CN115990169A - 一种醋酸泼尼松药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种醋酸泼尼松药物组合物及其制备方法，所述方法具体为：先将醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠加入纯水中均质，在对所得悬浮液进行喷雾干燥；将喷雾干燥所得复合颗粒与药用辅料混合，制成醋酸泼尼松药物组合物。本发明通过喷雾干燥对醋酸泼尼松原料药进行预处理，能有效提高醋酸泼尼松药物制剂的溶出度，进而提高生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种醋酸泼尼松药物组合物及其制备方法。
背景技术
醋酸泼尼松(Prednisone Acetate)为白色或几乎白色的结晶性粉末，其化学名为17α，21-二羟基孕甾-1，4-二烯－3，11，20-三酮21-醋酸酯，是肾上腺皮质激素类药物，具有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒、抗恶性淋巴组织疾病等作用。临床主要用于治疗肾上腺皮质功能减退症，结缔组织病，严重的支气管哮喘、皮质等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴癌等。
由于醋酸泼尼松不溶于水，微溶于乙醇、醋酸乙酯，直接影响其在体内的溶出，进而影响体内的吸收和代谢，导致醋酸泼尼松制剂在临床疗效较差。因此，醋酸泼尼松作为药物的活性成分，尤其是制备成口服制剂时，加快溶出速度尤为重要。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种能够快速溶出的醋酸泼尼松制剂及其制备过程。
本发明的技术方案具体如下：
一种醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，具体步骤如下：
(1)将醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠加入纯水中均质，对所得悬浮液进行喷雾干燥；
(2)将喷雾干燥所得复合颗粒与药用辅料混合，制成醋酸泼尼松药物组合物。
在上述制备方法中，醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠的重量比为1：(0.5～1.5)：
(0.0005～0.015)。其中乳糖为α乳糖。
在上述制备方法中，醋酸泼尼松优选过100目筛的原料药。
在上述制备方法中，药用辅料可以包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
在本发明的某些具体实施例中，药用辅料具体由玉米淀粉，羧甲淀粉钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁和二氧化硅组成。更进一步地，所述醋酸泼尼松药物组合物由以下组分构成：5～15份复合颗粒，20～35份玉米淀粉，3～8份羧甲淀粉钠，40～50份磷酸氢钙，1～2份硬脂酸镁和1～2份二氧化硅，按重量份计。
在上述制备方法中，步骤(1)中醋酸泼尼松与纯水的重量比为1：(2～5)，且均质的条件为：于8000～15000rpm转速下搅拌5～30min。
在上述制备方法中，喷雾干燥的条件为：进风温度120～150℃，出风温度65～80℃，加料流速5～15mL/min，雾化器频率为30～40HZ。
在上述制备方法中，制备的醋酸泼尼松药物组合物的制剂形式可以为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
根据上述制备方法制备的醋酸泼尼松药物组合物也在本发明的保护范围内。
本发明的有益效果为：本发明通过喷雾干燥对醋酸泼尼松进行预处理，有效改善了醋酸泼尼松制剂的体外溶出度和溶出度的均匀性，有利于提高药物在体内的吸收速率及生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
下述实施例中，若无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，若无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
本例提供了一种醋酸泼尼松药物组合物，其制备步骤如下：
(1)将过100目筛的醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠加入纯水中均质。其中，醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠的重量比为5：8：0.025，醋酸泼尼松和纯水的重量比为5：15，且均质条件为：10000rpm转速下搅拌20min。再对所得悬浮液进行喷雾干燥，喷雾干燥的条件为：进风温度150℃，出风温度75℃，加料流速10mL/min，雾化器频率为35HZ。
(2)取13份喷雾干燥所得复合颗粒与34份玉米淀粉、6份羧甲淀粉钠、45份磷酸氢钙、1份硬脂酸镁和1份二氧化硅制成片剂。所得片剂直径为5.5～6.0mm，硬度为3～4.5kg。
实施例2
本例提供了一种醋酸泼尼松药物组合物，其制备步骤如下：
