CN115219403A - 一种血细胞的检测方法和检测装置 - Google Patents

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CN115219403A CN202110402525.8A CN202110402525A CN115219403A CN 115219403 A CN115219403 A CN 115219403A CN 202110402525 A CN202110402525 A CN 202110402525A CN 115219403 A CN115219403 A CN 115219403A
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郑文波
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姚栋蓝
叶燚
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Shenzhen Mindray Bio Medical Electronics Co Ltd
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Abstract

本发明提供的血细胞的检测方法和检测装置,获取第一待测试样的光信号,并据此得到血液样本的第一类检测结果;第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到,第一类检测结果包括白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;判断第一待测试样的检测过程是否发生异常;检测过程发生异常时,则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号,据此得到血液样本的第二类检测结果;第二待测试样由血液样本至少经过第二溶血剂处理得到,第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。可见,本发明通过判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,在发生异常后更换测量方式,提高了有核红细胞检测的准确性。

Description

一种血细胞的检测方法和检测装置
技术领域
本发明涉及医疗器械领域,具体涉及一种血细胞的检测方法和检测装置。
背景技术
有核红细胞(nucleated red blood cell,NRBC),即幼稚红细胞,正常情况下存在于骨髓中,因此正常人外周血不会出现有核红细胞。外周血或静脉血中出现有核红细胞是由于幼稚的骨髓红系细胞释放入外周血所致,它在外周血中的出现与血液疾病密切相关。如果不能有效的发现有核红细胞,将会对疾病的诊断及治疗产生不良的影响,因此计数和报警有核红细胞具有广泛的临床意义。针对有核红细胞检测,主要是检测其有无或计数,然而现有的检测由于存在一些干扰,准确性还有待提高。
发明内容
本发明主要提供一种血细胞的检测方法和检测装置,以提高有核红细胞检测的准确性。
一实施例提供一种血细胞的检测装置,包括:
血样供给部,用于供给血液样本;
试剂供给部,用于供给试剂;
至少一个混合室,所述混合室用于接收所述血样供给部提供的血液样本和所述试剂供给部提供的试剂以制备待测试样;
测定部,包括光学检测部;所述光学检测部包括流动室、光源和光学检测器;所述流动室与所述混合室连通,用于供待测试样的细胞逐个通过,所述光源用于照射通过所述流动室的细胞,所述光学检测器用于获取细胞通过所述流动室的光信号;
处理器,其中:
所述处理器控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第一溶血剂,以在混合室中制备第一待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第一待测试样的光信号;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
所述处理器判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常;
当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,所述处理器控制血样供给部向混合室提供所述血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;所述第二待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。
一实施例提供一种血细胞的检测装置,包括:
血样供给部,用于供给血液样本;
试剂供给部,用于供给试剂;
至少一个混合室,所述混合室用于接收所述血样供给部提供的血液样本和所述试剂供给部提供的试剂以制备待测试样;
测定部,包括光学检测部;所述光学检测部包括流动室、光源和光学检测器;所述流动室与所述混合室连通,用于供待测试样的细胞逐个通过,所述光源用于照射通过所述流动室的细胞,所述光学检测器用于获取细胞通过所述流动室的光信号;
处理器,其中:
所述处理器判断是否需要制备第二待测试样;
当判断需要制备第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号,所述第二待测试样的光信号用于获取血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果;
所述处理器判断所述第二待测试样的检测过程是否发生异常;若是则进行重测,否则输出第二类检测结果,所述第二类检测结果根据所述第二待测试样的光信号获取;
当判断不需要制备所述第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第一溶血剂,以在混合室中制备第一待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第一待测试样的光信号;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
所述处理器通过判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,以再次判断是否需要制备所述第二待测试样;当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则再次判断的结果为需要制备所述第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;再根据所述第二待测试样的光信号,获取所述血液样本的第二类检测结果。
一实施例提供的血细胞的检测装置中,所述处理器还用于:
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,输出所述第一类检测结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;否则输出所述第一类检测结果。
一实施例提供的血细胞的检测装置中,所述处理器判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,包括:
根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第一待测试样的检测过程发生异常;其中,所述目标光信号包括第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号。
一实施例提供的血细胞的检测装置中,所述处理器根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,包括:
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的第一时间,所述第一时间为待测粒子经过所述流动室的时间,根据第一时间超出预设正常范围的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的大小,根据大小小于预设尺寸的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,判断检测过程是否存在噪声干扰;
统计多个第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图,根据分布直方图的差异判断检测过程是否存在液流不稳;或者,
根据第一待测试样的光信号得到多个第二单位时间检测的待测粒子数,根据各待测粒子数的差异判断检测过程是否存在液流不稳。
一实施例提供的血细胞的检测装置中,
所述第一待测试样的光信号包括散射光信号;或者,所述第一待测试样由血液样本经过第一溶血剂和第一荧光剂处理得到,所述第一待测试样的光信号包括散射光信号和荧光信号;
