CN114306151A - 一种纳米沉香混悬液、无水沉香牙膏及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种纳米沉香混悬液、无水沉香牙膏及其制备方法，混悬液包括：修复剂，所述修复剂为纳米羟基磷灰石、纳米磷酸钙和纳米碳酸钙中的至少一种；助溶剂；沉香叶超微粉，所述沉香叶超微粉通过所述助溶剂处理后其活性成分吸附于所述修复剂的外表面形成超分子复合物。本发明通过以助溶剂将沉香叶超微粉中活性成分溶出，以修复剂作为载物体将活性成分吸附、富集于其表面形成纳米级的超分子复合物，提高了活性成分的局部浓度，既高效释放活性成分，又实现利用修复剂直接参与牙齿的矿化与修复，具有抑菌消炎和牙齿修复的双重功能。

Description

一种纳米沉香混悬液、无水沉香牙膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药加工和牙膏技术领域，尤其涉及一种纳米沉香混悬液、无水沉香牙膏及无水沉香牙膏的制备方法。

背景技术

口腔疾病一直是人们高度关注与重视的健康问题，特别是牙周疾病如牙龈炎、牙周炎等由口腔微生物过度滋生引起的疾病，其患病率高，危害性大。

沉香叶中含有丰富的黄酮类、木质素类、萜类、甾体类、简单酚类、多糖、芒果苷等功效化合物，其中黄酮类和多糖类成分具有较好的止血作用。芒果苷、5,4-甲氧基-7-羟基黄酮、洋芹素-7,4-二甲醚有抗炎活性，具有良好的消炎作用；芒果苷能减少脂多糖引起的白细胞介素6的分泌增多、阻挡toll样受体的信号传导，缓解牙周炎症状。此外，沉香叶中的丹参酮类化合物如丹参酮IIA、隐丹参酮等和五环三萜类化合物如2α-羟基熊果酸、木栓酮等具有抗菌消炎作用。

目前，沉香功能牙膏主要通过将沉香与其他中药材共同制备提取物。如CN106726913A公开的“一种沉香牙膏及其制备方法”，以沉香与草珊瑚、野菊花、白茅根、牡丹皮、紫花地丁等十多味中药材为原料，以去离子水为溶剂，采用混合提取法制备提取物，此方法对上述药材中脂溶性活性成分的溶出十分不利，严重降低了药材中沉香螺旋醇、齐墩果酸等脂溶性活性成分的功效。再如CN106983681A公开的“一种含天然摩擦剂的牙膏”，其将鱼腥草根茎干燥粉碎至破壁超微粉用作天然摩擦剂。上述加工方法简便易行，但没有充分考虑药材中不同极性活性成分在水溶性上的巨大差异，使得起作用的活性成分仅仅是药材中全部活性成分中易溶于水那一部分，脂溶性活性成分难以溶解，不能完全发挥药材的治疗功效。

现有将纳米羟基磷灰石与药物形成复合物的方法有如下两种：第一种，在羟基磷灰石表面形成涂层，再结合药物分子，如CN104288784A公开的“纳米羟基磷灰石-基因-药物复合物及制备方法和应用”需要在羟基磷灰石表面用聚乙烯亚胺覆盖，再结合抗肿瘤药物；第二种，以羟基磷灰石制备多孔微球或中空微球作为药物载体，如CN103110952A公开的“微波辅助制备羟基磷灰石纳米结构多孔微球的方法”制备出羟基磷灰石多孔微球，又如CN110698718A公开的“纳米羟基磷灰石包覆的中空聚合物微球及其制备方法和应用”将羟基磷灰石与羟丙基纤维素共聚成中空微球。

