CN114984132A

CN114984132A - 一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法

Info

Publication number: CN114984132A
Application number: CN202210600639.8A
Authority: CN
Inventors: 高长有; 邓利文; 刘笑庆
Original assignee: Shaoxing Research Institute Of Zhejiang University; Zhejiang University ZJU
Current assignee: Shaoxing Research Institute Of Zhejiang University; Zhejiang University ZJU
Priority date: 2022-05-30
Filing date: 2022-05-30
Publication date: 2022-09-02
Anticipated expiration: 2042-05-30
Also published as: CN114984132B

Abstract

本发明公开了一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法，是以超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉为主要原料，喷雾剂按重量百分比计，包含以下组分：超支化聚赖氨酸：0.05％‑2％，血余炭提取物：0.05％‑2％，冰片：0.01％‑1％，芦荟粉：0.1％‑1％，乙醇：30％‑40％，余量为水。其制备方法是将各组分搅拌混合均匀后转移至喷雾剂罐中即可。该喷雾剂通过组分的协同配合可以有效促凝血、促进伤口修复，其中尤其是利用血余炭配合超支化聚赖氨酸，通过其上正电基团的引入更好地促进凝血效果，利用芦荟粉与超支化聚赖氨酸复配增强其消除炎症效果。本发明具有工艺简单、成本低以及使用方便等优点，生物安全性好，不产生耐药性，在促进皮肤伤口愈合方面具有巨大的潜力。

Description

一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法，能有效解决伤口感染的问题。

背景技术

作为人体最大的器官，皮肤是抵御外部微生物和病原体的第一道防线。皮肤伤口损害皮肤屏障的完整性，导致微生物通过受损伤口组织导致局部和全身渗透的风险。无论何种原因造成的烧伤、压疮、皮肤撕裂，皮肤伤口都是痛苦的。使用局部应用治疗的具体挑战包括潮湿的伤口环境、伤口部位的局部疼痛以及伤口组织内炎症标志物和酶的存在。伤口内感染的发展增加了额外的挑战，增加了伤口护理实践的复杂性，因为局部感染会延迟伤口的愈合。因此，预防和有效管理伤口感染对于患者的安全和舒适至关重要。

已从皮肤感染中分离出各种革兰氏阳性、革兰氏阴性、需氧和厌氧细菌以及不同种类的真菌。与伤口感染有关的最常见细菌病原体包括金黄色葡萄球菌、肠球菌属、化脓性链球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌，其他细菌包括肺炎克雷伯菌、不动杆菌属和肠杆菌属。医疗机构可能会引入医院感染，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。真菌的感染，尤其是念珠菌和曲霉菌在伤口中的作用不容忽视，但尚未得到充分研究。真菌通常比革兰氏阳性或革兰氏阴性细菌更容易在伤口上定植。定植于伤口的特定病原体取决于多种宿主因素(如伤口病因；伤口的部位、大小和深度；免疫状态；合并症；年龄；营养不足)以及病原体因素(如微生物负荷和微生物的毒力)。

现在治疗伤口的主要手段是使用伤口敷料。为某种伤口类型选择最合适的伤口敷料对于实现伤口愈合至关重要。特别是，理想的伤口敷料应该是生物相容的、可生物降解的和柔韧的，在伤口界面提供最佳的环境，允许气体交换，去除多余的渗出物，减少表面坏死，作为微生物的屏障并进一步促进新组织的形成。伤口敷料应防止细菌渗透并抑制其生长、促进伤口愈合。迄今为止，已开发出各种具有内在抗菌行为的伤口敷料材料，或与水凝胶、薄膜、海绵或纳米纤维结构中的抗菌剂结合使用，以确保伤口充分愈合而不会受到细菌感染。然而更换伤口敷料的过程中，难以避免会造成伤口部位的二次伤害，从而延缓伤口部位的愈合过程，并增加了伤口感染的风险。

使用抗菌喷雾剂不会对愈合伤口产生二次伤害。为了对抗微生物的感染，人类发明并使用抗生素。抗生素在使用初期是一把利剑，对细菌的抑制效果十分显著。但是近年来，随着抗生素的滥用，细菌逐渐对抗生素产生了耐药性，各种超级细菌层出不穷。因此，寻找安全、有效的生物抗菌剂是未来的研究方向和发展趋势。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种促凝促修复的伤口喷雾剂及药物，适用于人体皮肤伤口感染等创面的治疗，在不使用抗生素的前提下，实现消炎抗菌的作用而不产生耐药性，并能加快感染伤口的凝血和愈合，减轻伤口愈合过程中的疼痛感。