所述第二待测试样的光信号包括散射光信号;或者,所述第二待测试样由血液样本经过第二溶血剂和第二荧光剂处理得到,所述第二待测试样的光信号包括散射光信号和荧光信号。
一实施例提供的血细胞的检测装置中,所述散射光信号包括前向散射光信号和/或侧向散射光信号。
一实施例提供一种血细胞的检测方法,包括:
获取第一待测试样的光信号,所述第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常;
当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号,所述第二待测试样由所述血液样本至少经过第二溶血剂处理得到;所述第二待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。
一实施例提供一种血细胞的检测方法,包括:
判断是否需要制备第二待测试样,所述第二待测试样由所述血液样本至少经过第二溶血剂处理得到;
当判断需要制备第二待测试样,则控制制备所述第二待测试样,并获取所述第二待测试样的光信号,所述第二待测试样的光信号用于获取血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果;
判断所述第二待测试样的检测过程是否发生异常;若是则进行重测,否则输出第二类检测结果,所述第二类检测结果根据所述第二待测试样的光信号获取;
当判断不需要制备所述第二待测试样,则获取第一待测试样的光信号,所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;所述第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到;
通过判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,以再次判断是否需要制备所述第二待测试样;当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则再次判断的结果为需要制备所述第二待测试样,则控制制备所述第二待测试样,并获取所述第二待测试样的光信号,再根据所述第二待测试样的光信号,获取所述血液样本的第二类检测结果。
一实施例提供的检测方法中,所述检测方法还包括:
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,输出所述第一类检测结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号;否则输出所述第一类检测结果。
一实施例提供的检测方法中,判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,包括:
根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第一待测试样的检测过程发生异常;其中,所述目标光信号包括第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号。
一实施例提供的检测方法中,所述根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,包括:
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的第一时间,所述第一时间为待测粒子经过所述流动室的时间,根据第一时间超出预设正常范围的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的大小,根据大小小于预设尺寸的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,判断检测过程是否存在噪声干扰;
统计多个第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图,根据分布直方图的差异判断检测过程是否存在液流不稳;或者,
根据第一待测试样的光信号得到多个第二单位时间检测的待测粒子数,根据待测粒子数的差异判断检测过程是否存在液流不稳。
一实施例提供一种计算机可读存储介质,包括程序,所述程序能够被处理器执行以实现如上所述的方法。
依据上述实施例的血细胞的检测方法和检测装置,获取第一待测试样的光信号,第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到;根据第一待测试样的光信号,获取血液样本的第一类检测结果,第一类检测结果包括白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;判断第一待测试样的检测过程是否发生异常;当判断第一待测试样的检测过程发生异常时,则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号,第二待测试样由所述血液样本至少经过第二溶血剂处理得到;根据第二待测试样的光信号,获取血液样本的第二类检测结果,第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。可见,本发明通过判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,在发生异常后更换测量方式,提高了有核红细胞检测的准确性。
附图说明
图1为一种实施例的血细胞的检测装置的结构示意图;
图2为一种实施例的光学检测部的结构示意图;
图3为另一种实施例的光学检测部的结构示意图;
图4为一种实施例的血细胞的检测方法的流程图;
图5为基于前向散射光信号和侧向散射光信号生成的第一待测试样的散点图的一个例子;
图6为另一份血液样本所制备的第一待测试样的散点图的例子;
图7分别为正常血液样本、高有核红细胞血液样本制备的第一待测试样的基于前向散射光信号和侧向散射光信号生成的散点图的一个例子;
图8分别为正常血液样本、高有核红细胞血液样本制备的第一待测试样的基于前向散射光信号和荧光信号生成的散点图的一个例子;
图9分别为正常血液样本、高有核红细胞血液样本进行有核红细胞检测时所生成的散点图的一个例子;
图10分别为无噪声干扰和有噪声干扰的粒子脉冲的波形示意图;
图11分别为有噪声干扰和无噪声干扰时,光信号中体现待测粒子大小的量统计形成的分布直方图;
图12为没有液流不稳时,三个第一单位时间内光信号的分布曲线图;
图13为有液流不稳时,三个第一单位时间内光信号的分布曲线图;
图14分别为没有液流不稳和有液流不稳时,每秒检测粒子数的折线图;
图15为用于说明深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的BC-6800血液分析仪、BC-6000血液分析仪和BC-6800Plus血液分析仪的一些测试模式的表格图;
图16为另一种实施例的血细胞的检测方法的流程图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式结合附图对本发明作进一步详细说明。其中不同实施方式中类似元件采用了相关联的类似的元件标号。在以下的实施方式中,很多细节描述是为了使得本申请能被更好的理解。然而,本领域技术人员可以毫不费力的认识到,其中部分特征在不同情况下是可以省略的,或者可以由其他元件、材料、方法所替代。在某些情况下,本申请相关的一些操作并没有在说明书中显示或者描述,这是为了避免本申请的核心部分被过多的描述所淹没,而对于本领域技术人员而言,详细描述这些相关操作并不是必要的,他们根据说明书中的描述以及本领域的一般技术知识即可完整了解相关操作。
另外,说明书中所描述的特点、操作或者特征可以以任意适当的方式结合形成各种实施方式。同时,方法描述中的各步骤或者动作也可以按照本领域技术人员所能显而易见的方式进行顺序调换或调整。因此,说明书和附图中的各种顺序只是为了清楚描述某一个实施例,并不意味着是必须的顺序,除非另有说明其中某个顺序是必须遵循的。
本文中为部件所编序号本身,例如“第一”、“第二”等,仅用于区分所描述的对象,不具有任何顺序或技术含义。而本申请所说“连接”、“联接”,如无特别说明,均包括直接和间接连接(联接)。
有核红细胞(Nucleated Red Blood Cell,NRBC),即幼稚红细胞,正常情况下存在于骨髓中,因此正常人外周血不会出现有核红细胞。外周血或静脉血中出现有核红细胞一般是由于幼稚的骨髓红系细胞释放入外周血所致,它在外周血中的出现与血液疾病密切相关。
有核红细胞的检测是相关疾病的诊断及治疗的一个重要依据。如果不能有效的发现有核红细胞,将会对疾病的诊断及治疗产生不良的影响,因此计数和报警有核红细胞具有广泛的临床意义。
针对有核红细胞检测,业界目前主流的血液细胞分析仪都是使用一个独立的通道和试剂来进行测量,增加了仪器和试剂成本,如专利CN200810218267提出一种有核红细胞的检测试剂和方法,它使用单独的试剂体系和检测装置对有核红细胞进行计数。
