的温度区域、以及一个加20℃或更高的温度区域。
旋转单元7用于旋转管状部31。当旋转单元7旋转管状部31时，冷冻物质自管状部31进口端31b进入，并通过螺旋传送装置31a顺序输送至管状部31的出口端31c。在上述过程中，冷冻物质不断升华和干燥。旋转单元7设置为仅旋转管状部31。因此，位于管状部31的外侧的温度控制器30a～30j不旋转。温度控制器30a～30j为固定设置，以不发生旋转。
旋转单元7包括电机71、滑轮72、73、皮带74、旋转轴75、76和旋转辊77、78。皮带74缠绕在滑轮72、73上。电机71的旋转驱动力通过皮带74传递。旋转辊77设置在管状部31两端侧下方，使管状部31放置在呈两侧布置的旋转辊77上。滑轮73连接在旋转轴75的一端。在滑轮73内的固定基座上连接有旋转辊78，在旋转轴75的另一端同样设置有与固定基座相连的旋转辊78。八个旋转辊77连接在位于两侧的旋转辊78和78之间的旋转轴75上。旋转轴76的一端连接在一侧旋转辊78的固定基座上、另一端连接在旋转辊78的固定基座上。在这两个旋转辊78和78之间，八个旋转辊77连接旋转轴76上。连接在旋转轴75上的旋转辊77为驱动辊，连接在旋转轴76上的旋转辊77为从动辊。
当电机71旋转时，皮带74通过滑轮72旋转，旋转轴75通过滑轮73的旋转而旋转，管状部31通过固定在旋转轴75上的旋转辊77的旋转而旋转，旋转辊77作为连接在旋转轴76上的从动辊旋转。对于管状部31的旋转速度，管状部31优选通过旋转单元7以≥1/30rpm且≤1rpm的转速旋转。
接下来，对本发明的干燥单元中传送装置31a的应用进行说明。如图4A～4E所示为构成管状部31的多个管体中单个管体的示意图。图4A为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体31B的透视图。图4B为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体31B的正视图。图4C为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体31B的横截面图。图4D为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体31B的纵向剖面正视图。图4E为干燥单元中构成管状部的多个管体中单个管体31B的局部放大的视图。
管体31B的两个开口端端部形成有沿径向突出的边缘部31d。螺旋传送装置31a的一部分在管体31B内自其一端至另一端呈连续形成。在管体31B的内壁上，壁部连续形成以作为传送装置31a的一部分(例如，第一圈中的壁部31a1和第二圈中的壁部31a2)。壁部31a1和壁部31a2的高度为传送装置31a的高度，例如，传送装置31a的高度优选为在≥3mm且≤50mm的范围内，则壁部31a1和壁部31a2之间的间距P为传送装置31a的螺距，例如，螺旋传送装置31a的螺距优选在≥5mm且≤20mm的范围内。在管状部31的内周面上以中心线为旋转轴线形成螺旋槽并作为传送装置31a是可行的，因而在管状部31内形成螺旋进给材料的功能，冷冻物质或冷冻干燥产品据此得以输送。
我们需要找到能够使干燥单元3中的干燥产品顺利传送并从干燥单元3中提取生产的干燥产品的特性，明确设备中干燥产品残留物与特性之间的关系。这也就是说，这个特性与冷冻干燥产品的传送相关。具体地，该特性为安息角和初始移动时的流动开始角。通过对流动开始角和安息角的测量，为了能够使冷冻干燥物具有在管状部31中顺利传送的特性，其安息角应大于流动开始角，且安息角应＜55°。
实施例
以下对本发明的优选实例进行说明。
首先，样品的制备方法描述如下。这里，原料溶液指原料试剂。为了方便起见，原料溶液中不包含药物和药剂。作为制备含有10％-D-甘露醇的原料溶液方法的一个实例：将水加入到50gD-甘露醇中，直到总重量变为500g，搅拌该混合物。作为制备含有5％-D-甘露醇/5％-蔗糖的混合溶液方法的一个例子，将25g蔗糖加入到25gD-甘露醇中，然后加入水直到总重量变为500g，搅拌混合物。以下使用类似描述方式表示赋形剂相对于原料液的重量百分比。
