CN113766939A - 用于输送药物的鼓室内注射器装置和针以及使用方法 - Google Patents
用于输送药物的鼓室内注射器装置和针以及使用方法 Download PDFInfo
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Abstract
一种用于将一种或多种治疗剂输送到耳部区域的系统,该区域在鼓膜内部。该系统包括配置成插入耳道内并与耳道壁配合接合的导管引导件和具有尺寸设置成延伸穿过导管引导件的柔性轴的针组件。导管引导件提供耳道内的针组件相对于鼓膜的对准。导管引导件包括在导管引导件的近端和最远端之间延伸的观察腔,并且其尺寸设置成保持在鼓膜外部。导管引导件包括延伸到导管引导件的最远端附近的远侧开口的引导腔。引导腔从第一轴线弯曲到第二轴线。提供了相关的装置、系统和方法。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求于2019年02月25日提交的美国临时专利申请序列号62/810162的优先权利益。该临时申请的公开内容在此全文引入作为参考。
背景技术
听力损失可能是各种耳部疾病的结果。感音神经性听力损失(SNHL)最常见的原因是耳蜗毛细胞或从内耳到大脑的神经通路的损伤或功能障碍。SNHL通常与暴露于大噪声、颞骨创伤、衰老、感染、梅尼埃病、听觉和前庭神经肿瘤、药物相关耳毒性、遗传疾病(例如Usher病)等有关。
已经确定了治疗听力损失的潜在治疗剂。需要安全、直接且有效的药物输送装置和方法,其能够在治疗听力损失和其他耳部疾病特别是中耳和内耳疾病中提供治疗效果。
发明内容
根据第一方面,公开了一种用于将一种或多种治疗剂输送到耳部区域的系统,该区域位于鼓膜内部。系统包括导管引导件,其配置成插入耳道内并与耳道壁配合接合。导管引导件包括观察腔,其在导管引导件的近端和导管引导件的最远端之间延伸,导管引导件的最远端的尺寸设置成保持在鼓膜外部。导管引导件包括引导腔,其从导管引导件的近端附近的近侧开口延伸到导管引导件的最远端附近的远侧开口。引导腔从第一轴线弯曲到第二轴线,第一轴线延伸穿过近侧开口,第二轴线延伸穿过远侧开口。系统包括针组件,其具有尺寸设置成延伸穿过导管引导件的引导腔的柔性轴。柔性轴包括流体输送腔。导管引导件提供耳道内的针组件相对于鼓膜的对准。
柔性轴可以包括配置为穿透鼓膜的锋利尖端。针组件可以相对于导管引导件在完全缩回位置和完全伸出位置之间移动。针组件还可以包括外轴,柔性轴延伸穿过该外轴。外轴和柔性轴可以相对于彼此移动并且可相对于导管引导件移动。外轴可以是刚性的,并且柔性轴和外轴中的一个或两个包括配置为穿透鼓膜的锋利尖端。针组件可以在23规格(gauge)和30规格之间。外轴可以从导管引导件的最远端延伸不超过约5mm至约10mm的距离。柔性轴可以从导管引导件的最远端延伸不超过约3mm至约5mm的距离。导管引导件的引导腔可以相对于导管引导件的纵向轴线偏心。当导管引导件旋转时,导管引导件的引导腔可以围绕纵向轴线调节。导管引导件的近端可以包括联接特征,该联接特征配置成与壳体的前端上的联接特征可逆地接合。导管引导件可以可调节地附接到壳体,使得通过旋转来调节引导腔相对于壳体的位置。导管引导件相对于壳体的旋转度数可以通过视觉、听觉和/或触觉向用户指示。
该系统还可以包括一个或多个致动器,其配置为相对于导管引导件移动针组件。一个或多个致动器可以包括第一致动器,其配置为使外轴和柔性轴都相对于导管引导件的最远端向远侧延伸,并且使外轴在柔性轴保持延伸的同时立即缩回。针组件可以由弹簧加载机构致动。柔性轴可以是可操纵的。系统还可以包括延伸穿过柔性轴的腔的可操纵导丝。柔性轴可以在可操纵导丝上前进。导管引导件可以包括尺寸设置成与耳道壁接合的适形外表面。适形外表面的形状可以至少部分为圆柱形。适形外表面可以在最远端朝向较窄的外径逐渐变细。导管引导件可以包括由外可压缩层覆盖的内层。外可压缩层可以包括多个柔性凸缘,其配置成在将导管引导件插入耳道并使导管引导件朝向鼓膜前进时适形于耳道。
导管引导件可以成形为耳窥镜。引导腔可以在近侧开口和远侧开口之间沿着导管引导件的弯曲壁延伸。来自引导腔的远侧开口可以定位成与导管引导件的纵向轴线偏心。导管引导件的最远端可以联接到接触尖端,其配置为在导管引导件插入和前进通过耳道时抵靠鼓膜的外表面。接触尖端可以包括从接触尖端的近端延伸至远端的腔,其配置为接收针组件。导管引导件的引导腔和接触尖端的腔可以彼此同轴定位。导管引导件可以联接到壳体。系统还可以包括一个或多个可伸缩的外部支撑腿,其联接到壳体的区域。外部支撑腿可以围绕导管引导件的纵向轴线对称布置,以相对于导管引导件形成稳定三脚架。外部支撑腿可以邻近患者的颅骨定位,而导管引导件定位在耳道内。柔性轴可以在其外表面上包括视觉标记,视觉标记位于靠近柔性轴的最远端一定距离处。柔性轴可以在其外表面上包括多个视觉标记。第一标记可以位于第二标记的远侧并且可以在视觉上可与第二标记区分开。针组件可以包括大孔部分,其在套环区域处对称地逐渐变细至柔性轴。柔性轴可以包括位于套环区域远侧的经鼓膜部分。经鼓膜部分可以约1.25cm长且在30规格和33规格之间。大孔部分可以约2.5cm长且在20规格和25规格之间。针组件还可以包括外部环,其配置为防止针组件过度插入通过鼓膜。外部环可以位于套环区域处或附近。针组件还可以包括围绕流体输送腔的同心通气腔。针组件还可以包括平行于流体输送腔定位的通气腔。在使用期间,来自通气腔的出口可以位于鼓膜外部,并且来自流体输送腔的出口可以位于鼓膜内部。
针组件还可以包括连接近侧开口和远侧开口的光学管道。光学管道可以配置为接收光学线路,该光学线路配置为提供照明和/或成像能力。光学线路还可以包括配置为帮助定位柔性轴的压力传感器和/或位置传感器。导管引导件的纵向轴线可以延伸穿过导管引导件的观察腔,并且引导腔可以与纵向轴线偏心。观察腔可以在近端具有观察透镜。导管引导件可以联接到壳体上部的前端,并且壳体上部的后端可以包括观察透镜。
该系统还可以包括储存器,其配置为容纳用于通过流体输送腔输送到耳部区域的一种或多种治疗剂。储存器可以与壳体成一体或者可附接到壳体。柔性轴可以包括近端,该近端具有与来自储存器的出口流体连通的入口。第一轴线可以与第二轴线形成角度,该角度小于90度且大于0度。一种或多种治疗剂可以包括抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗过敏剂、减充血剂、拟交感神经药、抗肿瘤剂、NMDA受体拮抗剂、促智剂、抗凋亡剂、神经营养剂、神经保护剂、神经保护蛋白、大麻素、单克隆抗体、基因治疗、iRNA、蛋白质治疗、抗VEGF、激素剂、β肾上腺素能阻断剂、生长因子和局部麻醉剂。
在一些变型中,在上述方法、装置、设备和系统的任何可行组合中,可以可选地包括以下一个或多个。在附图和下面的描述中阐述了设备、系统、装置和方法的更多细节。从描述和附图中,其他特征和优点将变得显而易见。
附图说明
现在将参考以下附图详细描述这些及其他方面。一般来说,这些图不是绝对或相对的比例,而是说明性的。此外,为了说明清楚,可以修改特征和元件的相对位置。
图1以冠状截面图示出了耳朵的解剖结构;
图2A是装置的示意图,该装置具有集成的储存器并配置成进行鼓室内注射;
图2B是装置的示意图,该装置具有可移除的储存器并配置成执行鼓室内注射;
图2C是示出了装置的至少部分供电的实施方式并配置成执行鼓室内注射的框图;
图3A是配置为执行鼓室内注射的装置的实施方式;
图3B是图3A的装置的另一实施方式;
图3C-3D是图3A的装置的另一实施方式;
图3E是相对于耳朵的鼓室定位的图3C的装置的示意图;
图3F是图3C的装置的远端区域的剖视图;
图3G是图3C的装置的另一实施方式的远端区域的侧视图;
图4A-4D是配置为执行鼓室内注射的装置的另一实施方式的各种视图;
图4E是在圆E-E截取的图4A的装置的远端区域的详细视图;
图4F-4I是图4E的装置在相对于鼓膜的各种注射配置中的详细视图;
图4J-4K是图4A的装置的另一实施方式的局部视图;
图4L-4N是图4A的装置的另一实施方式的部分分解图,示出了储存器筒的联接;
图5A是图3C的装置的实施方式的侧视图,该装置具有处于伸缩配置的稳定特征;
图5B和5C是图5A的装置的视图,示出了处于展开配置的稳定特征;
图6是联接到定位引导件的图3C装置的透视图;
图7A-7B是图3A的装置的实施方式的透视图,该装置具有相对于定位引导件的浮动输送头;
图8是具有配置成与耳镜手柄联接的浮动输送头的装置的实施方式的透视图;
图9A-9C是结合瞄准元件的图4A的装置的实施方式的各种视图;
图10A、10B、10B-1、10C和10C-1是结合配置为提供深度引导的瞄准元件的图4A的装置的实施方式的各种视图;
图11是结合配置为提供深度引导的感测元件的图4A的装置的实施方式的侧视图;
图12A-12B是结合物理接近传感器以提供深度引导的图4A的装置的另一实施方式的视图;
图13是配置成将物质输送到耳道的导管引导件的视图;
图14A-14B是从导管引导件输送到耳道的临时植入物的视图;
图15A-15C是配置成执行鼓室内注射的装置的另一实施方式的视图;
图16示出了包括图15A-15C的装置的套件;
图17示出了与图15A-15C的装置一起使用的柔性针的实施方式;
图18示出了与图15A-15C的装置一起使用的柔性针的另一实施方式;
图19A-19F是配置成执行鼓室内注射的装置的另一实施方式的视图;
图20A-20D示出了根据一些实施方式的单腔锥形针;
图21A-21D示出了根据一些实施方式的具有同心通气腔的针;
图22A-22D示出了根据一些实施方式的具有平行通气腔的针;
图22E示出了具有平行通气腔的针的俯视图;
图23A-23C示出了根据一些实施方式的具有平行通气腔和光学线路的针;
图23D示出了根据一些实施方式的具有平行通气腔和光学线路的针的俯视图;
图24示出了根据一些实施方式的用于注射的普通注射器。
具体实施方式
取决于原因,SNHL的治疗可包括毛细胞和耳蜗传入神经再生的药物治疗、耳蜗氧化应激损伤的逆转、凋亡抑制和炎症的逆转。有多种药物正处于治疗听力损失的临床开发的最后阶段,包括:预防顺铂引起的听力损失硫代硫酸钠(STS)(FennecPharmaceuticals);治疗耳鸣的AM-101(Auris Medical);用于急性内耳听力损失的耳保护的AM-111(Auris Medical);用于治疗梅尼埃病的OTO-104;用于治疗轻度至中度急性噪声性听力损失和用于治疗梅尼埃病的SPI-1005(Sound Pharmaceuticals)。
内耳难以有效治疗。例如,内耳仅占平均循环血量的0.004%,被包裹在人体最密集的骨骼之一中。这些因素加上血迷路屏障(BLB)的存在限制了大多数治疗药物进入内耳。口服、静脉内和肌肉内给药途径是间接的,需要高剂量,有全身副作用的潜在风险。也有局部给药方法。例如,内耳疗法(例如配制成生物相容凝胶的药物)可以通过鼓室内注射穿过鼓膜(TM)进入中耳。鼓室内注射后药剂从中耳到内耳的被动扩散由于解剖变异而具有不同的功效,比如覆盖圆窗膜的假膜的存在、注射制剂不能接触圆窗膜以及圆窗和椭圆窗膜的有限渗透性。此外,从内耳的外淋巴液中快速清除药剂导致需要重复的鼓室内注射,这对于患者来说是不希望的,并且除了患者依从性较低的风险之外,还与感染、炎症和鼓膜长期损伤的累积风险相关。将制剂精确地放置在圆窗膜附近可以大大提高治疗的有效性,但用目前的鼓室内手术是不容易实现的,目前的鼓室内手术是“盲目”进行的,没有中耳结构的可视化。
通常,通过在麻醉的鼓膜上做小切口,并在圆形窗口附近的鼓室中施用液体形式的药物来实现鼓室内药物输送。鼓室内注射通常在门诊临床环境中进行。鼓室中有各种脆弱的结构,比如锤骨、砧骨、镫骨、面神经、颈静脉球和颈动脉。意外接触这些结构中的任何一个都会导致不良影响,其可以包括听力损失、瘫痪或出血。因此,鼓膜穿孔通常在临床环境中进行,有时在全身麻醉下使用昂贵的视觉支持进行手术,以防止意外穿透、过度穿透或在错误位置的不希望穿透。
除了需要以受控、安全和有效的方式向中耳和内耳组织输送治疗剂之外,一些用于治疗噪声相关的SNHL的治疗剂必须在噪声暴露后不久(例如损伤后不到24小时)输送。患者受伤的环境可能不利于接受鼓室内注射,尤其是在这种短时间内。用于鼓室内注射的治疗剂的示例包括甲氨蝶呤、庆大霉素、氨基糖苷类、类固醇和Apafl抑制剂,比如LPT99(参见美国专利9040701)。
本文描述了配置成将治疗剂直接输送至内耳或中耳腔的装置和系统。本文所述的装置和系统通过提供经耳道和鼓膜进入中耳的途径,提供了更有效的治疗剂给药,无论是通过鼓室内给药还是耳蜗内给药。本文所述的系统和装置对于非临床环境中的第一反应者将治疗剂直接输送至中耳以预防SNHL特别有用。然而,应该理解,本文描述的装置也可以由医生和其他医务人员在临床环境中使用。治疗剂还可以治疗其他形式的听力损失以及任何一种其他耳部疾病。尽管下面具体提到了对耳朵进行治疗,但还应该理解,除了这些情况之外的医疗情况也可以用本文描述的装置和系统来治疗。例如,该装置和系统可以提供炎症、感染和癌性生长的治疗。可以使用本文所述的任何装置和系统输送任何数量的药物组合。
