CN115317464B - 一种双氯芬酸钾微胶囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种双氯芬酸钾微胶囊，由芯层和包裹于芯层外侧的包衣层组成；其中，所述芯层的原料包括双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，所述包衣层的原料包括丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖。本发明还公开了所述双氯芬酸钾微胶囊的制备方法。本发明提供的双氯芬酸钾微胶囊为一种胶囊剂，由于外侧的胶囊壳的存在，使得药物口服后能够顺利进入到肠道内，在肠道内进行释放，达到了肠溶缓释的目的；而微胶囊的含药芯层表面存在的包衣层能够进一步降低缓释的速度，延长缓释的时间，避免胶囊壳在肠道内崩解后药物发生突释；同时包衣层的存在有利于维持血药浓度的稳定性，延长药物的作用时间，显著提高疗效，降低药物的不良反应。

Description

一种双氯芬酸钾微胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钾微胶囊及其制备方法。
背景技术
双氯芬酸钾，化学名为2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钾，为非甾体类抗炎药，其通过抑制组织因炎症反应而产生的环氧酶，从而减少前列腺素的合成，减轻疼痛，起到镇痛作用。另外其还在一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激酶等产物作用。在临床上，双氯芬酸钾主要用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种关节炎的关节肿痛症状；用于治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；用于急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、痛经、牙痛、头痛等；对发热有一定的解热作用。
双氯芬酸钾目前国内上市的剂型有片剂和胶囊，其用法用量为：成人100-150mg/天(2-3粒/天)，病情严重者可达200mg/天(4粒/天)，每天多次频繁的用药给患者带来了很大的不方便，而且血药浓度不平稳，出现峰谷现象，高剂量的用药产生了很大的毒副作用。
缓释制剂可使药物按一定规律缓慢非恒速释放，药物在体内较长时间保持有效药物浓度，从而达到减少药物剂量，提高药效，延长药物作用时间和减少药物不良反应的目的。缓释制剂的研究和生产已经引起了国内外的广泛重视，成为开发研究的热点。提供双氯芬酸钾缓释药物，患者服用和贮存方便，达到了高效、安全、合理的目标。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种双氯芬酸钾微胶囊，该微胶囊可控制药物释放时间，达到肠溶缓释的目的，从而大大减少了给药次数和给药剂量，降低了高剂量的用药产生的毒副作用。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
本发明第一方面提供了一种双氯芬酸钾微胶囊，由芯层和包裹于芯层外侧的包衣层组成；其中，所述芯层的原料包括双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，所述包衣层的原料包括丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述芯层的组成为：双氯芬酸钾50％～80％，甘氨酸5％～20％，聚乙二醇6000 10％～40％。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述芯层的组成为：双氯芬酸钾60％，甘氨酸10％，聚乙二醇6000 30％。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述包衣层的组成为：丙烯酸树脂40％～75％，羟丙基纤维素20％～40％，葡聚糖5％～20％。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述包衣层的组成为：丙烯酸树脂55％，羟丙基纤维素30％，葡聚糖15％。