上述方法所得羟基磷灰石产物仅具有单一的药物载体作用。第一种方法在纳米羟基磷灰石表面添加了有机物涂层，不利于纳米羟基磷灰石与牙齿表面原有的羟基磷灰石通过化学键相结合并形成牢固的羟基磷灰石修复层，故不具有牙齿修复功能；第二种方法制备的中空球形羟基磷灰石产物，参考图3，其形态特点导致其与牙齿表面接触面积过小，附着性很差，难以牢固地结合在牙齿表面原有的羟基磷灰石晶体上；另外，其较大的直径及中空结构使其机械性能显著下降，极易因外力作用引发内部结构破坏而脱落，因此也不适合作为牙齿修复的基材。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有相关技术中存在的问题之一，为此，本发明提出一种纳米沉香混悬液，以修复剂作为载物体，并使沉香叶超微粉中活性成分吸附、富集在修复剂的外表面，提高了活性成分的局部浓度，既高效释放活性成分，又实现利用修复剂直接参与牙齿的矿化与修复，具有抑菌消炎和牙齿修复的双重功能。

本发明又提供了一种具有该纳米沉香混悬液的无水沉香牙膏。本发明还提供了一种无水沉香牙膏的制备方法。

根据上述提供的一种纳米沉香混悬液，其通过如下技术方案来实现：

一种纳米沉香混悬液，包括：修复剂，所述修复剂为纳米羟基磷灰石、纳米磷酸钙和纳米碳酸钙中的至少一种；助溶剂；沉香叶超微粉，所述沉香叶超微粉通过所述助溶剂处理后其活性成分吸附于所述修复剂的外表面形成超分子复合物。可选地，所述修复剂的重量份百分比为0.01～80％，所述沉香叶超微粉：助溶剂重量体积比为1：1～10。

进一步地，所述沉香叶超微粉与所述助溶剂进行均质和/或超声处理后，加入所述修复剂再次均质后得到具有所述超分子复合物的所述纳米沉香混悬液。

进一步地，所述助溶剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇400、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油中的至少一种；所述纳米羟基磷灰石为10nm～80μm的柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石。可选地，所述柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石的粒径为30nm～50μm。

进一步地，所述沉香叶超微粉通过所述助溶剂处理后其活性成分吸附于所述修复剂的外表面形成超分子复合物，具体为：所述沉香叶超微粉通过将沉香嫩叶萎凋、切碎、揉捻、发酵、干燥及低温振动粉碎后制得，经所述助溶剂处理后其活性成分吸附于所述修复剂的外表面形成超分子复合物。

进一步地，所述沉香叶超微粉通过如下制备方法得到：将新鲜采摘的沉香嫩叶进行萎凋、切碎、揉捻、35～50℃发酵和干燥处理，得到干沉香叶碎片组；将干沉香叶碎片组在-15～-4℃下振动粉碎，然后通过筛滤得到粒径为1～80μm的沉香叶超微粉。

进一步地，所述振动粉碎时长为5～30min，所述筛滤的目数为80～400目，所述沉香叶超微粉的粒径为10～38μm。

根据上述提供的一种无水沉香牙膏，其通过如下技术方案来实现：

一种无水沉香牙膏，按重量份百分比，包括：牙膏用基质94～99.6％；沉香组分0.4～6％，所述沉香组分包括如上所述的纳米沉香混悬液。

进一步地，所述沉香组分还包括调制沉香精油，所述调制沉香精油与所述纳米沉香混悬液中沉香叶超微粉的重量份百分比为1：3～20，所述沉香叶超微粉的重量份百分比≥0.2％，所述调制沉香精油的重量份百分比≥0.01％。

进一步地，所述调制沉香精油是通过将沉香树结香的木质部机械粉碎成颗粒状，然后采用二氧化碳超临界萃取法制成沉香精油原液，最后用所述助溶剂稀释成重量百分比为0.1％～10％的混合溶液。

进一步地，所述牙膏用基质包括按重量份百分比，所述牙膏用基质包括：摩擦剂20～30％，牙膏载体35.0～60.0％，增稠剂0.8～1.4％，甜味剂0.8～1.4％，着色剂0～2.5％，发泡剂1.0～3.0％，酸碱缓冲剂0.05～0.1％，防腐剂0.05～0.13％，止血剂0.1～0.2％，清凉剂0.2～0.3％，香精0.05～0.10％。

进一步地，所述牙膏载体为无水牙膏载体，所述无水牙膏载体为甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、烷烃二醇中的至少一种。可选地，聚乙二醇为PEG-400，所述烷烃二醇为丁二醇、戊二醇和己二醇中的至少一种。