通过参考以下对所公开主题的特定方面的详细描述和其中包括的示例,可以更容易地理解本文描述的材料、化合物、组合物、制品和方法。在公开和描述本发明的材料、化合物、组合物、制品、装置和方法之前,应当理解,下面描述的方面不限于特定的方法或特定的试剂,因为它们可以变化。还应当理解,本文使用的术语仅是为了描述特定的方面,而不是为了进行限制。
除非另有定义,本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员通常理解的含义相同的含义。除非另有说明,否则在本文的整个公开内容中提及的所有专利、专利申请、公开的申请和出版物、网站和其他公开材料都通过引用整体并入本文。如果此处有多个术语定义,则以本节中的定义为准。当提到URL或其他这样的标识符或地址时,应该理解,这样的标识符可以改变,并且互联网上的特定信息可以来来去去,但等同的信息是已知的,并且可以容易地访问,比如通过搜索互联网和/或适当的数据库。对它的引用证明了此类信息的可用性和公开传播。
如本文所用,相对方向术语比如前、后、近侧、远侧、外侧、内侧、矢状、冠状、横向等在本公开中通篇使用。这样的术语是为了描述装置和装置的特征,而不是为了限制。例如,如本文所用,“近侧”通常指最接近植入装置的用户且离植入的目标位置最远,而“远侧”指最远离在患者体内植入装置的用户且最接近植入的目标位置。
如本文所用,疾病或病症是指生物体中由例如感染或遗传缺陷引起的病理状况,其特征在于可识别的症状。
如本文所用,治疗是指改善或有益地改变病症、障碍或疾病症状的任何方式。治疗还包括本文描述和提供的装置的任何药物用途。
如本文所用,特定病症症状的改善或缓解,比如通过施用特定药物组合物,是指可归因于或与施用组合物相关的任何缓解,无论是永久的还是暂时的、持久的或短暂的。
如本文所用,用于治疗特定疾病的化合物的有效量是足以改善或以某种方式减轻与该疾病相关的症状的量。这种量可以作为单一剂量给药,或者可以根据方案给药,由此它是有效的。该量可以治愈疾病,但通常是为了改善疾病症状而施用的。可能需要重复给药来达到预期的症状改善。药物有效量、治疗有效量、生物有效量和治疗量在本文中可互换使用,指足以达到所需结果的治疗量,即治疗效果,无论是定量的还是定性的。特别地,体内药物有效量是导致受试者中不良效应(如病理、临床、生物化学等)减少、延迟或消除的量。
如本文所用,持续释放包括有效量的治疗剂活性成分在延长的时间内的释放。持续释放可以包括活性成分的一级释放、活性成分的零级释放或其他释放动力学,比如中间到零级和一级,或其组合。持续释放可以包括治疗剂通过由穿过多孔结构的浓度梯度驱动的被动分子扩散的受控释放。
如本文所用,受试者包括预期对其进行诊断、筛选、监测或治疗的任何动物。动物包括灵长类动物和家养动物等哺乳动物。示例性灵长类动物是人类。患者是指受试者,比如哺乳动物、灵长类动物、人类或家畜受试者,其患有疾病或疾病状态有待确定或疾病状态的风险有待确定。
如本文所用,用商品名指代的治疗剂包括一种或多种以商品名市售的治疗剂制剂、市售制剂的活性成分、活性成分的通用名或包含活性成分的分子。如本文所用,一种或多种治疗剂是改善疾病或障碍症状或改善疾病或障碍的药剂。治疗剂、治疗化合物、治疗方案或化疗剂包括常规药物和药物疗法,包括疫苗,它们是本领域技术人员已知的,并在本文其他地方描述。治疗剂包括但不限于能够控制、持续释放到体内的部分。
如本文所用,组合物是指任何混合物。它可以是溶液、悬浮液、乳液、液体、粉末、糊状物、水性、非水性或这些成分的任意组合。
如本文所用,流体是指能够流动的任何组合物。因此,流体包括半固体、糊状物、溶液、含水混合物、凝胶、洗剂、霜剂和其它此类组合物形式的组合物。
如本文所用,套件是包装好的组合,可选地包括该组合的使用说明和/或用于这种使用的其他反应和成分。
现在参考附图,图1示出了耳朵的解剖结构,示出了外耳、中耳和内耳以及头骨35和咽鼓管45的一部分。外耳包括耳廓和耳道40。鼓膜5在外耳道40和中耳或鼓室30之间提供屏障。内耳可分为骨迷路和膜迷路。内耳骨迷路内的结构空腔包括前庭10、半规管15和耳蜗20。耳蜗20的毛细胞在将声信号转换成神经脉冲方面是至关重要的。毛细胞浸泡在分泌的液体中,比如骨迷路沿线细胞提供的外淋巴液和膜迷路内发现的内淋巴液,它们有助于辨别振动,以帮助听觉过程,并保持平衡感。圆形窗口25包括圆形窗口膜,其与耳蜗20的椭圆形窗口相结合,允许耳蜗20中的流体移动。
本文描述配置为通过鼓膜直接进入中耳和内耳的装置。例如,本文描述的装置提供进入中耳,用于直接输送一种或多种治疗剂,以最有效地治疗中耳和/或内耳疾病。本文描述了多种装置,它们可以单独或以多种组合地使用来形成系统。在装置、系统或方法的一实施方式的情况下描述的特征同样适用于本文描述的装置、系统或方法的其他实施方式,尽管可能没有明确描述所有这些特征。各种装置的特征可以与本文描述的任何实施方式结合使用。
图2A-2C示意性地示出了配置为将诸如一种或多种治疗剂的物质输送到耳朵的一个或多个区域的装置的实施方式。图2A是具有壳体105的装置100的示意图,壳体105具有一个或多个输入或致动器107。装置100可以包括从壳体105的区域突出的导管引导件110,其配置为插入耳道内并与之配合接合。导管引导件110的最远端的尺寸设置成保持在鼓膜外部,并且在通过导管引导件110进行治疗期间,通过足够的力或摩擦可以抑制导管引导件110在耳道内的运动。装置100可以包括针组件115,其配置成向导管引导件110的远侧延伸。针组件115可以包括柔性轴,其尺寸适于容纳在导管引导件110的腔内并滑动地延伸穿过该腔。柔性轴可以包括用于向中耳输送材料和/或从中耳抽取材料的流体输送腔。导管引导件110可以提供耳道内的针组件相对于鼓膜的对准和稳定。针组件的柔性轴可以防止在针组件穿透鼓膜时运动传递到鼓膜。
针组件115可以包括刚性轴117和半刚性或柔性套管119。装置100可以另外包括储存器120,其配置为容纳要输送到耳部区域的物质122。如图2A所示,储存器120可以与壳体105成一体,或者如图2B所示,储存器120可以容纳在筒125内,筒125配置成与壳体105的至少一部分可逆地接合。在另外的配置中,储存器120可以在注射器的注射器桶内,注射器配置为与针组件115连接,针组件115与壳体105的至少一部分可逆地接合。装置100的致动通过针组件115的套管119的流体输送腔从储存器120注射物质122。这些部件中的每个可以在结构和尺寸上变化,这将在下面更详细地描述。
本文描述的装置可以是纯机械装置(例如注射器型致动机构),或者可以是至少部分供电的仪器。在一些实施方式中,如下文将更详细描述,装置结合一个或多个特征,这些特征可以向用户提供稳定、引导和/或可视化,从而允许在过程中更好地控制和理解注射的相对位置,使得可以即时做出明智的选择。图2C是示出装置100的至少部分供电的实施方式的框图。装置100可以包括与电子模块500通信的注射模块400。注射模块400可以根据装置100的实施方式而变化,但可以包括配置成通过驱动元件405而伸出和缩回的针组件115和配置成将流体从储存器120推向患者的泵送机构410中的一个或多个。装置100的电子模块500可以包括具有一个或多个致动器107的用户界面505和控制器510中的一个或多个。电子模块500还可以可选地包括通信端口515和一个或多个定位特征520,该定位特征520配置成改善注射的瞄准和/或可视化,这将在下面更详细地描述。
装置、系统、仪器、注射器、自动注射器、药物输送装置、药物输送系统、治疗装置、疗法装置等是可以在本文中互换使用的术语,并且不旨在限制装置相对于另一装置的特定实施方式。为了简洁起见,可以省略那些组合中的每个的明确描述,尽管本文考虑了各种组合。此外,本文描述了装置的植入和进入的不同方法。提供了可以如何使用各种装置的一些代表性描述,然而,为了简洁起见,可以省略关于每个系统的每个方法的明确描述。
图3A-3B示出了具有壳体105的装置100的实施方式,其在形状因素上类似于具有柱塞的注射器。图4A-4N以及图15A-15C示出了具有壳体105的装置100的实施方式,其在形状因素上类似于耳镜。图19A-19F示出了具有壳体105的装置100的实施方式,其在形状因素上类似于耳窥镜尖端。壳体105可以是直体或手枪式握把型壳体。壳体105可以包括一个或多个握持特征127,比如用于握持装置100的凹痕或人体工程学特征。例如,如图4A-4D最佳示出,壳体105的外部可以包括联接到上部131的手持部130,比如符合人体工程学的手枪式握把。手持部130可以是具有握持特征127的细长管状元件,该握持特征127是便于单手握持装置100的滚花表面。符合人体工程学的手持部130可以增加稳定性并降低由于非预期运动而损坏的可能性。在图19A-19F所示的实施方式中,壳体105的外部包括握持特征127,其在观察通道的相对侧上具有滚花表面。
根据装置100是耐用的还是一次性的,壳体105可以由高性能工程热塑性塑料(例如PTFE)或诸如不锈钢或铝的金属制成。壳体105可以是整体单件模制构造,或者可以由配置成联接在一起的两个或更多个面板形成。壳体105可以包括螺纹或摩擦配合面板,其配置为打开以进入壳体105的内部,例如插入或移除电池或储存器筒125,这将在下面更详细地描述。
如上所述,壳体105可以结合安装在壳体105的一部分上的一个或多个输入或致动器107,比如一个或多个柱塞、扳柄、按钮、开关、按键、滑块或其组合,它们配置为被启动比如缩回、伸出、按压、挤压、滑动或以其他方式被致动以执行装置100的特定功能。一个或多个致动器107可以用户人体工程学上舒适的方式结合到壳体105的一部分中,比如手持部130。在如图3A-3B所示的一些实施方式中,致动器107可以是注射器柱塞,其配置成推动活塞头104穿过储存器120,以将物质从储存器120推出针组件115。在如图4A-4D所示的其他实施方式中,装置100可以包括手枪式握把手持部130,其具有扳柄型致动器107,使得装置100可以在使用期间被容易且舒适地握持和致动。
手枪式握把手持部130可以包括其他调节器,以相对于患者修改用户的人体工程学。例如,手枪式握把手持部130可以包括铰接元件,其允许用户调节手枪式握把手持部130和壳体105的上部131之间的角度。壳体105也可以是不包括手枪式握把的直体仪器。
如上所述,壳体105的前端区域132可以联接到远侧耳朵导管引导件110。导管引导件110可以在耳道40内提供对准和稳定,并将针组件115引向鼓膜5。在一些实施方式中,导管引导件110包括圆柱形部分134,其具有配置为平滑且舒适地插入耳道40并与之接合的外径。导管引导件110的圆柱形部分134可以允许在耳道壁和导管引导件110的外表面之间形成轻微密封。圆柱形部分的长度可以变化。图3A示出了具有导管引导件110的实施方式,其中圆柱形部分134具有第一长度,而图3B示出了另一实施方式,其中与图3A中的实施方式相比,导管引导件110的圆柱形部分134具有更大的长度。导管引导件110的至少一部分可以朝向最远端136逐渐变细,使得导管引导件110的最远端136附近的外径小于导管引导件110在其联接到壳体105的位置附近的外径(例如参见图3A-3B、4A-4D)。导管引导件110可以在形状和形状因素上类似于耳窥镜(参见图4A-4D、图15A-15C和图19A-19F)。例如,导管引导件110可以包括倾斜截头圆锥形状和光滑表面,光滑表面允许插入耳道40至有限深度而不损伤耳朵。考虑其它形状来提高鼓膜5的稳定和瞄准。
不管配置和联接机构如何,导管引导件110可以至少包括从导管引导件110的近端138延伸到最远端136的第一腔140(见图3D和4E-4F)。腔140可以是引导腔,其配置成例如在针组件115相对于装置100延伸时接收针组件115。在一些配置中,导管引导件110可以至少包括从导管引导件110的近端138延伸到最远端136的第二腔142(见图4E-4I)。在导管引导件110的第一腔140配置成接收针组件115的情况下,第二腔142可以是配置成允许用户通过第二腔142观察物体(例如鼓膜5)的观察腔。第二腔142可以相对于放大或非放大透镜143和/或类似于具有窥镜的耳镜的过滤器组件布置(见图4C、15A和19B)。
导管引导件110可以从装置100移除。在一些实施方式中,壳体105的前端132可以包括联接特征,比如摩擦配件、卡扣配件、螺纹特征或其他可释放连接器,包括弹出机构,其配置为与导管引导件110的近端上的相应特征接合和脱离。联接特征允许移除导管引导件110,使得导管引导件110可被清洁、消毒和再使用,或者优选地,在使用后丢弃。可移除的导管引导件110允许定制装置100,以特别用于特定患者并与之一起使用。例如,可移除的导管引导件110的总体尺寸(长度和外径)可以根据装置100是用于成人还是儿科患者而变化。
