CN1172711C

CN1172711C - 治疗慢性结膜炎的中药制剂

Info

Publication number: CN1172711C
Application number: CNB021312508A
Authority: CN
Inventors: 洁关; 关洁; 董泽贤; 张海娟
Original assignee: SHUANGKE PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd ANHUI PROV
Current assignee: Beijing Tongren Hospital
Priority date: 2002-09-19
Filing date: 2002-09-19
Publication date: 2004-10-27
Anticipated expiration: 2022-09-19
Also published as: CN1400004A

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性眼结膜炎的中药眼用制剂，该制剂由金银花、密蒙花、野菊花、薄荷、珍珠、冰片等中药原料加工制成。

Description

治疗慢性结膜炎的中药制剂

技术领域：

背景技术：

眼结膜炎是人们对具有传染性和流行性的眼睛发红、结膜充血(或出血)、分泌物增多的急性细菌性或病毒性或过敏性结膜炎的统称。根据中医的论述，本病的病因有三种：

1.外感风热患目疾后失养，风热余邪未尽，邪与瘀结，阻滞脉络，而形成白晴丝脉纵横虬赤，久而不愈(《证治准绳》)。

2.肝脏内热熏蒸，充发于目而致目热赤涩而痛(《诸病源候论》)。

3.肝脏有热，热郁脉阻，络滞血瘀，津液不能上荣于目，故目中干涩而赤痛(《圣济总济》)。

本病外因风热余邪滞留，内由脏腑郁热上蒸于目，其特点为如下：病因：以风与热为主，养目之液不足为其次。

病位：病变在上、下胞睑和白睛。

相关脏腑：在肺、肝和脾胃。肺主气，白睛属肺，为气轮。肝主目，目为肝之窍，脾胃主肌肉，上下胞睑属脾胃为肉轮。

病机：①风热余邪未尽、客阻眵睑和白睛之脉络。

②脏腑中肺、肝、脾胃郁热，蒸灼目窍。

③脉络阻滞，阴液不能上润，或日久伤阴，目失润养。

风热客阻，可至胞睑肉面和白睛脉络纵横纡曲虬赤；风邪所客则自痒；热邪所蒸则生眵，目内灼热不爽；热郁络滞阴液不能上荣或日久伤阴则目干涩痛。由于本病多为余热未尽所致，故而形成邪微病轻，势缓迁延的特点，临床表现为体征较轻，症状为重，甚者痒涩痛难忍，不能久视，影响工作和学习。

目前治疗眼结膜炎多使用抗菌药物和抗过敏药物，但对慢性眼结膜炎没有很好的有效药物，中国专利公开过一些使用中药治疗眼结膜炎的方法，如：CN1207322、CN1132627、CN1108556、CN1100953、CN89105757.9，这些专利的配方都没有成功的用于临床，而且配方组分复杂，原料价格昂贵。

发明内容：

本发明提供了一种新的中药配方，该配方用于配制治疗慢性结膜炎的中药眼用制剂。

该配方的组成如下：

金银花、密蒙花、野菊花、薄荷、珍珠、冰片

该配方的功能与主治是：清热疏风，退赤止痒，养阴明目。用于风热客络所致的眼睑及白晴赤脉纡曲，或赤脉隐隐，眼部刺痒干涩，磨痛灼热，或有眼眵，不耐久视，久视酸痛(慢性结膜炎)。

根据中医理论，本病在治则治法方面，不宜使用苦寒泄热，辛散祛风之重剂，而宜选用疏风清热，退赤止痒，养阴润目之轻剂。风去热退则郁可解，滞能通，赤则退、痒可止、眵可消。阴液生，则涩可润，痛自消，目能明。

本发明的配方按君臣佐使组方原则确定

方中金银花性甘寒，入肺胃大肠经，有清热解毒，轻宣疏散之功。内能清脏腑肺胃郁热，外能疏散风热之邪。风热清，郁滞散，则白睛、胞睑红赤虬脉可退，痒涩刺痛可消。为方中君药。