进一步地，所述摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、水合硅石中的一种或几种；所述增稠剂为黄原胶、卡波姆、瓜尔胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述甜味剂为糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种或几种；所述着色剂为二氧化钛；所述发泡剂为十二烷基硫酸钠；所述酸碱缓冲剂为焦磷酸钠；所述防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种；所述止血剂为氨甲环酸；所述清凉剂为薄荷醇；所述香精为水蜜桃味、橙味、葡萄味、绿茶味食用香精中的一种或几种。

根据上述提供的一种无水沉香牙膏的制备方法，其通过如下技术方案来实现：

一种应用如上所述的无水沉香牙膏的制备方法，其中所述制备方法包括如下步骤：

按重量份百分比，将沉香组分、牙膏载体、发泡剂、摩擦剂、增稠剂、着色剂、清凉剂、止血剂、酸碱缓冲剂、防腐剂、甜味剂和香精一起搅拌、均质后进行真空脱气，得到无水沉香牙膏。

进一步地，所述搅拌、均质时长为20～40min，所述真空脱气的真空度为-0.0966Mpa，真空脱气的时长为45～55min。

与现有技术相比，本发明的至少包括以下有益效果：

本发明通过将沉香叶超微粉经助溶剂处理后促进其活性成分特别是脂溶性活性成分高效地活化并溶出，并使沉香叶超微粉中活性成分吸附、富集在修复剂的外表面形成超分子复合物，提高了活性成分的局部浓度，当混悬液接触唾液时，修复剂可高效释放其吸附的活性成分，发挥抗菌消炎作用，同时超分子复合物中修复剂能够与唾液中的Ca²⁺和PO₄ ^3-发生作用，直接与牙齿原有的羟基磷灰石晶体相结合，实现对牙齿进行矿化和修复。

附图说明

图1是本发明实施例中纳米沉香混悬液的形成过程；

图2是本发明实施例中沉香叶超微粉的粒径分布图；

图3是现有球形形态羟基磷灰石的透射电镜图；

图4是本发明实施例中柱状多晶体纳米羟基磷灰石的透射电镜图；

图5是本发明实施例中柱状单晶体纳米羟基磷灰石的透射电镜图；

图6是本发明实施例中片状纳米羟基磷灰石的透射电镜图。

附图标记：修复剂1，沉香叶超微粉2，水溶性活性成分21，脂溶性活性成分22，细胞壁23，助溶剂3，超分子复合物4，活性成分纳米颗粒5；

口腔异味分子51，口腔细菌52，羟基磷灰石晶体53，口腔上皮细胞54。

具体实施方式

以下实施例对本发明进行说明，但本发明并不受这些实施例所限制。对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换，而不脱离本发明方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。

参考图1，本实施例提供了一种纳米沉香混悬液，包括修复剂1、沉香叶超微粉2和助溶剂3，其中修复剂1用于作为载物体，并且修复剂1为纳米羟基磷灰石、纳米磷酸钙和纳米碳酸钙中的至少一种，这样，保证修复剂作为载物体的同时，能够直接参与牙齿的矿化和修复，达到牙齿修复的功能。沉香叶超微粉2通过助溶剂3处理后其活性成分溶出，其中活性成分包括水溶性活性成分21和脂溶性活性成分22，溶出的活性成分吸附于修复剂1的外表面形成纳米级的超分子复合物4。

可见，本实施例的纳米沉香混悬液，通过将沉香叶超微粉2经助溶剂3处理后促进其活性成分特别是脂溶性活性成分高效地活化并溶出，比如熊果酸、丹参酮ⅡA、隐丹参酮的溶出率大大增加，并使沉香叶超微粉中活性成分吸附、富集在修复剂1的外表面形成超分子复合物4，提高了活性成分的局部浓度。当混悬液与唾液接触时，修复剂1能够在唾液作用下高效释放其吸附的活性成分纳米颗粒5和水溶性活性成分21，用以抑制口腔细菌52和口腔上皮细胞54，发挥抗菌消炎作用，同时沉香叶超微粉2的细胞壁23能够用于吸附口腔异味分子51和吸附口腔细菌52，达到去除口腔异味的效果，有效解决了普通中药超微粉中脂溶性活性成分在水性环境下不易溶出、释放的突出问题，大大提升了沉香叶活性成分的抗炎抑菌效果。此外，修复剂1能够与唾液中的钙离子和磷酸根离子发生作用，直接结合到牙齿原有的羟基磷灰石晶体53上，对牙齿进行矿化和修复。