可以看到,有核红细胞的计数检测对于一些特殊的疾病的诊断和治疗有十分重要的意义,但是核红细胞计数一般又需要在独立的通道中使用专门的试剂来检测,而通常这类单独通道或者说有核红细胞计数检测对于大多数普通病人而言并不需要被用到,即,一方面考虑到成本和效率等因素,医护人员并不会对患者测试所有的血液分析相关项目;另一方面医护人员希望获取尽可能多的血液分析相关信息以更好地进行诊断和避免漏诊,因此这就产生了矛盾。
发明人实地调研发现,对于血细胞分析,一般而言都会进行白细胞的相关检测,例如白细胞计数,再例如白细胞分类。白细胞计数是指对血液样本中的全部白细胞进行计数。白细胞分类是指将白细胞进一步分成不同的种类,例如白细胞三分类,是指淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的分类和计数;白细胞四分类,是再将嗜酸性粒细胞分出来;白细胞五分类,是指淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞这五类白细胞的分类和计数。
白细胞计数或者白细胞分类是血细胞分析中一般都会包含的检测项目。白细胞计数和白细胞分类都可以采用激光散射原理进行测量,具体地:将激光照射在细胞上,通过收集细胞被照射后产生的光信号例如前向散射光、侧向散射光,甚至荧光,再基于对光信号的分析,从而可以完成对例如白细胞进行计数和分类等。
发明人经过反复多次的假设和实验发现,采用激光散射原理进行白细胞计数或分类的测量中,收集到的光信号也可以对有核红细胞进行最初步的一个检测,即判断血液是否存在有核红细胞,并判断检测过程是否发生异常。如果检测过程发生了异常,那就再就通过例如有核红细胞的单独通道来进行进一步的有核红细胞计数,以准确判断当前样本是否存在有核红细胞,如此能排除检测过程中的一些干扰,提高有核红细胞检测的准确性。
下面对本发明继续进行说明。
本发明一些实施例中公开了一种血细胞的检测装置。请参照图1,一些实施例中的血细胞的检测装置可以包括血样供给部10、试剂供给部20、混合室30、测定部40和处理器50。具体地,血样供给部10供给血液样本;试剂供给部20则用于供给试剂;而混合室30则用于接收血样供给部10提供的血液样本和试剂供给部20提供的试剂以制备待测试样;测定部40则用于对所制备的待测试样进行检测。下面具体说明。
一些实施例中,血样供给部10可以包括样本针,样本针通过二维或三维的驱动机构来在空间上进行二维或三维的运动,从而样本针可以移动去吸取承载血液样本的容器(例如样本管)中的血液样本,然后移动到用于为被测血液样本和试剂提供反应场所的装置例如混合室30,向混合室30排放血液样本。
一些实施例中,试剂供给部20可以包括试剂盘和试剂针,试剂盘呈圆盘状结构设置,具有多个用于承载试剂容器的位置,试剂盘能够转动并带动其承载的试剂容器转动,用于将试剂容器转动到特定的位置,例如被试剂针吸取试剂的位置;试剂针则能够通过二维或三维的驱动机构来在空间上进行二维或三维的运动,从而试剂针可以移动去吸取试剂盘所承载的试剂,并排放到混合室30中。另一些实施例中,试剂供给部20也可以包括承载试剂的区域和试剂针,试剂被固定放置,通过试剂针的移动来实现吸取不同的试剂并向混合室30排放。
混合室30的数量可以是一个或多个。混合室30用于提供血液样本和试剂的处理场所或者说反应场所。不同的检测项目可以共用同一个混合室30;不同的检测项目也可以使用不同的混合室30,例如白细胞分类的检测项目可以使用一个混合室30,有核红细胞计数的检测项目可以使用另外一个混合室30。
通过使用试剂来处理血液样本,可以得到待测试样。一些实施例中,试剂包括溶血剂和/或荧光剂。溶血剂是一种能够将血液样本中红细胞溶解的试剂,具体地,其可以是阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两亲性表面活性剂中的任意一种或几种的组合。荧光剂用于对血细胞进行染色,例如荧光剂可以为派若宁、吖啶橙和噻唑橙等。
测定部40用于对所制备的待测试样进行检测。一些实施例中测定部40可以包括光学检测部,光学检测部能够通过激光散射原理对血样进行测定,原理为:将激光照射在细胞上,通过收集细胞被照射后产生的光信号,例如散射光和荧光,来对细胞进行分类和计数等——当然在一些实施例中,如果细胞没有使用荧光试剂来处理,那么自然收集不到荧光。下面对测定部40中的光学检测部进行说明。
请参照图2,光学检测部可以包括光源61、流动室62和光学检测器69。流动室62与混合室30连通,用于供待测试样的细胞逐个通过;光源61用于照射通过流动室62的细胞,光学检测器69用于获取细胞通过流动室62的光信号。图3为光学检测部的一个具体例子,光学检测器69可以包括用于收集前向散射光的透镜组63,用于将收集到的前向散射光由光学信号转换为电信号的光电探测器64,用于收集侧向散射光和侧向荧光的透镜组65,二向色镜66,用于将收集到的侧向散射光由光学信号转换为电信号的光电探测器67,用于将收集到的侧向荧光由光学信号转换为电信号的光电探测器68;其中二向色镜66用于分光,将混合在一起的侧向散射光和侧向荧光分为两路,一路为侧向散射光,一路为侧向荧光。需要说明的是,本文中光信号可以是指光学信号,也可以是指由光学信号转成的电信号,他们在表征细胞检测结果所含有的信息实质上是一致的。
不妨以图3所示的光学检测部的结构为例,说明光学检测部是如何具体来获取待测试样的光信号。
流动室62用于供待测试样的细胞逐个通过。例如在混合室30中将血液样本中的红细胞通过一些试剂例如溶血剂溶解,或者再进一步通过荧光剂染色后,采用鞘流技术,使得所制备的待测试样中的细胞从流动室62中依次一个接一个地排队通过。图中Y轴方向为待测试样中细胞运动的方向,需要说明的是,图中Y轴方向为垂直于纸面的方向。光源61用于照射通过流动室62的细胞。一些实施例中,光源61为激光器,例如氦氖激光器或半导体激光器等。当光源61发出的光照射到流动室62中的细胞时会向周围产生散射。因此,当制备好的待测试样中的细胞在鞘流的作用下逐个通过流动室62时,光源61发出的光向通过流动室62的细胞照射,照射到细胞上的光会向四周产生散射,通过透镜组63来收集前向散射光——例如图中Z轴的方向,使之到达光电探测器64,从而处理器50可以从光电探测器64获取到细胞的前向散射光信息;同时,在与照射到细胞的光线垂直的方向通过透镜组65收集侧向光——例如图中X轴的方向,收集的侧向光再通过二向色镜66发生反射和折射,其中侧向光中的侧向散射光在经过二向色镜66时发生反射,然后到达相应的光电探测器67,侧向光中的侧向荧光则经过折射或者说透射后也到达相应的光电探测器68,从而处理器50可以从光电探测器67获取到细胞的侧向散射光信息,从光电探测器68获取到细胞的侧向荧光信息。
本发明一些实施例中的处理器50包括含但不限于处理器(Central ProcessingUnit,CPU)、微控制单元(Micro Controller Unit,MCU)、现场可编程门阵列(Field-Programmable Gate Array,FPGA)和数字信号处理(DSP)等用于解释计算机指令以及处理计算机软件中的数据的装置。一些实施例中,处理器50用于执行该非暂时性计算机可读存储介质中的各计算机应用程序,从而使血细胞的检测装置执行相应的检测流程并分析处理光学检测器69所检测到的光信号,从而得到相关的检测结果。
具体的,一些实施例中,处理器50控制检测装置对血细胞进行检测的过程或者说方法如图4所示,包括如下步骤:
步骤1、处理器50获取第一待测试样的光信号。例如,处理器50控制血样供给部10向混合室30提供血液样本,和控制试剂供给部20至少向混合室30提供第一溶血剂,以在混合室30中制备第一待测试样——即第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到。处理器50控制光学检测部对第一待测试样进行光学检测,得到第一待测试样的光信号。
处理器50可以根据第一待测试样的光信号,得到血液样本的第一类检测结果。其中第一类检测结果包括:是否存在有核红细胞的结果,白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,本实施例以包括这三者为例进行说明。
一些实施例中,第一待测试样的光信号包括散射光信号(SC);进一步地,散射光信号(SC)可以包括前向散射光信号(FSC)和/或侧向散射光信号(SSC)。
一些实施例中,第一待测试样的光信号包括散射光信号(SC)和荧光信号(FL),相应地,这种情况下,处理器50是控制血样供给部10向混合室30提供血液样本,和控制试剂供给部20向混合室提供第一溶血剂和第一荧光剂,以在混合室30中制备第一待测试样——即第一待测试样由血液样本经过第一溶血剂和第一荧光剂处理得到。需要说明的,本文中涉及的第一溶血剂和第二溶血剂都属于上文所描述的溶血剂的概念,其中“第一”和“第二”仅用于区分所描述的对象,不具有任何顺序或技术含义;类似地,本文中涉及的第一荧光剂和第二荧光剂都属于上文所描述的荧光剂的概念,其中“第一”和“第二”仅用于区分所描述的对象,不具有任何顺序或技术含义。