本发明中优选的实施方式中，所述双氯芬酸钾微胶囊中，芯层与包衣层的质量比为1：0.1～0.5。
本发明第二方面公开了一种双氯芬酸钾胶囊，包括胶囊壳和填充于所述胶囊壳中的双氯芬酸钾微胶囊；每个胶囊中双氯芬酸钾的含量为100～200mg。
本发明第三方面公开了所述的一种双氯芬酸钾微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.按比例将双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000溶于乙醇中，搅拌均匀，制成浆料，然后通过喷雾干燥的方法得到双氯芬酸钾芯层颗粒；
S2.按比例将丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖溶于乙醇中，制备得到包衣层溶液；
S3.然后将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中进行加热，使颗粒表面呈现微熔状态；接着向所述双氯芬酸钾芯层颗粒喷洒所述包衣层溶液，所述双氯芬酸钾芯层颗粒表面的包衣层溶液凝固形成包衣层，得到所述双氯芬酸钾微胶囊。
本发明中优选的实施方式中，步骤S1中，喷雾干燥的温度为60℃～80℃。
本发明中优选的实施方式中，步骤S3中，所述流化床的气流温度为80℃～100℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的双氯芬酸钾微胶囊为一种胶囊剂，由于外侧的胶囊壳的存在，使得药物口服后能够顺利进入到肠道内，在肠道内进行释放，达到了肠溶缓释的目的；而微胶囊的含药芯层表面存在的包衣层能够进一步降低缓释的速度，延长缓释的时间，避免胶囊壳在肠道内崩解后药物发生突释；同时包衣层的存在有利于维持血药浓度的稳定性，延长药物的作用时间，显著提高疗效，降低药物的不良反应。
具体实施方式
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
如背景技术所述，双氯芬酸钾目前国内上市的剂型有片剂和胶囊，其用法用量为：成人100-150mg/天(2-3粒/天)，病情严重者可达200mg/天(4粒/天)，每天多次频繁的用药给患者带来了很大的不方便，而且血药浓度不平稳，出现峰谷现象，高剂量的用药产生了很大的毒副作用。
为了解决这一技术问题，本发明提供了一种双氯芬酸钾微胶囊，由芯层和包裹于芯层外侧的包衣层组成；其中，所述芯层的原料包括双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，所述包衣层的原料包括丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖。
本发明提供的胶囊剂为一种微胶囊，其颗粒尺寸很小，一般在10～200微米，相比于传统的胶囊剂，这种微胶囊的缓释性能更好，血药浓度的上升更加平稳，有利于维持血药浓度的稳定性，延长药物的作用时间，显著提高疗效，降低药物的不良反应；同时使用这种微胶囊也能够降低双氯芬酸钾的用量，有利于减小药物的副作用。
本发明的双氯芬酸钾微胶囊中，芯层中的聚乙二醇6000起到了粘结剂的作用，在后续的制粒过程中能够起到提高芯材成粒性能的作用，便于通过喷雾干燥形成颗粒剂。另外，聚乙二醇6000良好的润滑性和分散性能够避免喷雾干燥过程中形成的颗粒发生粘结现象。
本发明中，芯层中还加入了一定量的甘氨酸。在双氯芬酸钾微胶囊于肠道中释放时，甘氨酸能够起到保护肠粘膜，降低药物对肠道刺激的作用。
本发明的双氯芬酸钾微胶囊中，按质量百分比计，所述芯层中双氯芬酸钾的含量优选为50％～80％，例如可以为50wt％、55wt％、60wt％、65wt％、70wt％、75wt％、80wt％。甘氨酸的含量优选为5％～20％，例如可以为5wt％、10wt％、15wt％、20wt％。聚乙二醇6000的含量优选为10％～40％，例如可以为10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述芯层的组成为：双氯芬酸钾60wt％，甘氨酸10wt％，聚乙二醇6000 30wt％。