在用针组件穿透鼓膜的过程中,导管引导件110的至少一部分可以充当耳道40内的近侧稳定锚固件。导管引导件110可以配置成可调节地锚定在耳道40上。在一些实施方式中,导管引导件110可以具有至少一部分,该部分配置成从具有小外径的插入配置扩大到具有较大外径的展开配置,其配置成将装置保持在耳道40内的适当位置。该接合可以对周围耳道40的壁施加足够的力和/或摩擦,以在用针组件穿透鼓膜时抑制导管引导件110的运动。导管引导件110可以结合多种锚固特征中的任何一种,包括一个或多个环、支撑腿、泡沫或其他锚固件。导管引导件110的至少一部分可以是适形的或可压缩的,使得导管引导件的外表面在插入时与耳道40接合、使其变形和/或呈现其形状。在一些实施方式中,导管引导件110可以包括由外适形或可压缩层覆盖的内层。外可压缩层可以由本领域技术人员已知的任何合适的材料制成,比如可压缩泡沫,比如聚氨酯泡沫,或者包覆成型在内层上的硅树脂,其可以比可压缩层更硬。在一些实施方式中,外可压缩层可以包括多个柔性支撑环、盘或凸缘146,其配置成在将导管引导件110朝向膜5插入时适形于耳道40(见图3C-3E)。适形外表面可以是至少部分圆柱形的。适形外表面可以在最远端向较窄的外径逐渐变细。适形外表面可以具有带有倾斜弯曲壁的耳窥镜形状,弯曲壁从近端处的较大扩口外径逐渐变细至远端处的较小窄管状外径。
鼓膜5是脆弱组织且容易受到损伤。然而,与膜5的直接接触可以为获得用于注射的合适针深度提供指导。在一些实施方式中,装置100配置成与鼓膜5直接接触。图3C-3E示出了装置100的实施方式,该装置包括联接到壳体105的前端区域132的导管引导件110和延伸穿过腔140的针组件115。在该实施方式中,接触尖端150位于导管引导件110的远侧。导管引导件110可以提供沿着耳道40的壁的对准,并且接触尖端150可以抵靠鼓膜5的外表面(见图3E-3G)。类似于导管引导件110,接触尖端150可以是圆柱形元件,其具有从接触尖端150的近端154延伸至远端156的腔152,该腔152配置成接收针组件115(见图3F)。这样,接触尖端150的腔152和耳朵导管引导件110的第一腔140可以彼此同轴定位。导管引导件110与接触尖端150相结合可以帮助引导针组件115穿过隔膜5并进入鼓室30或中耳。在一些实施方式中,导管引导件110的最远端136可以与鼓膜5接触。
导管引导件110(或接触尖端150,如果存在的话)在其最远端136的表面可以大致设置在垂直于壳体105的前端132或相对于其成一定角度的平面内。例如,导管引导件110的表面可以相对于壳体105的前端132的平面成约5、10、15、20、25、30、35、40、45度或其他角度。
针组件115可以相对于导管引导件110在完全缩回位置和完全伸出位置之间移动。再次参考图3A-3G以及图4A-4I,针组件115可以相对于装置100的前端132延伸。针组件115可以完全缩回在导管引导件110内,例如在导管引导件110插入耳道40的过程中(见图4F)。例如,当需要穿透鼓膜5时(见图4G-4I),针组件115可以延伸到导管引导件110的外部。在另外的实施方式中,针组件115可以从导管引导件110完全移除,直到期望穿透鼓膜5,此时针组件115联接到导管引导件110和/或延伸超过导管引导件110(参见图15A-15C和图19A-19F)。
针组件115可以包括轴117和套管119。轴117可以是具有锋利尖端113的基本刚性元件,使得轴117可以穿透鼓膜5而无需形成预先切口。尖端113的几何形状可以变化,包括各种斜面中的任何一种,这些斜面配置成切穿组织而不会在拔出时对组织造成过度损伤。套管119还可以包括各种尖端几何形状,比如限定来自套管119的出口的倾斜尖端或具有一个或多个侧端口的封闭尖端套管119。套管119的尖端几何形状可以允许从套管119到一个或多个解剖位置例如圆形窗口壁龛的定向流动。套管119可以是半刚性或至少部分柔性的管状元件。在一些实施方式中,套管119可以是具有至少部分柔性轴和远侧穿透尖端的针。套管119的半刚性或柔性特性减轻装置100的不希望的运动传递到诸如鼓膜5的耳部结构。轴117可以由多种合适材料中的任何一种形成,包括316不锈钢以及非金属材料。套管119可以由多种合适材料中的任何一种形成,包括聚酰亚胺、PTFE、PEEK、聚酰胺或其他半刚性或合适的柔性材料。在一些实施方式中,材料可以是柔软的、有弹性的、可拉伸的和/或弹性的生物惰性材料。柔性、柔软的材料旨在避免损伤脆弱的中耳结构,以及避免将运动传递到鼓膜5,即使在壳体105运动时。相反,柔性材料弯曲、挠曲或以其他方式变形,以避免撕裂或破裂膜5。材料包括医用级硅橡胶、医用级特氟隆等。结构的材料可以足够柔性,以使操作者与患者分离,从而如果操作者的手无意移动,该运动将不会通过穿过鼓膜定位的套管119完全传递。
针组件115的配置可以变化。例如,套管119可以延伸穿过轴117的内腔114,或者轴117可以延伸穿过套管119的腔。套管119可以延伸穿过轴117的内腔114,并经过轴117的锋利尖端113,以接近中耳(见图3F-3G)。在该实施方式中,轴117和套管119都可以是中空管。可替代地,轴117可以配置为套管针、管心针或闭塞器,其延伸穿过更柔性套管119的腔。在该实施方式中,轴117可以是实心的或中空的。装置100不需要包括两部分针组件115。例如,在一些实施方式中,装置100包括具有锋利尖端的柔性针,允许穿透鼓膜5并防止运动传递到膜,这将在下面更详细地描述(见图16-18)。
针组件115的轴117和套管119都可以是可移动元件。它们可以相对于装置的导管引导件110以及彼此移动。如上所述,针组件115配置成插入通过鼓膜5并进入鼓室30。轴117可以在远侧方向上从导管引导件110被推出以穿透鼓膜5。套管119可以随着轴117在远侧方向上移动,使得它借助于轴117穿透鼓膜5。轴117可以立即缩回到导管引导件110中,而套管119可以保持其通过鼓膜5的位置(见图41)。
轴117和套管119可以在启动一个或多个致动器107时伸出和/或缩回。针组件115的轴117和套管119可以手动或通过使用驱动元件的电子致动相对于导管引导件110伸出和/或缩回,这将在下面更详细地描述。多种驱动元件中的任何一种都可用于相对于鼓膜5伸出和/或缩回针组件115,比如电、机械、液压、气动或它们的各种组合。例如,线性致动器、螺旋机构、机电和磁性线性致动器、液压或气动致动器,以及本领域技术人员已知的许多其他机构。作为示例,致动器107的启动可以导致轴117和套管119相对于导管引导件110向远侧延伸以穿透目标。轴117可以立即向近侧缩回,并且套管119保持伸出。轴117的缩回可以在进一步启动一个或多个致动器107时发生,或者可以在没有进一步启动的情况下自动发生。作为另一示例,针组件115可以通过由弹簧加载机构致动的鼓膜5。弹簧加载机构可以包括致动器107,比如可压下的扳柄,其在致动时延伸针组件115,并且在进一步致动时至少缩回针组件115的轴117。套管119的延伸可以在轴117缩回后手动调节,比如用滑块或其他增量调节器,以实现相对于鼓室30的内侧壁的最佳延伸距离。
中耳内的目标位置可能与通过鼓膜的插入位置或轨迹不完全对准。位于套管119或轴117内或沿着其定位的可操纵导丝可以帮助将针组件115朝向圆形窗口操纵,并且例如远离隐窝。例如,针组件115的内轴117的导管引导件可用于穿透鼓膜,如本文别处所述。一旦膜被穿透,轴117(其可以基本是刚性的)可被撤回,留下柔性套管119穿过膜就位。可操纵的无创伤导丝可以前进通过柔性套管119的流体输送腔,并被操纵到目标位置。然后,柔性套管119可以沿着指定路径在可操纵导丝上前进到目标位置。可替代地,当轴117从鼓膜撤回时,可操纵的无创伤导丝可以留在原位,并被操纵到目标位置。柔性套管119然后可以在可操纵导丝上前进。本文考虑了多种配置中的任何一种。
在一些实施方式中,针组件115不需要结合单独的可操纵导丝。柔性套管119可以由用户远程操纵,使得针组件115本身的至少一部分是可操纵的和/或配置成铰接的。例如,柔性套管119可以结合一根或多根拉线,用于在弯曲平面内偏转远端部分。一旦轴117的锋利尖端已经沿着选定的轴向轨迹穿透鼓膜,插入轨迹可能需要稍微改变。例如,目标可以在侧面或尾部远离插入轨迹,以避免与特定解剖部位接触。插管119可被操纵以实现更适合于实现目标位置的指定路径。例如,一根或多根内部导丝可以在套管119的远端和套管119的近端之间延伸,使得用户可以操纵内部导丝来控制套管119的远端相对于其纵向轴线的角度。如本领域中已知,可以将导丝置于张力下,以偏转导管引导件并在360度范围内的任何地方操纵套管119。
在一些实施方式中,柔性套管119可被制造成沿着其长度的一部分具有弯曲或曲线。例如,柔性套管119的材料可以是热定形镍钛诺。形状设定套管119可以使用直轴插入,该直轴具有纵向轴线并且比柔性套管119更刚性。当插入通过更刚性的轴时,插管119的弯曲或曲线可以变直以呈现轴的形状(即变直以平行于轴的纵向轴线延伸)。柔性套管119可以基于套管119伸出刚性轴的远侧开口的程度和/或由于套管119在延伸过程中相对于轴的旋转而被“操纵”。当套管119从刚性轴的远侧开口伸出时,套管119的远端可以放松回到其弯曲或变弯的形状设定形式。套管119在刚性轴的腔内的旋转可以将套管119的远端引向治疗的目标部位。
鼓室30可以包括两个部分:与鼓膜5相对适当定位的鼓室和位于膜5水平的上方的隐窝或上鼓室凹部(见图1)。凹部包含锤骨的上半部分和砧骨的大部分。包括隐窝,鼓室的竖直和前后直径各约为15mm。横向直径测量为约6mm以上和4mm以下;与鼓室中心相对,它为仅约2mm。鼓室30由鼓膜5横向界定,由内耳的外侧壁在内侧界定,在鼓室后面并通过其与乳突气室界定,以及在听觉管前面界定。
针组件115的直径范围可以变化。在一些实施方式中,针组件115的最大外径可以在约0.30mm到约0.60mm之间,或者在23-30规格之间,或者在25-27规格之间。针组件115的轴117可以从导管引导件110的远端延伸不超过约5-10mm的距离。针组件115的套管119可以从导管引导件110的远端延伸不超过约3-5mm的距离。轴117延伸可以足够长,以向导管引导件110的远侧延伸,使得它可以用于穿透鼓膜5,但不至于长到接近内耳的耳囊。套管119的延伸可以足够远,以向轴117的远侧延伸,从而接近耳囊,使得物质可被输送到鼓室30的内侧壁。在一些实施方式中,针组件115可以包括视觉引导(例如带、颜色、标记),以告知用户针组件115穿过鼓膜的相对延伸(见图17-18),这将在下面更详细地描述。
本文描述的装置有助于装置100在耳道40内的稳定和对准,使得针组件115可以可预测地、有效地且安全地用于注射物质,而没有在临床环境中进行的鼓室内注射的典型的复杂可视化特征。导管引导件110(和接触尖端150,如果存在的话)有助于针组件115相对于鼓膜5的稳定和对准。在一些实施方式中,针组件115延伸穿过导管引导件110所通过的腔140与导管引导件110的纵向轴线A对准(见图3A-3F)。在其他实施方式中,针组件115延伸穿过导管引导件110所通过的腔140与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离(例如参见图3G、4A和4E)。在其他实施方式中,针组件115延伸穿过导管引导件110所通过的腔140与导管引导件110的纵向轴线A偏心,并且从第一轴线弯曲到第二轴线(例如参见图15A-15C和19A-19F)。这允许导管引导件110紧贴着通向鼓膜5的耳道40的壁定位在耳道40内,并且利用针组件115穿透鼓膜5的远离听骨链的象限,从而降低结构损坏的风险。
图4F示出了导管引导件110的远端136,其中针组件115基本缩回,从而防止轴117的锋利尖端113无意中穿透耳朵组织。导管引导件110的远端136示出为位于邻近鼓膜5的耳道40内,使得膜5的位于远离听骨链的象限成为针组件115穿透的目标。图4G示出了延伸穿过鼓膜5的针组件115的轴117。图4H示出了内输送套管119,其延伸穿过轴117和膜5,使得套管119的远端位于中耳内。图4I示出了缩回的针组件115的轴117和延伸穿过鼓膜5的保持在中耳内的内输送套管119。轴117可用作导引器,以在不太刚性的输送套管119迅速缩回到导管引导件110的腔140中之前将输送套管119穿入中耳。相对于导管引导件110的纵向轴线A的离轴针组件115减轻对隐窝附近的脆弱结构的损伤。当针组件115处于注射位置时,内输送套管119的半刚性或柔性特性减轻了在装置100的壳体105中的不希望的无意运动的情况下鼓膜损伤的风险。
