CN113694022B - 一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 - Google Patents
一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113694022B CN113694022B CN202111026015.1A CN202111026015A CN113694022B CN 113694022 B CN113694022 B CN 113694022B CN 202111026015 A CN202111026015 A CN 202111026015A CN 113694022 B CN113694022 B CN 113694022B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sanguinarine
- nanoemulsion
- ethoxy
- surfactant
- oil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及纳米乳技术领域,具体涉及一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用。处方包括:水相1~6份,油相1~5份,混合表面活性剂0.5~4份,乙氧基血根碱0.02~4份,其中混合表面活性剂包括亲水表面活性剂和亲油表面活性剂。本发明通过将乙氧基血根碱制备成纳米乳,解决由于乙氧基血根碱极难溶于水而导致的口服生物利用度低的技术问题。本发明提供的乙氧基血根碱纳米乳存在极大的抗肿瘤应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及纳米乳技术领域,具体涉及一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用。
背景技术
恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的主要公共卫生问题之一,根据最新的统计数据显示,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%,且近几年来恶性肿瘤的发病死亡率均呈持续上升状态,每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿,防控形势严峻。其中肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤以及结直肠癌、女性乳腺癌等依然是我国主要的恶性肿瘤,肺癌位居男性发病第一位,而乳腺癌为女性发病首位。
乙氧基血根碱(Ethoxysanguinarine),分子式为C22H18NO5,分子量376.386,是一类主要见于罂粟科和芸香科的苯基异喹啉类生物碱。迄今为止,已经发现它存在于许多天然中草药成分中,具有良好的生物活性,如抗菌、抗真菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等。有报道称乙氧基血根碱通过下调猪繁殖和呼吸综合征病毒诱导的细胞病变效应从而显示其具有良好的抗病毒活性;另有报道进一步证实了0.5mg/kg的乙氧基血根碱能够有效抑制小鼠体内大肠癌CIP2A蛋白表达,并且抑制大肠癌细胞活性,诱导其凋亡;研究发现在肺癌细胞中,浓度在1.5uM的乙氧基血根碱同样能抑制CIP2A的表达,从而抑制肺癌细胞的增殖,同时诱导其凋亡作用也增强。另有研究表明当乙氧血根碱浓度在3uM时就能够作为一种有效的TMEM16A(跨膜成员)抑制剂,在肺癌细胞中有效地抑制TMEM16A-Ca激活Cl通道,从而抑制细胞的增殖和侵袭,并诱导肺癌细胞凋亡;研究证实乙氧基血根碱在肠道菌群中发挥重要作用,且对不同肠道菌群的功能影响不同;在乳腺癌模型小鼠中,乙氧基血根碱能够作为一种新型的AMPK激酶激活剂,能够抑制小鼠乳腺癌的生长,诱导乳腺癌细胞发生自噬,使它有望成为治疗乳腺癌的新靶点。然而乙氧基血根碱极难溶于水,口服生物利用度低,因此限制了其在癌症治疗中的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用,通过将乙氧基血根碱制备成纳米乳,解决由于乙氧基血根碱极难溶于水而导致的口服生物利用度低的技术问题。
为解决上述技术问题,本发明提供一种乙氧基血根碱纳米乳,质量份数计,处方组成包括:水相1~6份,油相1~5份,混合表面活性剂0.02~4份,乙氧基血根碱0.02~4份,其中混合表面活性剂包括亲水表面活性剂和亲油表面活性剂。
进一步地,所述水相为去离子水,所述油相为中链甘油三酯(MCT)或大豆油,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯或span80;所述混合表面活性剂的HLB值为9-13。
进一步地,所述乙氧基血根碱纳米乳为水包油纳米乳。
进一步地,所述油相为中链甘油三酯,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯,HLB值为11。
进一步地,所述油相为中链甘油三酯,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为span80,HLB值为13。
进一步地,所述油相为大豆油,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯,HLB值为9。
本发明的技术方案之二,上述乙氧基血根碱纳米乳的制备方法,包括以下步骤:
取乙氧基血根碱置于油相中,40-50℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳。
40-50℃的加热条件能有效制备粒径较小的纳米乳。
进一步地,所述搅拌速率为1000r/min。