在一些实施例中,处理器50根据第一待测试样的光信号,获取血液样本的第一类检测结果,例如白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,可以有多种方式。一些实施例中,处理器50根据第一待测试样的光信号,生成第一待测试样的散点图;然后根据该散点图来获取血液样本的第一类检测结果。
图5基于前向散射光信号和侧向散射光信号生成的第一待测试样的散点图的一个例子,具体地,该散点图以第一待测试样的侧向散射光信号强度作为横坐标、以第一待测试样的前向散射光信号强度作为纵坐标的二维散点图,基于该散点图可以获取第一待测试样的白细胞四分类结果。图6为另一份血液样本所制备的第一待测试样的散点图的例子,其是基于侧向散射光信号和荧光信号所生成二维散点图,具体地,该散点图以第一待测试样的侧向散射光信号强度作为横坐标、以第一待测试样的荧光信号强度作为纵坐标的二维散点图,基于该散点图可以获取第一待测试样的白细胞四分类结果。
本实施例中,第一类检测结果还包括是否存在有核红细胞的结果。处理器50在该第一待测试样的散点图上,获取一特征区域;处理器50根据特征区域内的散点信息,判断血液样本中是否存在有核红细胞,例如处理器50统计特征区域内的散点数量,当特征区域内的散点数量大于一阈值时,则处理器50判断血液样本中存在有核红细胞,也即患者有核红细胞异常。
图7(a)、图8(a)和图9(a)是使用正常血液样本(血液中基本不存在有核红细胞的样本)制备第一待测试样的例子,图7(b)、图8(b)和图9(b)是使用异常血液样本(即血液中存在比较多的有核红细胞的样本)制备第一待测试样的例子。图7(a)和图7(b)为基于前向散射光信号和侧向散射光信号生成的第一待测试样的散点图的一个例子,可以获取白细胞计数;图8(a)和图8(b)是基于前向散射光信号和荧光信号生成的第一待测试样的散点图的一个例子,可以获取白细胞分类结果,图中将表征白细胞的散点的相关区域圈出来了,即图中的W区域。图8(a)中,可以在荧光信号强度比较大和前向散射光信号强度比较大的地方预设一个特征区域(图中区域P),发明人发现该特征区域P中的散点信息可以用来表征血液样本中是否存在有核红细胞,从图8(a)中可以看到特征区域P中几乎没有散点,这也意味着血液样本中基本不存在有核红细胞。而图8(b)中,可以在荧光信号强度比较大和前向散射光信号强度比较大的地方找到特征区域P,可以看到特征区域P中具有较多的散点,这也意味着血液样本中存在较多的有核红细胞,这是一份高有核红细胞的血液样本。图9(a)是对同一份正常血液样本进行单独的有核红细胞检测(例如通过本文中的方法,使用至少第二溶血剂制备第二待测试样,并检测包括有核红细胞计数在内的第二类检测结果),从结果来看,在对血液样本中有核红细胞计数时,血液样本中也确实基本不存在有核红细胞。图9(b)是对同一份异常血液样本进行单独的有核红细胞检测,从结果来看,在对血液样本中有核红细胞计数时,血液样本中也确实存在较多的有核红细胞。需要说明的是,图7(a)、图7(b)、图8(a)、图8(b)、图9(a)和图9(b)中,标号为W的区域是用于白细胞计数的相关区域,P区域即为特征区域,表征了有核红细胞相关信息,N区域是用于有核红细胞计数的相关区域。
因此,对于处理正常血液样本所得到的第一待测试样的散点图,其特征区域内基本无散点或者说基本无粒子;对于处理高有核红细胞的血液样本所得到的第一待测试样的散点图,其特征区域内散点或者说粒子显著增多。
以上是以待测试样的前向散射光信号和侧向散射光信号来获取第一类检测结果(是否存在有核红细胞的结果,白细胞计数结果和/或白细胞分类结果),和以待测试样的侧向散射光信号和荧光信号来获取第一类检测结果的例子,在其他例子中也可以基于前向散射光信号和荧光信号生成的散点图来获取第一类检测结果,或者,在其他例子中还可以通过基于前向散射光信号、侧向散射光信号和荧光信号生成三维的散点图,从而获取第一类检测结果。
本领域技术人员可以理解,散点图的横纵坐标并不局限于本实施例所示的信号强度的线性坐标轴的呈现方式,散点图的横纵坐标也可以采用其他能够反映待测试样粒子特性的前向散射光信号和荧光信号的参数,该散点图的横纵坐标也可以采用非线性坐标轴,如对数坐标轴,以进一步凸显粒子群分布差异。
另上,本文中所提及的散点图,不受其图形呈现形式的局限,还可以是数据形式,比如与散点图具有等同或相近分辨率的表格或列表的数字形式呈现,或者采用任何本领域已知的其他适合的方式呈现。
以上是处理器50控制制备第一待测试样,获取其光信号,并基于其光信号来获取包括白细胞计数结果和/或白细胞分类结果、是否存在有核红细胞的结果的第一类检测结果的一些说明。
步骤2、处理器50判断第一待测试样的检测过程是否发生异常。例如,处理器50根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第一待测试样的检测过程发生异常;其中,目标光信号包括第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号。换而言之,处理器50可以基于第一待测试样的光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,也可以将非血样物质(不含血细胞的物质,如空气、水、稀释液等)当成待测试样进行检测,得到非血样物质的光信号(如处理器控制血样供给部直接吸样,向混合室提供非血样物质,控制光学检测部对非血样物质进行检测,得到非血样物质的光信号,具体过程同上述第一待测试样的检测过程,在此不做赘述),基于非血样物质的光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳。对于非血样物质的光信号,其只包括散射光信号,没有荧光信号。需要说明的是,判断检测过程是否发生异常与光信号有关,而与检测结果无关,故获取血液样本的第一类检测结果和判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,两者先后顺序不限定;可以先得到第一类检测结果后判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,也可以先判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,后得到第一类检测结果,甚至可以在检测过程异常时,不用得到第一类检测结果。
下面就噪声干扰和液流不稳的判断方式进行详细说明。
对于噪声干扰可采用如下方式进行判断:
一些实施例中,处理器50根据目标光信号得到待测粒子的第一时间。第一时间为待测粒子经过流动室的时间。对于第一待测试样,待测粒子可以是待测试样中的各种细胞、细胞核等,如白细胞、血小板等;对于非血样物质,其可能不包含粒子,但其通过光学检测部的检测后仍可得到光信号,可以将光信号看成是待测粒子(实际上没有粒子)的光信号。处理器50根据第一时间超出预设正常范围的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰。具体的,如图10所示,正常测试时待测粒子的光信号脉冲宽度适中,存在噪声干扰的情况下其脉冲显著偏小或偏大。目标光信号的脉冲宽度对应第一时间,幅度则根据具体光信号的不同可以对于体积、复杂度等,即图10的横坐标为时间,纵坐标可以是体积、复杂度等。处理器50根据目标光信号得到各个待测粒子光信号的脉冲宽度(第一时间),判断脉冲宽度(第一时间)是否超出预设的正常范围,统计脉冲宽度(第一时间)超出预设的正常范围的粒子数,计算统计出的粒子数在所有待测粒子中的占比(比例),判断该占比是否超过预设的第一占比阈值,若是则确定第一待测试样的检测过程存在噪声干扰,检测过程异常;否则检测过程不存在噪声干扰。
一些实施例中,处理器50根据目标光信号得到待测粒子的大小(例如体积),根据大小小于预设尺寸的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰。例如,处理器50根据目标光信号得到待测粒子的大小,计算小于预设尺寸的待测粒子在所有待测粒子中的占比,判断该占比是否超过预设第二占比阈值,若是则确定第一待测试样的检测过程存在噪声干扰,检测过程异常;否则检测过程不存在噪声干扰。第一占比阈值和第二占比阈值根据实际情况设置,两者可以相同也可以不同。具体的,处理器50将目标光信号中能体现待测粒子大小的量(如光信号的脉冲幅度)统计形成如图11所示的分布直方图,其横坐标为能体现待测粒子大小的量,纵坐标为粒子数。图11中,a为存在噪声干扰时的分布直方图,b为检测过程正常时的分布直方图,其中a的峰值大于b的峰值。目标光信号的强度(例如脉冲幅度)可以体现待测粒子的大小,通常噪声引起的信号强度较小,与小粒子的信号类似,信号受噪声干扰,小信号区域的粒子会显著偏多,因此小信号区域的粒子分布信息会出现异常。故可以用脉冲幅度作为粒子大小的表征来进行判断,脉冲幅度小于预设幅度则说明粒子小于预设尺寸。预设尺寸在分布直方图中以直线Line_S0体现。直线Line_S0左侧的粒子大小均小于预设尺寸,右侧则均大于。处理器50还可以将分布直方图和直线Line_S0在显示器的界面显示,直线Line_S0可以是固定的,也可以是浮动的(即用户可以进行调整),还可以是外部输入的一个值(即预设尺寸由用户输入)。处理器50计算Line_S0左侧区域的面积记为A0,计算Line_S0右侧区域的面积记为A1,记C为A0、A1的一个函数,也即:C=f(A0,A1),如果C大于某一个阈值或C小于某一个阈值,则认为信号检测存在异常。具体可实施的一个方法如下:
Figure BDA0003020961130000151
如果C>预设第二占比阈值,提示信号检测存在异常;
Figure BDA0003020961130000152
如果C<(1-预设第二占比阈值),提示信号检测存在异常。
在正常的检测过程中,测定部40接收的非血样物质的光信号(例如本底信号)随时间是平稳的,若存在噪声干扰则会变得不平稳,因此可以通过判断非血样物质的光信号的平稳性来判断检测过程是否存在噪声干扰。一些实施例中,处理器50根据非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,判断检测过程是否存在噪声干扰。具体的,将非血样物质的光信号中各个粒子的信号脉冲记为:X=[X1,X2,X3,...,Xn],处理器50可以计算非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,如果变异系数、标准差或方差大于预设第一阈值,则认为信号不平稳,确定检测过程存在噪声干扰,检测过程异常;否则检测过程不存在噪声干扰;处理器50也可以计算非血样物质的光信号中大于预设值的脉冲的总数目,记为P,非血样物质的光信号的脉冲总数记为T,如果P/N>阈值,则认为信号不平稳。
其中,标准差、变异系数的计算方法参照如下公式:
标准差
Figure BDA0003020961130000153
Figure BDA0003020961130000154
对于液流不稳可采用如下方式进行判断:
在正常的检测过程中,粒子在液体的驱动下通过流动室的流速是平稳的,若不平稳则说明液流不稳。通常采用荧光信号来判断液流不稳,而非血样物质无法与荧光物质结合,故采用非血样物质做检测时不加入荧光物质,也就是说不采用非血样物质的光信号来判断液流不稳,而是采用第一待测试样的光信号来判断液流不稳。
一些实施例中,处理器50将整个检测时间段分成多个第一单位时间,即,将整个检测时间段分成均匀的多段,也即是将所有的光信号按时间分成多段,可以统计多个第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图(例如光信号幅度的分布直方图、光信号脉冲宽度的分布直方图等),也可以统计所有第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图,根据分布直方图之间的差异判断检测过程是否存在液流不稳。图12为各个第一单位时间均正常(没有液流不稳)时,三个第一单位时间内光信号的分布曲线,可见三个分布曲线基本是重合的,即三个第一单位时间内的光信号差异很小。图13为有第一单位时间发生液流不稳时,三个第一单位时间内光信号的分布曲线,可以看出三个分布曲线差异很大。因此,处理器50可以计算各个分布直方图的第一参数,比较各个第一参数之间的差值,在差值大于第二阈值时,确定第一待测试样的检测过程存在液流不稳;否则就不存在液流不稳。第一参数可以是方差,也可以是标准差、变异系数、绝对差等。第一单位时间可根据需要进行设置,让第一单位时间内的光信号服从一定的分布即可。
流过流动室的液流如果稳定,则每秒检测到的粒子数差异不会太大,如图14中的a图所示,其没有发生液流不稳,每秒检测粒子数在正常的范围内变动。b图发生了液流不稳,其每秒检测粒子数变动幅度很大。故一些实施例中,处理器50根据第一待测试样的光信号得到多个第二单位时间检测的待测粒子数,根据第二单位时间检测的待测粒子数的差异判断检测过程是否存在液流不稳。第二单位时间可根据需要进行设置,如1秒。具体的,处理器50可以根据第一待测试样的光信号得到多个或每个第二单位时间检测的粒子数,计算第二单位时间检测的粒子数的极差或任意相邻的两个第二单位时间的粒子数的偏差,判断所述极差或偏差是否大于第三阈值,若是则确定第一待测试样的检测过程存在液流不稳,否则不存在液流不稳。
可以只判断噪声干扰来确定检测过程是否发生异常,具体判断噪声干扰的方法见上述实施例;也可以只判断液流不稳来确定检测过程是否发生异常,具体判断液流不稳的方法见上述实施例;当然还可以即判断噪声干扰又判断液流不稳来确定检测过程是否发生异常,即,检测过程出现了噪声干扰或液流不稳则检测过程发生了异常,既没有发生噪声干扰又没有发生液流不稳则检测过程正常。
步骤3、当判断第一待测试样的检测过程发生异常时,处理器50控制血样供给部10向混合室30提供上述血液样本,和控制试剂供给部20至少向混合室30提供第二溶血剂,以在混合室30中制备第二待测试样;处理器30控制光学检测部69获取第二待测试样的光信号。可以理解地,用于制备第二待测试样的血液样本,和上述第一待测试样所使用的血液样本,是来自同一个患者。具体操作过程中,可以是由同一个患者的血液样本由血样供给部10进行分样得到,也可以是分两次对患者进行采集血液样本,一次用于制备第一待测试样,另一次可以用于制备第二待测试样。
一些实施例中,第二待测试样的光信号包括散射光信号(SC);进一步地,散射光信号(SC)可以包括前向散射光信号(FSC)和/或侧向散射光信号(SSC)。
一些实施例中,第二待测试样的光信号包括散射光信号(SC)和荧光信号(FL),相应地,这种情况下,处理器50是控制血样供给部10向混合室30提供血液样本,和控制试剂供给部20向混合室提供第二溶血剂和第二荧光剂,以在混合室30中制备第二待测试样——即第二待测试样由血液样本经过第二溶血剂和第二荧光剂处理得到。
一些实施例中,当判断得到第一待测试样的检测过程发生异常时,处理器50还生成相应报警提示。本领域技术人员可以根据需求来设置具体的报警提示方式,例如可以在检测报告或所呈现的检测画面中对血液样本进行特别标示,也可以是通过闪光、声音等方式提醒用户。
一些实施例中,当判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,处理器50输出第一类检测结果。没有发生异常则说明第一类检测结果是准确的。
一些实施例中,当判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,处理器50可根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出第一类检测结果的白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则直接输出第一类检测结果的白细胞计数结果和/或白细胞分类结果。通过报警提示,提示医生该患者的有核红细胞出现了异常。
一些实施例中,当判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,处理器50可根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;控制光学检测部获取第二待测试样的光信号,还可以生成相应报警提示,换而言之,检测过程没有发生异常但第一待测试样中存在有核红细胞(患者的有核红细胞异常),则进入到步骤3。若检测过程没有发生异常且第一待测试样中没有有核红细胞,则直接输出第一类检测结果即可。发现患者有核红细胞异常,则进入步骤3,最终通过步骤4得到第二类检测结果,即有核红细胞计数结果,可见本实施例中,只有在有核红细胞有无的检测出现异常、患者的有核红细胞异常这两种情况下才进行有核红细胞计数的检测,一方面考虑到了检测准确性、成本和效率等因素,另一方面又获取了尽可能多的血液分析相关信息以更好地进行诊断和避免漏诊,两者均兼顾到。
步骤4、处理器50根据第二待测试样的光信号,获取上述血液样本的第二类检测结果,第二类检测结果包括有核红细胞计数结果,这可以有多种方式。一些实施例中,处理器50根据第二待测试样的光信号,生成第二待测试样的散点图;然后根据该散点图来获取血液样本的第二类检测结果。上述的图9(b)就是一个例子,其基于前向散射光信号和荧光信号生成的第二待测试样的散点图,具体地,该散点图以第二待测试样的荧光信号强度作为横坐标、以第二待测试样的前向散射光信号强度作为纵坐标的二维散点图,基于该散点图可以获取第二待测试样的有核红细胞计数结果。
以上是以待第二测试样的前向散射光信号和荧光信号来获取第二类检测结果的例子,在其他例子中也可以通过基于前向散射光信号和侧向散射光信号生成的散点图来获取第二类检测结果,或者,通过基于侧向散射光信号和荧光信号生成的散点图来获取第二类检测结果,或者,通过基于前向散射光信号、侧向散射光信号和荧光信号生成三维的散点图,从而获取第二类检测结果。
一些实施例中,还可以包括步骤5(图中未示出)、处理器50判断第二待测试样的检测过程是否发生异常;具体的判断方法与上述判断第一待测试样的检测过程是否发生异常的方法相同,在此不做赘述。若第二待测试样的检测过程发生异常,则进行重测,即重新制备第二待测试样,由此得到新的第二待测试样的光信号,并以此得到新的第二类检测结果。若第二待测试样的检测过程是正常的,则输出第二类检测结果。