导管引导件110可以附接到壳体,使得引导腔相对于壳体的位置可由用户调节。导管引导件110和壳体之间的附接可以是可旋转附接。在一些实施方式中,可以调节针组件115围绕导管引导件110的纵向轴线A向导管引导件110的远侧延伸的相对位置。图4J-4K示出了配置为相对于壳体105的上部131的前端132围绕纵向轴线A旋转的耳朵导管引导件110的实施方式。针组件115延伸穿过的腔140与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离,使得当导管引导件110旋转时,腔140的位置改变围绕轴线A的位置。这种调节允许用户选择最舒适或最方便的人体工程学定位,同时仍控制针组件115相对于耳道40的中心轴线的位置。导管引导件110以及腔140可以围绕纵向轴线A以0度至360度之间的度数增量旋转。可以通过视觉、听觉和/或触觉向用户指示导管引导件相对于壳体的旋转度数。在一些实施方式中,旋转度数增量可被感觉为预设调节之间的一系列点击,或者被用户观察为一系列相对标记。在一些实施方式中,导管引导件110的旋转是完全可定制的,以实现无限的旋转度数。导管引导件110还可以包括在使用过程中用户可见的一个或多个标记163,其在导管引导件110旋转时识别腔140的位置。标记163可以指示用于鼓膜5的最佳目标的相对解剖位置,比如识别患者的鼻子相对于装置100应该位于何处的上标记163a和指向患者的脚相对于装置100应该位于何处的另一标记163b(参见图4J)。可以结合多种标记163中的任何一种。
本文所述装置的实施方式通过套管119输送药物溶液和/或药物悬浮液,以及包含在储存器120内的粉末、液体、凝胶、分散体和气溶胶,套管119具有位于鼓室30内的导管引导件。壳体105的至少一部分可以配置成容纳配置成容纳待输送物质122的储存器120的至少一部分。储存器120可以与壳体105成一体(见图3A-3D),或者储存器120可以是可拆卸元件,比如包含储存器120的筒125(见图4L-4N)。在一些实施方式中,壳体105可以包括一个或多个窗口164,其配置为从壳体105的外部露出储存器120的至少一部分,使得用户可以容易且快速地确定装置是否准备好注射(见图3A-3D和图4A)。窗口164可以是延伸穿过壳体105的透明或半透明特征。
不管配置如何,柔性轴或套管119的近端可以包括入口,其配置成可操作地和流体地联接到来自储存器120的出口,并且套管119的远端区域可以包括配置成位于中耳30内的出口。来自储存器120的物质122可以通过套管119输送给患者,例如通过启动致动器107。
筒125可以包括壳体175,壳体175具有形成储存器120的内室,储存器120配置为存储将由装置100输送的一定量的物质122。储存器120可以是由可以膨胀并容纳在相对刚性的壳体175内的柔性材料或袋包围或形成的容器。储存器120可以具有配置用于接收流体物质的任何合适的形状和尺寸,比如通过填充端口。储存器容积可以变化,例如在约50ul和约250ul之间,或者在约75ul和约200ul之间,或者在约100ul和约150ul之间。筒125的壳体175可以是多种合适材料中的任何一种,特别是可模制材料,包括聚合物和特定材料,比如聚碳酸酯等。壳体175包含的柔性材料也可以是多种合适材料中的任何一种,比如像PET、SiO、线性低密度聚乙烯等聚合物。药物筒125可以制造为预填充元件,或者可以由用户在使用时填充。在一些实施方式中,储存器120是配置为与针组件115联接的单独注射器装置,针组件115又插入通过导管引导件110以执行注射。
在一些实施方式中,壳体105(比如手持部130)可以至少部分中空,使得筒125可以可释放地且可操作地固定在装置100的壳体105内(见图4L-4N)。壳体105可以包括接收狭槽177,例如在手持部130的下端区域中。接收狭槽177可被打开,比如通过拧松或以其他方式分离帽元件178。帽元件178可以包括内部托架179,其具有配置为接收筒125的外径的内径。用户可以将筒125滑入托架179中,并且将帽元件178更换到壳体105的下端区域上,使得内部托架179插入接收狭槽177内。在将帽元件178与壳体105联接时,筒125可以可操作地连接到装置100,使得来自储存器120的物质122可以在启动致动器107时被输送出针组件115。
筒125的壳体175和/或装置100的壳体105可以包括一个或多个相应的对准或附接机构,使得筒125可以可逆地附接到装置100的壳体105和从其拆卸。对准或附接机构可以包括接收狭槽177内的锥形针或类似元件,其配置成穿透筒125上端的隔膜或其他可穿透特征,以将储存器120放置在筒125内,与内套管119的近端流体连通。在安装和联接筒125与壳体105时,锥形针可以穿透筒125的隔膜。
装置100可以包括泵送机构,其配置成在启动致动器107时将物质从储存器120推入套管119中以输送给患者。泵送机构可以是包括致动器107的机械机构,比如图3A-3B所示的注射器的活塞柱塞。泵送机构也可以是电动泵送机构,包括正排量泵,该正排量泵配置为由多种驱动机构中的任何一种驱动,驱动机构包括配置为将流体推出储存器120的液压、气动、压电、步进电机、连续电机等。在一实施方式中,泵送机构是弹簧驱动的柱塞,没有任何有源电子器件来引起泵送发生。在该实施方式中,泵送机构是适用于一次性注射器装置的单次使用或有限使用的泵。
在一些实施方式中,整个装置100是一次性的,并且在单次使用后丢弃,类似于可以如何使用注射器。在其他实施方式中,整个装置100是可重复使用的,并且配置为高压灭菌或消毒。在一些实施方式中,装置100的某些部件是耐用的,并且在使用后可重复使用,而其他部件配置为在使用后从耐用部分移除并丢弃。例如,可以从壳体105移除筒125、包括轴117和套管119的针组件115以及导管引导件110中的一个或多个,并在使用后丢弃。多种部件中的每个可以制造成使得它们是无菌的。一个或多个部件可以在无菌包装中制造为套件。图16示出了套件1605的实施方式,包括无菌包装1610,其包含配置为与具有窥镜状导管引导件110的定位引导件200联接的耳镜式观察元件300,针组件115配置为插入通过导管引导件110并配置为与储存器筒125比如预填充注射器联接。
图5A-5C示出了可选稳定特征的实施方式,其可以提供支撑并帮助针组件115与鼓膜5对准,以进一步降低由于无意的针运动而导致中耳损伤的风险。装置100可以包括一个或多个可伸缩的外部支撑腿182,其联接到壳体105的区域。在一实施方式中,三个可伸缩腿182可以联接到壳体105的区域,使得在伸展时,它们相对于耳朵导管引导件110形成稳定三脚架。腿182可以围绕装置100的纵向轴线A对称布置。腿182可各自相对于轴线A向外伸展角度θ。角度θ以及处于伸展配置的腿182的长度可允许腿182抵靠患者放置。例如,第一腿182a可以位于患者下颌的前方,第二腿182b可以位于患者靠近颈部的颅骨的尾部,第三腿182c可以位于患者靠近头顶的颅骨的头部。每个腿182可以包括脚构件184,其可移动地联接到腿182的远端,并且配置成当腿182处于伸展配置时向外折叠(图5B-5C),而当腿182处于伸缩配置时向内折叠(图5A)。腿182可以卡入伸展配置,从而它们避免无意伸缩。每个腿182的伸展度数可以在相对于纵向轴线A的多个预设角度之间选择。每个脚构件184可以围绕其附件旋转,腿182在向内和向外折叠的配置之间,以提供与患者的定制配合,从而提供更好的稳定。在一些实施方式中,脚构件184通过具有至少2个自由度的桶铰链型联接器联接到其腿182。在其他实施方式中,脚构件182通过提供任何自由度的球窝式联接器联接到其腿182。
图6示出了可选稳定特征的另一实施方式,其配置为在注射过程中提供装置的额外稳定,从而降低由于无意的针运动而导致中耳损伤的风险。装置100可以可移除地联接到定位引导件200。定位引导件200可以包括前端205和后端210,前端205配置成与装置100联接。后端210可以由用户在注射过程中保持,比如通过手柄215。定位引导件200的前端205可以包括在前端205的接收部225和前端205的最远端230之间延伸的孔220。接收部225配置成接收装置100的导管引导件110并与之配合。在联接导管引导件110和接收部225时,定位引导件200的孔220与针组件115从导管引导件110伸出的位置对准。当针组件115处于缩回配置时,装置100和定位引导件200可以联接在一起。将定位引导件200联接到其远端的装置100可以在针组件115保持缩回的同时插入通过耳道40。一旦定位,装置100可被致动以使针组件115延伸出耳朵导管引导件110并穿过定位引导件200的孔220,直到针组件115的最远端延伸经过定位引导件200的最远端230并穿透鼓膜5。在其他实施方式中,定位引导件200可以定位在耳道40内,而装置100不与其联接。例如,定位引导件200的前端205可以插入耳道40和相对于鼓膜5布置的孔220内,使得待刺穿的象限成为目标。在耳道40内对准定位引导件200时,定位引导件200的前端205的最远端230定位在鼓膜5附近,并且定位引导件200的接收部225保持在耳朵外部。用户可以通过接收部225将针组件115插入定位引导件200的孔220中,直到针组件115的最远端延伸经过定位引导件200的前端205的最远端230并穿过鼓膜5(见图6)。用户还可以在针组件115保持缩回的同时将导管引导件110插入通过接收部225。一旦导管引导件110和接收部225被适当地布置和联接在一起,用户可以致动装置100,以使针组件115延伸穿过导管引导件110并穿过定位元件200的孔220。引导件200可以预先定位在耳朵中,并且已经伸出的针插入通过其以执行注射。引导件200也可以预先定位在耳朵中,并且在针处于缩回位置的同时装置插入引导件200的近端。一旦引导件200和装置100彼此正确对准,针就可以伸出来进行注射。应当理解,尽管针组件115不需要是可移动的,并且可以相对于壳体105处于固定位置。当与固定针组件115一起使用时,引导件200可以为耳道提供保护。
图7A-7B示出了装置100的实施方式,其中壳体105包括通过柔性套管109联接到近侧主体108的浮动输送头106。浮动输送头106可提供增强的定位控制和稳定,并降低从近侧主体108意外运动传递的风险。针组件115和导管引导件110可以是浮动输送头106的一部分。用户可以将输送头106单独定位在耳道40内,而无需移动或甚至保持近侧主体108。定位引导件200可以可选地用于将输送头106插入耳道40内的适当位置,如上面更详细描述。
在一些实施方式中,浮动输送头106可以包括针组件115和耳朵导管引导件110(见图8)。在该实施方式中,储存器120可以包含在通过柔性套管109联接到浮动输送头106的注射器型筒近侧主体108内。近侧主体108可配置成通过联接到可从导管引导件110伸出的针组件115的柔性套管109从储存器120向患者注射物质。导管引导件110的近端138可以联接到耳镜手柄300,用于定位和引导。因此,装置100可包括具有直接连接到导管引导件110和针组件115的柱塞驱动或弹簧加载的注射机构的药物输送注射器以及耳镜式观察元件300。该实施方式将耳镜观察与输送注射器分开,以降低由于输送启动而导致的不希望的运动被不经意地传递到经鼓膜元件和膜损伤的风险。
除了上述稳定特征之外,本文所述的装置可以结合一个或多个特征,这些特征有助于针组件115的可视化、瞄准和命中,以防止在注射过程中无意中穿透和损伤耳朵中的脆弱结构。如上所述并且如图8所示,具有延伸穿过其中并且流体联接到储存器120的针组件115的导管引导件110可以配置为联接到单独的耳镜式观察元件300。可替代地,装置100本身可以具有耳镜式形状因素,并结合耳镜典型的一个或多个可视化特征。再次参考图4A,上部131的前端132可以联接到导管引导件110,其配置为类似于窥镜尖端插入耳道内。上部131的后端133可以结合类似于耳镜透镜的观察透镜143,用于用户观察注射的目标区域。穿过导管引导件110的第一腔140可以与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离,使得用户可以使用透镜143通过第二腔142观察物体。例如,在将针组件115前进通过第一腔140之前、期间和/或之后,用户可以通过第二腔142看到鼓膜5。可视化特征可以通过允许用户在针组件115朝向鼓膜前进时观察鼓膜5来提高装置的安全性。内窥镜、视频可视化装置和其他观察元件也可以与该装置一起使用。该装置还可以结合改善在使用过程中通过该装置的可视性的一个或多个照明元件,比如LED、透镜、光管、滤光器等。
图15A-15C示出了装置100的另一实施方式,其具有配置成与定位引导件200联接的耳镜式观察元件300。观察元件300可以包括手持部130和上部131。定位引导件200可以包括配置成与观察元件300的上部131接合的近侧接收部225和配置成类似于窥镜尖端插入耳道内的导管引导件110。定位引导件200的导管引导件110可以包括观察腔142和引导腔140,在图15A-15C的实施方式中,引导腔140是单个柔性针轴。针组件115可以通过定位引导件200上的腔140中的近侧开口1505插入引导腔140中。引导腔140可以从近侧开口1505延伸到位于导管引导件110的最远端136的远侧开口1510。引导腔140可以具有与导管引导件110的外壁的斜度相对应的弯曲形状。近侧开口1505可以具有接收入口,其相对于引导腔140的内径扩大,以有助于将针组件115插入引导腔140中(见图19F)。引导腔140的内径可足以容纳针组件115的外径。因此,引导腔140的内径可以在约0.4mm到约1.0mm之间。相反,观察腔142的内径可以明显更大。