(1)将过100目筛的醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠加入纯水中均质。其中，醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠的重量比为5：5：0.025，醋酸泼尼松和纯水的重量比为5：10，且均质条件为：10000rpm转速下搅拌20min。再对所得悬浮液进行喷雾干燥，喷雾干燥的条件为：进风温度150℃，出风温度75℃，加料流速10mL/min，雾化器频率为35HZ。
(2)取10份喷雾干燥所得复合颗粒与35份玉米淀粉、6份羧甲淀粉钠、47份磷酸氢钙、1份硬脂酸镁和1份二氧化硅制成片剂。所得片剂直径为5.5～6.0mm，硬度为3～4.5kg。
对比例1
本例与实施例1不同的是，不对醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠进行预处理，直接将上述原料与步骤(2)中的药用辅料混合后制成片剂。
对比例2
本例与实施例1不同的是，步骤(1)中对醋酸泼尼松进行喷雾干燥处理时不添加乳糖和十二烷基磺酸钠，步骤(2)中将喷雾干燥处理后的醋酸泼尼松与乳糖、十二烷基硫酸钠以及其他药用辅料混合后制成片剂。
经DSC和XRD表征对比例2中喷雾干燥处理前后的醋酸泼尼松可知，喷雾干燥处理前后其物理性质和结构没有发生明显变化，即本发明的喷雾干燥处理条件不会影响醋酸泼尼松的活性。
对各例制备的醋酸泼尼松片剂的溶出度进行检测(参照中国药典2020年版四部通则0931浆法)，以500mL水为溶出介质，转速为50rpm，经5、10、15、20和35min取样检测。溶出度检测结果如下表所示：
| 实例 | 5min | 10min | 15min | 20min | 35min |
| 实施例1 | 53.2％ | 80.5％ | 92.6％ | 97.3％ | 98.7％ |
| 实施例2 | 55.4％ | 83.1％ | 93.2％ | 97.9％ | 98.5％ |
| 对比例1 | 20.1％ | 39.4％ | 59.3％ | 66.7％ | 79.2％ |
| 对比例2 | 34.5％ | 57.4％ | 70.8％ | 80.1％ | 87.6％ |
由此可见，实施例1和实施例2制备的片剂的溶出度显著优于对比例1和对比例2。
本发明所列举的各原料的上下限、区间取值，以及工艺参数的上下限、区间取值都能实现本发明，在此不一一列举实施例。
综上所示，本发明提供的醋酸泼尼松药物组合物的制备方法能够有效提高醋酸泼尼松的溶出度，进而提高其生物利用度。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)将醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠加入纯水中均质，对所得悬浮液进行喷雾干燥；
(2)将喷雾干燥所得复合颗粒与药用辅料混合，制成醋酸泼尼松药物组合物。
2.根据权利要求1所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸泼尼松、乳糖、十二烷基硫酸钠的重量比为1：(0.5～1.5)：(0.0005～0.015)。
3.根据权利要求1所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸泼尼松过100目筛。
4.根据权利要求1或2所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药用辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。
5.根据权利要求4所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药用辅料由玉米淀粉，羧甲淀粉钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁和二氧化硅组成。
6.根据权利要求5所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸泼尼松药物组合物包括：5～15份复合颗粒，20～35份玉米淀粉，3～8份羧甲淀粉钠，40～50份磷酸氢钙，1～2份硬脂酸镁和1～2份二氧化硅，按重量份计。
7.根据权利要求2所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述醋酸泼尼松与所述纯水的重量比为1：(2～5)，所述均质的条件为：于8000～15000rpm转速下搅拌5～30min。
8.根据权利要求2或7所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥的条件为：进风温度120～150℃，出风温度65～80℃，加料流速5～15mL/min，雾化器频率为30～40HZ。
9.根据权利要求1所述醋酸泼尼松药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸泼尼松药物组合物的形式为片剂、胶囊剂或颗粒剂。
10.根据权利要求1～9任一权利要求制备的醋酸泼尼松药物组合物。
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