以上是关于当第一待测试样的检测过程发生异常时,制备并测定第二待测试样的说明。
下面结合一些实际设备来说明本发明的应用场景。
一般血液分析仪或者说血细胞的检测装置可以包括一个或多个检测通道。激光散射法或者说光学法来对白细胞计数可以作为一个独立的检测通道,不妨称之为白细胞溶血通道或者WBC计数通道。激光散射法或者说光学法来对白细胞分类可以作为一个独立的检测通道,例如迈瑞相关仪器中的DIFF通道是一种白细胞分类的检测通道。阻抗法来对红细胞计数可以作为一个独立的检测通道,不妨称之为红细胞阻抗通道。阻抗法来对血小板计数可以作为一个独立的检测通道,不妨称之为血小板阻抗通道。一些例子中,红细胞阻抗通道和血小板阻抗通道可以是同一个阻抗通道。光学法血小板测量也可以作为一个独立的检测通道,可以记为R,该检测通道可以同时用于检测网织红细胞和未成熟血小板。有核红细胞测量或者说计数,也可以作为一个独立的检测通道,可以记为N。
为了快速选取一个或多个检测通道的组合,一般可以血液分析仪中定义一些测量模式,这些测量模式是这些检测通道的组合。例如CBC测量模式一般包含白细胞计数、阻抗法红细胞计数和阻抗法血小板计数;CD测量模式一般包含白细胞计数、白细胞分类、阻抗法红细胞计数、阻抗法血小板计数;R测量模式,即检测血小板、网织红细胞和未成熟血小板;N测量模式,即对有核红细胞计数。
CBC测量模式、CD模式可以和R组合成新的测量模式;CBC测量模式、CD模式可以和N组合成新的测量模式;进一步地,CBC测量模式、CD模式可以和N、R组合成新的测量模式。对于部分仪器,例如深圳迈瑞生物医疗公司生产的BC-6000、BC-6800Plus血液细胞分析仪,其CDR测量模式已经包含了CDRN模式的测量功能,图15为深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的BC-6800血液分析仪、BC-6000血液分析仪和BC-6800Plus血液分析仪的一些测试模式的说明。
对于BC-6000的血液细胞分析仪,其CBC测量模式可以完成白细胞计数、红细胞计数和血小板计数;CD测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数和血小板计数;CDR测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数、血小板计数和网织红细胞计数;CR测量模式可以完成白细胞计数、红细胞计数和血小板计数;R测量模式可以完成网织红细胞计数;CN测量模式可以完成白细胞计数、红细胞计数、血小板计数和有核红细胞计数;CDN测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数、血小板计数和有核红细胞计数;CDRN测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数、血小板计数、网织红细胞计数和有核红细胞计数。
可以看到,BC-6000的血液细胞分析仪除了一些只包括一个检测通道的测量模式例如R测量模式,其他测量模式一般都具有WBC计数通道或DIFF通道,因此当本申请应用于BC-6000的血液细胞分析时,其可以基于用于白细胞计数和/或分类检测的试样的光信号,来判断检测过程是否发生异常,在检测过程发生异常时,以及检测过程正常但血液样本中存在有核红细胞时,再启用针对有核红细胞计数的单独通道即N通道来对有核红细胞计数——这也就意义着,N通道可以处于常闭状态,只有在常规测试时通过用于白细胞计数和/或分类检测的试样的光信号判断检测过程发生异常或血液样本中存在有核红细胞,再启用N通道来对有核红细胞进行一个比较准确的计数。因此,BC-6000的血液细胞分析仪可以保持WBC计数通道或DIFF通道常开,然后再基于这常开的检测通道中所获取的光信号来判断是否要再开启N通道。
对于BC-6000、BC-6800Plus血液细胞分析仪,其白细胞溶血通道或者说WBC计数通道,与有核红细胞计数通道即N通道是一个通道,不妨称之为WNB通道,通过该WNB通道可以完成对白细胞的计数和有核红细胞的计数。具体地,对于BC-6000、BC-6800Plus血液细胞分析仪,其CBC测量模式可以完成白细胞计数、红细胞计数、血小板计数和有核红细胞计数;CD测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数、血小板计数和有核红细胞计数;CDR测量模式可以完成白细胞计数和分类、红细胞计数、血小板计数、有核红细胞计数和网织红细胞计数;CR测量模式可以完成白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、有核红细胞计数和网织红细胞计数。
可以看到,BC-6000、BC-6800Plus的血液细胞分析仪除了一些只包括一个检测通道的测量模式例如R测量模式,其他测量模式一般都具有WNB计数通道或DIFF通道,当然在WNB通道打开的情况下,直接获取到有核红细胞计数;在DIFF通道打开,而用于有核红细胞计数的通道例如WNB通道未打开的情况下,可以基于DIFF通道所获取的光信号来判断是否要开启WNB通道。
以上是用于有核红细胞计数的通道未打开,用于白细胞计数和/或分类的通道打开的情况下,可以基于这打开的检测通道中所获取的光信号来判断是否要开启用于有核红细胞计数的通道。可以理解地,本发明中基于用于白细胞计数和/或分类的通道中所获取的光信号来判断是否要开启用于有核红细胞计数的通道的应用场景是比较多的,这是因为用于白细胞计数和/或分类的通道是在对血液样本进行检测时普遍需要打开的,或者说,用于白细胞计数和/或分类的相关检测项目是在对血液样本进行检测时普遍需要进行的。
另一些实施例中,可以先判断用于有核红细胞计数的通道是否打开,如果打开,则直接输出有核红细胞计数,如果没有打开,则再基于用于白细胞计数和/或分类的通道中所获取的光信号来判断是否要开启用于有核红细胞计数的通道。下面具体说明。
一些实施例中,如图16所示,处理器50控制检测装置对血细胞进行检测的过程或者说方法包括如下步骤:
步骤1’、处理器50判断是否需要制备第二待测试样,当判断需要制备第二待测试样则进入步骤2’,当判断不需要制备第二待测试样则进入步骤6’。其中,第二待测试样的光信号用于获取血液样本的第二类检测结果,第二类检测结果包括有核红细胞计数结果;第二待测试样由血液样本至少经过第二溶血剂处理得到。例如处理器50可以根据血细胞的检测装置所启用的测量模式或打开的检测通道来判断是否需制备第二待测试样。不妨以BC-6800的血液细胞分析仪来说,如果其启用了CN测量模式、CDN测量模式或CDRN测量模式,说明其需要制备第二待测试样,如果其启用的是CBC、CD或CDR等测量模式,则说明其不需要制备第二待测试样。不妨再以BC-6000和BC-6800Plus血液细胞分析仪来说,如果打开了WNB通道,说明其需要制备第二待测试样;如果其关闭了WNB通道,说明其不需要制备第二待测试样。
步骤2’、当判断需要制备第二待测试样,则处理器50控制血样供给部10向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部20至少向混合室30提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;处理器50控制光学检测部69获取第二待测试样的光信号,并根据第二待测试样的光信号获取血液样本的第二类检测结果。关于如何制备第二待测试样、如何获取第二待测试样的光信号及光信号的种类,以及如何根据其光信号来获取第二类检测结果,在上文中已有详细的描述,在此不再赘述。
步骤3’、处理器50判断第二待测试样的检测过程是否发生异常;若是则进入步骤5’,否则进入步骤4’。处理器50判断第二待测试样的检测过程是否发生异常,具体可根据目标光信号判断第二待测试样的检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第二待测试样的检测过程发生异常;其中,该目标光信号包括第二待测试样的光信号或非血样物质的光信号。如何判断噪声干扰和液流不稳,其具体方法在上述实施例中已详细阐述,在此不做赘述。
步骤4’、处理器50判断第二待测试样的检测过程没有发生异常,则直接输出第二类检测结果,例如打印第二类检测结果,在显示器的显示界面显示第二类检测结果等。
步骤5’、处理器50判断第二待测试样的检测过程发生异常,则进行重测,即重新制备第二待测试样,由此得到新的第二待测试样的光信号,并以此得到新的第二类检测结果。当然,第二待测试样的检测过程发生异常,处理器还可以生成相应报警提示。通过判断异常进而重测,也提高了有核红细胞检测的准确性。