如上所述,引导腔140可以在近侧开口1505和远侧开口1510之间延伸,远侧开口1510沿着导管引导件110的倾斜壁弯曲。引导腔140可以与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离,使得用户可以使用透镜143通过观察腔142观察物体。因此,来自引导腔140的远侧开口1510可以布置在来自观察腔142的远侧开口的一侧。上部131的后端133可以包括观察透镜143,以允许用户通过定位引导件200的观察腔142观察注射的目标区域。在将导管引导件110定位在耳道内之后,针组件115可以通过引导腔140插入,直到其延伸经过导管引导件110的最远端136,如本文别处所述。导管引导件110可以具有锥形倾斜形状,其中导管引导件110的近侧外径大于远侧外径。引导腔140可以沿着近侧开口1505和远侧开口1510之间的导管引导件110的弯曲壁延伸。来自引导腔140的远侧开口1510可以定位成与导管引导件110的纵向轴线A偏心或偏离。引导腔140的曲线可以是从第一轴线到第二轴线。第一轴线可以延伸穿过近侧开口1505进入引导腔140,第二轴线从引导腔延伸穿过远侧开口1510。第一轴线可以相对于管道引导件110的第二轴线和/或纵向轴线A成一定角度布置。第二轴线可以平行于(并且偏心于)纵向轴线A。第一轴线和第二轴线之间的角度可以大于0度,但小于90度。因此,第一轴线优选不平行于第二轴线,并且优选不垂直于第二轴线。在一些实施方式中,第一轴线和第二轴线之间的角度为约5-85度、约10-80度、约15-75度、约20-70度、约25-65度,包括约45度。本文描述的任何实施例的引导腔也可以是弯曲的。例如,图3C-3F中所示的接触尖端150的腔140和腔152不需要是直的,并且可以从第一轴线弯曲到与第一轴线成一定角度的第二轴线,如上所述。
引导腔140可以具有适于接收本文描述的针组件的外径的内径。在一些实施方式中,针组件包括小规格针轴,其规格在约30g到约33g之间。引导腔140又可以具有至少与小规格针一样大的内径(例如至少0.22mm)。引导腔140的内径可以在约0.170mm到约1.00mm之间或者在0.22mm到约0.65mm之间。本文描述的一些针组件包括更近侧的较大孔部分。大孔部分可以是20g至25g。因此,腔140可以具有至少与容纳较大孔部分一样大的内径(例如高达约0.95mm)。引导腔140的内径不必是均匀的,并且可以沿其长度变化。在一些实施方式中,引导腔140可以具有靠近具有尺寸适于接收较小规格轴(例如30g-33g)的较小内径的远侧开口1510的远端区域和靠近具有接收大规格轴(例如20g-25g)的较大内径的近侧开口1505的近端区域。靠近远侧开口1510的引导腔140的内径的减小可以有助于防止轴过度插入通过引导腔140。
近侧开口1505可以相对于导管引导件110定位在允许针组件115容易进入引导腔140的位置。在一些实施方式中,比如图15A所示,在导管引导件110的一侧可获得通向引导腔140的近侧开口。从用户的角度来看,通过在导管引导件110的近端的观察透镜143看到,引导腔140的近侧开口1505可以位于观察透镜143的第一侧的约3点钟到约5点钟之间,或者约7点钟到约9点钟之间。在其他实施方式中,例如图19A-19D所示的实施方式,进入引导腔140的近侧开口1505可以位于约6点钟或者在观察透镜143的任一侧的握持特征127之间的导管引导件110的下侧。以上是更符合人体工程学舒适配置的示例。本文考虑了多种配置中的任何一种。
定位引导件200可以从观察元件300的上部131移除。定位引导件200的接收部225的横截面可以是基本C形的,以便滑动到上部131上或者卡扣在上部131上,使得引导腔140的中心轴线基本与观察透镜143对准。本文考虑了多种联接机构中的任何一种。
针组件115可以包括针1515,其具有近侧联接器1520和远侧锋利尖端1525。尖端1525的形状可以如针斜面所知的那样变化。针1515的轴可以是柔性的,使得当柔性轴或套管插入通过第一腔140时,针1515可以沿着引导腔140的路径弯曲(见图15A-15C)。针1515可以在其外表面上包括视觉标记1530,其位于靠近尖端1525的一距离处。标记1530在使用过程中(即通过第二腔142)可被可视化,以确保实现针1515的轴的适当插入深度。例如,用户可以将标记1530与鼓膜5对准(见图17),以确保实现适当的穿透深度(箭头)。优选的是,针1515的尖端1525到达中耳内靠近但不接触鼓室30的内侧壁的位置。标记1530可以定位在针1515的轴上,以实现该最佳距离。图18示出了具有多个视觉标记1530的针1515的进一步实施方式。多个视觉标记1530可以包括位于第二标记1530b远侧的第一标记1530a。多个标记1530可以是彼此唯一的,使得它们对于用户是可区分的。标记1530可以是可区分的颜色(例如红色、黄色、绿色等),或者在数量或形状上是可区分的(例如矩形带、扇形带、三角形带等)。在一实施方式中,远侧标记1530a是红色的,并且指示必须完全插入鼓室30的针的部分。近侧标记1530b是绿色的,并且指示针的在耳道内和鼓膜5附近必须保持完全可见的部分。第一标记1530a和第二标记1530b可以彼此分开一段距离,使得鼓膜5与标记之间的针轴的该部分对准,该部分可以形成第三标记1530c。第一标记1530a可以指示针轴的必须完全插入穿过鼓膜5的部分,第二标记1530b可以指示针轴的不得插入穿过鼓膜5并保持对用户可见的部分。标记1530与鼓膜5的相对对准可以确保用户实现进入鼓室30的最佳深度。针轴上的标记1530可以提供用户可见的刻度表面,其直接计量针轴插入通过鼓室30。
图16示出了套件1605的实施方式,套件1605具有无菌包装1610,其包含观察元件300、具有导管引导件110的定位引导件200、针组件115和储存器筒125。在该实施方式中,储存器筒125是具有柱塞式致动器107的注射器主体(例如预先填充有治疗剂或者是空的,并且配置为灌注有治疗剂)。针组件115可以包括具有一个或多个视觉标记1530的针1515、近侧联接器1520和锋利尖端1525。
图19A-19F示出了用于执行鼓室内注射的装置100的另一实施方式,其不需要包括传统的手枪式握把型手柄部分。在该实施方式中,装置100通常是管状的,并且设计成保持在单手的拇指和食指之间。一对握持特征127可以位于装置100的相对侧。装置100可以包括在近端的集成观察透镜143和在前端的窥镜形导管引导件110。如同图15A-15C的实施方式,导管引导件110可以包括引导腔140和观察腔140。引导腔140可以沿着导管引导件110的曲线从近侧开口1505延伸到远侧开口1510,并且配置成接收针组件115。引导腔140可以与观察腔142的轴线偏心或偏离,使得用户可以使用观察透镜143可视化通过观察腔142的注射。
图20A示出了针组件115的实施方式的侧视图,其包括具有用于鼓室内注射的标准鲁尔(luer)连接器901的单腔锥形针900。本文描述的针组件可以足够长并且足够柔性,这取决于要插入通过上述且如图19F所示的弯曲引导腔140的规格。在一实施方式中,针组件115可以包括针900,其是25规格并且具有高达约13.0cm的长度。针900包括纵向延伸的圆柱形轴921a(图20C),其具有光滑的外表面直径、远端、近端和限定流体腔906a、906b的内表面直径,轴的一部分在套环区域907a处围绕轴的纵向轴线对称地逐渐变细,套环区域907a具有逐渐减小的外表面直径和朝向远端逐渐减小的内表面直径(图20D)。从远侧穿透尖端903到鲁尔连接点902处的附接点测量,总针长度可以约为3.5-4.0cm长。鲁尔连接901又可以附接到多个标准注射器(图24)、改进的注射器(图3A-3G、5A-5C)、改进的耳镜(图4A-4N)或其他这样的装置。在一些实施方式中,总长度允许针900沿耳道40向下行进(例如通过导管引导件110的引导腔140)并刺穿鼓膜5(图1)。大孔部分905可以约1英寸(即2.5cm)长,并且可以在20-25规格针之间,以减少流动限制,从而更快地注射到中耳中。针的直径可以在针的套环区域907a减小(即对称地逐渐变细)。经鼓膜部分904可以位于套环区域907a的远侧(在穿透尖端903和套环区域907a之间),并且可以测量约0.5英寸(即1.25cm)长。相对于大孔部分905,经鼓膜部分可以具有减小的直径(即30-33规格),以形成穿过鼓膜的较小孔。大孔部分可以在套环区域对称地逐渐变细至柔性经鼓膜部分904。经鼓膜部分904可以是柔性的,以防止针组件穿透鼓膜时运动传递到鼓膜。这最大限度地减少对鼓膜的创伤,减少鼓膜疤痕,并促进愈合。经鼓膜部分的配置使其更加灵活,并且能够被推动通过内窥镜上的弯曲工作通道,特别是具有偏置针入口的内窥镜,以便更容易定位在中耳中。图20B是锥形区域907a和经鼓膜部分904的放大视图。例如,套环区域907a可以位于沿着针长度的任何位置,刚好靠近穿透尖端903,以适应解剖学上的差异。
图20C示出了类似于图20A的截面图。单个流体腔906a、906b示出为沿着针组件115的针900的长度延伸,并且在套环区域907a的过渡区域逐渐变细。图20D是图20C的一部分的放大截面图,包括大孔部分905、锥形经鼓膜部分904和套环区域907a。在使用过程中,远侧穿透尖端903和经鼓膜部分904的一部分可以穿透鼓膜进入中耳。在一些实施方式中,针900可以包括定位在套环907a处或附近的针轴周围的外部环或肩部。外部环的外径的尺寸可以设置成防止针900过度插入鼓膜。外部环可以是基本柔软的材料以避免对耳朵组织的损伤,可以防止大孔部分905穿过鼓膜。
图21A示出了具有同心通气腔的针组件115。更具体地,示出了用于穿透鼓膜911以将治疗剂输送到患者的中耳(并降低其中的压力)的同心通气针910(图21A-21D)。纵向延伸的圆柱形轴921b具有光滑的第一外表面直径919、光滑的第二外表面直径920、终止于穿透尖端903的远端、终止于鲁尔连接901的近端、第一内表面直径917和第二内表面直径918。第一和第二内表面直径917、918都限定流体腔916。轴的一部分可以在套环区域907b处围绕轴的纵向轴线对称地逐渐变细。套环区域907b从第一外表面直径919向远端逐渐过渡到第二外表面直径920。第一外表面直径919可以大于第二外表面直径920。近端902可以附接到鲁尔连接器901,鲁尔连接器901可以附接到多个标准注射器(图24)、改进的注射器(图3A-3G、5A-5C)、改进的耳镜(图4A-4N)或包含治疗剂的其他这种装置。
穿透尖端903可以位于远端,并限定流体出口以与流体输送腔916连通,使得治疗剂可以纵向地离开流体腔916,并在鼓膜911被穿透后进入中耳。通气部分914a可以同心地定位在套环区域907b附近。通气部分914a具有至少一个远侧通气口912a和至少一个近侧通气口913a,通气路径915a和/或915b位于近侧通气口和远侧通气口之间。通气路径915a和/或915b沿着流体路径916的长度分别平行延伸。当针可以插入鼓膜911时,路径从患者的中耳排出空气和/或流体,并且当远侧通气口912a和近侧通气口913a位于鼓膜的相对侧时,治疗剂可以注射到中耳中(图21B、21D)。尽管由于鼓室填充有空气,该路径排出空气,但例如在先前存在中耳感染的情况下可能存在液化流出物。因此,如果需要,也可以排出流体。随着治疗剂被注射到中耳中,压力可能增加,并且这种同心通气针允许患者在治疗耳部疾病期间有更舒适的体验。
本文所述的任何针组件都可以包括实现通气或压力平衡的特征,比如上文所述的通气口和/或本文别处所述的通过针组件的内轴和外轴之间的环形空间的通气。
第一内表面直径917可以大于第二内表面直径918,并且第一内表面直径和第二内表面直径可以在靠近通气部分的位置过渡。远侧和近侧通气口是几何平面形状,并且可以是例如圆形、椭圆形、方形、矩形、三角形、菱形、梯形或它们的组合。
图22A示出了针组件115,其包括平行的通气针929,用于穿透鼓膜以将治疗剂输送到患者的中耳并降低其中的压力。针包括纵向延伸的圆柱形轴921c,其具有光滑的第一外表面直径919、光滑的第二外表面直径920、远端、近端、第一内表面直径917和第二内表面直径918。第一和第二内表面直径都可以限定流体腔。轴的一部分可以在套环区域907c处围绕轴的纵向轴线对称地逐渐变细,套环区域907c从第一外表面直径919朝向远端逐渐过渡到第二外表面直径920。第一外表面直径919可以大于第二外表面直径920。近端可以配置为附接到鲁尔连接器901,鲁尔连接器901附接到包含治疗剂的注射器。这可以包括标准注射器(图24)、改进的注射器(图3A-3G、5A-5C)、改进的耳镜(图4A-4N)或包含治疗剂的其他这种装置。位于远端的穿透尖端903限定流体出口以与流体腔连通,使得治疗剂可以纵向地离开流体腔,并在鼓膜911被穿透后进入中耳。通气部分914b可以平行于圆柱形轴921c定位。通气部分914b具有至少一个远侧通气口912b和至少一个近侧通气口913b以及位于它们之间的通气路径915c,通气路径915c沿着流体路径916的长度分别平行延伸,通气路径915c配置成当针可以插入鼓膜911时从患者的中耳排出空气和/或流体,并且可以输送治疗剂,使得至少一个远侧通气口912b和至少一个近侧通气口913b位于鼓膜911的相对侧(图22D)。
