CN114392383A - 一种可降解栓塞微球及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种可降解栓塞微球，为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂交联聚合形成的栓塞微球。本发明还提供了一种可降解栓塞微球的制备方法。本发明提供的可降解栓塞微球，具有良好的可控缓释、生物相容性和生物降解性，能够有效改善传统的微球颗粒在人体内的蓄积，是一种良好的药物控制释放体系。

Description

一种可降解栓塞微球及其制备方法
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，尤其涉及一种可降解栓塞微球及其制备方法。
背景技术
介入治疗是在影像设备引导下的一种微创医疗技术，经导管血管栓塞术是介入治疗的重要技术，经导管血管栓塞术以其微创性、全程影像引导和选择性靶血管插入技术以及定位准确等优点，在介入放射治疗领域得到越来越广泛的应用。经导管血管栓塞术将载有抗肿瘤药的人工合成的栓塞材料经过导管注入血管，从而使血管堵塞，达到阻断血管向肿瘤部位供血，并释放抗肿瘤药物，其关键是选择合适的栓塞剂。
目前，临床所用的栓塞材料主要包括不可载药的栓塞材料，如明胶海绵颗粒、聚乙烯醇(PVA)、Embosphere，以及可载药的栓塞微球，如DC-Bead、伽俐生微球、Hepasphere微球等。这些微球多为不可降解微球，在抗肿瘤药物释放完之后，长期在血管内累积，会影响血管内血液的正常流通。
因此，本领域的技术人员致力于提供一种可降解的栓塞微球及其制备方法，以解决现有的栓塞微球不可降解的问题。
发明内容
有鉴于现有技术上的缺陷，本发明所要解决的技术问题是如何提供一种能够在人体内降解的栓塞微球及其制备方法。
为实现上述目的，本发明提供了一种可降解栓塞微球，其为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂交联聚合形成的栓塞微球。
优选地，所述具有生物降解性的功能化大分子是PLGA、PCL、PLA、PHA。
优选地，所述引发剂是N,N-亚甲基双丙烯酰胺。
优选地，所述交联剂是过氧化苯甲酰。
优选地，所述可降解微球颗粒的粒径是1～5μm。
优选地，所述可降解微球颗粒的表面吸附有丙烯酸。
本发明还提供了一种可降解栓塞微球的制备方法，所述方法包括以下步骤：
将具有生物降解性的功能化大分子、引发剂、交联剂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液逐滴加入预装有石蜡油和span-80的容器中，加入催化剂，并旋转一定时间，形成栓塞微球；
用有机溶剂将所述栓塞微球表面洗净，并进行干燥。
优选地，所述混合溶液中还包括丙烯酸。
优选地，所述混合溶液旋转时的转速为300～600转/min。
优选地，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合。
本发明至少具有如下有益技术效果：
本发明提供的可降解栓塞微球，利用聚乳酸羟基乙酸共聚物与含氨基物质的交联形成微球颗粒，具有良好的可控缓释、生物相容性和生物降解性，能够有效改善传统的微球颗粒在人体内的蓄积，是一种良好的药物控制释放体系。
以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
附图说明
图1是本发明的可降解栓塞微球的制备方法示意图。
具体实施方式
以下介绍本发明的优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
在附图中，结构相同的部件以相同数字标号表示，各处结构或功能相似的组件以相似数字标号表示。附图所示的每一组件的尺寸和厚度是任意示出的，本发明并没有限定每个组件的尺寸和厚度。为了使图示更清晰，附图中有些地方适当夸大了部件的厚度。
本发明提供了一种可降解栓塞微球，通过具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂聚合形成。
为实现栓塞微球的可降解性，本实施例的具有生物降解性的功能化大分子为聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)，PLGA是由乳酸和乙醇酸按一定比例聚合而成额高分子共聚物，含有较多的末端羟基和羧基，可用于含氨基物质的交联，是一种良好的药物载体。PLGA在20～42℃的温度范围内具有良好的生物降解性，对人体无毒副作用。另外，PLGA微球控释系统具有良好的生物学特性，长期使用体内无蓄积，并且能够延缓药物释放时间，是一种良好的药物控制释放体系。
本实施例的引发剂是N,N-亚甲基双丙烯酰胺，交联剂是过氧化苯甲酰，通过PLGA末端的羟基和羧基，实现对氨基物质的交联，形成一种能载药的栓塞微球颗粒。
为了实现对药物颗粒的吸附，在PLGA、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过氧化苯甲酰交联形成的微球颗粒表面可以涂以丙烯酸，使微球颗粒的表面带有静电，实现对药物颗粒的吸附。本实施例制成的栓塞微球的直径为1～5μm。
本发明还提供了一种可降解栓塞微球的制备方法，如图1所示，本发明的制备方法包括以下步骤：
将具有生物降解性的功能化大分子、引发剂、交联剂混合，得到混合溶液；
将混合溶液逐滴加入预装有石蜡油和span-80的容器中，加入催化剂，并旋转一定时间，形成栓塞微球；
用有机溶剂将所述栓塞微球表面洗净，并进行干燥。
为了使栓塞微球的表面带电，在功能化大分子、引发剂、交联剂的混合溶液中还可以加入丙烯酸。
有机溶剂可以为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合，通过有机溶剂将栓塞微球表面的石蜡清洗干净。
本发明公开了一种可降解栓塞微球的具体制备方法：取10ml质量分数为5％的PLGA溶液，1ml体积分数为5％的丙烯酸、质量为1g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺、以及质量为1g的过氧化苯甲酰，制成混合溶液；在反应容器中加入100ml的石蜡油和10g的span-80，混合；将混合溶液逐滴进入装有石蜡油和span-80的反应容器中，加入催化剂，以300转/min的转速旋转20min，得到栓塞微球；最后，用二氯甲烷溶剂对栓塞微球进行清晰，将表面的石蜡清洗干净，得到干燥的栓塞微球。
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到。

Claims (10)

1.一种可降解栓塞微球，其特征在于，其为具有生物降解性的功能化大分子通过引发剂、交联剂交联聚合形成的栓塞微球。
2.如权利要求1所述的可降解栓塞微球，其特征在于，所述具有生物降解性的功能化大分子是PLGA、PCL、PLA、PHA。
3.如权利要求1所述的可降解栓塞微球，其特征在于，所述引发剂是N,N-亚甲基双丙烯酰胺。
4.如权利要求1述的可降解栓塞微球，其特征在于，所述交联剂是过氧化苯甲酰。
5.如权利要求1所述的可降解栓塞微球，其特征在于，所述可降解微球颗粒的粒径是1～5μm。
6.如权利要求1所述的可降解栓塞微球，其特征在于，所述可降解微球颗粒的表面吸附有丙烯酸。
7.如权利要求1-6任一项所述的可降解栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
将具有生物降解性的功能化大分子、引发剂、交联剂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液逐滴加入预装有石蜡油和span-80的容器中，加入催化剂，并旋转一定时间，形成栓塞微球；
用有机溶剂将所述栓塞微球表面洗净，并进行干燥。
8.如权利要求7所述的可降解栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述混合溶液中还包括丙烯酸。
9.如权利要求7所述的可降解栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述混合溶液旋转时的转速为300～600转/min。
10.如权利要求7所述的可降解栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、正丁醇、异丁醇、仲丁醇或正己烷中的任意一种或至少两种的组合。
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