进一步地,当油相为中链甘油三酯时,取乙氧基血根碱置于油相中,50℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳;当油相为大豆油时,取乙氧基血根碱置于油相中,40℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳。
本发明的技术方案之三,上述乙氧基血根碱纳米乳在制备抗肿瘤药物中的应用。
进一步地,所述肿瘤为乳腺癌。
与现有技术相比,本发明的有益效果:
本发明制备的乙氧基血根碱纳米乳粘度小、流动性好,室温及冷藏条件下放置,30天内无明显变化,以9000r/min的转速离心30min后外观依然澄清透明,没有发生相分离,结果表明乙氧基血根碱纳米乳稳定性良好。能有效抑制乳腺癌细胞的增殖,且无副作用。
附图说明
图1为本发明效果验证例1中乙氧基血根碱纳米乳外观图;
图2为本发明效果验证例1中染色法鉴别乙氧基血根碱纳米乳类型结果图;
图3为本发明效果验证例1中乙氧基血根碱纳米乳第0天(A)、第10天(B)和第30天(C)稳定性试验结果图(1为空白纳米乳,2为乙氧基血根碱纳米乳);
图4为本发明效果验证例1中乙氧基血根碱纳米乳对三种乳腺癌细胞MCF-7,MDA-MB-231,DMA-MB-436的抑制率结果图;
图5为本发明效果验证例1中乙氧基血根碱纳米乳对癌细胞MCF-7,MDA-MB-231,DMA-MB-436的增殖的影响结果图;
图6为乙氧基血根碱纳米乳抑制裸鼠模型中的肿瘤生长结果图;其中A为MCF-7移植瘤小鼠肿瘤体积大小,B为MDA-MB-231移植瘤小鼠肿瘤体积大小,C为MCF-7和MDA-MB-231移植瘤小鼠肿瘤大小照片,D为MCF-7移植瘤小鼠肿瘤重量,E为MDA-MB-231移植瘤小鼠肿瘤重量,F为MCF-7移植瘤小鼠体重折线图,G为MDA-MB-231移植瘤小鼠体重折线图;
图7为本发明效果验证例1中乙氧基血根碱纳米乳在SD大鼠体内的血药浓度-时间曲线图,其中A为静脉注射乙氧基血根碱,B为口服乙氧基血根碱混悬液,C为口服乙氧基血根碱纳米乳。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式,该详细说明不应认为是对本发明的限制,而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式,并非用于限制本发明。另外,对于本发明中的数值范围,应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料,但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入,用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时,以本说明书的内容为准。
在不背离本发明的范围或精神的情况下,可对本发明说明书的具体实施方式做多种改进和变化,这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本发明的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本发明说明书和实施例仅是示例性的。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等,均为开放性的用语,即意指包含但不限于。
本发明以下实施例中,混合表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)的计算公式见式1:
已知HLB(a)为a表面活性剂的HLB,W(a)为a表面活性剂的质量,HLB(b)为b表面活性剂的HLB,W(b)为b表面活性剂的质量。
本发明以下实施例中,所使用的聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)HLB为16,聚甘油油酸酯(CC497)HLB为3,span的HLB为4.3。所用水为实验室自制超纯水。
实施例1
选用处方进行乙氧基血根碱纳米乳的制备:RH40+CC497+MCT,其中RH40和CC497混合所得的表面活性剂HLB为11。
制备方法:
称取乙氧基血根碱80mg,加入0.72g中链甘油三酯中,在50℃水浴环境,1000r/min搅拌条件下加入1.2g混合表面活性剂,用移液枪缓慢滴加2.0g水,搅拌20min,制得乙氧基血根碱纳米乳。
采用上述同样条件下,省略乙氧基血根碱的加入制备空白纳米乳。
实施例2
选用处方进行乙氧基血根碱纳米乳的制备:RH40+Span80+MCT,其中RH40和Span80混合所得的表面活性剂HLB为13。
制备方法:
称取乙氧基血根碱80mg,加入0.72g中链甘油三酯中,在50℃水浴环境,1000r/min搅拌条件下加入1.2g混合表面活性剂,用移液枪缓慢滴加2.0g水,搅拌20min,制得乙氧基血根碱纳米乳。
采用上述同样条件下,省略乙氧基血根碱的加入制备空白纳米乳。
实施例3
选用处方进行乙氧基血根碱纳米乳的制备:RH40+CC497+大豆油,其中RH40和CC497混合所得的表面活性剂HLB为11。
制备方法:
称取乙氧基血根碱80mg,加入0.72g大豆油中,在40℃水浴环境,1000r/min搅拌条件下加入1.2g混合表面活性剂,用移液枪缓慢滴加2.0g水,搅拌20min,制得乙氧基血根碱纳米乳。
采用上述同样条件下,省略乙氧基血根碱的加入制备空白纳米乳。
效果验证例1
(1)外观观察:将实施例1制备的乙氧基血根碱纳米乳置于光线充足的实验台上,用肉眼观察其外观形态,是否出现分层、絮凝、破乳等不良现象,通过平行光照射,该样品是否出现丁达尔现象。
所制备出来的纳米乳如图1所示,外观澄清透明、带有蓝色乳光,流动性好,于实验台上静置一段时间后依然稳定,外观无明显变化,无破乳、絮凝、分层现象出现;经激光笔照射后可观察到体系里呈现出一条光亮的通路,即“丁达尔现象”说明该体系为1-100nm的胶体分散体。