为了达到上述目的，本发明的技术方案是：

一种促凝促修复的伤口喷雾剂，是以超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉为主要原料，按重量百分比计，包含以下组分：

超支化聚赖氨酸：0.05％-2％

血余炭提取物：0.05％-2％

冰片：0.01％-1％

芦荟粉：0.1％-1％

乙醇：30％-40％

余量为水。

所述伤口喷雾剂的制备方法为：

将超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片、芦荟粉加入乙醇水溶液中，搅拌混合均匀后转移至喷雾剂罐中即可。

进一步的，本发明还提供一种促凝促修复的伤口药物，该药物中同时含有超支化聚赖氨酸、血余炭提取物及芦荟粉。更进一步的，所述超支化聚赖氨酸、血余炭提取物及芦荟粉的质量比为0.05～2:0.05～2:0.1～1。

所述伤口喷雾剂可以很好地应用于皮肤创伤，有效促进凝血和组织修复。

本发明的有益效果是：

本发明的喷雾剂通过组分的协同配合可以有效促凝血(可在3.5分钟内实现凝血)、促进伤口修复，其中尤其是利用血余炭配合超支化聚赖氨酸，通过其上正电基团的引入更好地促进凝血，利用芦荟粉与超支化聚赖氨酸复配增强其消除炎症效果；此外，所述喷雾剂制备方法简单，还具有强力抗菌效果以及消除感染伤口的活性氧促进修复功能，并利用冰片的清热降温作用降低疼痛感。本发明具有工艺简单、成本低以及使用方便等优点，不仅具有消除活性氧以及促进凝血的能力，而且生物安全性好，不产生耐药性，在促进感染伤口愈合方面具有巨大的潜力。

附图说明

图1是实施例1的1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除效果图；

图2是实施例1(图中左管)与对比例1(图中右管)在3.5min时的凝血效果图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明的技术方案做进一步的详细说明。

本发明的一种促凝促修复的伤口喷雾剂，是以超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉为主要原料，将超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片、芦荟粉加入乙醇水溶液中，搅拌混合均匀后转移至喷雾剂罐中即可得到，按重量百分比计，其中含有：超支化聚赖氨酸：0.05％-2％，血余炭提取物：0.05％-2％，冰片：0.01％-1％，芦荟粉：0.1％-1％，乙醇：30％-40％，余量为水。

血余炭为人头发制成的炭化物。人的头发主要含优角蛋白，此外尚含脂肪及黑色素和铁、锌、铜、钙、镁等。制炭后有机物被破坏，灰分中主含钠、钾、钙、铁、铜、锌等元素。血余炭色乌黑而光亮，表面稍平坦并有多数小孔，状似海绵。折断面呈蜂窝状，质轻松易碎。血余炭有一定的止血作用。芦荟内含蒽醌衍生物、芦荟大黄、皂甙、氨基酸和多糖。芦荟在化妆品中主要有营养保湿，防晒作用。芦荟提取液能在皮肤表面形成一层光滑的吸湿膜，在不增加粘度的情况下提升配方的华丽感及柔软性，因富含多糖而且有舒缓作用。冰片又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花脑、冰片脑以及梅冰等，是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。冰片为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶。用于治疗疮疡肿痛，溃后不敛。具有清热解毒、防腐生肌作用。

本发明中将超支化聚赖氨酸(HBPL)、血余炭提取物、芦荟粉和冰片进行复配，利用超支化聚赖氨酸高度支化的结构和丰富的末端胺基，与血余炭提取物的早期止血作用、以及芦荟粉协同发挥作用，实现促进凝血、抗氧化、抗菌促修复；

下面通过具体实例进行说明：

按比例将水和乙醇混合均匀，然后按照如下的比例将超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉加入到水和乙醇的混合溶剂中，搅拌溶解混合均匀，转移至喷雾罐中，制得伤口喷雾剂。

表1本发明实施例和对比例中所用组分的配比(按重量计)

实施例1

一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法，其特征在于，由如下重量份的各组分制成：超支化聚赖氨酸为0.05份、血余炭提取物为0.2份、冰片为0.1份、芦荟粉为0.2份、乙醇为35份，余量为水。将各组分原料按比例混合均匀即可。

实施例2

一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法，其特征在于，由如下重量份的各组分制成：超支化聚赖氨酸为2份、血余炭提取物为0.2份、冰片为0.1份、芦荟粉为0.2份、乙醇为35份，余量为水。将各组分原料按比例混合均匀即可。

对比例1

本例提供一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备步骤与实施例1相同，不同的地方是没有添加超支化聚赖氨酸，其他组分配比和实施例1相同。

对比例2

本例提供一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备步骤与实施例1基本相同，不同的地方是没有添加芦荟粉，其他组分配比和实施例1相同。