图22E示出了具有平行通气腔的针的俯视图。通气路径915c沿着流体路径916的长度分别平行延伸。
图23A-23C示出了根据一些实施方式的针组件115,其包括具有平行通气腔和光学线路的针930。注意,图23B是图23A的放大部分,其围绕轴线旋转(箭头928),以示出光学部件和其他元件的附加细节。更具体地,带有光学部件的平行通气针穿透鼓膜911,以将治疗剂输送到患者的中耳,降低其中的压力,并使其可视化。针包括纵向延伸的圆柱形轴921d。轴921d具有光滑的第一外表面直径919、光滑的第二外表面直径920(图23B)、第一内表面直径917和第二内表面直径918。第一和第二内表面直径917、918都限定了流体腔(图23C)。轴的一部分可以在套环区域907d处围绕轴的纵向轴线对称地逐渐变细,套环区域907d从第一外表面直径919朝向远端的穿透尖端903逐渐过渡到第二外表面直径920。第一外表面直径919可以大于第二外表面直径920。轴902的近端附接到鲁尔连接器901,其又可以附接到包含治疗剂的注射器。这可以包括标准注射器(图24)、改进的注射器(图3A-3G、5A-5C)、改进的耳镜(图4A-4N)或包含治疗剂的其他这种装置。穿透尖端903可以定位在轴的远端,限定流体出口以与流体腔连通,使得治疗剂可以纵向地离开流体腔,并在鼓膜911被尖端903穿透后进入中耳(图23C)。
光学部分926平行于圆柱形轴921d定位,光学部分926具有远侧开口922和近侧开口923以及连接近侧开口922和远侧开口923(图23B)的管道924(图23C)。光学部分926和相关管道924平行于流体路径916的长度延伸,但与流体路径916分开。管道924封闭光学线路925a。光学线路具有近端925c和远端925b。当针尖903可以插入(即穿透)鼓膜911时,光学线路925a的远端925b离开远侧开口922并进入患者的中耳,使得远侧开口922和近侧开口923位于鼓膜911的相对侧(图23C)。光学线路925a可以是实时提供照明和/或成像能力的光纤线路。光学线路925c的近端可以连接到相机、计算机监视器、电视或其他类似设备927。光学线路925a可以包括压力传感器和/或位置传感器。例如,位置传感器可以帮助定位针。光学线路925a可以包括丙烯酸酯涂覆或聚酰亚胺涂覆的纤维,并且针可以在高压灭菌器或其他这种这种中消毒。
通气部分914c可以平行于圆柱形轴921c定位(图23A和23C)。通气部分914c具有至少一个远侧通气口912c和至少一个近侧通气口913c以及位于它们之间的通气路径915c,通气路径915c沿着流体路径916的长度分别平行延伸,通气路径915c配置成当针可以插入鼓膜911并且治疗剂可以被输送时从患者的中耳排出空气和/或流体,使得至少一个远侧通气口912c和至少一个近侧通气口913c位于鼓膜911的相对侧(图23C)。
图23D示出了根据一些实施方式的具有平行通气腔和光学线路的针的俯视图。通气路径915c沿着流体路径916的长度平行延伸,并且可以与流体路径916分开。管道924也沿着流体路径916和通气路径915c的长度平行延伸,但可以是与其他路径分开的管道。管道924封闭在图23D中的管道924中间示出的光学线路925a。
现在转到图24,标准(即通用、传统、典型)注射器931可以填充有选定体积的治疗剂933,用于使用例如鼓室内针900(图20A)、910(图21A)、929(图22A)或930(图23A)中的任何一个注射到中耳中。注射器931的远端932可以接受鲁尔连接器901以附接针900、910、929或930中的任何一个。鲁尔连接901可以接受鲁尔锁尖端(即固定螺钉型连接)、滑动尖端(即滑动或推入式连接)、偏心尖端(即偏离中心尖端)、导管尖端(即长锥形滑动尖端)或本领域技术人员已知的其他连接。根据一系列因素或程序的要求,可以将一根针互换、替换或改换相似或不同的针。以这种方式,可以从注射器931添加932或移除933针。例如,如果在注射期间观察中耳和/或内耳是重要的,则可以使用针930,因为它包括光学部件。针900、910、929或930和/或注射器931的任何组合可以是单次使用的(即一次性的)或多次使用的(即消毒后)。应当理解,本文描述的各种针(例如900、910、929、930、1515等)可以结合本文描述的任何其他针的一个或多个特征。
再次参考图2C,装置100可以是至少部分供电的仪器,其包括与电子模块500可操作地通信的注射模块400。注射模块400可以根据装置100的实施方式而变化,但可以包括配置成通过驱动元件405而伸出和缩回的针组件115和配置成将流体从储存器120推向患者的泵送机构410中的一个或多个。装置100的电子模块500可以包括具有一个或多个致动器107的用户界面505和控制器510中的一个或多个。电子模块500还可以可选地包括通信端口515和一个或多个定位特征520,该定位特征520配置成改善注射的瞄准和/或可视化,这将在下面更详细地描述。
用户界面505可以从用户接收手动输入,并且可以包括一个或多个致动器107,包括按钮、小键盘、触摸屏或其他输入。一个或多个致动器107的配置可以变化。装置的各种特征可以包括用于启动的单独致动器107。例如,针组件115的伸出可以通过启动第一致动器来实现,针组件115的缩回可以通过启动第二致动器来实现。可替代地,针组件115的伸出和缩回都可以通过启动单个致动器来实现,该致动器是两级致动器,使得实现的运动方向取决于致动器107的致动程度。伸出可以通过致动器107的第一启动来实现,缩回可以通过致动器107的第二启动来实现。此外,在致动器107的单次启动时,可以两步的方式实现伸出和缩回。用户界面505还可以包括改变在启动一个或多个致动器107时实现的致动的一个或多个输入。例如,图4L中所示的帽元件178(或壳体105上的另一输入)可以用作调节旋钮,其配置成改变在启动致动器107时实现的针组件115的伸出程度。帽元件178可用于改变轴延伸的长度、轴的启动和/或内套管展开。一个或多个输入或致动器107可以是机械的或电的。尽管上面描述了用户使用“扳柄”或“致动器”来引起装置的特定动作发生,但也可以通过对装置进行编程来通过仪器上的用户界面执行特定动作来发生致动。
用户界面505可以包括显示器或其他视觉指示器,比如一个或多个灯、扬声器、振动马达等,以向用户提供视觉、触觉和/或听觉指令和/或信息,比如与如本文别处所述的注射之前实现的对准和适当距离相关的信息。用户界面505可以在使用期间向用户提供关于装置和装置部件的状态的警告和信息,从而可以进行手动和/或自动调节。用户界面505可以包括LED或其他类型的显示器,例如使用灯丝、等离子体、气体等。用户界面505可以包括触摸屏类型的显示器。
仍参考图2C,控制器510可以包括至少一个处理器和存储器设备。存储器可以配置用于接收和存储用户输入数据以及在装置100的使用期间获取的数据。存储器可以是能够存储数据并将该数据传送给装置的一个或多个其他部件比如处理器的任何类型的存储器。存储器可以是闪存、SRAM、ROM、DRAM、RAM、EPROM、动态存储器等中的一种或多种。存储器可以配置为存储用户信息、使用历史、进行的注射等。
在一些实施方式中,装置100的一个或多个部件可以由电池供电。电池可以是可移除的电池,其可以封装在装置壳体105的一部分内。电池可以具有不同的化学成分或特性。例如,电池可以包括铅酸、镍镉、镍金属氢化物、氧化银、氧化汞、锂离子、锂离子聚合物或其他锂化学物质。这些仪器还可以包括使用DC电源端口、感应、太阳能电池等进行再充电的可再充电电池。本文将考虑在本领域中已知的用于为手术室中使用的医疗设备供电的电力系统。应理解,本文还将被考虑在医疗设备领域之外已知的其他电力系统。
仍参考图2C,装置100可以可选地包括通信端口515,其可以配置为与另一设备通信。在一些实施方式中,通信端口515可以与可移除筒125通信。在一些实施方式中,通信端口515可以与外部计算设备600通信。装置100的通信端口515可以是有线通信端口,比如RS22连接、USB连接、Firewire连接、专有连接或配置为接收信息和/或向外部计算设备600发送信息的任何其他合适类型的硬连线连接。可替代地或另外,通信端口515可以包括无线通信端口,使得信息可以经由无线链路在仪器100和外部计算设备600之间馈送。无线连接可以使用任何合适的无线系统,比如蓝牙、Wi-Fi、射频、ZigBee通信协议、红外或蜂窝电话系统,并且还可以使用编码或认证来验证所接收信息的来源。无线连接也可以是各种专有无线连接协议中的任何一种。在一些实施方式中,装置100没有用户界面505,并且与配置为显示与仪器100相关的信息的外部计算设备600通信。应当理解,仪器100与之通信的外部计算设备600可以变化,包括但不限于台式计算机、膝上型计算机、平板电脑、智能手机或能够显示信息和接收用户输入的其他设备。
装置100的通信端口515可以与筒125通信。在一些实施方式中,通信端口515可以与配置为与通信端口515通信的收发器或其他数据元件176通信,比如筒125的壳体175上的编码器或条形码类型的条。作为示例,元件176可以存储关于筒125的数据,比如包含在储存器120中的物质、体积、浓度、制造日期,以及关于物质或筒125的任何其他信息。数据可以存储在元件176内,并在“读取”筒125上的元件176时传送到仪器100的控制器510并由其接收。例如,筒125可以是条形码,使得装置100读取装置中装载了什么物质122。控制器510可以使用筒125的标识来设置或调节某些参数。数据可以作为实际使用的仪器的设置程序和准备的一部分来接收。这可以由仪器100的控制器510运行的软件自动启动,而无需任何用户输入。可替代地,用户可以在装置100的用户界面505上手动输入关于物质122的信息。装置100也可以在没有任何物质进入的情况下使用。
通信可以是单向或双向无线通信。通信可以是无线通信,比如发射器和/或接收器、射频(RF)收发器、WI-FI连接、红外或蓝牙通信设备。筒125的数据元件176可以包括编码器或条形码类型的条,其配置为由仪器100的相应读取器设备扫描和读取,该读取器设备与控制器510可操作地通信。数据元件176可替代地可以是向诸如数据接收处理器等读取器传输数据的RFID芯片等。这种编码器设备包括安全传输和存储数据的能力,比如通过加密,以防止对这种数据的未授权访问或篡改。控制器510的存储器可以配置为维护特定筒125的记录。例如,该记录可以指示筒125何时到期,使得它不应该用于注射。
处理器、存储器、存储设备和输入/输出设备可以通过系统总线互连。处理器能够处理在系统内执行的指令。这种执行的仪器可以实现本文描述的与仪器的使用相关的一个或多个过程。例如,来自第一传感器的一个或多个信号可被传送并转换成一个或多个处理信号,其表示或提供与感测到的内容相关的信息,包括但不限于以下中的一个或多个:扭矩、能量、功率、累积功率、时间、材料强度、材料密度测量、主轴速度、深度、进给控制、力、穿透的3D定向、钻孔能量、拔出力、螺钉插入能量等。
控制器510的处理器可以是单线程处理器或多线程处理器。控制器510的处理器能够处理存储在存储器和/或存储设备上的指令,以向用户显示信息,比如在图形显示器或经由输入/输出设备提供的其他用户界面上。应当理解,图形显示器不必在装置100上,而是可以在与装置100通信的外部计算设备600上。可替代地,应当理解,输出不必是图形的,可以是各种指示器(光、声音、触觉反馈)中的任何一种。
如上所述,电子模块500还可以可选地包括一个或多个瞄准特征520,其配置为改善注射的瞄准和/或可视化。在一些实施方式中,瞄准特征520包括一个或多个感测元件525,包括但不限于接近传感器、配置为投射一个或多个瞄准光束的瞄准元件530、照明元件535以及各种其他可视化辅助工具中的任何一种,包括但不限于LED、透镜、光管、滤光器等。
图9A-9C示出了装置100的实施方式,其具有结合一个或多个瞄准元件530的导管引导件110,该瞄准元件530配置为在膜5穿透之前、期间和/或之后向用户提供视觉提示或反馈。在一实施方式中,一个或多个瞄准元件530可以将至少一个瞄准光束531导向感兴趣的物体(即鼓膜5),以便用户在致动装置之前看到针组件115将撞击的位置。光束531可以是投射到感兴趣对象上的非常窄的光束,并且与针组件115的轴117将撞击的点532对准。由瞄准元件530生成的光束531可以提供各种视觉提示,包括一个或多个点、框、虚线、十字准线或点532处的其他视觉提示配置。视觉提示可以是静态的、动态的或响应性的。例如,视觉提示可以是脉冲、频闪、连续或半连续闪光、改变亮度或其组合。另外,视觉提示可以改变模式以向用户提供反馈,比如指示相对于感兴趣目标的最佳距离或角度。装置的适当定位可以为成功注射提供更快、更有效和更安全的结果。图9C示出了当使用瞄准元件530时通过装置100的观察透镜143的视图。光的可见点532有助于克服由于单目视觉造成的深度感知的损失。
