CN114272322A - 一种缓解猫应激的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓解猫应激的中药组合物及其制备方法，其能够多途径调整应激患猫的心、肾、肝、脾脏腑的正常生理功能，具有镇静安神、疏肝解郁、益气养血、清热除烦的功效，可安全、绿色、有效地缓解猫应激后的症状表现，降低猫应激后所引起其他疾病的发病率。

Description

一种缓解猫应激的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于宠物药品技术领域，具体涉及一种缓解猫应激的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着中国养宠人群的不断增加，猫的数量也不断上升，宠物猫的健康问题也日益受到人们的关注。应激是指机体受到外界及体内各种条件因素变化所产生的全身性非特异性反应，由于猫自身的特点，在饲养过程中更容易因为受到运输、冷热、噪声、疫苗注射、洗澡、陌生环境等因素的影响而引起应激反应。过强的应激或长时间的应激会引起猫出现沉郁趴卧、躲藏、焦虑不安、抓挠、乱尿、过度或减少梳理毛发等行为学变化，还会引起猫食欲减退、呕吐拉稀等症状，严重的应激反应会导致猫泌尿系统发生疾病，例如尿闭、猫自发性膀胱炎，还会引起冠状病毒变异，导致猫传染性腹膜炎的发生，影响神经内分泌系统，改变猫体内正常激素水平，引起免疫抑制，更有甚者会导致猫死亡的发生。

王朝好报道应激会导致猫的食欲下降，采食量相应下降，当应激原消除后，食欲逐渐恢复正常，采食量也会逐渐恢复到原有水平。在饲粮中添加鱼油等脂肪原料，能为机体及时补充能量以及不饱和脂肪酸，可以维持血液脂类物质平衡，保证各组织器官发挥正常功能，减少猫因应激刺激而导致患病的风险。提高猫饲粮中蛋白质、脂肪、维生素E和维生素C、精氨酸含量能够改善猫应激状态下的采食量，并能维持其正常生长，在一定程度上可改善血清酶指标、蛋白质、脂质代谢水平以及保护肝肾功能，提高应激状态下机体的抗氧化能力。CN113261615A公开了一种可以缓解猫犬应激的营养补充剂及生产工艺，包括原料采购、原料接收、配料、混合、灌装与包装，所述原料采购必须按照农业部颁发的1773号文件(饲料原料目录)要求，所述原料采购包括：钾、钠、硫酸盐、碳酸氢盐、维生素E、单宁酸、复合益生菌、酶解小肽。猫犬在食用营养补充剂后可以减少猫犬腹泻率，增大猫犬采食量，使猫犬可以更加健康茁壮的成长，进而减少猫犬的患病率并延长猫犬的寿命。

目前对于猫应激主要采取食物营养补充剂来改善症状，但该方法并未整体看待该疾病，而是针对可能的多种症进行对症防治，由于不同个体存在一定差异性，对症防治的效果仍有待提高。因此，利用中兽医在整体防治的优势，开发防治猫应激的药物具有现实意义。

发明内容

本发明以中兽医理论为基础，结合临床实践，提供一种组方合理、能有效缓解猫应激的中药组合。

为实现上述目的，发明人结合临床实践，根据中兽医理论，筛选出本发明配方，其特征如下：

一种缓解猫应激的中药组合物，其药物组成以重量份数表示为：酸枣仁5～40份、刺五加3～30份、黄芪3～30份、茯苓3～30份、柴胡3～20份、知母3～20份、川芎3～20份、五味子2～15份、丹参2～15份、白芍2～15份、甘草2～10份、荆芥2～10份。

一种缓解猫应激的中药组合物，其药物组成以重量份数表示为：酸枣仁10～30份、刺五加5～20份、黄芪5～20份、茯苓5～20份、柴胡5～15份、知母5～15份、川芎5～15份、五味子3～10份、丹参3～10份、白芍3～10份、甘草3～8份、荆芥2～5份。

一种缓解猫应激的中药组合物，其药物组成以重量份数表示，优选为：酸枣仁25份、刺五加10份、黄芪10份、茯苓10份、柴胡8份、知母8份、川芎8份、五味子5份、丹参5份、白芍5份、甘草4份、荆芥2份。

本发明所说的组合物的使用方法是：将上述组合物作为原料，添加相应辅料，进一步制备成口服液、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等内服剂型。

优选将各原料药加水煎煮或加乙醇提取，再将提取物加入辅料制备成型。

本发明提供中药组合物的制备方法，将各原料药加8-15倍量水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，煎煮液过滤后浓缩干燥得提取物。

或优选将各原料药加6-15倍量50％-80％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，提取液过滤后浓缩干燥得提取物。

更优选将各原料药加10倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时。

本发明还提供中药组合物在制备缓解猫应激的药物中的应用。

优选所述中药组合物在降低猫血清皮质醇和/或提高食欲、增加进食和/或减少腹泻或呕吐中的应用。

本发明的组方原理如下：

中兽医将致病因素大致分为外感六淫、内伤七情及其他三类，猫应激属于七情致病范畴，在内多与心、肝、肾、脾脏腑功能失调及气机紊乱有关。治则应以镇静安神、疏肝解郁、益气养血、清热除烦为主。本发明组方中，酸枣仁养心安神，为君药，刺五加、黄芪益气补肾强志，茯苓除健脾之外还可宁心安神，为臣药，柴胡疏肝解郁，配伍荆芥以助柴胡解郁之力，知母滋阴清热以除虚烦，川芎、丹参、五味子、白芍养血柔肝活血，为佐药，甘草调和诸药，为使药。

中兽医对于猫应激防治，主要采取疏肝解郁或益气养血或清热或安神等多种方法防治。本发明在结合上述治法的过程中，考虑具体药物配伍发现：

黄芪味甘，气微温，气薄而味厚，可升可降，阳中之毒，专补气。手太阴、足太阴、手少阴之经。其功用甚多，而其犯在补血。黄芪既大补元气以固肌表，以使浮散于外之阳气有固，又肺之气，以资生血之源；当归味厚，为阴中之阴，故能益血和营，以长，气旺血生。二药配伍，具有增强补气生血之力。黄芪当归配伍，不仅能达到气血双补之功效，还能推动全身气血发挥气能摄血之功用。

黄芪配伍柴胡能补中益气以升阳。柴胡辛凉，入肝胆经，善于升举脾胃清阳之气。黄芪同柴胡同用，寒热并用，补泻共施，升清阳而降阴火，顺应脏腑升降之势，升发阳气，而使脾气周流运转周身，共奏升清降浊、升阳举陷之功。

川芎为血中气药，既能活血，又能行气，其与黄芪配伍，益气活血通络，主治气血虚不能托毒外透之痈疡肿痛，脓成不溃证，鼓动血行，使正气足以祛邪外出。川芎活血补血，养新血而破积宿血，畅血中之元气，黄芪和川芎配伍应用，能补益气血，扶正以托毒，又通畅血脉，共奏益气活血托毒之效。

同时在前期也发现黄芪也能与多种清热药进行配伍，如黄芪与清热解毒药金银花配伍能益气清热以排脓，黄芪与清热燥湿药黄柏配伍，黄芪与泻火除烦清热利尿药栀子配伍，以及黄芪与清热泻火生津药知母配伍等等。研究发现清热药在与本发明药物组方配伍对防治功效产生了较大影响，对于应激敏感期的宠物猫，清热药易伤正，因而对清热药的选择配伍较为苛刻。

发明相对于现有技术具有如下的优势及效果：

本发明所提供的用于缓解猫应激的中药组合所用原料为天然中草药，通过口服给药方式，来发挥镇静安神、疏肝解郁、益气养血、清热除烦的功效，多途径调整应激患猫的心、肾、肝、脾脏腑的正常生理功能，可安全、绿色、有效地缓解猫应激后的症状表现，降低猫应激后所引起其他疾病的发病率。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。

实施例1：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁25份、刺五加10份、黄芪10份、茯苓10份、柴胡8份、知母8份、川芎8份、五味子5份、丹参5份、白芍5份、甘草4份、荆芥2份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入山梨酸钾2.5g、苯甲酸钠2.5g、鸡肉香精5g，混匀，4℃冷藏24h，滤过，滤液加水调整总量至1000ml，灭菌，灌装，即得用于缓解猫应激的中兽药口服液。

实施例2：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁30份、刺五加15份、黄芪15份、茯苓15份、柴胡10份、知母10份、川芎10份、五味子6份、丹参6份、白芍6份、甘草5份、荆芥3份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入山梨酸钾2.5g、苯甲酸钠2.5g、鸡肉香精5g，混匀，4℃冷藏24h，滤过，滤液加水调整总量至1000ml，灭菌，灌装，即得用于缓解猫应激的中兽药口服液。

实施例3：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁40份、刺五加20份、黄芪10份、茯苓15份、柴胡7份、知母7份、川芎7份、五味子4份、丹参4份、白芍4份、甘草3份、荆芥2份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入山梨酸钾2.5g、苯甲酸钠2.5g、鸡肉香精5g，混匀，4℃冷藏24h，滤过，滤液加水调整总量至1000ml，灭菌，灌装，即得用于缓解猫应激的中兽药口服液。

实施例4：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁30份、刺五加20份、黄芪15份、茯苓10份、柴胡8份、知母10份、川芎9份、五味子8份、丹参8份、白芍7份、甘草6份、荆芥3份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.17(60℃)，喷雾干燥，加入鸡肝粉调整总量至200g，即得用于缓解猫应激的中兽药粉剂。

实施例5：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁25份、刺五加15份、黄芪15份、茯苓15份、柴胡10份、知母10份、川芎8份、五味子9份、丹参7份、白芍10份、甘草6份、荆芥4份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.17(60℃)，喷雾干燥，加入鸡肝粉调整总量至200g，混合均匀，制成颗粒，干燥整粒，即得用于缓解猫应激的中兽药颗粒剂。

实施例6：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁35份、刺五加15份、黄芪10份、茯苓12份、柴胡10份、知母9份、川芎12份、五味子7份、丹参7份、白芍8份、甘草6份、荆芥3份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20(60℃)，喷雾干燥，加入玉米淀粉调整总量至200g，混合均匀，装入4#胶囊，即得用于缓解猫应激的中兽药胶囊剂。

实施例7：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁30份、刺五加10份、黄芪20份、茯苓10份、柴胡15份、知母10份、川芎5份、五味子8份、丹参8份、白芍8份、甘草5份、荆芥3份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.19(60℃)，喷雾干燥，得提取物；再加入鸡肝粉200g、甘露醇75g、聚乙二醇20g、碳酸钙25g，混匀，以70％的乙醇为润湿剂，制成颗粒，干燥，再加入颗粒总重1％的硬脂酸镁，混匀，以每片0.2g的规格进行压片，即得用于缓解猫应激的中兽药片剂。

对比例1：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁25份、刺五加10份、黄芪10份、茯苓10份、柴胡8份、栀子8份、川芎8份、五味子5份、丹参5份、白芍5份、甘草4份、荆芥2份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入山梨酸钾2.5g、苯甲酸钠2.5g、鸡肉香精5g，混匀，4℃冷藏24h，滤过，滤液加水调整总量至1000ml，灭菌，灌装，即得用于缓解猫应激的中兽药口服液。

对比例2：一种缓解猫应激的中兽药组合物，由下列药物组成：取酸枣仁25份、刺五加10份、黄芪10份、茯苓10份、柴胡8份、金银花8份、川芎8份、五味子5份、丹参5份、白芍5份、甘草4份、荆芥2份，加入药材总重量10倍量的水浸泡0.5h，煎煮两次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12(60℃)，加入山梨酸钾2.5g、苯甲酸钠2.5g、鸡肉香精5g，混匀，4℃冷藏24h，滤过，滤液加水调整总量至1000ml，灭菌，灌装，即得用于缓解猫应激的中兽药口服液。

缓解猫应激试验

(1)试验材料

试验动物：处于应激状态的猫60只，年龄1～3岁，雌雄、品种不限。

试验药物：实施例1～3，对比例1、2制得的中兽药口服液对应作为药液一～药液五。

(2)猫应激的临床诊断标准

过度应激或长期处于应激状态会引起猫出现：①炸毛，弓背，发出警告叫声；②瞳孔散大，呼吸、心跳加速；③食欲减退甚至废绝；④间歇性或连续的腹泻或呕吐、便秘；⑤抑郁，出现躲藏行为，不愿与人接触；⑥兴奋，过度警惕，出现攻击行为；⑦随地便溺；⑧出现过度梳理毛发、过多抓挠现象；⑨诱发自发性膀胱炎；⑩机体免疫力下降，出现上呼吸道感染。有应激史，排除其他致病因素后结合以上症状可诊断为猫应激。

(3)治疗方法

将处于应激状态的猫依据病例纳入顺序，依照临床研究随机化方案要求分为6个组，每组10只，分别为药液一组、药液二组、药液三组、药液四组、药液五组和常规治疗对照组(以下简称对照组)，分别给予相应处理。

药液一组～药液五组：以5ml/kg体重的剂量分别药液一～药液五，每天2次，连续给药5天。对照组：根据病情不同对症治疗。

(4)疗效指标：

①症状评分：对试验猫依据症状评分标准逐只观察症状并统计，各症状按无(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)进行量化分级累积记分，观察治疗前后的积分变化。分别于用药前、用药后各记录1次。证候疗效率＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。

显效：治疗后中兽医症状明显减轻，证候疗效率≥70％；；

有效：治疗后中兽医症状减轻，30％≤证候疗效率＜70％；

无效：治疗后中兽医症状无明显改善或加重，证候疗效率＜30％。

②体内皮质醇水平检测：在给药前及给药结束后采血，用皮质醇ELISA检测试剂盒检测血清中皮质醇的含量水平。

(5)治疗效果：

表1 应激猫给药前后症状积分统计表

注：积分统计中采用SPSS 20.0单因素方差分析处理，积分统计同列数据，两组间不含有相同肩标则差异具有显著性(P＜0.05)。

由表1可知：给药前各组临床症状积分差异较小，给药后各组积分变化较大，其中药液一组～药液三组在治疗后与治疗前相比均出现较大幅度下降，药液四组和药液五组下降幅度较小。统计分析结果表明，药液一组总有效率达到100％，且给药后积分显著低于其它各组(P＜0.05)；药液二组和三组总有效率达到90％，给药后积分显著低于药液四组和五组(P＜0.05)，但却不及药液一组(P＜0.05)；药液四组和五组给药后积分显著不及药液一组～药液三组(P＜0.05)。同时在观察中发现，药液四组、五组相比药液一组，该两组猫的食欲减退症状恢复不明显，进食少；同时有50％的猫发现有间歇性或连续的腹泻或呕吐，而实验一组至三组未发现该现象。结果表明，相比其它清热药配伍，采用知母与本发明的黄芪等中药配伍更能够发挥中兽医整体治疗优势。

表2 应激猫给药前后血清皮质醇水平

注：同行数据，即与给药前相比，“^**”表示差异极显著(P＜0.01)，“^*”表示差异显著(P＜0.05)。

皮质醇属于糖皮质激素的一种，糖皮质激素是淋巴细胞凋亡的典型信号，能通过多种途径转导凋亡信号，从而抑制机体免疫反应，削弱机体提抗力，诱发其他疾病的发生。由表2可知，药液一组、药液二组、药液三组及对照组在治疗后，应激患猫体内的皮质醇水平极显著降低(P＜0.01)，药液四组、药液五组在治疗后，应激患猫体内的皮质醇水平有一定幅度降低。

以上试验结果表明，本发明的中兽药组合物能显著降低应激猫体内的糖皮质激素水平，缓解猫应激的临床症状，多系统、多靶点发挥作用，对猫应激状态具有较好的缓解和改善效果。

Claims (10)

1.一种缓解猫应激的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份原料药制成：酸枣仁5～40份、刺五加3～30份、黄芪3～30份、茯苓3～30份、柴胡3～20份、知母3～20份、川芎3～20份、五味子2～15份、丹参2～15份、白芍2～15份、甘草2～10份、荆芥2～10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份原料药制成：酸枣仁10～30份、刺五加5～20份、黄芪5～20份、茯苓5～20份、柴胡5～15份、知母5～15份、川芎5～15份、五味子3～10份、丹参3～10份、白芍3～10份、甘草3～8份、荆芥2～5份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其由下列重量份原料药制成：酸枣仁25份、刺五加10份、黄芪10份、茯苓10份、柴胡8份、知母8份、川芎8份、五味子5份、丹参5份、白芍5份、甘草4份、荆芥2份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于，将各原料药加水煎煮或加乙醇提取，再将提取物加入辅料制备成型。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物制成口服液、粉剂、颗粒剂。

6.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将各原料药加8-15倍量水浸泡0.5-1小时，然后煎煮2-3次，每次1-2小时，煎煮液过滤后浓缩干燥得提取物。

7.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将各原料药加6-15倍量50％-80％乙醇回流提取2-3次，每次1-2小时，提取液过滤后浓缩干燥得提取物。

8.根据权利要求7所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，将各原料药加10倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时。

9.根据权利要求1-3任意一项所述的中药组合物在制备缓解猫应激的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在降低猫血清皮质醇和/或提高食欲、增加进食和/或减少腹泻或呕吐中的应用。