方中野菊花，苦辛微寒，入肺肝二经，清热解毒，有退目赤、去瘙痒之功。密蒙花甘微寒，入肝经、具清肝退翳、明目之职，二者与君药相合，辅以清肝、肺，退赤翳，止痒涩，明眼目。薄荷性味辛凉，入肝肺经，尤有疏肝滞，解郁热之功，以辅金银花疏散之功不足。三者相伍为臣药。

方中珍珠，甘咸寒，入心肝二经，有清肝除翳、镇降心火、养阴明目之功。为眼科常用外用点眼药之一。《开宝本草》用本品“点目，祛肤翳障膜”，协助君药退赤脉，除翳膜，滋阴润燥，为佐药。

方中冰片，辛苦微寒、归心、脾、肺经。其性味清香，为百药之先，具有通诸窍，散郁火，去目赤肤翳，明目之功，不仅为点眼之要药，更能引导他药通行目窍、协同而治目病。《本草衍义》指出本品“独行则势弱，佐使则有功”，也说明其在本处方中的使药作用。

以上六药组合，共具清热疏风，退赤止痒之功。对积年目赤、赤丝虬脉白涩症等病症中属风热客阻或日久伤阴之症，尤为适用。

本发明的配方组成中各组分的重量配比如下：

金银花50-150份、密蒙花50-150份、野菊花50-150份、薄荷40-120份、

珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份

本发明的配方组成中优选的各组分的配比如下：

金银花75-125份、密蒙花75-125份、野菊花75-125份、薄荷60-100份、

珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份

最优选的配比如下：

金银花100份、密蒙花100份、野菊花100份、薄荷80份、珍珠5份、冰片1份

本发明的制剂是眼用制剂，优选的制剂是溶液剂、滴眼剂、敷眼剂、眼用膏剂、眼药水，最优选的制剂是滴眼剂。

本发明的由上述配方配制的眼用制剂的制备方法如下：

a.取密蒙花、野菊花与薄荷三味药，加水，水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液；

b.金银花加水提取，过滤，浓缩，醇沉，过滤，浓缩，加水；

c.珍珠粉碎，加水调成糊状，加盐酸水解使溶，静置，滤过，滤渣再用盐酸水解，水解液滤过，合并两次水解液，加热驱酸，调PH近中性，浓缩，干燥；

d.冰片加水使溶，加入步骤c的珍珠粉，步骤b的金银花提取液，步骤a的密蒙花等三药的蒸馏液，药物可接受的载体，加水，滤过，灭菌。

优选的方法如下：

以上六味，取密蒙花、野菊花与薄荷三味药，加蒸馏水，水蒸汽蒸馏，收集(芳香性)蒸馏液，另器贮存；金银花加水煎煮提取，煎煮液过滤，滤液合并，浓缩至1∶1(药液∶药材)浓度，加乙醇沉淀，过滤，浓缩，加蒸馏水，灭菌备用；珍珠粉碎成粉；加水适量调成糊状，加浓盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用盐酸加热回流水解，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再调PH近中性，浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入可溶性珍珠粉、金银花提取液、密蒙花等三药的芳香性蒸馏液，以及氯化钠，对羟基苯甲酸甲酯、丙酯混合物，最后加新鲜蒸馏水，调PH至5.5-6.5，混合均匀。冷藏，滤过，再精滤，滤液灭菌，无菌条件下分装，包装即得。