瞄准元件530可以包括多种一个或多个光学元件中的任何一种,包括瞄准光源、透镜、针孔元件、光管、具有或不具有漫射元件的聚光元件、光导、阻挡元件、光准直仪等。瞄准元件530的瞄准光源可以包括例如配置为电连接到印刷电路板(PCB)的LED、OLED、激光二极管等。瞄准元件530可以针对LED光源进行优化,例如包括光管以聚集、引导和漫射投射的光。光束531的形状以及可见点532的形状可以变化,包括圆形、方形、十字形或“x”形,用户将看到其轮廓被投影到目标位置上。
由瞄准元件530投射到目标位置上的光束531的形状可以根据导管引导件110离目标的距离而改变。图10A-10C示出了瞄准元件530的实施方式,其中不止单个光束531可以指向目标(例如鼓膜5)。瞄准元件530可以相对于导管引导件110以第一角度引导第一光束531a,并且相对于导管引导件110以第二角度引导第二光束531b。角度可以使得第一和第二光束531a、531b从导管引导件110的最远端穿过距离D。两个光束531a、531b允许用户基于两个光点532被投射还是一个光点532来测量目标5相对于导管引导件110的最远端的接近度。当导管引导件110被定位得离目标5太远(或太近)时,用户将看到投射在目标5上的第一和第二光束作为两个点532(见图10A和10C以及10C-1)。当导管引导件110位于距目标5的最佳距离D时,用户将看到单个光束投射点532(见图10B和10B-1)。应当理解,“点”可以是如上所述的多种形状中的任何一种。
现在参考图11,另外或可替代地,装置100可以包括一个或多个感测元件525,以改善鼓膜5的瞄准。在一实施方式中,感测元件525是接近传感器。感测元件525可以是配置为记录由膜发射的红外辐射(IRR)的红外传感器、配置为检测接触的压力传感器、激光距离传感器、感测组织接触的电极,例如以区分鼓膜5和耳朵中的其他组织。
来自接近传感器525的信号可被处理成一个或多个处理信号,其表示导管引导件110和目标(例如鼓膜5)之间的相对距离。传感器525可以将与相对距离相关的信息传送到电子模块500的控制器510。传送的信息可以例如经由用户界面505实时提供给用户,这又可以向用户提供关于准备注射膜5的视觉、听觉和/或触觉提示。在一些实施方式中,来自感测元件525(和/或瞄准元件530)的信息可以与装置的控制器510通信,使得控制器510在适当的接近度自动触发注射并瞄准,而无需用户的任何输入。
接近传感器525可以是光学、声学或另一种类型的传感器。接近传感器525可以是电子的或完全机械的。在一实施方式中,接近传感器525是物理接近传感器,其配置为瞬时确定装置100的最佳深度(参见图12A-12B)。接近传感器525可以包括在导管引导件110的远侧延伸一段距离的柱527。柱527可以在柱527的远端和鼓膜5之间的物理接合时向装置传送信号。装置100又可以向用户提供与膜5的接触相关的视觉、触觉和/或听觉提示。然后,用户可以致动注射,或者装置可以自动致动注射。柱527可以是半柔性接触传感器尖端,其在接触时不能刺穿或损伤鼓膜。
通篇描述的是配置为穿透目标以通过套管将物质输送到诸如鼓室30的空腔中的装置。应当理解,本文描述的装置可以将治疗传递到耳朵的其他部分,比如耳道40。图13示出了导管引导件110的实施方式,其配置成除了通过针组件115输送治疗之外,还从其远端136输送治疗。如果存在的话,导管引导件110和/或接触尖端150的至少一部分可以涂有或浸透有物质,比如局部止痛化合物或抗菌化合物,以减少患者不适和/或感染的风险。导管引导件110可以包括延伸穿过导管引导件110的区域的分配器160,其配置成将存储在附加储存器(未示出)中的物质输送到耳道40中。储存器可以是装置100的内部储存器,或者是与装置100流体连通的外部储存器。物质可以是液体、粉末、凝胶、分散体、气溶胶或本领域已知的其他制剂。
分配器160可以在导管引导件110的最远端136处具有喷嘴162,其配置成产生至少一股物质流,用于在邻近最远端136的区域中输送。分配器160可以通过延伸穿过装置100的区域的管子166流体连接到附加储存器。该配置中的导管引导件110可以包括三个腔:针组件115延伸穿过的第一腔140、用户可以通过透镜143观察目标的第二腔142以及喷嘴162的第三腔。可以结合相同或附加的致动器107来控制来自分配器160的流体输送,使得来自储存器的流体可以从喷嘴160被泵送、注射、喷射、滴落、喷洒或以其他方式输送到耳道40。
装置100还可以通过在耳道40内分配浸渍有物质的临时植入物800来将物质输送到耳道40(见图14A-14B)。在一些实施方式中,植入物800可以可拆卸地联接到导管引导件110的区域。植入物800可以浸渍有治疗物质,比如配置为减少患者不适和/或注射风险的局部止痛剂和/或防腐剂。植入物800可以是环形元件,其配置成与导管引导件110的远端区域接合并围绕该远端区域。植入物800可以在使用前定位在导管引导件110上,并且可以在将导管引导件110插入耳道40时从导管引导件110分离。植入物800可以在鼓膜5附近的耳道40内保持就位一段时间。治疗物质可以从植入物800洗脱一段时间。植入物800的材料可以变化,包括多种生物相容性药物释放材料中的任何一种,包括但不限于多孔材料,比如聚合物或胶原海绵、芯吸材料、可渗透硅酮、填充床、小孔结构或多孔玻璃料、多孔涂层、纳米涂层、限速膜、基质材料、烧结多孔玻璃料、渗透膜、半透膜、毛细管或曲折通道、纳米结构、纳米通道、烧结纳米颗粒等。植入物800可以是生物可降解的或生物可吸收的,使得它在定位在耳道40内之后不需要被移除。植入物800也可以在一段时间后在没有帮助的情况下脱落或由医生在随访时取出。
使用方法
在一实施方式中,装置100(其可以预先填充有储存器120中的物质122,以在使用前立即输送或填充,比如通过插入筒125)具有处于完全缩回配置的针组件115。在一些实施方式中,装置100可以通电,并且获取与注射相关的数据。用户可以将导管引导件110的前端插入患者的耳道40。装置100在耳道40内的定位、对准和瞄准可以如本文所述变化。例如,在一些实施方式中,装置100可以在没有任何可视化或对准辅助的情况下插入。在其他实施方式中,装置100可以通过装置100的观察透镜143或单独的耳镜手柄300定位鼓膜5来对准。导管引导件110可以定位在远离目标一定距离处,或者与待注射的目标直接接触。在实现适当的插入距离和与目标的旋转对准后,用户可以启动致动器107,比如弹簧释放元件,以使针组件115从导管引导件110的远端伸出。轴117可以穿透鼓膜5的目标部分,这可以同时导致延伸穿过轴117的腔的套管119通过鼓膜5定位。轴117可以立即缩回到导管引导件110中,使得它不再延伸穿过膜5而将套管119留在原位。可替代地,用户可以启动相同或不同的致动器107,以使轴117缩回到导管引导件110中。用户可以调节鼓室30内的套管119的导管引导件(例如围绕导管引导件110的纵向轴线A的伸出和/或旋转的长度),以确保其定位在用于治疗输送的期望位置。来自储存器120的物质122可以在针组件115致动时或在额外启动致动器107(相同或不同的致动器107)时自动注射,以使流体流出位于中耳30内的套管119的远端区域。装置100可以类似地用于同一患者第二次,例如在另一只耳朵中。装置100的一个或多个部件可以在使用后丢弃,包括但不限于筒125、针组件115、导管引导件110或整个装置本身。
治疗和疾病
本文所述的治疗装置可用于治疗和/或预防多种其他病症,包括但不限于听力损失,包括隐性听力损失、噪声性听力损失、年龄相关性听力损失、药物性听力损失,比如化疗性听力损失或氨基糖苷类药物性听力损失、突发性感音神经性听力损失(SNHL)等。可以使用本文所述的装置治疗各种耳部疾病中的任何一种。本文所述的治疗装置可用于治疗其他耳部疾病,比如耳鸣。本文所述的治疗装置可用于治疗平衡障碍,包括眩晕、梅尼埃病、前庭神经元炎、迷路炎等。
下面提供了可以由本文所述的治疗装置输送的和/或在本文引入作为参考的申请中描述的治疗剂的示例。
可从本文所述装置输送的治疗剂包括但不限于抗氧化剂、抗炎剂、类固醇、抗微生物剂、NMDA受体拮抗剂、促智剂、抗凋亡剂、神经营养剂、神经保护剂、神经保护蛋白比如CNTF、BDNF、PEDF、神经生长因子等、大麻素、单克隆抗体、其他蛋白、基因疗法比如iRNA和蛋白质疗法比如抗VEGF。基因疗法可以包括DNA、RNA、iRNA、siRNA等、反义寡核苷酸、立体纯核酸、病毒、腺相关病毒(AAV)、非病毒基因治疗、毒小体、脂质体、CRISPR cas9介导的同源性非依赖性靶向整合(HITI)或同源性定向修复(HDR)来改变各种耳部疾病的遗传成分。治疗方法可以包括抗VEGF,比如Avastin(贝伐单抗)、Lucentis(雷珠单抗)、Caprelsa(凡德他尼)、Inlyta(阿西替尼)、Votrient(帕唑帕尼)和Eyla(阿柏西普)。
作为示例,治疗剂可以包括但不限于抗菌剂,比如抗生素,比如四环素、金霉素、杆菌肽、新霉素、多粘菌素、格拉敏菌素、头孢氨苄、土霉素、氯霉素、卡那霉素、利福平、环丙沙星、妥布霉素、庆大霉素、红霉素和青霉素;抗真菌药物比如两性霉素B和咪康唑;抗细菌药比如磺胺类药物、磺胺嘧啶、磺胺乙酰胺、磺胺甲唑和磺胺异恶唑、呋喃西林和丙酸钠;抗病毒药物,如碘尿苷、三氟嘧啶、阿昔洛韦、更昔洛韦和干扰素;抗过敏药比如色甘酸钠、安他唑林、美沙培林、扑尔敏、吡拉明、西替利嗪和潘生丁;抗炎剂比如氢化可的松、醋酸氢化可的松、地塞米松、地塞米松21-磷酸酯、氟轻松、美卓松、泼尼松龙、泼尼松龙21-磷酸酯、醋酸泼尼松龙、氟米松、倍他米松和曲安奈德;非甾体抗炎药比如水杨酸盐、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、氟比洛芬和吡罗昔康;减充血剂比如去氧肾上腺素、萘甲唑啉和四氢唑啉;缩瞳剂和抗胆碱酯酶比如毛果芸香碱、水杨酸盐、氯化乙酰胆碱、毒扁豆碱、依泽林、卡巴胆碱、氟磷酸二异丙酯、碘化磷啉和溴化德美卡胺;抗过敏药比如硫酸阿托品、环喷托品、霍马托品、东莨菪碱、托吡卡胺、阿托品和羟苯丙胺;拟交感神经药比如肾上腺素;抗肿瘤药比如卡莫司汀、顺铂和氟尿嘧啶;免疫药物比如疫苗和免疫刺激剂;激素类药物比如雌激素、雌二醇、孕激素、孕酮、胰岛素、降钙素、甲状旁腺激素和肽以及加压素下丘脑释放因子;β肾上腺素能阻滞剂比如马来酸噻吗洛尔、左布洛尔HC1和倍他洛尔HC1;生长因子比如表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子β、生长激素和纤连蛋白;碳酸酐酶抑制剂比如二氯苯胺、乙酰唑胺和甲唑胺,以及其他药物比如前列腺素、抗前列腺素和前列腺素前体;抗氧化剂、NMDA受体拮抗剂、促智剂、抗凋亡剂、神经营养素、神经保护剂、大麻素、单克隆抗体、其他蛋白质和基因治疗。本领域技术人员已知的能够以本文所述方式控制、持续释放到耳朵中的其他治疗剂也适用于本文所述装置的实施例。
治疗剂可以包括但不限于硫代硫酸钠,以防止顺铂引起的听力损失;用于治疗耳鸣的NMDA受体拮抗剂(AM-101;Auris Medical);用于急性内耳听力损失的耳保护的含合成肽D-JNKI-1(c-Jun N端激酶抑制剂1的D-立体异构体;Auris Medical)的AM-111;用于治疗梅尼埃病的地塞米松;保护免受噪音引起的听力损失的D-甲硫氨酸(南伊利诺伊大学);LY411575(阻断Notch激活的选择性γ分泌酶抑制剂);以及NT-3神经营养因子。
治疗剂可以包括但不限于用于输送到耳道内的局部麻醉剂,包括苯佐卡因、安替比林、布他班、二丁卡因、利多卡因、奥布卡因、普拉克辛、丙胺卡因、丙胺卡因和丁卡因。
本文所述治疗剂的各种药学上可接受的载体可以包括例如固体比如淀粉、明胶、糖、天然树胶比如阿拉伯胶、海藻酸钠和羧甲基纤维素;聚合物比如硅橡胶;液体比如无菌水、盐水、葡萄糖、水中葡萄糖或盐水;蓖麻油和环氧乙烷的缩合产物,低分子量脂肪酸的液体甘油三酯;低级烷醇;油类比如玉米油、花生油、芝麻油、蓖麻油等,具有乳化剂比如脂肪酸的单甘油酯或二甘油酯,或磷脂比如卵磷脂、聚山梨酯80等;二醇和聚亚烷基二醇,包括P407和聚乙二醇和聚丙二醇的其他组合;在悬浮剂存在下的水性介质,例如羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、海藻酸钠、聚(乙烯基吡咯烷酮)和类似化合物,或单独地,或具有合适的分配剂比如卵磷脂、环糊精、聚氧乙烯硬脂酸酯等。载体还可以包含佐剂,比如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂或其他相关材料。
本文所述的装置优选用于在损伤发生的环境中暴露于噪声后的短时间内输送治疗剂,这是非临床类型的环境。本文描述的装置的易用性允许在允许防止永久性耳朵损伤的时间框架内输送药剂。治疗剂可以变化,包括LPT99、甲氨蝶呤、庆大霉素、氨基糖苷类或类固醇。时间框架也可以变化,包括暴露于噪声后少于24小时、少于36小时、少于48小时、少于60小时或少于72小时。
