CN115671255A - 醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用 - Google Patents

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CN115671255A CN202211289578.4A CN202211289578A CN115671255A CN 115671255 A CN115671255 A CN 115671255A CN 202211289578 A CN202211289578 A CN 202211289578A CN 115671255 A CN115671255 A CN 115671255A
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李苗
罗伯特·瑙曼
王虹
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Abstract

本发明提供醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用。所述动物为大鼠,所述药物为注射剂,优选皮下注射的方式给药。使用本发明的药物,不需要对每只动物每天采样,可大量节省时间成本和人力成本,不依赖工作人员对动物性周期的辨别经验即可判断大鼠性周期,达到精准繁殖的效果,针对成年雌性大鼠性周期紊乱,利用药物同步动物周期,提高配种效率,雌性大鼠受孕率高达100%。

Description

醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用
技术领域
本发明涉及性周期调节药物领域,特别涉及醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用。
背景技术
雌性成年大鼠遇到应激会发生性周期紊乱,周期紊乱期间不接受配种,从而繁殖能力下降;而调节雌性大鼠性周期可以快速使雌性大鼠处于发情期,且能控制发情期时间,在发情时间内与雄性成年大鼠配种,则可达到精准配种的效果,配种成功即可进行下一步基因编辑实验或者满足扩大繁殖需求。
现有技术一般通过阴道分泌物采样监测雌性成年大鼠自然性周期。取大鼠阴道分泌物,观察分泌物里的阴道细胞残片形态,对照大鼠发情期分泌物特点,从而判断大鼠当下是否处于发情期,如处于发情期则安排雄性大鼠配种;如不处于发情期,则继续每日采样阴道涂片,等待动物进入发情期。持续不发情的动物则予以淘汰。但是这个方法存在诸多缺点:(1)每只动物每天进行阴道涂片采样,工作量大,不适用于规模繁殖;(2)需依赖经验判断大鼠是否处于发情期,因此工作人员需要具备一定的辨别经验才可做出准确判断;(3)对于性周期紊乱的大鼠需一直监测,不能预测其发情时间,因此配种效率低下,导致实验周期过长。因此出于精准配种需要,目前亟需一种针对成年雌性大鼠性周期紊乱、同步动物性周期、提高配种效率的药物。
发明内容
针对现有技术中的缺陷,本发明提出了醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用,出于精准配种需要,针对成年雌性大鼠性周期紊乱,利用药物同步动物周期,提高配种效率。
本发明提供醋酸德舍瑞林在制备调节的动物性周期药物中的应用。
进一步的,所述动物为大鼠。
进一步的,所述药物为注射剂。
进一步的,醋酸德舍瑞林的给药剂量为20~40μg/鼠。
进一步的,醋酸德舍瑞林的给药剂量为20μg/鼠。
进一步的,醋酸德舍瑞林的给药剂量为40μg/鼠。
进一步的,所述药物通过注射进行给药,所述注射方式为皮下注射或皮内注射中的任意一种,优选为皮下注射。
本发明还提供醋酸德舍瑞林作为唯一活性成份在制备调节动物的性周期的药物中的应用。
本发明还提供一种调节动物的性周期的药物,所述药物中醋酸德舍瑞林作为唯一活性成份。
本发明还提供所述药物的制备方法,包括如下步骤:取出醋酸得舍瑞林储存液,置于冰上溶解完全,以1ml注射器吸取醋酸得舍瑞林储存液,备用。
综上,与现有技术相比,本发明达到了以下技术效果:
(1)使用本发明的药物,不需要对每只动物每天采样,不需要持续监测动物性周期,因此在规模化繁殖需求中,可大量节省时间成本和人力成本。
(2)不依赖于工作人员对动物的性周期辨别经验即可判断大鼠性周期,达到精准繁殖的效果。
(3)按照标准操作流程操作,可以精准预测雌性成年大鼠发情期,精准安排配种,雌性大鼠受孕日期可控,因此可以节约配种时间,提高配种效率,同时提前准确预测发情期也为后续基因编辑实验准备工作预留出充分时间,有助于提高工作效率。
(4)使用本发明的药物对雌性大鼠性周期进行调控,雌性大鼠受孕率高达100%。
(5)本发明给药途径简单易学,操作者无需大量练习即可掌握。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍,应当理解,以下附图仅示出了本发明的某些实施例,因此不应被看作是对范围的限定,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明实施例提出的实验方法的流程示意图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本发明保护的范围。
醋酸得舍瑞林是LHRH(促性腺激素释放激素)的结构类似物,在体内与LHRH有类似的生理作用。促性腺激素释放激素是下丘脑分泌的释放激素,作用于垂体,使垂体释放卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH),FSH和LH作用于卵巢。FSH的主要作用是促进卵泡发育、成熟以及分泌雌激素,而LH的作用主要是促进雌性排卵和黄体生成,促使黄体分泌雌激素和孕激素,因此,额外补充LHRH结构类似物可调整大鼠性周期。