本实验中使用的样品的基础原料溶液包括：(1)10％D-甘露醇/10％蔗糖，(2)8％D-甘露醇/2％蔗糖，(3)5％D-甘露醇/5％海藻糖，(4)5％赤藓糖醇/5％蔗糖，(5)5％D-甘露醇/5％蔗糖，(6)10％海藻糖，(7)10％蔗糖，(8)10％D-甘露醇，(9)10％赤藓糖醇，(10)5％D-甘露醇/5％海藻糖，(11)5％D-甘露醇，(12)10％赤藓糖醇，(13)5％赤藓糖醇/5％蔗糖，(14)10％海藻糖，(15)10％D-甘露醇，(16)10％蔗糖和(17)8％D-甘露醇/2％蔗糖。
在如上所述制备的原料溶液中，采用冷冻干燥设备1(喷雾式冷冻干燥设备)生产的原料溶液(1)～(8)的冻干产品，分别命名为样品1、样品2、样品3、样品4、样品5、样品6、样品7和样品8。另外，原料溶液(9)～(17)通过搁架型冷冻干燥装置生产得到冷冻干燥产物，并用不锈钢刮刀粉碎，孔径为850微米的网筛过筛，分别命名为样品9、样品10、样品11、样品12、样品13、样品14、样品15、样品16和样品17。
本发明的目标为冷冻干燥产品的水分含量小于10％。另外，由真空冷冻干燥设备1生产的冷冻干燥产品的粒径≤2000μm。
作为对比例，采用孔径为850微米的筛网对(1)压片用乳糖、(2)马铃薯淀粉和(3)米粉进行过筛制备，尽管它们不是冷冻干燥产品。
接着，对特性的测试方法进行描述。
图5为本发明安息角测量方法的示例图。安息角的测量如下所述。
取200mg最终制备得到的干燥产品，将其放入漏斗口径为6mm的漏斗中，并通过自由落体排放到位于漏斗口下方8cm处的直径为2cm的支架上，使干燥产品沉落。此时，沉落状态不必具有简单的圆锥形状。顶点可以位于中心以外的其他部分。因此，在测量安息角时，需要计算从顶点到位于下方的锥面的倾斜角的平均值。即，在穿过顶点到水平面的交叉方向的四个位置计算角度的平均值。后述的样品1的1号至4号(左栏)显示了四次实验的结果，并给出了在四个位置的安息角测量值及其平均值。同样情况也适用于样品2及以后样品。流动开始角的结果显示在右栏中。对于样品1，在四次实验中分别测量流动开始角，并计算流动开始角的平均值。另外，流动起始角的标准偏差显示在右栏中。同样情况也适用于下面的样品2至样品20(如图6所示)。
图6为本发明流动开始角测量装置的透视图。图7为流动开始角测量状态的正视图，其展示了流动开始角的测量状态。测量流动开始角用于分析冷冻干燥产品对设备粘附性、以及冷冻干燥产品之间的粘附性。这里，冷冻干燥产品置于托盘上，且该托盘缓慢倾斜。继而，当冷冻干燥产品开始流动时，及测量得到该角度。实验中使用的测量装置10是由水平安装在树脂制的圆筒11内的平底托盘12构成，且圆筒11以轴心方向呈水平方式布置；在圆筒11的轴向端侧设有量程为180°(半圆)的刻度盘，刻度盘中心位置安装有可转动地指针，且指针始终保持在刻度的垂直方向上。托盘12两侧通过紧固件13固定在圆筒11上。托盘12使用SUS430制的托盘，其宽度为14cm、深度为9cm、高度为15mm。在托盘12内装入200mg的冷冻干燥物，并通过用手轻敲10次托盘，以展平冻干产品，同时防止冻干产品飞散。随后，倾斜(旋转)圆筒11，使倾斜角约为每秒6度，进而，当冷冻干燥产品开始在托盘上流动时，读取测量针所在刻度位置，并作为流动开始角。如图7所示为流动开始角约为31.1°情况。
此外，通过对管状部31中干燥产品的残留特性进行测量，以评价设备的实用性。拆除掉管状部31上除管体31B外的部分，即如图4所示的纵向长度为30cm的管体31B。将10g样品放入距进口端2cm的部位处，以1rpm的转速绕轴向旋转管体31B三十分钟，并收集从管体31B的出口端排出的物料。然后即测量得到残留量(通过从进料量中减去排出量来计算)。
在图8和图9中，安息角和流动开始角被测量三次或四次，并计算平均值和标准偏差。例如，对于10％D-甘露醇/10％蔗糖的喷雾冷冻干燥样品1，其安息角的第1次测量值为36.5°，第2次测量值为42.8°，第3次测量值为42.2°，第4次测量值为40.5°。因此，1～4次的安息角的平均值为40.5°。另外，流动开始角的第1次测量值为39°，第2次测量值为31°，第3次测量值为44°，第4次测量值为32°。因此，流动开始角的平均值为36.5°。
样品1～样品20的实验原始数据如图8和图9所示，分析结果和评价结果如图10所示。在图8、图9和图10所示的样品名称中，“FD”是指搁架型冷冻干燥，“SFD”是指喷雾冷冻干燥。如图10所示为样品1～样品17以及对比例1-3的安息角平均值A(°)、流动开始角平均值B(°)、安息角-流动开始角C(°)和残留物D(g)。