本发明的双氯芬酸钾微胶囊中，包衣层中的丙烯酸树脂起到了成膜剂的作用，而羟丙基纤维素起到了粘合剂的作用，丙烯酸树脂与羟丙基纤维素配合使用能够快速于芯层表面成膜，形成包衣层，同时能减少包衣层之间产生的粘连现象。另外，包衣层中添加的葡聚糖一方面能够进一步提高成膜性能，同时葡聚糖能够起到调节肠道功能的作用，促进肠道对于双氯芬酸钾的吸收。
本发明的双氯芬酸钾微胶囊中，按质量百分比计，所述包衣层中丙烯酸树脂的含量优选为40％～75％，例如可以为45wt％、50wt％、55wt％、60wt％、65wt％、70wt％、75wt％。羟丙基纤维素的含量优选为20％～40％，例如可以为20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％。葡聚糖的含量优选为5％～20％，例如可以为5wt％、10wt％、15wt％、20wt％。
本发明中优选的实施方式中，按质量百分比计，所述包衣层的组成为：丙烯酸树脂55％，羟丙基纤维素30％，葡聚糖15％。
本发明的双氯芬酸钾微胶囊，包衣层既不能太厚，又不能太薄。如果包衣层太厚，会降低胶囊剂的含药量，同时影响药物的释放；若包衣层太薄，则无法起到缓释的效果。本发明中优选的实施方式中，所述双氯芬酸钾微胶囊中，芯层与包衣层的质量比为1：0.1～0.5，例如可以为1：0.1、1：0.2、1：0.3、1：0.4、1：0.5等。更优选的，所述芯层与包衣层的质量比为1：0.4。
本发明第二方面公开了一种双氯芬酸钾胶囊，包括胶囊壳和双氯芬酸钾微胶囊；其中胶囊由本领域常规的囊壳材料制成，其中填充有本发明所述双氯芬酸钾胶囊。优选地，每个胶囊中双氯芬酸钾的含量为100～200mg，更优选地为100mg。
本发明第三方面公开了所述的一种双氯芬酸钾微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.按比例将双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000溶于乙醇中，搅拌均匀，制成浆料，然后通过喷雾干燥的方法得到双氯芬酸钾芯层颗粒；
S2.按比例将丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖溶于乙醇中，制备得到包衣层溶液；
S3.然后将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中进行加热，使颗粒表面呈现微熔状态；接着向所述双氯芬酸钾芯层颗粒喷洒所述包衣层溶液，所述双氯芬酸钾芯层颗粒表面的包衣层溶液凝固形成包衣层，得到所述双氯芬酸钾微胶囊。
本发明步骤S1中，优选地，通过分步溶解的方式分别将双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000溶于乙醇中，形成药物浆料，并调节浆料呈合适的粘度。然后通过喷雾干燥的方式，使得浆料形成颗粒状的含药粉料。其中干燥的温度不宜过高，若温度过高的话，颗粒之间易发生粘连，难以形成球形度较好的颗粒。优选地，所述喷雾干燥的温度为60℃～80℃。
本发明中步骤S3中，将双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床上的目的在于，流化床中的气流使得双氯芬酸钾芯层颗粒处于“沸腾”的状态，颗粒在流化床上不断的跳动，这样在喷洒包衣层溶液时，能够尽可能的保证了颗粒表面均匀的包裹上包衣层溶液，同时也避免颗粒之间发生黏连。此外，所述流化床的气流温度优选为80℃～100℃。在这一温度下，双氯芬酸钾芯层颗粒表面呈现微熔的状态，因此在喷洒包衣层溶液时，包衣层溶液能更好的附着在双氯芬酸钾芯层颗粒的表面，能够更好的成膜，同时还能够加快成膜的干燥速度。
本发明中，制备得到的双氯芬酸钾微胶囊经过筛分后，等量装入胶囊壳中，即得到可服用的双氯芬酸钾胶囊剂。