对比例3

本例提供一种促凝促修复的伤口喷雾剂及其制备方法与实施例1、2基本相同，不同的地方是没有添加超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片和芦荟粉。

基于上述实施例1-2以及对比例1-3所得抗菌喷雾剂进行性能测试，测试方法和结果如下：

对于抗菌活性的测定：

采用平板菌落计数法检测不同样品对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抗菌活性。首先取出一定体积的冻存的菌液加入到装有LB液体培养基的离心管中，并置于37℃、220r/min的摇床中孵育过夜。将菌液浓度为10⁹CFU/mL稀释为10⁸CFU/mL，然后取500mL的10⁸CFU/mL的菌液和一定体积量的喷雾剂样品加入到离心管中，并置于37℃细菌培养箱共孵育24h。接着取出共孵育之后的菌液稀释并涂敷到琼脂平板中，并置于37℃细菌培养箱中孵育24h。孵育后，对琼脂平板拍照成像，计数菌落形成单位(CFU)的数量。抑菌率按如下公式计算：

添加有超支化聚赖氨酸组分的实施例1、实施例2、对比例2的喷雾剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀菌率均大于98％，展示了优异的抗菌性能，而未添加超支化聚赖氨酸组分的对比例1、对比例3的喷雾剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的杀菌率低于50％。

抗氧化性能测试：

采用1,1-二苯基-2-苦基肼基自由基(DPPH)法测定纤维膜的抗氧化性能。滴加一定体积量的喷雾剂置于200μM的DPPH/乙醇溶液中，后放置于37℃恒温水浴中。通过酶标仪测定不同时间间隔处理后的溶液在517nm处的吸光度来评价其抗氧化性能，抗氧化能力以抑制率表示，按以下公式评定：抑制率％＝(AB-AS)/AB×100，其中AB为对照(仅DPPH/乙醇溶液)在517nm的吸光度，AS为样品(DPPH+抗菌喷雾剂)。

以与水共孵育为对照组，与抗菌喷雾剂共孵育为实验组。上述实施例1、实施例2能清除掉大于78％的DPPH自由基，说明其具有良好的抗氧化性，而对比例1的抑制率为约55％，对比例2的抑制率为约60％，对比例3的抑制率低于30％。说明超支化聚赖氨酸和芦荟粉的加入，可以很好地提高抗氧化性，同时其他组分的添加，也起到很好的协同抗氧化性能。

促凝血测试：

滴加一定体积量的喷雾剂置于离心管中，加入抗凝羊血(含0.01mol/L的CaCl₂)，立即用混均仪混均3s，然后将离心管置于37℃的恒温水浴中，每隔5s将离心管倒置，观察离心管内血液的凝固程度，直到血液完全不流动，记录此时的时间为全血凝固时间。每组材料重复测试3次并取其平均值为最终测试结果。

对比例1的凝血时间均为5min左右，对比例3凝血时间为6.5min左右，而实施例1、对比例2、实施例2凝血时间分别为3.5min、3.5min左右、3min。可以看出通过在喷雾剂中加入超支化聚赖氨酸可以很好地促进凝血效果，其可与血余炭发挥协同作用，超支化聚赖氨酸上正电基团的引入能更好地促进凝血效果。因此说明该抗菌喷雾剂具有良好的促凝血性能。

Claims

1.一种促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，按重量百分比计，包含以下组分：

超支化聚赖氨酸：0.05％-2％

血余炭提取物：0.05％-2％

冰片：0.01％-1％

芦荟粉：0.1％-1％

乙醇：30％-40％

余量为水。

2.制备如权利要求1所述的一种促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，所述的制备方法为，将超支化聚赖氨酸、血余炭提取物、冰片、芦荟粉加入乙醇水溶液中，搅拌混合均匀后转移至喷雾剂罐中即可。

3.一种促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，同时含有超支化聚赖氨酸、血余炭提取物及芦荟粉。

4.根据权利要求3所述的促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，所述超支化聚赖氨酸、血余炭提取物及芦荟粉的质量比为0.05-2:0.05-2:0.1-1。

5.如权利要求1-4任一项所述的促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，所述的伤口为擦伤、割伤、烧伤等皮肤表面创伤。

6.如权利要求1-4任一项所述的促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，具有优异的促凝血效果，能有效促进伤口止血。

7.如权利要求1-4任一项所述的促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，能有效防止伤口感染并促进凝血，从而促进伤口修复过程。

8.如权利要求1-4任一项所述的促凝促修复的伤口喷雾剂，其特征在于，具有优异的抗菌性能，能有效杀灭伤口表面的细菌和真菌。