在本实施例中，修复剂1的重量份百分比为0.01～80％，助溶剂3的重量份百分比为0.01～99％，沉香叶超微粉2与助溶剂3的重量体积比是1：1～10。纳米沉香混悬液的制备方法包括步骤：

S11，提前制备好沉香叶超微粉2备用，此时沉香叶超微粉2的细胞壁23已破坏，便于沉香叶超微粉2中的脂溶性活性成分22和水溶性活性分子21，比如黄酮类的木樨草素、金合欢素等，能够溶出细胞壁23外。

S12，沉香叶超微粉2与助溶剂3进行均质或/和超声处理；

具体地，边均质边将沉香叶超微粉1逐渐加入到助溶剂3中，继续均质30min使之充分混合，静置12h，再用均质机处理或/和超声波处理1h，再静置12h，使沉香叶超微粉1中的脂溶性活性成分22充分溶解并分散到助溶剂3中。由此，使沉香叶超微粉2中脂溶性活性成分22(如熊果酸、丹参酮ⅡA、隐丹参酮)的溶出率大大增加，并与助溶剂3分子结合形成脂溶性活性成分纳米颗粒5，实现了脂溶性活性成分22的高效利用。

S13，加入修复剂1再次均质后得到含有超分子复合物4的纳米沉香混悬液。

具体地，本实施例以修复剂1为纳米羟基磷灰石为例，该纳米羟基磷灰石优选为10nm～80μm的柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石。在步骤S12之后，加入纳米羟基磷灰石，均质1h即得纳米沉香混悬液，该混悬液中含有超分子复合物4。由此，通过引入修复剂1作为载物体，将脂溶性活性成分纳米颗粒4和水溶性活性成分21吸附、富集在修复剂1外表面形成超分子复合物4，提高了脂溶性活性成分22在修复剂表面的局部浓度，当混悬液中的超分子复合物4与唾液接触时，可通过置换作用高效释放其表面吸附的脂溶性活性成分和水溶性活性成分，发挥抗菌消炎作用，从而实现脂溶性活性成分的高效利用。与此同时，修复剂1直接参与牙齿的矿化与修复，保证混悬液具有抑菌消炎和牙齿修复的双重功能。

进一步地，修复剂至少包括纳米羟基磷灰石，该纳米羟基磷灰石优选为10nm～80μm的柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石，这样，通过柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石与唾液中Ca²⁺、PO₄ ^3-离子共同作用，紧密地结合在牙齿表面原有的羟基磷灰石晶体53上，形成新的、致密牢固的同向羟基磷灰石修复层，有效解决了用作药物载体的羟基磷灰石微球普遍存在的内部结构疏松、机械性能差、与牙齿原有的羟基磷灰石53结合不牢固、不适合用作牙齿修复基材的突出问题。

更进一步地，柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石的重量份百分比为5～50％，且其粒径为30nm～50μm。

进一步地，助溶剂的重量份百分比优选为1～88重量％，更优选10～75％。助溶剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇400、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油中的至少一种。

在本实施例中，沉香叶超微粉通过如下制备方法得到：

S21，将新鲜采摘的沉香嫩叶进行萎凋、切碎、揉捻、35～50℃发酵和干燥处理，得到干沉香叶碎片组；

具体地，通过对新鲜采摘的沉香嫩叶进行萎凋处理，以减少沉香嫩叶中的水分，并且使叶子的内含物质在氧化酶作用下发生转化，以促进沉香嫩叶中的香味物质、游离氨基酸的产生，减轻苦涩味。通过在萎凋后进行切碎、发酵处理，使沉香嫩叶的叶面角质层被破坏，使氧气可以迅速通过剪切面进入叶肉组织，叶肉细胞得以充分接触氧气，从而加速多酚类化合物的酶促氧化，大大提高了氧化酶的转化效率。另外，通过在35～50℃下发酵1～3h，一来为了使沉香嫩叶发酵后的颜色呈红褐色，提高美观性，二来为了保证发酵效果，提升酶活性转化效率，减少沉香嫩叶的苦味。通过在发酵后在60～80℃下进行干燥处理制成干沉香叶碎片组，一来以便于提高干沉香叶碎片组的振动粉碎效率，二来使水分充分蒸发，使沉香嫩叶具有独特的香气，有利于提高沉香嫩叶发酵产物品质。

更具体地，在发酵后，先利用110～120℃高温迅速钝化酶的活性，使沉香嫩叶停止发酵，从而防止酶促氧化，蒸发大部分水分，散发大部分低沸点青草气味；再在60～80℃温度下蒸发残余的水分，激化并保留高沸点芳香类物质。

特别说明，当发酵温度低于35℃时，沉香嫩叶发酵后的颜色呈偏青绿或青黄色，香味不足，并且苦味明显；当发酵温度高于50℃时，沉香嫩叶的发酵效果降低，香气消失，叶色暗褐色。

S22，将干沉香叶碎片组低温振动粉碎，然后通过筛滤得到粒径为1～80μm的沉香叶超微粉。

具体地，将干沉香叶碎片组低温振动粉碎，其具体为：使用低温振动超微粉碎机，在-15～-4℃下对干沉香叶碎片组进行粉碎处理10～15min。由此，避免沉香药材在快速粉碎过程中极易大量产热，使沉香药材始终保持在适合的温度范围内，有效降低了热敏性、挥发性功效成分的损失。

通过筛滤得到粒径为1～80μm的沉香叶超微粉，其具体为：将粉碎的干沉香叶放置于振筛机中80～400目筛滤制得粒径为1～80μm的沉香叶超微粉。参考图2-3，本实施例沉香叶超微粉的粒径优选为10～38μm。经检测，沉香叶超微粉与制得的干沉香叶碎片的功效成分指纹图谱相似程度达90％以上，由此可见，与其他提取技术相比，超微粉碎工艺不仅未引起化学成分的大量损失或新化学成分的转化或生成，还不受提取法中溶剂极性、功效成分溶解度的限制，能最大限度保留所有功效成分。此外，粒径为10～35μm的沉香叶超微粉，其比表面积和空隙率增加，功效成分的溶出率明显提高，药材的生物利用率显著增加，并且该粒径范围的超微粉颗粒在表面能或表面电荷的作用下不容易发生团聚现象，有利于助溶剂的渗入及功效成分的释放。

本实施例还提供了一种无水沉香牙膏，按重量份百分比，包括：牙膏用基质95～99.8％；沉香组分0.4～6％，沉香组分包括如上所述的纳米沉香混悬液。由此，通过在牙膏用基质中添加纳米沉香混悬液，使得无水沉香牙膏中的混悬液，不仅能够高效释放其吸附的脂溶性活性成分，发挥抗菌消炎作用，而且能够与唾液中的钙离子和磷酸根离子发生作用，直接参与牙齿的矿化与修复，保证牙膏具有抑菌消炎和牙齿修复的双重功能。

进一步地，沉香组分可以还包括调制沉香精油，该调制沉香精油与纳米沉香混悬液中沉香叶超微粉的重量份百分比为1：3～20，沉香叶超微粉的重量份百分比≥0.2％，调制沉香精油的重量份百分比≥0.01％。由此，通过增加调制沉香精油，在牙膏具有抗菌消炎作用的同时，利用调制沉香精油中的沉香螺旋醇发挥镇静安神的作用、苄基丙酮发挥止咳的作用，提高牙膏的附加功能。

可选地，调制沉香精油是通过将沉香树结香的木质部机械粉碎成颗粒状，然后采用二氧化碳超临界萃取法制成沉香精油原液，随后用助溶剂对沉香精油原液进行调配并均质，使沉香精油原液与助溶剂结合成纳米级液体微颗粒并分散到助溶剂中，最终稀释成含沉香精油原液重量百分比为0.1％～10％的混合溶液。

进一步地，牙膏用基质包括按重量份百分比，牙膏用基质包括：摩擦剂20～30％，牙膏载体35.0～60.0％，增稠剂0.8～1.4％，甜味剂0.8～1.4％，着色剂0～2.5％，发泡剂1.0～3.0％，酸碱缓冲剂0.05～0.1％，防腐剂0.05～0.13％，止血剂0.1～0.2％，清凉剂0.2～0.3％，香精0.05～0.10％。

进一步地，牙膏载体为无水牙膏载体，并且无水牙膏载体为甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、烷烃二醇中的至少一种。可选地，聚乙二醇为PEG-400，所述烷烃二醇为丁二醇、戊二醇和己二醇中的至少一种。进一步地，摩擦剂为碳酸钙、磷酸氢钙、水合硅石中的一种或几种。增稠剂为黄原胶、卡波姆、瓜尔胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。甜味剂为糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种或几种。着色剂为二氧化钛。发泡剂为十二烷基硫酸钠。酸碱缓冲剂为焦磷酸钠。防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种。止血剂为氨甲环酸。清凉剂为薄荷醇。香精为水蜜桃味、橙味、葡萄味、绿茶味食用香精中的一种或几种。

在本实施例中，无水沉香牙膏的制备方法，包括如下步骤：按重量份百分比，将沉香组分、牙膏载体、发泡剂、摩擦剂、增稠剂、着色剂、清凉剂、止血剂、酸碱缓冲剂、防腐剂、甜味剂和香精一起搅拌、均质后进行真空脱气，得到无水沉香牙膏。其中，搅拌、均质时长为20～40min，真空脱气的真空度为-0.0966Mpa，真空脱气的时长为45～55min。

实施例1

沉香叶超微粉的制备：将新鲜采摘的沉香嫩叶进行萎凋、切碎、发酵、干燥处理得到干沉香叶碎片组；使用低温振动超微粉碎机对干沉香叶碎片组进行粉碎处理10～15min,然后将粉碎的干沉香叶放置于振筛机中400目筛滤制得粒径为1～80μm的沉香叶超微粉。采用欧美克LS900激光粒度分析仪测量该沉香叶超微粉的粒径分布，测得沉香叶超微粉的平均粒径约为22μm，参见图2。

纳米沉香混悬液的制备：边均质边将沉香叶超微粉少量匀速加入到助溶剂中，继续均质30min使之充分混合，静置12h，再用均质机处理或/和超声波处理1h，再静置12h，随后加入纳米羟基磷灰石，均质1h即得纳米沉香混悬液。

调制沉香精油的制备：将沉香树结香的木质部机械粉碎成颗粒状，然后采用二氧化碳超临界萃取法制成沉香精油原液，再与助溶剂混合均质而成。

沉香组分的制备：将纳米沉香混悬液搅拌后均质20min，随后边均质边将调制沉香精油少量匀速加入其中，继续均质15min即得沉香组分。

无水沉香牙膏，按重量份百分比包括：沉香组分2.1％，其中纳米沉香混悬液2.0％、调制沉香精油0.1％，余量为牙膏用基质。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于，无水沉香牙膏的具体组分有所不同。在本实施例中，无水沉香牙膏，按重量份百分比包括：沉香组分3.2％，其中纳米沉香混悬液3.0％、调制沉香精油0.2％，余量为牙膏用基质。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于，无水沉香牙膏的具体组分有所不同。在本实施例中，无水沉香牙膏，按重量份百分比包括：沉香组分4.5％，其中纳米沉香混悬液4.0％、调制沉香精油0.5％，余量为牙膏用基质。

实施例4

本实施例与实施例1的区别在于，无水沉香牙膏的具体组分有所不同。在本实施例中，无水沉香牙膏，按重量份百分比包括：沉香组分0.41％，纳米沉香混悬液0.4％、调制沉香精油0.01％，余量为牙膏用基质。

实施例5

本实施例与实施例1的区别在于，无水沉香牙膏的具体组分有所不同。在本实施例中，无水沉香牙膏，按重量份百分比包括：沉香组分6％，纳米沉香混悬液5.9％、调制沉香精油0.1％、余量为牙膏用基质。

实施例6

本比较例与实施例1的区别在于，省去了调制沉香精油，纳米沉香混悬液对应重量百分比调整为2.1％，其余部分与实施例1相同。

比较例1

本比较例与实施例1的区别在于，省去了纳米沉香混悬液，调制沉香精油添加量对应调整为2.1％，其余部分与实施例1相同。

比较例2

本比较例与实施例4的区别在于，采用沉香叶超微粉替代实施例4中的纳米沉香混悬液，其余部分与实施例4相同。

实施例1-6、比较例1和2牙膏的相关性能测试方法如下：

1、牙膏感官评价

对牙膏口味、清凉感、泡沫感、香味四个方面的指标采用模糊评价方法进行综合评价。

表1感官评价评分标准

①评判因素集(U)的确定

评判因素集(U)定义为：U＝{U1,U2,U3,U4}＝{口味,清凉感,泡沫感,香味}。

②评语集(V)的确定

评语集按评分标准进行设置：V＝{V1,V2,V3,V4,V5}＝{优,良,中,差,极差}。

③指标权重集(X)的确定

采用请若干名(8-10名)业内专家对每个因素两两进行重要性比较，根据相对重要性打分；很重要-很不重要4-0分；较重要-不很重要3-1分；同样重要，2-2分。根据专家打分结果，用熵权法计算各项指标的权重。根据计算结果，口味、清凉感、泡沫感和香味4种感官权重分配集合为：

X＝{0.286,0.233,0.173,0.308}

收集测试者对牙膏的评价结果并进行汇总，将各评价因素、各评价等级累计的频数除以测试者总人数，得到模糊矩阵(R)，

式中n为频数，N为受试者总数；i＝1，2，3，4，分别代表口味、清凉感、泡沫感、香味；j＝1，2，3，4，5，分别代表优、良、中、差、极差。

根据模糊变换原理对模糊矩阵进行归一化处理：

Y＝X*R_k＝(y₁，…，y_j)

k＝1，2…，s，s为牙膏总数。

按下面公式计算综合评分(V)：

式中，j＝5，4，3，2，1。选择牙膏A、牙膏B、牙膏C、牙膏D、牙膏E等五款市售不同牙膏与沉香牙膏进行综合评价，根据评分结果对牙膏品质进行排序。

牙膏B>沉香牙膏>牙膏A>牙膏C>牙膏D>牙膏E，其中沉香牙膏为实施例1-6中任一个沉香牙膏的评价结果，或者为实施例1-6中的全部沉香牙膏的综合评价结果。可见，在牙膏中添加沉香组分后，其牙膏品质较好，能够符合用户对牙膏品质的需求。

2、变形链球菌的体外抑菌性能：取100μL变形链球菌(Streptococcus mutansATCC25175)菌悬液(浓度为10^-6cfu/ml)至血琼脂平板上，涂布均匀后置于室温干燥5min后备用。取约50mg沉香中药牙膏样品均匀涂布在直径为6mm的圆形滤纸片上，每个实施例和比较例的沉香中药牙膏等距离接种3片，置于37℃培养箱中培养10h，取出观察抑菌圈大小。每个实施例和比较例的沉香中药牙膏都平行试验3组。

3、中间普氏菌的体外抑菌性能：取100μL中间普氏菌(Provotella intermediaATCC25611)菌悬液(浓度为10^-6cfu/ml)至胰酪胨大豆羊血平板上，涂布均匀后置于室温干燥5min后备用。取约50mg沉香中药牙膏样品均匀涂布在直径为6mm的圆形滤纸片上，每个实施例和比较例的沉香中药牙膏等距离接种3片，置于37℃，80％N₂，10％H₂，10％CO₂厌氧培养箱中培养24h后观察抑菌圈大小。每个实施例和比较例的沉香中药牙膏都平行试验3组。

实施例1-6、比较例1和2制得的牙膏的抑菌性能检测结果如表2所示。

表2实施例和比较例的抑菌性能对照表

从表2可看出，本发明无水沉香牙膏对变形链球菌菌和中间普氏菌均具有显著的抑菌效果。相比于比较例1中调制沉香精油，本发明实施例1牙膏通过纳米沉香混悬液和调制沉香精油配合，不仅抑菌效果更显著，而且成本更低。相比于比较例2中沉香叶超微粉和调制沉香精油，本发明实施例4通过纳米沉香混悬液和调制沉香精油，纳米沉香混悬液对变形链球菌菌和中间普氏菌的抑菌效果更突出。

以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种纳米沉香混悬液，其特征在于，包括：

修复剂，用于作为载物体，所述修复剂为纳米羟基磷灰石、纳米磷酸钙和纳米碳酸钙中的至少一种；

助溶剂；

沉香叶超微粉，所述沉香叶超微粉通过所述助溶剂处理后其活性成分吸附于所述修复剂的外表面形成超分子复合物。

2.根据权利要求1所述的一种纳米沉香混悬液，其特征在于，所述沉香叶超微粉与所述助溶剂进行均质和/或超声处理后，加入所述修复剂再次均质后得到具有所述超分子复合物的所述纳米沉香混悬液。

3.根据权利要求1所述的一种纳米沉香混悬液，其特征在于，所述助溶剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇400、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和聚氧乙烯蓖麻油中的至少一种；所述纳米羟基磷灰石为10nm～80μm的柱状单晶体、柱状多晶体或片状纳米羟基磷灰石。

4.根据权利要求1所述的一种纳米沉香混悬液，其特征在于，所述沉香叶超微粉通过如下制备方法得到：

将新鲜采摘的沉香嫩叶进行萎凋、切碎、揉捻、35～50℃发酵和干燥处理，得到干沉香叶碎片组；将干沉香叶碎片组在-15～-4℃下振动粉碎，然后通过筛滤得到粒径为1～80μm的沉香叶超微粉。

5.根据权利要求4所述的一种纳米沉香混悬液，其特征在于，所述振动粉碎时长为5～30min，所述筛滤的目数为80～400目，所述沉香叶超微粉的粒径为10～38μm。

6.一种无水沉香牙膏，其特征在于，按重量份百分比，包括：

牙膏用基质95～99.8％；

沉香组分0.4～6％，所述沉香组分包括如权利要求1-5中任一项所述的纳米沉香混悬液。

7.根据权利要求6所述的无水沉香牙膏，其特征在于，所述沉香组分还包括调制沉香精油，所述调制沉香精油与所述纳米沉香混悬液中沉香叶超微粉的重量份百分比为1：3～20，所述沉香叶超微粉的重量份百分比≥0.2％，所述调制沉香精油的重量份百分比≥0.01％。

8.根据权利要求7所述的无水沉香牙膏，其特征在于，所述调制沉香精油是通过将沉香树结香的木质部机械粉碎成颗粒状，然后采用二氧化碳超临界萃取法制成沉香精油原液，最后用所述助溶剂稀释成重量百分比为0.1％～10％的混合溶液。

9.根据权利要求6-8中任一项所述的无水沉香牙膏，其特征在于，所述牙膏用基质包括按重量份百分比，所述牙膏用基质包括：摩擦剂20～30％，牙膏载体35.0～60.0％，增稠剂0.8～1.4％，甜味剂0.8～1.4％，着色剂0～2.5％，发泡剂1.0～3.0％，酸碱缓冲剂0.05～0.1％，防腐剂0.05～0.13％，止血剂0.1～0.2％，清凉剂0.2～0.3％，香精0.05～0.10％。

10.一种应用如权利要求9所述的无水沉香牙膏的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

按重量份百分比，将沉香组分、牙膏载体、发泡剂、摩擦剂、增稠剂、着色剂、清凉剂、止血剂、酸碱缓冲剂、防腐剂、甜味剂和香精一起搅拌、均质后进行真空脱气，得到无水沉香牙膏。

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