本发明的眼药，使用方法是，每日三次，每次每只眼睛2-3滴。

本发明的药物制剂经动物实验，表现出良好的有益效果，以下为实验的内容。

一本发明的滴眼液对家兔结膜炎的影响

1.本发明滴眼液对家兔感染性结膜炎的影响

方法：参照文献加以修改进行，家兔结膜囊取材细菌培养，菌检阴性进行实验。用无菌棉签擦上睑结膜10次后，用无菌手术刀背在上睑结膜划5mm×6mm“+”的伤痕，深度以上皮层破而不透为宜(不伤睑板)，转提眼睑将睑拉成杯状后，于结膜囊内滴入菌液(金葡菌5×10⁹cfu/ml)4滴(约0.2ml)保持30秒后复位。24小时后，取材做菌检，选感染结膜炎成功者用于试验，滴药(用实施例1方法制备的药物)治疗，每次1滴(相当于0.05Ml)每日3次，连续3天的炎症变化。采用非参数的等级资料统计Ridit分析^[3]法进行统计学处理。

表1疗效判断标准：

级别 0分 1分 2分 3分

项目

睑裂睁眼正常小明显小不睁眼

睑缘正常湿，毛束状充血，水肿外翻皱摺

分泌物无眦部少量结膜囊睑缘粘着

分泌物

睑结膜无轻度中度重度

充血

球结膜无轻度中度重度

充血

球结膜无透明膨隆泡状突起

水肿微隆起

角膜正常微雾点染浸润血管翳

瞳孔正常缩小

各项检查指标计0、1、2、3分；

疗效综合判断标准：

0-0.5分为治愈；1-1.5分为显效；1.5-2.5分为好转；2.5分以上为无效。

表2本发明滴眼液对家兔感染性结膜炎的疗效观察

组别模型组本发明滴眼液氯霉素液

眼数 (只) 10 10 10 10

剂量 (mg/kg) -- 5.79 11.58 0.38

治愈 -- 5 4 3

显效 1 3 6 5

给药第

好转 3 2 -- --

三天

无效 6 -- -- 2

有效率(％) 10 80* 100** 80*

注：有效率＝治愈+显效：

*P＜0.05，**P＜0.01；

均与模型组比较(以下同).

结果表2可见，模型组给予生理盐水第3天显效率仅为10％，本发明滴眼液大、小两个剂量组有效率分别为100％和80％，分别与模型组比较有非常显著和显著性差异。氯霉素眼药水也有相似的作用。

2.本发明滴眼液对家兔慢性结膜炎的影响

使用实施例1方法制备的眼药

方法：家兔慢性结膜炎模型目前国内尚未见报道，我们用埋线法建立了家兔慢性结膜炎模型。将动物麻醉后，于球结膜距角巩膜缘2mm处行球结膜下埋线(范围：上方180°)，线头不外露。24小时后滴药治疗，每天3次，连续2周。

疗效检查：由2-3人双盲法逐日手电裸眼及荧光素染色裂隙灯检查。疗效判断标准同感染性结膜炎。

表3本发明滴眼液对家兔慢性结膜炎的疗效观察

组别模型组本发明滴眼液氯霉素液

眼数 (只) 11 11 11 11

剂量 (mg/kg) NS 5.79 11.58 0.38

治愈 -- -- -- --

显效 -- 5 11 5

给药第

好转 2 2 -- 1

1周

无效 9 4 -- 5

有效率(％) -- 45.5 100** 45.5*

治愈 -- 7 9 --

显效 3 4 2 8

给药第

好转 7 -- -- 2

2周

无效 1 -- -- 1

有效率(％) 18.2 100** 100** 72.7*

结果模型组给予生理盐水后1周无明显治疗效果，仅两只眼好转，本发明滴眼液大剂量组100％显效，小剂量组也有45.5％显效；连续给药两周，小剂量组100％有效，大剂量组治愈81.2％，小剂量组治愈63.6％，阳性对照药的有效率也明显提高，达72.7％.提示本发明滴眼液对慢性结膜炎有明显的治疗作用.