在本发明中，以螺旋传送装置31a(与管状部31的纵向长度对应)为30cm，干燥产品的进料为10g，对应产生3g或更少残留物的输送特性为例。当使用实施例中的冷冻干燥产品对物理特性进行分析时，其具有以下关系：安息角α≤55°，且安息角等于或大于流动开始角(安息角≥流动开始角)。另外，流动起始角＜44°。
这也就是说，当安息角和流动开始角满足如上所述的关系，则相适宜的干燥产品可以被顺利传送。例如，对于10％D-甘露醇/10％蔗糖的喷雾冷冻干燥样品1来说，当安息角为40.5°，流动开始角为36.5°，安息角-流动开始角为4.0°，残留物为0.2g时，干燥产品可以被顺利传送。在如图10所示的例子中，样品1、样品2、样品3、样品4、样品5、样品6、样品7和样品8可以达到本发明的目标，样品14因其不满足安息角≥55°的条件成为对比例。除了样品14之外，样品9～样品17不满足安息角≥流动开始角条件，因而这些也是对比例。
作为结果，样品1～样品8因具有较好的效果为本发明的实施例，样品9～样品17因效果不理想为对比例。在上述实施例中，样品1～样品6的残留量≤0.4g，且传送良好。特别地，当使用糖醇与二糖的混合溶液作为原料溶液产生冷冻干燥产品时，且糖醇为D-甘露醇或赤藓糖醇，二糖为蔗糖或海藻糖，干燥产品可以得到很好的传送。
相对于输送量为10g，且沿传送方向的管体31B长度为30cm时，残留量为3g或更少，当管状部具有有效烘缸长度为3m～6m时，即十个管体31B的长度，残留量变为30g至60g。这意味着，当设备长时间运行时，残留量约为100g或更少。因此，作为生产设备，该残留量是可以接受的。如果在相同条件下残留量为0.4g或更少，则对于有效烘缸长度为3m～6m的管状部，残留量变为4g～8g。因此，从产量的角度来看，这是更优选的。
尽管上述实施例对本发明进行了描述，但需要说明的是，本发明的技术范围不限于上述实施例的范围，本领域技术人员清楚，可对上述实施例进行各种修改或改进。此外，从权利要求范围的描述中清楚的是，添加了这种修改或改进的形式可以包括在本发明的技术范围内。
附图标识：1、真空冷冻干燥设备，2、冷冻单元，3、干燥单元，4、连接单元，5、收集单元，7、旋转单元，10、开始流动角测量设备，30a～30j、温度调节装置，31、管状部，31a、螺旋传送装置，40a～40j、区域。

Claims (6)

1.一种在冻干燥设备中受机械力输送并干燥而成的冷冻干燥产品，其特征在于，
所述冷冻干燥设备包括通过喷射原料溶液生产冷冻物质的冷冻单元，以及在传送所述冷冻物质同时干燥冷冻物质的干燥单元；
所述冷冻单元设置为通过将原料溶液自喷嘴排出至真空环境或冷风环境中来生产冷冻物质；
所述干燥单元包括保持在真空状态下的管状部，其在水平方向上线性延伸呈管体形状；在管状部内壁上沿管状部纵向方向连续形成有螺旋壁或凹槽部；所述干燥单元在纵向方向上划分有至少三个包围在管状部外侧的区域；温度可控的气体或液体布置在管状部外侧划分至少三个区域的每个区域中，以将热量传递到所述管状部内壁、及其所述螺旋壁或凹槽部上；所述管状部可旋转，以使冷冻物质或冷冻干燥产品在所述螺旋壁或凹槽部滑动的同时沿所述管状部纵向输送；当热量从所述管状部内壁及其所述螺旋壁或凹槽部传递至冷冻物质或冷冻干燥产品时，冷冻物质或冷冻干燥产品得到升华或干燥；在冷冻物质或冷冻干燥产品在升华或干燥时，蒸发的水分排到外部；
流动开始角＜44°、或安息角＜55°且＞流动开始角，且所述管状部纵向长度为30cm时，向冷冻干燥设备提供10g原料溶液时，残留物≤3g。
2.根据权利要求1所述的冷冻干燥产品，其特征在于，流动开始角小于≤38°，安息角≤40.5°且＞流动开始角，残留量≤0.4g。
3.根据权利要求1或2所述的冷冻干燥产品，其特征在于，所述原料溶液包括作为赋形剂的糖醇、二糖中至少一种。
4.根据权利要求3所述的冷冻干燥产品，其特征在于，所述糖醇为赤藓醇或甘露醇，所述二糖为蔗糖或海藻糖。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的冷冻干燥产品，其特征在于，所述冷冻干燥产品为固体剂型的注射剂或药物。
6.根据权利要求5所述的冷冻干燥产品，其特征在于，所述注射剂或药物为包含新冠肺炎疫苗制剂、天花疫苗制剂或流感疫苗制剂的疫苗制剂，包含核酸或抗体的生物制药，抗病毒剂，以及干细胞。
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