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
实施例1：双氯芬酸钾胶囊的制备
1.双氯芬酸钾微胶囊的成分
本实施例提供的双氯芬酸钾微胶囊，其芯层和包衣层的组成分别如下所示。
芯层 双氯芬酸钾 甘氨酸 聚乙二醇6000
质量(g) 6 1 3
包衣层 丙烯酸树脂 羟丙基纤维素 葡聚糖
质量(g) 2.75 1.5 0.75
2.双氯芬酸钾胶囊的制备方法
S1.按表1的比例称取双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，先将甘氨酸加入到乙醇中，待完全溶解后，再加入聚乙二醇6000，搅拌使之完全溶解；最后加入双氯芬酸钾，以200r/min的速度高速搅拌10min，得到浆料。接着，将浆料通过喷雾干燥机进行喷雾干燥制粒，喷雾干燥的温度为60℃。收集粉料，过筛后取粒径为50-200微米范围内的颗粒，备用。
S2.按表1的比例称取丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖，加入到乙醇中，搅拌得到制备得到包衣层溶液，备用。
S3.将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中，控制流化床中的气流速度，使得颗粒呈现不断跳动的状态；控制气流温度为80℃，使颗粒表面呈现微熔状态。接着将包衣层溶液加入到喷射器中，向喷射器加压使得包衣层溶液以雾状的形式从喷头喷出。包衣层溶液接触到双氯芬酸钾芯层颗粒表面，迅速凝固形成包衣层，即得到双氯芬酸钾微胶囊。
S4.收集双氯芬酸钾微胶囊，经过筛分后，取粒径为50-200微米范围内的颗粒，装填入胶囊壳中，控制每个胶囊壳中双氯芬酸钾的含量约为100mg，即得到口服用双氯芬酸钾胶囊。
实施例2：双氯芬酸钾胶囊的制备
1.双氯芬酸钾微胶囊的成分
本实施例提供的双氯芬酸钾微胶囊，其芯层和包衣层的组成分别如下所示。
芯层 双氯芬酸钾 甘氨酸 聚乙二醇6000
质量(g) 6 2 2
包衣层 丙烯酸树脂 羟丙基纤维素 葡聚糖
质量(g) 1 0.6 0.4
2.双氯芬酸钾胶囊的制备方法
S1.按表1的比例称取双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，先将甘氨酸加入到乙醇中，待完全溶解后，再加入聚乙二醇6000，搅拌使之完全溶解；最后加入双氯芬酸钾，以200r/min的速度高速搅拌10min，得到浆料。接着，将浆料通过喷雾干燥机进行喷雾干燥制粒，喷雾干燥的温度为60℃。收集粉料，过筛后取粒径为50-200微米范围内的颗粒，备用。
S2.按表1的比例称取丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖，加入到乙醇中，搅拌得到制备得到包衣层溶液，备用。
S3.将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中，控制流化床中的气流速度，使得颗粒呈现不断跳动的状态；控制气流温度为80℃，使颗粒表面呈现微熔状态。接着将包衣层溶液加入到喷射器中，向喷射器加压使得包衣层溶液以雾状的形式从喷头喷出。包衣层溶液接触到双氯芬酸钾芯层颗粒表面，迅速凝固形成包衣层，即得到双氯芬酸钾微胶囊。
S4.收集双氯芬酸钾微胶囊，经过筛分后，取粒径为50-200微米范围内的颗粒，装填入胶囊壳中，控制每个胶囊壳中双氯芬酸钾的含量约为100mg，即得到口服用双氯芬酸钾胶囊。
实施例3：双氯芬酸钾胶囊的制备
1.双氯芬酸钾微胶囊的成分
本实施例提供的双氯芬酸钾微胶囊，其芯层和包衣层的组成分别如下所示。
芯层 双氯芬酸钾 甘氨酸 聚乙二醇6000
质量(g) 5 1 4
包衣层 丙烯酸树脂 羟丙基纤维素 葡聚糖
质量(g) 2.1 0.6 0.3
2.双氯芬酸钾胶囊的制备方法
S1.按表1的比例称取双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，先将甘氨酸加入到乙醇中，待完全溶解后，再加入聚乙二醇6000，搅拌使之完全溶解；最后加入双氯芬酸钾，以200r/min的速度高速搅拌10min，得到浆料。接着，将浆料通过喷雾干燥机进行喷雾干燥制粒，喷雾干燥的温度为60℃。收集粉料，过筛后取粒径为50-200微米范围内的颗粒，备用。