步骤6’、当判断不需要制备第二待测试样,则处理器50控制光学检测部69获取第一待测试样的光信号,例如,控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第一溶血剂,以在混合室中制备第一待测试样;控制光学检测部获取第一待测试样的光信号,并根据第一待测试样的光信号得到血液样本的第一类检测结果;第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果。关于如何制备第一待测试样、如何获取第一待测试样的光信号及光信号的种类,以及如何根据其光信号来获取第一类检测结果,在上文中已有详细的描述,在此不再赘述。另外可以理解地,在本段所描述的实施例中,用于制备第一待测试样和第二待测试样的血液样本是来自同一个患者。
步骤7’、处理器50通过判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,以再次判断是否需要制备第二待测试样;当判断第一待测试样的检测过程发生异常时,则再次判断的结果为需要制备第二待测试样,则进入步骤2’,即处理器50控制血样供给部10向混合室30提供血液样本,和控制试剂供给部20至少向混合室30提供第二溶血剂,以在混合室30中制备第二待测试样;处理器50控制光学检测部69获取第二待测试样的光信号,并根据第二待测试样的光信号,获取血液样本的第二类检测结果,处理器50还可以生成相应报警提示。当判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,则进入步骤8’,即处理器50输出第一类检测结果,例如打印第一类检测结果,在显示器的显示界面显示第一类检测结果等。关于如何判断第一待测试样的检测过程是否发生异常,在上文中已有详细的描述,在此不再赘述。而关于如何制备第二待测试样、如何获取第二待测试样的光信号及光信号的种类,以及如何根据其光信号来获取第二类检测结果,在上文中也已有详细的描述,在此不再赘述。另外本领域技术人员可以理解地,以及发明人想要再次强调的是,在本段所描述的实施例中,用于制备第二待测试样的血液样本,和用于制备第一待测试样的血液样本,它们是来自同一个患者。
一些实施例中,当判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,处理器50可根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出第一类检测结果的白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则直接输出第一类检测结果的白细胞计数结果和/或白细胞分类结果。
一些实施例中,在判断第一待测试样的检测过程没有发生异常时,还可以根据第一类检测结果进一步判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则说明患者有核红细胞异常,进入步骤2’,从而得到有核红细胞的计数结果,若不存在有核红细胞则说明患者有核红细胞正常,进入步骤8’输出第一类检测结果即可。
可见,图16所示的实施例在图4所示实施例的基础上,增加了一些步骤:在制备第一待测试样之前,先判断是否需要制备第二待测试样,若是则制备第二待测试样,否则制备第一待测试样。其他步骤则与图4相同。
以上是判断用于有核红细胞计数的通道是否打开,如果打开,则直接输出有核红细胞计数,如果没有打开,则再基于用于白细胞计数和/或分类的通道中所获取的光信号或非血样物质的光信号来判断是否要开启用于有核红细胞计数的通道的一些说明。在判断有核红细胞计数的通道没有打开时,本发明中基于用于白细胞计数和/或分类的通道中所获取的光信号或非血样物质的光信号来判断是否要开启用于有核红细胞计数的通道的应用场景是比较多的,这是因为用于白细胞计数和/或分类的通道是在对血液样本进行检测时普遍需要打开的,或者说,用于白细胞计数和/或分类的相关检测项目是在对血液样本进行检测时普遍需要进行的。
可以看到,应用本发明后,一个场景可以是:在常规测量模式下——例如包全血细胞计数、白细胞计数或白细胞分类的测量模式下,可自动判断检测过程是否异常,无异常则输出结果,或者在结果显示有核红细胞异常时,打开用于有核红细胞计数的通道来进行测试;有异常则打开用于有核红细胞计数的通道来进行测试;这样的话,通过切换测量通道提高了有核红细胞检测的准确性,而且正常情况下普通病患不用开独立的有核红细胞检测通道,因此正常情况下对于普通病患不用消耗额外的试剂,在降低测试成本和提高了测试效率的情况下,又避免了对有核红细胞相关疾病的误诊和漏诊。
本文参照了各种示范实施例进行说明。然而,本领域的技术人员将认识到,在不脱离本文范围的情况下,可以对示范性实施例做出改变和修正。例如,各种操作步骤以及用于执行操作步骤的组件,可以根据特定的应用或考虑与系统的操作相关联的任何数量的成本函数以不同的方式实现(例如一个或多个步骤可以被删除、修改或结合到其他步骤中)。
另外,如本领域技术人员所理解的,本文的原理可以反映在计算机可读存储介质上的计算机程序产品中,该可读存储介质预装有计算机可读程序代码。任何有形的、非暂时性的计算机可读存储介质皆可被使用,包括磁存储设备(硬盘、软盘等)、光学存储设备(CD-ROM、DVD、Blu Ray盘等)、闪存和/或诸如此类。这些计算机程序指令可被加载到通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备上以形成机器,使得这些在计算机上或其他可编程数据处理装置上执行的指令可以生成实现指定的功能的装置。这些计算机程序指令也可以存储在计算机可读存储器中,该计算机可读存储器可以指示计算机或其他可编程数据处理设备以特定的方式运行,这样存储在计算机可读存储器中的指令就可以形成一件制造品,包括实现指定功能的实现装置。计算机程序指令也可以加载到计算机或其他可编程数据处理设备上,从而在计算机或其他可编程设备上执行一系列操作步骤以产生一个计算机实现的进程,使得在计算机或其他可编程设备上执行的指令可以提供用于实现指定功能的步骤。
虽然在各种实施例中已经示出了本文的原理,但是许多特别适用于特定环境和操作要求的结构、布置、比例、元件、材料和部件的修改可以在不脱离本披露的原则和范围内使用。以上修改和其他改变或修正将被包含在本文的范围之内。
前述具体说明已参照各种实施例进行了描述。然而,本领域技术人员将认识到,可以在不脱离本披露的范围的情况下进行各种修正和改变。因此,对于本披露的考虑将是说明性的而非限制性的意义上的,并且所有这些修改都将被包含在其范围内。同样,有关于各种实施例的优点、其他优点和问题的解决方案已如上所述。然而,益处、优点、问题的解决方案以及任何能产生这些的要素,或使其变得更明确的解决方案都不应被解释为关键的、必需的或必要的。本文中所用的术语“包括”和其任何其他变体,皆属于非排他性包含,这样包括要素列表的过程、方法、文章或设备不仅包括这些要素,还包括未明确列出的或不属于该过程、方法、系统、文章或设备的其他要素。此外,本文中所使用的术语“耦合”和其任何其他变体都是指物理连接、电连接、磁连接、光连接、通信连接、功能连接和/或任何其他连接。
具有本领域技术的人将认识到,在不脱离本发明的基本原理的情况下,可以对上述实施例的细节进行许多改变。因此,本发明的范围应根据以下权利要求确定。

Claims (13)

1.一种血细胞的检测装置,其特征在于,包括:
血样供给部,用于供给血液样本;
试剂供给部,用于供给试剂;
至少一个混合室,所述混合室用于接收所述血样供给部提供的血液样本和所述试剂供给部提供的试剂以制备待测试样;
测定部,包括光学检测部;所述光学检测部包括流动室、光源和光学检测器;所述流动室与所述混合室连通,用于供待测试样的细胞逐个通过,所述光源用于照射通过所述流动室的细胞,所述光学检测器用于获取细胞通过所述流动室的光信号;
处理器,其中:
所述处理器控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第一溶血剂,以在混合室中制备第一待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第一待测试样的光信号;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
所述处理器判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常;
当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,所述处理器控制血样供给部向混合室提供所述血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;所述第二待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。
2.一种血细胞的检测装置,其特征在于,包括:
血样供给部,用于供给血液样本;
试剂供给部,用于供给试剂;
至少一个混合室,所述混合室用于接收所述血样供给部提供的血液样本和所述试剂供给部提供的试剂以制备待测试样;
测定部,包括光学检测部;所述光学检测部包括流动室、光源和光学检测器;所述流动室与所述混合室连通,用于供待测试样的细胞逐个通过,所述光源用于照射通过所述流动室的细胞,所述光学检测器用于获取细胞通过所述流动室的光信号;
