CN114886903A - 一种用于治疗失眠的药物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗失眠的药物及其用途，所述药物包括金合欢酸内酯或其衍生物、药学上可接受的辅料和任选的其他镇静催眠类药物。金合欢酸内酯或其衍生物单独或与其他镇静催眠类药物的组合具有优异的促进小鼠入睡和延长入睡小鼠睡眠持续时间的效果，因此可广泛应用于临床上失眠的治疗。
Description
技术领域
本发明属于药物领域，具体地，涉及一种用于治疗失眠的药物及其用途。
背景技术
失眠(Insomnia)是指入睡困难和睡眠维持困难所导致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求，而影响日间社会功能的一种主观体验，是最常见的睡眠障碍性疾病。随着现代社会节奏的逐渐加快，失眠的发病率越来越高，据北京、上海、广州等城市的调查结果显示，有近50％的受访者正在承受或在受访前一年内出现持续时间超过三周的失眠。而长期失眠不仅危害身体健康，导致机体免疫力的减退、危害青少年的生长发育，还会导致思维能力的下降，影响人们的日常生活与工作。
目前临床用于失眠的药物治疗包括了中药与西药。失眠属于中医学中“不寐”的范畴，认为多与脏腑相克、情志失调、饮食不节、久病体虚等有关，并利用酸枣仁汤、桂枝甘草汤、茯苓四逆汤、朱砂安神丸、安神定志丸、归脾丸、龙胆泻肝汤等经典组方取得了一定的治疗失眠的效果。西药方面，苯二氮
类的镇静安眠药，如地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、氯硝西泮、马来酸咪达唑仑；褪黑素受体激动剂，如阿戈美拉汀；抗抑郁药，如瑞美隆、曲唑酮；非苯二氮
类的镇静安眠药，如酒石酸唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和右佐匹克隆等均显示了一定的治疗失眠的效果。但目前治疗失眠的药物存在起效慢、副作用大等问题。
合欢皮，为豆科植物合欢(Albizzia julibrissin Durazz.)的干燥树皮，具有解郁、和血、宁心、消痈肿等功效，可用于治疗心神不宁、忧郁失眠等疾病。合欢皮入药始载于《神农本草经》。现代药学研究显示了合欢皮中含有三萜类化合物、黄酮类化合物、木质素类化合物、吡啶衍生物等成分，具有镇静、抗生育、抗菌等多重药理学作用。发明人对合欢皮中化学成分进行了充分的研究，发现了合欢皮中含有一个内酯环的六环三萜化合物金合欢酸内酯具有镇静催眠的作用，且相应功效尚未被报道，基于该研究成果，提出了一种新的治疗失眠的药物及其用途。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述药物包括金合欢酸内酯或其衍生物、药学上可接受的辅料和任选的其他镇静催眠类药物。
优选的，所述用于治疗失眠的药物以金合欢酸内酯或其衍生物作为唯一的活性成分。
优选的，所述金合欢酸内酯衍生物选自金合欢酸。
优选的，所述用于治疗失眠的药物包括金合欢酸内酯或其衍生物、药学上可接受的辅料和他镇静催眠类药物；更优选的，所述用于治疗失眠的药物以金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的组合作为唯一的活性成分。
优选的，所述其他镇静催眠类药物选自：苯二氮
类的镇静安眠药、褪黑素受体激动剂、抗抑郁药、非苯二氮
类的镇静安眠药和皂苷类镇静安眠药；更优选的，所述其他镇静催眠类药物选自皂苷类镇静安眠药；最优选的，所述其他镇静催眠类药物选自芍药内酯苷。
优选的，所述用于治疗失眠的药物中金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为1-6:2-10；更优选的，所述用于治疗失眠的药物中金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为3-5:4-6；最优选的，所述用于治疗失眠的药物中金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为4:5。
优选的，所述金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物在所述用于治疗失眠的药物中的含量为1％-10％；更优选的，所述金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物在所述用于治疗失眠的药物中的含量为2％-8％；最优选的，所述金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物在所述用于治疗失眠的药物中的含量为5％。
优选的，所述用于治疗失眠的药物经胃肠道施用，更优选的，所述经胃肠道施用的治疗失眠的药物选自片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂。
本发明的另一个目的是提供金合欢酸内酯或其衍生物在制备用于治疗失眠的药物中的用途；
优选的，所述金合欢酸内酯衍生物选自金合欢酸。
本发明的再一个目的是提供金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的组合在制备用于治疗失眠的药物中的用途；
优选的，金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为1-6:2-10；更优选的，金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为3-5:4-6；最优选的，金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为4:5。
有益效果
本发明发明人对合欢皮内多种化学成分进行了药效学研究，证明了金合欢酸内酯或其衍生物金合欢酸单独或与其他镇静催眠类药物的组合具有优异的促进小鼠入睡和延长入睡小鼠睡眠持续时间的效果，可广泛应用于临床上失眠的治疗。
具体实施方式
在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。
应当理解的是，在说明书和权利要求书中使用的术语或词语不应当理解为具有在字典中限定的含义，而应理解为在以下原则的基础上具有与其在本发明上下文中的含义一致的含义：术语的概念可以适当地由发明人为了对本发明的最佳说明而限定。
效果例1：金合欢酸内酯单独或与芍药内酯苷组合治疗失眠的效果1.1实验药物
(1)金合欢酸内酯
(2)金合欢酸
(3)芍药内酯苷
(4)混合物1：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝3:1；
(5)混合物2：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝2:1；
(6)混合物3：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:1；
(7)混合物4：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝4:5；
(8)混合物5：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:2；