二.本发明滴眼液的抗炎作用

方法根据文献采用鼠耳肿胀法[2]进行，将雄性小鼠用100％二甲苯(0.02ml/只)，涂于动物左耳后面，半小时后分别涂本发明滴眼液及阳性药，隔4小时，将小鼠颈椎脱臼致死，从耳廓基线剪下两耳，用7mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用万分之一电子天平称重，用每鼠左耳片重量减去右耳片重即为肿胀度(采用F-Q检验法)。

表4本发明滴眼液对小鼠耳肿胀的治疗作用

剂量鼠数耳肿胀度抑制率

(mg/kg) (只) (mg) (％) P值

组别

对照组 NS 15 4.3±1.8

本发明滴眼液 17.37 15 1.6±1.1 62.8 ＜0.01

34.74 15 3.2±2.6 25.6

双氯眼液 0.45 15 2.7±1.5 37.2 ＜0.05结果本发明滴眼液高剂量组对二甲苯所致小鼠耳水肿有显著的抑制作用，其抑制率可达62.8％，小剂量组也有一定的抑制作用，但与对照组相比无显著性差异；阳性对照药也有明显的抑制作用。

三.本发明滴眼液的抑菌试验

按试管内药液二倍稀释法：将本发明滴眼液(38.6mg/m1)用水解酪蛋白(MH)肉汤连续二倍稀释，稀释度依次为原液、1.2、1∶4、1.8，最终接菌量为10²和10³cfu/ml，对照菌方法相同。于35℃培养24小时后观察结果。

1最低抑菌浓度：以肉眼可见未有菌生长的最低稀释管为最低抑菌浓度。

2最低杀菌浓度：将培养后未见细菌生长的试管内肉汤转种血平板，于35℃培养24小时，以血平板上无细菌生长的最低稀释管为最低杀菌浓度。

3氯霉素滴眼液为已知广谱抗菌药，临床广泛应用，故未做该药的体外抑菌试验。

表5本发明滴眼液的体外抑菌作用(试管内药液稀释法)

菌液浓度最低杀菌浓度(mg/ml) 最低抑菌浓度细菌自身

10² 10³ 10² 10³ 对照对照

菌种

金葡菌 9.65 + 9.65 19.30 + -

大肠埃希氏菌 + + + + + -

表皮葡萄珠菌 9.65 9.65 9.65 9.65 + -

草绿色链球菌 9.65 9.65 9.65 9.65 + -

摩拉氏菌 9.65 9.65 9.65 9.65 + -

棒状杆菌 19.30 38.6 9.65 9.65 + -

注：细菌菌株均为临床分离株，“-”表示无细菌生长，

“+”表示有细菌生长。

结果由表4可见，培养18小时后，细菌对照管均有细菌生长。本发明滴眼液对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、摩托氏菌、棒状杆菌，大肠杆菌5种细菌的生长均有不同程度的抑制作用，从最低抑菌浓度和杀菌浓度来看，对表皮葡萄球菌、摩拉氏菌、草绿色链球菌作用显著，金黄色葡萄球菌、棒状杆菌次之。

通过以上试验证明，本发明滴眼液具有：

1.以本发明滴眼液连续给药3天，对家兔感染性结膜炎有明显的治疗作用，大、小两个剂量组有效率分别为100％和80％；以本发明滴眼液连续给药2周，对家兔慢性结膜炎的有效率可达100％，大、小剂量组治愈率分别为81.2％和63.6％，提示本发明滴眼液对家兔两种结膜炎均有明显的治疗作用。

2.本发明滴眼液大剂量组对二甲苯所致小鼠耳水肿有显著的抑制作用，其抑制率可达62.8％。

3.本发明滴眼液对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、摩拉氏菌、棒状杆菌5种细菌的生长均有不同程度的抑制作用，从最低抑菌浓度和杀菌浓度来看对表皮葡萄球菌、磨拉氏菌、草绿色链球菌作用最为显著，金黄色葡萄球菌、棒状杆菌次之。

本发明滴眼液对治疗结膜炎取得明显疗效，我们的试验证明该药对感染性、慢性结膜炎均有明显的治疗作用；并在抗炎、抑菌方面有明显的药理作用。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1

