CN113999767A - 一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,包括反应器罐体本体,反应器罐体本体内具有罐体附件,其配置有,温度控制系统,补料系统,进气系统,排气系统,取样系统,CIP清洗系统,自控系统,其包括具有显示终端和输入终端的控制器。不锈钢生物反应器的磁力搅拌系统使用磁力搅拌器,具有低剪切效应,同时又具有较好的传递效果且遵循流体力学性质;该不锈钢生物反应器的结构设计满足规模放大的需求,解决了放大后空气流量、搅拌转速、搅拌功率消耗的问题,最大体量可以达到20000L,具有很强的经济效益;自控系统与不锈钢生物反应器的结合,为过程参数测量、数据管理分析、实现过程优化控制提供了及其便利的手段,可操作性强。
Description
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域,特别是一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的及其使用方法。
背景技术
随着现代生物技术的发展,人们逐步意识到生物过程工程与设备在现代生物技术产业化中的重要作用。生物过程工程与设备不仅为传统生物技术产业(传统发酵工业和传统医药工业)的改造以及现代生物技术产业提供高效率的生物反应,还提供单元化生产设备、工艺过程最优化、在线自控系统、系统集成设计等工程概念与技术。随着现代生物技术的发展,对生物技术过程与设备提出了更高的要求,使对生物反应工艺的研究和优化以及新型设备开发更加重要;
不锈钢生物反应器是为微生物发酵或细胞培养提供良好的反映环境以完成生物催化反应的核心设备,承担产物的生产任务。它的结构、操作方式和操作条件对生物过程产品的质量、转化率以及能耗有着密切关系,近年来,国内外发酵罐日益趋向大容量发展,大型不锈钢生物反应器都具有简化管理、节省投资、降低成本以及便于自动化控制等优点;
一个优良的培养装置应该具有严密的结构,良好的液体混合性能、较高的传质、传热速率,同时还应具有配套而又可靠的检测以及控制仪表,判断不锈钢生物反应器好坏的唯一标准应该是该反应器能否适合工艺要求,以获得最大的生产效率;
随着生产规模的日益扩大,单凭经验或经典的实验数据控制生产已远远不能适应时代需求,而且由于反应器结构不当或控制不合理引起的投资风险也急剧增加;
故提出一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的及其使用方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是针对现有技术的不足,提供了一种能够符合哺乳动物细胞培养的工艺要求,且拥有自动化控制系统,生产效率高的哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的及其使用方法。
本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的,一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的及其使用方法,包括反应器罐体本体,反应器罐体本体内具有罐体附件,其配置有,
温度控制系统,其包括,工业蒸汽管道、冷却水管道、夹套、具有泵体的夹套循环管路和换热器,所述夹套循环管路的一端设置为与夹套连接的控温端、另一端设置为与换热器连接的换热端,所述工业蒸汽管道以及冷却水管道上均具有一个所述换热器以此通过夹套对反应器罐体本体选择性供冷供热;
补料系统,其包括基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路和备用管路,所述基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路和备用管路的出口端通过接头与反应器罐体本体内部连通,所述碱液管路、消泡剂管路以及备用管路的进口端均连接有料罐或补料袋;
进气系统,其包括若干根进气管道、底层通气管道以及表层通气管道,所述底层通气管道的出口端连接在反应器罐体本体的底部内,所述表层通气管道的出口端连接在反应器罐体本体的顶部内,所述若干根进气管道的出口端分别与底层通气管道以及表层通气管道并联连接,在底层通气管道以及表层通气管道上设有对气体进行过滤的气体过滤器;
排气系统,其包括连接在反应器罐体本体顶部内的排气管道;
磁力搅拌系统,其包括搅拌器桨叶以及动力机构,所述动力机构的动力输出端连接至反应器罐体本体内,所述搅拌器桨叶与位于反应器罐体本体内的动力机构的动力输出端传动连接;
取样系统,其包括设置在反应器罐体本体中下侧壁上具有阀体的取样管道;