(9)混合物6：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:4；
(10)混合物7：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:6；
(11)混合物8：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:8；
(12)混合物9：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:10。
(13)混合物10：金合欢酸内酯：芍药内酯苷＝1:12。
1.2实验方法
相关定义：
翻正反射消失：小鼠仰卧位60秒不自主恢复；
睡眠潜伏期：小鼠腹腔注射戊巴比妥钠至小鼠翻正反射消失的时间；
翻正反射恢复：小鼠仰卧位60秒内自主恢复；
睡眠结束：小鼠连续三次翻正反射恢复的时间；
睡眠持续时间：小鼠翻正反射消失至睡眠结束的时间；
入睡：小鼠睡眠持续时间大于5min；
入睡率：入睡小鼠的比例。
4周龄雄性昆明种小鼠280只，体重20-25g，随机分为对照组和药物1-13组，每组20只，适应性饲养一天后，灌胃给药相应药物，灌胃体积100μL/10g体重，药物剂量均为10mg/kg体重(混合物组为相应配比的金合欢酸内酯与芍药内酯苷的剂量之和)，正常对照组灌胃等量体积的生理盐水。连续给药5天，末次灌胃后30分钟后，各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠(40mg/kg体重，50μL/10g体重，该剂量下90％的小鼠不能入睡)，腹腔注射后记录小鼠翻正反射消失时间和连续三次翻正反射恢复时间，小鼠入睡只数，具体实验结果见表1。
1.3试验结果
表1实验结果显示金合欢酸内酯睡眠潜伏期相对于正常对照组有所缩短，但由于个体间差异较大，因此，金合欢酸内酯小鼠的睡眠潜伏期与正常对照组相比并不具有统计学差异，而金合欢酸、芍药内酯苷及各混合物组小鼠睡眠潜伏期与正常对照组小鼠大致相当。
各实验药物均显示了一定的延长小鼠睡眠持续时间的效果，其中金合欢酸内酯组及混合物1-9组与正常对照组小鼠相比具有统计学差异，其中
表1、金合欢酸内酯单独或与芍药内酯苷组合治疗失眠的效果
注：*,与正常对照组相比，P<0.05；**，与正常对照组相比，P<0.01.
尤其以混合物3-5组延长小鼠睡眠持续时间的效果最为明显，混合物4组小鼠睡眠时间相对于正常对照组延长了约89.2％，显示了非常优异的延长小鼠睡眠时间的效果。
各实验药物也均显示了一定的促进小鼠入睡的效果，其中金合欢酸内酯组、金合欢酸组和混合物1-6组小鼠入睡率相对于正常对照组明显增加了，显示了相应实验药物同样具有优异的促进小鼠入睡的效果。
综上可见，单独的金合欢酸内酯、金合欢酸及与芍药内酯苷的混合物均显示了促进小鼠入睡和延长入睡小鼠睡眠持续时间的效果，因此可用于失眠的治疗。
Claims (10)
1.一种治疗失眠的药物，其特征在于，所述药物组包括金合欢酸内酯或其衍生物、药学上可接受的辅料和任选的其他镇静催眠类药物。
2.根据权利要求1所述的用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述用于治疗失眠的药物以金合欢酸内酯或其衍生物作为唯一的活性成分。
3.根据权利要求1或2所述的用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述金合欢酸内酯衍生物选自金合欢酸。
4.根据权利要求1所述的用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述用于治疗失眠的药物包括金合欢酸内酯或其衍生物、药学上可接受的辅料和其他镇静催眠类药物。
5.权利要求4所述的用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述用于治疗失眠的药物中金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为1-6:2-10。
6.根据权利要求1、4-5任一项所述的用于治疗失眠的药物，其特征在于，所述其他镇静催眠类药物选自：苯二氮
类的镇静安眠药、褪黑素受体激动剂、抗抑郁药、非苯二氮
类的镇静安眠药和皂苷类镇静安眠药。
7.金合欢酸内酯或其衍生物在制备用于治疗失眠的药物中的用途。
8.金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的组合在制备用于治疗失眠的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述金合欢酸内酯或其衍生物与其他镇静催眠类药物的用量比为1-6:2-10。
10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述其他镇静催眠类药物选自：苯二氮
类的镇静安眠药、褪黑素受体激动剂、抗抑郁药、非苯二氮
类的镇静安眠药和皂苷类镇静安眠药。
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Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
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| CN107412244A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-12-01 | 张作光 | 芍药内酯苷在制备改善褪黑素系统功能的产品中的用途 |
| CN107970297A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-05-01 | 蒋海琳 | 一种镇静安神的药物 |
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103179973A (zh) * | 2010-11-25 | 2013-06-26 | 张作光 | 芍药内酯苷或其代谢物的抗焦虑及改善睡眠障碍的用途 |
| CN107412244A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-12-01 | 张作光 | 芍药内酯苷在制备改善褪黑素系统功能的产品中的用途 |
| CN107970297A (zh) * | 2017-11-16 | 2018-05-01 | 蒋海琳 | 一种镇静安神的药物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 杨磊;李棣华;: "合欢皮化学成分与药理活性及毒理学研究进展", 中国中西医结合外科杂志, vol. 25, no. 06, pages 2 - 3 * |
| 胡占嵩;乔卫;: "合欢属植物化学成分和药理作用", 国外医药(植物药分册), vol. 23, no. 06, pages 231 * |
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