S2.按表1的比例称取丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖，加入到乙醇中，搅拌得到制备得到包衣层溶液，备用。
S3.将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中，控制流化床中的气流速度，使得颗粒呈现不断跳动的状态；控制气流温度为80℃，使颗粒表面呈现微熔状态。接着将包衣层溶液加入到喷射器中，向喷射器加压使得包衣层溶液以雾状的形式从喷头喷出。包衣层溶液接触到双氯芬酸钾芯层颗粒表面，迅速凝固形成包衣层，即得到双氯芬酸钾微胶囊。
S4.收集双氯芬酸钾微胶囊，经过筛分后，取粒径为50-200微米范围内的颗粒，装填入胶囊壳中，控制每个胶囊壳中双氯芬酸钾的含量约为100mg，即得到口服用双氯芬酸钾胶囊。
对比例1：双氯芬酸钾胶囊的制备
1.双氯芬酸钾微胶囊的成分
本实施例提供的双氯芬酸钾微胶囊，其芯层和包衣层的组成分别如下所示。
芯层 双氯芬酸钾 甘氨酸 聚乙二醇6000
质量(g) 6 2 2
包衣层 丙烯酸树脂 羟丙基纤维素 葡聚糖
质量(g) 1 0.6 0.4
2.双氯芬酸钾胶囊的制备方法
S1.按表1的比例称取双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，先将甘氨酸加入到乙醇中，待完全溶解后，再加入聚乙二醇6000，搅拌使之完全溶解；最后加入双氯芬酸钾，以200r/min的速度高速搅拌10min，得到浆料。接着，将浆料通过喷雾干燥机进行喷雾干燥制粒，喷雾干燥的温度为60℃。收集粉料，过筛后取粒径为50-200微米范围内的颗粒，备用。
S2.按表1的比例称取丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖，加入到乙醇中，搅拌得到制备得到包衣层溶液，备用。
S3.将包衣层溶液均匀喷撒在制备好的双氯芬酸钾芯层颗粒表面，干燥后得双氯芬酸钾微胶囊。
S4.收集双氯芬酸钾微胶囊，经过筛分后，取粒径为50-200微米范围内的颗粒，装填入胶囊壳中，控制每个胶囊壳中双氯芬酸钾的含量约为100mg，即得到口服用双氯芬酸钾胶囊。
对比例2：双氯芬酸钾胶囊的制备
1.双氯芬酸钾微胶囊的成分
本实施例提供的双氯芬酸钾微胶囊，其芯层和包衣层的组成分别如下所示。
芯层 双氯芬酸钾 甘氨酸 聚乙二醇6000
质量(g) 6 2 2
包衣层 丙烯酸树脂 羟丙基纤维素 葡聚糖
质量(g) 1.4 0.6 0
2.双氯芬酸钾胶囊的制备方法
S1.按表1的比例称取双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，先将甘氨酸加入到乙醇中，待完全溶解后，再加入聚乙二醇6000，搅拌使之完全溶解；最后加入双氯芬酸钾，以200r/min的速度高速搅拌10min，得到浆料。接着，将浆料通过喷雾干燥机进行喷雾干燥制粒，喷雾干燥的温度为60℃。收集粉料，过筛后取粒径为50-200微米范围内的颗粒，备用。
S2.按表1的比例称取丙烯酸树脂和羟丙基纤维素，加入到乙醇中，搅拌得到制备得到包衣层溶液，备用。
S3.将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中，控制流化床中的气流速度，使得颗粒呈现不断跳动的状态；控制气流温度为80℃，使颗粒表面呈现微熔状态。接着将包衣层溶液加入到喷射器中，向喷射器加压使得包衣层溶液以雾状的形式从喷头喷出。包衣层溶液接触到双氯芬酸钾芯层颗粒表面，迅速凝固形成包衣层，即得到双氯芬酸钾微胶囊。
S4.收集双氯芬酸钾微胶囊，经过筛分后，取粒径为50-200微米范围内的颗粒，装填入胶囊壳中，控制每个胶囊壳中双氯芬酸钾的含量约为100mg，即得到口服用双氯芬酸钾胶囊。
性能检测
1.外观形貌