(2)结构鉴定:在同一时间往同一纳米乳分别加入亚甲蓝和苏丹红染料,看两者颜色谁扩散快,若亚甲蓝很快扩散且苏丹红不扩散,即该纳米乳为水包油型(O/W)纳米乳;反之,则该纳米乳为油包水型(W/O)纳米乳。结果见图2(左图为亚甲蓝,右图为苏丹红)。
(3)黏度测定:使用规格为1ml的吸管,其出口内径为1.2mm,吸取25℃下的乙氧基血根碱纳米乳,将吸管垂直放置,使纳米乳自然流出,记录流出0.4ml纳米乳的所需时间,表示黏度。室温(30℃)条件下测得制备的空白纳米乳和乙氧基血根碱纳米乳的粘度分别为3.55s、4.02s,结果表明纳米乳的粘度小,流动性好。
(4)粒径和ZATA电位测定:
在室温条件下(25℃)用马尔文纳米粒度仪测定纳米乳的平均粒径大小以及Zeta-电位。在分析测定前,样品用去离子水稀释200倍,防止多次散射效应对测量的误差。样品分别重复分析3次,结果以平均值表示。结果见表1。
表1
结果表明载药后,纳米乳的粒径有小幅增加,Zeta电位绝对值小幅减小。
(5)稳定性试验:
放置法:在无菌及酒精消毒的环境下,取制备好的乙氧基血根碱纳米乳,分别置于室温和4℃的冰箱中,放置30天,期间分别于0、10、30天用肉眼观察微乳的外观形态,是否出现分层、破乳、絮凝等现象。结果如图3所示,表明纳米乳室温及冷藏条件下放置,30天内无明显变化.
离心法:采用加速的方法考察纳米乳的稳定性:取乙氧基血根碱纳米乳适量置于离心管中,放入高速离心机中,以9000r/min的转速离心30min后,观察外观变化并记录实验现象。结果显示,经离心实验后发现制备的乙氧基血根碱纳米乳外观依然澄清透明,没有发生相分离,结果表明乙氧基血根碱纳米乳稳定性良好。
(6)形貌观察
使用Low voltage electron microscope LVEM 5(DELONG INSTRUMENTS a.s.,Czech Republic)对纳米乳的表面形态和结构进行观察。
步骤:使用dd water将样品(纳米颗粒组)稀释至10-7M,将制备好的溶液点在洁净的载玻片上,使用镊子小心的将铜网沾在液体表面,放置于带有滤纸的表面皿中晾干(7d),使用LVEM5观看。
结果显示:乙氧基血根碱纳米乳粒子比较圆整,粒径为纳米级,与纳米粒径测定仪检测结果相似。
(7)乙氧基血根碱纳米乳体内外药效学研究
①乙氧基血根碱纳米乳对乳腺癌细胞的作用研究:分别取乳腺癌细胞MCF-7,MDA-MB-231,DMA-MB-436,将细胞接种于96孔板中,预培养24h,然后分别用不同浓度的载乙氧基血根碱的纳米乳处理24小时。MTT法检测细胞毒性(台盼蓝染色法检测细胞活力)。在490nm处用酶标仪(BioTek Instruments,Inc.,美国)测量吸光度,细胞抑制率计算如下:
结果见图4-5。结果表明,乙氧基血根碱能有效抑制乳腺癌细胞的增殖,且其抑制肿瘤细胞的增殖作用具有浓度依赖性。
②乙氧基血根碱纳米乳对移植瘤裸鼠的作用:采用体内异种移植瘤实验评价载药系统的药效。从湖南SJA实验动物有限公司购买相同数量(n=16)的5周龄雌性免疫缺陷的裸小鼠(nu/nu)(重约16g),在特定的无病原体环境中培养监测(温度22~24℃、屏障环境、昼夜12小时/12小时、无菌水、全营养饲料)。所有动物研究均按湖北医药学院动物伦理委员会批准的方案进行。在小鼠的右腹皮下注射悬浮在100μL DMEM培养基中的MDA-MB-231或者MCF-7细胞(5×106)构建异种移植瘤模型,当肿瘤达到可触大小时开始给药。将裸鼠随机分成两组:乙氧基血根碱纳米乳(2mg/kg,n=8)给药组,以及空白载体组(0.8%DMSO,12%cremophor,及8%无水乙醇溶于生理盐水,n=8)。使用以下公式每周两次进行计算肿瘤体积:4π/3×(宽度/2)2×(长度/2);
同时记录小鼠体重。当肿瘤直径达到1.5cm或者小鼠看起来垂死时处死小鼠,以防止小鼠不必要的发病;实验终止时,处死小鼠,取出肿瘤,精密称重并拍照记录。
体内药效学研究结果见图6,结果表明,与载体对照组相比,乙氧基血根碱纳米复乳有效地抑制了肿瘤生长(P<0.05;图6A-C)。乙氧基血根碱纳米复乳也显著降低了小鼠的肿瘤重量(图6D,E)。此外,乙氧基血根碱纳米复乳处理并没有显著降低小鼠的体重。这一发现表明乙氧基血根碱纳米复乳没有引起明显的副作用(图6F,G)
③药动学研究:Sprague-Dawley大鼠(220-250克,雌性)从湖南省SJA实验动物有限公司(中国长沙)购买,并在SPF级环境中饲养一周,实验前禁食不禁水24小时。随机分成三组,每组6只,一组6只尾静脉注射乙氧基血根碱纳米乳(2mg/kg),二组6只大鼠灌胃注射乙氧基血根碱纳米乳(15mg/kg),三组6只大鼠灌胃注射乙氧基血根碱混悬液(直接用去离子水配制成浓度为15mg/kg的混悬液),在指定的时间点从尾静脉采集约50μL的血样,分离血浆,有机溶剂沉淀法处理血样,通过LC-MS/MS(Waters)分析测定血浆中乙氧基血根碱的浓度,由药代动力学软件das2.0(药物和统计学版本2.0)获得药代动力学参数。结果见图7以及表2,结果表明,纳米乳能提供乙氧基血根碱的口服生物利用度。
表2乙氧基血根碱在SD大鼠体内主要药动学参数
采用和步骤(1)-(7)相同的步骤对另外两组实施例的纳米乳进行性能验证,结果显示实验结果和实施例1相似。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种抑制乳腺癌细胞增殖的可口服乙氧基血根碱纳米乳,其特征在于,质量份数计,处方由水相1~6份,油相1~5份,混合表面活性剂0.5~4份,乙氧基血根碱0.02~4份组成,其中混合表面活性剂包括亲水表面活性剂和亲油表面活性剂;
所述乙氧基血根碱纳米乳的制备步骤如下:取乙氧基血根碱置于油相中,40-50℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳;
所述水相为去离子水,所述油相为中链甘油三酯或大豆油,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯或span80,所述混合表面活性剂的HLB值为9-13;