CIP清洗系统,其包括CIP清洗系统自备的清洗管道以及回流管道,所述CIP清洗系统的洗涤剂通过CIP清洗系统自备的清洗管道分别与所述反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道连接,所述回流管道的进口端与反应器罐体本体底部内连通以此对液体进行回收/排放;
供蒸汽及灭菌系统,其包括洁净蒸汽进入管道以及蒸汽排放管道,所述洁净蒸汽进入管道分别与所述反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道连接,所述蒸汽排放管道的进口端与所述反应器罐体本体内连通以此对蒸汽冷凝水进行回收/排放;
自控系统,其包括具有显示终端和输入终端的控制器,该控制器是带有Batch功能即批处理功能的DCS控制系统,比如PCS7+Batch控制系统,可以在Batch系统中建立配方,发布订单,PCS7系统层面具体执行Batch系统的指令,作用于上述的不锈钢生物反应器的各个硬件系统,不锈钢生物反应器是带有EM控制模块层级的,其自下而上的层级结构是CM至EM至Phase至Recipe的控制逻辑。
本发明要解决的技术问题还可以通过以下技术方案来实现的,以上所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的罐体配件具有温度显示仪表、压力显示仪表、pH值显示仪表、溶氧显示仪表、消泡电极、二氧化碳分压显示仪表、总细胞显示仪表、活细胞显示仪表、拉曼仪表、重量计量仪表以及液位计量仪表。
本发明要解决的技术问题还可以通过以下技术方案来实现的,以上所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的排气管道上设有控制反应器罐体本体内部压力的压力调节阀、对排气管道内的气体进行过滤的气体过滤器以及防止由冷凝水造成管道堵塞的换热器。
本发明要解决的技术问题还可以通过以下技术方案来实现的,以上所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的若干根进气管道具有压缩空气进气管道、氧气进气管道以及二氧化碳进气管道,所述的压缩空气进气管道、氧气进气管道以及二氧化碳进气管道上具有压力调节阀、流量计以及止回阀。
本发明要解决的技术问题还可以通过以下技术方案来实现的,以上所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述洁净蒸汽进入管道上的每个冷点均设有温度检测单元,所述的供蒸汽及灭菌系统还具有用于排放冷凝水的冷凝水排放管道,所述冷凝水排放管道与洁净蒸汽进入管道连通。
本发明要解决的技术问题还可以通过以下技术方案来实现的,一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的使用方法,该方法采用以上技术方案中的哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器其步骤如下:
(1)反应器罐体本体内部的温度调节:
(1.1)反应器罐体本体内部升温:在夹套循环管路上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过工业蒸汽管道对换热器进行供热,供热期间换热器进行换热并对夹套循环管路内循环流动的介质进行加热,提高夹套及反应器罐体本体内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体内部温度,达到加热温度后不再进行加热;
(1.2)反应器罐体本体内部降温:在夹套循环管路上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过冷却水管道对换热器进行冷却,冷却期间换热器进行换热并对夹套循环管路内循环流动的介质进行冷却,降低夹套及反应器罐体本体内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体内部温度,达到冷却温度后不再进行冷却;
(2)反应器罐体本体内部的补料:自控系统采用一次性或者间歇性通过基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路或备用管路对反应器罐体本体内部添加定量的基础培养基、接种液、碱液或消泡剂;
(3)反应器罐体本体内部的供/排气:当反应器罐体本体内部需要进气时,自控系统驱动若干根进气管道对底层通气管道和/或表层通气管道内部进行气体供给,当反应器罐体本体内部需要排气时,自控系统驱动反应器罐体本体顶部内的排气管道进行排气;
(4)反应器罐体本体内部搅拌:当反应器罐体本体内部需要搅拌时,自控系统通过动力机构实时调节搅拌器桨叶转速,以此满足反应器罐体本体内部传质及传热效果所需;
(5)反应器罐体本体内部取样:当反应器罐体本体内部需要取样时,自控系统开启取样管道上的阀体并对反应器罐体本体内部进行取样;