通过光学显微镜观察实施例及对比例制备的微胶囊，结果显示，实施例制备的双氯芬酸钾微胶囊，颗粒的球形形态较为圆整，颗粒呈分散开的状态，颗粒之间基本无粘连，且颗粒粒径较为均匀。
对比例1制备的微胶囊，颗粒的分散性不好，很多颗粒粘结在一起。颗粒表面的包衣层不完整，颗粒的球形度不佳，部分颗粒呈囊状。
对比例2制备的微胶囊，颗粒的球形形态也较为圆整，但部分颗粒的包衣层不完整。
2.释放率
按照《吲哚美辛肠溶微囊的制备及药物释放的研究》(谢茵等，山西医科大学学报，2006)中记载的方法对实施例和对比例制备的双氯芬酸钾胶囊进行人工肠液释放试验，结果如表1所示。
表1实施例及对比例的药物释放试验结果
从表1的结果可以看出，在人工肠液中，实施例制备的微胶囊呈现缓释的特性，在服用2h后，释放率超过50％；随着时间的延长，释放率的速度逐渐降低，服用12h后，缓释率约为95％作用；服用24h后，释放率几乎达到100％。
而对比例2制备的微胶囊，虽然也存在缓释的特性，但是其释放的速度更快，8h的释放率几乎达到100％，在缓释性能上不如实施例的微胶囊。其原因可能在于实施例2中的微胶囊，包衣层中未加入葡聚糖，导致成膜性能有所下降，部分颗粒中芯层表面的包衣层不完整，从而使得缓释性能有所下降。
综上，本发明提供了一种双氯芬酸钾微胶囊，这种微胶囊具有良好的缓释性能，有利于维持血药浓度的稳定性，延长药物的作用时间，显著提高疗效，降低药物的不良反应。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (6)

1.一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，由芯层和包裹于芯层外侧的包衣层组成；其中，所述芯层的原料包括双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000，所述包衣层的原料包括丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖；
按质量百分比计，所述芯层的组成为：双氯芬酸钾50％～80％，甘氨酸5％～20％，聚乙二醇6000 10％～40％；
按质量百分比计，所述包衣层的组成为：丙烯酸树脂40％～75％，羟丙基纤维素20％～40％，葡聚糖5％～20％；
所述双氯芬酸钾微胶囊中，芯层与包衣层的质量比为1：0.1～0.5；
所述的一种双氯芬酸钾微胶囊的制备方法，包括以下步骤：
S1.按比例将双氯芬酸钾、甘氨酸和聚乙二醇6000溶于乙醇中，搅拌均匀，制成浆料，然后通过喷雾干燥的方法得到双氯芬酸钾芯层颗粒；
S2.按比例将丙烯酸树脂、羟丙基纤维素和葡聚糖溶于乙醇中，制备得到包衣层溶液；
S3.然后将步骤S1制备的双氯芬酸钾芯层颗粒置于流化床中进行加热，使颗粒表面呈现微熔状态；接着向所述双氯芬酸钾芯层颗粒喷洒所述包衣层溶液，所述双氯芬酸钾芯层颗粒表面的包衣层溶液凝固形成包衣层，得到所述双氯芬酸钾微胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，按质量百分比计，所述芯层的组成为：双氯芬酸钾60％，甘氨酸10％，聚乙二醇6000 30％。
3.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，按质量百分比计，所述包衣层的组成为：丙烯酸树脂55％，羟丙基纤维素30％，葡聚糖15％。
4.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，包括胶囊壳和填充于所述胶囊壳中的如权利要求1-3任一项所述的双氯芬酸钾微胶囊；每个胶囊中双氯芬酸钾的含量为100～200mg。
5.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，步骤S1中，喷雾干燥的温度为60℃～80℃。
6.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸钾微胶囊，其特征在于，步骤S3中，所述流化床的气流温度为80℃～100℃。
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