处理器,其中:
所述处理器判断是否需要制备第二待测试样;
当判断需要制备第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号,所述第二待测试样的光信号用于获取血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果;
所述处理器判断所述第二待测试样的检测过程是否发生异常;若是则进行重测,否则输出第二类检测结果,所述第二类检测结果根据所述第二待测试样的光信号获取;
当判断不需要制备所述第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第一溶血剂,以在混合室中制备第一待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第一待测试样的光信号;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
所述处理器通过判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,以再次判断是否需要制备所述第二待测试样;当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则再次判断的结果为需要制备所述第二待测试样,则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;再根据所述第二待测试样的光信号,获取所述血液样本的第二类检测结果。
3.如权利要求1或2所述的检测装置,其特征在于,所述处理器还用于:
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,输出所述第一类检测结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则控制血样供给部向混合室提供血液样本,和控制试剂供给部至少向混合室提供第二溶血剂,以在混合室中制备第二待测试样;所述处理器控制所述光学检测部获取第二待测试样的光信号;否则输出所述第一类检测结果。
4.如权利要求1或2所述的检测装置,其特征在于,所述处理器判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,包括:
根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第一待测试样的检测过程发生异常;其中,所述目标光信号包括第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号。
5.如权利要求4所述的检测装置,其特征在于,所述处理器根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,包括:
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的第一时间,所述第一时间为待测粒子经过所述流动室的时间,根据第一时间超出预设正常范围的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的大小,根据大小小于预设尺寸的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,判断检测过程是否存在噪声干扰;
统计多个第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图,根据分布直方图的差异判断检测过程是否存在液流不稳;或者,
根据第一待测试样的光信号得到多个第二单位时间检测的待测粒子数,根据各待测粒子数的差异判断检测过程是否存在液流不稳。
6.如权利要求1或2所述的检测装置,其特征在于,
所述第一待测试样的光信号包括散射光信号;或者,所述第一待测试样由血液样本经过第一溶血剂和第一荧光剂处理得到,所述第一待测试样的光信号包括散射光信号和荧光信号;
所述第二待测试样的光信号包括散射光信号;或者,所述第二待测试样由血液样本经过第二溶血剂和第二荧光剂处理得到,所述第二待测试样的光信号包括散射光信号和荧光信号。
7.如权利要求6所述的检测装置,其特征在于,所述散射光信号包括前向散射光信号和/或侧向散射光信号。
8.一种血细胞的检测方法,其特征在于,包括:
获取第一待测试样的光信号,所述第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到;所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;
判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常;
当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号,所述第二待测试样由所述血液样本至少经过第二溶血剂处理得到;所述第二待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果。
9.一种血细胞的检测方法,其特征在于,包括:
判断是否需要制备第二待测试样,所述第二待测试样由所述血液样本至少经过第二溶血剂处理得到;
当判断需要制备第二待测试样,则控制制备所述第二待测试样,并获取所述第二待测试样的光信号,所述第二待测试样的光信号用于获取血液样本的第二类检测结果,所述第二类检测结果包括有核红细胞计数结果;
判断所述第二待测试样的检测过程是否发生异常;若是则进行重测,否则输出第二类检测结果,所述第二类检测结果根据所述第二待测试样的光信号获取;
当判断不需要制备所述第二待测试样,则获取第一待测试样的光信号,所述第一待测试样的光信号用于获取所述血液样本的第一类检测结果,所述第一类检测结果包括:白细胞计数结果和/或白细胞分类结果,以及是否存在有核红细胞的结果;所述第一待测试样由血液样本至少经过第一溶血剂处理得到;
通过判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,以再次判断是否需要制备所述第二待测试样;当判断所述第一待测试样的检测过程发生异常时,则再次判断的结果为需要制备所述第二待测试样,则控制制备所述第二待测试样,并获取所述第二待测试样的光信号,再根据所述第二待测试样的光信号,获取所述血液样本的第二类检测结果。
10.如权利要求8或9所述的检测方法,其特征在于,所述检测方法还包括:
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,输出所述第一类检测结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则生成相应报警提示并输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;若不存在有核红细胞则输出所述白细胞计数结果和/或白细胞分类结果;或者,
当判断所述第一待测试样的检测过程没有发生异常时,根据第一类检测结果判断第一待测试样是否存在有核红细胞,若存在有核红细胞则控制制备第二待测试样,并获取第二待测试样的光信号;否则输出所述第一类检测结果。
11.如权利要求8或9所述的检测方法,其特征在于,判断所述第一待测试样的检测过程是否发生异常,包括:
根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,若是则确定第一待测试样的检测过程发生异常;其中,所述目标光信号包括第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号。
12.如权利要求11所述的检测方法,其特征在于,所述根据目标光信号判断检测过程是否存在噪声干扰或液流不稳,包括:
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的第一时间,所述第一时间为待测粒子经过所述流动室的时间,根据第一时间超出预设正常范围的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据第一待测试样的光信号或非血样物质的光信号得到待测粒子的大小,根据大小小于预设尺寸的待测粒子的占比,判断检测过程是否存在噪声干扰;或者,
根据非血样物质的光信号的变异系数、标准差或方差,判断检测过程是否存在噪声干扰;
统计多个第一单位时间中第一待测试样的光信号的分布直方图,根据分布直方图的差异判断检测过程是否存在液流不稳;或者,
根据第一待测试样的光信号得到多个第二单位时间检测的待测粒子数,根据各待测粒子数的差异判断检测过程是否存在液流不稳。
13.一种计算机可读存储介质,其特征在于,包括程序,所述程序能够被处理器执行以实现如权利要求1至7中任意一项所述的方法。
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