本发明采用雌性成年大鼠经颈部皮肤皮下注射醋酸德舍瑞林的方法调整雌性大鼠性周期,注射72小时过后,与雄鼠配种,即可成功受孕。
实验方法:
醋酸得舍瑞林/醋酸戈那瑞林储存液配制
药品:醋酸得舍瑞林/醋酸戈那瑞林。
品牌:碧云天。
Catalog NO:P9068。
CAS号:57773-65-6。
规格:1mg。
状态:粉末。
溶解方法:灭菌注射用水溶解,注意无菌操作。
储存浓度:400μg/ml。
储存条件:分装于-80℃储存,3个月内使用完毕。
提前半小时从冰箱中取出醋酸得舍瑞林/醋酸戈那瑞林储存液,置于冰上溶解完全,以1ml注射器吸取适量醋酸得舍瑞林/醋酸戈那瑞林储存液,将药物注射入大鼠体内。注射结束放大鼠回居家笼,按照日常动物管理进行即可,注射结束72小时后与一只雄性大鼠配种,隔天早晨检查雌性大鼠阴道栓,镜检见精子,即判断受孕,统计受孕大鼠的数量,计算受孕率。
实施例1
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:醋酸得舍瑞林注射液(400μg/ml)
注射方式:皮下注射
注射剂量:20μg(0.05ml)
实施例2
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:醋酸得舍瑞林注射液(400μg/ml)
注射方式:皮下注射
注射剂量:40μg(0.1ml)
实施例3
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:醋酸得舍瑞林注射液(400μg/ml)
注射方式:皮内注射
注射剂量:40μg(0.1ml)
实施例4
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:醋酸得舍瑞林注射液(400μg/ml)
注射方式:腹腔注射
注射剂量:40μg(0.1ml)
实施例5
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:醋酸戈那瑞林注射液(400μg/ml)
注射方式:皮下注射
注射剂量:40μg(0.1ml)
对比例1
受试动物:雌性成年大鼠
器械:1ml注射针
药物:灭菌注射用水
注射方式:皮下注射
注射剂量:0.1ml
大鼠的受孕率结果如表1所示:
表1
Figure BDA0003900853480000061
结果显示,实施例1的3只大鼠受孕1只,受孕率为33.3%;实施例2的5只大鼠全部受孕,受孕率为100%,实施例3的4只大鼠有1只受孕,受孕率为25%;实施例5采用腹腔注射的3只大鼠全部没有受孕,受孕率为0。实施例2-4注射相同剂量的药物,只是注射方式不同,结果表明皮下注射的效果优于皮内注射,腹腔注射没有效果。实施例1和实施例2相比,注射方式相同,均为皮下注射,只是药物剂量不同,说明40μg/鼠比20μg/鼠的效果更好。以上结果表明,醋酸德舍瑞林作为调节大鼠性周期的药物,采用皮下注射的方式和40μg/鼠的剂量,能够使大鼠的受孕率达到100%。
以皮下注射方式,注射相同体积的药物和溶剂,对比对照组(对比例1)和实验组(实施例2)受孕率,实施例2的受孕率是100%,5只大鼠全部受孕,对比例1的受孕率是0,由此可以排除实验操作对大鼠受孕率的影响。
醋酸得舍瑞林作为多肽小分子,极容易被降解,若通过口服,则在小肠中被消化酶分解为氨基酸,失去与Gnrh的结构相似性,因此失去功能。注射可以保证药物分子结构不被破坏,保持活性;且对皮下注射来说,此注射途径并非一次性释放药物进入血液,因此起到一定缓释效果,药物作用发挥最明显。因此本发明的醋酸得舍瑞林作为调节性周期的药物,优选以皮下注射的方式给药。作为药物不需要添加辅料,注意稀释方式和溶剂,及时分装并严格低温保存,并禁止反复冻融。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.醋酸德舍瑞林在制备调节动物的性周期药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述动物为大鼠。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为注射剂。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,醋酸德舍瑞林的给药剂量为20~40μg/鼠。
5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,醋酸德舍瑞林的给药剂量为20μg/鼠。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,醋酸德舍瑞林的给药剂量为40μg/鼠。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物通过注射进行给药,所述注射方式为皮下注射或皮内注射中的任意一种,优选为皮下注射。
8.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,醋酸德舍瑞林作为唯一活性成份在制备调节动物的性周期药物中的应用。
9.一种调节动物的性周期的药物,其特征在于,所述药物中醋酸德舍瑞林作为唯一活性成份。
10.权利要求9所述药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
取出醋酸得舍瑞林储存液,置于冰上溶解完全,以1ml注射器吸取醋酸得舍瑞林储存液,备用。
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