(6)反应器罐体本体内部初步清洁:自控系统通过CIP清洗系统对清洗管道进行供给洗涤剂,洗涤剂通过清洗管道泵至反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道内,反应器罐体本体内可配置有若干喷淋球,通过喷淋球冲洗反应器罐体本体内的各个部件,并通过回流管道回流至CIP清洗系统内,完成初步清洁;
(7)反应器罐体本体内部灭菌:自控系统通过洁净蒸汽进入管道对反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道进行蒸汽通入,并通过蒸汽排放管道将清洁杀菌用清洁蒸汽的冷凝水进行回收/排放即可。
与现有技术相比,本发明的有益技术效果是:
(1)不锈钢生物反应器的磁力搅拌系统使用磁力搅拌器,具有低剪切效应,同时又具有较好的传递效果且遵循流体力学性质,搅拌高效且搅拌效果好;
(2)该不锈钢生物反应器的结构设计满足规模放大的需求,解决了放大后空气流量、搅拌转速、搅拌功率消耗的问题,最大体量可以达到20000L,具有很强的经济效益;
(3)DCS自控系统与不锈钢生物反应器的结合,为过程参数测量、数据管理分析、实现过程优化控制提供了及其便利的手段,规避了人为操作给生物制药生产带来的大部分风险,使生物制药生产过程安全、平稳,并能够实现生产的自动记录,方便高效管理,该不锈钢生物反应器是带有EM控制模块层级的,其自下而上的层级结构是CM至EM至Phase至Recipe的控制逻辑,操作人员在控制室就可完成常规的生产任务;
(4)在生产过程当中的培养基原料、设备、空气的灭菌以及无菌操作过程是生物反应过程生产的最重要环节,该不锈钢生物反应器在进行细胞培养的过程中,通过各系统的紧密连接,以及自控系统的检测把关,可以严格防止杂菌的污染,可操作性强;
(5)该不锈钢生物反应器可以通过拉曼探头实现对反应器内部细胞、产品、营养物、副产物的实时监控及预测,实现不锈钢生物反应器的PAT控制。
附图说明
图1为本发明的工艺流程示意图。
图中,1、反应器罐体本体;2、工业蒸汽管道;3、冷却水管道;4、夹套;5、夹套循环管路;6、换热器;7、基础培养基管路;8、接种液管路;9、碱液管路;10、消泡剂管路;11、备用管路;12、料罐或补料袋;13、进气管道;14、底层通气管道;15、表层通气管道;16、排气管道;17、搅拌器桨叶;18、动力机构;19、取样管道;20、清洗管道;21、回流管道;22、洁净蒸汽进入管道;23、蒸汽排放管道;24、冷凝水排放管道。
具体实施方式
以下参照附图,进一步描述本发明的具体技术方案,以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明,而不构成对其权利的限制。
实施例1,参照图1,一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,包括反应器罐体本体1,反应器罐体本体1内具有罐体附件,其配置有,
温度控制系统,其包括,工业蒸汽管道2、冷却水管道3、夹套4、具有泵体的夹套循环管路5和换热器6,所述工业蒸汽管道2由外部提供热蒸汽,所述换热器6为板式换热器,所述夹套循环管路5为闭环管路,其上具有用于液体循环所设的泵体,所述的夹套4套设在反应器罐体本体1的外壁上,所述夹套循环管路5的一端设置为与夹套4连接的控温端、另一端设置为与换热器6连接的换热端,所述工业蒸汽管道2以及冷却水管道3上均具有一个所述换热器6以此通过夹套4对反应器罐体本体1选择性供冷供热;
补料系统,其包括基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10和备用管路11,所述基础培养基管路7由外部提供基础培养基,所述接种液管路8由外部提供接种液,所述碱液管路9由外部提供碱液,所述消泡剂管路10由外部提供消泡剂,所述基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10和备用管路11的出口端通过接头与反应器罐体本体1内部连通,所述碱液管路9、消泡剂管路10以及备用管路11的进口端均连接有料罐或补料袋12;
具体的,补料的控制由自控系统根据不锈钢生物反应器相关仪表的数据反馈控制,对于容量比较大的补料一般通过补料罐或补料袋12用管道连接至反应器罐体本体1内,进入反应器罐体本体1前通过流量计和调节阀控制补料液的添加量,其补料量的控制有自控系统通过反应器的仪表数据实时的反馈控制调节阀的开度以调节补料流量,该补料流量的调节根据不同的哺乳细胞培养工艺要求而定,对于少量补料可通过台秤承重,在通过蠕动泵进行泵入即可。
进气系统,其包括若干根进气管道13、底层通气管道14以及表层通气管道15,所述底层通气管道14的出口端连接在反应器罐体本体1的底部内,所述表层通气管道15的出口端连接在反应器罐体本体1的顶部内,所述若干根进气管道13的出口端分别与底层通气管道14以及表层通气管道15并联连接,在底层通气管道14以及表层通气管道15上设有对气体进行过滤的气体过滤器;