处方

金银花 10g 密蒙花 10g 野菊花 10g

薄荷 8g 珍珠 0.5g 冰片 0.1g

制法以上六味，取密蒙花、野菊花与薄荷三味药，加蒸馏水700ml，水蒸汽蒸馏，收集(芳香性)蒸馏液420ml，另器贮存；

金银花加水煎煮提取3次(每次0.5小时，一次加水16倍，二，三次各加水8倍)，煎煮液过滤，滤液合并，浓缩至1∶1(药液∶药材)浓度，加乙醇使含醇量达70％，边加边搅，静置12小时，滤过，减压回收乙醇，加蒸馏水调至10ml，灭菌备用；

珍珠粉碎成粉，加水适量调成糊状，加1.8倍浓盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用15％盐酸加热回流水解24小时，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再用10％NaOH调PH近中性，浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入可溶性珍珠粉、金银花提取液、密蒙花等三药的芳香性蒸馏液，以及氯化钠9g，对羟基苯甲酸甲酯、丙酯(3∶1)混合物0.4g，最后加新鲜蒸馏水至1000ml，用10％NaOH调PH至5.5-6.5，混合均匀。于4-10℃冷藏12小时，滤过，再以0.2um微孔滤膜精滤，滤液121℃灭菌15分钟，无菌条件下分装成每瓶2ml的眼药水500瓶，包装即得眼药水。

实施例2

处方

金银花 10g 密蒙花 10g 野菊花 10g

薄荷 8g 珍珠 0.5g 冰片 0.1g

珍珠粉碎成粉，加水适量调成糊状，加1.8倍浓盐酸水解使溶，静置分层，滤过，滤渣再用15％盐酸加热回流水解24小时，水解液滤过，合并两次水解液，水浴加热驱酸，再用10％NaOH调PH近中性，浓缩，干燥备用；冰片加水研磨使溶，然后按顺序加入可溶性珍珠粉、金银花提取液、密蒙花等三药的芳香性蒸馏液，以及氯化钠9g，对羟基苯甲酸甲酯、丙酯(3∶1)混合物0.4g，最后加凡士林至1000g，无菌条件下分装成每瓶2g的眼药膏500瓶，包装眼药膏。

实施例3

处方

金银花 10g 密蒙花 10g 野菊花 10g

薄荷 8g 珍珠 0.5g 冰片 0.1g

制备方法同实施例1，分装成100ml一瓶的溶液敷眼剂。

Claims

1.一种治疗眼结膜炎的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药制成：

金银花50-150份、密蒙花50-150份、野菊花50-150份、薄荷40-120

份、珍珠2.5-7.5份、冰片0.5-1.5份。

2.权利要求1的制剂，所述配比为金银花75-125份、密蒙花75-125份、野

菊花75-125份、薄荷60-100份、珍珠3-7份、冰片0.75-1.25份。

3.权利要求1的制剂，所述配比为金银花100份、密蒙花100份、野菊花100份、薄荷80份、珍珠5份、冰片1份。

4.权利要求1-3的制剂是眼用制剂。

5.权利要求4的制剂是溶液剂、敷眼剂或眼用膏剂。

6.权利要求5的制剂的制备方法，其特征在于，其中的溶液制剂依下列步骤制备：

d.冰片加水使溶，加入步骤c的珍珠粉，步骤b的金银花提取液，步骤a的密蒙花、野菊花与薄荷三味药的蒸馏液，药物可接受的载体，加水，滤过，灭菌。

7.权利要求6的制备方法，其特征在于，步骤a中的蒸馏液为芳香性蒸馏液，步骤c中的盐酸是浓盐酸，步骤d中的药物可接受的载体是氯化钠，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物。

8.权利要求7的制备方法，其中药物可接受的载体是氯化钠，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的混合物，其中对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的重量比例为3∶1。

9.权利要求1-5的制剂在制备一种治疗慢性结膜炎的药物中的应用。