注射到鼓室中的药物溶液或悬浮液的体积可以变化,包括0.2、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4和5mL。药物溶液可以0.2至5、0.5至4、0.75至3和1至2mL范围内的体积施用于鼓室。
本文描述的主题的各方面可以在数字电子电路、集成电路、专门设计的ASIC(专用集成电路)、计算机硬件、固件、软件和/或其组合中实现。这些不同的实施方式可以包括在一个或多个计算机程序中的实施方式,这些计算机程序在可编程系统上是可执行的和/或可解释的,可编程系统包括至少一个可编程处理器,其可以是专用的或通用的,被联接以从存储系统、至少一个输入设备和至少一个输出设备接收信号、数据和指令,以及向存储系统、至少一个输入设备和至少一个输出设备发送信号、数据和指令。
这些计算机程序(也称为程序、软件、软件应用或代码)包括用于可编程处理器的机器指令,并且可以用高级过程和/或面向对象的编程语言和/或汇编/机器语言来实现。如本文所用,术语“机器可读介质”指的是用于向可编程处理器提供机器指令和/或数据的任何计算机程序产品、装置和/或设备(例如磁盘、光盘、存储器、可编程逻辑器件(PLD)),包括接收机器指令作为机器可读信号的机器可读介质。术语“机器可读信号”是指用于向可编程处理器提供机器指令和/或数据的任何信号。
尽管本说明书包含许多细节,但这些细节不应被解释为对所要求保护的范围或可能要求保护的范围的限制,而是对特定实施例的具体特征的描述。本说明书中在单独实施例的上下文中描述的某些特征也可以在单个实施例中组合实现。相反,在单个实施例的上下文中描述的各种特征也可以在多个实施例中单独实现或者以任何合适的子组合实现。此外,尽管特征可以在上文中被描述为在某些组合中起作用,并且甚至最初被如此要求保护,但在一些情况下,所要求保护的组合中的一个或多个特征可以从该组合中删除,并且所要求保护的组合可以指向子组合或子组合的变体。类似地,虽然在附图中以特定顺序描述了操作,但这不应该被理解为要求以所示的特定顺序或序列顺序执行这些操作,或者要求执行所有示出的操作,以获得期望的结果。仅公开了多个示例和实施方式。基于所公开的内容,可以对所描述的示例和实施方式以及其他实施方式进行变化、修改和增强。已经结合其详细描述描述了要求保护的主题,前面的描述旨在说明而不是限制所附权利要求的要求保护的主题的范围。
在上面的描述和权利要求中,诸如“至少一个”或“一个或多个”的短语可以出现在元素或特征的连接列表之后。术语“和/或”也可以出现在两个或更多个元素或特征的列表中。除非与使用它的上下文隐含地或明确地矛盾,否则这样的短语意在表示单独列出的任何元素或特征,或者任何列举的元素或特征与任何其他列举的元素或特征的组合。例如,短语“A和B中的至少一个;”“A和B中的一个或多个;”并且“A和/或B”各自意在表示“单独的A,单独的B,或者一起的A和B。”类似的解释也适用于包含三个或更多个项目的列表。例如,短语“A、B和C中的至少一个;”“A、B和C中的一个或多个;”和“A、B和/或C”各自意在表示“单独的A,单独的B,单独的C,一起的A和B,一起的A和C,一起的B和C,或者一起的A和B和C”。
在以上和权利要求中,术语“基于”的使用旨在表示“至少部分基于”,使得未引用的特征或元素也是允许的。
Claims (56)
1.一种用于将一种或多种治疗剂输送到耳部区域的系统,该区域位于鼓膜内部,所述系统包括:
导管引导件,其配置成插入耳道内并与耳道壁配合接合,该导管引导件包括:
观察腔,其在导管引导件的近端和导管引导件的最远端之间延伸,导管引导件的最远端的尺寸设置成保持在鼓膜外部;和
引导腔,其从导管引导件的近端附近的近侧开口延伸到导管引导件的最远端附近的远侧开口,其中引导腔从第一轴线弯曲到第二轴线,第一轴线延伸穿过近侧开口,第二轴线延伸穿过远侧开口;以及
针组件,其包括尺寸设置成延伸穿过导管引导件的引导腔的柔性轴,该柔性轴包括流体输送腔,
其中,导管引导件提供耳道内的针组件相对于鼓膜的对准。
2.根据权利要求1所述的系统,其中,所述针组件相对于所述导管引导件可在完全缩回位置和完全伸出位置之间移动。
3.根据权利要求1所述的系统,其中,所述针组件还包括外轴,所述柔性轴延伸穿过该外轴。
4.根据权利要求3所述的系统,其中,所述外轴和柔性轴可相对于彼此移动并且可相对于所述导管引导件移动。
5.根据权利要求3所述的系统,其中,所述外轴是刚性的,并且所述柔性轴和外轴中的一个或两个包括配置为穿透鼓膜的锋利尖端。
6.根据权利要求3所述的系统,其中,所述针组件在23规格和30规格之间。
7.根据权利要求3所述的系统,其中,所述外轴可从所述导管引导件的最远端延伸不超过约5mm至约10mm的距离。
8.根据权利要求7所述的系统,其中,所述柔性轴可从所述导管引导件的最远端延伸不超过约3mm至约5mm的距离。
9.根据权利要求1所述的系统,其中,所述柔性轴包括配置为穿透鼓膜的锋利尖端。
10.根据前述权利要求中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件的引导腔相对于导管引导件的纵向轴线偏心。
11.根据权利要求10所述的系统,其中,当所述导管引导件旋转时,导管引导件的引导腔可围绕所述纵向轴线调节。
12.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件的近端包括联接特征,该联接特征配置成与壳体的前端上的联接特征可逆地接合。
13.根据权利要求12所述的系统,其中,所述导管引导件可调节地附接到所述壳体,使得通过旋转来调节所述引导腔相对于壳体的位置。
14.根据权利要求13所述的系统,其中,所述导管引导件相对于所述壳体的旋转度数通过视觉、听觉和/或触觉向用户指示。
15.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述系统还包括一个或多个致动器,其配置为相对于所述导管引导件移动所述针组件。
16.根据权利要求15所述的系统,其中,所述一个或多个致动器包括第一致动器,其配置为使所述外轴和柔性轴都相对于所述导管引导件的最远端向远侧延伸,并且使外轴在柔性轴保持延伸的同时立即缩回。
17.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述针组件由弹簧加载机构致动。
18.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述柔性轴是可操纵的。
19.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,还包括延伸穿过所述柔性轴的流体输送腔的可操纵导丝,其中柔性轴可在可操纵导丝上前进。
20.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件包括尺寸设置成与耳道壁接合的适形外表面。
21.根据权利要求20所述的系统,其中,所述适形外表面的形状至少部分为圆柱形。
22.根据权利要求20所述的系统,其中,所述适形外表面在所述最远端朝向较窄的外径逐渐变细。
23.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件包括由外可压缩层覆盖的内层。
24.根据权利要求23所述的系统,其中,所述外可压缩层包括多个柔性凸缘,其配置成在将所述导管引导件插入耳道并使导管引导件朝向鼓膜前进时适形于耳道。
25.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件成形为耳窥镜。
26.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述引导腔在所述近侧开口和远侧开口之间沿着所述导管引导件的弯曲壁延伸。
27.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,来自所述引导腔的远侧开口定位成与所述导管引导件的纵向轴线偏心。
28.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件的最远端联接到接触尖端,其配置为在导管引导件插入和前进通过耳道时抵靠鼓膜的外表面。
29.根据权利要求28所述的系统,其中,所述接触尖端包括从接触尖端的近端延伸至远端的腔,其配置为接收所述针组件。
30.根据权利要求29所述的系统,其中,所述导管引导件的引导腔和所述接触尖端的腔彼此同轴定位。
31.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件联接到壳体。
32.根据权利要求31所述的系统,其中,所述系统还包括一个或多个可伸缩的外部支撑腿,其联接到所述壳体的区域。
33.根据权利要求32所述的系统,其中,所述外部支撑腿围绕所述导管引导件的纵向轴线对称布置,以相对于导管引导件形成稳定三脚架。
34.根据权利要求32所述的系统,其中,所述外部支撑腿邻近患者的颅骨定位,而所述导管引导件定位在耳道内。
35.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述柔性轴在其外表面上包括视觉标记,所述视觉标记位于靠近柔性轴的最远端一定距离处。
36.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述柔性轴在其外表面上包括多个视觉标记,其中第一标记位于第二标记的远侧并且在视觉上可与第二标记区分开。
37.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述针组件包括大孔部分,其在套环区域处对称地逐渐变细至所述柔性轴。
38.根据权利要求37所述的系统,其中,所述柔性轴包括位于所述套环区域远侧的经鼓膜部分。
39.根据权利要求38所述的系统,其中,所述经鼓膜部分约1.25cm长且在30规格和33规格之间。
40.根据权利要求39所述的系统,其中,所述大孔部分约2.5cm长且在20规格和25规格之间。
41.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述针组件还包括外部环,其配置为防止针组件过度插入通过鼓膜。
42.根据权利要求41所述的系统,其中,所述外部环位于所述套环区域处或附近。
43.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述针组件还包括围绕所述流体输送腔的同心通气腔。
44.根据权利要求43所述的系统,其中,所述针组件还包括平行于所述流体输送腔定位的通气腔。
45.根据权利要求43所述的系统,其中,在使用期间,来自所述通气腔的出口位于鼓膜外部,并且来自所述流体输送腔的出口位于鼓膜内部。
46.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述针组件还包括连接近侧开口和远侧开口的光学管道。
47.根据权利要求46所述的系统,其中,所述光学管道配置为接收光学线路,该光学线路配置为提供照明和/或成像能力。
48.根据权利要求47所述的系统,其中,所述光学线路还包括配置为帮助定位所述柔性轴的压力传感器和/或位置传感器。
49.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述导管引导件的纵向轴线延伸穿过导管引导件的观察腔,并且所述引导腔与纵向轴线偏心。
50.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述观察腔在近端具有观察透镜。
51.根据权利要求50所述的系统,其中,所述导管引导件联接到壳体上部的前端,并且其中,壳体上部的后端包括所述观察透镜。
52.根据权利要求31所述的系统,还包括储存器,其配置为容纳用于通过所述流体输送腔输送到耳部区域的一种或多种治疗剂。
53.根据权利要求52所述的系统,其中,所述储存器与壳体成一体或者可附接到壳体。
54.根据权利要求52或53所述的系统,其中,所述柔性轴包括近端,该近端具有与来自所述储存器的出口流体连通的入口。
55.根据权利要求52或53所述的系统,其中,所述一种或多种治疗剂选自由以下构成的组:抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗过敏剂、减充血剂、拟交感神经药、抗肿瘤剂、NMDA受体拮抗剂、促智剂、抗凋亡剂、神经营养剂、神经保护剂、神经保护蛋白、大麻素、单克隆抗体、基因治疗、iRNA、蛋白质治疗、抗VEGF、激素剂、β肾上腺素能阻断剂、生长因子和局部麻醉剂。
56.根据权利要求1-9中任一项所述的系统,其中,所述第一轴线与第二轴线形成角度,该角度小于90度且大于0度。
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