所述搅拌速率为1000r/min;
当油相为中链甘油三酯时,取乙氧基血根碱置于油相中,50℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳;
当油相为大豆油时,取乙氧基血根碱置于油相中,40℃搅拌条件下加入调配好的混合表面活性剂后滴加水相,混匀得到乙氧基血根碱纳米乳。
2.根据权利要求1所述的抑制乳腺癌细胞增殖的可口服乙氧基血根碱纳米乳,其特征在于,所述乙氧基血根碱纳米乳为水包油纳米乳。
3.根据权利要求1所述的抑制乳腺癌细胞增殖的可口服乙氧基血根碱纳米乳,其特征在于,所述油相为中链甘油三酯,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯,HLB值为11。
4.根据权利要求1所述的抑制乳腺癌细胞增殖的可口服乙氧基血根碱纳米乳,其特征在于,所述油相为中链甘油三酯,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为span80,HLB值为13。
5.根据权利要求1所述的抑制乳腺癌细胞增殖的可口服乙氧基血根碱纳米乳,其特征在于,所述油相为大豆油,所述亲水表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油,所述亲油表面活性剂为聚甘油油酸酯,HLB值为9。
6.一种根据权利要求1-5任一项所述的乙氧基血根碱纳米乳在制备可口服的抗乳腺癌细胞药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111026015.1A CN113694022B (zh) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | 一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111026015.1A CN113694022B (zh) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | 一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113694022A CN113694022A (zh) | 2021-11-26 |
CN113694022B true CN113694022B (zh) | 2023-03-24 |
Family
ID=78657434
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111026015.1A Active CN113694022B (zh) | 2021-09-02 | 2021-09-02 | 一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113694022B (zh) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101879138A (zh) * | 2009-05-06 | 2010-11-10 | 上海恒瑞医药有限公司 | 长春花生物碱纳米乳剂注射液及其制备方法 |
CN102764259A (zh) * | 2011-05-03 | 2012-11-07 | 中国科学院动物研究所 | 血根碱类化合物在制备防治癌症的药物中的用途和药物组合物 |
CN103919862B (zh) * | 2014-04-30 | 2016-04-13 | 济南百鸣生物制药有限公司 | 一种含有博落回提取物的微乳注射剂及其制备方法 |
CN106551937A (zh) * | 2017-01-06 | 2017-04-05 | 湖北医药学院 | 一种博落回提取物在诱导癌细胞自噬上的应用 |
CN107823135B (zh) * | 2017-11-17 | 2021-02-05 | 湖北医药学院 | 贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用 |
CN111920813A (zh) * | 2020-09-30 | 2020-11-13 | 郑州大学 | 6-乙氧基血根碱在制备抗肿瘤药物中的应用 |
-
2021
- 2021-09-02 CN CN202111026015.1A patent/CN113694022B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
The effect of Macleaya cordata extract on in vitro ruminal fermentation and methanogenesis;Ze Zeng等;《Food Science & Nutrition》;20210703;第9卷(第8期);4561-4567 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113694022A (zh) | 2021-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dehghani et al. | Preparation, characterization and in-vivo evaluation of microemulsions containing tamoxifen citrate anti-cancer drug | |
Etman et al. | Novel fucoidan based bioactive targeted nanoparticles from Undaria Pinnatifida for treatment of pancreatic cancer | |