具体的,反应器罐体本体1底部内可设置有气体分布器,所述底层通气管道14的出气端与气体分布器连接以此对反应器罐体本体1内进行供气,所述的每根进气管道13上均安装有气体过滤器,位于气体过滤器前端的若干根进气管道13上安装有所述的压力调节阀以及流量计。
排气系统,其包括连接在反应器罐体本体1顶部内的排气管道16,排气管道16用于排掉不锈钢生物反应器内的细胞代谢产生的废气,自控系统通过不锈钢生物反应器的仪表数据实时反馈控制尾气调节阀的开度,维持不锈钢生物反应器内部恒定的压力值,所述的尾气调节阀安装在反应器罐体本体1上;
磁力搅拌系统,其包括搅拌器桨叶17以及动力机构18,动力机构18为发动机,所述动力机构18的动力输出端连接至反应器罐体本体1内,所述搅拌器桨叶17与位于反应器罐体本体1内的动力机构18的动力输出端传动连接;
取样系统,其包括设置在反应器罐体本体1中下侧壁上具有阀体的取样管道19;
CIP清洗系统,CIP清洗系统是为了将反应器罐体本体1清洗干净,其包括CIP清洗系统自备的清洗管道20以及回流管道21,所述CIP清洗系统的洗涤剂通过CIP清洗系统自备的清洗管道20分别与所述反应器罐体本体1内、基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10、备用管路11、底层通气管道14、表层通气管道15、排气管道16以及取样管道19连接,所述回流管道21的进口端与反应器罐体本体1底部内连通以此对液体进行回收/排放,期间,自控系统对CIP清洗系统工作期间基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10、备用管路11、底层通气管道14、表层通气管道15、排气管道16以及取样管道19上的阀门进行控制,可操作性强;
供蒸汽及灭菌系统,其包括洁净蒸汽进入管道22以及蒸汽排放管道23,所述洁净蒸汽进入管道22分别与所述反应器罐体本体1内、基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10、备用管路11、底层通气管道14、表层通气管道15、排气管道16以及取样管道19连接,所述蒸汽排放管道23的进口端与所述反应器罐体本体1内连通以此对蒸汽冷凝水进行回收/排放;
自控系统,其包括具有显示终端和输入终端的控制器,具体的可搭载服务器、操作站以及变频器、触摸屏或显示屏等设施进行协同工作,该控制器是带有Batch功能即批处理功能的DCS控制系统,比如PCS7+Batch控制系统,PCS7为西门子PCS7系统,可以在Batch系统中建立客户定制的配方以及发布订单,PCS7系统层面具体执行Batch系统的指令,作用于上述的不锈钢生物反应器的各个硬件系统,不锈钢生物反应器是带有EM控制模块层级的,其自下而上的层级结构是由CM控制模块至EM控制模块的联动从而形成基于不同配方对各个阶段进行调用/控制的控制逻辑。
实施例2,实施例1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的罐体配件具有温度显示仪表、压力显示仪表、pH值显示仪表、溶氧显示仪表、消泡电极、二氧化碳分压显示仪表、总细胞显示仪表、活细胞显示仪表、拉曼仪表、重量计量仪表以及液位计量仪表。
实施例3,实施例1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的排气管道16上设有控制反应器罐体本体1内部压力的压力调节阀、对排气管道16内的气体进行过滤的气体过滤器以及防止由冷凝水造成管道堵塞的换热器。
实施例4,实施例1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述的若干根进气管道13具有压缩空气进气管道13、氧气进气管道13以及二氧化碳进气管道13,所述的压缩空气进气管道13、氧气进气管道13以及二氧化碳进气管道13上具有压力调节阀、流量计以及止回阀。
实施例5,实施例1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,所述洁净蒸汽进入管道22上的每个冷点均设有温度检测单元,温度检测单元例如温度传感器等测温元件,所述的供蒸汽及灭菌系统还具有用于排放冷凝水的冷凝水排放管道24,所述冷凝水排放管道24与洁净蒸汽进入管道22连通。
实施例6,一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的使用方法,该方法采用实施例1-5中任一一种所述的哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征是,其步骤如下:
(1)反应器罐体本体1内部的温度调节:
(1.1)反应器罐体本体1内部升温:在夹套循环管路5上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过工业蒸汽管道2对换热器6进行供热,供热期间换热器6进行换热并对夹套循环管路5内循环流动的介质进行加热,提高夹套4及反应器罐体本体1内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体1内部温度,达到加热温度后不再进行加热;
(1.2)反应器罐体本体1内部降温:在夹套循环管路5上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过冷却水管道3对换热器6进行冷却,冷却期间换热器6进行换热并对夹套循环管路5内循环流动的介质进行冷却,降低夹套4及反应器罐体本体1内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体1内部温度,达到冷却温度后不再进行冷却;
(2)反应器罐体本体1内部的补料:自控系统采用一次性或者间歇性通过基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10或备用管路11对反应器罐体本体1内部添加定量的基础培养基、接种液、碱液或消泡剂;
(3)反应器罐体本体1内部的供/排气:当反应器罐体本体1内部需要进气时,自控系统驱动若干根进气管道13对底层通气管道14和/或表层通气管道15内部进行气体供给,当反应器罐体本体1内部需要排气时,自控系统驱动反应器罐体本体1顶部内的排气管道16进行排气;
(4)反应器罐体本体1内部搅拌:当反应器罐体本体1内部需要搅拌时,自控系统通过动力机构18实时调节搅拌器桨叶17转速,以此满足反应器罐体本体1内部传质及传热效果所需;
(5)反应器罐体本体1内部取样:当反应器罐体本体1内部需要取样时,自控系统开启取样管道19上的阀体并对反应器罐体本体1内部进行取样;
(6)反应器罐体本体1内部初步清洁:自控系统通过CIP清洗系统对清洗管道20进行供给洗涤剂,洗涤剂通过清洗管道20泵至反应器罐体本体1、基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10、备用管路11、底层通气管道14、表层通气管道15、排气管道16以及取样管道19内,并通过回流管道21回流至CIP清洗系统内,反应器罐体本体1内可配置有若干喷淋球,通过喷淋球冲洗反应器罐体本体内的各个部件,完成初步清洁;
(7)反应器罐体本体1内部灭菌:自控系统通过洁净蒸汽进入管道22对反应器罐体本体1内、基础培养基管路7、接种液管路8、碱液管路9、消泡剂管路10、备用管路11、底层通气管道14、表层通气管道15、排气管道16以及取样管道19进行蒸汽通入,并通过蒸汽排放管道23将清洁杀菌用清洁蒸汽的冷凝水进行回收/排放即可。
Claims (6)
1.一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:包括反应器罐体本体,反应器罐体本体内具有罐体附件,其配置有,
温度控制系统,其包括,工业蒸汽管道、冷却水管道、夹套、具有泵体的夹套循环管路和换热器,所述夹套循环管路的一端设置为与夹套连接的控温端、另一端设置为与换热器连接的换热端,所述工业蒸汽管道以及冷却水管道上均具有一个所述换热器以此通过夹套对反应器罐体本体选择性供冷供热;
补料系统,其包括基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路和备用管路,所述基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路和备用管路的出口端通过接头与反应器罐体本体内部连通,所述碱液管路、消泡剂管路以及备用管路的进口端均连接有料罐或补料袋;
进气系统,其包括若干根进气管道、底层通气管道以及表层通气管道,所述底层通气管道的出口端连接在反应器罐体本体的底部内,所述表层通气管道的出口端连接在反应器罐体本体的顶部内,所述若干根进气管道的出口端分别与底层通气管道以及表层通气管道并联连接,在底层通气管道以及表层通气管道上设有对气体进行过滤的气体过滤器;
排气系统,其包括连接在反应器罐体本体顶部内的排气管道;
磁力搅拌系统,其包括搅拌器桨叶以及动力机构,所述动力机构的动力输出端连接至反应器罐体本体内,所述搅拌器桨叶与位于反应器罐体本体内的动力机构的动力输出端传动连接;
取样系统,其包括设置在反应器罐体本体中下侧壁上具有阀体的取样管道;
CIP清洗系统,其包括CIP清洗系统自备的清洗管道以及回流管道,所述CIP清洗系统的洗涤剂通过CIP清洗系统自备的清洗管道分别与所述反应器罐体本体内、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道连接,所述回流管道的进口端与反应器罐体本体底部内连通以此对液体进行回收/排放;
供蒸汽及灭菌系统,其包括洁净蒸汽进入管道以及蒸汽排放管道,所述洁净蒸汽进入管道分别与所述反应器罐体本体内、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道连接,所述蒸汽排放管道的进口端与所述反应器罐体本体内连通以此对蒸汽冷凝水进行回收/排放;
自控系统,其包括具有显示终端和输入终端的控制器,该控制器为带有批处理功能的DCS控制系统。
2.根据权利要求1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:所述的罐体配件具有温度显示仪表、压力显示仪表、pH值显示仪表、溶氧显示仪表、消泡电极、二氧化碳分压显示仪表、总细胞显示仪表、活细胞显示仪表、拉曼仪表、重量计量仪表以及液位计量仪表。
3.根据权利要求1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:所述的排气管道上设有控制反应器罐体本体内部压力的压力调节阀、对排气管道内的气体进行过滤的气体过滤器以及防止由冷凝水造成管道堵塞的换热器。
4.根据权利要求1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:所述的若干根进气管道具有压缩空气进气管道、氧气进气管道以及二氧化碳进气管道,所述的压缩空气进气管道、氧气进气管道以及二氧化碳进气管道上具有压力调节阀、流量计以及止回阀。
5.根据权利要求1所述的一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:所述洁净蒸汽进入管道上的每个冷点均设有温度检测单元,所述的供蒸汽及灭菌系统还具有用于排放冷凝水的冷凝水排放管道,所述冷凝水排放管道与洁净蒸汽进入管道连通。
6.一种哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器的使用方法,该方法采用权利要求1-5中任一种所述的哺乳动物细胞培养的不锈钢生物反应器,其特征在于:其步骤如下:
(1)反应器罐体本体内部的温度调节:
(1.1)反应器罐体本体内部升温:在夹套循环管路上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过工业蒸汽管道对换热器进行供热,供热期间换热器进行换热并对夹套循环管路内循环流动的介质进行加热,提高夹套及反应器罐体本体内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体内部温度,达到加热温度后不再进行加热;
(1.2)反应器罐体本体内部降温:在夹套循环管路上自带的循环泵正常作业的状态下,自控系统通过冷却水管道对换热器进行冷却,冷却期间换热器进行换热并对夹套循环管路内循环流动的介质进行冷却,降低夹套及反应器罐体本体内部温度,期间自控系统实时监测反应器罐体本体内部温度,达到冷却温度后不再进行冷却;
(2)反应器罐体本体内部的补料:自控系统采用一次性或者间歇性通过基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路或备用管路对反应器罐体本体内部添加定量的基础培养基、接种液、碱液或消泡剂;
(3)反应器罐体本体内部的供/排气:当反应器罐体本体内部需要进气时,自控系统驱动若干根进气管道对底层通气管道和/或表层通气管道内部进行气体供给,当反应器罐体本体内部需要排气时,自控系统驱动反应器罐体本体顶部内的排气管道进行排气;
(4)反应器罐体本体内部搅拌:当反应器罐体本体内部需要搅拌时,自控系统通过动力机构实时调节搅拌器桨叶转速,以此满足反应器罐体本体内部传质及传热效果所需;
(5)反应器罐体本体内部取样:当反应器罐体本体内部需要取样时,自控系统开启取样管道上的阀体并对反应器罐体本体内部进行取样;
(6)反应器罐体本体内部初步清洁:自控系统通过CIP清洗系统对清洗管道进行供给洗涤剂,洗涤剂通过清洗管道泵至反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道内,反应器罐体本体内可配置有若干喷淋球,通过喷淋球冲洗反应器罐体本体内的各个部件,并通过回流管道回流至CIP清洗系统内,完成初步清洁;
(7)反应器罐体本体内部灭菌:自控系统通过洁净蒸汽进入管道对反应器罐体本体、基础培养基管路、接种液管路、碱液管路、消泡剂管路、备用管路、底层通气管道、表层通气管道、排气管道以及取样管道进行蒸汽通入,并通过蒸汽排放管道将清洁杀菌用清洁蒸汽的冷凝水进行回收/排放即可。
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