Chittasupho et al. | Nanoparticles of Combretum quadrangulare leaf extract induce cytotoxicity, apoptosis, cell cycle arrest and anti-migration in lung cancer cells | |
Biswas et al. | CHEMOPREVENTIVE ACTIVITY OF THE ETHANOLIC EXTRACT OF ASTRAEUS HYGROMETRICUS (PERS.) MORG. ON EHRLICH'S ASCITES CARCINOMA CELLS. | |
CN106344924B (zh) | 一种联合代谢阻断的纳米剂型及其耐药逆转应用 | |
CN108186605A (zh) | 一种基于单宁酸的载药纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
Li et al. | Preparation and properties of water-in-oil shiitake mushroom polysaccharide nanoemulsion | |
US20230321227A1 (en) | Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect | |
El-Far et al. | Thymoquinone and its nanoformulation attenuate colorectal and breast cancers and alleviate doxorubicin-induced cardiotoxicity | |
Zhang et al. | Engineering a curcumol-loaded porphyrinic metal-organic framework for enhanced cancer photodynamic therapy | |
Nwokwu et al. | Induction of apoptosis in response to improved gedunin by liposomal nano-encapsulation in human non-small-cell lung cancer (NCI-H292) cell line | |
Xiao et al. | Combinational dual drug delivery system to enhance the care and treatment of gastric cancer patients | |
CN113694022B (zh) | 一种乙氧基血根碱纳米乳及其制备方法和应用 | |
CN108853056B (zh) | 一种叶酸靶向修饰共载盐酸阿霉素和藤黄酸纳米结构脂质载体制剂及其制备方法 | |
Li et al. | Effect of procyanidins from Pinus koraiensis bark on growth inhibition and expression of PCNA and TNF-[alpha][alpha] in mice with U14 cervical cancer | |
Alotaibi et al. | Cytotoxic Potential of Clarithromycin-Loaded Pumpkin Seed Oil-Based Nanoemulsion on Human Breast, Hepatic and Colorectal Cancer Cells | |
Zhang et al. | Cytotoxic effects of castalin nanoparticles against osteosarcoma | |
Keshavarz et al. | Thymol-loaded liposomes effectively induced apoptosis and decreased EGFR expression in colorectal cancer cells | |
CN107823135A (zh) | 贝母素乙纳米乳及其制备方法与应用 | |
CN109481418A (zh) | 抗肿瘤纳米颗粒及其制备方法和应用 | |
CN112512518B (zh) | 羟基芫花素纳米粒及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
Aboutalebi et al. | Evaluation of cellular and molecular and anti-apoptotic effects of lipid nanoparticle-containing Artemisia extract in ovarian cancer cells | |
Alkhatib et al. | Formulating etoposide in a nanoemulsion containing polyunsaturated fatty acids potentiates its anti-proliferation and anti-invasion activities against the ovarian cancer cells | |
Elgharabawy et al. | Alanda (Ephedra foeminea) nanoparticles as a modulator of genomic DNA degradation in mice: new inspiration for treating Ehrlich solid tumour-induced kidney and liver toxicity. | |
CN113057940B (zh) | 1,8-桉叶油素乳剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |